โรคฝีดาษ
ชื่ออื่นๆ	variola, [ 1 ] variola vera, [ 2 ]โรคฝี, [ 3 ]กาฬโรคแดง[ 4 ]
ภาพเด็กป่วยเป็นโรคฝีดาษในบังกลาเทศปี 1973 ลักษณะเด่นคือมีตุ่มที่เต็มไปด้วยของเหลวข้น และมีรอยบุ๋มหรือรอยเว้าตรงกลาง
ความเชี่ยวชาญ	โรคติดต่อ
อาการ	ระยะแรก : มีไข้ อาเจียน แผลในปาก[ 5 ] ต่อมา : ตุ่มพอง ที่เต็มไปด้วยของเหลว ซึ่งจะตกสะเก็ด[ 5 ]
ภาวะแทรกซ้อน	รอยแผลเป็นที่ผิวหนัง ตาบอด[ 6 ]
เริ่มตามปกติ	1 ถึง 3 สัปดาห์หลังจากการสัมผัส[ 5 ]
ระยะเวลา	ประมาณ 4 สัปดาห์[ 5 ]
สาเหตุ	ไวรัสไข้ทรพิษชนิดรุนแรงไวรัสไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรง (แพร่กระจายระหว่างคน) [ 6 ] [ 7 ]
วิธีการวินิจฉัย	พิจารณาจากอาการและยืนยันโดยPCR [ 8 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	โรคอีสุกอีใส , โรคอิมเพติโก , โรคหูดข้าวสาร , โรคอีสุกอีใส[ 8 ]
การป้องกัน	วัคซีนไข้ทรพิษ[ 9 ]
การรักษา	การดูแลสนับสนุน[ 10 ]
ยา	บรินซิโดโฟเวียร์
การพยากรณ์โรค	ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต 30% [ 5 ]
ความถี่	กำจัดหมดไปแล้ว (กรณีสุดท้ายที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในปี 1977)

โรคไข้ทรพิษเป็นโรคติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส Variola (มักเรียกว่าไวรัสไข้ทรพิษ) ซึ่งอยู่ในสกุลOrthopoxvirus ^{[ 7} ] ^{[ 11 ]}กรณีที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติครั้งสุดท้ายได้รับการวินิจฉัยในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2520 และองค์การอนามัยโลก (WHO) ได้รับรอง การกำจัด โรคนี้ทั่วโลก ในปี พ.ศ. 2523 ^{[ 10 ] ทำให้ไข้ทรพิษ เป็น}โรคของมนุษย์เพียงโรคเดียวที่ถูกกำจัดไปแล้ว^{[ 12 ]}

อาการเริ่มต้นของโรคได้แก่มีไข้และอาเจียน^{[ 5 ]}ตามมาด้วยการเกิดแผลในปากและ ผื่นขึ้น ตามผิวหนัง^{[ 5 ]}ภายในเวลาหลายวัน ผื่นขึ้นตามผิวหนังจะกลายเป็นตุ่ม น้ำใสที่มี รอยบุ๋มตรงกลาง^{[ 5 ]}จากนั้นตุ่มก็จะตกสะเก็ดและหลุดออกไป เหลือไว้เพียงรอยแผลเป็น^{[ 5 ]}โรคนี้ติดต่อจากคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่งโดยส่วนใหญ่ผ่านการสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ติดเชื้อเป็นเวลานาน หรือในบางกรณีอาจติดต่อผ่านวัตถุที่ปนเปื้อน [ ^{6 ] [ 13 ] [ 14 ] การ}ป้องกันส่วนใหญ่ทำได้โดย การฉีด วัคซีนไข้ทรพิษ^{[ 9 ]}เมื่อโรคพัฒนาแล้วยาต้านไวรัส บางชนิด อาจช่วยได้ แต่ยาเหล่านั้นยังไม่พร้อมใช้งานจนกระทั่งโรคนี้ถูกกำจัดไปแล้ว^{[ 9 ]}ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตอยู่ที่ประมาณ 30% โดยมีอัตราสูงกว่าในทารก^{[ 6 ] [ 15 ]}บ่อยครั้งที่ผู้ที่รอดชีวิตจะมีรอยแผลเป็นบนผิวหนังอย่างกว้างขวาง และบางคนก็ตาบอด^{[ 6 ]}

หลักฐานที่เก่าแก่ที่สุดของโรคนี้มีอายุย้อนไปถึงประมาณ 1500 ปีก่อนคริสตกาลในมัมมี่ของ ชาวอียิปต์ ^{[ 16 ] [ 17 ]}ในอดีตโรคนี้มักระบาดเป็นช่วง ๆ ^{[ 10 ]}มันเป็นหนึ่งในหลายโรคที่ถูกนำเข้ามาในโลกใหม่ โดย การแลกเปลี่ยนโคลัมเบียส่งผลให้ชาวอเมริกันพื้นเมืองจำนวนมากเสียชีวิตในยุโรปศตวรรษที่ 18 มีการประมาณการว่ามีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้ปีละ 400,000 คน และหนึ่งในสามของกรณีตาบอดทั้งหมดเกิดจากไข้ทรพิษ^{[ 10 ] [ 18 ]}มีการประมาณการว่าไข้ทรพิษคร่าชีวิตผู้คนไปมากถึง 300 ล้านคนในศตวรรษที่ 20 ^{[ 19 ] [ 20 ]}และประมาณ 500 ล้านคนในช่วง 100 ปีที่ผ่านมา^{[ 21 ]} การเสียชีวิตก่อนหน้านี้รวมถึง พระมหากษัตริย์ยุโรปหลายพระองค์ได้แก่ พระเจ้า หลุยส์ที่ 15แห่งฝรั่งเศสสมเด็จ พระราชินีแม รีที่ 2 แห่งอังกฤษจักรพรรดิโจเซฟที่ 1 แห่งออสเตรียพระเจ้าหลุยส์ที่ 1 แห่งสเปนซาร์ปีเตอร์ที่ 2 แห่งรัสเซียและสมเด็จพระราชินีอุลริกา เอเลโนราแห่งสวีเดน [ ^{10 ] [ 18 ] เมื่อ}ไม่นานมานี้ในปี 1967 มีผู้ป่วย 15 ล้านรายต่อปี^{[ 10 ]} กรณีเสียชีวิตครั้ง สุดท้ายที่ทราบเกิดขึ้นในปี 1978 ในห้องปฏิบัติการแห่งหนึ่งในสหราชอาณาจักร

การฉีด วัคซีน ป้องกันไข้ทรพิษดูเหมือนจะเริ่มต้นในประเทศจีนราวปี ค.ศ. 1500 ^{[ 22 ] [ 23 ]}ยุโรปรับเอาแนวปฏิบัตินี้มาจากเอเชียในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 18 ^{[ 24 ]}ในปี ค.ศ. 1796 เอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์ได้แนะนำวัคซีนไข้ทรพิษสมัยใหม่^{[ 25 ] [ 26 ]}ในปี ค.ศ. 1967 องค์การอนามัยโลกได้เพิ่มความพยายามในการกำจัดโรคนี้^{[ 10 ]}ไข้ทรพิษเป็นหนึ่งในสองโรคติดต่อที่ถูกกำจัดไปแล้ว อีกโรคหนึ่งคือโรคระบาดในสัตว์กีบเท้าคู่ ( rinderpest ) ในปี ค.ศ. 2011 ^{[ 27 ] [ 28 ]}คำว่า "ไข้ทรพิษ" ถูกใช้ครั้งแรกในอังกฤษในศตวรรษที่ 16 เพื่อแยกแยะโรคนี้ออกจากโรคซิฟิลิสซึ่งในขณะนั้นรู้จักกันในชื่อ "ไข้ทรพิษใหญ่" (great pox) ^{[ 29 ] [ 30 ]}ชื่อเรียกอื่นๆ ในอดีตของโรคนี้ ได้แก่ โรคฝีดาษ สัตว์ประหลาดลายจุด และกาฬโรคแดง^{[ 3 ] [ 4 ] [ 30 ]}

สหรัฐอเมริกาและรัสเซียเก็บรักษาตัวอย่างไวรัสไข้ทรพิษไว้ในห้องปฏิบัติการ ซึ่งก่อให้เกิดการถกเถียงเกี่ยวกับความปลอดภัย

โรคไข้ทรพิษมีสองรูปแบบVariola majorเป็นรูปแบบที่รุนแรงและพบได้บ่อยกว่า มีผื่นขึ้นเป็นบริเวณกว้างและมีไข้สูงกว่าVariola minorเป็นรูปแบบที่พบได้น้อยกว่า ทำให้เกิดโรคที่ไม่รุนแรง โดยทั่วไปจะเป็นไข้ทรพิษแบบแยกส่วน โดยมีอัตราการเสียชีวิตในอดีตอยู่ที่ 1% หรือน้อยกว่า^{[ 31 ]}การติดเชื้อไวรัสไข้ทรพิษ แบบ ไม่แสดงอาการ (subclinical ) ได้รับการบันทึกไว้ แต่ไม่พบบ่อย ^{[ 32 ]}นอกจากนี้ ยังพบรูปแบบที่เรียกว่าvariola sine eruptione (ไข้ทรพิษที่ไม่มีผื่น) ซึ่งโดยทั่วไปพบในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีน รูปแบบนี้มีลักษณะเด่นคือมีไข้เกิดขึ้นหลังจากระยะฟักตัว ตามปกติ และสามารถยืนยันได้โดย การศึกษา แอนติบอดีหรือในบางกรณีโดย การเพาะ เลี้ยงไวรัส^{[ 32 ]}นอกจากนี้ ยังมีไข้ทรพิษ สองชนิดที่หายากและรุนแรงมาก คือ รูปแบบร้ายแรง (แบนราบ) และ รูปแบบ เลือดออกซึ่งมักจะถึงแก่ชีวิต

อย่างน้อย 90% ของผู้ป่วยโรคฝีดาษที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนเป็นประเภทธรรมดา^{[ 32 ]}ในรูปแบบของโรคนี้ ภายในวันที่สองของการเกิดผื่น จุดแดงจะกลายเป็นตุ่มนูนภายในวันที่สามหรือสี่ ตุ่มนูนจะเต็มไปด้วยของเหลวขุ่นมัวกลายเป็นตุ่มน้ำ ของเหลวนี้จะขุ่นและมีลักษณะขุ่นมัวภายใน 24–48 ชั่วโมง ทำให้เกิดตุ่มหนอง

ภายในวันที่หกหรือเจ็ด รอยโรคที่ผิวหนังทั้งหมดกลายเป็นตุ่มหนอง ระหว่างวันที่เจ็ดถึงสิบ ตุ่มหนองจะเจริญเติบโตเต็มที่และมีขนาดใหญ่ที่สุด ตุ่มหนองจะนูนขึ้นอย่างเห็นได้ชัด โดยทั่วไปจะมีลักษณะกลม ตึง และแข็งเมื่อสัมผัสตุ่มหนองฝังลึกอยู่ในชั้นหนังแท้ ทำให้รู้สึกเหมือนมีเม็ดเล็กๆ อยู่ในผิวหนัง ของเหลวจะค่อยๆ ไหลออกมาจากตุ่มหนอง และเมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่สอง ตุ่มหนองจะยุบตัวลงและเริ่มแห้ง กลายเป็นสะเก็ดหรือเปลือก ในวันที่ 16-20 สะเก็ดจะก่อตัวขึ้นปกคลุมรอยโรคทั้งหมด ซึ่งเริ่มหลุดลอกออก เหลือรอยแผลเป็นที่ไม่มีสี^{[ 33 ]}

โดยทั่วไปแล้วไข้ทรพิษธรรมดาจะทำให้เกิดผื่นแยกกัน โดยมีตุ่มหนองปรากฏให้เห็นบนผิวหนังอย่างชัดเจน การกระจายตัวของผื่นจะหนาแน่นที่สุดบนใบหน้า หนาแน่นกว่าที่แขนขามากกว่าลำตัว และหนาแน่นกว่าที่ส่วนปลายของแขนขามากกว่าส่วนโคน ในกรณีส่วนใหญ่ฝ่ามือและฝ่าเท้าจะได้รับผลกระทบ^{[ 32 ]}

บางครั้งตุ่มพองจะรวมตัวกันเป็นแผ่น ก่อให้เกิดผื่นที่เชื่อมต่อกัน ซึ่งเริ่มทำให้ชั้นผิวหนังด้านนอกหลุดลอกออกจากเนื้อเยื่อด้านล่าง ผู้ป่วยที่เป็นฝีดาษที่เชื่อมต่อกันมักจะยังคงป่วยอยู่แม้หลังจากที่สะเก็ดแผลเกิดขึ้นทั่วรอยโรคแล้ว ในชุดกรณีศึกษาหนึ่ง อัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยฝีดาษที่เชื่อมต่อกันอยู่ที่ 62% ^{[ 32 ]}

เมื่อพิจารณาจากลักษณะของการเกิดผื่นและความรวดเร็วในการพัฒนาของโรค ไข้ทรพิษชนิดดัดแปลงส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ที่เคยได้รับการฉีดวัคซีนมาก่อน พบได้น้อยในผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน โดยมีกรณีศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่ามีผู้ป่วยไข้ทรพิษชนิดดัดแปลงเพียง 1-2% เมื่อเทียบกับประมาณ 25% ในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีน ในรูปแบบนี้ อาการนำของโรคยังคงเกิดขึ้น แต่อาจมีความรุนแรงน้อยกว่าในชนิดปกติ โดยปกติแล้วจะไม่มีไข้ในระหว่างการพัฒนาของผื่น รอยโรคที่ผิวหนังมีแนวโน้มที่จะมีจำนวนน้อยลงและพัฒนาเร็วขึ้น อยู่ตื้นกว่า และอาจไม่แสดงลักษณะที่สม่ำเสมอของไข้ทรพิษทั่วไป^{[ 33 ]}ไข้ทรพิษชนิดดัดแปลงแทบจะไม่ถึงแก่ชีวิตเลย ไข้ทรพิษชนิดนี้มักสับสนกับโรคอีสุกอีใส ได้ง่ายกว่า ^{[ 32 ]}

ในไข้ทรพิษชนิดร้ายแรง (เรียกอีกอย่างว่าไข้ทรพิษแบบแบน) รอยโรคจะยังคงอยู่เกือบแนบสนิทกับผิวหนัง ในขณะที่ไข้ทรพิษชนิดธรรมดาจะมีตุ่มน้ำนูนเกิดขึ้น ไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดว่าทำไมบางคนจึงเกิดไข้ทรพิษชนิดนี้ ในอดีต ไข้ทรพิษชนิดนี้คิดเป็น 5–10% ของผู้ป่วยทั้งหมด และส่วนใหญ่ (72%) เป็นเด็ก^{[ 3 ]}ไข้ทรพิษชนิดร้ายแรงมักมี ระยะ อาการนำที่ รุนแรง ซึ่งกินเวลา 3–4 วัน มีไข้สูงเป็นเวลานาน และมีอาการของไวรัส ในกระแสเลือดอย่างรุนแรง อาการนำยังคงดำเนินต่อไปแม้หลังจากผื่นขึ้นแล้ว^{[ 3 ]}ผื่นบนเยื่อเมือก ( enanthem ) มีบริเวณกว้าง รอยโรคที่ผิวหนังจะค่อยๆ พัฒนา มักจะรวมกันหรือรวมกันบางส่วน และภายในวันที่เจ็ดหรือแปด รอยโรคจะแบนราบและดูเหมือนจะฝังอยู่ในผิวหนัง แตกต่างจากไข้ทรพิษชนิดธรรมดา ตุ่มน้ำจะมีของเหลวน้อย นุ่มและเหมือนกำมะหยี่เมื่อสัมผัส และอาจมีเลือดออก โรคไข้ทรพิษร้ายแรงมักถึงแก่ชีวิต และการเสียชีวิตมักเกิดขึ้นระหว่างวันที่ 8 ถึง 12 ของการเจ็บป่วย บ่อยครั้งที่หนึ่งหรือสองวันก่อนเสียชีวิต รอยโรคจะเปลี่ยนเป็นสีเทาอมดำ ซึ่งเมื่อรวมกับอาการท้องอืด ถือเป็นสัญญาณบ่งบอกถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี^{[ 3 ]}เชื่อกันว่ารูปแบบนี้เกิดจากภูมิคุ้มกันแบบเซลล์ต่อไข้ทรพิษบกพร่อง หากผู้ป่วยหายดี รอยโรคจะค่อยๆ จางลงและไม่เกิดแผลเป็นหรือสะเก็ดแผล^{[ 34 ]}

โรค ไข้ทรพิษชนิดเลือดออกเป็นรูปแบบที่รุนแรงซึ่งมีเลือดออกอย่างกว้างขวางในผิวหนัง เยื่อเมือก ทางเดินอาหาร และอวัยวะภายใน รูปแบบนี้เกิดขึ้นในประมาณ 2% ของการติดเชื้อและส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ใหญ่^{[ 32 ]}โดยทั่วไปแล้วจะไม่เกิดตุ่มหนองในไข้ทรพิษชนิดเลือดออก แต่จะมีเลือดออกใต้ผิวหนัง ทำให้ผิวหนังดูไหม้เกรียมและเป็นสีดำ^{[ 32 ]}ดังนั้นโรครูปแบบนี้จึงถูกเรียกว่า variola nigra หรือ "ไข้ทรพิษดำ" ^{[ 35 ]}ไข้ทรพิษชนิดเลือดออกเกิดจากไวรัส variola minor ได้น้อยมาก^{[ 36 ]}แม้ว่าเลือดออกอาจเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่รุนแรงและไม่ส่งผลต่อผลลัพธ์^{[ 37 ]} แต่ ไข้ทรพิษชนิดเลือดออกมักถึงแก่ชีวิต^{[ 38 ]}การฉีดวัคซีนดูเหมือนจะไม่ให้ภูมิคุ้มกันต่อไข้ทรพิษชนิดเลือดออกทั้งสองรูปแบบ และบางกรณีก็เกิดขึ้นในหมู่ผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนซ้ำไม่นานก่อนหน้านี้ โรคนี้มีสองรูปแบบ^{[ 3 ]}

โรคไข้ทรพิษชนิด รุนแรงหรือเฉียบพลัน (เรียกว่าpurpura variolosa ) เริ่มต้นด้วยระยะนำร่องที่มีลักษณะเฉพาะคือมีไข้สูง ปวดศีรษะอย่างรุนแรง และปวดท้อง^{[ 34 ]}ผิวหนังจะคล้ำและแดง และตามมาอย่างรวดเร็วด้วยการเกิดจุดเลือดออกเล็กๆและเลือดออกที่ผิวหนังเยื่อบุตาและเยื่อเมือก การเสียชีวิตมักเกิดขึ้นอย่างฉับพลันระหว่างวันที่ 5 ถึง 7 ของการเจ็บป่วย เมื่อมีเพียงรอยโรคที่ผิวหนังเล็กน้อยเท่านั้น บางคนอาจมีชีวิตอยู่ได้อีกไม่กี่วัน ในช่วงเวลานั้นผิวหนังจะหลุดลอกและมีของเหลวสะสมอยู่ใต้ผิวหนัง ทำให้แตกออกได้ง่ายแม้เพียงบาดแผลเล็กน้อย ผู้ป่วยมักจะรู้สึกตัวจนกระทั่งเสียชีวิตหรือก่อนเสียชีวิตไม่นาน^{[ 38 ]}การชันสูตรศพเผยให้ เห็น จุดเลือดออกเล็กๆและเลือดออกในม้าม ไต เยื่อหุ้มซีรัสกล้ามเนื้อโครงร่าง เยื่อหุ้มหัวใจ ตับ อวัยวะสืบพันธุ์ และกระเพาะปัสสาวะ^{[ 36 ]}ในอดีต ภาวะนี้มักได้รับการวินิจฉัยผิดพลาด โดยการวินิจฉัยที่ถูกต้องจะทำได้ก็ต่อเมื่อทำการชันสูตรศพเท่านั้น^{[ 36 ]}โรคนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในหญิงตั้งครรภ์มากกว่าในประชากรทั่วไป (ประมาณ 16% ของผู้ป่วยในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้รับวัคซีนเป็นโรคไข้ทรพิษเลือดออกระยะเริ่มต้น เทียบกับประมาณ 1% ในหญิงที่ไม่ตั้งครรภ์และผู้ชายวัยผู้ใหญ่) ^{[ 38 ]}อัตราการเสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษเลือดออกระยะเริ่มต้นสูงถึงเกือบ 100% ^{[ 38 ]}

นอกจากนี้ยังมีไข้ทรพิษชนิดเลือดออกในระยะหลัง (เรียกว่าไข้ทรพิษชนิดเลือดออกระยะหลัง หรือvariolosa pustula hemorrhagica ) อาการนำจะรุนแรงและคล้ายกับที่พบในไข้ทรพิษชนิดเลือดออกระยะแรก และไข้จะคงอยู่ตลอดระยะเวลาของโรค^{[ 3 ]}เลือดออกจะปรากฏขึ้นในช่วงระยะแรกของการเกิดผื่น (แต่ช้ากว่าที่พบในpurpura variolosa ) และผื่นมักจะแบนราบและไม่พัฒนาไปเกินกว่าระยะตุ่มน้ำ เลือดออกในเยื่อเมือกดูเหมือนจะเกิดขึ้นน้อยกว่าในรูปแบบเลือดออกระยะแรก^{[ 32 ]}บางครั้งผื่นจะก่อตัวเป็นตุ่มหนองซึ่งมีเลือดออกที่ฐานแล้วจึงเกิดกระบวนการเดียวกันกับไข้ทรพิษทั่วไป รูปแบบของโรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือการลดลงขององค์ประกอบทั้งหมดใน กระบวนการ แข็งตัวของเลือดและการเพิ่มขึ้นของแอนติทรอมบินใน กระแสเลือด ^{[ 39 ]}โรคไข้ทรพิษชนิดนี้เกิดขึ้นได้ตั้งแต่ 3% ถึง 25% ของผู้ป่วยที่เสียชีวิต ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของเชื้อไข้ทรพิษ^{[ 40 ]}ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคในระยะท้ายจะเสียชีวิตภายใน 8 ถึง 10 วันหลังป่วย ในบรรดาผู้ที่หายป่วยนั้น รอยโรคเลือดออกจะค่อยๆ หายไปหลังจากระยะเวลาพักฟื้นที่ยาวนาน^{[ 3 ]}อัตราการเสียชีวิตจากไข้ทรพิษชนิดเลือดออกในระยะท้ายอยู่ที่ประมาณ 90–95% ^{[ 41 ]}หญิงตั้งครรภ์มีโอกาสเป็นโรคชนิดนี้มากกว่าเล็กน้อย แต่ไม่มากเท่ากับไข้ทรพิษชนิดเลือดออกในระยะแรก^{[ 3 ]}

อาการเริ่มต้นคล้ายกับโรคไวรัสอื่นๆ ที่ยังคงมีอยู่ เช่นไข้หวัดใหญ่และหวัดธรรมดาได้แก่ มีไข้อย่างน้อย 38.3 °C (101 °F) ปวดกล้ามเนื้ออ่อนเพลียปวดศีรษะ และเหนื่อยล้า เนื่องจากระบบทางเดินอาหารมักได้รับผลกระทบ จึงมักเกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน และปวดหลัง ระยะเริ่มต้นมักกินเวลา 2–4 วัน ภายในวันที่ 12–15 รอยโรคที่มองเห็นได้ครั้งแรก ซึ่งเป็นจุดสีแดงเล็กๆ ที่เรียกว่าenanthemจะปรากฏขึ้นบนเยื่อบุของปาก ลิ้น เพดานปาก และลำ คอและอุณหภูมิจะลดลงจนเกือบปกติ รอยโรคเหล่านี้จะขยายใหญ่ขึ้นอย่างรวดเร็วและแตกออก ปล่อยไวรัสจำนวนมากเข้าสู่ในน้ำลาย^{[ 39 ]}

ไวรัสไข้ทรพิษมีแนวโน้มที่จะโจมตีเซลล์ผิวหนัง ทำให้เกิดตุ่มหรือผื่น ลักษณะเฉพาะ ที่เกี่ยวข้องกับโรค ผื่นจะเกิดขึ้นบนผิวหนัง 24 ถึง 48 ชั่วโมงหลังจากที่รอยโรคบนเยื่อบุปรากฏขึ้น โดยทั่วไปผื่นจะปรากฏขึ้นที่หน้าผากก่อน จากนั้นจะแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยังใบหน้าทั้งหมด ส่วน ต้นของแขนขา ลำตัว และสุดท้ายไปยัง ส่วน ปลายของแขนขา กระบวนการนี้ใช้เวลาไม่เกิน 24 ถึง 36 ชั่วโมง หลังจากนั้นจะไม่มีรอยโรคใหม่ปรากฏขึ้น^{[ 39 ]}ณ จุดนี้ โรคไข้ทรพิษชนิดรุนแรงสามารถดำเนินไปได้หลายแบบ ซึ่งส่งผลให้เกิดโรคไข้ทรพิษ 4 ประเภทตามการจำแนกประเภทของ Rao: ^{[ 41 ]}ไข้ทรพิษธรรมดา ไข้ทรพิษดัดแปลง ไข้ทรพิษร้ายแรง (หรือไข้ทรพิษแบน) และไข้ทรพิษเลือดออก ในอดีต ไข้ทรพิษธรรมดามีอัตราการเสียชีวิต โดยรวม ประมาณ 30% และรูปแบบร้ายแรงและไข้ทรพิษเลือดออกมักจะถึงแก่ชีวิต รูปแบบดัดแปลงแทบจะไม่ถึงแก่ชีวิตเลย ในกรณีเลือดออกในระยะเริ่มต้น เลือดออกจะเกิดขึ้นก่อนที่รอยโรคที่ผิวหนังจะพัฒนาขึ้น^{[ 40 ]}ระยะฟักตัวระหว่างการติดเชื้อและอาการแรกที่เห็นได้ชัดของโรคคือ 7–14 วัน^{[ 43 ]}

ไวรัสไข้ทรพิษ
ภาพถ่ายอิเล็กตรอนแบบส่งผ่านนี้ แสดงให้เห็น อนุภาคไวรัสไข้ทรพิษจำนวนหนึ่งโครงสร้างรูปทรง "ดัมเบล" ภายในอนุภาคไวรัสคือแกนกลางของไวรัส ซึ่งบรรจุดีเอ็นเอของไวรัส กำลังขยาย = ~370,000×
การจำแนกประเภทไวรัส
(ไม่จัดอันดับ):	ไวรัส
อาณาจักร:	วาริดนาเวียเรีย
อาณาจักร:	แบมฟอร์ดไวเร
ไฟลัม:	นิวคลีโอไซโตวิริโคตา
ระดับ:	โปคเคสวิริเซเตส
คำสั่ง:	ไคโตไวราเลส
ตระกูล:	Poxviridae
ประเภท:	ออร์โธพอ็กซ์ไวรัส
สายพันธุ์:	ออร์โธพอ็กซ์ไวรัส ไข้ทรพิษ

โรคไข้ทรพิษเกิดจากการติดเชื้อไวรัสวาลิโอลา ซึ่งอยู่ในวงศ์Poxviridae วงศ์ย่อยChordopoxvirinaeสกุลOrthopoxvirus

วันที่ของการปรากฏตัวของไข้ทรพิษยังไม่เป็นที่แน่ชัด มีความเป็นไปได้มากที่สุดว่ามันวิวัฒนาการมาจากไวรัสของสัตว์ฟันแทะบนบกในแอฟริกาเมื่อประมาณ 68,000 ถึง 16,000 ปีที่แล้ว^{[ 44 ]}ช่วงเวลาที่หลากหลายนี้เกิดจากบันทึกที่แตกต่างกันที่ใช้ในการปรับเทียบนาฬิกาโมเลกุลกลุ่มหนึ่งคือสายพันธุ์ variola major (ไข้ทรพิษชนิดที่มีความรุนแรงทางคลินิกมากกว่า) ซึ่งแพร่กระจายมาจากเอเชียเมื่อประมาณ 400 ถึง 1,600 ปีที่แล้ว กลุ่มที่สองประกอบด้วยทั้ง alastrim (ไข้ทรพิษที่มีลักษณะอาการไม่รุนแรง) ที่อธิบายไว้จากทวีปอเมริกาและสายพันธุ์ที่แยกได้จากแอฟริกาตะวันตกซึ่งแยกตัวออกจากสายพันธุ์บรรพบุรุษเมื่อประมาณ 1,400 ถึง 6,300 ปีก่อน กลุ่มนี้ยังแยกออกเป็นสองกลุ่มย่อยอย่างน้อย 800 ปีที่แล้ว^{[ 45 ]}

การประมาณค่าครั้งที่สองระบุว่าการแยกตัวของไวรัสไข้ทรพิษออกจากTaterapox ( Orthopoxvirusของสัตว์ฟันแทะในแอฟริกาบางชนิดรวมถึงเจอร์บิล ) เกิดขึ้นเมื่อ 3,000 ถึง 4,000 ปีที่แล้ว^{[ 46 ]}ซึ่งสอดคล้องกับหลักฐานทางโบราณคดีและประวัติศาสตร์เกี่ยวกับการปรากฏตัวของไข้ทรพิษในฐานะโรคในมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ถึงต้นกำเนิดที่ค่อนข้างใหม่ หากสันนิษฐานว่าอัตราการกลายพันธุ์คล้ายกับของไวรัสเริมวันที่แยกตัวของไวรัสไข้ทรพิษออกจาก Taterapox ได้รับการประมาณไว้ที่ 50,000 ปีที่แล้ว^{[ 46 ]}แม้ว่านี่จะสอดคล้องกับการประมาณค่าที่ตีพิมพ์อื่นๆ แต่ก็ชี้ให้เห็นว่าหลักฐานทางโบราณคดีและประวัติศาสตร์ไม่สมบูรณ์มาก จำเป็นต้องมีการประมาณค่าอัตราการกลายพันธุ์ในไวรัสเหล่านี้ที่ดีกว่านี้

การตรวจสอบสายพันธุ์ที่มีอายุย้อนไปถึงประมาณปี ค.ศ. 1650พบว่าสายพันธุ์นี้เป็นพื้นฐานของสายพันธุ์อื่น ๆ ที่ได้รับการจัดลำดับในปัจจุบัน^{[ 47 ]}อัตราการกลายพันธุ์ของไวรัสนี้ได้รับการจำลองอย่างดีโดยนาฬิกาโมเลกุล การกระจายตัวของสายพันธุ์เกิดขึ้นเฉพาะในศตวรรษที่ 18 และ 19 เท่านั้น

ไวรัสไข้ทรพิษมีขนาดใหญ่และมีรูปร่างคล้ายอิฐ โดยมีขนาดประมาณ 302 ถึง 350 นาโนเมตรคูณ 244 ถึง 270 นาโนเมตร^{[ 48 ]}โดยมีจีโนมDNA สายคู่เชิงเส้นเดี่ยวขนาด 186 กิโลเบสคู่ (kbp) และมีห่วงแฮร์พินอยู่ที่ปลายแต่ละด้าน^{[ 49 ] [ 50 ]}

ไวรัสออร์โธพอ็กซ์ 4 ชนิดก่อให้เกิดการติดเชื้อในมนุษย์ ได้แก่ ไวรัสไข้ทรพิษไวรัสฝีดาษวัวและ ไวรัส ฝีดาษ ลิง ไวรัสไข้ทรพิษจะติดเชื้อเฉพาะในมนุษย์ตามธรรมชาติ แม้ว่าไพรเมตและสัตว์อื่น ๆจะติดเชื้อในสภาพแวดล้อมการทดลองก็ตาม ไวรัสฝีดาษวัว และไวรัสฝีดาษลิงสามารถติดเชื้อได้ทั้งในมนุษย์และสัตว์อื่นๆ ตามธรรมชาติ^{[ 32 ]}

วงจรชีวิตของไวรัสกลุ่มพอกซ์มีความซับซ้อนเนื่องจากมีรูปแบบการติดเชื้อหลายรูปแบบ โดยมีกลไกการเข้าสู่เซลล์ที่แตกต่างกัน ไวรัสกลุ่มพอกซ์มีความพิเศษเฉพาะตัวในบรรดาไวรัสดีเอ็นเอของมนุษย์ตรงที่มันเพิ่มจำนวนในไซโตพลาสซึมของเซลล์แทนที่จะเป็นในนิวเคลียสในการเพิ่มจำนวน ไวรัสกลุ่มพอกซ์จะสร้างโปรตีนเฉพาะหลายชนิดที่ไม่พบในไวรัสดีเอ็นเอ ชนิดอื่น ซึ่งโปรตีนที่สำคัญที่สุดคือเอนไซม์พอลิเมอเรสอาร์เอ็นเอที่ขึ้นอยู่กับดีเอ็นเอซึ่งเกี่ยวข้องกับ ไวรัส

ไวรัสทั้ง แบบ มีเปลือกหุ้มและไม่มีเปลือกหุ้มสามารถก่อให้เกิดการติดเชื้อได้ เปลือกหุ้มไวรัสทำจาก เยื่อ กอลจิ ที่ดัดแปลงแล้ว ซึ่งมีโพลีเปปไทด์เฉพาะของไวรัส รวมถึงเฮมากลูตินิน [ ^{49 ] การ}ติดเชื้อไวรัสไข้ทรพิษชนิดเมเจอร์หรือไวรัสไข้ทรพิษชนิดไมเนอร์จะทำให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อไวรัสอีกชนิดหนึ่ง^{[ 39 ]}

โรคนี้มักเกิดจากเชื้อไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์ใหญ่ ซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่าสายพันธุ์เล็กอย่างมีนัยสำคัญ ไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์ใหญ่มีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 30% ในขณะที่ไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์เล็กมีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 1% ตลอดศตวรรษที่ 18 ไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์ใหญ่เป็นสาเหตุของการเสียชีวิตประมาณ 400,000 รายต่อปีในยุโรปเพียงแห่งเดียว ผู้รอดชีวิตจากโรคนี้มักต้องเผชิญกับผลกระทบตลอดชีวิต เช่น ตาบอดและแผลเป็นอย่างรุนแรง ซึ่งพบได้เกือบทุกรายในผู้ที่หายจากโรค^{[ 51 ]}

ในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 ไข้ทรพิษชนิดรุนแรงเป็นสาเหตุหลักของการระบาดของโรคไข้ทรพิษทั่วเอเชียและแอฟริกาส่วนใหญ่ ในขณะเดียวกัน ไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงมักพบได้ทั่วไปในภูมิภาคยุโรป อเมริกาเหนือ อเมริกาใต้ และบางส่วนของแอฟริกา^{[ 52 ]}

ไวรัสไข้ทรพิษชนิดไมเนอร์ หรือที่เรียกว่า อะลาสทริม เป็นไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์ที่พบได้น้อยกว่า และมีความร้ายแรงน้อยกว่ามาก แม้ว่าไวรัสไข้ทรพิษชนิดไมเนอร์จะมีระยะฟักตัวและระยะก่อโรคเหมือนกับไข้ทรพิษ แต่เชื่อกันว่ามีอัตราการเสียชีวิตน้อยกว่า 1% เมื่อเทียบกับไวรัสไข้ทรพิษชนิดเมเจอร์ที่มีอัตราการเสียชีวิตถึง 30% เช่นเดียวกับไวรัสไข้ทรพิษชนิดเมเจอร์ ไวรัสไข้ทรพิษชนิดไมเนอร์แพร่กระจายผ่านการสูดดมไวรัสในอากาศ ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้จากการสัมผัสโดยตรงหรือผ่านสิ่งของที่ปนเปื้อน การติดเชื้อไวรัสไข้ทรพิษชนิดไมเนอร์จะทำให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อไวรัสไข้ทรพิษชนิดเมเจอร์ที่อันตรายกว่า

เนื่องจากไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรง (variola minor) เป็นโรคที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอน้อยกว่าไข้ทรพิษชนิดรุนแรง (smallpox) ผู้ป่วยจึงมักเคลื่อนไหวร่างกายได้บ่อยกว่าและสามารถแพร่เชื้อไปยังผู้อื่นได้เร็วขึ้น ด้วยเหตุนี้ ไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงจึงแพร่ระบาดไปทั่วสหรัฐอเมริกา สหราชอาณาจักร และแอฟริกาใต้ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 กลายเป็นรูปแบบของโรคที่แพร่หลายในพื้นที่เหล่านั้น และทำให้อัตราการเสียชีวิตลดลงอย่างรวดเร็ว ปัจจุบัน ไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงและชนิดรุนแรง (variola major) ได้ถูกกำจัดไปจากโลกอย่างสิ้นเชิงแล้ว กรณีสุดท้ายของไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงที่พบในท้องถิ่นถูกรายงานในพ่อครัวชาวโซมาเลียชื่ออาลี มาโอ มาลินในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2520 และไข้ทรพิษได้รับการประกาศอย่างเป็นทางการว่าถูกกำจัดไปทั่วโลกในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2523 ^{[ 16 ]}ไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงยังถูกเรียกว่า ไข้ทรพิษขาว ไข้ทรพิษคาฟเฟอร์ ไข้คันคิวบา ไข้ทรพิษเวสต์อินเดีย ไข้ทรพิษนม และไข้ทรพิษเทียม

จีโนมของไวรัสไข้ทรพิษชนิดรุนแรงมีความยาวประมาณ 186,000 คู่เบส^{[ 53 ]}ประกอบด้วยดีเอ็นเอ สายคู่เชิงเส้น และมีลำดับการเข้ารหัส สำหรับ ยีนประมาณ 200 ยีน^{[ 54 ]}ยีนเหล่านี้มักจะไม่ทับซ้อนกันและมักจะอยู่ในบล็อกที่ชี้ไปยังบริเวณปลายสุดของจีโนม^{[ 55 ]}ลำดับการเข้ารหัสของบริเวณกลางของจีโนมมีความสอดคล้องกันอย่างมากในกลุ่มออร์โธพอ็กซ์ไวรัสและการจัดเรียงยีนมีความสอดคล้องกันในกลุ่ม คอ ร์โดพอ็กซ์ไวรัส^{[ 54 ] [ 55 ]}

ศูนย์กลางของจีโนมไวรัสไข้ทรพิษประกอบด้วยยีนไวรัสที่จำเป็นส่วนใหญ่ รวมถึงยีนสำหรับโปรตีน โครงสร้าง การจำลองดีเอ็นเอการถอดรหัสและการสังเคราะห์mRNA ^{[ 54 ]}ปลายของจีโนมมีความแตกต่างกันมากขึ้นในสายพันธุ์และสปีชีส์ของออร์โธพอ็กซ์ไวรัส [ ^{54 ] บริเวณ}เหล่านี้มีโปรตีนที่ปรับเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และเป็นสาเหตุหลักของความแปรปรวนของความรุนแรงในตระกูลออร์โธพอ็กซ์ไวรัส^{[ 54 ]}บริเวณปลายเหล่านี้ในพอ็กซ์ไวรัสเป็น ลำดับ การทำซ้ำปลายแบบกลับด้าน (ITR) ^{[ 55 ]}ลำดับเหล่านี้เหมือนกันแต่มีทิศทางตรงกันข้ามที่ปลายทั้งสองข้างของจีโนม ทำให้จีโนมเป็นวงดีเอ็นเอต่อเนื่อง^{[ 55 ]}ส่วนประกอบของลำดับ ITR ประกอบด้วยห่วงแฮร์พิน ที่จับคู่เบสไม่สมบูรณ์ซึ่งอุดมไปด้วย A/T บริเวณที่มีเบสคู่ประมาณ 100 คู่ซึ่งจำเป็นสำหรับการแยก DNA แบบคอนคาโทเมริก (ส่วนของ DNA ที่มีลำดับเดียวกันหลายชุด) กรอบการอ่านแบบเปิดจำนวนเล็กน้อยและลำดับที่ซ้ำกันแบบเรียงต่อกันสั้นๆที่มีจำนวนและความยาวแตกต่างกัน^{[ 55 ]} ITR ของpoxviridaeมีความยาวแตกต่างกันไปตามสายพันธุ์และชนิด^{[ 55 ]}ลำดับการเข้ารหัสสำหรับโปรตีนไวรัสส่วนใหญ่ในไวรัสไข้ทรพิษชนิดรุนแรงมีความคล้ายคลึงกันอย่างน้อย 90% กับจีโนมของไวรัสวัคซิเนียซึ่งเป็นไวรัสที่เกี่ยวข้องที่ใช้สำหรับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ^{[ 55 ]}

การแสดงออกของยีนของไวรัสไข้ทรพิษเกิดขึ้นภายในไซโตพลาสซึมของเซลล์ เจ้าบ้านทั้งหมด และมีลำดับขั้นตอนที่ชัดเจนระหว่างการติดเชื้อ^{[ 55 ]}หลังจากไวรัส ที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ เข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านแล้ว สามารถตรวจพบ การสังเคราะห์ mRNA ของไวรัสได้ภายใน 20 นาที ^{[ 55 ]}ประมาณครึ่งหนึ่งของจีโนมไวรัสจะถูกถอดรหัสก่อนการจำลองแบบ DNA ของไวรัส^{[ 55 ]}ชุดยีนที่แสดงออกชุดแรกจะถูกถอดรหัสโดยกลไกไวรัสที่มีอยู่ก่อนแล้วซึ่งบรรจุอยู่ภายในไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ^{[ 55 ]}ยีนเหล่านี้เข้ารหัสปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ DNA ของไวรัสและการถอดรหัสชุดยีนที่แสดงออกชุดต่อไป^{[ 55 ]}แตกต่างจากไวรัส DNA ส่วนใหญ่การจำลองแบบ DNAในไวรัสไข้ทรพิษและไวรัสกลุ่ม Poxvirus อื่นๆ เกิดขึ้นภายในไซโตพลาสซึมของเซลล์ที่ติดเชื้อ^{[ 55 ]} เวลาที่แน่นอนของการจำลองแบบ DNA หลังจากการติดเชื้อของเซลล์เจ้าบ้านจะแตกต่างกันไป ในแต่ละกลุ่มของPoxviridae ^{[ 55 ]}การรวมตัวใหม่ของจีโนมเกิดขึ้นภายในเซลล์ที่ติดเชื้ออย่างแข็งขัน^{[ 55 ]}หลังจากเริ่มการจำลองดีเอ็นเอของไวรัส ชุดยีนระดับกลางจะเข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัส ของ การแสดงออกของยีนในระยะหลัง^{[ 55 ]}ผลิตภัณฑ์ของยีนในระยะหลังประกอบด้วยปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับการถอดรหัสยีนในระยะแรกเพื่อสร้างไวรัสตัวใหม่ รวมถึงพอลิเมอเรสอาร์เอ็นเอ ของไวรัส และเอนไซม์ที่จำเป็นอื่นๆ สำหรับอนุภาคไวรัสตัวใหม่^{[ 55 ]}จากนั้นโปรตีนเหล่านี้จะถูกบรรจุลงในไวรัสที่ติดเชื้อตัวใหม่ซึ่งสามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์อื่นๆ ได้^{[ 55 ]}

ยังคงมีตัวอย่างไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์หลักเหลืออยู่ 2 ตัวอย่าง ตัวอย่างหนึ่งอยู่ที่ CDCในสหรัฐอเมริกาที่แอตแลนตา และอีกตัวอย่างหนึ่งอยู่ที่สถาบันเวกเตอร์ในเมืองโคลต์โซโว ประเทศรัสเซีย^{[ 56 ]}การวิจัยเกี่ยวกับตัวอย่างไวรัสที่เหลืออยู่นั้นถูกควบคุมอย่างเข้มงวด และข้อเสนอการวิจัยแต่ละข้อจะต้องได้รับการอนุมัติจาก องค์การอนามัยโลก ( WHO)และสมัชชาอนามัยโลก (WHA) ^{[ 56 ]}การวิจัยเกี่ยวกับไวรัสไข้ทรพิษส่วนใหญ่ดำเนินการโดยใช้ไวรัส Vaccinia ที่มีความใกล้เคียงกัน เป็นแบบจำลองสิ่งมีชีวิต^{[ 55 ]}ไวรัส Vaccinia ซึ่งใช้ในการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ ยังอยู่ระหว่างการวิจัยในฐานะพาหะไวรัสสำหรับวัคซีนสำหรับโรคที่ไม่เกี่ยวข้องอีกด้วย^{[ 57 ]}

จีโนมของไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์หลักได้รับการจัดลำดับอย่างสมบูรณ์เป็นครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1990 ^{[ 54 ]}ลำดับการเข้ารหัสที่สมบูรณ์สามารถเข้าถึงได้ทางออนไลน์ลำดับอ้างอิง ปัจจุบัน สำหรับไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์หลักได้รับการจัดลำดับจากสายพันธุ์ที่แพร่ระบาดในอินเดียในปี 1967 นอกจากนี้ยังมีลำดับสำหรับตัวอย่างของสายพันธุ์อื่น ๆ ที่รวบรวมไว้ในระหว่างการรณรงค์กำจัดโรคขององค์การอนามัยโลก^{[ 54 ]}โปรแกรมเรียกดูจีโนมสำหรับฐานข้อมูลที่สมบูรณ์ของลำดับที่มีคำอธิบายประกอบของไวรัสไข้ทรพิษและไวรัสไข้ทรพิษอื่น ๆ สามารถเข้าถึงได้ผ่านทางศูนย์ทรัพยากรชีวสารสนเทศไวรัส^{[ 58 ]}

ปัจจุบัน WHO ห้ามการดัดแปลงพันธุกรรมของไวรัสไข้ทรพิษ^{[ 59 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 2547 คณะกรรมการที่ปรึกษาของ WHO ได้ลงมติเห็นชอบให้แก้ไขจีโนมของไวรัสไข้ทรพิษสายพันธุ์ใหญ่ที่เหลืออยู่ 2 ตัวอย่าง เพื่อเพิ่มยีนเครื่องหมาย[ ^{59 ] ยีน}นี้เรียกว่าGFPหรือโปรตีนเรืองแสงสีเขียว ซึ่งจะทำให้ตัวอย่างไวรัสที่มีชีวิตเรืองแสงสีเขียวภายใต้แสงฟลูออเรสเซนต์^{[ 60 ]}การแทรกยีนนี้ ซึ่งจะไม่ส่งผลต่อความรุนแรงของไวรัส จะเป็นการดัดแปลงจีโนมที่อนุญาตเพียงอย่างเดียว^{[ 60 ]}คณะกรรมการระบุว่าการดัดแปลงที่เสนอจะช่วยในการวิจัยการรักษาโดยทำให้ประเมินได้ง่ายขึ้นว่าการรักษาที่มีศักยภาพนั้นมีประสิทธิภาพในการฆ่าตัวอย่างไวรัสหรือไม่^{[ 60 ]}ข้อแนะนำนี้จะมีผลบังคับใช้ได้ก็ต่อเมื่อได้รับการอนุมัติจากWHAเท่านั้น^{[ 60 ]}เมื่อ WHA หารือเกี่ยวกับข้อเสนอในปี 2548 ทาง WHA งดเว้นจากการลงคะแนนอย่างเป็นทางการในข้อเสนอดังกล่าว โดยระบุว่าจะพิจารณาข้อเสนอการวิจัยแต่ละรายการทีละรายการ^{[ 61 ]}การเพิ่มยีน GFP ลงใน จีโนม ของ Vacciniaจะดำเนินการเป็นประจำในระหว่างการวิจัยเกี่ยวกับไวรัสVaccinia ที่มีความสัมพันธ์ใกล้เคียง กัน^{[ 62 ]}

การเปิดเผยลำดับพันธุกรรมที่สมบูรณ์ของไวรัสไข้ทรพิษต่อสาธารณะทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการสังเคราะห์ไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้ออย่างผิดกฎหมาย^{[ 63 ]} ไวรัส Vaccinia ซึ่งเป็นญาติของไวรัสไข้ทรพิษ ถูกสังเคราะห์ขึ้นโดย นักวิทยาศาสตร์ของ NIHในปี 2545 ^{[ 64 ]}พวกเขาใช้วิธีที่ได้รับการยอมรับก่อนหน้านี้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ จีโนมไวรัส ลูกผสม เพื่อสร้าง พลาสมิดแบคทีเรียที่สามารถจำลองตัวเองได้ซึ่งผลิตอนุภาคไวรัส^{[ 64 ]}

ในปี 2559 กลุ่มวิจัยอีกกลุ่มหนึ่งได้สังเคราะห์ ไวรัส ไข้ทรพิษม้าโดยใช้ข้อมูลลำดับพันธุกรรมของไวรัสไข้ทรพิษม้าที่เผยแพร่สู่สาธารณะ^{[ 65 ]}นักวิจัยโต้แย้งว่างานของพวกเขาจะเป็นประโยชน์ต่อการสร้างวัคซีนไข้ทรพิษที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น แม้ว่าจะมีวัคซีนที่มีประสิทธิภาพอยู่แล้วก็ตาม^{[ 65 ]}ก่อนหน้านี้ไวรัสไข้ทรพิษม้าดูเหมือนจะสูญพันธุ์ไปแล้ว ทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการฟื้นคืนชีพของไวรัสไข้ทรพิษชนิดรุนแรง และทำให้นักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ ตั้งคำถามถึงแรงจูงใจของพวกเขา^{[ 63 ]}นักวิจารณ์พบว่าเป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษที่กลุ่มนี้สามารถสร้างไวรัสที่มีชีวิตขึ้นมาใหม่ได้ในระยะเวลาอันสั้นด้วยต้นทุนหรือความพยายามที่ค่อนข้างน้อย^{[ 65 ]}แม้ว่าองค์การอนามัยโลกจะห้ามห้องปฏิบัติการแต่ละแห่งสังเคราะห์จีโนมมากกว่า 20% ในคราวเดียว และการซื้อชิ้นส่วนจีโนมไข้ทรพิษจะถูกตรวจสอบและควบคุม แต่กลุ่มที่มีเจตนาร้ายอาจรวบรวมจีโนมสังเคราะห์ทั้งหมดที่จำเป็นในการผลิตไวรัสที่มีชีวิตจากหลายแหล่ง^{[ 65 ]}

โรคไข้ทรพิษติดต่อได้ง่ายมาก แต่โดยทั่วไปแล้วจะแพร่กระจายช้ากว่าและไม่กว้างขวางเท่ากับโรคไวรัสอื่นๆ อาจเป็นเพราะการแพร่เชื้อต้องอาศัยการสัมผัสใกล้ชิดและเกิดขึ้นหลังจากมีผื่นขึ้น อัตราการติดเชื้อโดยรวมยังได้รับผลกระทบจากระยะเวลาการติดเชื้อที่สั้น ใน พื้นที่ เขตอบอุ่นจำนวนการติดเชื้อไข้ทรพิษจะสูงที่สุดในช่วงฤดูหนาวและฤดูใบไม้ผลิ ในพื้นที่เขตร้อน ความผันแปรตามฤดูกาลไม่ชัดเจนนักและโรคนี้มีอยู่ตลอดทั้งปี^{[ 32 ]}การกระจายอายุของการติดเชื้อไข้ทรพิษขึ้นอยู่กับภูมิคุ้มกันที่ได้รับ ภูมิคุ้มกันจากการฉีดวัคซีน ลดลงเมื่อเวลาผ่านไปและอาจหายไปภายในสามสิบปี^{[ 39 ]}ไม่เป็นที่ทราบกันว่าไข้ทรพิษแพร่เชื้อโดยแมลงหรือสัตว์ และไม่มีภาวะพาหะที่ไม่แสดงอาการ^{[ 32 ]}

การแพร่เชื้อเกิดขึ้นจากการสูด ดมไวรัสไข้ทรพิษ ในอากาศซึ่งโดยปกติจะเป็นละอองที่ออกมาจากเยื่อบุช่องปาก จมูก หรือคอหอยของ ผู้ติดเชื้อ การแพร่เชื้อจากคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ติดเชื้อเป็นเวลานาน^{[ 14 ]}

การติดเชื้อไข้ทรพิษในคนงานซักรีดบางรายหลังจากสัมผัสเครื่องนอนที่ปนเปื้อน แสดงให้เห็นว่าไข้ทรพิษสามารถแพร่กระจายผ่านการสัมผัสโดยตรงกับวัตถุที่ปนเปื้อน ( ฟอไมต์ ) แต่พบว่าเกิดขึ้นได้ยาก^{[ 14 ] [ 41 ]}นอกจากนี้ ไข้ทรพิษยังแพร่กระจายโดยไวรัสที่อยู่ในอากาศในสถานที่ปิด เช่น อาคาร รถโดยสาร และรถไฟ ในบางกรณีที่พบได้ยาก^{[ 31 ]}ไวรัสสามารถผ่านรกได้แต่อุบัติการณ์ของไข้ทรพิษแต่กำเนิดค่อนข้างต่ำ^{[ 39 ]}ไข้ทรพิษไม่แพร่เชื้ออย่างเห็นได้ชัดใน ช่วงระยะ ก่อนเกิดอาการ และการแพร่กระจายของไวรัสมักจะล่าช้าจนกระทั่งผื่นปรากฏขึ้น ซึ่งมักจะมีรอยโรคในปากและคอหอยร่วมด้วย ไวรัสสามารถแพร่กระจายได้ตลอดระยะเวลาของโรค แต่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในช่วงสัปดาห์แรกของการเกิดผื่นเมื่อรอยโรคที่ผิวหนังส่วนใหญ่ยังไม่หายไป^{[ 32 ]}ความสามารถในการแพร่เชื้อลดลงภายใน 7 ถึง 10 วันเมื่อสะเก็ดแผลก่อตัวขึ้นเหนือรอยโรค แต่ผู้ติดเชื้อยังคงแพร่เชื้อได้จนกว่าสะเก็ดแผลฝีดาษสุดท้ายจะหลุดออก^{[ 66 ]}

ความกังวลเกี่ยวกับการใช้ไข้ทรพิษในการทำสงครามชีวภาพนำไปสู่การทบทวนอย่างละเอียดของ Donald K. Milton เกี่ยวกับงานวิจัยที่มีอยู่เกี่ยวกับการแพร่เชื้อและคำแนะนำในขณะนั้นสำหรับการควบคุมการแพร่กระจายของไข้ทรพิษในปี 2545 เขาเห็นด้วย โดยอ้างถึง Rao, Fennerและคนอื่นๆ ว่า "การสืบสวนทางระบาดวิทยาอย่างระมัดระวังแทบจะไม่พบว่าสิ่งของที่ปนเปื้อนเชื้อโรคเป็นแหล่งของการติดเชื้อ" และตั้งข้อสังเกตว่า "คำแนะนำในปัจจุบันสำหรับการควบคุมการติดเชื้อไข้ทรพิษทุติยภูมิเน้นการแพร่เชื้อ 'โดยละอองน้ำลายที่ถูกขับออกมาสู่ผู้สัมผัสใกล้ชิด (ผู้ที่อยู่ภายในระยะ 6-7 ฟุต)'" แต่เตือนว่า "การเน้นการแพร่กระจายผ่านละอองน้ำลายขนาดใหญ่อาจลดความระมัดระวังในการรักษามาตรการป้องกันการแพร่กระจายทางอากาศที่ยากกว่า [เช่น ละอองน้ำลายขนาดเล็กที่สามารถเดินทางได้ไกลขึ้นและแทรกซึมลึกเข้าไปในทางเดินหายใจส่วนล่าง]" ^{[ 67 ]}

เมื่อสูดดมเข้าไปแล้ว ไวรัสไข้ทรพิษจะบุกรุกเยื่อบุในช่องปาก ลำคอ และทางเดินหายใจ จากนั้นจะแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง ในบริเวณใกล้เคียง และเริ่มเพิ่มจำนวน ในระยะแรกของการเจริญเติบโต ไวรัสดูเหมือนจะเคลื่อนที่จากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่ง แต่ประมาณวันที่ 12 เซลล์ที่ติดเชื้อจะ แตก ตัวเป็นบริเวณกว้าง และสามารถพบไวรัสในกระแสเลือดได้เป็นจำนวนมาก ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่า ไวรัสในเลือด (viremia ) ส่งผลให้เกิดการเพิ่มจำนวนระลอกที่สองในม้ามไขกระดูกและต่อมน้ำ เหลือง

นิยามทางคลินิกของโรคไข้ทรพิษทั่วไปคืออาการป่วยที่มีไข้เฉียบพลันตามด้วยผื่นที่มีลักษณะเป็นตุ่มน้ำหรือหนองที่แข็งและลึกในระยะการพัฒนาเดียวกันโดยไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจน^{[ 32 ]}ก่อนที่จะมีการตรวจทางห้องปฏิบัติการ แพทย์สามารถวินิจฉัยโรคไข้ทรพิษได้ด้วยการสัมผัสเพียงอย่างเดียว เนื่องจากตุ่มหนองที่แข็งเป็นพิเศษ^{[ 68 ]}เมื่อมีการตรวจมากขึ้น กรณีที่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกว่าเป็นโรคไข้ทรพิษจึงได้รับการยืนยันโดยใช้การตรวจทางห้องปฏิบัติการ

ในระดับจุลภาคไวรัสพอกซ์สร้างตัวรวมไซโตพลาสมิก ที่มีลักษณะเฉพาะ ซึ่งที่สำคัญที่สุดคือตัวกัวร์เนียรี (Guarnieri bodies)และเป็นแหล่งของการจำลองแบบของไวรัสตัวกัวร์เนียรีสามารถระบุได้ง่ายในชิ้นเนื้อผิวหนังที่ย้อมด้วยฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน และปรากฏเป็นก้อนสีชมพู พบได้ในการติดเชื้อไวรัสพอกซ์เกือบทั้งหมด แต่การไม่มีตัวกัวร์เนียรีไม่สามารถใช้เพื่อตัดความเป็นไปได้ของการติดเชื้อไข้ทรพิษได้^{[ 69 ]}การวินิจฉัยการติดเชื้อออร์โธพอกซ์ไวรัสยังสามารถทำได้อย่างรวดเร็วโดย การตรวจ ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ของของเหลวจากตุ่มหนองหรือสะเก็ดแผล ออร์โธพอกซ์ไวรัสทั้งหมดแสดง อนุภาคไวรัสรูปทรงอิฐที่เหมือนกันเมื่อตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน^{[ 39 ]}หากพบอนุภาคที่มีสัณฐานวิทยาลักษณะเฉพาะของไวรัสเริมจะสามารถตัดความเป็นไปได้ของการติดเชื้อไข้ทรพิษและออร์โธพอกซ์ไวรัสอื่นๆ ออกไปได้

การระบุไวรัสไข้ทรพิษในห้องปฏิบัติการอย่างแน่ชัดเกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงไวรัสบนเยื่อหุ้มคอริโออัลลันโทอิก (ส่วนหนึ่งของ ตัวอ่อนไก่) และตรวจสอบรอยโรคที่เกิดขึ้นภายใต้สภาวะอุณหภูมิที่กำหนด^{[ 70 ]}สายพันธุ์ต่างๆ ถูกจำแนกโดยปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเม อเร ส (PCR) และ การวิเคราะห์โพลีมอร์ ฟิซึมความยาวชิ้นส่วนจำกัด (RFLP) นอกจากนี้ยังมีการพัฒนาการทดสอบ ทางซีรัมวิทยาและการทดสอบอิมมูโนซอร์เบนต์แบบเชื่อมโยงเอนไซม์ (ELISA) ซึ่งวัดอิมมูโนโกลบูลินและแอนติเจนเฉพาะของไวรัสไข้ทรพิษเพื่อช่วยในการวินิจฉัยการติดเชื้อ^{[ 71 ]}

ในยุคหลังการกำจัดโรคไข้ทรพิษ โรคอีสุกอีใสและไข้ทรพิษสามารถแยกแยะได้ด้วยหลายวิธี ต่างจากไข้ทรพิษ โรคอีสุกอีใสโดยทั่วไปจะไม่ส่งผลกระทบต่อฝ่ามือและฝ่าเท้า นอกจากนี้ ตุ่มหนองของโรคอีสุกอีใสจะมีขนาดแตกต่างกันไปเนื่องจากระยะเวลาการเกิดตุ่มหนองที่แตกต่างกัน ในขณะที่ตุ่มหนองของไข้ทรพิษจะมีขนาดใกล้เคียงกันทั้งหมด เนื่องจากผลกระทบของไวรัสจะดำเนินไปอย่างสม่ำเสมอกว่า มีวิธีการทางห้องปฏิบัติการหลายวิธีที่ใช้ในการตรวจหาโรคอีสุกอีใสในการประเมินกรณีที่สงสัยว่าเป็นไข้ทรพิษ^{[ 32 ]}

• 
  รอยโรคจากไวรัสไข้ทรพิษบนเยื่อหุ้มคอริโออัลแลนโทอิกของลูกไก่ที่กำลังเจริญเติบโต
• 
  เมื่อเปรียบเทียบกับผื่นในโรคฝีดาษ ผื่นในโรคอีสุกอีใสส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ลำตัว และลามไปยังแขนขาได้น้อยกว่า
• 
  ภาพถ่ายผู้ป่วยหญิงชาวอิตาลีที่เป็นโรคฝีดาษ ซึ่งผิวหนังแสดงลักษณะของรอยแผลเป็นแบบจุดและตุ่มที่เชื่อมต่อกันในระยะสุดท้ายของโรค ปี 1965

วิธีการแรกสุดที่ใช้ในการป้องกันโรคไข้ทรพิษคือการฉีดวัคซีนด้วยไวรัสไข้ทรพิษชนิดเล็ก (ซึ่งต่อมาเรียกว่าการปลูกฝีหลังจากการนำวัคซีนไข้ทรพิษ มาใช้ เพื่อหลีกเลี่ยงความสับสนที่อาจเกิดขึ้น) ซึ่งน่าจะเกิดขึ้นในอินเดีย แอฟริกา และจีน ก่อนที่วิธีการนี้จะแพร่หลายไปยังยุโรป^{[ 15 ]}แนวคิดที่ว่าการฉีดวัคซีนมีต้นกำเนิดในอินเดียได้รับการโต้แย้ง เนื่องจากมี ตำราแพทย์ภาษา สันสกฤต โบราณเพียงไม่กี่เล่ม ที่อธิบายกระบวนการฉีดวัคซีน^{[ 72 ]}บันทึกเกี่ยวกับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษในประเทศจีนสามารถพบได้ตั้งแต่ปลายศตวรรษที่ 10 และวิธีการนี้ได้รับการปฏิบัติอย่างแพร่หลายในศตวรรษที่ 16 ในสมัยราชวงศ์หมิง [ ^{73 ] หาก} ประสบความสำเร็จ การฉีดวัคซีนจะสร้าง ภูมิคุ้มกัน ต่อไข้ทรพิษ ได้อย่างถาวรเนื่องจากบุคคลนั้นติดเชื้อไวรัสไข้ทรพิษ การติดเชื้อรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ และบุคคลนั้นสามารถแพร่เชื้อไข้ทรพิษไปยังผู้อื่นได้ การปลูกฝีมีอัตราการตาย 0.5–2 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งน้อยกว่าอัตราการตาย 20–30 เปอร์เซ็นต์ของโรคฝีดาษมาก^{[ 32 ]}ราชสมาคม ในลอนดอน ได้รับรายงานสองฉบับเกี่ยวกับการปฏิบัติการปลูกฝี ของจีน ในปี ค.ศ. 1700 ฉบับหนึ่งโดย ดร. มาร์ติน ลิสเตอร์ซึ่งได้รับรายงานจากพนักงานของบริษัทอีสต์อินเดียที่ประจำอยู่ในประเทศจีน และอีกฉบับโดยคลอปตัน ฮาเวอร์ส^{[ 74 ]}

เลดี้แมรี เวิร์ตลีย์ มอนทากูสังเกตเห็นการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษระหว่างที่เธอพำนักอยู่ในจักรวรรดิออตโตมันโดยเขียนบันทึกรายละเอียดเกี่ยวกับการปฏิบัติดังกล่าวในจดหมายของเธอ และส่งเสริมวิธีการนี้อย่างกระตือรือร้นในอังกฤษเมื่อเธอกลับมาในปี 1718 ^{[ 75 ]}ตามที่วอลแตร์ (1742) กล่าวไว้ ชาวตุรกีได้รับวิธีการฉีดวัคซีนมาจากเซอร์คัสเซีย ที่อยู่ใกล้เคียง วอลแตร์ไม่ได้คาดเดาว่าชาวเซอร์คัสเซียได้รับเทคนิคนี้มาจากที่ใด แม้ว่าเขาจะรายงานว่าชาวจีนได้ปฏิบัติวิธีนี้มา "ร้อยปีแล้ว" ^{[ 76 ]}ในปี 1721 คอตตอน มาเธอร์และเพื่อนร่วมงานได้ก่อให้เกิดความขัดแย้งในบอสตันโดยการฉีดวัคซีนให้กับผู้คนหลายร้อยคน หลังจากที่ ดร. โทมัส ดิมส์เดล ตีพิมพ์"วิธีการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษในปัจจุบัน" ใน ปี 1767 เขา ได้รับเชิญไปรัสเซียเพื่อฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษให้แก่จักรพรรดินีแคทเธอรีนผู้ยิ่งใหญ่แห่งรัสเซียและพระโอรส เจ้าชายพอลซึ่งเขาทำสำเร็จในปี 1768 ในปี 1796 เอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์แพทย์ในเมืองเบิร์กลีย์ มณฑลกลอสเตอร์เชอร์ชนบทของอังกฤษ ค้นพบว่าสามารถสร้างภูมิคุ้มกันต่อไข้ทรพิษได้โดยการฉีดสารจากแผลของไวรัสฝีดาษวัวเข้าไปในร่างกาย ไวรัสฝีดาษวัวเป็นไวรัสในกลุ่มเดียวกับไวรัสฝีดาษ เจนเนอร์เรียกสารที่ใช้ในการฉีดว่าวัคซีนจากรากศัพท์vaccaซึ่งเป็นภาษาละตินแปลว่าวัว วิธีการนี้ปลอดภัยกว่าการปลูกฝีดาษแบบดั้งเดิมมากและไม่มีความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อไข้ทรพิษ การฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษจึงถูกนำมาใช้ทั่วโลกในไม่ช้า ในช่วงศตวรรษที่ 19 ไวรัสฝีดาษวัวที่ใช้ในการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษถูกแทนที่ด้วยไวรัสวัคซิเนีย ไวรัส Vaccinia อยู่ในวงศ์เดียวกับไวรัส Cowpox และ Variola แต่มีลักษณะทางพันธุกรรมแตกต่างจากทั้งสองชนิด ต้นกำเนิดของไวรัส Vaccinia และวิธีที่ไวรัสนี้เข้ามาอยู่ในวัคซีนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 32 ]}

วัคซีนไข้ทรพิษในปัจจุบันเป็นวัคซีนที่ผลิตจากไวรัสมีชีวิตของไวรัสวัคซิเนีย (Vaccinia virus) ซึ่งเป็นไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ

วัคซีนจะถูกฉีดโดยใช้เข็มปลายแฉก (สองแฉก)ที่จุ่มลงในสารละลายวัคซีน จากนั้นจะใช้เข็มจิ้มผิวหนัง (โดยปกติคือต้นแขน) หลายครั้งในเวลาไม่กี่วินาที ซึ่งเป็นกระบวนการที่ไม่เจ็บปวดและสะดวกสบายแม้กระทั่งสำหรับเด็ก เข็มปลายแฉกนี้คิดค้นโดย ดร. เบน จามิน รูบินแต่ถูกนำมาใช้ใหม่สำหรับการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษโดยเฉพาะโดยDA Hendersonในปี 1967 หลังจากที่ได้ลองใช้วิธีการบริหารที่ไม่ประสบความสำเร็จมากนัก^{[ 77 ]}

หากการฉีดวัคซีนสำเร็จโดยใช้เข็มแยกสองแฉก จะเกิดตุ่มแดงและคันขึ้นที่บริเวณที่ฉีดวัคซีนภายในสามหรือสี่วัน ในสัปดาห์แรก ตุ่มจะกลายเป็นตุ่มพองขนาดใหญ่ (เรียกว่า "ตุ่มเจนเนอเรียน") ซึ่งเต็มไปด้วยหนองและเริ่มระบายออก ในสัปดาห์ที่สอง ตุ่มพองจะเริ่มแห้งและเกิดเป็นสะเก็ดแผล สะเก็ดแผลจะหลุดออกในสัปดาห์ที่สาม เหลือไว้เพียงรอยแผลเป็นเล็กๆ^{[ 78 ]}

แอนติบอดี ที่เกิดจากวัคซีนวัคซิเนียสามารถป้องกันการติดเชื้อไวรัสออร์โธพอ็กซ์อื่นๆ ได้เช่น ไวรัสฝีลิง ฝีวัว และไวรัสไข้ทรพิษ แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางสามารถตรวจพบได้ 10 วันหลังจากการฉีดวัคซีนครั้งแรก และ 7 วันหลังจากการฉีดวัคซีนซ้ำ ในอดีต วัคซีนนี้มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อไข้ทรพิษในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนถึง 95 เปอร์เซ็นต์^{[ 79 ]}การฉีดวัคซีนไข้ทรพิษให้ภูมิคุ้มกันในระดับสูงเป็นเวลา 3 ถึง 5 ปี และภูมิคุ้มกันจะลดลงหลังจากนั้น หากบุคคลได้รับการฉีดวัคซีนอีกครั้งในภายหลัง ภูมิคุ้มกันจะคงอยู่ได้นานยิ่งขึ้น การศึกษากรณีไข้ทรพิษในยุโรปในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 แสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนน้อยกว่า 10 ปีก่อนการสัมผัสเชื้ออยู่ที่ 1.3 เปอร์เซ็นต์ อัตราการเสียชีวิตอยู่ที่ 7 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนเมื่อ 11 ถึง 20 ปีก่อน และ 11 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนเมื่อ 20 ปีขึ้นไปก่อนการติดเชื้อ ในทางตรงกันข้าม อัตราการเสียชีวิตของผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนอยู่ที่ 52 เปอร์เซ็นต์^{[ 80 ]}

วัคซีนไข้ทรพิษมีผลข้างเคียงและความเสี่ยง ในอดีต ประมาณ 1 ใน 1,000 คนที่ได้รับการฉีดวัคซีนครั้งแรกจะมีอาการข้างเคียงที่รุนแรงแต่ไม่ถึงแก่ชีวิต เช่นปฏิกิริยาเป็นพิษหรือแพ้ที่บริเวณที่ฉีดวัคซีน ( ผื่นแดงหลายรูปแบบ ) การแพร่กระจายของไวรัสวัคซิเนียไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย และการแพร่กระจายไปยังบุคคลอื่น ปฏิกิริยาที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตเกิดขึ้นใน 14 ถึง 500 คนจากทุกๆ 1 ล้านคนที่ได้รับการฉีดวัคซีนครั้งแรก จากประสบการณ์ในอดีต คาดว่า 1 หรือ 2 คนใน 1 ล้านคน (0.000198 เปอร์เซ็นต์) ที่ได้รับวัคซีนอาจเสียชีวิต ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นผลมาจากโรคไข้สมอง อักเสบหลังการฉีดวัคซีน หรือเนื้อเยื่อตาย อย่างรุนแรง ในบริเวณที่ฉีดวัคซีน (เรียกว่าวัคซิเนียลุกลาม ) ^{[ 79 ]}

เนื่องจากความเสี่ยงเหล่านี้ เมื่อโรคไข้ทรพิษถูกกำจัดไปอย่างมีประสิทธิภาพ และจำนวนผู้ป่วยที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติลดลงต่ำกว่าจำนวนผู้ป่วยและผู้เสียชีวิตจากการฉีดวัคซีน การฉีดวัคซีนป้องกันโรคไข้ทรพิษในเด็กจึงถูกยกเลิกในสหรัฐอเมริกาในปี 1972 และถูกยกเลิกในประเทศส่วนใหญ่ในยุโรปในช่วงต้นทศวรรษ 1970 ^{[ 10 ] [ 81 ]}การฉีดวัคซีนป้องกันโรคไข้ทรพิษให้กับบุคลากรทางการแพทย์ถูกยกเลิกในสหรัฐอเมริกาในปี 1976 และให้กับทหารเกณฑ์ในปี 1990 (แม้ว่าบุคลากรทางการทหารที่ประจำการในตะวันออกกลางและเกาหลียังคงได้รับการฉีดวัคซีนอยู่^{[ 82 ]} ) ภายในปี 1986 การฉีดวัคซีนป้องกันโรคไข้ทรพิษได้ยุติลงในทุกประเทศ^{[ 10 ]}ปัจจุบันแนะนำให้ฉีดวัคซีนเฉพาะในห้องปฏิบัติการที่มีความเสี่ยงต่อการสัมผัสเชื้อจากการทำงานเท่านั้น^{[ 32 ]}อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ที่ไวรัสไข้ทรพิษจะถูกนำมาใช้เป็นอาวุธชีวภาพได้จุดประกายความสนใจในการพัฒนาวัคซีนใหม่ๆ อีกครั้ง^{[ 83 ]}วัคซีนไข้ทรพิษมีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคไข้ทรพิษ ด้วย ดังนั้นจึงใช้เพื่อ ป้องกัน^{[ 84 ]}

ACAM2000เป็นวัคซีนไข้ทรพิษที่พัฒนาโดย Acambis ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาโดยUS FDAเมื่อวันที่ 31 สิงหาคม 2550 วัคซีนนี้ประกอบด้วย ไวรัส วัคซิเนีย ที่มีชีวิต ซึ่งโคลนมาจากสายพันธุ์เดียวกันกับที่ใช้ในวัคซีนรุ่นก่อนหน้าDryvax ในขณะที่ไวรัส Dryvax นั้นเพาะเลี้ยงในผิวหนังของลูกวัวและทำให้แห้งด้วยการแช่แข็ง ไวรัส ACAM2000 นั้นเพาะเลี้ยงในเซลล์เยื่อบุผิวไต ( เซลล์ Vero ) จากลิงเขียวแอฟริกัน ประสิทธิภาพและอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์นั้นคล้ายคลึงกับ Dryvax ^{[ 83 ]}วัคซีนนี้ไม่ได้มีให้ใช้โดยทั่วไปในหมู่ประชาชนชาวสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม วัคซีนนี้ถูกใช้ในกองทัพและเก็บรักษาไว้ใน คลัง สำรองยุทธศาสตร์แห่งชาติ^{[ 85 ]}

การฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษภายในสามวันหลังจากการสัมผัสเชื้อจะช่วยป้องกันหรือลดความรุนแรงของอาการไข้ทรพิษได้อย่างมีนัยสำคัญในคนส่วนใหญ่ การฉีดวัคซีนสี่ถึงเจ็ดวันหลังจากการสัมผัสเชื้ออาจให้การป้องกันโรคได้บ้างหรืออาจปรับเปลี่ยนความรุนแรงของโรคได้^{[ 79 ]}นอกจากการฉีดวัคซีนแล้ว การรักษาไข้ทรพิษส่วนใหญ่เป็นการรักษาแบบประคับประคอง เช่น การดูแลบาดแผลและการควบคุมการติดเชื้อ การให้สารน้ำ และอาจต้อง ใช้เครื่องช่วย หายใจไข้ทรพิษชนิดแบนและชนิดมีเลือดออกจะได้รับการรักษาด้วยวิธีการเดียวกันกับที่ใช้รักษาภาวะช็อกเช่นการให้สารน้ำเพื่อฟื้นฟูสภาพร่างกาย ผู้ป่วยที่มีไข้ทรพิษชนิดกึ่งรวมและชนิดรวมอาจมีปัญหาในการรักษาคล้ายกับผู้ป่วยที่มี แผลไหม้ที่ผิวหนังเป็นบริเวณกว้าง^{[ 86 ]}

การรักษา ด้วยยาต้านไวรัสดีขึ้นตั้งแต่การระบาดใหญ่ของโรคไข้ทรพิษครั้งล่าสุด และในปี 2547 การศึกษาชี้ให้เห็นว่ายาต้านไวรัสซิโดโฟเวียร์อาจมีประโยชน์ในฐานะตัวยาบำบัด ยานี้ต้องให้ทางหลอดเลือดดำและอาจทำให้เกิดพิษต่อไต อย่างรุนแรง ^{[ 87 ]}ในเดือนกรกฎาคม 2561 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาเทโควิริแมทซึ่งเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคไข้ทรพิษ^{[ 88 ]}อย่างไรก็ตาม ในระหว่างการรักษา พบว่ามีการกลายพันธุ์ของไวรัสที่ทำให้เกิดการดื้อยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งตั้งแต่การใช้ยานี้ในการระบาดของโรคไข้ทรพิษในปี 2565–2566ซึ่งทำให้ประสิทธิภาพในการเตรียมพร้อมรับมือภัยคุกคามทางชีวภาพจากโรคไข้ทรพิษลดลง^{[ 89 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2564 Brincidofovirได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาโรคฝีดาษในมนุษย์ที่เกิดจากไวรัส variola ^{[ 90 ] [ 91 ]}

อัตราการเสียชีวิตจากไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงอยู่ที่ประมาณ 1% ในขณะที่อัตราการเสียชีวิตจากไข้ทรพิษชนิดรุนแรงอยู่ที่ประมาณ 30% ^{[ 92 ]}

ไข้ทรพิษชนิดธรรมดาแบบรวมตัวกันมีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 50–75% ไข้ทรพิษชนิดธรรมดาแบบรวมตัวกันบางส่วนมีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 25–50% ในกรณีที่ผื่นแยกจากกัน อัตราการเสียชีวิตจะน้อยกว่า 10% อัตราการเสียชีวิตโดยรวมสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปีอยู่ที่ 40–50% ไข้ทรพิษชนิดเลือดออกและชนิดแบนมีอัตราการเสียชีวิตสูงสุด อัตราการเสียชีวิตสำหรับไข้ทรพิษชนิดแบนหรือชนิดเลือดออกระยะหลังอยู่ที่ 90% หรือมากกว่า และพบเกือบ 100% ในกรณีของไข้ทรพิษชนิดเลือดออกระยะแรก^{[ 38 ]}อัตราการเสียชีวิตของไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงอยู่ที่ 1% หรือน้อยกว่า^{[ 33 ]}ไม่มีหลักฐานของการติดเชื้อไวรัสไข้ทรพิษเรื้อรังหรือกลับมาเป็นซ้ำ^{[ 33 ]}ในกรณีของไข้ทรพิษชนิดแบนในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีน ภาวะดังกล่าวพบได้น้อยมากแต่มีอันตรายน้อยกว่า โดยมีชุดกรณีศึกษาหนึ่งที่แสดงอัตราการเสียชีวิต 67% ^{[ 3 ]}

ในกรณีที่เสียชีวิตจากไข้ทรพิษทั่วไป การเสียชีวิตมักเกิดขึ้นระหว่างวันที่ 10-16 ของการเจ็บป่วย สาเหตุการเสียชีวิตจากไข้ทรพิษยังไม่ชัดเจน แต่ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าการติดเชื้อส่งผลกระทบต่ออวัยวะหลายส่วนปัจจัยที่ทำให้เกิดการเสียชีวิตอาจได้แก่สารประกอบภูมิคุ้มกัน ที่ไหล เวียน ไวรัสในเลือดสูง หรือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ที่ควบคุมไม่ได้ ^{[ 32 ]}ในไข้ทรพิษชนิดเลือดออกระยะแรก การเสียชีวิตเกิดขึ้นอย่างฉับพลันประมาณ 6 วันหลังจากมีไข้ สาเหตุการเสียชีวิตในกรณีไข้ทรพิษชนิดเลือดออกระยะแรกมักเกิดจากภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะปอดบวมในกรณีไข้ทรพิษชนิดเลือดออกระยะหลัง ไวรัสในเลือดสูงและต่อเนื่องการสูญเสียเกล็ดเลือด อย่างรุนแรง และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ไม่ดี มักถูกระบุว่าเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต^{[ 3 ]}ในไข้ทรพิษชนิดแบน รูปแบบการเสียชีวิตจะคล้ายกับกรณีแผลไหม้ โดยมีการสูญเสียของเหลวโปรตีน และอิเล็กโทรไลต์และภาวะ ติดเชื้อในกระแสเลือด อย่าง รุนแรง ^{[ 86 ]}

ภาวะแทรกซ้อนของไข้ทรพิษมักเกิดขึ้นในระบบทางเดินหายใจเป็นส่วนใหญ่ ตั้งแต่หลอดลมอักเสบ ธรรมดา ไปจนถึงปอดอักเสบ ที่ร้ายแรงถึงแก่ชีวิต ภาวะ แทรกซ้อนทางระบบหายใจมักเกิดขึ้นประมาณวันที่แปดของการเจ็บป่วย และอาจมีสาเหตุมาจากไวรัสหรือแบคทีเรีย การติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิที่ผิวหนังเป็นภาวะแทรกซ้อนของไข้ทรพิษที่พบได้ค่อนข้างน้อย เมื่อเกิดขึ้นแล้ว ไข้มักจะยังคงสูงอยู่^{[ 32 ]}

ภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ได้แก่โรคไข้สมองอักเสบ (1 ใน 500 ราย) ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ใหญ่และอาจทำให้เกิดความพิการชั่วคราว รอยแผลเป็นถาวรเป็นหลุม โดยเฉพาะอย่างยิ่งบนใบหน้า และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวกับดวงตา (2% ของผู้ป่วยทั้งหมด) อาจเกิดตุ่มหนองขึ้นที่เปลือกตาเยื่อบุตาและกระจกตานำไปสู่ภาวะแทรกซ้อน เช่นเยื่อบุตา อักเสบ กระจกตาอักเสบ แผล ที่กระจกตา ม่านตาอักเสบม่านตาและซีกตาอักเสบและเส้นประสาทตาฝ่อ การตาบอดเกิดขึ้นในประมาณ 35-40% ของดวงตาที่ได้รับผลกระทบจากกระจกตาอักเสบและแผลที่กระจกตา โรคไข้ทรพิษชนิดมีเลือดออกอาจทำให้เกิดเลือดออกใต้เยื่อบุตาและจอประสาทตาในเด็กเล็กที่เป็นโรคไข้ทรพิษ 2-5% ไวรัสจะไปถึงข้อต่อและกระดูก ทำให้เกิด โรคกระดูก อักเสบจากไข้ทรพิษ รอยโรคที่กระดูกจะสมมาตร พบมากที่สุดในข้อศอกและขา และมีลักษณะเฉพาะคือทำให้เกิดการแยกตัวของกระดูกส่วนปลายและปฏิกิริยาของเยื่อหุ้มกระดูก อย่างชัดเจน ข้อต่อที่บวมจะจำกัดการเคลื่อนไหว และโรคข้ออักเสบอาจนำไปสู่ความผิดปกติของแขนขา ข้อ แข็ง กระดูกผิดรูป ข้อต่อหลวม และนิ้วสั้น^{[ 39 ]}

ระหว่าง 65 ถึง 80% ของผู้รอดชีวิตจะมีรอยแผลเป็นหลุมลึก (รอยแผลเป็นจากโรคฝีดาษ) ซึ่งเห็นได้ชัดที่สุดบนใบหน้า

หลักฐานทางคลินิกที่น่าเชื่อถือที่สุดเกี่ยวกับไข้ทรพิษพบได้ในคำอธิบายเกี่ยวกับโรคที่คล้ายไข้ทรพิษในงานเขียนทางการแพทย์จากอินเดียโบราณ (ตั้งแต่ 1500 ปีก่อนคริสตกาล) ^{[ 93 ] [ 94 ]}และจีน (1122 ปีก่อนคริสตกาล) ^{[ 95 ]}รวมถึงการศึกษามัมมี่ ของฟาโรห์ รามเสสที่ 5แห่งอียิปต์ (สิ้นพระชนม์ 1145 ปีก่อนคริสตกาล) ^{[ 94 ] [ 96 ]}มีการคาดการณ์ว่าพ่อค้าชาวอียิปต์นำไข้ทรพิษมาสู่อินเดียในช่วงสหัสวรรษที่ 1 ก่อนคริสตกาล ซึ่งไข้ทรพิษยังคงเป็น โรค ประจำถิ่นของมนุษย์อย่างน้อย 2000 ปี ไข้ทรพิษน่าจะถูกนำเข้าสู่จีนในช่วงศตวรรษที่ 1 หลังคริสตกาลจากทางตะวันตกเฉียงใต้ และในศตวรรษที่ 6 ได้แพร่จากจีนไปยังญี่ปุ่น^{[ 3 ]}ในญี่ปุ่น เชื่อกันว่า การระบาดในปี 735–737ทำให้มีผู้เสียชีวิตมากถึงหนึ่งในสามของประชากร^{[ 18 ] [ 97 ]}อย่างน้อยเจ็ดเทพเจ้าทางศาสนาได้รับการอุทิศให้กับโรคฝีดาษโดยเฉพาะ เช่น เทพเจ้าโซโปนาในศาสนาโยรูบาในแอฟริกาตะวันตก ในอินเดีย เทพธิดาฮินดูแห่งโรคฝีดาษชิตาลาได้รับการบูชาในวัดต่างๆ ทั่วประเทศ^{[ 98 ]}

มุมมองที่แตกต่างออกไปคือไข้ทรพิษปรากฏขึ้นในปี ค.ศ. 1588 และกรณีที่รายงานก่อนหน้านี้ถูกระบุว่าเป็นไข้ทรพิษอย่างไม่ถูกต้อง^{[ 99 ] [ 47 ]}

ช่วงเวลาของการมาถึงของโรคไข้ทรพิษในยุโรปและเอเชียตะวันตกเฉียงใต้ยังไม่ชัดเจน โรคไข้ทรพิษไม่ได้ถูกกล่าวถึงอย่างชัดเจนใน พระคัมภีร์พันธสัญญา เดิมหรือพันธสัญญาใหม่หรือในวรรณกรรมของชาวกรีกหรือโรมัน แม้ว่าบางคนจะระบุว่าโรคระบาดในเอเธนส์  – ซึ่งกล่าวกันว่ามีต้นกำเนิดมาจาก " เอธิโอเปีย " และอียิปต์ – หรือโรคระบาดที่ทำให้การปิดล้อมเมืองซีราคิวส์ ของคาร์เธจในปี 396 ก่อนคริสต์ศักราช  สิ้นสุดลง – เป็นโรคไข้ทรพิษ^{[ 3 ]}นักวิชาการหลายคนเห็นพ้องต้องกันว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่โรคร้ายแรงเช่นไข้ทรพิษใหญ่จะรอดพ้นจากการบรรยายของฮิปโปเครติสหากมีอยู่ในภูมิภาคเมดิเตอร์เรเนียนในช่วงชีวิตของเขา^{[ 37 ]}

แม้ว่าโรคระบาดแอนโทนีนที่แพร่ระบาดไปทั่วจักรวรรดิโรมันในช่วงปี ค.ศ. 165–180 อาจเกิดจากไข้ทรพิษ^{[ 100 ]}นักบุญนิกาเซียสแห่งแร็งส์กลายเป็นนักบุญอุปถัมภ์ของผู้ป่วยไข้ทรพิษเนื่องจากเชื่อกันว่าท่านรอดชีวิตจากโรคนี้ในปี ค.ศ. 450 [ ^{3 ] และ}นักบุญเกรกอรีแห่งตูร์ได้บันทึกการระบาดที่คล้ายกันในฝรั่งเศสและอิตาลีในปี ค.ศ. 580 ซึ่งเป็นการใช้คำว่าvariola เป็นครั้งแรก ^{[ 3 ]}นักประวัติศาสตร์คนอื่นๆ คาดการณ์ว่า กองทัพ อาหรับนำไข้ทรพิษจากแอฟริกาเข้ามาในยุโรปตะวันตกเฉียงใต้เป็นครั้งแรกในช่วงศตวรรษที่ 7 และ 8 ^{[ 3 ]}ในศตวรรษที่ 9 แพทย์ชาวเปอร์เซียราเซสได้ให้คำอธิบายที่ชัดเจนที่สุดเกี่ยวกับไข้ทรพิษและเป็นคนแรกที่แยกแยะไข้ทรพิษออกจากโรคหัดและโรคอีสุกอีใสในหนังสือ Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ( หนังสือเกี่ยวกับไข้ทรพิษและโรคหัด ) ของเขา ^{[ 101 ]}ในช่วงยุคกลางมีการระบาดของโรคไข้ทรพิษหลายครั้งในยุโรป อย่างไรก็ตาม โรคไข้ทรพิษยังไม่แพร่หลายจนกระทั่งการเติบโตของประชากรและการเคลื่อนย้ายที่เกิดขึ้นจากสงครามครูเสดทำให้โรคนี้แพร่กระจายได้ ในศตวรรษที่ 16 โรคไข้ทรพิษได้แพร่ระบาดไปทั่วทวีปยุโรป^{[ 3 ]}โดยมีอัตราการเสียชีวิตสูงถึง 30 เปอร์เซ็นต์ การระบาดของโรคไข้ทรพิษในยุโรปครั้งนี้มีความสำคัญทางประวัติศาสตร์เป็นอย่างยิ่ง เนื่องจากการสำรวจและการตั้งอาณานิคมของชาวยุโรปอย่างต่อเนื่องมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายโรคไปยังประเทศอื่นๆ ในศตวรรษที่ 16 โรคไข้ทรพิษได้กลายเป็นสาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในหลายพื้นที่ของโลก^{[ 3 ]}

ก่อนการสำรวจทางตะวันตกของชาวยุโรปในศตวรรษที่ 15 ไม่มีคำอธิบายที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับโรคที่คล้ายไข้ทรพิษในทวีปอเมริกา^{[ 45 ]}ไข้ทรพิษถูกนำเข้ามาในเกาะฮิสปานิโอลา ในทะเลแคริบเบียน ในปี 1507 และเข้าสู่แผ่นดินใหญ่ในปี 1520 เมื่อผู้ตั้งถิ่นฐานชาวสเปนจากฮิสปานิโอลาเดินทางมาถึงเม็กซิโกโดยไม่ได้ตั้งใจนำไข้ทรพิษมาด้วย เนื่องจากประชากรพื้นเมืองอเมริกันอินเดียนไม่มีภูมิคุ้มกันต่อโรคใหม่นี้ ประชากรของพวกเขาจึงถูกทำลายล้างด้วยโรคระบาด การหยุดชะงักและการสูญเสียประชากรดังกล่าวเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้ชาวสเปนสามารถพิชิตชาวแอซเท็กและชาวอินคาได้ [ ^{3 ] ใน}ทำนองเดียวกัน การตั้งถิ่นฐานของชาวอังกฤษบนชายฝั่งตะวันออกของอเมริกาเหนือในปี 1633 ในเมืองพลีมัธ รัฐแมสซาชูเซตส์มาพร้อมกับการระบาดของไข้ทรพิษอย่างรุนแรงในหมู่ประชากรพื้นเมืองอเมริกัน^{[ 102 ]}และต่อมาในหมู่ผู้ตั้งถิ่นฐานที่เกิดในประเทศ^{[ 103 ]}อัตราการเสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษในช่วงที่มีการระบาดในประชากรชาวพื้นเมืองอเมริกันสูงถึง 90% ^{[ 104 ]}โรคไข้ทรพิษถูกนำเข้ามาในออสเตรเลียในปี 1789 และอีกครั้งในปี 1829 ^{[ 3 ]}แม้ว่าศัลยแพทย์ในยุคอาณานิคม ซึ่งในปี 1829 พยายามแยกแยะระหว่างไข้ทรพิษและโรคอีสุกอีใส (ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตต่อชาวอะบอริจินออสเตรเลียได้เกือบเท่ากัน) จะมีความเห็นที่แตกต่างกันว่าการระบาดในปี 1829–1830 เป็นโรคอีสุกอีใสหรือไข้ทรพิษ^{[ 105 ]}แม้ว่าไข้ทรพิษจะไม่เคยเป็นโรคประจำถิ่นในทวีปนี้^{[ 3 ]}แต่ก็มีการกล่าวถึงว่าเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตใน ประชากรชาว อะบอริจินระหว่างปี 1780 ถึง 1870 ^{[ 106 ]}

ในช่วงกลางศตวรรษที่ 18 โรคไข้ทรพิษเป็นโรคระบาด สำคัญ ทั่วโลก ยกเว้นในออสเตรเลียและเกาะเล็กๆ ที่ไม่ได้รับการสำรวจจากภายนอก ในยุโรปช่วงศตวรรษที่ 18 โรคไข้ทรพิษเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิต โดยมีชาวยุโรปเสียชีวิตประมาณ 400,000 คนต่อปี^{[ 107 ]} ทารก ชาวสวีเดนเสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษมากถึง 10 เปอร์เซ็นต์ ในแต่ละปี ^{[ 18 ]}และอัตราการเสียชีวิตของทารกในรัสเซียอาจสูงกว่านั้น^{[ 95 ]}การใช้การปลูกฝี อย่างแพร่หลาย ในบางประเทศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสหราชอาณาจักร อาณานิคมในอเมริกาเหนือ และจีน ช่วยลดผลกระทบของโรคไข้ทรพิษในหมู่ชนชั้นร่ำรวยในช่วงปลายศตวรรษที่ 18 ได้บ้าง แต่การลดลงอย่างแท้จริงของอุบัติการณ์ของโรคนี้ไม่ได้เกิดขึ้นจนกระทั่งการฉีดวัคซีนกลายเป็นเรื่องปกติในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 วัคซีนที่ได้รับการปรับปรุงและการฉีดวัคซีนซ้ำส่งผลให้จำนวนผู้ป่วยลดลงอย่างมากในยุโรปและอเมริกาเหนือ แต่ไข้ทรพิษยังคงแพร่ระบาดอย่างแทบไม่มีการควบคุมในที่อื่นๆ ทั่วโลก ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรง (variola minor) เกิดขึ้นควบคู่ไปกับไข้ทรพิษชนิดรุนแรง (variola major) ในสัดส่วนที่แตกต่างกันในหลายส่วนของแอฟริกา ผู้ป่วยที่เป็นไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงจะมีอาการป่วยทางระบบเพียงเล็กน้อย มักจะสามารถเดินได้ตลอดระยะเวลาของโรค และจึงสามารถแพร่เชื้อได้ง่ายกว่า การติดเชื้อไวรัสไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงจะกระตุ้นให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อไข้ทรพิษชนิดรุนแรงซึ่งร้ายแรงกว่า ดังนั้น เมื่อไข้ทรพิษชนิดไม่รุนแรงแพร่กระจายไปทั่วสหรัฐอเมริกา แคนาดา ประเทศในอเมริกาใต้ และสหราชอาณาจักร มันจึงกลายเป็นไข้ทรพิษชนิดที่แพร่หลายมากขึ้น ส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตลดลงอีกด้วย^{[ 3 ]}

การอ้างอิงที่ชัดเจนครั้งแรกเกี่ยวกับการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษนั้นมาจากนักเขียนชาวจีนหวัน กวน (ค.ศ. 1499–1582) ในหนังสือDòuzhěn xīnfǎ ( ภาษาจีน :痘疹心法; แปลตรงตัวว่า 'คำสอนเรื่องผื่นไข้ทรพิษ') ที่ตีพิมพ์ในปี ค.ศ. 1549 ^{[ 108 ]}โดยมีคำใบ้แรกสุดเกี่ยวกับการปฏิบัตินี้ในประเทศจีนในช่วงศตวรรษที่ 10 ^{[ 109 ]}ในประเทศจีน ผงสะเก็ดแผลไข้ทรพิษจะถูกเป่าเข้าไปในจมูกของผู้ที่มีสุขภาพดี จากนั้นผู้คนจะเกิดอาการของโรคในระดับเล็กน้อยและหลังจากนั้นก็จะมีภูมิคุ้มกันต่อโรคนี้ เทคนิคนี้มีอัตราการเสียชีวิต 0.5–2.0% แต่น้อยกว่าอัตราการเสียชีวิตของโรคเองซึ่งอยู่ที่ 20–30% อย่างมาก ในปี ค.ศ. 1700 ราชสมาคมแห่งลอนดอนได้รับรายงานสองฉบับเกี่ยวกับการปฏิบัติการฉีดวัคซีน ของชาวจีน ฉบับหนึ่งโดย ดร. มาร์ติน ลิสเตอร์ซึ่งได้รับรายงานจากพนักงานของบริษัทอีสต์อินเดียที่ประจำอยู่ในประเทศจีน และอีกฉบับโดยคลอปตัน ฮาเวอร์ส^{[ 110 ]}วอลแตร์ (1742) รายงานว่าชาวจีนได้ปฏิบัติการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษมา "ร้อยปีแล้ว" ^{[ 76 ]}เลดี้แมรี เวิร์ตลีย์ มอนทากูได้พบเห็นการปลูกฝี ใน ตุรกีและต่อมาได้นำมาใช้ในสหราชอาณาจักร^{[ 111 ]}

มีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ในการกำจัดโรคฝีดาษในยุคแรกๆ โดยอ้างอิงถึงผลงานของJohnnie Notionsผู้ฉีดวัคซีนที่เรียนรู้ด้วยตนเองจากเชตแลนด์ สก็อตแลนด์ Notions ประสบความสำเร็จในการรักษาผู้คนอย่างน้อยตั้งแต่ปลายทศวรรษ 1780 โดยใช้วิธีการที่เขาคิดค้นขึ้นเอง แม้ว่าจะไม่มีพื้นฐานทางการแพทย์อย่างเป็นทางการก็ตาม^{[ 112 ] [ 113 ]}วิธีการของเขาเกี่ยวข้องกับการนำหนองจากโรคฝีดาษไปสัมผัส กับค วันพีทฝังไว้ในดินพร้อมกับการบูรนานถึง 8 ปี จากนั้นจึงนำสารดังกล่าวใส่เข้าไปในผิวหนังของผู้ป่วยโดยใช้มีด และปิดแผลด้วยใบกะหล่ำปลี^{[ 114 ]}เขามีชื่อเสียงว่าไม่เคยสูญเสียผู้ป่วยแม้แต่รายเดียว^{[ 114 ]}อาร์เธอร์ เอ็ดมอนด์สตันในงานเขียนเกี่ยวกับเทคนิคของโนทิออนส์ที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2352 กล่าวว่า "หากผู้ปฏิบัติทุกคนประสบความสำเร็จในการรักษาโรคนี้อย่างสม่ำเสมอเหมือนที่เขาเป็น โรคไข้ทรพิษอาจถูกกำจัดไปจากโลกได้โดยไม่ทำลายระบบหรือทำให้เกิดข้อสงสัยใดๆ เกี่ยวกับข้อเท็จจริงนี้" ^{[ 115 ]}

แพทย์ชาวอังกฤษเอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์ได้สาธิตให้เห็นถึงประสิทธิภาพของโรคฝีดาษวัวในการป้องกันมนุษย์จากโรคฝีดาษในปี ค.ศ. 1796 หลังจากนั้นก็มีความพยายามต่างๆ ที่จะกำจัดโรคฝีดาษในระดับภูมิภาค ในรัสเซียในปี ค.ศ. 1796 เด็กคนแรกที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้ได้รับพระราชทานพระนามว่า "วักต์ซินอฟ" โดยแคทเธอรีนผู้ยิ่งใหญ่และได้รับการศึกษาโดยใช้เงินของประเทศ^{[ 116 ]}

การนำวัคซีนเข้าสู่โลกใหม่เกิดขึ้นที่ทรินิตี้ รัฐนิวฟาวนด์แลนด์ในปี ค.ศ. 1800 โดยดร. จอห์น คลินช์เพื่อนสมัยเด็กและเพื่อนร่วมงานทางการแพทย์ของเจนเนอร์^{[ 117 ]}ในช่วงต้นปี ค.ศ. 1803 ราชสำนักสเปนได้จัดตั้งคณะสำรวจบัลมิสเพื่อขนส่งวัคซีนไปยังอาณานิคมของสเปนในทวีปอเมริกาและฟิลิปปินส์ และจัดตั้งโครงการฉีดวัคซีนขนาดใหญ่ขึ้นที่นั่น^{[ 118 ]}รัฐสภาสหรัฐฯได้ผ่านพระราชบัญญัติวัคซีน ค.ศ. 1813เพื่อให้แน่ใจว่าวัคซีนไข้ทรพิษที่ปลอดภัยจะพร้อมให้บริการแก่ประชาชนชาวอเมริกัน ประมาณปี ค.ศ. 1817 โครงการฉีดวัคซีนของรัฐที่เข้มแข็งได้เกิดขึ้นในหมู่เกาะอินเดียตะวันออกของเนเธอร์แลนด์^{[ 119 ]}

เมื่อวันที่ 26 มีนาคม พ.ศ. 2349 แคว้นทูร์เกาของสวิตเซอร์ แลนด์ กลายเป็นรัฐแรกในโลกที่นำการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษแบบบังคับมาใช้ ตามคำสั่งของที่ปรึกษาประจำแคว้น ยาคอบคริสตอฟ เชอร์บ [ ^{120 ] [ 121 ] ครึ่ง}ปีต่อมา เอลิซาเบธ โบนาปาร์ตได้ออกคำสั่งที่คล้ายกันสำหรับราชรัฐลุคกาและปิออมบิโน ของเธอ ^{[ 122 ]}บาเดนปฏิบัติตามในปี พ.ศ. 2452 ปรัสเซียในปี พ.ศ. 2458 เวื อร์ทเทม แบร์ก ในปี พ.ศ. 2461 สวีเดนในปี พ.ศ. 2459 และจักรวรรดิเยอรมันในปี พ.ศ. 2417 ผ่านทางพระราชบัญญัติการฉีดวัคซีนของไรช์^{[ 123 ] [ 124 ]}ในสวีเดนที่นับถือลูเทอร์ นักบวชโปรเตสแตนต์มีบทบาทบุกเบิกในการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษโดยสมัครใจตั้งแต่ปี ค.ศ. 1800 ^{[ 125 ]}การฉีดวัคซีนครั้งแรกดำเนินการในลิกเตนสไตน์ในปี ค.ศ. 1801 และตั้งแต่ปี ค.ศ. 1812 การฉีดวัคซีนกลายเป็นข้อบังคับ^{[ 126 ]}

ในบริติชอินเดียมีการเปิดตัวโครงการเพื่อเผยแพร่การฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ โดยผ่านผู้ฉีดวัคซีนชาวอินเดีย ภายใต้การกำกับดูแลของเจ้าหน้าที่ชาวยุโรป^{[ 127 ]}อย่างไรก็ตาม ความพยายามในการฉีดวัคซีนของอังกฤษในอินเดีย และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในพม่าถูกขัดขวางโดยความต้องการของชนพื้นเมืองในการฉีดวัคซีนและการไม่ไว้วางใจการฉีดวัคซีน แม้จะมีกฎหมายที่เข้มงวด การปรับปรุงประสิทธิภาพของวัคซีนและสารกันบูดในวัคซีน และความพยายามในการให้ความรู้^{[ 128 ]}ในปี 1832 รัฐบาลกลางของสหรัฐอเมริกาได้จัดตั้งโครงการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษสำหรับชาวอเมริกันพื้นเมือง^{[ 129 ]}ในปี 1842 สหราชอาณาจักรได้ห้ามการฉีดวัคซีน (การปลูกฝี) ต่อมาจึงเปลี่ยนเป็นการฉีดวัคซีนภาคบังคับรัฐบาลอังกฤษได้ออกพระราชบัญญัติบังคับให้ฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษในปี พ.ศ. 2496 ^{[ 130 ]}การระบาดในเชฟฟิลด์ในปี พ.ศ. 2430/2431 แสดงให้เห็นว่า นอกเหนือจากวัคซีนแล้ว ปัจจัยอื่นๆ อีกหลายประการ เช่น มาตรการแยกกักกันอย่างกว้างขวาง ก็มีส่วนช่วยในการควบคุมโรคได้เช่นกัน^{[ 131 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ตั้งแต่ปี 1843 ถึง 1855 รัฐแมสซาชูเซตส์และรัฐอื่นๆ ได้กำหนดให้มีการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษ แม้ว่าบางคนจะไม่ชอบมาตรการเหล่านี้^{[ 95 ]}แต่ความพยายามร่วมกันในการต่อต้านไข้ทรพิษก็ยังคงดำเนินต่อไป และโรคนี้ก็ลดลงอย่างต่อเนื่องในประเทศที่ร่ำรวย ในยุโรปเหนือ หลายประเทศได้กำจัดไข้ทรพิษได้สำเร็จภายในปี 1900 และภายในปี 1914 อุบัติการณ์ในประเทศอุตสาหกรรมส่วนใหญ่ลดลงจนอยู่ในระดับที่ค่อนข้างต่ำ

การฉีดวัคซีนยังคงดำเนินต่อไปในประเทศอุตสาหกรรมเพื่อป้องกันการแพร่ระบาดซ้ำจนถึงช่วงกลางถึงปลายทศวรรษ 1970 ออสเตรเลียและนิวซีแลนด์เป็นข้อยกเว้นที่น่าสนใจสองประการ ทั้งสองประเทศไม่เคยประสบกับโรคไข้ทรพิษระบาดในพื้นที่และไม่เคยมีการฉีดวัคซีนอย่างแพร่หลาย แต่ใช้วิธีการป้องกันโดยการรักษาระยะห่างและการกักกันโรคอย่างเข้มงวดแทน^{[ 132 ]}

ความพยายาม ครั้งแรก ในการกำจัดไข้ทรพิษทั่วทั้ง ซีกโลกเกิดขึ้นในปี 1950 โดยองค์การอนามัยแพนอเมริกัน [ ^{133 ] แคมเปญ}นี้ประสบความสำเร็จในการกำจัดไข้ทรพิษออกจากทุกประเทศในทวีปอเมริกา ยกเว้นอาร์เจนตินา บราซิล โคลอมเบีย และเอกวาดอร์^{[ 132 ]}ในปี 1958 ศาสตราจารย์วิกเตอร์ ซดานอฟรองรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขของสหภาพโซเวียตได้เรียกร้องให้สมัชชาอนามัยโลกดำเนินโครงการริเริ่มระดับโลกเพื่อกำจัดไข้ทรพิษ^{[ 134 ]}นับเป็นการปรากฏตัวครั้งแรกของสหภาพโซเวียตในสมัชชาหลังจากที่ไม่ได้เข้าร่วมสหประชาชาติเป็นเวลาเก้าปี และผู้แทนต้องการตอบสนองต่อข้อเสนอของสหภาพโซเวียต ดังนั้น ข้อเสนอ (มติ WHA11.54) จึงได้รับการยอมรับในปี 1959 อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 1959 ถึง 1966 มีการจัดสรรเงินทุนเพียงเล็กน้อยประมาณ 100,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปี^{[ 134 ]}ณ จุดนี้ มีผู้เสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษปีละ 2 ล้านคน ความคืบหน้าในการกำจัดโรคในช่วงเวลานี้น่าผิดหวัง โดยเฉพาะในแอฟริกาและอนุ ทวีปอินเดียสหภาพโซเวียตยังคงสนับสนุนให้มีการสนับสนุนความพยายามในการกำจัดโรคไข้ทรพิษมากขึ้น^{[ 135 ]}

ในปี พ.ศ. 2509 ทีมงานระหว่างประเทศ หน่วยกำจัดโรคไข้ทรพิษ ได้ถูกจัดตั้งขึ้นภายใต้การนำของแพทย์ชาวอเมริกันโดนัลด์ เฮนเดอร์สัน [ ^{134 ] ใน} ที่สุดทีมนี้ก็กลายเป็นทีมที่ใหญ่กว่ามากซึ่งประสบความสำเร็จในการกำจัดโรคไข้ทรพิษ เมื่อความพยายามในการกำจัดโรคอย่างเป็นทางการเริ่มต้นขึ้นในปี พ.ศ. 2510 สมัชชาอนามัยโลกได้ตั้งเป้าหมายไว้ที่ 10 ปีสำหรับการกำจัดโรคไข้ทรพิษ ซึ่งเรียกว่าเป้าหมายศูนย์ (Target Zero) เป้าหมายนี้พลาดไปเพียง 9 เดือน^{[ 136 ]}

ในปี พ.ศ. 2510 องค์การอนามัยโลกได้เร่งดำเนินการกำจัดโรคไข้ทรพิษทั่วโลกโดยสนับสนุนเงิน 2.4 ล้านดอลลาร์สหรัฐต่อปี และนำ วิธี การเฝ้าระวังโรค แบบใหม่ ที่ส่งเสริมโดยนักระบาดวิทยาชาวเช็กKarel Raška มาใช้ ^{[ 137 ]}

ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 มีผู้ป่วยโรคไข้ทรพิษประมาณ 50 ล้านรายทั่วโลกในแต่ละปี^{[ 10 ]}เพื่อกำจัดโรคไข้ทรพิษ การระบาดแต่ละครั้งจะต้องหยุดการแพร่กระจายโดยการแยกผู้ป่วยและฉีดวัคซีนให้กับทุกคนที่อาศัยอยู่ใกล้เคียง^{[ 138 ]}กระบวนการนี้เรียกว่า "การฉีดวัคซีนแบบวงแหวน" หัวใจสำคัญของกลยุทธ์นี้คือการติดตามผู้ป่วยในชุมชน (เรียกว่าการเฝ้าระวัง) และการควบคุม

ปัญหาแรกที่ทีมงาน WHO เผชิญคือการรายงานกรณีไข้ทรพิษที่ไม่เพียงพอ เนื่องจากหลายกรณีไม่ได้ถูกแจ้งให้เจ้าหน้าที่ทราบ ข้อเท็จจริงที่ว่ามนุษย์เป็นแหล่งสะสมเชื้อไข้ทรพิษเพียงแหล่งเดียว (ไวรัสติดเชื้อเฉพาะมนุษย์เท่านั้น ไม่ใช่สัตว์อื่น) และ ไม่มี พาหะนำโรคมีบทบาทสำคัญในการกำจัดไข้ทรพิษ WHO ได้จัดตั้งเครือข่ายที่ปรึกษาที่ให้ความช่วยเหลือประเทศต่างๆ ในการจัดตั้งกิจกรรมการเฝ้าระวังและการควบคุม ในช่วงแรก การบริจาควัคซีนส่วนใหญ่มาจากสหภาพโซเวียตและสหรัฐอเมริกา แต่ในปี 1973 วัคซีนมากกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ผลิตในประเทศกำลังพัฒนา^{[ 132 ]}สหภาพโซเวียตได้จัดหาวัคซีนหนึ่งพันห้าร้อยล้านโดสระหว่างปี 1958 ถึง 1979 รวมถึงบุคลากรทางการแพทย์ด้วย^{[ 139 ]}

การระบาดใหญ่ครั้งสุดท้ายของโรคไข้ทรพิษในยุโรปเกิดขึ้นในปี 1972 ในยูโกสลาเวียหลังจากผู้แสวงบุญจากโคโซโวเดินทางกลับจากตะวันออกกลาง ซึ่งเขาติดเชื้อไวรัสมา การระบาดครั้งนี้ทำให้มีผู้ติดเชื้อ 175 คน และเสียชีวิต 35 คน ทางการได้ประกาศใช้กฎอัยการศึกบังคับใช้มาตรการกักกัน และดำเนินการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษให้แก่ประชาชนอย่างกว้างขวาง โดยขอความช่วยเหลือจากองค์การอนามัยโลก การระบาดสิ้นสุดลงภายในสองเดือน^{[ 140 ]}ก่อนหน้านี้ เคยมีการระบาดของโรคไข้ทรพิษในเดือนพฤษภาคม-กรกฎาคม ปี 1963 ในสตอกโฮล์มประเทศสวีเดน ซึ่งนำเชื้อมาจากตะวันออกไกลโดยกะลาสีชาวสวีเดน การระบาดครั้งนี้ได้รับการจัดการโดยมาตรการกักกันและการฉีดวัคซีนให้แก่ประชากรในท้องถิ่น^{[ 141 ]}

เมื่อสิ้นสุดปี 1975 โรคไข้ทรพิษยังคงแพร่ระบาดอยู่เฉพาะในภูมิภาคแอฟริกาตะวันออก เท่านั้น สถานการณ์ใน เอธิโอเปียและโซมาเลียนั้นยากลำบากมากเนื่องจากมีถนนหนทางน้อย สงครามกลางเมือง ความอดอยาก และผู้ลี้ภัยทำให้ภารกิจยิ่งยากขึ้นไปอีก มีการดำเนินโครงการเฝ้าระวัง ควบคุม และฉีดวัคซีนอย่างเข้มข้นในประเทศเหล่านี้ในช่วงต้นและกลางปี ​​1977 ภายใต้การกำกับดูแลของแฟรงค์ เฟนเนอร์ นักจุลชีววิทยาชาวออสเตรเลีย เมื่อโครงการใกล้บรรลุเป้าหมาย เฟนเนอร์และทีมงานของเขามีบทบาทสำคัญในการตรวจสอบการกำจัดโรค^{[ 143 ]}กรณีสุดท้ายของไข้ทรพิษพื้นเมือง ( Variola minor ) ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ได้รับการวินิจฉัยในอาลี มาโอว์ มาลินพ่อครัวโรงพยาบาลในเมืองเมอร์กาประเทศโซมาเลียเมื่อวันที่ 26 ตุลาคม 1977 ^{[ 32 ]}กรณีสุดท้ายของไข้ทรพิษชนิดรุนแรง ( Variola major) ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติได้รับการตรวจพบในเดือนตุลาคม 1975 ใน เด็กหญิงชาวบังกลาเทศวัย 3 ขวบ ชื่อ ราฮิมา บานู^{[ 35 ]}

การกำจัดโรคไข้ทรพิษทั่วโลกได้รับการรับรองโดยคณะกรรมการนักวิทยาศาสตร์ผู้ทรงคุณวุฒิเมื่อวันที่ 9 ธันวาคม พ.ศ. 2522 โดยอาศัยกิจกรรมการตรวจสอบอย่างเข้มข้น และต่อมาได้รับการรับรองโดยสมัชชาอนามัยโลกเมื่อวันที่ 8 พฤษภาคม พ.ศ. 2523 ^{[ 10 ] [ 144 ]}สองประโยคแรกของมติระบุว่า:

เมื่อพิจารณาถึงการพัฒนาและผลลัพธ์ของโครงการระดับโลกในการกำจัดโรคไข้ทรพิษที่ริเริ่มโดย WHO ในปี 1958 และทวีความเข้มข้นขึ้นตั้งแต่ปี 1967 ... ขอประกาศอย่างเป็นทางการว่าโลกและประชาชนของโลกได้รับอิสรภาพจากโรคไข้ทรพิษ ซึ่งเป็นโรคร้ายแรงที่สุดที่แพร่ระบาดเป็นวงกว้างในหลายประเทศมาตั้งแต่สมัยโบราณ ก่อให้เกิดความตาย ตาบอด และความพิการ และเมื่อเพียงทศวรรษที่แล้ว โรคนี้ยังแพร่ระบาดอย่างรุนแรงในแอฟริกา เอเชีย และอเมริกาใต้^{[ 145 ]}

บันทึกขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับโครงการกำจัดโรคไข้ทรพิษ ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2491 ถึง พ.ศ. 2530 ได้รับการเพิ่มลงในทะเบียนมรดกโลกของยูเนสโกในปี พ.ศ. 2560 ^{[ 146 ]}

โครงการกำจัดโรคไข้ทรพิษขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวข้องกับผู้คนหลายแสนคน ตั้งแต่ผู้นำระดับสูงขององค์การอนามัยโลกไปจนถึงเจ้าหน้าที่สาธารณสุขในหมู่บ้านท้องถิ่น ค่าใช้จ่ายในการกำจัดโรคไข้ทรพิษตั้งแต่ปี 1967 ถึง 1979 อยู่ที่ประมาณ 300 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ประมาณหนึ่งในสามมาจากประเทศพัฒนาแล้ว ซึ่งได้กำจัดโรคไข้ทรพิษไปได้เกือบหมดแล้วเมื่อหลายสิบปีก่อน สหรัฐอเมริกาซึ่งเป็นผู้สนับสนุนรายใหญ่ที่สุดของโครงการนี้ รายงานว่าได้คืนทุนจากการลงทุนนั้นทุกๆ 26 วันนับตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา ในรูปของเงินที่ไม่ได้ใช้ไปกับการฉีดวัคซีนและค่าใช้จ่ายจากการเกิดโรค^{[ 147 ]}

การกำจัดโรคไข้ทรพิษได้รับการยกย่องว่าเป็น "หนึ่งในสิ่งที่ดีงามและสูงส่งที่สุดที่เราเคยทำมาในฐานะเผ่าพันธุ์มนุษย์" ^{[ 148 ]}ในช่วง 100 ปีที่ผ่านมา เชื่อกันว่าโรคไข้ทรพิษได้คร่าชีวิตผู้คนไปอย่างน้อย 500 ล้านคน เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว สงครามทั้งหมดบนโลกในช่วงเวลานั้นคร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 150 ล้านคน^{[ 149 ]}

กรณีสุดท้ายของโรคไข้ทรพิษในโลกเกิดขึ้นในการระบาดในสหราชอาณาจักรในปี 1978 [ ^{150 ] เจ}เน็ต พาร์คเกอร์ ช่างภาพทางการแพทย์ ติดเชื้อโรคนี้ที่โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยเบอร์มิงแฮมและเสียชีวิตในวันที่ 11 กันยายน 1978 แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนว่าพาร์คเกอร์ติดเชื้อได้อย่างไร แต่แหล่งที่มาของการติดเชื้อได้รับการยืนยันว่าเป็นไวรัสไข้ทรพิษที่เพาะเลี้ยงเพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการของโรงเรียนแพทย์^{[ 151 ] [ 152 ]}ต่อมาเชื้อไข้ทรพิษทั้งหมดที่รู้จักทั่วโลกถูกทำลายหรือถ่ายโอนไปยังห้องปฏิบัติการอ้างอิงที่องค์การอนามัยโลกกำหนดไว้ 2 แห่ง ซึ่ง มีสิ่งอำนวยความสะดวก BSL-4 ได้แก่ ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) และ ศูนย์วิจัยไวรัสวิทยาและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งรัฐ VECTOR ของสหภาพโซเวียต (ปัจจุบันคือรัสเซีย) ^{[ 153 ]}

องค์การอนามัยโลก แนะนำให้ทำลายไวรัสเป็นครั้งแรกในปี 1986 และต่อมาได้กำหนดวันทำลายเป็นวันที่ 30 ธันวาคม 1993 ซึ่งได้เลื่อนออกไปเป็นวันที่ 30 มิถุนายน 1999 ^{[ 154 ]}เนื่องจากการต่อต้านจากสหรัฐอเมริกาและรัสเซีย ในปี 2002 สมัชชาอนามัยโลกจึงตกลงที่จะอนุญาตให้เก็บรักษาไวรัสไว้ชั่วคราวเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยเฉพาะ^{[ 155 ]}การทำลายไวรัสที่มีอยู่จะช่วยลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยโรคไข้ทรพิษที่กำลังดำเนินอยู่ ไวรัสเหล่านี้ไม่จำเป็นสำหรับการรับมือกับการระบาดของโรคไข้ทรพิษ^{[ 156 ]}นักวิทยาศาสตร์บางคนโต้แย้งว่าไวรัสเหล่านี้อาจมีประโยชน์ในการพัฒนาวัคซีนใหม่ ยาต้านไวรัส และการทดสอบวินิจฉัย^{[ 157 ]}การทบทวนในปี 2010 โดยทีมผู้เชี่ยวชาญด้านสาธารณสุขที่ได้รับการแต่งตั้งจากองค์การอนามัยโลกสรุปว่าการที่สหรัฐอเมริกาและรัสเซียยังคงเก็บรักษาไวรัสไว้ไม่ได้ก่อให้เกิดประโยชน์ต่อสาธารณสุขแต่อย่างใด^{[ 158 ]}มุมมองหลังนี้มักได้รับการสนับสนุนในชุมชนวิทยาศาสตร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่ผู้ที่มีประสบการณ์ในโครงการกำจัดโรคไข้ทรพิษขององค์การอนามัยโลก^{[ 159 ]}

เมื่อวันที่ 31 มีนาคม พ.ศ. 2546 พบสะเก็ด แผลฝีดาษอยู่ภายในซองจดหมายในหนังสือเกี่ยวกับการแพทย์ ในสงครามกลางเมือง ปี พ.ศ. 2431 ที่ซานตาเฟ รัฐนิวเม็กซิโก [ ^{160 ] ซอง}จดหมายดังกล่าวมีป้ายกำกับว่าบรรจุสะเก็ดแผลจากการฉีดวัคซีน และทำให้นักวิทยาศาสตร์ที่ CDC มีโอกาสศึกษาประวัติการฉีดวัคซีนป้องกันฝีดาษในสหรัฐอเมริกา

เมื่อวันที่ 1 กรกฎาคม พ.ศ. 2557 ขวดแก้วปิดผนึกบรรจุเชื้อไข้ทรพิษจำนวน 6 ขวด ซึ่งมีอายุตั้งแต่ปี พ.ศ. 2497 พร้อมกับขวดตัวอย่างเชื้อโรคอื่นๆ ถูกค้นพบในห้องเก็บรักษาความเย็นในห้องปฏิบัติการของ FDA ที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติในเมืองเบเธสดา รัฐแมริแลนด์ต่อมาขวดเชื้อไข้ทรพิษถูกส่งต่อไปยัง CDC ในเมืองแอตแลนตา ซึ่งพบว่าไวรัสที่นำมาจากอย่างน้อยสองขวดนั้นสามารถเพาะเลี้ยงได้^{[ 161 ] [ 162 ]}หลังจากทำการศึกษาแล้ว CDC ได้ทำลายไวรัสภายใต้การกำกับดูแลของ WHO เมื่อวันที่ 24 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2558 ^{[ 163 ]}

ในปี 2017 นักวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยอัลเบอร์ตา ได้สร้างไวรัส ฝีดาษม้าที่สูญพันธุ์ไปแล้วขึ้นมาใหม่เพื่อแสดงให้เห็นว่าไวรัสไข้ทรพิษสามารถสร้างขึ้นใหม่ได้ในห้องปฏิบัติการขนาดเล็กด้วยต้นทุนประมาณ 100,000 ดอลลาร์ โดยทีมนักวิทยาศาสตร์ที่ไม่มีความรู้เฉพาะทาง^{[ 164 ] [ 165 ]}แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะทำการวิจัยเพื่อช่วยในการพัฒนาวัคซีนใหม่ๆ รวมถึงติดตามประวัติของโรคฝีดาษ แต่ก็มีการตระหนักถึงความเป็นไปได้ที่เทคนิคเหล่านี้จะถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดในทันที ทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับ การวิจัย และการควบคุมการใช้งานแบบสองทาง^{[ 166 ] [ 167 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2562 ห้องปฏิบัติการของรัสเซียที่เก็บตัวอย่างไข้ทรพิษประสบเหตุแก๊สระเบิด ทำให้คนงานได้รับบาดเจ็บ 1 ราย เหตุการณ์นี้ไม่ได้เกิดขึ้นใกล้บริเวณที่เก็บไวรัส และไม่มีตัวอย่างใดเสียหาย แต่เหตุการณ์นี้กระตุ้นให้มีการทบทวนความเสี่ยงในการควบคุม^{[ 168 ]}

ในปี ค.ศ. 1763 สงครามของปอนติแอคปะทุขึ้นเมื่อ กลุ่มชน พื้นเมืองอเมริกันที่นำโดยปอนติแอคพยายามต่อต้านการควบคุมของอังกฤษเหนือภูมิภาคทะเลสาบใหญ่^{[ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}กลุ่มนักรบพื้นเมืองอเมริกันได้ปิดล้อมป้อมพิตต์ที่อังกฤษยึดครองเมื่อวันที่ 22 มิถุนายน^{[ 172 ]}เพื่อตอบโต้เฮนรี บูเกต์ผู้บัญชาการป้อม ได้สั่งให้ซีเมียน เอคูเยอร์ ผู้ใต้บังคับบัญชาของเขา นำผ้าห่มที่ติดเชื้อไข้ทรพิษจากโรงพยาบาลไปให้คณะผู้แทนเดลาแวร์ที่อยู่นอกป้อม บูเกต์ได้หารือเรื่องนี้กับเซอร์เจฟฟรีย์ แอมเฮิร์สต์ ผู้ บังคับบัญชาของเขา ซึ่งเขียนถึงบูเกต์ว่า "เราไม่สามารถคิดหาวิธีส่งไข้ทรพิษไปในหมู่ชนเผ่าอินเดียนที่ไม่พอใจได้หรือ? ในโอกาสนี้เราต้องใช้ทุกกลยุทธ์ที่เรามีอยู่เพื่อลดอำนาจของพวกเขา" บูเกต์เห็นด้วยกับข้อเสนอ โดยเขียนตอบกลับว่า "ฉันจะพยายามฉีดวัคซีน [ sic ] ให้กับชาวอินเดียนแดงโดยใช้ผ้าห่มที่อาจตกไปอยู่ในมือพวกเขา" ^{[ 173 ]}เมื่อวันที่ 24 มิถุนายน ค.ศ. 1763 วิลเลียม เทรนต์ พ่อค้าท้องถิ่นและผู้บัญชาการกองกำลังทหารอาสาสมัครฟอร์ตพิตต์ เขียนว่า "ด้วยความเคารพที่เรามีต่อพวกเขา เราจึงมอบผ้าห่มสองผืนและผ้าเช็ดหน้าหนึ่งผืนจากโรงพยาบาลโรคฝีดาษให้พวกเขา ฉันหวังว่ามันจะมีผลตามที่ต้องการ" ^{[ 174 ] [ 169 ]}ประสิทธิภาพของความพยายามในการแพร่กระจายโรคนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด นอกจากนี้ยังมีบันทึกว่าโรคฝีดาษถูกใช้เป็นอาวุธในระหว่างสงครามปฏิวัติอเมริกา (ค.ศ. 1775–1783) ^{[ 175 ] [ 176 ]}

ตามทฤษฎีที่เสนอในวารสาร Journal of Australian Studies ( JAS ) โดยนักวิจัยอิสระ Christopher Warren ระบุว่านาวิกโยธินอังกฤษใช้ไข้ทรพิษในปี 1789 กับชนเผ่าพื้นเมืองในนิวเซาท์เวลส์^{[ 177 ]}ทฤษฎีนี้เคยถูกพิจารณามาก่อนในBulletin of the History of Medicine ^{[ 178 ]}และโดย David Day ^{[ 179 ]}อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีนี้ถูกโต้แย้งโดยนักวิชาการทางการแพทย์บางคน รวมถึงศาสตราจารย์ Jack Carmody ซึ่งในปี 2010 อ้างว่าการแพร่ระบาดอย่างรวดเร็วของการระบาดดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะบ่งชี้ถึงโรคอีสุกอีใส  มากกว่า ซึ่งเป็นโรคติดต่อที่แพร่กระจายได้ง่ายกว่า และในขณะนั้น แม้แต่ศัลยแพทย์เองก็ยังสับสนกับไข้ทรพิษ และอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เทียบเท่ากับชาวอะบอริจินและชนชาติอื่นๆ ที่ไม่มีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ^{[ 180 ]}คาร์โมดีตั้งข้อสังเกตว่าในการเดินทาง 8 เดือนของกองเรือชุดแรกและอีก 14 เดือนต่อมา ไม่มีรายงานการระบาดของโรคไข้ทรพิษในหมู่ผู้ตั้งถิ่นฐาน และเนื่องจากโรคไข้ทรพิษมีระยะฟักตัว 10-12 วัน จึงไม่น่าจะมีโรคนี้ในกองเรือชุดแรก อย่างไรก็ตาม วอร์เรนได้โต้แย้งใน บทความ JASว่าแหล่งที่มาที่เป็นไปได้คือขวดบรรจุไวรัสไข้ทรพิษที่ศัลยแพทย์ของกองเรือชุดแรก ครอบครอง เอียนและเจนนิเฟอร์ กลินน์ ในหนังสือ The life and death of smallpoxยืนยันว่าขวดบรรจุ "สารไข้ทรพิษ" ถูกนำไปยังออสเตรเลียเพื่อใช้เป็นวัคซีน แต่คิดว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่ไวรัสจะอยู่รอดได้จนถึงปี 1789 ^{[ 106 ]}ในปี 2007 คริสโตเฟอร์ วอร์เรนได้เสนอหลักฐานว่าโรคไข้ทรพิษของอังกฤษอาจยังคงมีชีวิตอยู่^{[ 181 ]}อย่างไรก็ตาม บุคคลที่ไม่ใช่ชาวอะบอริจินเพียงคนเดียวที่มีรายงานว่าเสียชีวิตในการระบาดครั้งนี้คือลูกเรือชื่อโจเซฟ เจฟฟรีส์ ซึ่งถูกบันทึกว่าเป็นเชื้อสาย "ชาวอเมริกันอินเดียน" ^{[ 182 ]}

WS Carus ผู้เชี่ยวชาญด้านอาวุธชีวภาพ เขียนไว้ว่ามีหลักฐานทางอ้อมที่บ่งชี้ว่าโรคไข้ทรพิษถูกนำเข้ามาในประชากรอะบอริจินโดยเจตนา^{[ 183 ]}อย่างไรก็ตาม Carmody และ Boyd Hunter จากมหาวิทยาลัยแห่งชาติออสเตรเลียยังคงสนับสนุนสมมติฐานเรื่องโรคอีสุกอีใส^{[ 184 ]}ในการบรรยายที่มหาวิทยาลัยแห่งชาติออสเตรเลียในปี 2013 ^{[ 185 ]} Carmody ชี้ให้เห็นว่าโรคอีสุกอีใสแตกต่างจากไข้ทรพิษตรงที่ทราบกันว่ามีอยู่ในอาณานิคมซิดนีย์โคฟ เขายังเสนอแนะว่า การระบุการระบาดของไข้ทรพิษใน ช่วง ประมาณ ศตวรรษที่ 18 (และก่อนหน้านั้น) นั้นเป็นที่น่าสงสัยเพราะ: "ศัลยแพทย์ ... คงไม่ทราบความแตกต่างระหว่างไข้ทรพิษและโรคอีสุกอีใส ซึ่งโรคอีสุกอีใสนั้นโดยทั่วไปถือว่าเป็นไข้ทรพิษชนิดที่ไม่รุนแรงกว่า" ^{[ 186 ]}

ในช่วงสงครามโลกครั้งที่สองนักวิทยาศาสตร์จากสหราชอาณาจักร สหรัฐอเมริกา และญี่ปุ่น ( หน่วย 731ของกองทัพจักรวรรดิญี่ปุ่น ) มีส่วนร่วมในการวิจัยเกี่ยวกับการผลิตอาวุธชีวภาพจากโรคฝีดาษ^{[ 187 ]}แผนการผลิตในปริมาณมากไม่เคยถูกดำเนินการ เนื่องจากพวกเขาพิจารณาว่าอาวุธดังกล่าวจะไม่มีประสิทธิภาพมากนัก เนื่องจากมีวัคซีน ที่หาได้ ง่าย ในวงกว้าง ^{[ 175 ]}

ในปี พ.ศ. 2490 สหภาพโซเวียตได้ก่อตั้งโรงงานผลิตอาวุธไข้ทรพิษขึ้นที่สถาบันวิจัยวิทยาศาสตร์การแพทย์ของกระทรวงกลาโหมในเมืองเซอร์กิเยฟ โปซาดในซาโกร์สค์ ซึ่งอยู่ห่างจากมอสโก ไปทางตะวันออกเฉียงเหนือ 75 กิโลเมตร^{[ 188 ]} เกิด การระบาดของไข้ทรพิษที่เป็นอาวุธขึ้นระหว่างการทดสอบที่โรงงานบนเกาะแห่งหนึ่งในทะเลอารัลในปี พ.ศ. 2514 พลเอกศาสตราจารย์ปีเตอร์ บูร์กาซอฟ อดีตหัวหน้าแพทย์สุขอนามัยของกองทัพโซเวียตและนักวิจัยอาวุโสในโครงการอาวุธชีวภาพของโซเวียตได้บรรยายเหตุการณ์ดังกล่าวไว้ดังนี้:

บนเกาะโวซโรจเดนิยาในทะเลอารัลมีการทดสอบสูตรเชื้อไข้ทรพิษที่รุนแรงที่สุด ทันใดนั้นผมก็ได้รับแจ้งว่ามีผู้เสียชีวิตอย่างปริศนาในเมืองอารัลสค์เรือวิจัยของกองเรืออารัลแล่นเข้ามาใกล้เกาะในระยะ 15 กิโลเมตร (ห้ามเข้าใกล้เกิน 40 กิโลเมตร) ช่างเทคนิคห้องปฏิบัติการของเรือลำนี้เก็บตัวอย่างแพลงก์ตอนวันละสองครั้งจากดาดฟ้าเรือ สูตรเชื้อไข้ทรพิษ – 400 กรัม ซึ่งถูกระเบิดบนเกาะ – “โดนเธอ” และเธอติดเชื้อ หลังจากกลับบ้านที่อารัลสค์ เธอได้แพร่เชื้อให้คนอื่นๆ อีกหลายคน รวมถึงเด็กๆ ด้วย ทุกคนเสียชีวิต ผมสงสัยถึงสาเหตุนี้และได้โทรหาหัวหน้าเสนาธิการกระทรวงกลาโหมและขอให้ห้าม รถไฟสาย อัลมาอาตา -มอสโกจอดที่อารัลสค์ ผลก็คือ การระบาดของโรคไปทั่วประเทศถูกป้องกันไว้ได้ ฉันโทรหาอันโดรปอฟซึ่งในขณะนั้นดำรงตำแหน่งหัวหน้า KGB และแจ้งให้เขาทราบถึงสูตรเฉพาะของโรคฝีดาษที่ได้รับบนเกาะโวซราซเดนี^{[ 189 ] [ 190 ]}

บางคนแย้งว่าผู้ป่วยรายแรกอาจติดเชื้อโรคนี้ขณะไปเยือนเมืองอูยาลีหรือเมืองคอมโซมอลสค์-ออน-อูสตีร์ตซึ่งเป็นสองเมืองที่เรือจอดเทียบท่า^{[ 191 ] [ 192 ]}

เพื่อตอบสนองต่อแรงกดดันจากนานาชาติ ในปี 1991 รัฐบาลโซเวียตอนุญาตให้ทีมตรวจสอบร่วมระหว่างสหรัฐฯ และอังกฤษเข้าเยี่ยมชมโรงงานผลิตอาวุธหลัก 4 แห่งที่ไบโอเพรปารัตผู้ตรวจสอบพบกับการหลีกเลี่ยงและการปฏิเสธจากนักวิทยาศาสตร์โซเวียต และในที่สุดก็ถูกสั่งให้ออกจากโรงงาน^{[ 193 ]}ในปี 1992 เคน อาลีเบค ผู้แปรพักตร์ชาวโซเวียต กล่าวอ้างว่าโครงการอาวุธชีวภาพของโซเวียตที่ซาโกร์สค์ได้ผลิตเชื้อไข้ทรพิษที่เป็นอาวุธจำนวนมาก – มากถึง 20 ตัน – (อาลีเบคยังกล่าวอ้างอีกว่าอาจถูกดัดแปลงพันธุกรรมให้ต้านทานวัคซีน) พร้อมกับหัวรบ แช่เย็น เพื่อใช้ในการส่งเชื้อดังกล่าว เรื่องราวของอาลีเบคเกี่ยวกับกิจกรรมไข้ทรพิษของโครงการโซเวียตในอดีตไม่เคยได้รับการตรวจสอบอย่างอิสระ

ในปี พ.ศ. 2540 รัฐบาลรัสเซียประกาศว่าตัวอย่างไข้ทรพิษที่เหลือทั้งหมดจะถูกย้ายไปยังสถาบันเวกเตอร์ในเมืองโคลต์โซโว [ ^{193 ] หลังจาก}การล่มสลายของสหภาพโซเวียตและการว่างงานของนักวิทยาศาสตร์ในโครงการอาวุธจำนวนมาก เจ้าหน้าที่รัฐบาลสหรัฐฯ ได้แสดงความกังวลว่าไข้ทรพิษและความเชี่ยวชาญในการผลิตอาวุธอาจตกไปอยู่ในมือของรัฐบาลอื่นหรือกลุ่มก่อการร้ายที่อาจต้องการใช้ไวรัสเป็นวิธีการทำสงครามชีวภาพ^{[ 194 ]}ข้อกล่าวหาเฉพาะเจาะจงที่กล่าวหาอิรักในเรื่องนี้พิสูจน์แล้วว่าเป็นเท็จ^{[ 195 ]}

บุคคลสำคัญทางประวัติศาสตร์ที่ติดเชื้อไข้ทรพิษ ได้แก่ หัวหน้าเผ่าลาโกตาซิตติง บูลล์ , รามเสสที่ 5 , ^{[ 196 ]}จักรพรรดิคังซี (รอดชีวิต), จักรพรรดิซุนจือและจักรพรรดิถงจือแห่งจีน, จักรพรรดิโคเมอิแห่งญี่ปุ่น (เสียชีวิตด้วยไข้ทรพิษในปี 1867) และดาเตะ มาซามูเนะแห่งญี่ปุ่น (ผู้สูญเสียดวงตาข้างหนึ่งจากโรคนี้) คูอิทลา ฮัวก ผู้ปกครองคนที่ 10 แห่ง เมืองเทโนชติทลันของชาวแอซเท็กเสียชีวิตด้วยไข้ทรพิษในปี 1520 ไม่นานหลังจากที่โรคนี้แพร่ระบาดไปยังทวีปอเมริกาและจักรพรรดิฮวยนา คาปัก แห่งอินคา เสียชีวิตด้วยโรคนี้ในปี 1527 (ทำให้เกิดสงครามกลางเมืองแย่งชิงราชบัลลังก์ในจักรวรรดิอินคาและการถูกสเปนยึดครองในที่สุด) บุคคลสำคัญในยุคหลังๆ ได้แก่คุรุฮาร์ คริชาน คุรุองค์ที่ 8 ของชาวซิกข์ ในปี 1664 พระเจ้าหลุยส์ที่ 1 แห่งสเปนในปี 1724 (สิ้นพระชนม์) พระเจ้าปีเตอร์ที่ 2 แห่งรัสเซียในปี 1730 (สิ้นพระชนม์) ^{[ 197 ]}จอร์จ วอชิงตัน (รอดชีวิต) พระเจ้า หลุยส์ที่ 15แห่งฝรั่งเศส ในปี 1774 (สิ้นพระชนม์) และพระเจ้าแม็กซิมิเลียนที่ 3 โจเซฟแห่งบาวาเรียในปี 1777 (สิ้นพระชนม์)

ครอบครัวที่มีชื่อเสียงทั่วโลกมักมีสมาชิกหลายคนติดเชื้อและ/หรือเสียชีวิตจากโรคนี้ ตัวอย่างเช่น ญาติหลายคนของพระเจ้าเฮนรีที่ 8แห่งอังกฤษรอดชีวิตจากโรคนี้ แต่ก็มีรอยแผลเป็นจากโรคนี้ ซึ่งรวมถึงพระน้องสาวของพระองค์มาร์กาเร็ตพระมเหสีแอนน์แห่งคลีฟส์และพระธิดาทั้งสองพระองค์ คือ พระนาง แมรีที่ 1ในปี 1527 และ สมเด็จ พระราชินีนาถเอลิซาเบธที่ 1ในปี 1562 สมเด็จพระราชินีนาถเอลิซาเบธทรงพยายามปกปิดรอยแผลเป็นจากโรคฝีดาษด้วยเครื่องสำอางหนา ส่วน พระนางแมรี ราชินีแห่งสกอตแลนด์ทรงติดเชื้อโรคนี้ตั้งแต่ยังเด็ก แต่ไม่มีรอยแผลเป็นให้เห็น

ในยุโรป การเสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษมักส่งผลต่อการสืราชบัลลังก์พระเจ้าหลุยส์ที่ 15แห่งฝรั่งเศสขึ้นครองราชย์ต่อจากพระเจ้าหลุยส์ที่ 14 พระอัยกาของพระองค์ โดยเกิดจากการเสียชีวิตจากโรคไข้ทรพิษหรือโรคหัดของบุคคลในลำดับชั้นสูงกว่า พระองค์เองก็สิ้นพระชนม์ด้วยโรคนี้ในปี 1774 พระเจ้าปีเตอร์ที่ 2 แห่งรัสเซียสิ้นพระชนม์ด้วยโรคนี้เมื่อพระชนมายุ 14 ปี นอกจากนี้ ก่อนที่จะขึ้นเป็นจักรพรรดิพระเจ้าปีเตอร์ที่ 3 แห่งรัสเซียก็ติดเชื้อไวรัสนี้และทรงทุกข์ทรมานอย่างมาก พระองค์ทรงมีรอยแผลเป็นและเสียโฉม พระมเหสีของพระองค์พระเจ้าแคทเธอรีนที่ 2รอดพ้นจากโรคนี้ แต่ความกลัวไวรัสก็ส่งผลกระทบต่อพระองค์อย่างเห็นได้ชัด พระองค์ทรงห่วงใยความปลอดภัยของพระโอรสพระเจ้าพอล มากจนทรงสั่งให้ประชาชนอยู่ห่างๆ และพยายามแยกพระองค์ออกจากผู้อื่น ในที่สุด พระองค์ทรงตัดสินใจรับการฉีดวัคซีนจากแพทย์ชาวอังกฤษโทมัส ดิมส์เดลแม้ว่าวิธีการนี้จะถือว่าเป็นวิธีการที่ขัดแย้งในเวลานั้น แต่พระองค์ก็ทรงประสบความสำเร็จ ต่อมาพระเจ้าพอลก็ได้รับการฉีดวัคซีนเช่นกัน จากนั้นแคทเธอรีนจึงพยายามจัดให้มีการฉีดวัคซีนทั่วทั้งจักรวรรดิของเธอ โดยกล่าวว่า "เป้าหมายของฉันคือ การใช้ตัวอย่างของฉันเพื่อช่วยชีวิตประชาชนจำนวนมากของฉันที่ไม่รู้คุณค่าของวิธีการนี้ และหวาดกลัวมัน จึงตกอยู่ในอันตราย" ภายในปี 1800 มีการฉีดวัคซีนไปแล้วประมาณสองล้านครั้งในจักรวรรดิรัสเซีย^{[ 198 ]}

ในประเทศจีนราชวงศ์ชิงมีระเบียบปฏิบัติมากมายเพื่อปกป้องชาวแมนจูจากโรคไข้ทรพิษที่ระบาดใน ปักกิ่ง

ประธานาธิบดีสหรัฐฯจอร์จ วอชิงตันแอนดรูว์ แจ็กสันและอับราฮัม ลินคอล์นต่างก็ติดเชื้อและหายจากโรคนี้ วอชิงตันติดเชื้อไข้ทรพิษระหว่างการเยือนบาร์เบโดสในปี 1751 ^{[ 199 ]}แจ็กสันป่วยเป็นโรคนี้หลังจากถูกอังกฤษจับเป็นเชลยในช่วงสงครามปฏิวัติอเมริกา และถึงแม้เขาจะหายดี แต่โรเบิร์ต น้องชายของเขากลับไม่หาย^{[ 199 ]}ลินคอล์นติดเชื้อโรคนี้ระหว่างดำรงตำแหน่งประธานาธิบดี อาจจะจากแทด ลูกชายของเขา และถูกกักกันโรคหลังจากกล่าวสุนทรพจน์ที่เกตตีสเบิร์กในปี 1863 ไม่นาน^{[ 199 ]}

โจนาธาน เอ็ดเวิร์ดส์นักเทววิทยาชื่อดังเสียชีวิตด้วยโรคฝีดาษในปี ค.ศ. 1758 หลังจากการฉีดวัคซีน^{[ 200 ]}

โจเซฟ สตาลิน ผู้นำโซเวียตป่วยเป็นโรคฝีดาษเมื่ออายุเจ็ดขวบ ใบหน้าของเขามีรอยแผลเป็นจากโรคนี้อย่างมาก ต่อมาเขาได้ทำการตกแต่งภาพถ่ายเพื่อให้รอยแผลเป็นจากโรคฝีดาษจางลง^{[ 201 ]}

เฟเรนซ์ โคลเซย์กวีชาวฮังการีผู้ประพันธ์เพลงชาติฮังการี สูญเสียตาข้างขวาไปเนื่องจากโรคฝีดาษ^{[ 202 ]}

เมื่อเผชิญกับความเสียหายจากโรคฝีดาษ เทพเจ้าและเทพธิดาแห่งฝีดาษต่างๆ ได้รับการบูชาในบางส่วนของโลกเก่าเช่น ในประเทศจีนและอินเดีย ในประเทศจีน เทพธิดาแห่งฝีดาษถูกเรียกว่า T'ou-Shen Niang-Niang ( ภาษาจีน :痘疹娘娘) ^{[ 203 ]}ผู้ศรัทธาชาวจีนพยายามอย่างแข็งขันที่จะเอาใจเทพธิดาและอธิษฐานขอความเมตตาจากเธอ โดยใช้วิธีการต่างๆ เช่น การเรียกตุ่มฝีดาษว่า "ดอกไม้ที่สวยงาม" ซึ่งเป็นคำอุปมาที่ตั้งใจจะหลีกเลี่ยงการทำให้เทพธิดาขุ่นเคือง (คำภาษาจีนสำหรับฝีดาษคือ天花ซึ่งแปลตรงตัวว่า "ดอกไม้แห่งสวรรค์") ^{[ 204 ]}ในประเพณีวันส่งท้ายปีเก่าที่เกี่ยวข้อง มีการกำหนดให้เด็กๆ ในบ้านสวมหน้ากากที่น่าเกลียดขณะนอนหลับ เพื่อปกปิดความงามใดๆ และหลีกเลี่ยงการดึงดูดเทพธิดาซึ่งจะผ่านมาในคืนนั้น^{[ 204 ]}หากเกิดกรณีโรคฝีดาษขึ้น จะมีการตั้งศาลเจ้าขึ้นในบ้านของผู้ป่วย เพื่อบูชาและถวายเครื่องบูชาในระหว่างที่โรคดำเนินไป หากผู้ป่วยหายดี ศาลเจ้าจะถูกนำออกไปและนำไปเผาในเก้าอี้กระดาษหรือเรือพิเศษ หากผู้ป่วยไม่หายดี ศาลเจ้าจะถูกทำลายและสาปแช่ง เพื่อขับไล่เทพธิดาออกจากบ้าน^{[ 203 ]}

ในภาษาโยรูบาโรคไข้ทรพิษเรียกว่า ṣọpọná แต่ก็มีการเขียนเป็น shakpanna, shopona, ṣhapana และ ṣọpọnọ ด้วย คำนี้เป็นการรวมกันของ 3 คำ คือ กริยา ṣán ซึ่งหมายถึงการปกคลุมหรือฉาบ (หมายถึงตุ่มหนองที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคไข้ทรพิษ) kpa หรือ pa ซึ่งหมายถึงการฆ่า และ enia ซึ่งหมายถึงมนุษย์ แปลคร่าวๆ ได้ว่า ผู้ที่ฆ่าคนโดยการปกคลุมพวกเขาด้วยตุ่มหนอง^{[ 205 ]}ในหมู่ชาวโยรูบาแห่งแอฟริกาตะวันตก และในศาสนาของชาวดาโฮเมียนตรินิแดด และบราซิลเทพเจ้าโซโปนาหรือที่รู้จักกันในชื่อโอบาลูอาเย เป็นเทพเจ้าแห่งไข้ทรพิษและโรคร้ายแรงอื่นๆ (เช่น โรคเรื้อน เอชไอวี/เอดส์ และไข้ต่างๆ) โชโปนาเป็นหนึ่งในเทพเจ้าที่น่าเกรงขามที่สุดในเทพ ปกรณัม โอริชาโรคไข้ทรพิษถูกมองว่าเป็นรูปแบบหนึ่งของการลงโทษจากโชโปนา^{[ 206 ]}การบูชาโชโปนาถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดยนักบวชของเขา และเชื่อกันว่านักบวชสามารถแพร่เชื้อไข้ทรพิษได้เมื่อโกรธ^{[ 206 ]}อย่างไรก็ตาม โชโปนายังถูกมองว่าเป็นผู้รักษาที่สามารถรักษาโรคที่เขาก่อขึ้นได้ และเหยื่อของเขามักจะเรียกหาเขาเพื่อรักษาพวกเขา^{[ 207 ]}รัฐบาลอังกฤษสั่งห้ามการบูชาเทพเจ้าองค์นี้เพราะเชื่อว่านักบวชของเขากำลังแพร่เชื้อไข้ทรพิษให้กับฝ่ายตรงข้ามโดยเจตนา^{[ 207 ] [ 206 ]}

บันทึกแรกสุดของอินเดียเกี่ยวกับโรคฝีดาษสามารถพบได้ในตำราแพทย์ที่เขียนขึ้นก่อนปี ค.ศ. 400 ตำราเล่มนี้บรรยายถึงโรคที่มีลักษณะคล้ายฝีดาษอย่างมาก^{[ 208 ]}อินเดีย เช่นเดียวกับจีนและโยรูบา ได้สร้างเทพีขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการเผชิญกับโรคฝีดาษ เทพีฮินดูชื่อศิตาลาได้รับการบูชาและหวาดกลัวในช่วงรัชสมัยของพระองค์ เชื่อกันว่าเทพีองค์นี้มีทั้งด้านชั่วร้ายและด้านเมตตา และมีความสามารถที่จะลงโทษเหยื่อเมื่อโกรธ รวมถึงบรรเทาไข้ของผู้ที่ได้รับผลกระทบแล้ว^{[ 209 ] [ 95 ]}ภาพวาดของเทพีแสดงให้เห็นว่าพระองค์ถือไม้กวาดในมือขวาเพื่อขับไล่โรค และถือหม้อน้ำเย็นในมืออีกข้างเพื่อบรรเทาความเจ็บปวดของผู้ป่วย^{[ 204 ]}มีการสร้างศาลเจ้าขึ้น ซึ่งชาวอินเดียพื้นเมืองจำนวนมาก ทั้งผู้ที่มีสุขภาพดีและไม่มีสุขภาพดี ไปบูชาและพยายามปกป้องตนเองจากโรคนี้ ผู้หญิงอินเดียบางคนพยายามป้องกันชิตาลาโดยการวางจานอาหารเย็นและหม้อน้ำไว้บนหลังคาบ้านของพวกเธอ^{[ 210 ]}

ในวัฒนธรรมที่ไม่รู้จักเทพเจ้าแห่งไข้ทรพิษ มักจะมีความเชื่อในปีศาจไข้ทรพิษ อยู่เช่นกัน ซึ่งถูกกล่าวโทษว่าเป็นต้นเหตุของโรค ความเชื่อดังกล่าวแพร่หลายในญี่ปุ่น ยุโรป แอฟริกา และส่วนอื่นๆ ของโลก เกือบทุกวัฒนธรรมที่เชื่อในปีศาจยังเชื่อว่าปีศาจนั้นกลัวสีแดง ซึ่งนำไปสู่การคิดค้นสิ่งที่เรียกว่าการรักษาด้วยสีแดง โดยผู้ป่วยและห้องของพวกเขาจะถูกตกแต่งด้วยสีแดง การปฏิบัตินี้แพร่กระจายไปยังยุโรปในศตวรรษที่ 12 และได้รับการปฏิบัติโดย (ในบรรดาผู้อื่น) ชาร์ลส์ที่ 5 แห่งฝรั่งเศสและเอลิซาเบธที่ 1แห่งอังกฤษ^{[ 3 ]} ความเชื่อนี้ ได้รับความน่าเชื่อถือทางวิทยาศาสตร์ผ่านการศึกษาของNiels Ryberg Finsenที่แสดงให้เห็นว่าแสงสีแดงช่วยลดรอยแผลเป็น^{[ 3 ]}และยังคงมีอยู่จนถึงทศวรรษ 1930

• จาคอบสัน กับ แมสซาชูเซตส์
• รายชื่อโรคระบาด
• รายชื่อโรคระบาดและโรคติดต่อร้ายแรง § ลำดับเหตุการณ์
• ประวัติความเป็นมาของประชากรพื้นเมืองในทวีปอเมริกา § การลดลงของประชากรเนื่องจากโรคระบาดจากโลกเก่า

• ความปลอดภัยทางชีวภาพเกี่ยวกับไข้ทรพิษ: เว็บไซต์เกี่ยวกับการทำลายเชื้อไวรัสไข้ทรพิษ
• ภาพรวมโดยละเอียดของ CIDRAP เกี่ยวกับโรคไข้ทรพิษเก็บถาวรเมื่อวันที่ 6 พฤษภาคม 2556 ที่Wayback Machine
• เอกสารข้อมูลเชื้อโรค: โรคไข้ทรพิษศูนย์ความปลอดภัยทางชีวภาพ
• ภาพและการวินิจฉัยโรคไข้ทรพิษ ( เก็บถาวรเมื่อวันที่ 29 กรกฎาคม 2551 ในWayback Machine)
• ฐานข้อมูลและแหล่งวิเคราะห์เชื้อไวรัส (ViPR): Poxviridae
• ตอนที่ 1 (จาก 4): วัคซีนจากรายการ Extra Life ทางช่อง BBC FourและPBS : A Short History of Living Longer (2021)