ซัลโฟนาไมด์เป็นหมู่ฟังก์ชัน (ส่วนหนึ่งของโมเลกุล ) ที่เป็นพื้นฐานของยา หลายกลุ่ม ซึ่งเรียกว่าซัลโฟนาไมด์ยาซัลฟาหรือยาซัลฟาซัลโฟนาไมด์ต้านแบคทีเรียดั้งเดิมเป็น สาร ต้านจุลชีพ สังเคราะห์ ที่มีหมู่ซัลโฟนาไมด์ ซัลโฟนาไมด์บางชนิดไม่มีฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย เช่น ยากันชัก ซั ลติเอม ซัลโฟนิลยูเรียและยาขับปัสสาวะไทอะไซด์เป็นกลุ่มยาใหม่ที่พัฒนามาจากซัลโฟนาไมด์ต้านแบคทีเรีย^{[ 1 ]}การแพ้ซัลโฟนาไมด์เป็นเรื่องปกติ อุบัติการณ์โดยรวมของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาปฏิชีวนะซัลฟาอยู่ที่ประมาณ 3% ใกล้เคียงกับเพนิซิลลิน [ ^{2 ] ดังนั้น}ยาที่มีซัลโฟนาไมด์จึงถูกสั่งจ่ายอย่างระมัดระวัง

ยาในกลุ่มซัลโฟนาไมด์เป็นยาต้านแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพในวงกว้างกลุ่มแรกที่ใช้ในการรักษาแบบทั่วร่างกาย และปูทางไปสู่การปฏิวัติวงการยาปฏิชีวนะในทางการแพทย์

ในแบคทีเรีย ซัลโฟนาไมด์ที่มีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียจะทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งแบบแข่งขันของเอนไซม์ไดไฮโดรเทอโรเอตซินเทส (DHPS) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โฟเลตดังนั้นซัลโฟนาไมด์จึงมีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของแบคทีเรีย แต่ไม่ฆ่าแบคทีเรีย ในทางตรงกันข้าม มนุษย์ได้รับโฟเลต (วิตามินบี ) ผ่านทางอาหาร^{[ 3 ]}

ซัลโฟนาไมด์ใช้ในการรักษาอาการแพ้และไอ รวมถึงมีฤทธิ์ต้านเชื้อราและมาลาเรีย นอกจากนี้ สารประกอบนี้ยังพบได้ในยาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ยาต้านจุลชีพ เช่นยาขับปัสสาวะ กลุ่ม ไทอะ ไซด์ ( รวมถึงไฮโดรคลอโรไท อะไซด์เมโทลาโซนและอินดาพาไมด์เป็นต้น) ยาขับปัสสาวะกลุ่มลูป (รวมถึงฟูโรเซไมด์บูเมทานิดและทอร์เซไมด์ ) อะเซตา โซลาไมด์ ซัลโฟนิลยูเรีย (รวมถึงกลิพิไซด์ไกลบูไรด์เป็นต้น) และสารยับยั้ง COX-2 บางชนิด (เช่นเซเลโคซิบท )

นอกจากจะใช้เป็นยาปฏิชีวนะแล้วซัลฟาซาลาซีน ยังใช้ในการรักษา โรคลำไส้อักเสบอีก ด้วย ^{[ 4 ​​]}

ยาซัลโฟนาไมด์เป็นยาต้านแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพในวงกว้างกลุ่มแรกที่ใช้แบบทั่วร่างกาย และปูทางไปสู่การปฏิวัติยาปฏิชีวนะในทางการแพทย์ ซัลโฟนาไมด์ตัวแรกที่มีชื่อทางการค้าว่าProntosilเป็นยาต้นแบบ (prodrug ) การทดลองกับ Prontosil เริ่มขึ้นในปี 1932 ในห้องปฏิบัติการของBayer AG ซึ่งในขณะนั้นเป็นส่วนประกอบของกลุ่มบริษัทเคมีขนาดใหญ่ของเยอรมนีIG Farbenทีมงานของ Bayer เชื่อว่าสีย้อมจากถ่านหินซึ่งสามารถจับกับแบคทีเรียและปรสิตได้ดีกว่า อาจใช้โจมตีสิ่งมีชีวิตที่เป็นอันตรายในร่างกายได้ หลังจากหลายปีของการทดลองและข้อผิดพลาดที่ไม่ประสบผลสำเร็จกับสีย้อมหลายร้อยชนิด ทีมงานที่นำโดยแพทย์/นักวิจัยGerhard Domagk ^{[ 5 ]} (ทำงานภายใต้การกำกับดูแลทั่วไปของผู้บริหาร IG Farben Heinrich Hörlein ) ในที่สุดก็พบสีย้อมที่ได้ผล: สีย้อมสีแดงที่สังเคราะห์โดยนักเคมีของ Bayer Josef Klarerซึ่งมีผลอย่างน่าทึ่งในการหยุดการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิดในหนู^{[ 6 ]}การสื่อสารอย่างเป็นทางการครั้งแรกเกี่ยวกับการค้นพบครั้งสำคัญไม่ได้ถูกตีพิมพ์จนกระทั่งปี พ.ศ. 2478 ซึ่งเป็นเวลากว่าสองปีหลังจากที่ยาได้รับการจดสิทธิบัตรโดย Klarer และ Fritz Mietzsch หุ้นส่วนวิจัยของเขา

Prontosil ซึ่งเป็นชื่อที่ไบเออร์ตั้งให้กับยาตัวใหม่นี้ เป็นยาตัวแรกที่ถูกค้นพบว่าสามารถรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียหลายชนิดภายในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ คำว่า "pronto" มีความหมายว่า "ออกฤทธิ์เร็ว" ^{[ 7 ]}ยานี้มีฤทธิ์ป้องกันการติดเชื้อที่เกิดจากสเตรปโตค็อกซี ได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงการติดเชื้อในกระแสเลือดไข้หลังคลอดและโรคผิวหนังอักเสบและมีผลน้อยกว่าต่อการติดเชื้อที่เกิดจากโคคซีชนิดอื่น อย่างไรก็ตาม ยานี้ไม่มีผลใดๆ เลยในหลอดทดลอง โดยออกฤทธิ์ต้านแบคทีเรียเฉพาะในสัตว์ทดลองเท่านั้น ต่อมาแดเนียล โบเวต์ [ ^{8 ] เฟ}เดริโก นิตติ และฌาคส์และเธเรส เทรฟูเอลทีมวิจัยชาวฝรั่งเศสที่นำโดยเออร์เนสต์ ฟูร์โนที่สถาบันปาสเตอร์ ได้ ค้นพบว่ายานี้ถูกเผาผลาญเป็นสองส่วนภายในร่างกาย โดยปล่อยสารประกอบที่ออกฤทธิ์ขนาดเล็กกว่าและไม่มีสีที่เรียกว่า ซัลฟานิ ลาไมด์ จากส่วนที่เป็นสีย้อมที่ไม่ทำงาน^{[ 9 ]}การค้นพบนี้ช่วยสร้างแนวคิดเรื่อง "การกระตุ้นทางชีวภาพ" และทำลายความฝันของบริษัทเยอรมันที่จะได้กำไรมหาศาล โมเลกุลที่ออกฤทธิ์ซัลฟานิลาไมด์ (หรือซัลฟา) ได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2449 และถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมการผลิตสีย้อม สิทธิบัตรของมันหมดอายุลงแล้ว และยาชนิดนี้ก็หาซื้อได้ทั่วไป^{[ 10 ]}

ผลที่ตามมาคือความนิยมซัลฟา^{[ 11 ]}ในช่วงปลายทศวรรษ 1930 ผู้ผลิตหลายร้อยรายผลิตซัลฟาหลากหลายรูปแบบ ซึ่งสิ่งนี้และการขาดข้อกำหนดในการทดสอบนำไปสู่ ภัยพิบัติ ยาซัลฟานิลาไมด์ในฤดูใบไม้ร่วงปี 1937 ซึ่งมีผู้ได้รับพิษจากไดเอทิลีนไกลคอล อย่างน้อย 100 คน เหตุการณ์นี้ทำให้มีการออกกฎหมายFederal Food, Drug, and Cosmetic Actในปี 1938 ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งให้อำนาจแก่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในการกำกับดูแลความปลอดภัยของอาหาร ยา อุปกรณ์ทางการแพทย์ และเครื่องสำอาง เนื่องจากเป็นยาปฏิชีวนะชนิดออกฤทธิ์กว้างตัวแรกและตัวเดียวที่มีประสิทธิภาพในช่วงก่อนการค้นพบเพนิซิลลินการใช้ยาซัลฟาอย่างหนักจึงยังคงดำเนินต่อไปในช่วงต้นสงครามโลกครั้งที่สอง^{[ 12 ]}พวกเขาได้รับการยกย่องว่าช่วยชีวิตผู้ป่วยหลายหมื่นคน รวมถึงแฟรงคลิน เดลาโน รูสเวลต์ จูเนียร์ (บุตรชายของประธานาธิบดีแฟรงคลิน เดลาโน รูสเวลต์ แห่งสหรัฐอเมริกา ) และวินสตัน เชอร์ ชิล ล์^{[ 13 ] [ 14 ]}ซัลฟามีบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อที่บาดแผลในช่วงสงคราม ทหารอเมริกันได้รับชุดปฐมพยาบาลที่มีเม็ดและผงซัลฟา และได้รับคำสั่งให้โรยลงบนบาดแผลเปิดใดๆ^{[ 15 ]}

สารประกอบซัลฟานิลาไมด์จะมีฤทธิ์มากขึ้นในรูปแบบโปรตอนยาชนิดนี้มีความละลายต่ำมากและบางครั้งอาจตกผลึกในไตได้ เนื่องจากมีค่า pK เท่ากับ 10.6 ^{[ 16 ]}และpK เท่ากับ 11.6 ^{[ 17 ]}ซึ่งเป็นประสบการณ์ที่เจ็บปวดมาก ดังนั้นผู้ป่วยจึงได้รับคำแนะนำให้รับประทานยาพร้อมกับน้ำปริมาณมาก สารประกอบอะนาล็อกรุ่นใหม่ช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนนี้ได้ เนื่องจากมีค่า pK ที่ต่ำกว่า เช่นซัลฟาเมทอกซาโซลที่มีค่า pK เท่ากับ 1.6 และ pK เท่ากับ 5.7 ^{[ 18 ]}ทำให้มีแนวโน้มที่จะคงอยู่ในรูปที่ละลายได้

ยาซัลฟาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยยืดอายุขัยในช่วงหลายปีหลังจากการนำมาใช้อย่างแพร่หลาย เนื่องจากยาซัลฟาไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาวัณโรค (TB) นักวิจัยจึงสามารถติดตามความแตกต่างของอัตราการเสียชีวิตระหว่างโรคที่ยาซัลฟาสามารถรักษาได้และโรคที่ยาซัลฟาไม่สามารถรักษาได้ การศึกษาเกี่ยวกับยาซัลฟา ซึ่งเป็นความก้าวหน้าทางการแพทย์ครั้งสำคัญในทศวรรษ 1930 พบว่ายาเหล่านี้ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคติดเชื้อหลายชนิดในสหรัฐอเมริกาได้อย่างมีนัยสำคัญ ระหว่างปี 1937 ถึง 1943 ยาซัลฟาช่วยลดอัตราการเสียชีวิตของมารดาลง 25–40% อัตราการเสียชีวิตจากโรคปอดบวมลง 17–36% และอัตราการเสียชีวิตจากไข้สการ์เลตลง 52–67% โดยรวมแล้ว ยาเหล่านี้ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตลง 2–4% และเพิ่มอายุขัยขึ้น 0.4 ถึง 0.8 ปี^{[ 19 ]}

มีการสร้างโมเลกุลหลายพันโมเลกุลที่มีโครงสร้างซัลฟานิลาไมด์นับตั้งแต่การค้นพบ (ตามรายงานหนึ่งระบุว่ามีมากกว่า 5,400 รูปแบบภายในปี 1945) ^[ 20 ^{] ซึ่ง}ส่งผลให้ได้สูตรยาที่ดีขึ้น มีประสิทธิภาพมากขึ้น และมีพิษน้อยลง ยาซัลฟายังคงใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับอาการต่างๆ เช่น สิวและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ และโมเลกุลที่มีหน่วยย่อยซัลโฟนาไมด์กำลังได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เนื่องจากมีสารที่มีคุณสมบัติต้านแบคทีเรีย ต้านเชื้อรา ต้านปรสิต ต้านอนุมูลอิสระ และต้านมะเร็ง^{[ 21 ]}

ซัลโฟนาไมด์เตรียมได้จากการทำปฏิกิริยาระหว่างซัลโฟนิลคลอไรด์กับแอมโมเนียหรือเอมีน ซัลโฟนาไมด์บางชนิด (เช่น ซัลฟาไดอะซีนหรือซัลฟาเมทอกซาโซล ) บางครั้งอาจผสมกับยาไตรเมโทพริมซึ่งออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสข้อมูลณ ปี 2013ไอร์แลนด์เป็นผู้ส่งออกซัลโฟนาไมด์รายใหญ่ที่สุดในโลก คิดเป็นประมาณ 32% ของการส่งออกทั้งหมด^{[ 22 ]}

ผู้ป่วยที่เป็นโรคสตีเวนส์-จอห์นสัน

ลมพิษจาก ภูมิแพ้ ทางผิวหนังที่เกิดจากยาปฏิชีวนะ

ซัลโฟนาไมด์มีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงได้ หลายอย่าง รวมถึงความผิดปกติของระบบทางเดิน ปัสสาวะ ความผิดปกติของระบบสร้างเม็ดเลือดพอร์ฟิเรียและปฏิกิริยาภูมิแพ้ เมื่อใช้ในปริมาณมาก อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาแพ้อย่างรุนแรง ปฏิกิริยาที่ร้ายแรงที่สุดเหล่านี้จัดอยู่ในกลุ่มปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง (SCARs) ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน โรคผิวหนังอักเสบเป็นพิษ (หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการไลเอลล์) กลุ่มอาการ DRESSและปฏิกิริยา SCARs ที่ไม่ร้ายแรงเท่า คือโรคผื่นตุ่มหนองทั่วร่างกายเฉียบพลัน SCARs เหล่านี้อาจถูกกระตุ้นโดยซัลโฟนาไมด์บางชนิด^{[ 2 ]}

• ไดไฮโดรเทอโรเอตซินเทส
• ยาอีลิกเซอร์ซัลฟานิลาไมด์
• เฮลมุธ ไคลน์ซอร์จ (ค.ศ. 1920–2001) แพทย์ชาวเยอรมัน
• พีเอบา
• ลำดับเหตุการณ์ของยาปฏิชีวนะ

• รายชื่อยาซัลโฟนาไมด์
• ประวัติการต่อสู้กับวัณโรคในแคนาดา (เคมีบำบัด)
• สุนทรพจน์ในพิธีรับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาและการแพทย์ปี 1939
• ประวัติศาสตร์การแพทย์ในสงครามโลกครั้งที่สอง
• "ห้าปาฏิหาริย์ทางการแพทย์ของยาซัลฟา"นิตยสารวิทยาศาสตร์ยอดนิยมมิถุนายน 1942 หน้า 73–78
• ประวัติของยาปฏิชีวนะ