ซูเปอร์แอนติเจน ( SAgs ) เป็น แอนติเจนประเภทหนึ่งที่ทำให้เกิดการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน มากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกมันทำให้เกิดการกระตุ้น เซลล์ Tแบบไม่จำเพาะเจาะจงส่งผลให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ T แบบโพลีโคลนอล และ การปล่อยไซโตไคน์จำนวนมากโปรตีน MHC บน เซลล์นำเสนอแอนติเจน (APCs)และกับ TCRบนเซลล์ T ตัวช่วยที่อยู่ติดกัน ทำให้โมเลกุลส่งสัญญาณมารวมกัน และนำไปสู่การกระตุ้นเซลล์ T โดยไม่คำนึงถึงเปปไทด์ที่แสดงบนโมเลกุล MHC ^{[ 1 ]} SAgs ผลิตโดย ไวรัสและแบคทีเรีย ที่ก่อโรค บางชนิด ซึ่งน่าจะเป็นกลไกการป้องกันต่อระบบภูมิคุ้มกัน ^{[ 2 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับ การตอบสนองของเซลล์ T ที่เกิดจาก แอนติเจน ตามปกติ ซึ่งมีเซลล์ T ในร่างกายเพียง 0.0001–0.001% เท่านั้นที่ถูกกระตุ้น SAgs เหล่านี้สามารถกระตุ้นเซลล์ T ในร่างกายได้มากถึง 20% ^{[ 3 ]} นอกจากนี้ แอนติบอดี Anti- CD3และ Anti- CD28 ( CD28-SuperMAB ) ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นซูเปอร์แอนติเจนที่มีศักยภาพสูง (และสามารถกระตุ้นเซลล์ T ได้ถึง 100%)

จำนวนทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นจำนวนมากก่อให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างมหาศาล ซึ่งไม่จำเพาะเจาะจงต่ออีพิโทป ใดๆ บน SAg จึงบั่นทอนจุดแข็งพื้นฐานประการหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวได้นั่นคือ ความสามารถในการกำหนดเป้าหมายแอนติเจนด้วยความจำเพาะสูง ที่สำคัญกว่านั้น ทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นจำนวนมากจะหลั่งไซโตไคน์ ในปริมาณมาก ซึ่งที่สำคัญที่สุดคืออินเตอร์เฟรอนแกมมา (IFN-gamma ) ปริมาณ IFN-gamma ที่มากเกินไปนี้จะไปกระตุ้นแมโครฟาจ แมโครฟาจที่ถูกกระตุ้นจะผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไป เช่นIL-1 , IL-6และTNF TNF มีความสำคัญอย่างยิ่งในฐานะส่วนหนึ่งของการตอบสนองการอักเสบของร่างกาย ในสภาวะปกติ TNF จะถูกปล่อยออกมาในระดับต่ำในบริเวณนั้น และช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันเอาชนะเชื้อโรคได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อสารนี้ถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดอย่างเป็นระบบและในปริมาณสูง (เนื่องจากการกระตุ้นเซลล์ T จำนวนมากอันเป็นผลมาจากการจับกับ SAg) มันสามารถก่อให้เกิดอาการรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ รวมถึงภาวะช็อกจากการติดเชื้อและภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบ

SAgs ผลิตขึ้นภายในเซลล์โดยแบคทีเรียและถูกปล่อยออกมาเมื่อเกิดการติดเชื้อในรูปของสารพิษที่เจริญเต็มที่ภายนอกเซลล์^{[ 4 ]}

ลำดับของสารพิษแบคทีเรียเหล่านี้ค่อนข้างคงที่ในกลุ่มย่อยต่างๆ ที่สำคัญกว่าความเหมือนกันของลำดับคือโครงสร้างสามมิติที่คล้ายคลึงกันมากใน SAg ต่างๆ ส่งผลให้มีผลการทำงานที่คล้ายคลึงกันในกลุ่มต่างๆ^{[ 5 ] [ 6 ]}มีซูเปอร์แอนติเจนอย่างน้อย 5 กลุ่มที่มีความชอบในการจับที่แตกต่างกัน^{[ 7 ]}

โครงสร้างผลึกของเอนเทอโรทอกซินเผยให้เห็นว่าพวกมันเป็นโปรตีนรูปทรง รี ขนาดกะทัดรัด ที่มีรูปแบบการพับสองโดเมน ที่เป็นลักษณะเฉพาะ ซึ่งประกอบด้วย โดเมน ทรงกลม β barrel ที่ปลาย NH2ซึ่งรู้จักกันในชื่อ โครงสร้าง โอลิโกแซ็กคาไรด์ / โอลิโกนิวคลีโอไทด์เกลียวอัลฟาที่ยาวซึ่งทอดตัวในแนวทแยงผ่านศูนย์กลางของโมเลกุล และโดเมนทรงกลมที่ปลาย COOH ^{[ 5 ]}

โดเมนเหล่านี้มีบริเวณการจับกับคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีหลักคลาส II ( MHC คลาส II ) และตัวรับทีเซลล์ (TCR) ตามลำดับ โดยการเชื่อมโยงทั้งสองเข้าด้วยกัน SAg จะทำให้เกิดการกระตุ้นที่ไม่จำเพาะเจาะจง^{[ 8 ]}

ซูเปอร์แอนติเจนจะจับกับ MHC คลาส II ก่อน จากนั้นจึงประสานงานกับ โซ่ แอลฟาหรือเบตา ที่แปรผันได้ ของตัวรับทีเซลล์ (TCR) ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]}

SAgs แสดงความชอบต่อโมเลกุลรูปแบบHLA-DQ ^{[ 10 ]} การจับกับโซ่ α ทำให้ SAg อยู่ในตำแหน่งที่เหมาะสมเพื่อประสานงานกับ TCR

โดยทั่วไปแล้ว SAgs จะจับกับ β-chain ของMHC class II ที่มีรูปแบบ หลากหลายในปฏิกิริยาที่เกิดจากการประสานงานของไอออนสังกะสีระหว่างสารตกค้าง SAg สามตัวและบริเวณที่มีการอนุรักษ์สูงของβ-chain ของ HLA-DR ^{[ 6 ]}การใช้ไอออนสังกะสีในการจับทำให้เกิดปฏิกิริยาที่มีความสัมพันธ์สูงขึ้น^{[ 5 ]} SAgs ของสแตฟิโลค็อกคัสหลายชนิดสามารถเชื่อมโยงโมเลกุล MHC โดยการจับกับทั้ง α และ β chain ^{[ 5 ] [ 6 ]}กลไกนี้กระตุ้น การแสดงออกและการปล่อย ไซโตไคน์ในเซลล์นำเสนอแอนติเจน รวมถึงกระตุ้นการผลิตโมเลกุลร่วมกระตุ้นที่ช่วยให้เซลล์สามารถจับและกระตุ้นเซลล์ T ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น^{[ 6 ]}

บริเวณการจับกับทีเซลล์ของ SAg จะมีปฏิสัมพันธ์กับบริเวณตัวแปรบนสายเบต้า (บริเวณ Vβ) ของตัวรับทีเซลล์ SAg ที่กำหนดสามารถกระตุ้นประชากรทีเซลล์จำนวนมากได้ เนื่องจากเรพเพอร์ทัวร์ทีเซลล์ของมนุษย์ประกอบด้วยองค์ประกอบ Vβ เพียงประมาณ 50 ชนิด และ SAg บางชนิดสามารถจับกับบริเวณ Vβ ได้หลายประเภท ปฏิสัมพันธ์นี้แตกต่างกันเล็กน้อยในกลุ่ม SAg ต่างๆ^{[ 8 ]} ความแปรปรวนระหว่างบุคคลต่างๆ ในประเภทของบริเวณทีเซลล์ที่พบได้ทั่วไป อธิบายได้ว่าทำไมบางคนจึงตอบสนองต่อ SAg บางชนิดได้แรงกว่า กลุ่ม SAg I สัมผัสกับ Vβ ที่CDR2และบริเวณโครงสร้างของโมเลกุล^{[ 11 ] [ 12 ]} SAg ของกลุ่ม II มีปฏิสัมพันธ์กับบริเวณ Vβ โดยใช้กลไก ที่ขึ้นอยู่กับ โครงสร้างปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นอิสระจากโซ่ข้างกรดอะมิโน Vβ ที่เฉพาะเจาะจง SAg กลุ่ม IV ได้แสดงให้เห็นว่ามีส่วนร่วมกับลูป CDR ทั้งสามของ Vβ บางรูปแบบ^{[ 11 ] [ 12 ]}ปฏิสัมพันธ์เกิดขึ้นในร่องระหว่างโดเมนขนาดเล็กและขนาดใหญ่ของ SAg และทำให้ SAg ทำหน้าที่เป็นลิ่มระหว่าง TCR และ MHC ซึ่งจะทำให้เปปไทด์แอนติเจนเคลื่อนออกจาก TCR และหลีกเลี่ยงกลไกปกติสำหรับการกระตุ้นเซลล์ T ^{[ 6 ] [ 13 ]}

ความแข็งแกร่งทางชีวภาพของ SAg (ความสามารถในการกระตุ้น) ถูกกำหนดโดยความสัมพันธ์กับ TCR SAg ที่มีความสัมพันธ์กับ TCR สูงที่สุดจะกระตุ้นการตอบสนองที่รุนแรงที่สุด^{[ 14 ]} SPMEZ-2 เป็น SAg ที่มีศักยภาพมากที่สุดที่ค้นพบจนถึงปัจจุบัน^{[ 14 ]}

SAg เชื่อมโยง MHC และ TCR เข้าด้วยกัน ทำให้เกิดเส้นทางการส่งสัญญาณที่ส่งผลให้เซลล์เพิ่มจำนวน และผลิตไซโตไคน์ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากแอนติเจนที่จำเพาะจะกระตุ้นเซลล์ T ไม่ใช่เพราะโครงสร้างของมัน เองแต่เพราะความสัมพันธ์ของมันทำให้สามารถจับกับ TCR ได้เป็นเวลานานพอ และ SAg เลียนแบบการจับกันชั่วคราวนี้ พบระดับZap-70ต่ำในเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นโดย SAgs ซึ่งบ่งชี้ว่าเส้นทางการส่งสัญญาณปกติของการกระตุ้นเซลล์ T บกพร่อง^{[ 15 ]}

มีการตั้งสมมติฐานว่าFynมากกว่าLckถูกกระตุ้นโดยไทโรซีนไคเนสซึ่งนำไปสู่การเหนี่ยวนำภาวะแอนเนอร์จีแบบปรับตัวได้^{[ 16 ]}

ทั้งเส้นทางโปรตีนไคเนสซีและเส้นทางโปรตีนไทโรซีนไคเนสถูกกระตุ้น ส่งผลให้มีการเพิ่มการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ^{[ 17 ]}

เส้นทางการส่งสัญญาณทางเลือกนี้ทำให้เส้นทางแคลเซียม/แคลซิเนอรินและ Ras/MAPkinase บกพร่องเล็กน้อย^{[ 16 ]}แต่ช่วยให้เกิดการตอบสนองการอักเสบที่มุ่งเน้น

การกระตุ้น SAg ของเซลล์นำเสนอแอนติเจนและเซลล์ T ก่อให้เกิดการตอบสนองที่ส่วนใหญ่เป็นการอักเสบ โดยมุ่งเน้นไปที่การทำงานของ เซลล์ T-helper Th1ผลิตภัณฑ์หลักบางส่วน ได้แก่IL-1 , IL-2 , IL-6 , TNF , แกมมาอินเตอร์เฟอรอน (IFN-γ), โปรตีนอักเสบของแมโครฟาจ 1α (MIP-1α), MIP-1β และ โปรตีนดึงดูดเคโมไซต์ โมโนไซต์ 1 ( MCP-1 ) ^{[ 17 ]}

การปล่อยไซโตไคน์ (โดยเฉพาะ TNF) มากเกินไปและไม่ประสานกันนี้ จะทำให้ร่างกายทำงานหนักเกินไปและส่งผลให้เกิดผื่น มีไข้ และอาจนำไปสู่ภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบ โคม่า และเสียชีวิตได้^{[ 10 ] [ 12 ]}

การกำจัดหรือภาวะไม่ตอบสนองของเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นเกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อ ซึ่งเป็นผลมาจากการผลิตIL-4และIL-10จากการสัมผัสกับสารพิษเป็นเวลานาน IL-4 และ IL-10 จะลดการผลิต IFN-gamma, MHC Class II และ โมเลกุล ร่วมกระตุ้นบนพื้นผิวของ APC ผลกระทบเหล่านี้ทำให้เกิดเซลล์ความจำที่ไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยแอนติเจน^{[ 18 ] [ 19 ]}

กลไกหนึ่งที่ทำให้สิ่งนี้เป็นไปได้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งเซลล์ T โดยไซโตไคน์ การเชื่อมโยงข้าม MHC ยังกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือด และเพิ่มการควบคุม อะพอพโทซิสโดยFas ^{[ 20 ]}

IFN-α เป็นผลิตภัณฑ์อีกชนิดหนึ่งของการสัมผัส SAg เป็นเวลานาน ไซโตไคน์นี้มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการเหนี่ยวนำให้เกิดภูมิคุ้มกันตนเอง^{[ 21 ]}และโรคภูมิคุ้มกันตนเองคาวาซากิเป็นที่ทราบกันว่าเกิดจากการติดเชื้อ SAg ^{[ 14 ]}

การกระตุ้น SAg ในเซลล์ T นำไปสู่การผลิตCD40 ligand ซึ่งกระตุ้น^การเปลี่ยนไอโซไทป์ในเซลล์ B ไปเป็นIgG , IgMและIgE ^{[ 22} ]

โดยสรุป เซลล์ T จะถูกกระตุ้นและผลิตไซโตไคน์ในปริมาณมากเกินไป ส่งผลให้เกิดการยับยั้งเซลล์ T โดยไซโตไคน์ และการกำจัดเซลล์ที่ถูกกระตุ้นเมื่อร่างกายกลับสู่ภาวะสมดุล ผลกระทบที่เป็นพิษของจุลินทรีย์และ SAg ยังทำลายเนื้อเยื่อและระบบอวัยวะ ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่ากลุ่มอาการช็อกที่เป็นพิษ^{[ 22 ]}

หากการอักเสบในระยะเริ่มต้นยังคงอยู่ เซลล์ของร่างกายจะเกิดภาวะไม่ตอบสนองหรือถูกทำลาย ส่งผลให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงอย่างมาก

นอกเหนือจากกิจกรรมกระตุ้นการแบ่งเซลล์แล้ว SAgs ยังสามารถทำให้เกิดอาการที่มีลักษณะเฉพาะของการติดเชื้อได้อีกด้วย^{[ 2 ]}

ผลกระทบอย่างหนึ่งคืออาการอาเจียนผลกระทบนี้เกิดขึ้นในกรณีของอาหารเป็นพิษเมื่อแบคทีเรียที่สร้าง SAg ปล่อยสารพิษซึ่งทนต่อความร้อนสูง มีบริเวณเฉพาะของโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ในการเหนี่ยวนำให้เกิดพิษในระบบทางเดินอาหาร^{[ 2 ]}กิจกรรมนี้ยังมีฤทธิ์รุนแรง มาก และปริมาณ SAg เพียง 20-35 ไมโครกรัมก็สามารถทำให้เกิดอาการอาเจียนได้^{[ 10 ]}

SAgs สามารถกระตุ้นการดึงดูดนิวโทรฟิลไปยังบริเวณที่ติดเชื้อได้โดยไม่ขึ้นกับการกระตุ้นเซลล์ T ผลกระทบนี้เกิดจากความสามารถของ SAgs ในการกระตุ้น เซลล์ โมโนไซต์กระตุ้นการปล่อยไซโตไคน์ TNF ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะที่เพิ่มขึ้นซึ่งดึงดูดเม็ดเลือดขาวไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ ทำให้เกิดการอักเสบในปอด เนื้อเยื่อลำไส้ และทุกที่ที่แบคทีเรียเข้าไปอาศัยอยู่ [ ^{23 ] แม้ว่า}การอักเสบในปริมาณเล็กน้อยจะเป็นเรื่องธรรมชาติและมีประโยชน์ แต่การอักเสบ ที่มากเกินไป อาจนำไปสู่การทำลายเนื้อเยื่อได้

หนึ่งในผลกระทบทางอ้อมที่อันตรายกว่าของการติดเชื้อ SAg คือความสามารถของ SAg ในการเพิ่มผลกระทบของเอนโดท็อกซินในร่างกาย ซึ่งทำได้โดยการลดเกณฑ์ความเป็นพิษของเอนโดท็อกซิน Schlievert แสดงให้เห็นว่า เมื่อให้ SAg และเอนโดท็อกซินร่วมกัน ผลกระทบของทั้งสองจะเพิ่มขึ้นถึง 50,000 เท่า^{[ 9 ]}นี่อาจเป็นเพราะประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันลดลงอันเนื่องมาจากการติดเชื้อ SAg นอกจาก ความสัมพันธ์ แบบเสริมฤทธิ์กันระหว่างเอนโดท็อกซินและ SAg แล้ว ผลกระทบแบบ "สองเท่า" ของกิจกรรมของเอนโดท็อกซินและ SAg ส่งผลให้เกิดผลเสียมากกว่าที่พบในการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วไป นอกจากนี้ยังบ่งชี้ว่า SAg มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อแบคทีเรีย^{[ 22 ]}

• โรคเบาหวาน
• กลาก
• โรคสะเก็ดเงินชนิดจุด
• โรคคาวาซากิ
• ติ่งเนื้อในจมูก^{[ 24 ]}
• ไข้รูมาติก
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
• ไข้สการ์เล็ต^{[ 10 ]}
• กลุ่มอาการช็อกจากการติดเชื้อ
• โรคเยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อ^{[ 25 ]}

เป้าหมายหลักของการรักษาทางการแพทย์คือการทำให้ผู้ป่วยมีเสถียรภาพทางด้านการไหลเวียนโลหิต และหากมีเชื้อจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิด SAgs ก็ต้องกำจัดเชื้อนั้นด้วย ซึ่งทำได้โดยการใช้ยาเพิ่มความดันโลหิตการให้สารน้ำทดแทนและยาปฏิชีวนะ^{[ 2 ]}

ร่างกายสร้างแอนติบอดีต่อ SAg บางชนิดตามธรรมชาติ และผลกระทบนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีเหล่านี้โดยเซลล์ B ^{[ 26 ]}

กลุ่ม อิมมูโนโกลบูลินสามารถทำให้แอนติบอดีเฉพาะเป็นกลางและป้องกันการกระตุ้นเซลล์ T ได้ แอนติบอดีและเปปไทด์สังเคราะห์ถูกสร้างขึ้นเพื่อเลียนแบบบริเวณที่จับกับ SAg บน MHC คลาส II ซึ่งจะปิดกั้นการโต้ตอบและป้องกันการกระตุ้นเซลล์ T ^{[ 2 ]}

มีการใช้ สารกดภูมิคุ้มกันเพื่อป้องกันการกระตุ้นเซลล์ T และการปล่อยไซโตไคน์ คอร์ติโคสเตียรอยด์ใช้เพื่อลดผลกระทบจากการอักเสบ^{[ 22 ]}

การผลิต SAg ทำให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเสียหายอย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้จุลินทรีย์ที่หลั่ง SAg สามารถถูกพาหะและส่งต่อได้อย่างไม่ถูกตรวจสอบ กลไกหนึ่งที่ทำให้เกิดสิ่งนี้คือการเหนี่ยวนำให้เซลล์ T เกิดภาวะไม่ตอบสนองต่อแอนติเจนและ SAg ^{[ 15 ] [ 18 ]} Lussow และ MacDonald ได้แสดงให้เห็นสิ่งนี้โดยการให้สัตว์สัมผัสกับแอนติเจนของสเตรปโตค็อกคัสอย่างเป็นระบบ พวกเขาพบว่าการสัมผัสกับแอนติเจนอื่นๆ หลังจากการติดเชื้อ SAg ไม่สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้^{[ 18 ]} ในการทดลองอีกครั้ง Watson และ Lee ค้นพบว่าเซลล์ T หน่วยความจำที่สร้างขึ้นจากการกระตุ้นแอนติเจนปกติจะไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้น SAg และเซลล์ T หน่วยความจำที่สร้างขึ้นหลังจากการติดเชื้อ SAg จะไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้นแอนติเจนทั้งหมด กลไกที่ทำให้เกิดสิ่งนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 15 ]} ยีนที่ควบคุมการแสดงออกของ SAg ยังควบคุมกลไกการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน เช่น การแสดงออกของ โปรตีน Mและแคปซูลของแบคทีเรียซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการผลิต SAg วิวัฒนาการมาเป็นกลไกหลักในการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน^{[ 27 ]}

เมื่อเปรียบเทียบโครงสร้างของโดเมน SAg แต่ละโดเมนกับโปรตีนสเตรปโตค็อกคัสที่จับกับอิมมูโนโกลบูลินอื่นๆ (เช่น สารพิษที่ผลิตโดยE. coli ) พบว่าโดเมนแต่ละโดเมนมีความคล้ายคลึงกับสมาชิกในกลุ่มเหล่านี้ความคล้ายคลึงกัน นี้ ชี้ให้เห็นว่า SAg วิวัฒนาการมาจากการรวมกันของโมทีฟ β-strand ขนาดเล็กสองโมทีฟ^{[ ​​28 ]}

สารพิษ "คล้ายซูเปอร์แอนติเจนของสแตฟิโลค็อกคัส" (SSL) เป็นกลุ่มของโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับ SAgs แทนที่จะจับกับ MHC และ TCR พวกมันจะกำหนดเป้าหมายส่วนประกอบต่างๆ ของภูมิคุ้มกัน โดยกำเนิด เช่นคอมพลีเมนต์ ตัวรับ Fcและเซลล์ไมอีลอยด์วิธีหนึ่งที่ SSL กำหนดเป้าหมายเซลล์ไมอีลอยด์คือการจับกับไกลแคนไซอัลลิลแลคโตซามีนบนไกลโคโปรตีนบนพื้นผิว^{[ 29 ]}ในปี 2017 พบว่าซูเปอร์แอนติเจนยังมีความสามารถในการจับกับไกลแคนด้วย^{[ 30 ]}

เอ็กโซท็อกซิน กระตุ้นลิมโฟไซต์ขนาดเล็ก (Mls; P03319 ) ถูกค้นพบครั้งแรกในเซลล์สโตรมาของ ต่อ มไทมั ส ของหนู สารพิษเหล่านี้ถูกเข้ารหัสโดยยีน SAg ซึ่งถูกรวมเข้ากับจีโนมของหนูจากไวรัสเนื้องอกเต้านมของหนู (MMTV) การมีอยู่ของยีนเหล่านี้ในจีโนมของหนูทำให้หนูสามารถแสดงแอนติเจนในต่อมไทมัสได้ซึ่งเป็นวิธีการคัดเลือกเชิงลบสำหรับลิมโฟไซต์ที่มีบริเวณเบต้าที่แปรผันได้ซึ่งไวต่อการกระตุ้นโดย SAg ของไวรัส ผลที่ได้คือหนูเหล่านี้จะมีภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อไวรัสในภายหลัง^{[ 2 ]}

ยังไม่สามารถระบุการคัดเลือกที่ขึ้นอยู่กับ SAg ภายในร่างกายที่คล้ายกันในจีโนมของมนุษย์ได้ แต่ได้มีการค้นพบ SAg ภายในร่างกายและคาดว่ามีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อไวรัส ตัวอย่างเช่น การติดเชื้อไวรัส Epstein–Barrเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดการผลิต SAg ในเซลล์ที่ติดเชื้อ แต่ไม่พบยีนสำหรับสารพิษในจีโนมของไวรัส ไวรัสจะควบคุมเซลล์ที่ติดเชื้อให้แสดงยีน SAg ของตัวเอง และสิ่งนี้ช่วยให้มันหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ได้ พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันกับโรคพิษสุนัขบ้าไซโตเมกาโลไวรัสและHIV [ ^{2 ]}ในปี 2544 พบว่า EBV กระตุ้นการทำงานของซูเปอร์แอนติเจนที่เข้ารหัสโดย^ยีนenv ( O42043 )ของHERV-K18ในปี 2549 พบว่า EBV ทำเช่นนั้นโดยการจับกับCD2 [ ^{31 ]}

ซูเปอร์แอนติเจนของไวรัสทั้งสองชนิดไม่มีความคล้ายคลึงกับซูเปอร์แอนติเจนของแบคทีเรียที่กล่าวถึงข้างต้น และไม่มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกันเองด้วย

• ฐานข้อมูลเว็บซูเปอร์แอนติเจนที่เบิร์กเบ็ค มหาวิทยาลัยลอนดอน
  • ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับ SAgs ในฐานข้อมูลเว็บ Superantigen
• รายชื่อโปรตีนซูเปอร์แอนติเจนจากUniProt
• ซูเปอร์แอนติเจน ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับซูเปอร์แอนติเจนในวิกิมีเดียคอมมอนส์