ซิฟิลิส
ภาพถ่ายอิเล็กตรอนไมโครสโคปสีของแบคทีเรียTreponema pallidum ปี 2022
ความเชี่ยวชาญ	โรคติดต่อ
อาการ	แผลที่ผิวหนังแข็ง ไม่เจ็บ และไม่คัน[ 1 ]
สาเหตุ	Treponema pallidumมักแพร่กระจายโดยการมีเพศสัมพันธ์[ 1 ]
วิธีการวินิจฉัย	การตรวจเลือดการ ตรวจ ของเหลวที่ติดเชื้อด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบสนามมืด[ 2 ] [ 3 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	โรคอื่นๆ อีกมากมาย[ 2 ]
การป้องกัน	ถุงยางอนามัยความสัมพันธ์แบบผัวเดียวเมียเดียวในระยะยาว[ 2 ]
การรักษา	ยาปฏิชีวนะ[ 4 ]
ความถี่	45.4 ล้าน / 0.6% (ปี 2015 ทั่วโลก) [ 5 ]
ผู้เสียชีวิต	107,000 (2015 ทั่วโลก) [ 6 ]

โรคซิฟิลิส ( / ˈ s ɪ f ə l ɪ s , ˈ s ɪ f ɪ l ɪ s / ) เป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่เกิดจากแบคทีเรียTreponema pallidum subspecies pallidum ^{[ 1 ]}อาการและสัญญาณของโรคขึ้นอยู่กับระยะที่เกิดขึ้น ได้แก่ ระยะแรก ระยะที่สองระยะแฝงหรือระยะที่สาม^{[ 1 ] [ 2 ]}ระยะแรกมักมีแผล ซิฟิลิสเพียงแผลเดียว ( แผลที่ผิวหนังแข็ง ไม่เจ็บ ไม่คันมักมีเส้นผ่านศูนย์กลางระหว่าง 1 ซม. ถึง 2 ซม.) แม้ว่าอาจมีแผลหลายแผลก็ได้^{[ 2 ]}ในโรคซิฟิลิสระยะที่สอง จะมี ผื่น กระจาย ซึ่งมักเกิดขึ้นที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า^{[ 2 ]}นอกจากนี้อาจมีแผลในปากหรือช่องคลอดด้วย^{[ 2 ]}โรคซิฟิลิสระยะแฝงไม่มีอาการและอาจคงอยู่ได้นานหลายปี^{[ 2 ]}ในซิฟิลิสระยะที่สาม จะมีก้อนเนื้อ (เนื้องอกที่อ่อนนุ่ม ไม่เป็นมะเร็ง) ปัญหาทางระบบประสาท หรืออาการเกี่ยวกับหัวใจ^{[ 3 ]}ซิฟิลิสเป็นที่รู้จักกันในชื่อ " โรคเลียนแบบ " เพราะอาจทำให้เกิดอาการคล้ายกับโรคอื่นๆ อีกหลายโรค^{[ 2 ] [ 3 ]}

โรค ซิฟิลิสส่วนใหญ่แพร่กระจายผ่านกิจกรรมทางเพศ^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังสามารถถ่ายทอดจากแม่สู่ลูกระหว่างตั้งครรภ์หรือขณะคลอด ส่งผลให้เกิดโรคซิฟิลิสแต่กำเนิดได้ [ ^{2 ] [ 7 ] โรค}อื่นๆ ที่เกิดจาก แบคทีเรีย Treponemaได้แก่โรคยาห์ ( T. pallidum subspecies pertenue ), โรคพินตา ( T. carateum ) และโรคซิฟิลิสเฉพาะถิ่นที่ไม่ใช่โรคติดต่อทาง เพศสัมพันธ์ ( T. pallidum subspecies endemicum ) ^{[ 3 ]}โรคทั้งสามนี้โดยทั่วไปไม่ได้ติดต่อทางเพศสัมพันธ์^{[ 8 ]}การวินิจฉัยมักทำโดยใช้การตรวจเลือดนอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบแบคทีเรียได้โดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบสนามมืด^{[ 2 ]}ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (สหรัฐอเมริกา) แนะนำให้หญิงตั้งครรภ์ทุกคนเข้ารับการตรวจ^{[ 2 ]}

ความเสี่ยงของการแพร่เชื้อซิฟิลิสทางเพศสัมพันธ์สามารถลดลงได้โดยการใช้ถุงยางอนามัยที่ทำจากน้ำยางหรือ โพ ลียูรีเทน [ ^{2 ] ซิฟิลิส}สามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยยาปฏิชีวนะ^{[ 4 ]}ยาปฏิชีวนะที่นิยมใช้ในกรณีส่วนใหญ่คือเบนซาไทน์เบนซิลเพนิซิลลินที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ [ ^{4 ] ใน}ผู้ที่มีอาการแพ้เพนิซิลลิน อย่างรุนแรง อาจใช้ด็อกซีไซคลินหรือเตตราไซคลินแทน ได้ ^{[ 4 ]}ในผู้ที่เป็นซิฟิลิสทางระบบประสาทแนะนำให้ ใช้เบน ซิลเพนิซิลลินหรือเซฟไตรแอ็กโซน ทางหลอดเลือดดำ ^{[ 4 ]}ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยอาจมีไข้ ปวดศีรษะ และปวดกล้ามเนื้อซึ่งเรียกว่าปฏิกิริยา Jarisch– Herxheimer ^{[ 4 ]}

ในปี 2558 มีผู้ติดเชื้อซิฟิลิสประมาณ 45.4 ล้านคน^{[ 5 ]}ซึ่งในจำนวนนี้เป็นผู้ป่วยรายใหม่ 6 ล้านคน^{[ 9 ]}ในปี 2558 มีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้ประมาณ 107,000 ราย ลดลงจาก 202,000 รายในปี 2533 ^{[ 6 ] [ 10 ]}หลังจากลดลงอย่างมากเมื่อมีการใช้เพนิซิลลินในช่วงทศวรรษ 1940 อัตราการติดเชื้อก็เพิ่มขึ้นตั้งแต่ต้นศตวรรษที่ 21 ในหลายประเทศ โดยมักจะติดเชื้อร่วมกับไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) ^{[ 3 ] [ 11 ]}เชื่อกันว่าสาเหตุส่วนหนึ่งมาจากการใช้ยาอย่างไม่ปลอดภัยการค้าประเวณี ที่เพิ่มขึ้น และการใช้ถุงยางอนามัยที่ ลดลง ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

โรคซิฟิลิสสามารถแสดงอาการได้ 4 ระยะ ได้แก่ ระยะแรก ระยะที่สอง ระยะแฝง และระยะที่สาม และอาจเกิดขึ้นตั้งแต่กำเนิดได้เช่น กัน ^{[ 15 ]}อาจไม่มีอาการใดๆเลย^{[ 16 ]}เซอร์วิลเลียม ออสเลอร์เรียกโรคนี้ว่า "โรคเลียนแบบที่ยิ่งใหญ่" เนื่องจากมีอาการแสดงที่หลากหลาย^{[ 3 ] [ 17 ] [ 18 ]}

โรคซิฟิลิสระยะแรกมักเกิดจากการสัมผัสทางเพศโดยตรงกับแผลติดเชื้อของบุคคลอื่น^{[ 19 ]}ประมาณ 2–6 สัปดาห์หลังจากสัมผัส (โดยมีช่วงตั้งแต่ 10–90 วัน) จะมีแผลที่ผิวหนังที่เรียกว่าแผลซิฟิลิสปรากฏขึ้นที่บริเวณนั้น และแผลนี้จะมีแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ^{[ 20 ] [ 21 ]}โดยทั่วไป (40% ของเวลา) จะเป็นแผลเดี่ยว ๆ ที่แข็ง ไม่เจ็บ ไม่คัน มีฐานสะอาดและขอบคม ขนาดประมาณ 0.3–3.0 ซม. ^{[ 3 ]}แผลอาจมีรูปร่างได้เกือบทุกแบบ^{[ 22 ]}ในรูปแบบคลาสสิก มันจะพัฒนาจากจุดเล็กๆไปเป็นตุ่มและในที่สุดก็กลายเป็นแผลถลอกหรือแผลเปื่อย^{[ 22 ]}

บางครั้งอาจพบรอยโรคหลายจุด (~40%) ^{[ 3 ]}โดยมักพบรอยโรคหลายจุดเมื่อติดเชื้อเอชไอวีร่วมด้วย^{[ 22 ]}รอยโรคอาจเจ็บปวดหรือไวต่อการสัมผัส (30%) และอาจเกิดขึ้นในบริเวณอื่นที่ไม่ใช่อวัยวะเพศ (2–7%) ^{[ 22 ]}ตำแหน่งที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้หญิงคือปากมดลูก (44%) อวัยวะเพศชายในผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับเพศตรงข้าม (99%) และ ทวาร หนักและไส้ตรงในผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชาย (34%) ^{[ 22 ]}ต่อมน้ำเหลืองโตบ่อยครั้ง (80%) เกิดขึ้นรอบบริเวณที่ติดเชื้อ^{[ 3 ]}โดยเกิดขึ้น 7 ถึง 10 วันหลังจากเกิดแผล^{[ 22 ]}รอยโรคอาจคงอยู่เป็นเวลา 3 ถึง 6 สัปดาห์หากไม่ได้รับการรักษา^{[ 3 ]}

โรคซิฟิลิสระยะที่สองเกิดขึ้นประมาณสี่ถึงสิบสัปดาห์หลังจากการติดเชื้อครั้งแรก^{[ 3 ]}แม้ว่าโรคระยะที่สองจะมีอาการแสดงได้หลายรูปแบบ แต่โดยทั่วไปอาการมักเกี่ยวข้องกับผิวหนังเยื่อเมือกและต่อมน้ำเหลือง [ ^{23 ] อาจ} มี ผื่นแดงอมชมพูสมมาตร ไม่คันบนลำตัวและแขนขา รวมถึงฝ่ามือและฝ่าเท้า^{[ 3 ] [ 24 ]}ผื่นอาจกลายเป็นผื่นแดงนูนหรือผื่นหนอง [ ^{3 ] อาจ}เกิดเป็นแผลแบนกว้างสีขาวคล้ายหูดบนเยื่อเมือก เรียกว่าคอนไดโลมา ลาตัม [ ^{3 ] แผล}เหล่านี้ทั้งหมดมีแบคทีเรียและสามารถแพร่เชื้อได้^{[ 3 ]}

อาการอื่นๆ อาจรวมถึงไข้เจ็บคออ่อนเพลียน้ำหนักลดผมร่วงและปวดศีรษะ [ ^{3 ] อาการ}ที่พบได้ยาก ได้แก่ตับอักเสบโรคไตข้ออักเสบเยื่อหุ้มกระดูกอักเสบเส้นประสาทตาอักเสบม่านตาอักเสบและกระจกตาอักเสบ^{[ 3 ] [} 25 ^]อาการเฉียบพลันมักจะหายไปหลังจากสามถึงหกสัปดาห์^{[ 25 ]}ประมาณ 25% ของผู้ป่วยอาจมีอาการกำเริบของอาการทุติยภูมิ^{[ 23 ] [ 26 ]}ผู้ป่วยโรคซิฟิลิสระยะทุติยภูมิจำนวนมาก (40–85% ของผู้หญิง 20–65% ของผู้ชาย) ไม่ได้รายงานว่าเคยมีแผลซิฟิลิสระยะปฐมภูมิแบบคลาสสิกมา^{ก่อน[ 23 ]}

โรคซิฟิลิสระยะแฝง หมายถึง การตรวจพบการติดเชื้อ ทางซีรั่มวิทยาโดยไม่มีอาการของโรค^{[ 19 ]} ระยะแฝง จะเกิดขึ้นหลังจากโรคซิฟิลิสระยะที่สอง และแบ่งออกเป็นระยะแฝงตอนต้นและระยะแฝงตอนปลาย^{[ 27 ]}องค์การอนามัยโลกกำหนดระยะแฝงตอนต้นไว้ว่า น้อยกว่า 2 ปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก^{[ 27 ]}โรคซิฟิลิสระยะแฝงตอนต้นสามารถแพร่เชื้อได้ โดยผู้ป่วยมากถึง 25% สามารถเกิดการติดเชื้อซ้ำในระยะที่สองได้ (ซึ่งแบคทีเรียจะเพิ่มจำนวนและแพร่เชื้อได้) ^{[ 27 ]}สองปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก ผู้ป่วยจะเข้าสู่ระยะแฝงตอนปลายและแพร่เชื้อได้น้อยกว่าในระยะแรก^{[ 25 ] [ 28 ]}ระยะแฝงของโรคซิฟิลิสอาจกินเวลานานหลายปี หลังจากนั้น หากไม่ได้รับการรักษา ผู้ป่วยประมาณ 15-40% สามารถพัฒนาเป็นโรคซิฟิลิสระยะที่สามได้^{[ 29 ]}

โรคซิฟิลิสระยะที่สามอาจเกิดขึ้นประมาณ 3 ถึง 15 ปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก และอาจแบ่งออกเป็นสามรูปแบบที่แตกต่างกัน ได้แก่ โรคซิฟิลิสแบบกัมมาตัส (15%) โรคซิฟิลิส ทางระบบประสาทระยะหลัง (6.5%) และโรคซิฟิลิสทางระบบหัวใจและหลอดเลือด (10%) ^{[ 3 ] [ 25 ]}หากไม่ได้รับการรักษา หนึ่งในสามของผู้ติดเชื้อจะพัฒนาเป็นโรคระยะที่สาม^{[ 25 ]}ผู้ที่เป็นโรคซิฟิลิสระยะที่สามจะไม่แพร่เชื้อ^{[ 3 ]}

โรคซิฟิลิสระยะก้อนเนื้อหรือซิฟิลิสระยะหลังที่ไม่รุนแรงมักเกิดขึ้น 1 ถึง 46 ปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก โดยเฉลี่ยประมาณ 15 ปี^{[ 3 ]}ระยะนี้มีลักษณะเฉพาะคือการก่อตัวของก้อนเนื้อ เรื้อรัง ซึ่งเป็นก้อนเนื้ออักเสบที่อ่อนนุ่มคล้ายเนื้องอก ซึ่งอาจมีขนาดแตกต่างกันอย่างมาก^{[ 3 ]}โดยทั่วไปมักส่งผลกระทบต่อผิวหนัง กระดูก และตับ แต่สามารถเกิดขึ้นได้ทุกที่^{[ 3 ]}

โรคซิฟิลิสในระบบหัวใจและหลอดเลือดมักเกิดขึ้น 10–30 ปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก^{[ 3 ]}ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดคือโรคหลอดเลือดแดงใหญ่อักเสบจากซิฟิลิสซึ่งอาจส่งผลให้เกิดหลอดเลือดแดงใหญ่โป่งพอง ได้ ^{[ 3 ]}

โรคซิฟิลิสทาง ระบบประสาท หมายถึง การติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางการติดเชื้อซิฟิลิสที่ระบบประสาทส่วนกลาง (ไม่ว่าจะมีอาการหรือไม่มีอาการ) สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกระยะของการติดเชื้อ^{[ 21 ]}อาจเกิดขึ้นในระยะแรก โดยไม่มีอาการหรือในรูปแบบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากซิฟิลิสหรือในระยะหลังในรูปแบบของซิฟิลิสหลอดเลือดสมอง ซึ่งแสดงออกเป็นอัมพาตทั่วไปหรือโรคทาเบส ดอร์ซาลิส^{[ 3 ]}

โรคซิฟิลิสชนิดเมนิงโกวาสคูลาร์เกี่ยวข้องกับการอักเสบของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและขนาดกลางของระบบประสาทส่วนกลาง อาจเกิดขึ้นได้ระหว่าง 1-10 ปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก โรคซิฟิลิสชนิดเมนิงโกวาสคูลาร์มีลักษณะเฉพาะคือ โรคหลอดเลือดสมอง อัมพาตของเส้นประสาทสมอง และการอักเสบของไขสันหลัง^{[ 30 ]}โรคซิฟิลิสทางระบบประสาทที่มีอาการในระยะหลังสามารถพัฒนาขึ้นได้หลายทศวรรษหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก และประกอบด้วย 2 ประเภท ได้แก่ อัมพาตทั่วไปและโรคแทบส์ดอร์ซาลิส อัมพาตทั่วไปมีอาการสมองเสื่อม การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ อาการหลงผิด ชัก โรคจิต และภาวะซึมเศร้า^{[ 30 ]}

โรค Tabes dorsalis มีลักษณะเฉพาะคือ เดินไม่มั่นคง ปวดอย่างรุนแรงที่ลำตัวและแขนขา ความรู้สึกรับรู้ตำแหน่งของแขนขาบกพร่อง รวมถึงมีสัญญาณ Rombergเป็น บวก ^{[ 30 ]}ทั้งโรค Tabes dorsalis และอัมพาตทั่วไปอาจแสดงอาการด้วยรูม่านตา Argyll Robertsonซึ่งเป็นรูม่านตาที่หดตัวเมื่อบุคคลนั้นโฟกัสไปที่วัตถุใกล้ ๆ ( รีเฟล็กซ์การปรับโฟกัส ) แต่จะไม่หดตัวเมื่อสัมผัสกับแสงจ้า ( รีเฟล็กซ์รูม่านตา )

โรคซิฟิลิสแต่กำเนิดคือโรคที่ติดต่อระหว่างตั้งครรภ์หรือระหว่างคลอด^{[ 7 ]}ทารกที่เป็นโรคซิฟิลิส 2 ใน 3 เกิดมาโดยไม่มีอาการ^{[ 7 ]}อาการทั่วไปที่พัฒนาขึ้นในช่วงสองสามปีแรกของชีวิต ได้แก่ตับและม้ามโต (70%) ผื่น (70%) ไข้ (40%) โรคซิฟิลิสทางระบบประสาท (20%) และการอักเสบ ของปอด (20%) ^{[ 7 ]}หากไม่ได้รับการรักษาโรคซิฟิลิสแต่กำเนิดระยะหลังอาจเกิดขึ้นใน 40% ซึ่งรวมถึงจมูกผิดรูปคล้ายอานม้าอาการของ Higouménakisหน้าแข้งงอหรือข้อต่อของ Cluttonเป็นต้น^{[ 7 ]}การติดเชื้อระหว่างตั้งครรภ์ยังเกี่ยวข้องกับการแท้งบุตรด้วย^{[ 31 ]}ความผิดปกติทางทันตกรรมหลักที่พบในโรคซิฟิลิสแต่กำเนิด ได้แก่ ฟันหน้าที่มีรูปร่างคล้ายหมุดและมีรอยบากที่เรียกว่าฟันฮัทชินสันและฟันกรามที่เรียกว่าฟันกรามหม่อน (หรือที่รู้จักกันในชื่อฟันกรามมูนหรือฟันกรามฟูร์เนียร์) ซึ่งเป็นฟันกรามถาวรที่มีความผิดปกติ มีลักษณะกลมและผิดรูปคล้ายผลหม่อน^{[ 32 ]}

Treponema pallidum subspecies pallidumเป็นแบคทีเรียแกรมลบรูปทรงเกลียวที่เคลื่อนที่ได้สูง^{[ 11 ] [ 22 ]}โรคของมนุษย์อีกสองโรคเกิดจากTreponema pallidum subspecies ที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ โรคยาห์ (subspecies pertenue ) และโรคเบเจล (subspecies endemicum ) และอีกหนึ่งโรคเกิดจากTreponema carateum ที่มีความใกล้เคียงกันมาก คือ โรค พินตา^{[ 3 ] [ 33 ]}ต่างจาก subspecies pallidumพวกมันไม่ก่อให้เกิดโรคทางระบบประสาท^{[ 7 ]}มนุษย์เป็นแหล่งกักเก็บตามธรรมชาติ เพียงแหล่งเดียวที่รู้จัก ของsubspecies pallidum ^{[ 34 ]}มันไม่สามารถอยู่รอดได้นานกว่าสองสามวันหากไม่มีโฮสต์[ ^{22 ] นี่}เป็นเพราะจีโนมขนาดเล็ก (1.14  Mbp ) ของมันไม่สามารถเข้ารหัสเส้นทางการเผาผลาญที่จำเป็นในการสร้างสารอาหารหลักส่วนใหญ่ได้^{[ 22 ]}มีระยะเวลาการคูณสอง ที่ช้า กว่า 30 ชั่วโมง^{[ 22 ]}แบคทีเรียชนิดนี้เป็นที่รู้จักในด้านความสามารถในการหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันและความสามารถในการบุกรุก^{[ 35 ]}

โรคซิฟิลิสติดต่อได้หลักๆ จากการมีเพศสัมพันธ์หรือระหว่างตั้งครรภ์จากแม่สู่ลูก แบคทีเรียสามารถผ่านเยื่อเมือกที่สมบูรณ์หรือผิวหนังที่เสียหายได้^{[ 3 ] [ 34 ]}ดังนั้นจึงสามารถติดต่อได้โดยการจูบใกล้แผล รวมถึง การมีเพศสัมพันธ์ ทางมือทางปากทางช่องคลอดและทางทวารหนัก [ ^{3 ] [ 36 ] [ 37 ] ประมาณ} 30% ถึง 60% ของผู้ที่สัมผัสกับซิฟิลิสระยะแรกหรือระยะที่สองจะป่วยเป็นโรคนี้^{[ 25 ]} ความสามารถ ในการแพร่เชื้อแสดงให้เห็นได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าบุคคลที่ได้รับเชื้อเพียง 57 ตัว มีโอกาสติดเชื้อ 50% ^{[ 22 ]}กรณีใหม่ส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกา (60%) เกิดขึ้นในผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชาย และในประชากรกลุ่มนี้ 20% ของผู้ป่วยซิฟิลิสเกิดจากการมีเพศสัมพันธ์ทางปากเพียงอย่างเดียว^{[ 3 ] [ 36 ]}โรคซิฟิลิสสามารถติดต่อได้ทางผลิตภัณฑ์เลือดแต่ความเสี่ยงต่ำเนื่องจากการตรวจคัดกรองเลือดที่บริจาคในหลายประเทศ^{[ 3 ]}ความเสี่ยงของการติดต่อจากการใช้เข็มร่วมกันดูเหมือนจะจำกัด^{[ 3 ]}

โดยทั่วไปแล้วไม่สามารถติดเชื้อซิฟิลิสผ่านทางที่นั่งชักโครก กิจกรรมประจำวัน อ่างน้ำร้อน หรือการใช้ช้อนส้อมหรือเสื้อผ้าร่วมกันได้^{[ 38 ]}ทั้งนี้เป็นเพราะแบคทีเรียจะตายอย่างรวดเร็วเมื่ออยู่นอกร่างกาย ทำให้การแพร่เชื้อผ่านวัตถุทำได้ยากมาก^{[ 39 ]}

โรคซิฟิลิสวินิจฉัยได้ยากทางคลินิกในช่วงเริ่มต้นของการติดเชื้อ^{[ 22 ]}การยืนยันทำได้โดยการตรวจเลือดหรือการตรวจสอบด้วยสายตาโดยตรงโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบสนามมืด^{[ 3 ] [ 41 ]}การตรวจเลือดเป็นวิธีที่ใช้กันทั่วไปมากกว่า เนื่องจากทำได้ง่ายกว่า^{[ 3 ]}การทดสอบวินิจฉัยไม่สามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างระยะต่างๆ ของโรคได้^{[ 42 ]}

การตรวจเลือดแบ่งออกเป็นการ ตรวจ แบบไม่ใช้เชื้อ Treponemaและการตรวจแบบใช้เชื้อ Treponema ^{[ 22 ]}

การทดสอบที่ไม่ใช่เทรโปนีมาจะใช้ในเบื้องต้นและรวมถึงการทดสอบห้องปฏิบัติการวิจัยโรคติดต่อทางเพศ สัมพันธ์ (VDRL) และ การทดสอบ รีแอกจินพลาสมาแบบรวดเร็ว (RPR) ผลบวกปลอมในการทดสอบที่ไม่ใช่เทรโปนีมาอาจเกิดขึ้นได้กับการติดเชื้อไวรัสบางชนิด เช่น โรคอีสุกอีใสและโรคหัด ผลบวกปลอมยังอาจเกิดขึ้นได้กับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองวัณโรคมาลาเรียเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ การ ตั้งครรภ์^{[ 19 ]}

เนื่องจากความเป็นไปได้ของผลบวกปลอมจากการทดสอบที่ไม่ใช่เทรโปนีมา จึงจำเป็นต้องมีการยืนยันด้วยการทดสอบเทรโปนีมา เช่นการทดสอบการรวมตัวของอนุภาคTreponema pallidum (TPHA) หรือการทดสอบการดูดซับแอนติบอดีเทรโปนีมาเรืองแสง (FTA-Abs) ^{[ 3 ]}การทดสอบแอนติบอดีเทรโปนีมามักจะให้ผลบวกภายในสองถึงห้าสัปดาห์หลังจากการติดเชื้อครั้งแรก^{[ 22 ]}และยังคงให้ผลบวกเป็นเวลาหลายปี^{[ 43 ]}โรคซิฟิลิสทางระบบประสาทได้รับการวินิจฉัยโดยการพบเม็ดเลือดขาว จำนวนมาก (ส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์ ) และระดับโปรตีนสูงในน้ำไขสันหลังในกรณีที่ทราบว่าติดเชื้อซิฟิลิส^{[ 3 ] [ 19 ]}

การตรวจ ของเหลวจากแผลซิฟิลิสด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบสนามมืดอาจใช้เพื่อวินิจฉัยโรคได้ทันที^{[ 22 ]}โรงพยาบาลไม่ได้มีอุปกรณ์หรือบุคลากรที่มีประสบการณ์เสมอไป และการทดสอบต้องดำเนินการภายใน 10 นาทีหลังจากเก็บตัวอย่าง^{[ 22 ]}สามารถทำการทดสอบอื่น ๆ อีกสองวิธีกับตัวอย่างจากแผลซิฟิลิสได้ คือการทดสอบแอนติบอดีเรืองแสงโดยตรง (DFA) และการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส (PCR) ^{[ 22 ]} DFA ใช้แอนติบอดีที่ติดแท็กด้วยฟลูออเรสซีนซึ่งจะจับกับโปรตีนซิฟิลิสที่เฉพาะเจาะจง ในขณะที่ PCR ใช้เทคนิคในการตรวจจับการมีอยู่ของยีนซิฟิลิส ที่เฉพาะเจาะจง ^{[ 22 ]}การทดสอบเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องดำเนินการอย่างเร่งด่วน เนื่องจากไม่จำเป็นต้องใช้แบคทีเรียที่มีชีวิตในการวินิจฉัย^{[ 22 ]}

ณ ปี 2018 ยังไม่มีวัคซีนใดที่มีประสิทธิภาพในการป้องกัน^{[ 34 ]}วัคซีนหลายชนิดที่ใช้โปรตีนเทรโปนีมาช่วยลดการเกิดรอยโรคในแบบจำลองสัตว์แต่การวิจัยยังคงดำเนินต่อไป^{[ 44 ] [ 45 ]}

การใช้ ถุงยางอนามัยช่วยลดโอกาสการแพร่เชื้อระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ แต่ไม่ได้ขจัดความเสี่ยงทั้งหมด^{[ 46 ]}ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ระบุว่า "การใช้ถุงยางอนามัยลาเท็กซ์อย่างถูกต้องและสม่ำเสมอสามารถลดความเสี่ยงของโรคซิฟิลิสได้ก็ต่อเมื่อบริเวณที่ติดเชื้อหรือบริเวณที่มีโอกาสสัมผัสเชื้อได้รับการปกป้องเท่านั้น อย่างไรก็ตาม แผลซิฟิลิสที่อยู่นอกบริเวณที่ปกคลุมด้วยถุงยางอนามัยลาเท็กซ์ยังคงสามารถแพร่เชื้อได้ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังแม้จะใช้ถุงยางอนามัยก็ตาม" ^{[ 47 ]}

การงดเว้นจากการสัมผัสทางกายอย่างใกล้ชิดกับผู้ติดเชื้อมีประสิทธิภาพในการลดการแพร่กระจายของโรคซิฟิลิส ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ระบุว่า "วิธีที่แน่นอนที่สุดในการหลีกเลี่ยงการแพร่กระจายของโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ รวมถึงซิฟิลิส คือการงดเว้นจากการสัมผัสทางเพศ หรือการมีความสัมพันธ์แบบผัวเดียวเมียเดียว ในระยะยาว กับคู่ครองที่ได้รับการตรวจและทราบว่าไม่ติดเชื้อ" ^{[ 47 ]}

โรคซิฟิลิสแต่กำเนิดในทารกแรกเกิดสามารถป้องกันได้โดยการตรวจคัดกรองมารดาในช่วงต้นของการตั้งครรภ์และรักษาผู้ที่ติดเชื้อ^{[ 49 ]}คณะทำงานบริการป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (USPSTF) แนะนำอย่างยิ่งให้ทำการตรวจคัดกรองหญิงตั้งครรภ์ทุกคน^{[ 50 ]}ในขณะที่องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ตรวจหญิงทุกคนในการตรวจครรภ์ครั้งแรกและอีกครั้งใน ไตรมาส ที่สาม^{[ 51 ] [ 52 ]}หากผลตรวจเป็นบวก แนะนำให้คู่ครองของพวกเธอได้รับการรักษาด้วย^{[ 51 ]}

โรคซิฟิลิสแต่กำเนิดยังคงพบได้ทั่วไปในประเทศกำลังพัฒนา เนื่องจากผู้หญิงจำนวนมากไม่ได้รับการดูแลก่อนคลอดเลย และการดูแลก่อนคลอดที่ผู้หญิงคนอื่นๆ ได้รับนั้นไม่ได้รวมถึงการตรวจคัดกรอง^{[ 49 ] [ 53 ]}โรคนี้ยังคงเกิดขึ้นบ้างเป็นครั้งคราวในประเทศที่พัฒนาแล้ว เนื่องจากผู้ที่มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อซิฟิลิสมากที่สุดมักจะไม่ได้รับการดูแลระหว่างตั้งครรภ์^{[ 49 ]}มาตรการหลายอย่างเพื่อเพิ่มการเข้าถึงการตรวจดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการลดอัตราการเกิดโรคซิฟิลิสแต่กำเนิดในประเทศที่มีรายได้ต่ำถึงปานกลาง^{[ 51 ]}การตรวจซิฟิลิส ณ จุดดูแลดูเหมือนจะมีความน่าเชื่อถือ แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิภาพและปรับปรุงผลลัพธ์ในมารดาและทารก^{[ 54 ]}

CDC แนะนำให้ผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชายเข้ารับการตรวจอย่างน้อยปีละครั้ง^{[ 55 ]} USPSTF ยังแนะนำให้ตรวจคัดกรองในกลุ่มผู้ที่มีความเสี่ยงสูงด้วย^{[ 56 ]}

โรค ซิฟิลิสเป็นโรคที่ต้องแจ้งให้ทราบในหลายประเทศ รวมถึงแคนาดา^{[ 57 ]}สหภาพยุโรป [ ^{58 ]}และสหรัฐอเมริกา^{[ 59 ] ซึ่งหมายความว่าผู้ให้บริการ ด้าน}การดูแลสุขภาพจะต้องแจ้ง หน่วยงาน สาธารณสุขซึ่งในอุดมคติแล้วหน่วยงานเหล่านั้นจะแจ้งให้คู่ครองของผู้ป่วยทราบ^{[ 60 ]}แพทย์อาจสนับสนุนให้ผู้ป่วยส่งคู่ครองไปรับการรักษา^{[ 61 ]}มีการค้นพบกลยุทธ์หลายอย่างเพื่อปรับปรุงการติดตามผลการตรวจโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ รวมถึงการส่งอีเมลและข้อความแจ้งเตือนการนัดหมาย^{[ 62 ]}

ปรอทในรูปธาตุถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคผิวหนังในยุโรปตั้งแต่ปี ค.ศ. 1363 ในรูปแบบของเคมี บำบัด ^{[ 63 ]}เมื่อโรคซิฟิลิสแพร่ระบาด ยาที่มีส่วนผสมของปรอทก็เป็นหนึ่งในยากลุ่มแรกๆ ที่ใช้ในการต่อสู้กับโรคนี้ ปรอทมีฤทธิ์ต้านจุลชีพสูง ในศตวรรษที่ 16 พบว่าบางครั้งปรอทเพียงพอที่จะยับยั้งการลุกลามของโรคได้ เมื่อนำไปทาที่แผลหรือสูดดมเข้าไปนอกจากนี้ยังมีการรักษาด้วยการรับประทานสารประกอบปรอทอีกด้วย^{[ 64 ]}

เมื่อโรคนี้แพร่ระบาดอย่างรุนแรง ปริมาณและรูปแบบของปรอทที่จำเป็นในการควบคุมการพัฒนาของโรคก็เกินความสามารถของร่างกายมนุษย์ที่จะทนได้ และการรักษาก็ยิ่งแย่ลงและเป็นอันตรายถึงชีวิตมากกว่าตัวโรคเอง การได้รับพิษจากปรอท ตามคำแนะนำทางการแพทย์ แพร่หลายไปทั่วในช่วงศตวรรษที่ 17, 18 และ 19 ในยุโรป อเมริกาเหนือ และอินเดีย^{[ 65 ]}เกลือปรอท เช่นปรอท (II) คลอ ไรด์ ยังคงถูกนำมาใช้ทางการแพทย์อย่างแพร่หลายจนถึงปี 1916 และถือว่าเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพและคุ้มค่า^{[ 66 ]}

การรักษาเบื้องต้นสำหรับโรคซิฟิลิสที่ไม่ซับซ้อน (ระยะแรกหรือระยะที่สอง) ยังคงเป็นการ ให้ยา เบนซาไทน์เบนซิลเพนิซิลลินเข้ากล้ามเนื้อ เพียงครั้งเดียว ^{[ 67 ]}แบคทีเรียจะอ่อนแอต่อเพนิซิลลินมากเมื่อได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และโดยทั่วไปแล้วผู้ที่ได้รับการรักษาจะไม่สามารถแพร่เชื้อได้ภายในประมาณ 24 ชั่วโมง^{[ 68 ]}ด็อกซีไซคลินและเตตราไซค ลิน เป็นทางเลือกสำหรับผู้ที่แพ้เพนิซิลลิน เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความพิการแต่กำเนิด จึงไม่แนะนำให้ใช้ในหญิงตั้งครรภ์^{[ 67 ]}มักพบการดื้อยาต่อมาโครไลด์ ริแฟมพิซินและคลินดาไมซิน^{[ 34 ]}

เซฟไตรแอ็กโซน ซึ่ง เป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มเซฟาโลสปอริน รุ่นที่สามอาจมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการรักษาด้วยเพนิซิลลิน^{[ 3 ]}แนะนำให้ผู้ที่ได้รับการรักษาหลีกเลี่ยงการมีเพศสัมพันธ์จนกว่าแผลจะหาย^{[ 38 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับอะซิโทรไมซินในการรักษาการติดเชื้อในระยะเริ่มต้น พบว่าไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าอะซิโทรไมซินมีประสิทธิภาพเหนือกว่าเบนซาไทน์เพนิซิลลิน จี^{[ 69 ]}

สำหรับโรคซิฟิลิสทางระบบประสาท เนื่องจากเบนซาไทน์เพนิซิลลินซึมเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง ได้ไม่ดี ผู้ป่วยจึงได้รับเพนิซิลลินจีทางหลอดเลือดดำ ในปริมาณมาก เป็นเวลาอย่างน้อย 10 วัน^{[ 3 ] [ 34 ]}หากผู้ป่วยแพ้เพนิซิลลิน อาจใช้เซฟไตรแอ็กโซนหรือพยายามลดความไวต่อ เพนิซิลลิน ^{[ 3 ]}กรณีที่แสดงอาการในระยะหลังอื่นๆ อาจรักษาด้วยเบนซาไทน์เพนิซิลลินฉีดเข้ากล้ามเนื้อสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลาสามสัปดาห์^{[ 3 ]}การรักษาในระยะนี้จำกัดการลุกลามของโรคต่อไปเท่านั้น และมีผลจำกัดต่อความเสียหายที่เกิดขึ้นแล้ว^{[ 3 ]}การหายขาดทางซีรัมวิทยาจะวัดได้เมื่อระดับแอนติบอดีที่ไม่ใช่เทรโปนีมาลดลง 4 เท่าหรือมากกว่าใน 6-12 เดือนในซิฟิลิสระยะต้น หรือ 12-24 เดือนในซิฟิลิสระยะท้าย^{[ 21 ]}

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาอย่างหนึ่งคือปฏิกิริยาJarisch–Herxheimer ^{[ 3 ]}ซึ่งมักจะเริ่มภายในหนึ่งชั่วโมงและคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง โดยมีอาการไข้ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดศีรษะ และหัวใจเต้นเร็ว [ ^{3 ] ซึ่ง}เกิดจากการปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบโดยระบบภูมิคุ้มกันเพื่อตอบสนองต่อไลโปโปรตีนที่ปล่อยออกมาจากแบคทีเรียซิฟิลิสที่แตกตัว^{[ 71 ]}

เพนิซิลลินเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคซิฟิลิสในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 72 ]}แต่ยังไม่มีข้อตกลงว่าขนาดยาหรือวิธีการให้ยาแบบใดมีประสิทธิภาพมากที่สุด^{[ 73 ]}

ในปี 2555 ผู้ใหญ่ประมาณ 0.5% ติดเชื้อซิฟิลิส โดยมีผู้ป่วยรายใหม่ 6 ล้านราย^{[ 9 ]}ในปี 2542 เชื่อกันว่ามีผู้ติดเชื้อเพิ่มขึ้นอีก 12 ล้านคน โดยมากกว่า 90% ของผู้ป่วยอยู่ใน ประเทศ กำลังพัฒนา^{[ 34 ]}โรคนี้ส่งผลกระทบต่อการตั้งครรภ์ระหว่าง 700,000 ถึง 1.6 ล้านรายต่อปี ส่งผลให้เกิด การ แท้งบุตรการคลอดบุตรที่เสียชีวิตและซิฟิลิสแต่กำเนิด^{[ 7 ]}ในปี 2558 โรคนี้ทำให้มีผู้เสียชีวิตประมาณ 107,000 ราย ลดลงจาก 202,000 รายในปี 2533 ^{[ 6 ] [ 10 ]}

ในแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา โรคซิฟิลิสเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตของทารกแรกเกิดประมาณ 20% ^{[ 7 ]}อัตราการติดเชื้อจะสูงขึ้นในกลุ่มผู้ใช้ยาเสพติดทางหลอดเลือดดำผู้ติดเชื้อเอชไอวีและผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชาย^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}ในสหรัฐอเมริกา มีผู้ติดเชื้อรายใหม่ประมาณ 55,400 คนต่อปี ณ ปี 2014 ^{[ 75 ]}ชาวอเมริกัน เชื้อสายแอฟริกัน คิดเป็นเกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งหมดในปี 2010 ^{[ 76 ]}ณ ปี 2014 การติดเชื้อซิฟิลิสยังคงเพิ่มขึ้นในสหรัฐอเมริกา^{[ 77 ] [ 78 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ณ ปี 2020 อัตราการเกิดโรคซิฟิลิสเพิ่มขึ้นมากกว่าสามเท่า ในปี 2018 ประมาณ 86% ของผู้ป่วยโรคซิฟิลิสทั้งหมดในสหรัฐอเมริกาเป็นผู้ชาย^{[ 21 ]}ในปี 2021 ข้อมูลเบื้องต้นของ CDC แสดงให้เห็นว่าพบผู้ป่วยโรคซิฟิลิสแต่กำเนิด 2,677 รายในประชากร 332 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา^{[ 79 ]}

โรคซิฟิลิสแพร่หลายมากในยุโรปในช่วงศตวรรษที่ 18 และ 19 ^{[ 11 ]}ฟลอแบร์พบว่าโรคนี้แพร่ระบาดในหมู่โสเภณีชาวอียิปต์ในศตวรรษที่ 19 ^{[ 80 ]}ในโลกที่พัฒนาแล้วในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 การติดเชื้อลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากการใช้ยาปฏิชีวนะ อย่างแพร่หลาย จนกระทั่งถึงช่วงปี 1980 และ 1990 ^{[ 11 ]}ตั้งแต่ปี 2000 อัตราการเกิดโรคซิฟิลิสเพิ่มขึ้นในสหรัฐอเมริกา แคนาดา สหราชอาณาจักร ออสเตรเลีย และยุโรป โดยส่วนใหญ่พบในกลุ่มชายที่มีเพศสัมพันธ์กับชาย^{[ 34 ]}

อัตราการติดเชื้อซิฟิลิสในสตรีชาวอเมริกันยังคงทรงตัวในช่วงเวลานี้ ในขณะที่อัตราในสตรีชาวอังกฤษเพิ่มขึ้น แต่ในอัตราที่น้อยกว่าผู้ชาย^{[ 81 ]}อัตราการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นในกลุ่มคนรักต่างเพศเกิดขึ้นในประเทศจีนและรัสเซียตั้งแต่ทศวรรษ 1990 ^{[ 34 ]}ซึ่งเป็นผลมาจากพฤติกรรมทางเพศที่ไม่ปลอดภัย เช่น การมีเพศสัมพันธ์แบบไม่เลือกคู่ การค้าประเวณี และการใช้การป้องกันแบบใช้สิ่งกีดขวางลดลง^{[ 34 ] [ 81 ] [ 82 ]}

หากไม่ได้รับการรักษา อัตราการเสียชีวิตจะอยู่ที่ 8% ถึง 58% โดยผู้ชายจะมีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่า^{[ 3 ]}อาการของโรคซิฟิลิสมีความรุนแรงน้อยลงในช่วงศตวรรษที่ 19 และ 20 ส่วนหนึ่งเป็นเพราะมีการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างแพร่หลาย และส่วนหนึ่งเป็นเพราะความรุนแรงของแบคทีเรีย^{[ 23 ]}หากได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ จะมีภาวะแทรกซ้อนน้อย^{[ 22 ]}โรคซิฟิลิสเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีถึงสองถึงห้าเท่า และการติดเชื้อร่วมกันเป็นเรื่องปกติ (30–60% ในบางเมือง) ^{[ 3 ] [ 34 ]}ในปี 2015 คิวบาเป็นประเทศแรกที่กำจัดโรคซิฟิลิสที่แพร่จากแม่สู่ลูกได้สำเร็จ^{[ 83 ]}

นักพยาธิวิทยาโบราณทราบมานานหลายทศวรรษแล้วว่าโรคซิฟิลิสมีอยู่ในทวีปอเมริกามาก่อนที่ชาวยุโรปจะเข้ามาติดต่อ^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}สถานการณ์ในแอฟริกา-ยูเรเซียนั้นคลุมเครือและก่อให้เกิดการถกเถียงกันอย่างมาก^{[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]}ตามทฤษฎีของโคลัมบัส โรคซิฟิลิสถูกนำมาสู่สเปนโดยผู้ที่แล่นเรือไปกับคริสโตเฟอร์ โคลัมบัสในปี 1492 และแพร่กระจายจากที่นั่น โดยมีการระบาดอย่างรุนแรงในเนเปิลส์เริ่มขึ้นตั้งแต่ปี 1495 ผู้คนในยุคนั้นเชื่อว่าโรคนี้มีต้นกำเนิดมาจากอเมริกา และในศตวรรษที่ 16 แพทย์ได้เขียนเกี่ยวกับโรคใหม่นี้อย่างละเอียด ซึ่งเกิดจากนักสำรวจที่เดินทางกลับมา^{[ 92 ]}

หลักฐานส่วนใหญ่สนับสนุนสมมติฐานต้นกำเนิดในยุคโคลัมบัส^{[ 93 ]}อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ทศวรรษ 1960 เป็นต้นมา ตัวอย่างของโรคเทรโปนีมาโตซิส ที่น่าจะเป็นไปได้ ซึ่งเป็นโรคต้นกำเนิดของซิฟิลิส บีเจลและยาห์ในโครงกระดูก ทำให้ความคิดเห็นของบางคนเปลี่ยนไปสู่ต้นกำเนิด "ก่อนยุคโคลัมบัส" ^{[ 94 ] [ 95 ]}การศึกษาในปี 2024 ที่ตีพิมพ์ในNatureสนับสนุนว่าซิฟิลิสเกิดขึ้นครั้งแรกในหมู่มนุษย์ในทวีปอเมริกาในช่วงกลางยุคโฮโลซีน^{[ 96 ]}

เมื่อสภาพความเป็นอยู่เปลี่ยนแปลงไปพร้อมกับการขยายตัวของเมือง กลุ่มชนชั้นสูงเริ่มปฏิบัติตามสุขอนามัยขั้นพื้นฐานและเริ่มแยกตัวออกจากชนชั้นทางสังคมอื่นๆ ส่งผลให้โรคเทรโปนีมาโตซิสถูกกำจัดออกจากกลุ่มอายุที่เคยระบาด และเริ่มปรากฏในผู้ใหญ่ในรูปแบบของโรคซิฟิลิส เนื่องจากพวกเขาไม่เคยสัมผัสกับเชื้อนี้ในวัยเด็ก จึงไม่สามารถต่อต้านความเจ็บป่วยร้ายแรงได้ การแพร่กระจายของโรคผ่านทางเพศสัมพันธ์ยังนำไปสู่การติดเชื้อแบคทีเรียจำนวนมากจากแผลเปิดที่อวัยวะเพศ ผู้ใหญ่ในกลุ่มเศรษฐกิจสังคมที่สูงกว่าจึงป่วยหนักด้วยอาการเจ็บปวดและทำให้ร่างกายอ่อนแอเป็นเวลานานหลายสิบปี บ่อยครั้งที่พวกเขาเสียชีวิตจากโรคนี้ เช่นเดียวกับลูกๆ ของพวกเขาที่ติดเชื้อซิฟิลิสแต่กำเนิด ความแตกต่างระหว่างประชากรในชนบทและในเมืองได้รับการสังเกตครั้งแรกโดยเอลลิส เฮอร์นดอน ฮัดสัน แพทย์ผู้ตีพิมพ์ผลงานมากมายเกี่ยวกับการแพร่ระบาดของโรคเทรโปนีมาโตซิส รวมถึงซิฟิลิส ในอดีต^{[ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]}ความสำคัญของปริมาณแบคทีเรียได้รับการสังเกตครั้งแรกโดยแพทย์ Ernest Grin ในปี พ.ศ. 2495 ในการศึกษาโรคซิฟิลิสในบอสเนีย^{[ 102 ]}

หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับความถูกต้องของสมมติฐานก่อนยุคโคลัมบัสคือการพบความเสียหายคล้ายโรคซิฟิลิสในกระดูกและฟันในโครงกระดูกยุคกลาง แม้ว่าจำนวนกรณีโดยรวมจะไม่มาก แต่ก็มีการค้นพบกรณีใหม่ๆ อย่างต่อเนื่อง โดยล่าสุดคือในปี 2015 ^{[ 103 ] [ 104 ]}อย่างน้อยสิบห้ากรณีของโรคเทรโปนีมาโตซิสที่เกิดขึ้นภายหลังโดยอิงจากหลักฐานจากกระดูก และหกตัวอย่างของโรคเทรโปนีมาโตซิสแต่กำเนิดโดยอิงจากหลักฐานจากฟัน ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางแล้ว ในจำนวนยี่สิบเอ็ดกรณี หลักฐานอาจบ่งชี้ถึงโรคซิฟิลิสด้วย^{[ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]}

ในปี 2020 กลุ่มนักพยาธิวิทยาโบราณชั้นนำได้สรุปว่าได้รวบรวมหลักฐานเพียงพอที่จะพิสูจน์ได้ว่าโรคที่เกิดจากเชื้อ Treponema ซึ่งเกือบจะแน่นอนว่ารวมถึงโรคซิฟิลิสด้วยนั้น มีอยู่ในยุโรปก่อนการเดินทางของโคลัมบัส^{[ 111 ]}อย่างไรก็ตาม ยังมีประเด็นที่ยังค้างคาอยู่ ฟันและกระดูกที่เสียหายอาจดูเหมือนเป็นหลักฐานของโรคซิฟิลิสก่อนยุคโคลัมบัส แต่ก็มีความเป็นไปได้ว่าพวกมันชี้ไปที่โรคที่เกิดจากเชื้อ Treponema ในรูปแบบเฉพาะถิ่นแทน เนื่องจากโรคซิฟิลิส โรคเบเจล และโรคยาห์ มีอัตราการเสียชีวิตและระดับความรุนแรงของโรคในมนุษย์ที่แตกต่างกันอย่างมาก จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าโรคใดกำลังถูกกล่าวถึงในแต่ละกรณี แต่ยังคงเป็นเรื่องยากสำหรับนักพยาธิวิทยาโบราณที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างโรคเหล่านี้ โรคที่เกิดจากเชื้อ Treponema ชนิดที่สี่คือ โรค พินตาซึ่งเป็นโรคผิวหนังและไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยพยาธิวิทยาโบราณดีเอ็นเอโบราณ(aDNA) คือคำตอบ เพราะเช่นเดียวกับที่ aDNA เพียงอย่างเดียวก็เพียงพอที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างโรคซิฟิลิสและโรคอื่นๆ ที่ทำให้เกิดอาการคล้ายคลึงกันในร่างกายได้ ดีเอ็นเอโบราณเพียงอย่างเดียวก็สามารถแยกแยะสไปโรเคตที่มีความเหมือนกันถึง 99.8 เปอร์เซ็นต์ได้อย่างแม่นยำ^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}

ความคืบหน้าในการค้นพบขอบเขตทางประวัติศาสตร์ของกลุ่มอาการต่างๆ ผ่านทางดีเอ็นเอโบราณยังคงช้า เนื่องจากแบคทีเรียที่เป็นสาเหตุของโรคเทรโปนีมาโตซิสนั้นหายากในซากโครงกระดูกและเปราะบาง ทำให้การกู้คืนและวิเคราะห์ทำได้ยากมาก การกำหนดอายุที่แน่นอนในยุคกลางยังไม่สามารถทำได้ แต่ผลงานของ Kettu Majander และคณะที่ค้นพบการมีอยู่ของโรคเทรโปนีมาโตซิสหลายชนิดในช่วงต้นยุคสมัยใหม่ตอนต้น แสดงให้เห็นว่าโรคนี้ไม่ได้เพิ่งเข้ามาจากที่อื่น ดังนั้น พวกเขาจึงโต้แย้งว่า โรคเทรโปนีมาโตซิส—ซึ่งอาจรวมถึงโรคซิฟิลิสด้วย—น่าจะมีอยู่ในยุโรปยุคกลางอย่างแน่นอน^{[ 115 ]}

แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการติดตามการปรากฏตัวของโรคซิฟิลิสในยุคประวัติศาสตร์ที่ผ่านมา แต่การค้นพบที่แน่ชัดจากการศึกษาพยาธิวิทยาโบราณและดีเอ็นเอโบราณยังคงขาดอยู่สำหรับยุคกลาง ดังนั้นหลักฐานจากงานศิลปะจึงเป็นประโยชน์ในการแก้ไขปัญหานี้ งานวิจัยของแมรีลินน์ แซลมอนได้แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติในบุคคลยุคกลางสามารถระบุได้โดยการเปรียบเทียบกับผู้ป่วยโรคซิฟิลิสในยุคปัจจุบันในภาพวาดทางการแพทย์และภาพถ่าย^{[ 116 ]}ตัวอย่างเช่น ความผิดปกติที่พบได้บ่อยที่สุดอย่างหนึ่งคือสันจมูกที่ยุบลงที่เรียกว่าจมูกอานม้าแซลมอนค้นพบว่ามันปรากฏบ่อยครั้งในภาพประกอบยุคกลางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ชายที่ทรมานพระคริสต์ในฉากการตรึงกางเขน การเชื่อมโยงจมูกอานม้ากับความชั่วร้ายเป็นข้อบ่งชี้ว่าศิลปินกำลังคิดถึงโรคซิฟิลิส ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะติดต่อกันผ่านการมีเพศสัมพันธ์กับคู่ครองที่สำส่อน ซึ่งถือเป็นบาปมหันต์ในยุคกลาง

ยังคงเป็นปริศนาว่าทำไมผู้เขียนตำราทางการแพทย์ในยุคกลางจึงงดเว้นจากการบรรยายถึงโรคซิฟิลิสหรือแสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับการแพร่กระจายของโรคนี้ในประชากร หลายคนอาจสับสนกับโรคอื่น ๆ เช่น โรคเรื้อน ( โรคฮันเซน ) หรือโรคเท้าช้างอาการของโรคเทรโปนีมาโตซิสที่หลากหลาย ช่วงอายุที่โรคต่าง ๆ ปรากฏ และผลลัพธ์ที่แตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับสภาพภูมิอากาศและวัฒนธรรม ย่อมทำให้แพทย์เกิดความสับสนมากขึ้น ดังที่พวกเขายังคงสับสนอยู่จนถึงกลางศตวรรษที่ 20 นอกจากนี้ หลักฐานยังบ่งชี้ว่าผู้เขียนบางคนเกี่ยวกับโรคภัยไข้เจ็บเกรงผลกระทบทางการเมืองจากการพูดคุยเกี่ยวกับโรคที่ร้ายแรงต่อชนชั้นสูงมากกว่าสามัญชน นักประวัติศาสตร์ Jon Arrizabalaga ได้ตรวจสอบคำถามนี้สำหรับแคว้นกัสติยาด้วยผลลัพธ์ที่น่าตกใจซึ่งเผยให้เห็นความพยายามที่จะปกปิดความเกี่ยวข้องกับชนชั้นสูง^{[ 117 ]}

บันทึกลายลักษณ์อักษรฉบับแรกเกี่ยวกับการระบาดของโรคซิฟิลิสในยุโรปเกิดขึ้นในปี 1495 ที่เมืองเนเปิลส์ ประเทศอิตาลีระหว่างการรุกรานของฝรั่งเศส ( สงครามอิตาลี ค.ศ. 1494–1495 ) ^{[ 11 ] [ 42 ]}เนื่องจากมีการอ้างว่าโรคนี้แพร่กระจายโดยทหารฝรั่งเศส ชาวเมืองเนเปิลส์จึงเรียกโรคนี้ว่า "โรคฝรั่งเศส" ในช่วงแรก^{[ 118 ]}โรคนี้แพร่ระบาดมาถึงลอนดอนในปี 1497 และมีการบันทึกไว้ที่โรงพยาบาลเซนต์บาร์โธโลมิวว่าติดเชื้อผู้ป่วย 10 รายจากทั้งหมด 20 ราย^{[ 119 ]}ในปี 1530 ชื่อ "ซิฟิลิส" (ชื่อตัวละคร) ถูกนำมาใช้ครั้งแรกโดยแพทย์และกวีชาวอิตาลีจิโรลาโม ฟราคาสโต โร เป็นชื่อบทกวีภาษาละติน ใน รูปแบบฉันทลักษณ์แดคทิลลิกเฮกซาเมเตอร์ ของเขา เรื่องSyphilis sive morbus gallicus ( ซิฟิลิส หรือ โรคฝรั่งเศส ) ซึ่งบรรยายถึงความเสียหายจากโรคนี้ในอิตาลี^{[ 120 ] [ 121 ]}ในสหราชอาณาจักรเรียกโรคนี้ว่า "โรคระบาดใหญ่" ^{[ 122 ] [ 123 ]}

ในช่วงศตวรรษที่ 16 ถึง 19 โรคซิฟิลิสเป็นภาระด้านสาธารณสุขที่ใหญ่ที่สุดอย่างหนึ่งในแง่ของความชุกอาการ และความพิการ^{[ 124 ] : 208–209 [ 125 ]}แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะไม่มีการบันทึกความชุกที่แท้จริงไว้ เนื่องจากสถานะที่น่ากลัวและน่ารังเกียจของโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ในศตวรรษเหล่านั้น^{[ 124 ] : 208–209} จากการศึกษาในปี 2020 พบว่ามากกว่า 20% ของบุคคลในช่วงอายุ 15–34 ปีในลอนดอนช่วงปลายศตวรรษที่ 18 ได้รับการรักษาโรคซิฟิลิส^{[ 126 ]}ในขณะนั้น ยังไม่ทราบ สาเหตุของโรคแต่เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคนี้แพร่กระจายทางเพศสัมพันธ์ และมักจะแพร่จากแม่สู่ลูก ความเกี่ยวข้องกับเรื่องเพศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีเพศสัมพันธ์แบบไม่เลือกหน้าและการค้าประเวณีทำให้โรคนี้กลายเป็นสิ่งที่น่ากลัว น่าขยะแขยง และเป็นเรื่องต้องห้าม^{[ 122 ]}

ความรุนแรงของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในช่วงหลายศตวรรษนั้นสะท้อนให้เห็นว่า ต่างจากปัจจุบัน คือไม่มีความเข้าใจที่เพียงพอเกี่ยวกับกลไกการเกิดโรคและไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริง ความเสียหายไม่ได้เกิดจากความเจ็บป่วยหรือการเสียชีวิตอย่างรุนแรงในช่วงต้นของโรค แต่เกิดจากผลกระทบอันน่าสยดสยองหลายทศวรรษหลังจากการติดเชื้อเมื่อโรคดำเนินไปสู่โรคซิฟิลิสทาง ระบบประสาท ร่วมกับโรคทาเบส ดอร์ซาลิส สารประกอบ ปรอทและการแยกตัวถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลาย โดยการรักษามักจะแย่กว่าตัวโรคเสียอีก^{[ 122 ]}

เชื้อก่อโรคTreponema pallidumถูกระบุครั้งแรกโดยFritz SchaudinnและErich Hoffmannในปี 1905 ^{[ 127 ]}การรักษาโรคซิฟิลิสที่มีประสิทธิภาพครั้งแรกคืออาร์สเฟนิรา มีน ซึ่งค้นพบโดยSahachiro Hataในปี 1909 ระหว่างการสำรวจ สารประกอบ อาร์เซนิก อินทรีย์ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่หลายร้อยชนิด ซึ่งนำโดยPaul Ehrlichมีการผลิตและจำหน่ายตั้งแต่ปี 1910 ภายใต้ชื่อทางการค้าSalvarsanโดยHoechst AG [ ^{128 ] สารประกอบ}อาร์เซนิกอินทรีย์นี้ เป็น สารเคมีบำบัดสมัยใหม่ ตัวแรก

ในศตวรรษที่ 20 เมื่อจุลชีววิทยาและเภสัชวิทยาพัฒนาไปอย่างมาก โรคซิฟิลิส เช่นเดียวกับโรคติดเชื้ออื่นๆ กลายเป็นภาระที่จัดการได้ง่ายกว่าที่จะเป็นปริศนาที่น่ากลัวและทำให้เสียโฉม อย่างน้อยก็ในประเทศที่พัฒนาแล้วในหมู่ผู้คนที่สามารถจ่ายค่าวินิจฉัยและรักษาได้ทันท่วงที เพนิซิลลินถูกค้นพบในปี 1928 และประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเพนิซิลลินได้รับการยืนยันในการทดลองในปี 1943 ^{[ 122 ]}ซึ่งในเวลานั้นมันกลายเป็นวิธีการรักษาหลัก^{[ 129 ]}

บุคคลสำคัญทางประวัติศาสตร์ที่มีชื่อเสียงหลายคน รวมถึงFranz Schubert , Arthur Schopenhauer , Édouard Manet , ^{[ 11 ]} Charles Baudelaire , ^{[ 130 ]}และGuy de Maupassantเชื่อกันว่าเคยเป็นโรคนี้^{[ 131 ]} Friedrich Nietzscheเคยถูกเชื่อกันมานานแล้วว่าเสียสติเนื่องจากโรคซิฟิลิสระยะที่สามแต่การวินิจฉัยนั้นเพิ่งถูกตั้งคำถามเมื่อไม่นานมานี้^{[ 132 ]}

ภาพวาดที่เก่าแก่ที่สุดที่รู้จักกันของบุคคลที่เป็นโรคซิฟิลิสคือภาพพิมพ์แกะไม้ชื่อ "ชายที่เป็นโรคซิฟิลิส" (ค.ศ. 1496) ของอัลเบรชต์ ดือเรอร์ ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นภาพของแลนด์สเนคท์ทหารรับจ้างจากยุโรปเหนือ^{[ 133 ]}ตำนานของหญิงร้ายหรือ "หญิงพิษ" ในศตวรรษที่ 19 เชื่อกันว่ามีที่มาจากการทำลายล้างของโรคซิฟิลิสบางส่วน โดยมีตัวอย่างคลาสสิกในวรรณกรรม เช่น" La Belle Dame sans Merci "ของจอห์น คีทส์^{[ 134 ] [ 135 ]}

ศิลปินชาวเฟลมิชชื่อStradanusออกแบบภาพพิมพ์ชื่อPreparation and Use of Guayaco for Treating Syphilisซึ่งเป็นภาพชายผู้มั่งคั่งกำลังรับการรักษาโรคซิฟิลิสด้วยไม้เขตร้อนguaiacumในช่วงราวปี ค.ศ. 1590 ^{[ 136 ]}

"การศึกษาโรคซิฟิลิสที่ไม่ได้รับการรักษาในชายผิวดำที่เมืองทัสเคกี" เป็นการศึกษาทางคลินิก ที่น่าอับอาย ผิดจริยธรรม และเหยียดเชื้อชาติ ซึ่งดำเนินการระหว่างปี 1932 ถึง 1972 โดยหน่วยงานสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกา [ ^{137 ] [ 138 ] ใน}ขณะที่วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการสังเกตประวัติความเป็นมาตามธรรมชาติของโรคซิฟิลิสที่ไม่ได้รับการรักษา ชายชาวแอฟริกันอเมริกันในการศึกษานี้ได้รับแจ้งว่าพวกเขากำลังได้รับการรักษาฟรีสำหรับ "เลือดเสีย" จากรัฐบาลสหรัฐอเมริกา^{[ 139 ]}

หน่วยงานสาธารณสุขเริ่มดำเนินการศึกษานี้ในปี 1932 โดยร่วมมือกับมหาวิทยาลัยทัสเคกี ซึ่งเป็นวิทยาลัยสำหรับคนผิวดำในประวัติศาสตร์ ในรัฐแอละแบมา นักวิจัยได้คัดเลือก ชาวนาผิวดำยากจน 600 คนจากเทศมณฑลมาคอนรัฐแอละแบมาเข้าร่วมการศึกษา ในจำนวนนี้ 399 คนติดเชื้อซิฟิลิสก่อนเริ่มการศึกษา และ 201 คนไม่เป็นโรค^{[ 138 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับการดูแลทางการแพทย์ อาหารร้อน และประกันการฝังศพฟรี ผู้ชายเหล่านี้ได้รับแจ้งว่าการศึกษาจะใช้เวลาหกเดือน แต่ในที่สุดก็ดำเนินต่อไปเป็นเวลา 40 ปี^{[ 138 ]}หลังจากเงินทุนสำหรับการรักษาหมดลง การศึกษายังคงดำเนินต่อไปโดยไม่ได้แจ้งให้ผู้ชายทราบว่าพวกเขาถูกศึกษาเท่านั้นและจะไม่ได้รับการรักษา เนื่องจากมีผู้เข้าร่วมไม่เพียงพอ กรมอนามัยเทศมณฑลมาคอนจึงเขียนจดหมายถึงผู้เข้าร่วมเพื่อเสนอ "โอกาสสุดท้าย" ในการรับ "การรักษา" พิเศษ ซึ่งไม่ใช่การรักษาเลย แต่เป็นการเจาะน้ำไขสันหลังเพื่อการวินิจฉัยเท่านั้น^{[ 137 ]}ไม่มีผู้ชายที่ติดเชื้อคนใดได้รับแจ้งว่าตนเองเป็นโรคนี้ และไม่มีใครได้รับการรักษาด้วยเพนิซิลลินแม้ว่ายาปฏิชีวนะชนิดนี้จะได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถรักษาโรคซิฟิลิสได้อย่างมีประสิทธิภาพก็ตาม ตามข้อมูลจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคผู้ชายเหล่านั้นได้รับแจ้งว่าพวกเขากำลังได้รับการรักษาสำหรับ "เลือดเสีย" ซึ่งเป็นคำพูดติดปากที่ใช้อธิบายอาการต่างๆ เช่น ความเหนื่อยล้าโรคโลหิตจางและโรคซิฟิลิส ซึ่งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ในหมู่ผู้ชายชาวแอฟริกันอเมริกันทางตอนใต้^{[ 138 ]}

การศึกษาที่กินเวลานาน 40 ปีนี้กลายเป็นตัวอย่างตำราเรียนเกี่ยวกับจริยธรรมทางการแพทย์ ที่ประมาทเลินเล่ออย่าง ร้ายแรง เนื่องจากนักวิจัยจงใจงดการรักษาด้วยเพนิซิลลินและเนื่องจากผู้เข้าร่วมการวิจัยถูกทำให้เข้าใจผิดเกี่ยวกับวัตถุประสงค์ของการศึกษา การเปิดเผยความล้มเหลวของการศึกษาเหล่านี้ในปี 1972 โดยผู้แจ้งเบาะแส ปีเตอร์บักซ์ตันนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในกฎหมายและข้อบังคับของสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับการคุ้มครองผู้เข้าร่วมในการศึกษาทางคลินิก ปัจจุบันการศึกษาต้องได้รับความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบ [ ^{140 ] การ}สื่อสารการวินิจฉัยและการรายงานผลการทดสอบอย่างถูกต้อง^{[ 141 ]}

การทดลองที่คล้ายกันนี้ดำเนินการในกัวเตมาลาตั้งแต่ปี 1946 ถึง 1948 การทดลองนี้เกิดขึ้นในช่วงที่ประธานาธิบดีแฮร์รี เอส. ทรูแมน ของสหรัฐอเมริกา และประธานาธิบดีฮวน โฮเซ อเรวาโล ของกัวเตมาลา เป็นประธานาธิบดี โดยได้รับความร่วมมือจากกระทรวงสาธารณสุขและเจ้าหน้าที่ของกัวเตมาลาบางส่วน^{[ 142 ]}แพทย์ได้แพร่ เชื้อ ซิฟิลิสและโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ อื่นๆ ให้กับทหาร โสเภณี นักโทษ และ ผู้ป่วยทางจิตโดยไม่ได้รับความยินยอมจากผู้ถูกทดลอง และรักษาผู้ถูกทดลองส่วนใหญ่ด้วยยาปฏิชีวนะการทดลองนี้ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตอย่างน้อย 83 ราย^{[ 143 ] [ 144 ]}ในเดือนตุลาคม 2010 สหรัฐอเมริกาได้ขอโทษกัวเตมาลาอย่างเป็นทางการสำหรับการละเมิดจริยธรรมที่เกิดขึ้น รัฐมนตรีว่าการกระทรวงการต่างประเทศฮิลลารี คลินตันและรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์แคธลีน เซเบลิอุสกล่าวว่า "แม้ว่าเหตุการณ์เหล่านี้จะเกิดขึ้นเมื่อกว่า 64 ปีที่แล้ว เรารู้สึกโกรธแค้นที่การวิจัยที่น่าตำหนิเช่นนี้สามารถเกิดขึ้นได้ภายใต้หน้ากากของสาธารณสุข เราเสียใจอย่างสุดซึ้งที่มันเกิดขึ้น และเราขออภัยต่อบุคคลทุกคนที่ได้รับผลกระทบจากการวิจัยที่น่ารังเกียจเช่นนี้" ^{[ 145 ]}การทดลองนำโดยแพทย์จอห์น ชาร์ลส์ คัตเลอร์ซึ่งมีส่วนร่วมในขั้นตอนสุดท้ายของการทดลองโรคซิฟิลิสที่ทัสเคกีด้วย^{[ 146 ]}

ชาวฝรั่งเศสเรียกโรคซิฟิลิสว่าgrande verole หรือ "โรคฝีดาษใหญ่" เป็นครั้งแรก ชื่อเรียกอื่นๆ ในอดีตได้แก่ "button scurvy", sibbens, frenga และ dichuchwa เป็นต้น ^{[ 147 ] [ 148 ]}เนื่องจากเป็นโรคที่น่าอับอาย โรคนี้จึงเป็นที่รู้จักในหลายประเทศด้วยชื่อของประเทศเพื่อนบ้าน ซึ่งมักจะเป็นศัตรูกัน^{[ 129 ]}ชาวอังกฤษ ชาวเยอรมัน และชาวอิตาลีเรียกมันว่า "โรคฝรั่งเศส" ในขณะที่ชาวฝรั่งเศสเรียกมันว่า "โรคเนเปิลส์" ชาวดัตช์เรียกมันว่า "โรคสเปน/คาสติเลียน" ^{[ 129 ]}สำหรับชาวตุรกี มันเป็นที่รู้จักในชื่อ "โรคคริสเตียน" ในขณะที่ในอินเดีย ชาวฮินดูและชาวมุสลิมตั้งชื่อโรคนี้ตามชื่อของกันและกัน^{[ 129 ]}

• Ghanem KG, Ram S, Rice PA (กุมภาพันธ์ 2020). "การระบาดของโรคซิฟิลิสในยุคปัจจุบัน". N. Engl. J. Med . 382 (9): 845– 854. doi : 10.1056/NEJMra1901593 . PMID  32101666 . S2CID  211537893 .
• Pastuszczak M, Wojas-Pelc A (2013). "มาตรฐานปัจจุบันสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาโรคซิฟิลิส: การคัดเลือกประเด็นปฏิบัติบางประการ โดยอิงตามแนวทางของยุโรป (IUSTI) และสหรัฐอเมริกา (CDC)" . ความก้าวหน้าทางด้านผิวหนังและภูมิแพ้ . 30 (4): 203– 210. doi : 10.5114/pdia.2013.37029 . PMC  3834708 . PMID  24278076 .
• ร็อปเปอร์ AH (ตุลาคม 2019) "โรคประสาทซิฟิลิส". น. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด . 381 (14): 1358– 1363. ดอย : 10.1056/NEJMra1906228 . PMID31577877  .​ S2CID  242487360 .

• "โรคซิฟิลิส - เอกสารข้อเท็จจริงของ CDC" — ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC)
• ฐานข้อมูลความรู้ UCSF HIV InSite บทที่: โรคซิฟิลิสและเอชไอวี ; เก็บถาวรเมื่อวันที่ 20 มกราคม 2013 ที่Wayback Machine
• ข้อเสนอแนะสำหรับการเฝ้าระวังโรคซิฟิลิสในด้านสาธารณสุขในสหรัฐอเมริกา