• หูใหญ่และ ยื่นออกมา (ทั้งสองข้าง)
• ใบหน้ายาว ( ขากรรไกรบนยื่นออกมาในแนวตั้ง )
• เพดานปากโค้งสูง (เกี่ยวข้องกับข้อข้างต้น)
• ข้อต่อปลายนิ้วที่ยืดหยุ่นได้มากเป็นพิเศษ
• นิ้วหัวแม่มือที่ยืดหยุ่นได้มากเป็นพิเศษ ('ข้อต่อสองชั้น')
• เท้าแบน
• ผิวหนังนุ่ม บางครั้งอธิบายว่านุ่มเหมือนกำมะหยี่ (โดยเฉพาะที่ฝ่ามือ) หรือมีผิวหนังส่วนเกินที่หลังมือ^{[ 18 ] [ 7 ]}
• ภาวะอัณฑะโตหลังวัยเจริญพันธุ์(อัณฑะขนาดใหญ่ในเพศชายหลังวัยเจริญพันธุ์) ^{[ 19 ]}
• ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง (กล้ามเนื้อตึงตัวต่ำ) ^{[ 20 ] [ 21 ]}

บุคคลที่มี FXS อาจแสดงอาการได้หลากหลาย ตั้งแต่ความบกพร่องทางการเรียนรู้ในบริบทของระดับสติปัญญา (IQ) ปกติ ไปจนถึงความบกพร่องทางสติปัญญา อย่างรุนแรง โดยมี IQ เฉลี่ย 40 ในผู้ชายที่มีการปิดกั้นยีนFMR1 อย่างสมบูรณ์ ^{[ 13 ]}ผู้หญิงซึ่งมักได้รับผลกระทบน้อยกว่า โดยทั่วไปจะมี IQ ปกติหรือใกล้เคียงกับระดับปกติแต่มีปัญหาในการเรียนรู้ ปัญหาหลักในบุคคลที่มี FXS คือ ความจำระยะสั้นและความจำใช้งาน การทำงานของสมองส่วนหน้าความจำภาพ ความสัมพันธ์เชิงพื้นที่และภาพ และคณิตศาสตร์ โดยความสามารถทางวาจาจะไม่ได้รับผลกระทบมากนัก^{[ 13 ] [ 22 ]}

ข้อมูลเกี่ยวกับพัฒนาการทางสติปัญญาใน FXS มีจำกัด อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงให้เห็นว่า IQ มาตรฐานลดลงเมื่อเวลาผ่านไปในกรณีส่วนใหญ่ ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเป็นผลมาจากพัฒนาการทางสติปัญญาที่ช้าลง การศึกษาแบบระยะยาวที่พิจารณาคู่พี่น้องที่เด็กคนหนึ่งได้รับผลกระทบและอีกคนหนึ่งไม่ได้รับผลกระทบ พบว่าเด็กที่ได้รับผลกระทบมีอัตราการเรียนรู้ทางสติปัญญาที่ช้ากว่าเด็กที่ไม่ได้รับผลกระทบถึง 55% ^{[ 22 ]}

บุคคลที่มี FXS มักแสดงปัญหาด้านภาษาและการสื่อสาร^{[ 23 ]}ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของกล้ามเนื้อในปากและความบกพร่องของสมองส่วนหน้า^{[ 23 ]}

กลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์เป็นสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของออทิสติก^{[ 7 ] [ 12 ] [ 24 ]}การค้นพบนี้ส่งผลให้มีการตรวจคัดกรองทางการแพทย์สำหรับการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 ในบุคคลที่มีอาการออทิสติก^{[ 12 ]}ในกลุ่มผู้ที่มีกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ พบว่าอัตราการเกิดโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) ร่วมด้วยนั้นอยู่ระหว่าง 15 ถึง 60% โดยความแตกต่างเกิดจากวิธีการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน และความถี่สูงของลักษณะอาการออทิสติกในบุคคลที่มีกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ที่ไม่ตรงตามเกณฑ์ DSM สำหรับ ASD ^{[ 24 ]}

แม้ว่าบุคคลที่มี FXS จะมีปัญหาในการสร้างมิตรภาพ แต่โดยทั่วไปแล้วผู้ที่มี FXS และ ASD ก็มีปัญหาในการสนทนาโต้ตอบกับเพื่อนร่วมรุ่นด้วย พฤติกรรมการถอนตัวทางสังคม รวมถึงการหลีกเลี่ยงและความเฉยเมย ดูเหมือนจะเป็นตัวทำนาย ASD ที่ดีที่สุดใน FXS โดยการหลีกเลี่ยงดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กับความวิตกกังวลทางสังคมมากกว่า ในขณะที่ความเฉยเมยมีความสัมพันธ์กับ ASD มากกว่า^{[ 24 ]}เมื่อมีทั้งออทิสติกและ FXS อยู่ด้วยกัน จะพบความบกพร่องทางภาษาที่มากขึ้นและ IQ ที่ต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กที่มี FXS เพียงอย่างเดียว^{[ 25 ]}

แบบจำลองหนูทางพันธุกรรมของ FXS ยังแสดงให้เห็นว่ามีพฤติกรรมคล้ายออทิสติกด้วย^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

FXS มีลักษณะเฉพาะคือความวิตกกังวลทางสังคมรวมถึงการสบตาที่ไม่ดี การหลีกเลี่ยงการสบตา การใช้เวลานานในการเริ่มต้นปฏิสัมพันธ์ทางสังคม และความท้าทายในการสร้างความสัมพันธ์กับเพื่อนฝูง^{[ 31 ]}ความวิตกกังวลทางสังคมเป็นหนึ่งในลักษณะที่พบได้บ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ FXS โดยในชุดข้อมูลหนึ่งพบว่าผู้ชายมากถึง 75% มีลักษณะขี้อายมากเกินไป และ 50% มีอาการตื่นตระหนก^{[ 24 ]}ความวิตกกังวลทางสังคมในบุคคลที่เป็น FXS เกี่ยวข้องกับความท้าทายในการเข้ารหัสใบหน้า ความสามารถในการจดจำใบหน้าที่เคยเห็นมาก่อน^{[ 32 ]}

ดูเหมือนว่าบุคคลที่มี FXS จะสนใจปฏิสัมพันธ์ทางสังคมและแสดงความเห็นอกเห็นใจมากกว่ากลุ่มที่มีสาเหตุอื่นของความบกพร่องทางสติปัญญา แต่จะแสดงความวิตกกังวลและถอนตัวเมื่ออยู่ในสถานการณ์ที่ไม่คุ้นเคยกับผู้คนที่ไม่คุ้นเคย^{[ 24 ] [ 31 ]}ซึ่งอาจมีตั้งแต่การถอนตัวทางสังคมเล็กน้อย ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความขี้อาย ไปจนถึงการถอนตัวทางสังคมอย่างรุนแรง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกที่เกิดขึ้นร่วมด้วย^{[ 24 ]}

ผู้หญิงที่มี FXS มักแสดงอาการขี้อาย ความวิตกกังวลทางสังคม และการหลีกเลี่ยงหรือถอนตัวจากสังคม^{[ 13 ]}นอกจากนี้ ยังพบว่าการกลายพันธุ์ก่อนหน้าในผู้หญิงมีความเกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลทางสังคม

บุคคลที่มี FXS แสดงให้เห็นถึงความสามารถที่ลดลงในการเรียกใช้พื้นที่สมองมากขึ้นสำหรับงานความจำในการทำงานที่ซับซ้อนมากขึ้นหรืองานแก้ปัญหาตามที่เห็นในMRI เชิงฟังก์ชัน^{[ 33 ]}

โรคสมาธิสั้น (ADHD) พบในผู้ชายส่วนใหญ่ที่เป็น FXS และผู้หญิงร้อยละ 30 ทำให้เป็นโรคทางจิตเวชที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่เป็น FXS ^{[ 12 ] [ 31 ]}เด็กที่มีกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์จะมีช่วงความสนใจสั้นมาก อยู่ไม่นิ่งและมีความไวต่อสิ่งเร้าทางสายตา การได้ยิน การสัมผัส และ การ ดม กลิ่นมากเกินไป เด็กเหล่านี้มีปัญหาในการอยู่ในฝูงชนขนาดใหญ่เนื่องจากเสียงดัง และอาจนำไปสู่การอาละวาดเนื่องจากภาวะตื่นตัวมากเกินไป อาการอยู่ไม่นิ่งและพฤติกรรมก่อกวนจะถึงจุดสูงสุดใน ช่วง ก่อนวัยเรียนจากนั้นจะค่อยๆ ลดลงเมื่ออายุมากขึ้น แม้ว่าอาการขาดสมาธิโดยทั่วไปจะคงอยู่ตลอดชีวิต^{[ 31 ]}

นอกเหนือจากลักษณะอาการกลัวสังคมที่เป็นลักษณะเฉพาะแล้ว อาการวิตกกังวลอื่นๆ อีกมากมายมักเกี่ยวข้องกับ FXS โดยอาการต่างๆ มักครอบคลุมการวินิจฉัยทางจิตเวชหลายอย่าง แต่ไม่ตรงตามเกณฑ์ใดๆ อย่างครบถ้วน^{[ 31 ]}เด็กที่มี FXS จะหลีกเลี่ยงการสัมผัสเบาๆ และอาจรู้สึกระคายเคืองกับพื้นผิวของวัสดุต่างๆ การเปลี่ยนจากที่หนึ่งไปยังอีกที่หนึ่งอาจเป็นเรื่องยากสำหรับเด็กที่มี FXS การบำบัดทางพฤติกรรมสามารถใช้เพื่อลดความไวของเด็กในบางกรณีได้^{[ 21 ]}พฤติกรรมต่างๆ เช่น การกระพือมือและการกัด รวมถึงความก้าวร้าว อาจเป็นการแสดงออกถึงความวิตกกังวล

การย้ำคิดย้ำทำเป็นลักษณะการสื่อสารและพฤติกรรมทั่วไปใน FXS เด็กที่มี FXS อาจทำกิจกรรมปกติบางอย่างซ้ำแล้วซ้ำเล่า ในการพูด แนวโน้มไม่เพียงแต่การพูดวลีเดิมซ้ำๆ เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการพูดถึงเรื่องเดิมซ้ำๆ ด้วย การพูดติดขัดและการพูดกับตัวเองมักพบเห็นได้ทั่วไป การพูดกับตัวเองรวมถึงการพูดกับตัวเองโดยใช้โทนเสียงและระดับเสียงที่แตกต่างกัน^{[ 21 ]}แม้ว่าจะมีเพียงส่วนน้อยของกรณี FXS ที่จะตรงตามเกณฑ์ของโรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) แต่ส่วนใหญ่จะมีอาการย้ำคิดย้ำทำ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากบุคคลที่มี FXS โดยทั่วไปพบว่าพฤติกรรมเหล่านี้เป็นที่น่าพอใจ ซึ่งแตกต่างจากบุคคลที่มี OCD พฤติกรรมเหล่านี้จึงมักถูกเรียกว่าพฤติกรรมซ้ำซาก

อาการทางอารมณ์ในบุคคลที่มี FXS มักไม่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคอารมณ์แปรปรวนที่สำคัญ เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วอาการเหล่านี้จะไม่คงอยู่เป็นเวลานาน^{[ 31 ]}แต่โดยปกติแล้วอาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวและเกี่ยวข้องกับความเครียด และอาจรวมถึงอารมณ์แปรปรวน (ขึ้นๆ ลงๆ) ความหงุดหงิด การทำร้ายตัวเอง และความก้าวร้าว

บุคคลที่มีกลุ่มอาการสั่น/เดินเซที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเปราะบาง X (FXTAS) มีแนวโน้มที่จะประสบกับภาวะสมองเสื่อม ความผิดปกติ ทางอารมณ์และความวิตกกังวลร่วมกันพบ ว่า ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ก่อนหน้าของยีนFMR1และมีหลักฐานทางคลินิกของ FXTAS มีโอกาสเกิดอาการทางกาย มากขึ้น โรคย้ำคิดย้ำทำ ความไวต่อความสัมพันธ์ระหว่างบุคคล ภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวลแบบหวาดกลัว และอาการทางจิต^{[ 34 ]}

ปัญหาทางจักษุวิทยา ได้แก่ตาเหล่ซึ่งจำเป็นต้องตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจการผ่าตัดหรือการปิดตาข้างหนึ่งมักจำเป็นสำหรับการรักษาตาเหล่หากตรวจพบตั้งแต่ระยะแรก ความผิดปกติของการหักเหของแสงในผู้ป่วย FXS ก็พบได้บ่อยเช่นกัน^{[ 25 ]}

บุคคลที่มี FXS มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการชักโดยมีอัตราอยู่ระหว่าง 10% ถึง 40% ตามรายงานในเอกสาร^{[ 35 ]}ในกลุ่มประชากรศึกษาขนาดใหญ่ ความถี่จะแตกต่างกันไประหว่าง 13% ถึง 18% ^{[ 13 ] [ 35 ]}ซึ่งสอดคล้องกับการสำรวจผู้ดูแลเมื่อเร็วๆ นี้ที่พบว่าผู้ชาย 14% และผู้หญิง 6% มีอาการชัก^{[ 35 ]}อาการชักมักจะเป็นแบบเฉพาะส่วนโดยทั่วไปจะไม่เกิดขึ้นบ่อย และสามารถรักษาได้ด้วยยา

บุคคลที่เป็นพาหะของอัลลีลพรีมิวเทชันมีความเสี่ยงต่อการเกิดกลุ่มอาการสั่น/เสียการทรงตัวที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ (FXTAS) ซึ่งเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง^{[ 15 ] [ 36 ]}พบในผู้ชายที่เป็นพาหะประมาณครึ่งหนึ่งที่มีอายุมากกว่า 70 ปี ในขณะที่การแสดงออกของยีนในผู้หญิงนั้นต่ำกว่า โดยทั่วไปอาการสั่นจะเริ่มปรากฏในช่วงอายุ 60 ปี และจะลุกลามไปสู่ภาวะเสียการทรงตัว (สูญเสียการประสานงาน) และความเสื่อมถอยทางสติปัญญาอย่างค่อยเป็นค่อยไป^{[ 36 ]}

ตั้งแต่อายุ 40 ปีขึ้นไป ผู้ชายที่เป็น FXS จะเริ่มมีปัญหาในการทำงานที่ต้องใช้หน่วยควบคุมส่วนกลางของหน่วยความจำในการทำงานมากขึ้นเรื่อยๆ หน่วยความจำในการทำงานเกี่ยวข้องกับการเก็บข้อมูลชั่วคราว 'ในใจ' ในขณะที่ประมวลผลข้อมูลเดียวกันหรือข้อมูลอื่นๆ หน่วยความจำด้านเสียง (หรือหน่วยความจำในการทำงานทางวาจา) จะเสื่อมลงตามอายุในผู้ชาย ในขณะที่หน่วยความจำด้านภาพและพื้นที่ไม่พบว่ามีความสัมพันธ์โดยตรงกับอายุ ผู้ชายมักประสบปัญหาในการทำงานของวงจรเสียงความยาวของ CGG มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับหน่วยควบคุมส่วนกลางและหน่วยความจำด้านภาพและพื้นที่ อย่างไรก็ตาม ในบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ก่อนหน้า ความยาวของ CGG มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับหน่วยควบคุมส่วนกลางเท่านั้น ไม่ใช่กับหน่วยความจำด้านเสียงหรือหน่วยความจำด้านภาพและพื้นที่^{[ 37 ]}

ประมาณ 20% ของผู้หญิงที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์แบบพรีมิวเทชันของกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์จะได้รับผลกระทบจากภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควรที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการฟ ราจิล เอ็กซ์ (FXPOI) ซึ่งนิยามว่าเป็นภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควรคือภาวะหมดประจำเดือนก่อนอายุ 40 ปี (อายุเฉลี่ยของภาวะหมดประจำเดือนในสหรัฐอเมริกาคือ 51 ปี) ^{[ 15 ] [ 36 ]}จำนวนการทำซ้ำของ CGG มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของยีนและอายุที่เริ่มมีอาการ แต่ไม่ใช่ความสัมพันธ์เชิงเส้นตรง^{[ 38 ] [ 15 ]}อย่างไรก็ตาม ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควรพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์แบบพรีมิวเทชันมากกว่าในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์แบบเต็มรูปแบบ และความเสี่ยงสูงสุดสำหรับ FXPOI พบในผู้หญิงที่มีการทำซ้ำระหว่าง 70-100 ครั้ง^{[ 39 ] [ 40 ]} FXPOI เป็นหนึ่งในสามของกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ (FXD) ที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในยีน FMR1 FXPOI ส่งผลกระทบต่อผู้หญิงที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ ซึ่งเกิดจากยีน FMR1 เมื่อรังไข่ของพวกเธอทำงานไม่ปกติ ผู้หญิงที่เป็น FXPOI อาจแสดงอาการเปลี่ยนแปลงในรอบประจำเดือนและมีการเปลี่ยนแปลงระดับฮอร์โมน แต่ยังไม่ถือว่าเข้าสู่ภาวะหมดประจำเดือน ผู้หญิงที่เป็น FXPOI ยังคงมีโอกาสตั้งครรภ์ได้ประมาณ 10% เนื่องจากรังไข่ของพวกเธออาจปล่อยไข่ ที่สามารถเจริญเติบโตได้เป็นครั้งคราว ผ่านการตกไข่แบบ "หลุด" ^{[ 41 ] [ 42 ]} FXPOI เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องแต่กำเนิดทางพันธุกรรม^{[ 7 ]}ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ FXPOI แต่แนะนำให้ใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนเป็นวิธีการรักษา เช่นเดียวกับผู้หญิงคนอื่นๆ ที่มีภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องแต่กำเนิด^{[ 7 ]}

ในผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยากและมีประวัติครอบครัวที่มีภาวะมีบุตรยาก มีความเสี่ยง 7% ที่จะเกิด FXPOI ดังนั้นจึงแนะนำให้ทำการตรวจทางพันธุกรรม^{[ 7 ]}

FMRPเป็น โปรตีนที่จับกับ โครมาตินซึ่งทำหน้าที่ในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ^{[ 43 ] [ 44 ]}นอกจากนี้ FMRP ยังครอบครองตำแหน่งบนโครโมโซมไมโอซิส และควบคุมพลวัตของกลไกการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในระหว่างการสร้างสเปิร์ม^{[ 43 ]}

กลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ถือเป็น ภาวะ ด้อยที่เชื่อมโยงกับ โครโมโซมเอ็กซ์มาโดยตลอด มีการแสดงออกที่แปรผันได้ และอาจมีการแทรกซึมที่ ลดลง ^{[ 13 ]}ความน่าจะเป็นของการถ่ายทอดขึ้นอยู่กับเพศของพ่อแม่ โครโมโซมเอ็กซ์ที่มียีนกลายพันธุ์ และจำนวนการทำซ้ำของ CGG ในพรีมิวเทชัน

เนื่องจากการคาดการณ์ทางพันธุกรรมและการปิดใช้งาน Xในเพศหญิง การถ่ายทอดโรคกลุ่มอาการ Fragile X จึงไม่เป็นไปตามรูปแบบการถ่ายทอดแบบเด่นที่เชื่อมโยงกับ X ตามปกติ และนักวิชาการบางคนเสนอให้ยกเลิกการติดฉลากโรคที่เชื่อมโยงกับ X ว่าเป็นแบบเด่นหรือแบบด้อย^{[ 51 ]}เพศชายที่มีการกลายพันธุ์อย่างสมบูรณ์มักจะได้รับผลกระทบและเป็นหมัน ในขณะที่เพศหญิงที่เป็นพาหะมีโอกาส 50% ที่จะถ่ายทอดการกลายพันธุ์

ก่อนที่ จะมีการค้นพบยีน FMR1การวิเคราะห์ลำดับวงศ์ตระกูลแสดงให้เห็นว่ามีผู้ชายที่เป็นพาหะที่ไม่แสดงอาการ โดยหลานของพวกเขาได้รับผลกระทบจากโรคนี้ในอัตราที่สูงกว่าพี่น้องของพวกเขา ซึ่งบ่งชี้ว่า มี การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดขึ้น^{[ 15 ]}แนวโน้มที่คนรุ่นหลังจะได้รับผลกระทบในอัตราที่สูงกว่านี้เป็นที่รู้จักกันในชื่อปรากฏการณ์เชอร์แมน (Sherman paradox)หลังจากที่มีการอธิบายในปี 1985 ^{[ 15 ] [ 52 ]}ด้วยเหตุนี้ เด็กผู้ชายจึงมักมีอาการมากกว่าแม่ของพวกเขา^{[ 53 ]}

คำอธิบายสำหรับปรากฏการณ์นี้คือ ผู้ชายที่เป็นพาหะจะส่งต่อพรีมิวเทชันของตนไปยังลูกสาวทุกคน โดยความยาวของ การทำซ้ำ FMR1 CGG มักจะไม่เพิ่มขึ้นระหว่างไมโอซิสซึ่งเป็นการแบ่งเซลล์ที่จำเป็นต่อการสร้างสเปิร์ม^{[ 15 ] [ 36 ]}ในทางกลับกัน ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์แบบเต็มรูปแบบจะส่งต่อเฉพาะพรีมิวเทชันไปยังลูกสาวของตนเท่านั้น^{[ 36 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์แบบเต็มรูปแบบสามารถส่งต่อการกลายพันธุ์แบบเต็มรูปแบบนี้ได้ ดังนั้นในทางทฤษฎีแล้วมีโอกาส 50% ที่ลูกจะได้รับผลกระทบ^{[ 36 ] [ 46 ]}นอกจากนี้ ความยาวของ CGG ซ้ำมักจะเพิ่มขึ้นระหว่างไมโอซิสในผู้หญิงที่เป็นพาหะพรีมิวเทชันเนื่องจากความไม่เสถียร ดังนั้นขึ้นอยู่กับความยาวของพรีมิวเทชัน พวกเธออาจส่งต่อการกลายพันธุ์แบบเต็มรูปแบบไปยังลูกๆ ของพวกเธอ ซึ่งจะได้รับผลกระทบการขยายตัวของรีพีตถือเป็นผลมาจากการลื่นไถลของสายดีเอ็นเอระหว่างการจำลองดีเอ็นเอหรือการสังเคราะห์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ^{[ 54 ]}

ผู้ให้บริการขนส่ง

การทดสอบทางคลินิกและการวินิจฉัยจากงานวิจัยปี 2025 รายงานว่าผู้หญิงประมาณ 31% ที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ก่อนหน้าของยีน FMR1 ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น FXTAS (กลุ่มอาการสั่น/เสียการทรงตัวที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X เปราะบาง) ในภายหลัง^{[ 55 ]}แม้ว่าจะพบในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง แต่การศึกษาล่าสุดเผยให้เห็นว่าผู้หญิงก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน^{[ 55 ]}นอกจากผู้ที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ก่อนหน้าจะมีความเสี่ยงต่อ FXTAS แล้ว พวกเขายังมีความเสี่ยงต่อภาวะทางการแพทย์อื่นๆ อีกหลายอย่าง ผู้หญิงที่เป็นพาหะมีความเสี่ยงต่อโรคไทรอยด์ ความดัน โลหิตสูงและอาการปวดกล้ามเนื้อเรื้อรังมากกว่าประชากรทั่วไป^{[ 56 ]}ผู้หญิงที่เป็นพาหะยังมีความเสี่ยงต่อไมเกรนมากกว่าผู้ชายที่เป็นพาหะ ภาวะสุขภาพที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ก่อนหน้าคือความผิดปกติทางจิตเวช[ ^{56 ] โรค}วิตกกังวล โรคสมาธิสั้น และภาวะซึมเศร้าเป็นเรื่องปกติในผู้ที่เป็นพาหะ ภาวะซึมเศร้าเกี่ยวข้องกับการทำซ้ำของ CGG และผู้ที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ก่อนหน้ามีการทำซ้ำของ CGG ประมาณ 55-200 ครั้ง^{[ 57 ]}บุคคลส่วนใหญ่มีจำนวน CGG ซ้ำน้อยกว่า 44 ครั้ง[ ^{58 ] ผู้ชาย}   บางคนที่มีการกลายพันธุ์แบบพรีมิวเทชันแสดงลักษณะของกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ ซึ่งรวมถึงขนาดอัณฑะที่ใหญ่ขึ้น ความบกพร่องทางสังคม ความล่าช้าในการพูดและภาษา และภาวะสมาธิสั้น ลักษณะอื่นๆ ยังรวมถึงระยะห่างระหว่างหัวตาที่กว้างขึ้นและความล่าช้าในการพัฒนา^{[ 59 ]}ผู้หญิงที่เป็นพาหะมักแสดงลักษณะทางกายภาพเพียงเล็กน้อยหรือไม่แสดงเลย แต่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร (FXPOI) และความหนาแน่นของกระดูกลดลง^{[ 60 ]}

บุคคลที่มีการกลายพันธุ์แบบเต็มรูปแบบของกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์อาจประสบปัญหาในการใช้ชีวิตประจำวัน บุคคลที่มี FXS มักได้รับประโยชน์จากกิจวัตรประจำวันที่สม่ำเสมอและความคาดเดาได้ เนื่องจากสิ่งนี้ช่วยลดความวิตกกังวล[ ^{70 ] บาง} คนที่ มี FXS อาจมีทักษะทางสังคม ที่จำกัด รวมถึงความวิตกกังวลทางสังคม ซึ่งทำให้ยากต่อการสร้างความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดกับผู้อื่น กิจกรรมในชีวิตประจำวัน เช่น การเดินทาง การซื้อของที่ร้านค้า และการมีปฏิสัมพันธ์กับเพื่อนฝูงอาจเป็นเรื่องยาก[ ^{70 ] บุคคล}  อาจประสบปัญหาในการบรรลุความเป็นอิสระในการดำเนินชีวิต ทักษะการใช้ชีวิตอย่างอิสระและความสามารถในการทำงานมักมีจำกัด^{[ 71 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้ใหญ่บางคนสามารถบรรลุความเป็นอิสระได้ด้วยการสนับสนุนและการช่วยเหลือ^{[ 71 ]}

ทารกที่มีกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์อาจมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงปัญหาการกินอาหาร และอาเจียน แต่ความล่าช้าในการพัฒนาการทั้งหมดนั้นไม่ชัดเจน[ ^{72 ] เมื่อ}อายุครบหนึ่งปี ความล่าช้าทางภาษาเริ่มสังเกตเห็นได้ชัด ความล่าช้าเหล่านี้ตามมาด้วยอาการโมโหฉุนเฉียวและหงุดหงิดที่เพิ่มมากขึ้นเมื่อบุคคลนั้นใกล้จะอายุ 3 ขวบ เมื่อเด็กที่มี FXS เข้าสู่วัยเรียน พวกเขาต้องเผชิญกับความท้าทายในการเรียนรู้ที่สำคัญ รวมถึงความเข้าใจคำพูด ความจำในการทำงาน และความเข้าใจภาษาที่ซับซ้อน[ ^{72 ] เมื่อ}เข้าสู่วัยรุ่น ความท้าทายทางสังคมจะเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับความก้าวร้าว ความวิตกกังวล และความหงุดหงิด เมื่อเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ บุคคลที่มี FXS ต้องการการสนับสนุนในการดำเนินชีวิตประจำวัน และสุขภาพจิตอาจแย่ลง^{[ 72 ]}

แนวโน้มปัจจุบันในการรักษาความผิดปกตินี้รวมถึงการใช้ยาเพื่อรักษาอาการโดยมีเป้าหมายเพื่อลดลักษณะรองที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ หากบุคคลใดได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น FXS การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อทดสอบสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยงที่จะมียีนกลายพันธุ์หรือยีนกลายพันธุ์เบื้องต้นถือเป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญ เนื่องจาก FXS พบในเด็กผู้ชายมากกว่า ยาที่ใช้กันทั่วไปจึงเป็นยากระตุ้นที่มุ่งเป้าไปที่อาการสมาธิสั้น หุนหันพลันแล่น และปัญหาด้านความสนใจ^{[ 13 ]}สำหรับความผิดปกติร่วมกับ FXS ยาต้านเศร้า เช่นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) จะถูกนำมาใช้เพื่อรักษาความวิตกกังวล พฤติกรรมย้ำคิดย้ำทำ และความผิดปกติทางอารมณ์ที่เป็นสาเหตุหลัก รองจากยาต้านเศร้า ยาต้านโรคจิต เช่นริสเพอริโดนและเควติอาพีนจะถูกนำมาใช้เพื่อรักษาพฤติกรรมทำร้ายตัวเอง ก้าวร้าว และผิดปกติในกลุ่มประชากรนี้ (Bailey Jr et al., 2012) ยากันชักเป็นอีกกลุ่มหนึ่งของการรักษาทางเภสัชวิทยาที่ใช้ควบคุมอาการชักและอารมณ์แปรปรวนในผู้ป่วย FXS ร้อยละ 13–18 ยาที่มุ่งเป้าไปที่ mGluR5 (ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิก) ซึ่งเชื่อมโยงกับความยืดหยุ่นของไซแนปส์นั้นมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับอาการของ FXS ^{[ 13 ]}ปัจจุบันมีการใช้ลิเธียมในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการทำงานด้านพฤติกรรม พฤติกรรมที่ปรับตัวได้ และความจำทางวาจา มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นที่แนะนำให้ใช้กรดโฟลิก แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเนื่องจากคุณภาพของหลักฐานนั้นต่ำ^{[ 73 ]}นอกเหนือจากการรักษาทางเภสัชวิทยาแล้ว อิทธิพลจากสิ่งแวดล้อม เช่น สภาพแวดล้อมในบ้านและความสามารถของผู้ปกครอง ตลอดจนการแทรกแซงทางพฤติกรรม เช่น การบำบัดด้วยการพูด การบูรณาการประสาทสัมผัส ฯลฯ ล้วนเป็นปัจจัยที่ส่งเสริมการทำงานที่ปรับตัวได้สำหรับผู้ป่วย FXS ^{[ 69 ]}แม้ว่าเมตฟอร์มินอาจช่วยลดน้ำหนักตัวในผู้ที่เป็นโรคฟราจิลเอ็กซ์ได้ แต่ยังไม่แน่ชัดว่าจะช่วยปรับปรุงอาการทางระบบประสาทหรือทางจิตเวชได้หรือไม่^{[ 74 ]}

การรักษาด้วยยาในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การจัดการพฤติกรรมที่เป็นปัญหาและอาการทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับ FXS อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีการวิจัยในกลุ่มประชากรเฉพาะนี้น้อยมาก หลักฐานที่สนับสนุนการใช้ยาเหล่านี้ในบุคคลที่มี FXS จึงมีน้อย^{[ 75 ]}

ADHDซึ่งส่งผลกระทบต่อเด็กผู้ชายส่วนใหญ่และเด็กผู้หญิงร้อยละ 30 ที่มี FXS มักได้รับการรักษาโดยใช้ยากระตุ้น^{[ 12 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ยากระตุ้นในกลุ่มประชากรที่มี FXS เกี่ยวข้องกับความถี่ของผลข้างเคียงที่มากขึ้น รวมถึงความวิตกกังวล ความหงุดหงิด และอารมณ์แปรปรวนที่เพิ่มขึ้น^{[ 31 ]}ความวิตกกังวล รวมถึงอารมณ์และอาการย้ำคิดย้ำทำ อาจได้รับการรักษาโดยใช้SSRIsแม้ว่ายาเหล่านี้อาจทำให้อาการสมาธิสั้นรุนแรงขึ้นและทำให้เกิดพฤติกรรมที่ไม่ยับยั้งชั่งใจได้^{[ 13 ] [ 31 ]}ยาต้านโรคจิตผิดปกติสามารถใช้เพื่อรักษาเสถียรภาพของอารมณ์และควบคุมความก้าวร้าว โดยเฉพาะในผู้ที่มี ASD ร่วมด้วย อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการติดตามผลข้างเคียงทางเมตาบอลิซึม รวมถึงน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและโรคเบาหวาน ตลอดจนความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิดเช่นtardive dyskinesiaผู้ที่มีความผิดปกติของอาการชักร่วมด้วยอาจต้องได้รับการรักษาด้วยยากันชัก