ประวัติของโรคไข้ทรพิษย้อนกลับไปถึงยุคก่อนประวัติศาสตร์^{[ 1 ]}หลักฐานทางพันธุกรรมบ่งชี้ว่า ไวรัส ไข้ทรพิษเกิดขึ้นเมื่อ 3,000 ถึง 4,000 ปีที่แล้ว^{[ 2 ]}ก่อนหน้านั้น ไวรัสบรรพบุรุษที่คล้ายคลึงกันเคยแพร่ระบาด แต่เป็นไปได้ว่าอาจแพร่ระบาดเฉพาะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่น และอาจมีอาการที่แตกต่างกัน มีเพียงรายงานลายลักษณ์อักษรไม่กี่ฉบับที่เขียนขึ้นในช่วงประมาณ ค.ศ. 500–1000 เท่านั้นที่ถือว่าเป็นคำอธิบายทางประวัติศาสตร์ที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับไข้ทรพิษ ดังนั้นความเข้าใจเกี่ยวกับโรคนี้ก่อนหน้านั้นจึงต้องอาศัยพันธุศาสตร์และโบราณคดี อย่างไรก็ตาม ในช่วงสหัสวรรษที่สอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเริ่มตั้งแต่ศตวรรษที่ 16 รายงานลายลักษณ์อักษรที่น่าเชื่อถือเริ่มมีมากขึ้น^{[ 2 ]}หลักฐานทางกายภาพที่เก่าแก่ที่สุดของไข้ทรพิษพบในมัมมี่ของชาวอียิปต์ที่เสียชีวิตเมื่อประมาณ 3,000 ปีที่แล้ว^{[ 3 ]}โรคไข้ทรพิษส่งผลกระทบอย่างมากต่อประวัติศาสตร์โลก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากประชากรพื้นเมืองในภูมิภาคที่ไข้ทรพิษไม่ใช่โรคประจำถิ่น เช่นทวีปอเมริกาและออสเตรเลีย ถูกลดจำนวนลงอย่างรวดเร็วและมากด้วยไข้ทรพิษ (รวมถึงโรคติดต่ออื่นๆ) ในช่วงที่มีการติดต่อกับต่างชาติครั้งแรก ซึ่งช่วยปูทางไปสู่การพิชิตและการล่าอาณานิคม ในช่วงศตวรรษที่ 18 โรคนี้คร่าชีวิตชาวยุโรปประมาณ 400,000 คนต่อปี รวมถึงกษัตริย์ ที่ครองราชย์ 5 พระองค์ และเป็นสาเหตุของอาการตาบอดถึงหนึ่งในสามของทั้งหมด^{[ 4 ]}ระหว่าง 20 ถึง 60% ของผู้ติดเชื้อทั้งหมด และมากกว่า 80% ของเด็กที่ติดเชื้อ เสียชีวิตจากโรคนี้^{[ 5 ]}

ในช่วงศตวรรษที่ 20 มีการประมาณการว่าโรคไข้ทรพิษเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต 250–500 ล้านคน^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 มีการประมาณการว่ามีผู้ป่วยโรคไข้ทรพิษ 50 ล้านรายทั่วโลกในแต่ละปี^{[ 9 ]}เมื่อไม่นานมานี้ในปี 1967 องค์การอนามัยโลกประมาณการว่ามีผู้ติดเชื้อ 15 ล้านคนและเสียชีวิต 2 ล้านคนในปีนั้น^{[ 9 ]}หลังจาก การรณรงค์ ฉีดวัคซีน ที่ประสบความสำเร็จ ตลอดศตวรรษที่ 19 และ 20 องค์การอนามัยโลกได้ให้การรับรองการกำจัดโรคไข้ทรพิษทั่วโลกในเดือนพฤษภาคม 1980 ^{[ 9 ]}โรคไข้ทรพิษเป็นหนึ่งในสองโรคติดเชื้อที่ถูกกำจัด อีกโรคหนึ่งคือ โรค ระบาดในวัวซึ่งได้รับการประกาศว่าถูกกำจัดในปี 2011 ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

มีข้อเสนอแนะว่าไข้ทรพิษเป็นส่วนประกอบสำคัญของโรคระบาดในเอเธนส์ที่เกิดขึ้นในปี 430 ก่อนคริสตกาล ในช่วงสงครามเพโลปอนเน เซียน และได้รับการบรรยายโดยธูซิดิส

คำอธิบายของกาเลน เกี่ยวกับ โรคระบาดแอนโทนีนซึ่งแพร่ระบาดไปทั่วจักรวรรดิโรมันในช่วงปี ค.ศ. 165–180 บ่งชี้ว่าน่าจะเกิดจากไข้ทรพิษ^{[ 13 ]}ทหารที่กลับมาติดโรคนี้ในเมืองเซเลเซีย (ในประเทศอิรักปัจจุบัน) และนำกลับบ้านไปยังซีเรียและอิตาลี โรคระบาดนี้รุนแรงนานถึงสิบห้าปีและทำให้จักรวรรดิโรมันอ่อนแอลงอย่างมาก คร่าชีวิตผู้คนมากถึงหนึ่งในสามของประชากรในบางพื้นที่^{[ 14 ]}จำนวนผู้เสียชีวิตทั้งหมดคาดการณ์ไว้ที่ 5 ล้านคน^{[ 15 ]}

การระบาดครั้งใหญ่ครั้งที่สองของโรคในจักรวรรดิโรมัน ซึ่งรู้จักกันในชื่อโรคระบาดไซเปรียน (ค.ศ. 251–266) ก็เป็นโรคฝีดาษหรือโรคหัดเช่นกัน จักรวรรดิโรมันหยุดการเติบโตอันเป็นผลมาจากโรคระบาดทั้งสองนี้ ตามที่นักประวัติศาสตร์เช่นธีโอดอร์ มอมเซน กล่าวไว้ แม้ว่านักประวัติศาสตร์บางคนเชื่อว่าโรคระบาดและการระบาดใหญ่ ในประวัติศาสตร์หลายครั้ง เป็นการระบาดของโรคฝีดาษในช่วงแรก แต่บันทึกร่วมสมัยนั้นไม่ละเอียดเพียงพอที่จะวินิจฉัยได้อย่างแน่ชัด^{[ 1 ] [ 16 ]}การค้นพบโรคกระดูกอักเสบ ที่เกี่ยวข้องกับโรคฝีดาษ บนโครงกระดูกที่ฝังอยู่ที่คอรินิอุมในช่วงปลายศตวรรษที่ 3 ยืนยันการมีอยู่ของโรคในโลกโรมันในช่วงเวลานั้น แม้ว่าจะไม่ใช่การแพร่หลายก็ตาม^{[ 17 ]}

ตำราแพทย์อินเดีย ชื่อสุศรุตะสัมหิตาซึ่งเขียนขึ้นก่อนคริสต์ศักราช 400 ได้บันทึกถึงโรคที่มีลักษณะเป็นตุ่มหนองและฝี โดยกล่าวว่า "ตุ่มหนองมีสีแดง เหลือง และขาว และมีอาการปวดแสบปวดร้อนร่วมด้วย … ผิวหนังดูเหมือนมีเมล็ดข้าวปนอยู่" ^{[ 18 ]}โรคระบาดในอินเดียนั้นเชื่อกันว่าเป็นบทลงโทษจากเทพเจ้า และผู้รอดชีวิตได้สร้างเทพีสิทธาลาขึ้นมาเพื่อเป็นตัวแทนของโรคในรูปแบบมนุษย์^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}ดังนั้น โรคไข้ทรพิษจึงถูกมองว่าเป็นการถูกสิทธาลาเข้าสิง ในศาสนาฮินดูเทพีสิทธาลาเป็นทั้งผู้ก่อให้เกิดและรักษาไข้สูง ผื่นแดง อาการร้อนวูบวาบ และตุ่มหนอง ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นอาการของโรคไข้ทรพิษ

รายละเอียดส่วนใหญ่เกี่ยวกับการระบาดของโรคได้สูญหายไป อาจเนื่องมาจากบันทึกที่เป็นลายลักษณ์อักษรที่หลงเหลืออยู่จากยุคกลางตอนต้น มีน้อย คำอธิบายที่แน่ชัดครั้งแรกเกี่ยวกับโรคฝีดาษในยุโรปตะวันตกเกิดขึ้นในปี ค.ศ. 581 เมื่อบิชอปเกรกอรีแห่งตูร์ได้ให้บันทึกจากผู้เห็นเหตุการณ์ที่บรรยายถึงอาการเฉพาะของโรคฝีดาษ^{[ 16 ]}การระบาดของโรคเป็นระลอกๆ ได้คร่าชีวิตประชากรในชนบทจำนวนมาก^{[ 22 ]}

ในปี ค.ศ. 710 โรคไข้ทรพิษได้กลับเข้ามาในยุโรปอีกครั้งผ่านทางคาบสมุทรไอบีเรีย โดยการพิชิตฮิสปาเนียของราชวงศ์อุมัยยะฮ์^{[ 23 ]}

เชื่อกันว่า การระบาดของโรคไข้ทรพิษในญี่ปุ่นระหว่างปี 735–737ทำให้ประชากรญี่ปุ่นเสียชีวิตมากถึงหนึ่งในสาม^{[ 24 ] [ 25 ]}

มีหลักฐานว่าโรคไข้ทรพิษแพร่ระบาดมาถึงฟิลิปปินส์ตั้งแต่ศตวรรษที่ 4 เป็นต้นไป อาจมาจากการค้าขายทางอ้อมกับชาวอินเดีย^{[ 26 ]}

ในช่วงศตวรรษที่ 18 มีการระบาดใหญ่ของโรคฝีดาษหลายครั้ง ซึ่งอาจเกิดจากการติดต่อกับผู้ตั้งถิ่นฐานและพ่อค้าชาวยุโรปที่เพิ่มมากขึ้น ตัวอย่างเช่น มีการระบาดในรัฐสุลต่านบันจาร์ (กาลิมันตันใต้) ในปี 1734, 1750–51, 1764–65 และ 1778–79; ในรัฐสุลต่านติโดเร (หมู่เกาะโมลุกกะ) ในช่วงทศวรรษที่ 1720 และในสุมาตรา ตอนใต้ ในช่วงทศวรรษที่ 1750, ทศวรรษที่ 1770 และในปี 1786 ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}

คำอธิบายที่ชัดเจนที่สุดเกี่ยวกับไข้ทรพิษตั้งแต่สมัยก่อนสมัยใหม่นั้นมาจากแพทย์ชาวเปอร์เซีย Muhammad ibn Zakariya ar-Razi ในศตวรรษที่ 9 ซึ่งเป็นที่รู้จักในโลกตะวันตกในชื่อ "Rhazes"ผู้ซึ่งเป็นคนแรกที่แยกแยะไข้ทรพิษออกจากโรคหัดและอีสุกอีใสในหนังสือ Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ( หนังสือเกี่ยวกับไข้ทรพิษและโรคหัด ) ^{[ 29 ]}

โรคไข้ทรพิษเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในศตวรรษที่ 18 เด็กที่เกิดในรัสเซีย ทุกๆ เจ็ดคน เสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษ^{[ 9 ]}คาดว่ามีชาวยุโรปเสียชีวิตจากโรคนี้ประมาณ 400,000 คนต่อปีในศตวรรษที่ 18 รวมถึงกษัตริย์ยุโรปที่ครองราชย์ถึงห้าพระองค์^{[ 30 ]}คนส่วนใหญ่ติดเชื้อในช่วงชีวิตของตน และประมาณ 30% ของผู้ที่ติดเชื้อไข้ทรพิษเสียชีวิตจากโรคนี้ ซึ่งก่อให้เกิดแรงกดดันในการคัดเลือก อย่างรุนแรง ต่อผู้รอดชีวิตที่มีความต้านทาน^{[ 31 ]}

ในภาคเหนือของญี่ปุ่น ประชากร ชาวไอนุลดลงอย่างมากในศตวรรษที่ 19 ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากโรคติดต่อ เช่น โรคฝีดาษที่^ชาวญี่ปุ่นอพยพเข้ามาในฮอกไกโด [ ^{32 ]}

สงครามฝรั่งเศส-ปรัสเซียทำให้เกิดการระบาดของโรคไข้ทรพิษในปี พ.ศ. 2413–2418 ซึ่งคร่าชีวิตผู้คนไป 500,000 ราย ในขณะที่การฉีดวัคซีนเป็นข้อบังคับในกองทัพปรัสเซีย แต่ทหารฝรั่งเศสจำนวนมากไม่ได้รับการฉีดวัคซีน การระบาดของโรคไข้ทรพิษในหมู่เชลยศึกชาวฝรั่งเศสได้แพร่กระจายไปยังประชากรพลเรือนชาวเยอรมันและส่วนอื่นๆ ของยุโรป ในที่สุด ภัยพิบัติทางสาธารณสุขครั้งนี้ได้กระตุ้นให้มีการออกกฎหมายที่เข้มงวดมากขึ้นในเยอรมนีและอังกฤษ แม้ว่าจะไม่มีในฝรั่งเศสก็ตาม^{[ 33 ]}

ในปี พ.ศ. 2392 เกือบ 13% ของผู้เสียชีวิตทั้งหมดในกัลกัตตาเกิดจากโรคไข้ทรพิษ^{[ 34 ]} ระหว่างปี พ.ศ. 2401 ถึง พ.ศ. 2450 มีผู้เสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษใน อินเดียประมาณ 4.7 ล้านคนระหว่างปี พ.ศ. 2469 ถึง พ.ศ. 2473 มีผู้ป่วยโรคไข้ทรพิษ 979,738 ราย โดยมีอัตราการเสียชีวิต 42.3% ^{[ 35 ]}

หนึ่งในบันทึกที่เก่าแก่ที่สุดเกี่ยวกับสิ่งที่อาจเป็นการเผชิญหน้ากับโรคไข้ทรพิษในแอฟริกา เกี่ยวข้องกับสงครามช้างราวปี ค.ศ. 568 เมื่อหลังจากปิดล้อมเมืองเมกกะ ทหารเอธิโอเปียติดโรคนี้และนำมันกลับไปยังแอฟริกา

ท่าเรืออาหรับในเมืองชายฝั่งในแอฟริกาอาจมีส่วนทำให้เกิดการนำโรคไข้ทรพิษเข้ามาในแอฟริกาตั้งแต่ศตวรรษที่ 13 แม้ว่าจะไม่มีบันทึกใด ๆ จนกระทั่งถึงศตวรรษที่ 16 เมื่อชนเผ่าในแอฟริกาตอนในบุกโจมตีเมืองเหล่านี้ โรคระบาดร้ายแรงได้ส่งผลกระทบต่อชาวแอฟริกันทั้งหมด ในขณะที่ชาวโปรตุเกสไม่ได้รับผลกระทบ พื้นที่ที่มีประชากรหนาแน่นในแอฟริกาที่เชื่อมต่อกับทะเลเมดิเตอร์เรเนียน นูเบีย และเอธิโอเปียโดยเส้นทางคาราวานน่าจะได้รับผลกระทบจากโรคไข้ทรพิษตั้งแต่ศตวรรษที่ 11 แม้ว่าจะไม่มีบันทึกเป็นลายลักษณ์อักษรจนกระทั่งมีการค้าทาสในศตวรรษที่ 16 ^{[ 36 ]}

การเป็นทาสของชาวแอฟริกันยังคงแพร่กระจายโรคไข้ทรพิษไปทั่วทั้งทวีป โดยผู้บุกรุกจะรุกเข้าไปในแผ่นดินตามเส้นทางคาราวานเพื่อค้นหาผู้คนที่จะจับเป็นทาส ผลกระทบของโรคไข้ทรพิษสามารถพบเห็นได้ตามเส้นทางคาราวาน และผู้ที่ไม่ได้รับผลกระทบตามเส้นทางเหล่านั้นก็ยังมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อได้ ไม่ว่าจะรอขึ้นเรือหรืออยู่บนเรือแล้วก็ตาม^{[ 36 ]}

โรคไข้ทรพิษในแองโกลาคาดว่าน่าจะแพร่เข้ามาไม่นานหลังจากที่ชาวโปรตุเกสเข้ามาตั้งถิ่นฐานในพื้นที่นั้นในปี 1484 การระบาดในปี 1864 คร่าชีวิตผู้คนไป 25,000 คน คิดเป็นหนึ่งในสามของประชากรทั้งหมดในพื้นที่เดียวกันนั้น ในปี 1713 เกิดการระบาดขึ้นในแอฟริกาใต้หลังจากเรือจากอินเดียเทียบท่าที่เคปทาวน์ และนำผ้าที่ติดเชื้อขึ้นฝั่ง ประชากรชาว ยุโรป ที่เข้ามาตั้งถิ่นฐานจำนวนมาก ได้รับผลกระทบ และชนเผ่า โคอิ ซาน หลายเผ่า ก็ถูกทำลายล้างไป การระบาดครั้งที่สองเกิดขึ้นในปี 1755 ซึ่งส่งผลกระทบต่อทั้ง ประชากร ผิวขาวและชาวโคอิซานอีกครั้ง โรคนี้แพร่กระจายไปไกลขึ้น ทำลายล้างชนเผ่าโคอิซานหลายเผ่าไปจนถึงทะเลทรายคาลาฮารี การระบาดครั้งที่สามในปี 1767 ส่งผลกระทบต่อชาวโคอิซานและชาวบันตูในลักษณะเดียวกัน แต่ผู้ตั้งถิ่นฐานชาว ยุโรป ไม่ได้รับผลกระทบมากเท่ากับการระบาดสองครั้งแรก มีการคาดการณ์ว่านี่เป็นเพราะ การปลูกฝี ป้องกันไข้ทรพิษ การ ค้าทาสที่ดำเนินต่อไปทำให้โรคไข้ทรพิษกลับมาแพร่ระบาดในเคปทาวน์อีกครั้งในปี 1840 คร่าชีวิตผู้คนไป 2,500 คน จากนั้นก็แพร่ระบาดไปยังยูกันดาในช่วงทศวรรษ 1840 มีการประมาณการว่า ชนเผ่า กริกวา ถึงร้อยละ 80 ถูกกำจัดด้วยโรคไข้ทรพิษในปี 1831 และชนเผ่าต่างๆ ก็ถูกกำจัดไปในเคนยาจนถึงปี 1899 บริเวณลุ่มแม่น้ำซาอีร์มีพื้นที่ที่ไม่มีใครรอดชีวิตจากโรคระบาด ทำให้พื้นที่นั้นปราศจากชีวิตมนุษย์ ในเอธิโอเปียและซูดาน มีการบันทึกการระบาดของโรค 6 ครั้งในศตวรรษที่ 19 ได้แก่ 1811–1813, 1838–1839, 1865–1866, 1878–1879, 1885–1887 และ 1889–1890 ^{[ 37 ]}

หลังจากการติดต่อครั้งแรกกับชาวยุโรปและชาวแอฟริกันบางคนเชื่อว่าการเสียชีวิตของประชากรพื้นเมืองในโลกใหม่ 90–95% เกิดจากโรคจากโลกเก่า^{[ 54 ]}เป็นที่สงสัยว่าไข้ทรพิษเป็นสาเหตุหลักและเป็นสาเหตุที่ทำให้ชาวพื้นเมืองในทวีปอเมริกาเสียชีวิตเกือบทั้งหมด โรคนี้ส่งผลกระทบต่อประชากรในโลกใหม่ทั้งหมดเป็นเวลากว่า 200 ปี โดยส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจากการแพร่เชื้อโดยเจตนาของชาวยุโรป ตั้งแต่การติดต่อในช่วงต้นศตวรรษที่ 16 จนถึงอาจจะถึงช่วงสงครามฝรั่งเศสและอินเดียนแดง (1754–1767) ^{[ 55 ]}

ในปี ค.ศ. 1519 เอร์นัน กอร์เตสขึ้นฝั่งที่ดินแดนซึ่งปัจจุบันคือประเทศเม็กซิโกและในขณะนั้นคืออาณาจักรแอซเท็กในปี ค.ศ. 1520 ชาวสเปนอีกกลุ่มหนึ่งเดินทางมาถึงเม็กซิโกจาก เกาะ ฮิสปานิโอลาโดยนำโรคไข้ทรพิษมาด้วย ซึ่งโรคนี้ได้ระบาดอย่างหนักบนเกาะนั้นมาแล้วสองปี เมื่อกอร์เตสทราบเรื่องกลุ่มชาวสเปนกลุ่มนี้ เขาจึงยกทัพไปปราบปราม ในระหว่างการปะทะกันนั้น ทหารคนหนึ่งของกอร์เตสติดโรคไข้ทรพิษ เมื่อกอร์เตสกลับไปยังเทโนชติทลันเขาก็นำโรคนี้ติดตัวไปด้วย

ไม่นานนัก ชาวแอซเท็กก็ก่อกบฏต่อต้านคอร์เตสและคนของเขา เนื่องจากมีจำนวนน้อยกว่า ชาวสเปนจึงถูกบังคับให้หนี ในการต่อสู้ ทหารสเปนที่ติดโรคไข้ทรพิษเสียชีวิต คอร์เตสจะไม่กลับไปยังเมืองหลวงจนกระทั่งเดือนสิงหาคม ค.ศ. 1521 ในระหว่างนั้น โรคไข้ทรพิษได้ทำลายล้างประชากรแอซเท็ก มันคร่าชีวิตทหารแอซเท็กส่วนใหญ่และประชากรทั้งหมด 25% ^{[ 56 ]}โมโตลิเนีย นักบวชฟรานซิสกันชาวสเปนได้บันทึกคำอธิบายนี้ไว้ว่า: "เนื่องจากชาวอินเดียนแดงไม่รู้จักวิธีรักษาโรคนี้…พวกเขาจึงตายกันเป็นจำนวนมาก เหมือนตัวเรือด ในหลายๆ ที่ ทุกคนในบ้านตายหมด และเนื่องจากเป็นไปไม่ได้ที่จะฝังศพจำนวนมาก พวกเขาจึงรื้อบ้านทับศพเหล่านั้น ทำให้บ้านของพวกเขากลายเป็นสุสาน" ^{[ 57 ]} เมื่อคอร์เตสกลับมา เขาพบว่า ระบบบังคับบัญชาของกองทัพแอซเท็กพังทลาย ทหารที่ยังมีชีวิตอยู่ก็อ่อนแอจากโรคระบาด จากนั้นคอร์เตสก็เอาชนะชาวแอซเท็กได้อย่างง่ายดายและเข้าสู่เทโนชติลัน^{[ 58 ]}ชาวสเปนกล่าวว่าพวกเขาไม่สามารถเดินผ่านถนนได้โดยไม่เหยียบศพของผู้เสียชีวิตจากโรคฝีดาษ^{[ 59 ]}

ผลกระทบของไข้ทรพิษต่อTahuantinsuyu (หรือ จักรวรรดิ อินคา ) นั้นร้ายแรงยิ่งกว่า เริ่มต้นในโคลอมเบียไข้ทรพิษแพร่กระจายอย่างรวดเร็วก่อนที่ผู้รุกรานชาวสเปนจะมาถึงจักรวรรดิเป็นครั้งแรก การแพร่กระจายอาจได้รับความช่วยเหลือจากระบบถนนที่มีประสิทธิภาพของอินคาภายในไม่กี่เดือน โรคนี้ได้คร่าชีวิตจักรพรรดิอินคาHuayna Capacผู้สืบทอดตำแหน่งของพระองค์ และผู้นำคนอื่นๆ ส่วนใหญ่ บุตรชายที่รอดชีวิตสองคนของพระองค์ต่อสู้แย่งชิงอำนาจ และหลังจากสงครามที่นองเลือดและมีค่าใช้จ่ายสูงAtahualpaก็ได้ขึ้นเป็นจักรพรรดิองค์ใหม่ ขณะที่ Atahualpa กำลังเดินทางกลับไปยังเมืองหลวงCuzco Francisco Pizarroก็มาถึงและใช้กลอุบายต่างๆ จับตัวผู้นำหนุ่มและแม่ทัพที่ดีที่สุดของเขาได้ ภายในไม่กี่ปี ไข้ทรพิษได้คร่าชีวิตประชากรอินคาไประหว่าง 60% ถึง 90% ^{[ 60 ]}โดยมีโรคระบาดจากยุโรประลอกอื่นๆ มาทำให้พวกเขาอ่อนแอลงไปอีก นักประวัติศาสตร์จำนวนหนึ่งโต้แย้งว่าโรคที่เรียกว่าBartonellosisอาจเป็นสาเหตุของการระบาดของโรคบางชนิด แต่ความคิดเห็นนี้อยู่ในกลุ่มนักวิชาการส่วนน้อย^{[ 61 ]}ผลกระทบของ Bartonellosis ปรากฏให้เห็นในเครื่องปั้นดินเผาของ ชาว โมเชในเปรูโบราณ^{[ 62 ]}

แม้หลังจากที่สองจักรวรรดิที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในทวีปอเมริกาพ่ายแพ้ต่อไวรัสและโรคระบาดแล้ว โรคไข้ทรพิษก็ยังคงแพร่ระบาดต่อไป ในปี 1561 โรคไข้ทรพิษได้แพร่ระบาดมาถึงชิลีทางทะเล เมื่อเรือที่บรรทุกผู้ว่าการคนใหม่ฟรานซิสโก เด วิลลากรา ขึ้นฝั่งที่ลาเซเรนาก่อนหน้านี้ชิลีถูกแยกออกจากเปรูโดยทะเลทรายอาตากามาและเทือกเขาแอนดีสแต่ในช่วงปลายปี 1561 และต้นปี 1562 โรคนี้ได้ทำลายล้างประชากรพื้นเมืองของชิลี บันทึกและพงศาวดารในเวลานั้นไม่มีข้อมูลที่แม่นยำเกี่ยวกับอัตราการเสียชีวิต แต่การประมาณการล่าสุดระบุว่าชาวพื้นเมืองสูญเสียประชากรไป 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ นักประวัติศาสตร์ชาวสเปน มาร์โมเลโฮ กล่าวว่าเหมืองทองคำต้องปิดตัวลงเมื่อแรงงานชาวอินเดียนแดงทั้งหมดเสียชีวิต^{[ 63 ]}ชาวมาปูเชที่ต่อสู้กับสเปนในอาราอูกาเนียถือว่าการระบาดของโรคนี้เป็นความพยายามทางเวทมนตร์ของฟรานซิสโก เด วิลลากราเพื่อกำจัดพวกเขาเพราะเขาไม่สามารถเอาชนะพวกเขาได้ในสงครามอาราอูโก^{[ 39 ]}

ในปี ค.ศ. 1633 ที่เมืองพลีมัธ รัฐแมสซาชูเซตส์ชนพื้นเมืองอเมริกันถูกโจมตีด้วยไวรัส เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในที่อื่นๆ ไวรัสนี้ได้ทำลายล้างประชากรชนพื้นเมืองอเมริกันทั้งกลุ่ม มันแพร่ระบาดไปยังชาวโมฮอว์กในปี ค.ศ. 1634 ^{[ 64 ]}พื้นที่ทะเลสาบออนแทรีโอในปี ค.ศ. 1636 และดินแดนของชาวอิโรควอยส์ในปี ค.ศ. 1679 ^{[ 65 ]}

ลำดับเหตุการณ์การระบาดของโรคไข้ทรพิษที่รุนแรงเป็นพิเศษเกิดขึ้นในบอสตัน รัฐแมสซาชูเซตส์ตั้งแต่ปี 1636 ถึง 1698 บอสตันต้องเผชิญกับการระบาดถึงหกครั้ง ในปี 1721 การระบาดที่รุนแรงที่สุดเกิดขึ้น ประชากรทั้งหมดหนีออกจากเมือง ทำให้ไวรัสแพร่กระจายไปยังอาณานิคมทั้งสิบสามแห่ง^{[ 66 ] [ 67 ]}

ระหว่างการปิดล้อมป้อมพิตต์ตามที่บันทึกไว้ในสมุดบันทึกของวิลเลียม เทรนต์ พ่อค้าขายของเบ็ดเตล็ดและกัปตันกองกำลังอาสาสมัคร เมื่อวันที่ 24 มิถุนายน ค.ศ. 1763 ผู้แทนจากเผ่าเดลาแวร์ได้พบกับเจ้าหน้าที่ป้อมพิตต์ เตือนพวกเขาถึง "ชาวอินเดียนจำนวนมาก" ที่จะมาโจมตีป้อม และขอร้องให้พวกเขาออกจากป้อมในขณะที่ยังมีเวลา ผู้บัญชาการป้อมปฏิเสธที่จะละทิ้งป้อม แทนที่จะเป็นเช่นนั้น ฝ่ายอังกฤษได้มอบของขวัญเป็นผ้าห่มสองผืน ผ้าเช็ดหน้าไหมหนึ่งผืน และผ้าลินินหนึ่งผืนจากโรงพยาบาลโรคฝีดาษ ให้แก่ผู้แทนชาวอินเดียนเดลาแวร์สองคน^{[ 68 ] [ 69 ]}ผู้แทนเหล่านั้นได้รับการพบปะอีกครั้งในภายหลัง และดูเหมือนว่าพวกเขาจะไม่ได้ติดเชื้อฝีดาษ^{[ 70 ]}การระบาดของโรคฝีดาษขนาดเล็กเริ่มแพร่กระจายในช่วงต้นฤดูใบไม้ผลิ โดยมีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้ในหมู่ชนเผ่าพื้นเมืองอเมริกันในหุบเขาโอไฮโอและบริเวณทะเลสาบใหญ่ประมาณ 100 คนในช่วงปี 1763 และ 1764 ^{[ 70 ]}ประสิทธิภาพของสงครามชีวภาพยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และวิธีการที่ใช้ไม่มีประสิทธิภาพเมื่อเทียบกับการแพร่เชื้อทางระบบทางเดินหายใจ และความพยายามในการแพร่กระจายโรคเหล่านี้ยากที่จะแยกแยะออกจากการระบาดที่เกิดขึ้นจากการติดต่อกับผู้ตั้งถิ่นฐานก่อนหน้านี้^{[ 71 ]}เนื่องจากการระบาดของโรคฝีดาษเกิดขึ้นทุกๆ สิบสองปี^{[ 72 ]}

ในช่วงปลายทศวรรษ 1770ระหว่างสงครามปฏิวัติอเมริกาโรคไข้ทรพิษกลับมาแพร่ระบาดอีกครั้งและคร่าชีวิตผู้คนไปหลายพันคน^{[ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]}ปีเตอร์ คาล์ม ในหนังสือ Travels in North America ของเขา ได้บรรยายถึงช่วงเวลานั้นว่า หมู่บ้านอินเดียนแดงที่กำลังจะตายถูกหมาป่ารุกราน พวกมันกินซากศพและผู้รอดชีวิตที่อ่อนแอ^{[ 76 ]} ในช่วงทศวรรษ 1770 โรคไข้ทรพิษคร่าชีวิตชาวอเมริกันพื้นเมือง ทางตะวันตกเฉียงเหนือไปอย่างน้อย 30% คร่าชีวิตผู้คนไปหลายหมื่นคน^{[ 42 ] [ 43 ]}การระบาดของโรคไข้ทรพิษในปี 1780–1782 นำมาซึ่งความเสียหายและการลดจำนวนประชากรอย่างมากในหมู่ชาวอินเดียนแดงในที่ราบ [ ^{77 ] การ}ระบาดครั้งนี้เป็นตัวอย่างคลาสสิกของภูมิคุ้มกันของชาวยุโรปและความเปราะบางของชาวที่ไม่ใช่ยุโรป เป็นไปได้ว่าชาวอินเดียนแดงติดโรคมาจาก 'ชาวอินเดียนแดงงู' บนแม่น้ำมิสซิสซิปปีจากนั้นโรคก็แพร่กระจายไปทางทิศตะวันออกและทิศเหนือจนถึงแม่น้ำซัสแคตเชวัน ตามบันทึกของเดวิด ทอมป์สัน ผู้ที่ได้ยินเรื่องโรคนี้เป็นครั้งแรกคือพ่อค้าขนสัตว์จากฮัดสันเฮาส์เมื่อวันที่ 15 ตุลาคม ค.ศ. 1781 ^{[ 78 ]}หนึ่งสัปดาห์ต่อมา มีรายงานไปยังวิลเลียม วอล์คเกอร์และวิลเลียม โทมิสันซึ่งรับผิดชอบสถานีฮัดสันและคัมเบอร์แลนด์ของบริษัทฮัดสันเบย์ภายในเดือนกุมภาพันธ์ โรคนี้แพร่กระจายไปไกลถึงเผ่าบาสเกีย โรคไข้ทรพิษโจมตีเผ่าต่างๆ และเหลือผู้รอดชีวิตเพียงไม่กี่คน อีอี ริช อธิบายถึงการระบาดโดยกล่าวว่า "ครอบครัวนอนอยู่ในเต็นท์โดยไม่ได้ฝังศพ ขณะที่ผู้รอดชีวิตเพียงไม่กี่คนหนีไปเพื่อแพร่กระจายโรค" ^{[ 79 ]}หลังจากอ่านบันทึกของโทมิสัน ฮูสตันและฮูสตันคำนวณว่า ในบรรดาชาวอินเดียนแดงที่ทำการค้าขายที่บ้านฮัดสันและคัมเบอร์แลนด์ 95% เสียชีวิตจากไข้ทรพิษ^{[ 77 ]}พอล แฮ็กเก็ตต์ เพิ่มตัวเลขผู้เสียชีวิตโดยแนะนำว่าอาจมีชาวโอจิบเวย์ที่อาศัยอยู่ทางตะวันตกของแกรนด์พอร์เทจเสียชีวิตจากโรคนี้ มากถึงครึ่งหนึ่งถึงสามในสี่ ชาวครีก็ประสบกับอัตราการเสียชีวิตประมาณ 75% โดยพบผลกระทบที่คล้ายคลึงกันในชาวครีที่ราบต่ำ^{[ 80 ]}ภายในปี 1785 ชาวอินเดียนซูในที่ราบใหญ่ก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน^{[ 81 ]}โรคไข้ทรพิษไม่เพียงแต่ทำลายล้างชาวอินเดียน เท่านั้นประชากรได้รับผลอย่างไม่ปรานี วิลเลียม วอล์คเกอร์ บรรยายถึงการระบาดโดยระบุว่า "ชาวอินเดียนแดงทั้งหมดกำลังตายด้วยโรคนี้...นอนตายเกลื่อนกลาดอยู่บนพื้นดินที่แห้งแล้งเหมือนแกะเน่า เต็นท์ของพวกเขายังคงตั้งอยู่ และสัตว์ป่าก็กำลังกัดกินพวกเขา" ^{[ 78 ]}

ในปี ค.ศ. 1799 แพทย์วาเลนไทน์ ซีแมนได้ฉีดวัคซีนไข้ทรพิษครั้งแรกในสหรัฐอเมริกา เขาให้วัคซีนไข้ทรพิษแก่ลูก ๆ ของเขาโดยใช้เซรั่มที่ได้มาจากเอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์แพทย์ชาวอังกฤษผู้คิดค้นวัคซีนจากของเหลวที่ได้จากแผลฝีดาษวัว แม้ว่าในเวลานั้นวัคซีนจะยังไม่เป็นที่เข้าใจและไม่น่าเชื่อถือ แต่ซีแมนก็สนับสนุนการใช้วัคซีน และในปี ค.ศ. 1802 เขาได้ประสานงานโครงการฉีดวัคซีนฟรีสำหรับคนยากจนในนครนิวยอร์ก^{[ 82 ] [ 83 ]}

ในปี พ.ศ. 2375 รัฐบาลกลางของสหรัฐอเมริกาได้จัดตั้ง โครงการ ฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษสำหรับชาวอเมริกันพื้นเมือง^{[ 84 ]}

ในปี ค.ศ. 1900 โรคไข้ทรพิษได้กลับมาแพร่ระบาดอีกครั้งในนครนิวยอร์ก และก่อให้เกิดการต่อสู้ทางสังคมและการเมืองที่แบ่งแยกชนชั้นระหว่างคนรวยกับคนจน คนผิวขาวกับคนผิวดำ ในกลุ่มประชากรคนงานรถไฟและคนงานอพยพที่เดินทางจากเมืองหนึ่งไปยังอีกเมืองหนึ่ง โรคนี้ได้แพร่ระบาดอย่างรุนแรงในระดับต่ำ ข้อเท็จจริงนี้ไม่ได้สร้างความเดือดร้อนให้กับรัฐบาลในขณะนั้น และไม่ได้กระตุ้นให้รัฐบาลดำเนินการใดๆ แม้ว่าทฤษฎีเชื้อโรคซึ่งริเริ่มโดยจอห์น สโนว์ในปี ค.ศ. 1849 จะได้รับการยอมรับโดยทั่วไป แต่ไข้ทรพิษก็ยังคงถูกมองว่าเป็นโรคที่ปฏิบัติตามหลักเกณฑ์ที่ไม่ชัดเจนนักของโรคที่เกิดจาก "สิ่งสกปรก" และดังนั้นจึงจะส่งผลกระทบต่อ "ชนชั้นล่าง" เท่านั้น^{[ 85 ]}

การระบาดของโรคไข้ทรพิษครั้งใหญ่ครั้งสุดท้ายในสหรัฐอเมริกาเกิดขึ้นที่บอสตัน รัฐแมสซาชูเซตส์ตลอดระยะเวลาสามปี ระหว่างปี 1901 ถึง 1903 ในช่วงสามปีนี้ มีผู้ป่วยโรคนี้ 1,596 รายทั่วเมือง ในจำนวนผู้ป่วยเหล่านั้น มีผู้เสียชีวิตเกือบ 300 ราย โดยรวมแล้ว การระบาดครั้งนี้มีอัตราการเสียชีวิต 17% ^{[ 86 ]}

ผู้ที่ติดเชื้อโรคนี้ถูกกักตัวไว้ในสถานที่กักกันโรคโดยหวังว่าจะป้องกันไม่ให้ผู้อื่นป่วย สถานที่กักกันโรคหรือสถานกักกันโรคเหล่านี้ส่วนใหญ่ตั้งอยู่บนถนนเซาแธมป์ตัน เมื่อการระบาดรุนแรงขึ้น ผู้ชายก็ถูกย้ายไปยังโรงพยาบาลบนเกาะแกลลอปด้วย ส่วนผู้หญิงและเด็กส่วนใหญ่ถูกส่งไปยังถนนเซาแธมป์ตัน ผู้ป่วยโรคฝีดาษไม่ได้รับอนุญาตให้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั่วไปทั่วเมือง เนื่องจากเกรงว่าโรคจะแพร่กระจายไปยังผู้ป่วยที่ป่วยอยู่แล้ว^{[ 87 ]}

จากเหตุการณ์การระบาดครั้งก่อนที่เกิดขึ้นในนิวยอร์ก คนยากจนและคนไร้บ้านถูกกล่าวโทษว่าเป็นสาเหตุของการแพร่ระบาดของโรค เพื่อตอบสนองต่อความเชื่อนี้ เมืองจึงสั่งให้ทีมแพทย์ฉีดวัคซีนให้กับทุกคนที่อาศัยอยู่ในที่พักราคาประหยัด

เพื่อควบคุมการระบาดคณะกรรมการสาธารณสุขบอสตันจึงเริ่มโครงการฉีดวัคซีนโดยสมัครใจ ประชาชนสามารถรับวัคซีนได้ฟรีที่ที่ทำงานหรือที่สถานีต่างๆ ที่จัดตั้งขึ้นทั่วเมือง ภายในสิ้นปี 1901 ประชาชนในเมืองประมาณ 40,000 คนได้รับวัคซีนไข้ทรพิษแล้ว อย่างไรก็ตาม แม้เมืองจะพยายามอย่างเต็มที่แล้ว การระบาดก็ยังคงเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ในเดือนมกราคม 1902 จึงได้เริ่มโครงการฉีดวัคซีนแบบเคาะประตูบ้าน เจ้าหน้าที่สาธารณสุขได้รับคำสั่งให้บังคับให้บุคคลรับวัคซีน มิฉะนั้นจะต้องจ่ายค่าปรับ 5 ดอลลาร์ หรือจำคุก 15 วัน โครงการฉีดวัคซีนแบบเคาะประตูบ้านนี้ได้รับการต่อต้านจากบางคน เนื่องจากบางคนกลัวว่าวัคซีนจะไม่ปลอดภัยและไม่ได้ผล ในขณะที่บางคนรู้สึกว่าการฉีดวัคซีนแบบบังคับนั้นเป็นปัญหาที่ละเมิดเสรีภาพของพลเมือง

โครงการฉีดวัคซีนภาคบังคับนี้ในที่สุดก็นำไปสู่ คดี Jacobson v. Massachusetts อันโด่งดัง คดีนี้เกิดขึ้นจาก การที่ผู้อยู่อาศัยใน เมืองเคมบริดจ์ปฏิเสธที่จะรับวัคซีน เฮนนิง จาคอบสัน ผู้อพยพชาวสวีเดน ปฏิเสธการฉีดวัคซีนเพราะกลัวว่าจะทำให้เขาป่วย เขาอ้างว่าวัคซีนไข้ทรพิษก่อนหน้านี้ทำให้เขาป่วยเมื่อตอนเป็นเด็ก แทนที่จะจ่ายค่าปรับห้าดอลลาร์ เขาท้าทายอำนาจของรัฐในการบังคับให้ประชาชนรับวัคซีน คดีของเขาแพ้ในระดับรัฐ แต่จาคอบสันได้ยื่นอุทธรณ์คำตัดสิน และดังนั้น คดีจึงถูกนำไปพิจารณาโดยศาลฎีกา ในปี 1905 ศาลฎีกาได้ยืนยันกฎหมายของรัฐแมสซาชูเซตส์ โดยตัดสินว่าจาคอบสันไม่สามารถปฏิเสธการฉีดวัคซีนภาคบังคับได้^{[ 86 ]}

ในแคนาดา ระหว่างปี ค.ศ. 1702 ถึง 1703 ประชากรเกือบหนึ่งในสี่ของเมืองควิเบกเสียชีวิตเนื่องจากการระบาดของโรคไข้ทรพิษ^{[ 81 ]}

ในช่วงต้นประวัติศาสตร์ มีการสังเกตว่าผู้ที่เคยติดเชื้อไข้ทรพิษครั้งหนึ่งจะไม่เป็นโรคนี้อีก เชื่อกันว่าการค้นพบนี้เกิดขึ้นโดยบังเอิญ แต่ต่อมาพบว่าผู้ที่ติดเชื้อไข้ทรพิษผ่านทางบาดแผลที่ผิวหนังซึ่งมีการนำเชื้อไข้ทรพิษเข้าไป จะมีอาการไม่รุนแรงเท่ากับผู้ที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ การค้นพบนี้จึงนำไปสู่การปฏิบัติในการจงใจทำให้คนติดเชื้อด้วยสารจากสะเก็ดแผลไข้ทรพิษเพื่อป้องกันพวกเขาจากอาการที่รุนแรงในภายหลัง การปฏิบัตินี้ซึ่งปัจจุบันเรียกว่าการปลูกฝี (variolation ) เริ่มใช้ครั้งแรกในประเทศจีนในศตวรรษที่ 10 ^{[ 112 ]}วิธีการดำเนินการแตกต่างกันไปตามสถานที่ การปลูกฝีเป็นวิธีเดียวในการป้องกันไข้ทรพิษนอกเหนือจากการกักกัน จนกระทั่งเอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์ค้นพบความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของฝีวัวต่อไวรัสไข้ทรพิษในปี 1796 ความพยายามในการปกป้องประชากรจากไข้ทรพิษโดยวิธีการฉีดวัคซีนจึงเกิดขึ้นต่อเนื่องมาหลายศตวรรษหลังจากที่เจนเนอร์ค้นพบ เชื่อกันว่าโรคไข้ทรพิษถูกกำจัดไปหมดแล้วตั้งแต่ปี 1979

การปลูกลายจุด

คำว่า variolation มีความหมายเหมือนกับ inoculation, insertion, en-grafting หรือ transplantation คำนี้ใช้เพื่อกำหนดความหมายของการใส่เชื้อไข้ทรพิษ และแยกขั้นตอนนี้ออกจากการฉีดวัคซีน ซึ่งใช้เชื้อไข้ทรพิษวัวเพื่อให้ได้ปฏิกิริยาที่อ่อนกว่ามากในผู้ป่วย^{[ 113 ]}

เอเชีย

การปลูกฝี (หรือที่รู้จักกันในชื่อการฉีดวัคซีน ) เกิดขึ้นครั้งแรกในเอเชียตะวันออก^{[ 114 ]}เอกสารบันทึกเกี่ยวกับการปลูกฝีในประเทศจีนฉบับแรกปรากฏขึ้นราวปี 1500 โดยจะเลือกสะเก็ดแผลจากผู้ป่วยโรคฝีดาษที่มีอาการไม่รุนแรง และเก็บผงฝีดาษไว้ใกล้อุณหภูมิร่างกายโดยการวางไว้ใกล้หน้าอก เพื่อฆ่าเชื้อไวรัสส่วนใหญ่และทำให้โรคฝีดาษมีอาการไม่รุนแรง^{[ 115 ]}โดยทั่วไปจะใช้สะเก็ดแผลที่มีอายุประมาณหนึ่งเดือน แต่สามารถใช้ได้เร็วขึ้นในสภาพอากาศร้อน (15-20 วัน) และช้าลงในฤดูหนาว (50 วัน) กระบวนการนี้ทำโดยการนำสะเก็ดแผลฝีดาษแปดชิ้นมาบดในครกพร้อมกับเมล็ด Uvularia grandiflora สองเมล็ด[ 112 ^{]จากนั้น}จึงให้ผงฝีดาษทางจมูกผ่านท่อเงินที่โค้งงอตรงปลาย โดยสอดเข้าทางรูจมูกด้านขวาสำหรับเด็กผู้ชายและด้านซ้ายสำหรับเด็กผู้หญิง^{[ 115 ]}หนึ่งสัปดาห์หลังจากขั้นตอนดังกล่าว ผู้ที่ได้รับการปลูกฝีจะเริ่มแสดงอาการของโรคฝีดาษ และรับประกันว่าจะหายเป็นปกติ ในอินเดีย ซึ่งนักล่าอาณานิคมชาวยุโรปได้พบกับการปลูกฝีในศตวรรษที่ 17 เข็มขนาดใหญ่และแหลมคมจะถูกจุ่มลงในหนองที่เก็บจากแผลฝีดาษที่โตเต็มที่ เข็มนี้จะถูกเจาะหลายครั้งใต้กล้ามเนื้อเดลทอยด์หรือที่หน้าผาก จากนั้นจึงปิดด้วยยาพอกที่ทำจากข้าวต้ม^{[ 115 ]} การปลูกฝีแพร่กระจายจากอินเดียไปยังประเทศอื่นๆ ในเอเชียตะวันตกเฉียงใต้ และจากนั้นไปยังคาบคาบสมุทรบอลข่าน^{[ 116 ]}

มอริเชียส

ในปี ค.ศ. 1792 เรือขนส่งทาสลำหนึ่งเดินทางมาถึงเกาะอีลเดอฟรองซ์ (มอริเชียส) ในมหาสมุทรอินเดียของฝรั่งเศส จากอินเดียใต้ และนำพาโรคไข้ทรพิษมาด้วย เมื่อโรคระบาดแพร่กระจาย การถกเถียงอย่างร้อนแรงก็เกิดขึ้นเกี่ยวกับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ เกาะแห่งนี้กำลังเผชิญกับสถานการณ์ทางการเมืองที่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว และชุมชนชาวอาณานิคมฝรั่งเศสต่างตระหนักถึงสิทธิใหม่ของตนในฐานะ "พลเมือง" อย่างมาก ในระหว่างการระบาดของโรคไข้ทรพิษ ความตึงเครียดทางการเมืองหลายอย่างในยุคนั้นได้หันมาให้ความสนใจกับประเด็นเรื่องการฉีดวัคซีน และแสดงออกผ่านร่างกายของทาส ในขณะที่พลเมืองบางคนยืนยันสิทธิของตนในฐานะเจ้าของทรัพย์สินที่จะฉีดวัคซีนให้ทาส แต่คนอื่นๆ ก็คัดค้านอย่างรุนแรงเช่นกัน และยืนยันสิทธิของตนที่จะปกป้องทาสของตนจากการติดเชื้อ การแพทย์ในยุคอาณานิคมศตวรรษที่ 18 ส่วนใหญ่เน้นไปที่การรักษาร่างกายของทาสและคนงานให้มีประสิทธิภาพและใช้งานได้ แต่การแพทย์แผนปัจจุบันก็ไม่เคยผูกขาดอำนาจแต่เพียงผู้เดียว ทาสบนเกาะอีลเดอฟรองซ์นำความเชื่อและแนวปฏิบัติทางการแพทย์มากมายจากแอฟริกา อินเดีย และมาดากัสการ์มาด้วย เรามีหลักฐานทางประวัติศาสตร์โดยตรงเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับเรื่องเหล่านี้ แต่เรารู้ว่าทาสจำนวนมากมาจากพื้นที่ที่รู้จักและมีการปฏิบัติการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ^{[ 117 ]}

ยุโรป

ในปี ค.ศ. 1713 พี่ชายของ เลดี้ แมรี่ เวิร์ทลีย์ มอนทากูเสียชีวิตด้วยโรคฝีดาษ เธอเองก็ติดเชื้อไวรัสนี้ในอีกสองปีต่อมาเมื่ออายุ 26 ปี ทำให้เธอมีรอยแผลเป็นอย่างมาก^{[ 119 ]}เมื่อสามีของเธอได้รับแต่งตั้งเป็นทูตประจำจักรวรรดิออตโตมัน เธอจึงเดินทางไปกับเขาที่คอนสแตนติโนเปิล ณ ที่แห่งนี้ เลดี้ แมรี่ ได้พบกับการปลูกฝีเป็นครั้งแรก^{[ 120 ]}หญิงชาวกรีกสองคนได้ประกอบอาชีพปลูกฝีให้กับผู้คน ซึ่งทำให้พวกเขาไม่มีรอยแผลเป็นและไม่สามารถติดฝีได้อีก^{[ 119 ]}ในจดหมายฉบับหนึ่ง เธอเขียนว่าเธอตั้งใจจะให้ลูกชายของเธอเข้ารับการปลูกฝี และจะพยายามทำให้การปลูกฝีเป็นที่นิยมในอังกฤษ^{[ 121 ]} ลูกชายของเธอเข้ารับการปลูกฝี ซึ่งดำเนินการโดยชาร์ลส์ เมตแลนด์ [ ^{119 ]}และรอดชีวิตโดยไม่มีผลข้างเคียงใด^ๆเมื่อเกิดโรคระบาดขึ้นในลอนดอนหลังจากที่เลดี้แมรี่กลับมา เธอต้องการปกป้องลูกสาวของเธอจากไวรัสโดยให้เธอทำการปลูกฝีเช่นกัน เมทแลนด์เป็นผู้ดำเนินการ ซึ่งประสบความสำเร็จ^{[ 119 ]}เรื่องนี้ปรากฏในหนังสือพิมพ์และเป็นหัวข้อสนทนาในห้องรับแขกของลอนดอน^{[ 120 ]}เจ้าหญิงแคโรไลน์แห่งเวลส์ต้องการให้ลูกๆ ของเธอได้รับการปลูกฝีเช่นกัน แต่ก่อนอื่นต้องการการยืนยันเพิ่มเติมเกี่ยวกับการดำเนินการนี้ เธอจึงให้เด็กกำพร้าและนักโทษหลายคนได้รับการปลูกฝีก่อนที่เธอจะเชื่อมั่น^{[ 114 ] [ 119 ]}เมื่อการผ่าตัดซึ่งดำเนินการโดยศัลยแพทย์ของพระราชาคลอเดียส เอมีแอนด์และอยู่ภายใต้การดูแลของเมทแลนด์^{[ 115 ]}ประสบความสำเร็จ การปลูกฝีจึงได้รับการอนุมัติจากราชวงศ์และการปฏิบัติก็แพร่หลาย^{[ 122 ]}เมื่อการปลูกฝีทำให้เกิดโรคระบาด ในท้องถิ่น และทำให้มีผู้เสียชีวิตสองราย ปฏิกิริยาของประชาชนก็รุนแรง ในปี ค.ศ. 1772 รัฐมนตรีเอ็ดมันด์ แมสซีย์ เรียกการปลูกฝีว่าเป็นอันตรายและเป็นบาป โดยกล่าวว่าผู้คนควรจัดการกับโรคนี้เช่นเดียวกับที่โยบในพระคัมภีร์จัดการกับความทุกข์ยากของตนเอง โดยไม่เข้าไปแทรกแซงการทดสอบของพระเจ้าสำหรับมนุษยชาติ^{[ 115 ] [ 120 ]} เลดี้แมรี่ยังคงทำงานเพื่อส่งเสริมการปลูกฝี แต่การปฏิบัติก็ลดลงจนถึงปี ค.ศ. 1743 ^{[ 120 ]}

โรเบิร์ตและแดเนียล ซัตตัน ได้ฟื้นฟูการปลูกฝีในอังกฤษอีกครั้งโดยการโฆษณาสถิติการปลูกฝีที่สมบูรณ์แบบของพวกเขา ซึ่งรักษาไว้โดยการเลือกผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรงเมื่อได้รับการปลูกฝีและได้รับการดูแลระหว่างขั้นตอนในโรงพยาบาลที่ถูกสุขอนามัยของซัตตันเอง^{[ 120 ]}การเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ที่ซัตตันได้ทำในการดำเนินการปลูกฝี ได้แก่ การลดและต่อมาได้ยกเลิกระยะเวลาเตรียมการก่อนการปลูกฝี การกรีดแผลตื้นขึ้นเพื่อกระจายเชื้อไข้ทรพิษ การใช้เชื้อไข้ทรพิษที่เก็บในวันที่สี่ของโรค ซึ่งหนองที่นำมายังคงใส และแนะนำให้ผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนได้รับอากาศบริสุทธิ์ระหว่างการพักฟื้น^{[ 115 ]}การนำการกรีดแผลที่ตื้นกว่ามาใช้ช่วยลดทั้งภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนและความรุนแรงของปฏิกิริยา^{[ 118 ]}การแนะนำให้ได้รับอากาศบริสุทธิ์ทำให้เกิดข้อโต้แย้งเกี่ยวกับวิธีการของซัตตันและประสิทธิภาพที่แท้จริงเมื่อผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนสามารถเดินไปมาและแพร่กระจายโรคไปยังผู้ที่ไม่เคยมีประสบการณ์ไข้ทรพิษมาก่อน^{[ 115 ]}ตระกูลซัตตันเป็นผู้ริเริ่มแนวคิดการปลูกฝีหมู่ในพื้นที่เมื่อเกิดโรคระบาดขึ้น เพื่อเป็นการป้องกันแก่ผู้อยู่อาศัยในพื้นที่นั้น^{[ 118 ]}

ข่าวการปลูกฝีแพร่กระจายไปยังราชวงศ์ต่างๆ ในยุโรป ราชวงศ์หลายแห่งได้รับการปลูกฝีโดยแพทย์ชาวอังกฤษที่อ้างว่าเป็นผู้เชี่ยวชาญ ผู้รับการปลูกฝีรวมถึงราชวงศ์ของพระเจ้าหลุยส์ที่ 15หลังจากที่พระองค์สิ้นพระชนม์ด้วยโรคฝีดาษ และพระนางแคทเธอรีนผู้ยิ่งใหญ่ซึ่งพระสวามีของพระนางเสียโฉมอย่างน่ากลัวจากโรคนี้^{[ 120 ] [ 122 ]}พระนางแคทเธอรีนผู้ยิ่งใหญ่ได้รับการปลูกฝีโดยโทมัส ดิมส์เดล ซึ่งปฏิบัติตามวิธีการฉีดวัคซีนของซัตตัน^{[ 115 ]} ในฝรั่งเศส การปฏิบัตินี้ได้รับการอนุมัติจนกระทั่งมีการตรวจสอบพบว่าการระบาดของโรคมีต้นตอมาจากการฉีดวัคซีนหลังจากเหตุการณ์นี้ การปลูกฝีจึงถูกห้ามในเขตเมือง เงื่อนไขเหล่านี้ทำให้แพทย์ย้ายไปอยู่นอกเมืองและยังคงทำการปลูกฝีในชานเมืองต่อไป^{[ 120 ]}

เอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์

เอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษในปี ค.ศ. 1756 เมื่ออายุแปดขวบในโรงนาสำหรับฉีดวัคซีนในเมืองวอตตัน-อันเดอร์-เอดจ์ประเทศอังกฤษ ในเวลานั้น เพื่อเตรียมการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ เด็ก ๆ จะถูกเจาะเลือดซ้ำ ๆ และได้รับอาหารน้อยมาก รวมถึงได้รับเพียงเครื่องดื่มสำหรับควบคุมน้ำหนักที่ทำขึ้นเพื่อเพิ่มความหวานให้กับเลือด ซึ่งทำให้เด็ก ๆ อ่อนแอลงอย่างมากก่อนที่จะได้รับการฉีดวัคซีนจริง^{[ 115 ] [ 123 ]}การฉีดวัคซีนของเจนเนอร์นั้นดำเนินการโดยนายโฮลบราว เภสัชกร ขั้นตอนเกี่ยวข้องกับการกรีดแขนด้วยปลายมีด วาง สะเก็ดแผล ไข้ทรพิษ หลาย แผ่นลงในรอยกรีด แล้วพันผ้าพันแผลที่แขน หลังจากได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว เด็ก ๆ จะพักอยู่ในโรงนาเป็นเวลาหลายสัปดาห์เพื่อพักฟื้น อาการแรกเริ่มปรากฏขึ้นหลังจากหนึ่งสัปดาห์และมักจะหายไปในอีกสามวันต่อมา โดยเฉลี่ยแล้ว จะใช้เวลาหนึ่งเดือนในการฟื้นตัวอย่างเต็มที่จากการติดเชื้อไข้ทรพิษร่วมกับความอ่อนแอจากการอดอาหารก่อนหน้านี้^{[ 120 ]}

เมื่ออายุได้สิบสามปี เจนเนอร์ถูกส่งไปเรียนแพทย์ที่ชิปปิงโซดเบอรีกับแดเนียล ลัดโลว์ ศัลยแพทย์และเภสัชกร ตั้งแต่ปี 1762 ถึง 1770 ^{[ 119 ] [ 123 ] [ 124 ]}ซึ่งมีความรู้สึกสะอาดอย่างมากที่เจนเนอร์ได้เรียนรู้จากเขา ในระหว่างการฝึกงาน เจนเนอร์ได้ยินว่าเมื่อติดเชื้อฝีดาษวัวแล้ว ผู้รับเชื้อจะมีภูมิคุ้มกันต่อฝีดาษไปตลอดชีวิต^{[ 119 ] [ 122 ]}อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีนี้ถูกปฏิเสธเนื่องจากมีหลายกรณีที่พิสูจน์ว่าตรงกันข้าม

หลังจากเรียนรู้ทุกอย่างจากลัดโลว์แล้ว เจนเนอร์ได้ฝึกงานกับจอห์น ฮันเตอร์ในลอนดอนตั้งแต่ปี 1770 ถึง 1773 ^{[ 119 ] [ 124 ]}ฮันเตอร์เป็นผู้ติดต่อกับลัดโลว์ และเป็นไปได้ว่าลัดโลว์แนะนำเจนเนอร์ให้ฝึกงานกับฮันเตอร์ ฮันเตอร์เชื่อในการเบี่ยงเบนจากการรักษาที่ยอมรับกันโดยทั่วไปและลองใช้วิธีการใหม่ๆ หากวิธีการแบบดั้งเดิมล้มเหลว ซึ่งถือเป็นการแพทย์นอกกระแสในเวลานั้นและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของเจนเนอร์ในฐานะนักวิทยาศาสตร์^{[ 120 ] [ 125 ]}

หลังจากฝึกงานเป็นเวลาสองปี เจนเนอร์ก็ย้ายกลับไปยังบ้านเกิดของเขาที่เบิร์กลีย์ในกลอสเตอร์เชอร์^{[ 124 ]}ซึ่งเขาได้รับความเคารพจากทั้งผู้ป่วยและผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์คนอื่นๆ อย่างรวดเร็วในฐานะแพทย์^{[ 120 ]}ในช่วงเวลานี้เองที่เจนเนอร์ได้กลับมาศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างโรคฝีดาษวัวและโรคฝีดาษคนอีกครั้ง^{[ 119 ]}เขาเริ่มตรวจสอบฟาร์มโคนมในพื้นที่กลอสเตอร์เชอร์เพื่อค้นหาโรคฝีดาษวัว การวิจัยนี้ดำเนินไปอย่างช้าๆ เนื่องจากเจนเนอร์มักจะต้องรอเป็นเดือนหรือเป็นปีๆ ก่อนที่โรคฝีดาษวัวจะกลับมาแพร่ระบาดในพื้นที่กลอสเตอร์เชอร์อีกครั้ง^{[ 120 ]}ในระหว่างการศึกษาของเขา เขาพบว่าโรคฝีดาษวัวนั้นแท้จริงแล้วเป็นโรคหลายชนิดที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน แต่สามารถแยกแยะได้จากความแตกต่างเล็กน้อย และไม่ใช่ทุกสายพันธุ์ที่จะสามารถสร้างภูมิคุ้มกันต่อโรคฝีดาษคนได้เมื่อติดเชื้อ^{[ 119 ]}

จากการศึกษาของเขา เขาได้สรุปอย่างผิดพลาดว่าไข้ทรพิษและไข้ฝีดาษวัวเป็นโรคเดียวกัน เพียงแต่แสดงอาการแตกต่างกันในสัตว์ต่างชนิดกัน ซึ่งในที่สุดก็ทำให้การวิจัยของเขาต้องหยุดชะงักและทำให้ยากต่อการตีพิมพ์ผลการค้นพบของเขา แม้ว่าเจนเนอร์จะเคยเห็นกรณีที่ผู้คนมีภูมิคุ้มกันต่อไข้ทรพิษหลังจากเป็นไข้ฝีดาษวัวแล้ว แต่ก็มีข้อยกเว้นมากมายที่ผู้คนยังคงติดเชื้อไข้ทรพิษหลังจากเป็นไข้ฝีดาษวัว เจนเนอร์ขาดข้อมูลสำคัญซึ่งเขาได้ค้นพบในภายหลังในปี 1796 ^{[ 120 ]}เจนเนอร์ตั้งสมมติฐานว่าเพื่อให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อไข้ทรพิษโดยใช้ไข้ฝีดาษวัว สารจากตุ่มหนองของไข้ฝีดาษวัวจะต้องได้รับการให้ในปริมาณที่เข้มข้นที่สุด มิฉะนั้นจะอ่อนเกินไปที่จะมีประสิทธิภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันต่อไข้ทรพิษ เขาสรุปว่าไข้ฝีดาษวัวมีแนวโน้มที่จะถ่ายทอดภูมิคุ้มกันจากไข้ทรพิษได้มากที่สุดหากให้ในวันที่แปดของโรค^{[ 119 ]}

เมื่อวันที่ 14 พฤษภาคม พ.ศ. 2339 เขาได้ทำการทดลองโดยนำหนองจากแผลของหญิงสาวเลี้ยงวัวที่ติดเชื้อฝีดาษวัวชื่อซาราห์ เนลเมส มาทาที่รอยขีดข่วนเล็กๆ บนแขนของเด็กชายอายุ 8 ขวบที่ชื่อเจมส์ ฟิปส์ ซึ่งไม่เคยติดเชื้อฝีดาษหรือฝีดาษวัวมาก่อน ฟิปส์หายดีตามที่คาดไว้^{[ 119 ]}สองเดือนต่อมา เจนเนอร์ได้ทำซ้ำขั้นตอนโดยใช้สารจากฝีดาษ แต่ไม่พบผลใดๆ ฟิปส์กลายเป็นคนแรกที่มีภูมิคุ้มกันต่อฝีดาษโดยไม่เคยเป็นโรคนี้มาก่อน เขาได้รับการปลูกฝีอีกหลายครั้งตลอดชีวิตเพื่อพิสูจน์ภูมิคุ้มกันของเขา^{[ 120 ]}

เมื่อเกิดการระบาดของโรคฝีดาษวัวครั้งต่อไปในปี 1798 เจนเนอร์ได้ทำการฉีดวัคซีนโดยใช้ฝีดาษวัว ซึ่งประสบความสำเร็จทั้งหมด^{[ 119 ]}รวมถึงการฉีดวัคซีนให้โรเบิร์ต ลูกชายของเขาเองด้วย^{[ 120 ]}เนื่องจากการค้นพบของเขาเป็นการปฏิวัติวงการและขาดหลักฐานราชสมาคม (ซึ่งเจนเนอร์เป็นสมาชิก) จึงปฏิเสธที่จะตีพิมพ์ผลการค้นพบของเขา^{[ 120 ]}จากนั้นเจนเนอร์จึงเดินทางไปลอนดอนและให้บริษัทของแซมป์สัน โลว์ตีพิมพ์ หนังสือของเขา ชื่อ An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ ^{[ 123 ]}ในเดือนมิถุนายน ปี 1798 ^{[ 126 ]}หนังสือเล่มนี้กลายเป็นหนังสือขายดีในทันทีในหมู่ชนชั้นสูงในห้องรับแขกของลอนดอน ในวงการแพทย์ และในหมู่สุภาพสตรีและสุภาพบุรุษแห่งยุคเรืองปัญญา^{[ 120 ]}

ความรู้เกี่ยวกับความสามารถของฝีดาษวัวในการสร้างภูมิคุ้มกันจากฝีดาษมีอยู่ในอังกฤษก่อนการค้นพบของเจนเนอร์ ในปี ค.ศ. 1774 พ่อค้าปศุสัตว์ชื่อเบนจามิน เจสตีได้ฉีดวัคซีนให้ภรรยาและลูกชายสามคนของเขาโดยใช้ฝีดาษวัวสำเร็จ ซึ่งเกิดขึ้นก่อนที่เจนเนอร์จะค้นพบความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของฝีดาษวัว^{[ 122 ]}อย่างไรก็ตาม เจสตีเพียงแค่ทำการทดลองเท่านั้น เขาไม่ได้ทำการทดลองเพิ่มเติมใดๆ โดยการฉีดวัคซีนฝีดาษให้กับครอบครัวของเขาเพื่อดูว่าจะมีปฏิกิริยาอย่างไร หรือทำการทดลองอื่นๆ^{[ 115 ]}เจนเนอร์เป็นคนแรกที่พิสูจน์ประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนด้วยฝีดาษวัวโดยใช้การทดลองทางวิทยาศาสตร์^{[ 120 ]}

สหรัฐอเมริกา

เบนจามิน แฟรงคลินผู้ซึ่งสูญเสียลูกชายของตนไปจากโรคฝีดาษในปี 1736 ได้เสนอแนะให้จัดทำแผ่นพับเพื่อแจกจ่ายให้กับครอบครัวต่างๆ เพื่ออธิบายวิธีการฉีดวัคซีนป้องกันโรคฝีดาษให้บุตรหลานด้วยตนเอง เพื่อขจัดปัจจัยด้านค่าใช้จ่ายในการตัดสินใจเลือกที่จะฉีดวัคซีนป้องกันโรคฝีดาษให้แก่บุตรหลานวิลเลียม เฮเบอร์เดนเพื่อนของแฟรงคลินและแพทย์ชาวอังกฤษ ได้สานต่อแนวคิดของแฟรงคลิน โดยพิมพ์แผ่นพับจำนวน 2,000 เล่มในปี 1759 ซึ่งแฟรงคลินได้นำไปแจกจ่ายในอเมริกา^{[ 115 ]}

แพทย์ชาวอเมริกันจอห์น เคิร์กแพทริกในระหว่างการเยือนลอนดอนในปี 1743 ได้เล่าถึงกรณีที่การปลูกฝีสามารถหยุดยั้งการระบาดในเมืองชาร์ลสตัน รัฐเซาท์แคโรไลนาในปี 1738 ^{[ 127 ]}โดยมีผู้ได้รับการปลูกฝี 800 คน และมีผู้เสียชีวิตเพียง 8 ราย^{[ 115 ]}บันทึกความสำเร็จของการปลูกฝีในชาร์ลสตันของเขามีส่วนช่วยในการฟื้นฟูการปฏิบัติในลอนดอน เคิร์กแพทริกยังสนับสนุนการปลูกฝีให้กับผู้ป่วยด้วยสารจากแผลของบุคคลที่ได้รับการปลูกฝีแล้ว แทนที่จะใช้สารจากแผลของผู้ป่วยโรคฝีดาษ ซึ่งเป็นขั้นตอนที่เมตแลนด์ใช้มาตั้งแต่ปี 1722 ^{[ 118 ]}

ในปี ค.ศ. 1832 ประธานาธิบดีแอนดรูว์ แจ็กสันได้ลงนามอนุมัติงบประมาณจากรัฐสภาเพื่อจัดตั้งโครงการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษสำหรับชนเผ่าอินเดียนแดง เป้าหมายคือการกำจัดภัยคุกคามร้ายแรงจากไข้ทรพิษต่อประชากรที่มีภูมิคุ้มกันน้อยหรือไม่มีเลย และในขณะเดียวกันก็แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการร่วมมือกับรัฐบาล^{[ 128 ]}ในทางปฏิบัติมีอุปสรรคมากมาย หมอพื้นบ้านของชนเผ่าได้ออกมาต่อต้านอย่างรุนแรง โดยเตือนถึงกลอุบายของคนผิวขาวและเสนอคำอธิบายและระบบการรักษาทางเลือก พวกเขาสอนว่าโรคนี้สามารถรักษาได้ดีที่สุดด้วยการอาบเหงื่อตามด้วยการแช่ตัวในน้ำเย็นอย่างรวดเร็ว^{[ 129 ] [ 130 ]}ยิ่งไปกว่านั้น วัคซีนมักจะสูญเสียประสิทธิภาพเมื่อขนส่งและเก็บรักษาในระยะทางไกลด้วยสิ่งอำนวยความสะดวกในการจัดเก็บที่ล้าสมัย มันสายเกินไปและน้อยเกินไปที่จะหลีกเลี่ยงการระบาดใหญ่ของไข้ทรพิษในปี ค.ศ. 1837 ถึง 1840 ที่แพร่กระจายไปทั่วอเมริกาเหนือทางตะวันตกของแม่น้ำมิสซิสซิปปี ไปจนถึงแคนาดาและอลาสก้า คาดการณ์ว่าจำนวนผู้เสียชีวิตจะอยู่ในช่วง 100,000 ถึง 300,000 ราย โดยชนเผ่าทั้งหมด เช่น แมนดัน ถูกทำลายล้างจนหมดสิ้น^{[ 131 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1960 ประธานาธิบดีลินดอน บี. จอห์นสัน แห่งสหรัฐอเมริกาได้ให้การสนับสนุนอย่างมากต่อการกำจัดโรคไข้ทรพิษ ทั้งในด้านการเมืองและการเงิน รวมถึงการสร้างความตระหนักรู้ผ่านการกล่าวสุนทรพจน์ต่อสาธารณะ ในช่วงเวลานี้ รัฐบาลของประธานาธิบดีจอห์นสันเป็นปัจจัยสำคัญที่ช่วยชีวิตผู้คนจำนวนมากและทำให้มั่นใจได้ว่าการแจกจ่ายวัคซีนและความพยายามที่จะยุติโรคไข้ทรพิษประสบความสำเร็จ รัฐบาลของเขายังให้เงินทุนและความช่วยเหลือแก่องค์การอนามัยโลก ซึ่งในทางกลับกันก็ช่วยให้สหรัฐอเมริกาและทั่วโลกก้าวไปสู่นวัตกรรมในด้านเทคโนโลยีวัคซีนและการควบคุมโรค^{[ 132 ]}

ไวรัสไข้ทรพิษ (ซึ่งติดเชื้อในสัตว์ฟันแทะ) และไวรัสไข้ทรพิษอูฐเป็นญาติใกล้ชิดกับไข้ทรพิษ และมีบรรพบุรุษร่วมกันกับไข้ทรพิษเมื่อประมาณ 4,000 ปีที่แล้ว ยังไม่ชัดเจนว่าไวรัสไข้ทรพิษ ( Variola)ติดเชื้อในมนุษย์ครั้งแรกเมื่อ ใดในช่วงเวลานี้ ^{[ 133 ]}ไวรัสไข้ทรพิษวัวไข้ทรพิษม้า และไข้ทรพิษลิง มีความสัมพันธ์ที่ห่างไกลออกไป ไวรัสเหล่า นี้ทั้งหมดมีบรรพบุรุษร่วมกันเมื่อประมาณ 10,000 ปีที่แล้ว^{[ 2 ]}ไวรัสเหล่านี้ทั้งหมดอยู่ในสกุลOrthopoxvirus

• รายชื่อโรคระบาดและโรคติดต่อร้ายแรง
• โรคและการระบาดของโรคในชนพื้นเมืองอเมริกัน
• ประวัติความเป็นมาของประชากรพื้นเมืองในทวีปอเมริกา
• ประวัติการระบาดของโรคไข้ทรพิษในเม็กซิโก

• เฟนเนอร์, แฟรงค์; เฮนเดอร์สัน, โดนัลด์ เอ.; อาริตะ, อิซาโอะ; เจเซก, ซเดเนก; ลาดนี, อีวาน ดานิโลวิช; องค์การอนามัยโลก (1988). โรคไข้ทรพิษและการกำจัด . องค์การอนามัยโลก. hdl : 10665/39485 . ISBN 978-92-4-156110-5.ออนไลน์

• ฮอปกินส์, โดนัลด์ อาร์. ฆาตกรที่ร้ายแรงที่สุด: โรคไข้ทรพิษในประวัติศาสตร์ (สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยชิคาโก, 2002)
• Patterson, Kristine B. และ Thomas Runge, "ไข้ทรพิษและชาวอเมริกันพื้นเมือง" American journal of the medical sciences 323.4 (2002): 216–22. ออนไลน์

วิกิซอร์ซมีเนื้อหาจาก บทความ สารานุกรมบริแทนนิกาค.ศ. 1911เรื่อง " ไข้ทรพิษ "

• การฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษได้รับการสนับสนุน–บทความจากนิตยสาร Gentleman's Magazine ปี 1750 
• "ทำไมต้องโทษไข้ทรพิษ?: การเสียชีวิตของจักรพรรดิอินคา ฮวยนา คาปัก และการทำลายล้างทางประชากรของทาวันตินซูยู (เปรูโบราณ)"ข้อโต้แย้งเชิงแก้ไขเกี่ยวกับไข้ทรพิษในเปรูศตวรรษที่ 16
• ประวัติการระบาดของโรคไข้ทรพิษในเอเชียใต้