เมทานเดียโนน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไดอะนาบอล และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เมทานเดียโนน; เมทานโดรสเตโนโลน; เมทานโดรโลน; ดีไฮโดรเมทิลเทสโทสเตอโรน; เมทิลโบลเดโนน; เพอราบอล; ซิบา-17309-Ba; TMV-17; NSC-51180 ; NSC-42722; 17α-เมทิล-δ 1 -เทสโทสเตอโรน; 17β-ไฮดรอกซี-17α-เมทิลแอนโดรสตา-1,4-ไดเอน-3-โอน; 17α-เมทิลแอนโดรสต์-1,4-ไดเอน-17β-โอล-3-โอน
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยทางปากการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ( ทางสัตวแพทย์ ) [ 1 ]
ประเภทของยา	แอนโดรเจน ; สเตียรอยด์อะนาโบลิก
รหัส ATC	A14AA03 ( WHO ) D11AE01 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : คลาส C5 (สเตียรอยด์อะนาโบลิก) [ 2 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 4 สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ 3
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	สูง
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3–6 ชั่วโมง[ 1 ] [ 3 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	72-63-9 วาย
PubChem CID	6300
ดรักแบงค์	DB13586 วาย
เคมสไปเดอร์	6061 วาย
มหาวิทยาลัย	COZ1R7EOCC
เคกก์	D00389
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1418176 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2023276
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.716
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 20 H 28 O 2
มวลโมลาร์	300.442  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C\1\C=C/[C@]4(/C(=C/1)CC[C@@H]3[C@@H]4CC[C@]2([C@H]3CC[C@@]2(O)C)C)C
อินชิ InChI=1S/C20H28O2/c1-18-9-6-14(21)12-13(18)4-5-15-16(18)7-10-19(2)17(15)8-11-20(19,3)22/h6,9,12,15-17,22H,4-5,7-8,10-11H2,1-3H3/t15-,16+,17+,18+,19+,20+/m1/s1 วาย รหัสสินค้า: XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N วาย
S ,9 S ,10 S ,13 S ,14 S ,17 S )-17-Hydroxy-10,13,17-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6 H -cyclopenta[a phenanthren-3-one&page2=Metandienone (verify)]

เมทานเดียโนนหรือที่รู้จักกันในชื่อเมทานเดียโนนหรือเมทานโดรสเตโนโลนและจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ไดอะนาบอล ( D-Bol ) และอื่นๆ เป็น ยา แอนโดรเจนและสเตียรอยด์อะนาโบลิก (AAS) ซึ่งส่วนใหญ่ไม่ได้มีการสั่งจ่ายโดยแพทย์อีกต่อไป^{[ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] [ 6 ]}นอกจากนี้ยังใช้ในทางที่ไม่ใช่ทางการแพทย์เพื่อ วัตถุประสงค์ใน การเพิ่มสมรรถภาพทางกายและประสิทธิภาพ^{[ 1 ]}มักรับประทานทางปาก^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงของเมทานไดเอโนน ได้แก่อาการของความเป็นชายเช่นสิวขนขึ้นมากขึ้นเสียงเปลี่ยนไป และความต้องการทางเพศเพิ่มขึ้นผลกระทบจาก เอ สโตรเจนเช่นการกักเก็บน้ำและการขยายตัวของเต้านมและ ความเสียหาย ต่อตับ^{[ 1 ]}ยานี้เป็นตัวกระตุ้นตัวรับแอนโดรเจน (AR) ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของแอนโดรเจน เช่นเทสโทสเตอโรนและไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) และมีผลในการสร้างกล้ามเนื้อ อย่างมากและมี ผลต่อ แอนโดรเจนในระดับปานกลาง ^{[ 1 ]}นอกจากนี้ยังมีผลต่อเอสโตรเจนในระดับปานกลาง^{[ 1 ]}

เมทานเดียโนนได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกในปี 1955 โดยCIBAและวางจำหน่ายในประเทศเยอรมนีและสหรัฐอเมริกา^{[ 1 ] [ 7 ] [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]}ในฐานะผลิตภัณฑ์ Dianabol ของ CIBA เมทานเดียโนนกลายเป็น AAS ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นครั้งแรกในหมู่นักกีฬาอาชีพและนักกีฬาสมัครเล่น และยังคงเป็น AAS ที่ออกฤทธิ์ทางปากที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดสำหรับการใช้งานที่ไม่ใช่ทางการแพทย์^{[ 10 ] [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ]}ปัจจุบันเป็นสารควบคุมในสหรัฐอเมริกา^{[ 13 ]}และสหราชอาณาจักร^{[ 14 ]}และยังคงเป็นที่นิยมในหมู่นักเพาะกายเมทานเดียโนนหาซื้อได้ง่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาในบางประเทศ เช่นเม็กซิโกและยังมีการผลิตในบางประเทศในเอเชีย อีกด้วย ^{[ 6 ]}

เมทานเดียโนนเคยได้รับการอนุมัติและวางจำหน่ายในรูปแบบการบำบัดทดแทนแอนโดรเจนเพื่อรักษาภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายในผู้ชาย แต่ปัจจุบันได้ถูกยกเลิกและถอนออกจากตลาดในหลายประเทศ รวมถึงในสหรัฐอเมริกาด้วย^{[ 15 ] [ 4 ] [ 6 ]}

มีการให้ยาในขนาด 5 ถึง 10 มก./วันในผู้ชาย และ 2.5 มก./วันในผู้หญิง^{[ 16 ] [ 17 ] [ 1 ]}

เมทานเดียโนนมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดรับประทานขนาด 2.5, 5 และ10 มิลลิกรัม^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 1 ]}

เมทานเดียโนนถูกใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการเพิ่มสมรรถภาพทางกายและประสิทธิภาพในการแข่งขันกีฬานักเพาะกายและนักยกน้ำหนัก^{[ 1 ]}กล่าวกันว่าเป็น AAS ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดเพื่อวัตถุประสงค์ดังกล่าวทั้งในปัจจุบันและในอดีต^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงจากแอนโดรเจนเช่นผิวมันสิวโรคผิวหนังอักเสบ ขนขึ้นบนใบหน้า/ลำตัวมากขึ้นผมร่วงและภาวะvirilizationอาจเกิดขึ้นได้^{[ 1 ]} ผลข้างเคียงจากเอ สโตรเจนเช่นภาวะ gynecomastiaและการกักเก็บของเหลวก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน^{[ 1 ]}มีรายงานกรณีของ gynecomastia อยู่^{[ 21 ] [ 22 ]}เช่นเดียวกับสเตียรอยด์ 17α-alkylated อื่นๆ เมทานเดียโนนมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับและการใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อตับได้หากไม่มีข้อควรระวังที่เหมาะสม^{[ 1 ]}

เมทานเดียโนนจะจับกับและกระตุ้นตัวรับแอนโดรเจน (AR) เพื่อให้เกิดผล^{[ 23 ]}ซึ่งรวมถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมากของการสังเคราะห์โปรตีนการสลายไกลโคเจนและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในช่วงเวลาสั้นๆ แม้ว่าจะสามารถถูกเมตาบอไลซ์โดย5α-reductaseไปเป็นเมทิล-1-เทสโทสเตอโรน (17α-methyl-δ ¹ -DHT) ซึ่งเป็น AAS ที่มีฤทธิ์ แรงกว่า แต่ยาชนิดนี้มีความสัมพันธ์กับเอนไซม์ นี้ต่ำมาก ดังนั้นเมทิล-1-เทสโทสเตอโรนจึงถูกผลิตขึ้นในปริมาณเพียงเล็กน้อยเท่านั้น^{[ 1 ] [ 24 ]}ด้วยเหตุนี้สารยับยั้ง 5α-reductaseเช่นฟินาสเตอไรด์และดูทาส เตอไรด์จึง ไม่ลดผลของแอนโดรเจนของเมทานเดียโนน^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม แม้ว่าอัตราส่วนของ กิจกรรม อะนาโบลิกต่อแอนโดรเจนของเมทานไดเอโนนจะดีขึ้นเมื่อเทียบกับเทสโทสเตอโรนแต่ยานี้ก็ยังคงมีฤทธิ์แอนโดรเจนในระดับปานกลางและสามารถทำให้เกิดภาวะ virilization อย่างรุนแรง ในผู้หญิงและเด็กได้^{[ 1 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงมักใช้เฉพาะในผู้ชายเท่านั้น^{[ 1 ]}

เมทานไดเอโนนเป็นสารตั้งต้นของอะโรมาเทสและสามารถถูกเมตาบอไลซ์เป็น เอสโตรเจน เมทิลเอสตราไดออล (17α-เมทิลเอสตราไดออล) ^{[ 1 ]}แม้ว่าอัตราการเกิดอะโรมาไทเซชันจะลดลงเมื่อเทียบกับเทสโทสเตอโรนหรือเมทิลเทสโทสเตอโรนแต่เอสโตรเจนที่ผลิตขึ้นนั้นทนต่อการเมตาบอลิซึม ดังนั้นเมทานไดเอโนนจึงยังคงมีฤทธิ์เอสโตรเจน ในระดับปานกลาง ^{[ 1 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงอาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่นภาวะเต้านมโตในเพศชายและการกักเก็บของเหลว^{[ 1 ]}การให้ยาต้าน เอ สโตรเจน ร่วมด้วย เช่นสารยับยั้งอะโรมาเทสอย่างอนาสโทรโซลหรือตัวปรับการทำงานของตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกเฉพาะอย่างทาม็อกซิเฟนสามารถลดหรือป้องกันผลข้างเคียงจากเอสโตรเจนดังกล่าวได้^{[ 1 ]}เมทานไดเอโนนไม่มีฤทธิ์โปรเจสเตอโรน^{[ 1 ]}

เช่นเดียวกับ AAS ที่มี 17α-อัลคิเลตอื่นๆ เมทานไดเอโนนอาจเป็นพิษต่อตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในปริมาณสูงเป็นเวลานาน^{[ 1 ]}

เมทานไดเอโนนมี ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปาก สูง^{[ 1 ]}มีความสัมพันธ์กับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศใน ซีรั่มของมนุษย์ (SHBG) ต่ำมาก ประมาณ 10% ของเทสโทสเตอโรนและ 2% ของ DHT ^{[ 25 ]}ยานี้ถูกเมตาบอไลซ์ในตับโดย 6β- ไฮดรอกซิเลชัน , 3α- และ 3β- ออกซิเดชัน , 5β-รีดักชัน , 17- อีพิ เมอไรเซชัน และการคอนจูเกชัน รวมถึง ปฏิกิริยาอื่นๆ[ ^{24 ]}แตกต่างจากเมทิลเทสโทสเตอโรนเนื่องจากมีพันธะคู่ C1(2) เมทานไดเอโนนจึงไม่สร้าง เม ^ตาบอไลต์ที่ลดลง 5α ^{[ 24 ] [ 1 ] [ 26 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดของเมทานไดเอโนนอยู่ที่ประมาณ 3 ถึง 6 ชั่วโมง^{[ 1 ] [ 3 ]}มันถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ^{[ 24 ]}

เมทานไดเอโนน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 17α-เมทิล-δ ^{1 -}เทสโทสเตอโรน หรือ 17α-เมทิลแอนโดรสต์-1,4-ไดเอน-17β-โอล-3-โอน เป็นสเตียรอยด์แอนโดร สเตน สังเคราะห์ และอนุพันธ์17α-อัลคิเลตของเทสโทสเตอโรน^{[ 7 ]}เป็นการดัดแปลงเทสโทสเตอโรนด้วยหมู่เมทิลที่ตำแหน่ง C17α และพันธะคู่ เพิ่มเติม ระหว่างตำแหน่ง C1 และ C2 ^{[ 7 ]}ยานี้ยังเป็นอนุพันธ์ 17α-เมทิลเลตของโบลเดโนน (δ ^{1 -}เทสโทสเตอโรน) และอะนาล็อก δ ¹ของเมทิลเทสโทสเตอโรน (17α-เมทิลเทสโทสเตอโรน) ^{[ 7 ]}

เมทานดีโนนมีการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในตับอย่างกว้างขวางโดยผ่านกระบวนการทางเอนไซม์หลายชนิด เมตาโบไลต์หลักในปัสสาวะสามารถตรวจพบได้นานถึง 3 วัน และเมตาโบไลต์ไฮดรอกซีเมทิลที่เพิ่งค้นพบใหม่นี้พบในปัสสาวะได้นานถึง 19 วันหลังจากรับประทานยาขนาด 5 มิลลิกรัมเพียงครั้งเดียว^{[ 27 ]}เมตาโบไลต์หลายชนิดมีลักษณะเฉพาะของเมทานดีโนน วิธีการตรวจหาในตัวอย่างปัสสาวะมักเกี่ยวข้องกับการใช้แก๊สโครมาโทกราฟี-แมสสเปกโทรเมตรี^{[ 28 ] [ 29 ]}

เมทานเดียโนนได้ รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2498 ^{[ 1 ]}นักวิจัยที่ ห้องปฏิบัติการ CIBAในเมืองบาเซิล ประเทศสวิตเซอร์แลนด์เป็นผู้สังเคราะห์ขึ้น CIBA ยื่นขอสิทธิบัตรในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2490 ^{[ 30 ]}และเริ่มวางจำหน่ายยาในชื่อไดอะนาบอลในปี พ.ศ. 2491 ในสหรัฐอเมริกา^{[ 1 ] [ 31 ]}ในตอนแรกมีการสั่งจ่ายยาให้กับผู้ป่วยแผลไหม้และผู้สูงอายุ นอกจากนี้ยังมีการสั่งจ่ายยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้เพื่อเพิ่มสมรรถภาพทางกายให้กับนักยกน้ำหนักและนักกีฬาอื่นๆ^{[ 32 ]}ผู้ที่เริ่มใช้ในช่วงแรก ได้แก่ ผู้เล่นของมหาวิทยาลัยโอคลาโฮมาและโค้ชทีมซานดิเอโก ชาร์จเจอร์ส ซิด กิลล์แมนซึ่งให้ยาไดอะนาบอลแก่ทีมของเขาตั้งแต่ปี พ.ศ. 2406 ^{[ 33 ]}

หลังจากที่กฎหมาย Kefauver Harris Amendmentผ่านการอนุมัติในปี 1962 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA)ได้เริ่ม กระบวนการตรวจสอบ DESIเพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาที่ได้รับการอนุมัติภายใต้มาตรฐานที่ผ่อนปรนกว่าก่อนปี 1962 ซึ่งรวมถึง Dianabol ด้วย^{[ 34 ]}ในปี 1965 FDA ได้กดดันให้ CIBA จัดทำเอกสารเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ทางการแพทย์ที่ถูกต้องตามกฎหมาย และอนุมัติยาอีกครั้งสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนหลังวัยหมดประจำเดือนและ ภาวะแคระ แกร็นจากการขาดฮอร์โมนจากต่อมใต้สมอง^{[ 35 ]} หลังจากที่ สิทธิบัตรของ CIBA หมดอายุลง ผู้ผลิตรายอื่น ๆ ก็เริ่มวางจำหน่าย ยา metandienone ทั่วไปในสหรัฐอเมริกา

หลังจากแรงกดดันจาก FDA เพิ่มเติม CIBA จึงถอน Dianabol ออกจากตลาดสหรัฐฯ ในปี 1983 ^{[ 1 ]}การผลิตยาสามัญหยุดลงสองปีต่อมา เมื่อ FDA เพิกถอนการอนุมัติ metandienone อย่างสมบูรณ์ในปี 1985 ^{[ 1 ] [ 35 ] [ 36 ]}การใช้ที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ถูกห้ามในสหรัฐฯ ภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสเตียรอยด์อนาโบลิกปี 1990 [ ^{37 ] แม้ว่า} metandienone จะถูกควบคุมและไม่สามารถใช้ทางการแพทย์ได้ในสหรัฐฯ อีกต่อไป แต่ก็ยังคงมีการผลิตและใช้ทางการแพทย์ในบางประเทศ^{[ 1 ]}

เมทานเดียโนนเป็นชื่อสามัญของยาและเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNชื่อสามัญสากลของ Tooltipในขณะที่เมทานดีโนนเป็นสารต้องห้ามชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และเมตันดิเอโนเนคือDCF ของมันคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Française^{[ 7 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}นอกจากนี้ยังเรียกอีกอย่างว่าเมทานโดรสเตโนโลนและดีไฮโดรเมทิลเทสโทสเตอโรน [ 7 ^{] [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] [ 6 ]ไม่ควร}สับสนคำพ้องความหมายแรกกับเมทิลแอนโดรสเตโนโลนซึ่งเป็นอีกชื่อหนึ่งของ AAS ที่แตกต่างกันที่รู้จักกันในชื่อเมเทโนโลน^{[ 4 ]}

เมทานเดียโนนได้รับการแนะนำและจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ไดอะนาบอลเป็นหลัก^{[ 7 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 1 ]}นอกจากนี้ยังมีการทำการตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์อื่นๆ อีกมากมาย เช่น อนาบอล, อะเวอร์บอล, ชินลิแพน, ดานาบอล, โดรนาบอล, เมทานาบอล, เมทานดอน, นาโปซิม, รีฟอร์วิต-บี และเวทานาบอล เป็นต้น^{[ 7 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 1 ]}

เมทานเดียโนนพร้อมกับ AAS อื่นๆ เป็นสารควบคุมประเภท III ในสหรัฐอเมริกาภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติด^{[ 38 ]}

มีรายงานกรณี การใช้สารเมทานเดียโนนในการโด ป กีฬาโดยนักกีฬาอาชีพ จำนวนมาก