เอสแอลซี6เอ3
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SLC6A3 , ตระกูลตัวขนส่งสารละลาย 6 (ตัวขนส่งสารสื่อประสาท) สมาชิก 3, DAT, DAT1, PKDYS, ตระกูลตัวขนส่งสารละลาย 6 สมาชิก 3, ตัวขนส่งโดปามีน, PKDYS1
รหัสภายนอก	โอมิม : 126455 ; เอ็มจีไอ : 94862 ; โฮโมโลยีน : 55547 ; การ์ดยีน : SLC6A3 ; OMA : SLC6A3 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 5 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 5p15.33 เริ่ม 1,392,794 bp [ 1 ] จบ 1,445,440 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 13 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 13 C1|13 40.1 cM เริ่ม 73,684,866 bp [ 2 ] จบ 73,726,791 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ซับสแตนเซีย นิกรา อัณฑะ ต่อมเพศ ต่อมไทรอยด์กลีบซ้าย รังไข่ข้างขวา คลองปากมดลูก รังไข่ซ้าย ต่อมไทรอยด์กลีบขวา ตัวมดลูก เปลือกไต สูงสุดที่แสดงใน ซับสแตนเซีย นิกรา บริเวณเท็กเมนทัลด้านล่าง ตัวอ่อน ไฮโปทาลามัส นิวเคลียสโค้ง เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้เล็ก เนื้อเยื่อบุผิวของเลนส์ เนื้อเยื่อสีเทาส่วนกลางของสมองส่วนกลาง นิวเคลียสซูพราไคแอสมาติก ปุ่มรับกลิ่น ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับปลาย N ของโปรตีน กิจกรรมของตัวขนส่งร่วมโดปามีน:โซเดียม การจับไอออนโลหะ กิจกรรมของตัวส่งสัญญาณประสาท:โซเดียมซิมพอร์เตอร์ การจับตัวของโดปามีน การจับโปรตีน กิจกรรมซิมพอร์เตอร์ กิจกรรมตัวขนส่งโมโนอะมีนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การจับเชิงซ้อนที่มีโปรตีน การจับโปรตีเอส การจับตัวของตัวรับสัญญาณ การจับโปรตีนฟอสฟาเทส 2A ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา พื้นผิวเซลล์ แอกซอน ฟลอทิลลินคอมเพล็กซ์ โซมา แพเมมเบรน พรีไซแนปส์ การฉายภาพของเซลล์ประสาท ไซแนปส์โดปามีน ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์หลังไซแนปส์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์ กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองต่อโคเคน การยับยั้งก่อนการกระตุ้น การตอบสนองต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน พฤติกรรมการเคลื่อนที่ กระบวนการสังเคราะห์โดปามีน การตอบสนองต่อนิโคติน การแก่ชรา กระบวนการสังเคราะห์สารสื่อประสาท การขนส่งโมโนอะมีน การพัฒนาของต่อมใต้สมองส่วนหน้า การควบคุมกระบวนการเผาผลาญโดปามีน การตอบสนองต่อไอออนเหล็ก การรับรู้กลิ่น การดูดซึมโดปามีนมีส่วนเกี่ยวข้องในการส่งสัญญาณประสาท กระบวนการสลายตัวของโดปามีน การขนส่งโดปามีน การควบคุมเชิงบวกของการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การตอบสนองต่อ cAMP การให้นมบุตร การตอบสนองต่อเอทานอล การขนส่งสารสื่อประสาท การดูดซึมโดปามีน การขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การดูดซึมสารสื่อประสาท แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6531 13162 วงดนตรี ENSG00000142319 ENSG00000276996 ENSMUSG00000021609 ยูนิโปรท Q01959 Q61327 RefSeq (mRNA) NM_001044 NM_010020 RefSeq (โปรตีน) NP_001035 NP_034150 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 5: 1.39 – 1.45 Mb Chr 13: 73.68 – 73.73 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวขนส่งโดปามีน ( DATหรือตัวขนส่งโดปามีนที่ขึ้นอยู่กับโซเดียม ) เป็นโปรตีนที่แทรกผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดยยีนSLC6A3 (หรือที่รู้จักกันในชื่อDAT1 ) ซึ่งทำหน้าที่สูบฉีดสารสื่อประสาทโดปามีนออกจากช่องว่างไซแนปส์กลับเข้าไปในไซ โตซอล ในไซโตซอล ตัวขนส่งอื่นๆ จะกักเก็บโดปามีนไว้ในเวสิเคิลเพื่อเก็บรักษาและปล่อยออกมาในภายหลัง การดูดซับโดปามีนกลับคืนผ่าน DAT เป็นกลไกหลักในการกำจัดโดปามีนออกจากไซแนปส์แม้ว่าอาจมีข้อยกเว้นในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าซึ่งหลักฐานชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่อาจมากขึ้นของตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน^{[ 5 ]}

DAT มีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนหลายประการ รวมถึงโรคสมาธิสั้น โรคอารมณ์สองขั้ว โรคซึมเศร้า โรคการกินผิดปกติและโรคติดสารเสพติด ยีนที่เข้ารหัสโปรตีน DAT อยู่บนโครโมโซม 5ประกอบด้วยเอ็กซอนที่เข้ารหัส 15 เอ็กซอนและมีความยาวประมาณ 64 กิโลเบส หลักฐานสำหรับความสัมพันธ์ระหว่าง DAT และความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนมาจากโพลีมอร์ฟิซึมทางพันธุกรรม ชนิดหนึ่ง ที่เรียกว่าvariable number tandem repeatใน ยีน SLC6A3ซึ่งมีอิทธิพลต่อปริมาณโปรตีนที่แสดงออก^{[ 6 ]}

DAT เป็นโปรตีนเมมเบรนที่ทำหน้าที่กำจัดโดปามีนออกจากช่องว่างไซแนปส์และส่งไปยังเซลล์รอบข้าง ทำให้สัญญาณของสารสื่อประสาทสิ้นสุดลงโดปามีนเป็นพื้นฐานของกระบวนการรับรู้หลายด้าน รวมถึงรางวัล และ DAT ช่วยอำนวยความสะดวกในการควบคุมสัญญาณนั้น^{[ 7 ]}

DAT เป็นตัวขนส่งร่วมที่เคลื่อนย้ายโดปามีนข้ามเยื่อหุ้มเซลล์โดยเชื่อมโยงการเคลื่อนที่เข้ากับการเคลื่อนที่ของไอออนโซเดียมที่เคลื่อนที่จากความเข้มข้นสูงไปยังความเข้มข้นต่ำภายในเซลล์ซึ่งมีพลังงานที่เอื้ออำนวย การทำงานของ DAT ต้องอาศัยการจับและ^การขนส่งร่วมกันของไอออนNa ⁺ สองตัว และ ไอออน Cl− หนึ่งตัวกับสารตั้งต้นโดปามีนตามลำดับ แรงผลักดันสำหรับการดูดซับโดปามีนกลับคืนโดย DAT คือการไล่ระดับความเข้มข้นของไอออนที่สร้างขึ้นโดย Na ⁺ /K ⁺ ATPaseของเยื่อหุ้มพลาสมา^{[ 8 ]}

ใน แบบจำลองที่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางที่สุดสำหรับ การทำงาน ของตัวขนส่งโมโนอะมีน ไอออนโซเดียมจะต้องจับกับโดเมนภายนอกเซลล์ของตัวขนส่งก่อนที่โดปามีนจะสามารถจับได้ เมื่อโดปามีนจับแล้ว โปรตีนจะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ซึ่งทำให้ทั้งโซเดียมและโดปามีนสามารถหลุดออกจากด้านภายในเซลล์ของเยื่อหุ้มเซลล์ได้^{[ 9 ]}

การศึกษาโดยใช้สรีรวิทยาไฟฟ้าและ โดปามีน ที่ติดฉลากกัมมันตรังสีได้ยืนยันว่าตัวขนส่งโดปามีนมีความคล้ายคลึงกับตัวขนส่งโมโนอะมีนอื่นๆ ตรงที่โมเลกุลของสารสื่อประสาทหนึ่งโมเลกุลสามารถถูกขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์พร้อมกับไอออนโซเดียมหนึ่งหรือสองไอออน นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องมีไอออนคลอไรด์เพื่อป้องกันการสะสมของประจุบวก การศึกษาเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นว่าอัตราและทิศทางการขนส่งขึ้นอยู่กับความชันของโซเดียมอย่างสมบูรณ์^{[ 10 ]}

เนื่องจากการเชื่อมโยงอย่างแน่นหนาของศักย์เยื่อหุ้มเซลล์และการไล่ระดับโซเดียม การเปลี่ยนแปลงขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกิดจากกิจกรรมสามารถส่งผลต่ออัตราการขนส่งได้อย่างมาก นอกจากนี้ ตัวขนส่งอาจมีส่วนช่วยในการปล่อยโดปามีนเมื่อเซลล์ประสาทเกิดการลดขั้ว^{[ 10 ]}

หลักฐานเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าตัวขนส่งโดปามีนเชื่อมต่อกับช่องแคลเซียมแบบ L-type ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (โดยเฉพาะCa _v 1.2และCa _v 1.3 ) ซึ่งแสดงออกในเซลล์ประสาทโดปามีนเกือบทั้งหมด^{[ 11 ]}ผลจากการเชื่อมต่อ DAT–Ca _vทำให้สารตั้งต้นของ DAT ที่สร้าง กระแสไฟฟ้า แบบดีโพ ลาไรซ์ ผ่านตัวขนส่งสามารถเปิดช่องแคลเซียมที่เชื่อมต่อกับตัวขนส่ง ส่งผลให้แคลเซียมไหลเข้าสู่เซลล์ประสาทโดปามีน^{[ 11 ]}เชื่อกันว่าการไหลเข้าของแคลเซียมนี้จะกระตุ้นการฟอสฟอริเลชัน ของตัวขนส่งโดปามีนโดย CAMKIIเป็นผลสืบเนื่อง^{[ 11 ]}เนื่องจากการฟอสฟอริเลชันของ DAT โดย CAMKII ส่งผลให้โดปามีนไหลออกในร่างกายการกระตุ้นช่องแคลเซียมที่เชื่อมต่อกับตัวขนส่งจึงเป็นกลไกที่เป็นไปได้ที่ยาบางชนิด (เช่นแอมเฟตามีน ) กระตุ้นการปล่อยสารสื่อประสาท^{[ 11 ]}

การกำหนดโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ของ DAT ในเบื้องต้นนั้นอาศัยการวิเคราะห์ลำดับไฮโดรโฟบิกและความคล้ายคลึงของลำดับกับตัวขนส่ง GABA วิธีการเหล่านี้ทำนายว่า มี โดเมนทรานส์เมมเบรน (TMD) จำนวนสิบสองโดเมน โดยมีลูปนอกเซลล์ขนาดใหญ่อยู่ระหว่าง TMD ที่สามและสี่^{[ 12 ]}การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนนี้เพิ่มเติมใช้โปรตีเอสซึ่งย่อยโปรตีนให้เป็นชิ้นส่วนขนาดเล็ก และการไกลโคซิเลชันซึ่งเกิดขึ้นเฉพาะบนลูปนอกเซลล์ และยืนยันการทำนายโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ในเบื้องต้นได้เป็นส่วนใหญ่^{[ 13 ]}โครงสร้างที่แน่นอนของ ตัวขนส่งโดปามีน Drosophila melanogaster (dDAT) ได้รับการอธิบายในปี 2013 โดย การ วิเคราะห์ด้วยรังสีเอกซ์^{[ 14 ]}

เภสัชพลศาสตร์ของแอมเฟตามีนในเซลล์ประสาทโดปามีน วี ที อี ผ่านทางAADC แอมเฟตามีนเข้าสู่เซลล์ประสาทก่อน ซินแนปส์ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทหรือผ่านDAT [ 15 ] เมื่อเข้าไปข้างในแล้ว มันจะจับกับTAAR1หรือเข้าสู่ถุงซินแนปส์ผ่านVMAT2 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] เมื่อแอมเฟตามีนเข้าสู่ถุงซินแนปส์ผ่าน VMAT2 มันจะทำให้ความชันของ pH ในถุงลดลง ซึ่งจะทำให้โดปามีนถูกปล่อยออกมาสู่ไซโตซอล (บริเวณสีน้ำตาลอ่อน) ผ่าน VMAT2 [ 16 ] [ 18 ]เมื่อแอมเฟตามีนจับกับ TAAR1 มันจะลดอัตราการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีนผ่านช่องโพแทสเซียมที่ปรับทิศทางเข้าด้านในที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GIRKs) และกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) และโปรตีนไคเนส C (PKC) ซึ่งจะทำการฟอสโฟรีเลต DAT ในภายหลัง[ 15 ] [ 19 ] [ 20 ]การฟอสโฟรีเลชันของ PKAทำให้ DAT ถอยกลับเข้าไปในเซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์ (เข้าสู่ภายในเซลล์ ) และหยุดการขนส่ง[ 15 ] DAT ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันโดย PKCอาจทำงานในทางกลับกัน หรือเช่นเดียวกับ DAT ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันโดย PKAก็จะเข้าสู่ภายในเซลล์และหยุดการขนส่ง[ 15 ] [ 17 ]แอมเฟตามีนยังเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้แคลเซียมภายในเซลล์เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นผลที่เกี่ยวข้องกับการฟอสโฟรีเลชันของ DAT ผ่าน ทางวิถีที่ขึ้นอยู่กับ CAMKIIαซึ่งส่งผลให้เกิดการไหลออกของโดปามีน[ 21 ] [ 22 ]

การกระจายตัวของ DAT ในระดับภูมิภาคพบได้ในบริเวณสมองที่มีวงจรโดปามีนที่ได้รับการยืนยันแล้ว รวมถึงเส้นทางนิโกรสไตรเอทัล เมโซลิมบิก และเมโซคอร์ติคัล [ 23 ] นิวเคลียสที่ประกอบขึ้นเป็นเส้นทางเหล่า^{นี้มีรูป}แบบการแสดงออกที่แตกต่างกัน รูปแบบการแสดงออกของยีนในหนูโตเต็มวัยแสดงให้เห็นการแสดงออกสูงในซับสแตนเซียไนกราพาร์สคอมแพคตา^{[ 24 ]}

จากการตรวจสอบพบว่า DAT ในวิถีประสาทเมโซคอร์ติคัลซึ่งติดฉลากด้วยแอนติบอดีกัมมันตรังสี มีความเข้มข้นสูงในเดนไดรต์และตัวเซลล์ของเซลล์ประสาทในซับ ส แตนเซีย นิกรา พาร์ส คอมแพคตา และบริเวณเวนทรัล เทกเมนทัล แอเรียรูปแบบนี้สอดคล้องกับโปรตีนที่ควบคุมระดับโดปามีนในไซแนปส์

การย้อมสีในสไตรเอตัมและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ของวิถีเมโซลิมบิกมีความหนาแน่นและไม่สม่ำเสมอ ในสไตรเอตัม DAT จะถูกระบุตำแหน่งในเยื่อหุ้มพลาสมาของปลายแอกซอนการตรวจภูมิคุ้มกัน แบบคู่ แสดงให้เห็นว่า DAT อยู่ร่วมกับเครื่องหมายอื่นอีกสองตัวของปลาย ไนโกรสไตร เอตัม ได้แก่ ไทโรซีนไฮดรอกซิเลสและตัวรับโดปามีน D2ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นว่าตัวรับหลังเป็นตัวรับอัตโนมัติบนเซลล์ที่ปล่อยโดปามีนTAAR1เป็นตัวรับภายในเซลล์ก่อนซินแนปส์ที่อยู่ร่วมกับ DAT และมีผลตรงกันข้ามกับตัวรับอัตโนมัติ D2 เมื่อถูกกระตุ้น^{[ 15 ] [ 25 ]}กล่าวคือ มันจะนำตัวขนส่งโดปามีนเข้าสู่ภายในและกระตุ้นการไหลออกผ่านการทำงานของตัวขนส่งแบบย้อนกลับผ่านการส่งสัญญาณ PKAและPKC

ที่น่าประหลาดใจคือ ไม่พบ DAT ภายในบริเวณที่เกิดการทำงานของไซแนปส์ใดๆ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การดูดซับโดปามีนกลับคืนในสไตรอาตัมอาจเกิดขึ้นนอกบริเวณเฉพาะของไซแนปส์ เมื่อโดปามีนแพร่กระจายออกจากช่องว่างไซแนปส์

ในซับสแตนเซีย นิกรา DAT จะถูกระบุ ตำแหน่งที่เยื่อหุ้มพลาสมาของแอกซอนและเดนไดรต์ (เช่น ก่อนและหลังไซแนปส์) ^{[ 26 ]}

ภายในเพริคาเรียของ เซลล์ประสาท พาร์สคอมแพคตา DAT จะถูกระบุตำแหน่งเป็นหลักในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมแบบหยาบและเรียบคอมเพล็กซ์กอลจิและมัลติเวสิเคิลบอดี้ ซึ่งระบุตำแหน่งที่เป็นไปได้ของการสังเคราะห์ การดัดแปลง การขนส่ง และการย่อยสลาย^{[ 27 ]}

ยีนสำหรับ DAT ซึ่งรู้จักกันในชื่อDAT1ตั้งอยู่บนโครโมโซม 5p15 ^{[ 6 ]} บริเวณที่เข้ารหัสโปรตีนของยีนมีความยาวมากกว่า 64 กิโลเบส และประกอบด้วยส่วนการเข้ารหัสหรือเอ็กซอน 15 ส่วน ^{[ 28 ]}ยีน นี้มีลำดับซ้ำแบบเรียงต่อกันที่มีจำนวนแปรผัน (VNTR) ที่ปลาย 3' ( rs28363170 ) และอีกอันหนึ่งในบริเวณอินทรอน 8 ^{[ 29 ]}ความแตกต่างใน VNTR ได้แสดงให้เห็นว่าส่งผลต่อระดับการแสดงออกพื้นฐานของตัวขนส่ง ดังนั้น นักวิจัยจึงได้มองหาความสัมพันธ์กับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน^{[ 30 ]}

Nurr1ซึ่งเป็นตัวรับนิวเคลียร์ที่ควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนหลายตัว สามารถจับกับ บริเวณ โปรโมเตอร์ของยีนนี้และกระตุ้นการแสดงออกได้^{[ 31 ]}โปรโมเตอร์นี้อาจเป็นเป้าหมายของปัจจัยการถอดรหัสSp-1ด้วย เช่นกัน

ในขณะที่ปัจจัยการถอดรหัสควบคุมเซลล์ที่แสดง DAT การควบคุมการทำงานของโปรตีนนี้ส่วนใหญ่สำเร็จได้ด้วย^{ไคเนส MAPK [ 32 ] CAMKII [ 21 ] [ 22 ] PKA [} 15 ]และ^{PKC [} 22 ] ^{[ 33 ]สามารถปรับ}อัตรา^{ที่ตัวขนส่ง}เคลื่อนย้าย^{โดปามีนหรือทำให้}เกิดการนำ DAT เข้าสู่ภายในเซลล์ได้ TAAR1 ที่อยู่ร่วมกันเป็นตัวควบคุม^ที่สำคัญของตัวขนส่งโดปามีน ซึ่งเมื่อถูกกระตุ้น จะทำการฟอสโฟรีเลต DAT ผ่าน การส่งสัญญาณของ โปรตีนไคเนส A (PKA) และโปรตีนไคเนส C (PKC) ^{[ 15 ] [ 34 ]}การฟอสโฟรีเลตโดยโปรตีนไคเนสตัวใดตัวหนึ่งสามารถส่งผลให้เกิดการนำ DAT เข้าสู่ภายในเซลล์ ( การยับยั้งการดูดซึมกลับ แบบไม่แข่งขัน ) แต่ การฟอสโฟรีเลต ที่เกิดจาก PKCเพียงอย่างเดียวจะทำให้เกิดการทำงานของตัวขนส่งแบบย้อนกลับ ( การไหลออก ของโดปามีน ) ^{[ 15 ] [ 35 ]}ตัวรับโดปามีนอัตโนมัติยังควบคุม DAT โดยการต่อต้านผลของการกระตุ้น TAAR1 โดยตรง^{[ 15 ]}

ตัวขนส่งโดปามีนของมนุษย์ (hDAT) มีไซต์จับสังกะสีภายนอกเซลล์ที่มีความสัมพันธ์สูงซึ่งเมื่อจับกับสังกะสีแล้ว จะยับยั้งการดูด ซึมโดปามีนกลับ และเพิ่มการไหลออกของโดปามีน ที่เกิด จากแอมเฟตามีนในหลอดทดลอง [ ^{36 ] [ 37 ] [ 38 ] ใน}ทางตรงกันข้ามตัวขนส่งเซโรโทนิน ของมนุษย์ (hSERT) และตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน ของมนุษย์ (hNET) ไม่มีไซต์จับสังกะสี^{[ 38 ]}การเสริมสังกะสีอาจช่วยลดขนาดยาแอมเฟตามีนขั้นต่ำที่^มีประสิทธิภาพเมื่อใช้ในการรักษาโรคสมาธิสั้น [ ^{39 ]}

อัตราที่ DAT กำจัดโดปามีนออกจากไซแนปส์สามารถส่งผลกระทบอย่างมากต่อปริมาณโดปามีนในเซลล์ หลักฐานที่ดีที่สุดคือความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และภาวะสมาธิสั้นในหนูที่ไม่มีตัวขนส่งโดปามีน^{[ 40 ]}ลักษณะเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับอาการของADHD อย่าง มาก

ความแตกต่างในVNTR ที่ทำงานได้ นั้นถูกระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 41 ]}และ ADHD ^{[ 42 ] [ 43 ]}มีข้อมูลที่บ่งชี้ว่ายังมีความสัมพันธ์กับอาการถอน ที่รุนแรงขึ้นจาก โรคพิษสุราเรื้อรังแม้ว่านี่จะเป็นประเด็นถกเถียง^{[ 44 ] [ 45 ]}อัลลีลของยีน DAT ที่มีระดับโปรตีนปกติมีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมไม่สูบบุหรี่และความง่ายในการเลิกบุหรี่^{[ 46 ]}นอกจากนี้ วัยรุ่นชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่อยู่ในครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูง (ครอบครัวที่มีแม่ที่ไม่เอาใจใส่และขาดความรักจากแม่) ที่มี VNTR ซ้ำ 10 อัลลีล แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติกับเพื่อนที่ต่อต้านสังคม^{[ 47 ] [ 48 ]}

กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ DAT เกี่ยวข้องกับความผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงภาวะซึมเศร้าทางคลินิก^{[ 49 ]}

การกลายพันธุ์ใน DAT แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดกลุ่มอาการขาดโดปามีนทรานสปอร์เตอร์ซึ่ง เป็น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย โดยมีลักษณะเฉพาะคือ อาการกล้ามเนื้อบิด เกร็ง และโรคพาร์กินสันที่แย่ลงเรื่อยๆ^{[ 50 ]}

ตัวขนส่งโดปามีนเป็นเป้าหมายของสารตั้งต้นตัวปล่อยโดปามีนตัวยับยั้งการขนส่งและตัวปรับอัลโลสเตอริก^{[ 51 ] [ 52 ]}

โคเคนปิดกั้น DAT โดยการจับกับตัวขนส่งโดยตรงและลดอัตราการขนส่ง^{[ 12 ]}ในทางตรงกันข้าม แอมเฟตามีนเข้าสู่เซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์โดยตรงผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทหรือผ่าน DAT โดยแข่งขันกับการดูดซึมกลับของโดปามีน เมื่อเข้าไปข้างในแล้ว มันจะจับกับTAAR1หรือเข้าสู่ถุงซินแนปส์ผ่านVMAT2เมื่อแอมเฟตามีนจับกับ TAAR1 มันจะลดอัตราการยิงของเซลล์ประสาทหลังซินแนปส์และกระตุ้น การส่งสัญญาณของ โปรตีนไคเนส Aและโปรตีนไคเนส Cส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของ DAT จากนั้น DAT ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันจะทำงานในทิศทางตรงกันข้ามหรือถอนตัวเข้าไปในเซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์และหยุดการขนส่ง เมื่อแอมเฟตามีนเข้าสู่ถุงซินแนปส์ผ่าน VMAT2 โดปามีนจะถูกปล่อยออกมาในไซโตโซล^{[ 15 ] [ 16 ]}แอมเฟตามีนยังทำให้เกิดการไหลออกของโดปามีนผ่านกลไกที่สองที่ไม่ขึ้นกับ TAAR1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับ การฟอสโฟรีเลชันของตัวขนส่งโดย CAMKIIαซึ่งคาดว่าเกิดจากการกระตุ้นช่องแคลเซียมชนิด L ที่เชื่อมต่อกับ DATโดยแอมเฟตามีน^{[ 11 ]}

เชื่อกันว่ากลไกโดปามีนของยาแต่ละชนิดเป็นพื้นฐานของความรู้สึกพึงพอใจที่เกิดจากสารเหล่านี้^{[ 7 ]}

จากการศึกษาพบว่าตัวขนส่งโดปามีนมีปฏิสัมพันธ์กับ:

นอกเหนือจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีนโดยธรรมชาติเหล่านี้แล้ว การศึกษาล่าสุดยังแสดงให้เห็นว่าโปรตีนของไวรัส เช่น โปรตีน HIV-1 Tatมีปฏิสัมพันธ์กับ DAT ^{[ 58 ] [ 59 ]}และการจับกันนี้อาจเปลี่ยนแปลงภาวะสมดุลของโดปามีนในผู้ติดเชื้อ HIV ซึ่งเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิด ความผิดปกติทางระบบประสาทและสมองที่เกี่ยวข้อง กับHIV ^{[ 60 ]}

ตัวแทนเหล่านี้อาจทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงลบของ DAT ที่ คล้ายกับ ตัวปล่อยโดปามีนหรือ " ตัวกระตุ้นผกผัน " ^{[ 77 ]}

ตัวแทนเหล่านี้อาจทำหน้าที่เป็นตัวบล็อก DAT แบบแข่งขันอย่างง่ายโดยไม่มีกิจกรรม "ตัวกระตุ้นผกผัน" ที่คล้ายกับตัวปลดปล่อย^{[ 77 ]}

• อินดาทราลีน^{[ 113 ] [ 114 ]}
• PRX-14040 ^{[ 100 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]}

สารเหล่านี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อสารปลดปล่อยโดปามีนชนิดซับสเตรตและสารย้อนกลับ DAT ^{[ 77 ] [ 63 ]}

• สมาคม การทดลอง สิ่งตีพิมพ์ และการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่งโดปามีน
• Dopamine+Transporterที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q7K4Y6 (ตัวขนส่งโดปามีนที่ขึ้นอยู่กับโซเดียมของ Drosophila melanogaster) ที่PDBe- KB