พี70-เอส6 ไคเนส 1
| อาร์พีเอส6บี1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | RPS6KB1 , PS6K, S6K, S6K-เบตา-1, S6K1, STK14A, p70 S6KA, p70(S6K)-อัลฟา, p70-S6K, p70-อัลฟา, P70-S6 ไคเนส 1, โปรตีนไรโบโซม S6 ไคเนส B1, p70S6K, p70S6 ไคเนส | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 608938 ; เอ็มจีไอ : 1270849 ; โฮโมโลยีน : 81703 ; การ์ดยีน : RPS6KB1 ; OMA : RPS6KB1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ไรโบโซมอลโปรตีน S6 ไคเนสเบตา-1 ( S6K1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อp70S6 ไคเนส ( p70S6K , p70-S6K ) เป็นเอนไซม์ (โดยเฉพาะโปรตีนไคเนส ) ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนRPS6KB1 [ 5 ] [ 6 ]เป็นเซริน/ทรีโอนีนไคเนสที่ทำงานปลายทางของPIP3และ ฟอ สโฟอิโนซิไทด์-ดีเพนเดนต์ไคเนส-1ในเส้นทางไคเนส PI3 [ 7 ]ดังที่ชื่อบ่งบอกสารตั้งต้น เป้าหมายของมัน คือโปรตีนไรโบโซมS6 [ 8 ]การฟอสฟอริเลชันของ S6 กระตุ้น การ สังเคราะห์โปรตีนที่ไรโบโซม
การฟอสโฟรีเลชันของ p70S6K ที่ทรีโอนีน 389 ถูกใช้เป็นเครื่องหมายของการกระตุ้นโดยmTORและมีความสัมพันธ์กับ การยับยั้ง ออโตฟาจีในสถานการณ์ต่างๆอย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมของ p70S6K มีบทบาทเชิงบวกมากขึ้นในการเพิ่มออโตฟาจี[ 9 ] [ 10 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนในกลุ่ม S6K ซึ่งเป็นเอนไซม์ไคเนสชนิดเซริน/ทรีโอนีน ที่ทำหน้าที่ฟอสฟอริเลตกรดอะมิโนหลายตำแหน่งของโปรตีนไรโบโซม S6 กิจกรรมของเอนไซม์ไคเนสนี้ส่งผลให้มีการสังเคราะห์โปรตีนและการเจริญเติบโตของเซลล์เพิ่มขึ้น การเพิ่มจำนวนของบริเวณดีเอ็นเอที่เข้ารหัสยีนนี้และการแสดงออกมากเกินไปของเอนไซม์ไคเนสนี้พบได้ในเซลล์มะเร็งเต้านมบางสายพันธุ์ มีการอธิบายถึงตำแหน่งเริ่มต้นการแปลรหัสทางเลือก และมีการสังเกตพบรูปแบบการตัดต่อทางเลือก แต่ยังไม่ได้มีการศึกษาลักษณะเฉพาะอย่างละเอียด
เอ็มทีอาร์
ไคเนส p70S6 เป็นเป้าหมายปลายทางของ การส่งสัญญาณ mTOR (mammalian target of rapamycin ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งmTORC1ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ที่มี mTOR เป็นองค์ประกอบ โดยมีลักษณะเฉพาะคือการรวมRaptorแทนที่จะเป็นRictor ( mTORC2 ) mTOR สามารถถูกกระตุ้นได้ผ่านกลไกคล้ายประตู AND ที่ไลโซโซมโดยบูรณาการสัญญาณเกี่ยวกับปัจจัยการเจริญเติบโตและความพร้อมใช้งานของโมเลกุลที่สำคัญ ตัวอย่างเช่นกรดอะมิโนเช่นอาร์จินีนและลิวซีนสามารถกระตุ้นการดึง mTORC1 เข้าสู่ไลโซโซมได้ เมื่ออยู่ที่ไลโซโซมแล้ว mTOR สามารถถูกกระตุ้นได้โดยRheb ซึ่งเป็น GTPaseขนาดเล็กที่อาศัยอยู่ในไลโซโซมใน สถานะที่จับกับ GTPกิจกรรม GTPase ของ Rheb จะถูกกระตุ้น (และดังนั้นความสามารถในการกระตุ้น mTOR จึงลดลง) โดยคอมเพล็กซ์ TSC ต้นน้ำ ซึ่งถูกยับยั้งโดยการส่งสัญญาณIGFดังนั้น กลไก AND gate จึงประกอบด้วยการกำหนดตำแหน่งที่เหมาะสมโดยกรดอะมิโนที่เพียงพอและการกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโต เมื่อ mTOR ได้ถูกกำหนดตำแหน่งและกระตุ้นอย่างเหมาะสมแล้ว มันสามารถฟอสฟอริเลตเป้าหมายปลายทาง เช่น p70S6K, 4EBP และULK1ซึ่งมีความสำคัญต่อการควบคุมสมดุลการสร้าง / สลาย โปรตีน
การออกกำลังกายกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนผ่านการฟอสโฟรีเลชัน (การกระตุ้น) ของ p70S6K ในเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ mTOR โดยเฉพาะmTORC1มีการพิสูจน์แล้วโดยใช้สารยับยั้ง mTOR อย่างราปาไมซิน เพื่อยับยั้งการเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อ แม้ว่าจะมีการเพิ่มภาระ (เช่น การออกกำลังกาย) ก็ตาม นอกจากนี้ยังพบว่าการออกกำลังกายเพิ่มระดับIGF-1ในกล้ามเนื้อ จึงกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ IGF-1/ PI3K / Akt /p70S6K และเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนที่จำเป็นต่อการสร้างกล้ามเนื้อ
ความสำคัญทางคลินิก
การยับยั้งโปรตีน S6K1 หรือการขาดโปรตีนนี้ จะทำให้การสร้างเซลล์ไขมัน ช้าลง โดยการขัดขวางและชะลอ "ขั้นตอนการกำหนด" เริ่มต้นของการก่อตัว การศึกษานี้อาจมีนัยสำคัญต่อการรักษาโรคอ้วน[ 11 ]
การเพิ่มจำนวนของบริเวณดีเอ็นเอที่เข้ารหัสยีนนี้และการแสดงออกมากเกินไปของเอนไซม์ไคเนสนี้พบได้ในเซลล์มะเร็งเต้านม บางสาย พันธุ์
เส้นทางอื่นที่ P70 ได้รับการเสนอให้มีส่วนเกี่ยวข้องคือการยืดและการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อ P70 จะถูกฟอสโฟรีเลตโดยการยืดแบบพาสซีฟในกล้ามเนื้อโซลีอุส นี่อาจเป็นหนึ่งในโปรตีนไคเนสหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกล้ามเนื้อ[ 12 ]
ในสถานะที่ไม่ทำงาน S6K1 จะจับกับeIF3และแยกตัวออกหลังจากฟอสโฟรีเลชันโดยmTOR / Raptorจากนั้น S6K1 ที่เป็นอิสระจะสามารถฟอสโฟรีเลตเป้าหมายจำนวนหนึ่ง รวมถึงeIF4Bได้[ 13 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า P70-S6 Kinase 1 มีปฏิสัมพันธ์กับ: