บาโคลเฟน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Lioresal, Baclosan, Gablofen, อื่นๆ[ 1 ]
ชื่ออื่นๆ	• บาโคลเฟน • กรด β-(4-คลอโรฟีนิล)-γ-อะมิโนบิวทิริก • β-(4-คลอโรฟีนิล)-GABA
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682530
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :บาโคลเฟน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ปานกลางถึงสูง[ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , การฉีดเข้า ช่องไขสันหลัง , การใช้ผ่านผิวหนัง , การใช้ใต้ลิ้น
ประเภทของยา	• สารกระตุ้นตัวรับGABA • อนุพันธ์ของGABA สารคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง • กาบาเพนตินอยด์ • สารอะนาล็อกของ GABA • ยาระงับประสาท - ยานอนหลับ • ยาคลายความวิตกกังวล
รหัส ATC	M03BX01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA : ℞-เท่านั้น[ 3 ] นิวซีแลนด์ :ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว[ 9 ]
การจับโปรตีน	30%
การเผาผลาญ	85% ถูกขับออกทางปัสสาวะ/อุจจาระโดยไม่เปลี่ยนแปลง 15% ถูกเผาผลาญโดยกระบวนการดีอะมิเนชัน
สารเมตาบอไลต์	กรด β-(p-คลอโรฟีนิล)-4-ไฮดรอกซีบิวทิริก (γ-ไฮดรอกซีแบคโลเฟน)
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2.5–7 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต (70–80%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-4-อะมิโน-3-(4-คลอโรฟีนิล)บิวทาโนอิกแอซิด
หมายเลข CAS	1134-47-0
PubChem CID	2284
ไออูฟาร์/บีพีเอส	1084
ดรักแบงค์	DB00181
เคมสไปเดอร์	2197
มหาวิทยาลัย	H789N3FKE8
เคกก์	D00241
ชอีบี	เชบี:2972
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล701
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5022641
บัตรข้อมูล ECHA	100.013.170
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl N O
มวลโมลาร์	213.66 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม NCC(CC(=O)O)c1ccc(Cl)cc1
อินชิ นิ้วChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14) คีย์: KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N

บาโคลเฟนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าLioresalและอื่นๆ เป็นสารกดระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และเป็นอนุพันธ์ของสารสื่อประสาทชนิดยับยั้ง แกมมา- อะมิโนบิว ทิริกแอซิด (GABA) บาโคลเฟนเป็นตัวกระตุ้นตัวรับGABA ที่มีฤทธิ์แรงเป็นกา บาเพนตินอย ด์และ เป็น ยาคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง ใช้รักษา อาการกล้ามเนื้อหดเกร็งเรื้อรังและกล้ามเนื้อหดเกร็งเช่น จากการบาดเจ็บที่ไขสันหลังหรือ โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [ ^{10 ] [ 11 ] นอกจาก}นี้ยังอาจใช้สำหรับอาการสะอึกและกล้ามเนื้อหดเกร็งในช่วงใกล้สิ้นชีวิต [ ^{11 ]}และ ใช้ในกรณีที่ไม่ตรงตามข้อบ่งใช้ เพื่อรักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์^{[ 12 ]}หรืออาการ ถอนยาโอ ^ปิออยด์^{[ 13 ]}สามารถรับประทานทางปากหรือโดยปั๊มเข้าช่องไขสันหลัง (ส่งเข้าไปในช่องไขสันหลังผ่านอุปกรณ์ปั๊มที่ฝังได้) ^{[ 10 ]}

ควรหลีกเลี่ยงการใช้บาโคลเฟนในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคไตวายระยะสุดท้ายเนื่องจากแม้ในปริมาณน้อยก็อาจทำให้เกิดความเป็นพิษมากเกินไปได้^{[ 14 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ง่วงนอน อ่อนเพลีย และเวียนศีรษะ^{[ 10 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรง เช่นชักและภาวะกล้ามเนื้อสลายอาจเกิดขึ้นได้หากหยุดใช้บาโคลเฟนอย่างกะทันหัน^{[ 10 ]}การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่ชัดเจนว่าปลอดภัยหรือไม่ ในขณะที่การใช้ในระหว่างการให้นมบุตรน่าจะปลอดภัย และจะปลอดภัยยิ่งขึ้นหากหลีกเลี่ยงการรับประทานทางปาก^{[ 15 ]}

ผลข้างเคียงและรายละเอียดด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับบาโคลเฟนเมื่อใช้ร่วมกับยาระงับประสาท (เช่นแอลกอฮอล์บาร์บิทูเรตและเบนโซไดอะซีพีน ) จะแตกต่างกันไปตามขนาดยาและแต่ละบุคคล ปฏิกิริยานี้อาจเพิ่มฤทธิ์ระงับประสาทของยาระงับประสาทที่รับประทานเข้าไปทั้งหมด และโดยทั่วไปจึงไม่แนะนำให้ใช้^{[ 16 ]}ในปริมาณสูง ปฏิกิริยากับแอลกอฮอล์อาจทำให้เกิดอาการชักขึ้นใหม่ได้^{[ 17 ]}

บาโคลเฟนได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1977 ^{[ 10 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 11 ] [ 18 ]}และอยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 19 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 87 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 7 ล้านใบ^{[ 20 ] [ 21 ]}

บาโคลเฟนส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบเกร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไขสันหลังได้รับบาดเจ็บ และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง^{[ 22 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วย โรค หลอดเลือดสมองอัมพาตสมองหรือโรคพาร์กินสัน^{[ 22 ]}บาโคลเฟนที่ฉีดเข้าช่องไขสันหลังใช้สำหรับอาการเกร็งอย่างรุนแรงที่มีต้นกำเนิดจากไขสันหลัง ซึ่งไม่ตอบสนองต่อยาแก้เกร็งชนิดรับประทานในขนาดสูงสุด หรือผู้ที่มีผลข้างเคียงที่ทนไม่ได้^{[ 23 ] [ 24 ]}

นอกจากนี้ Baclofen ยังใช้เป็นวิธีการรักษาสำหรับความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ซึ่งมีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของการกลับไปดื่มซ้ำและเพิ่มจำนวนวันที่บุคคลสามารถงดดื่มแอลกอฮอล์ ได้ (วันงดดื่ม) แม้ว่าข้อบ่งชี้ดังกล่าวจะยังคงเป็นการใช้แบบนอกฉลากในหลายประเทศ^{[ 25 ]}

บางครั้งมีการใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้สำหรับการรักษา อาการ ถอนยาโอปิออยด์ และอาจมีประสิทธิภาพเหนือกว่า โคลนิดีนซึ่งใช้กันทั่วไปมากกว่าสำหรับวัตถุประสงค์นี้^{[ 26 ] [ 13 ]}

นอกจากนี้ Baclofen ยังใช้ในการรักษาอาการปวดขณะแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ^{[ 27 ]}ช่วยเพิ่ม การนอน หลับแบบคลื่นช้า^{[ 28 ]}

ผลข้างเคียง ได้แก่ ง่วงนอน เวียนศีรษะ อ่อนเพลีย เหนื่อยล้า ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ คลื่นไส้และอาเจียน สมาธิและความจำไม่ดี (คล้ายภาวะสมองเสื่อม) ปัสสาวะไม่ออก หรือท้องผูก^{[ 4 ]}

บาโคลเฟนสามารถทำให้รู้สึกดี ผ่อนคลาย และรู้สึกเคลิบเคลิ้มเล็กน้อย บาโคลเฟนในขนาดมาตรฐานดูเหมือนจะไม่มี คุณสมบัติที่ ทำให้เสพติดและไม่เกี่ยวข้องกับความอยากยา ในระดับใดๆ ^{[ 31 ] [ 32 ]}บางคนรายงานว่ารู้สึกเคลิบเคลิ้มหรือมีความสุขเมื่อใช้ยาในขนาดสูง ซึ่งมักนำไปสู่การใช้ในทางที่ผิด[ ^{33 ] อย่างไรก็ตาม}ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มถูกระบุว่าเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยถึงบ่อยมากของบาโคลเฟนในBNF 75 ^{[ 34 ]}มีกรณีการใช้บาโคลเฟนในทางที่ผิดน้อยมากด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากการพยายามฆ่าตัวตาย [ ^{31 ] ใน}ทางตรงกันข้ามกับบาโคลเฟนสารกระตุ้นตัวรับ GABA กรดแกมมาไฮดรอกซีบิวทิริก (GHB) มีความเกี่ยวข้องกับความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม การใช้ในทางที่ผิด และการเสพติด^{[ 35 ]}ผลกระทบเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะไม่ได้เกิดจากการกระตุ้นตัวรับ GABA แต่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับGHB มากกว่า ^{[ 35 ]}ออกฤทธิ์ต่อตัวรับ GABAเพื่อยับยั้งการทำงานของเส้นประสาท ซึ่งทำให้เกิดผลสงบ Baclofen มีคุณสมบัติ ทั้ง ระงับประสาทและลดความวิตกกังวล^{[ 32 ]}

รายงานการใช้ยาเกินขนาดระบุว่าบาโคลเฟนอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้แก่อาเจียนอ่อนเพลียทั่วไปง่วงซึมหายใจ ล้ม เหลวชักเวียน ศีรษะ ^{[ 4 ]}ปวดศีรษะ[ ^{4 ] คัน} อุณหภูมิร่างกาย ต่ำหัวใจ เต้น ช้าความผิดปกติของการนำไฟฟ้าของหัวใจ ความดันโลหิตสูงรีเฟล็กซ์ลดลงและโคม่าซึ่งบางครั้งอาจเลียนแบบภาวะสมองตายได้^{[ 36 ]}การใช้ยาเกินขนาดอาจต้องใช้การใส่ท่อช่วยหายใจและระยะเวลา ที่ต้อง ใช้เครื่องช่วยหายใจ อาจสัมพันธ์กับระดับบาโคล เฟนในซีรั่มหลังจากรับประทานยาไม่นาน อาการอาจยังคงอยู่แม้หลังจากตรวจไม่พบระดับบาโคลเฟนในซีรั่มแล้ว^{[ 37 ]}

ในทางเคมี บาโคลเฟนเป็นส่วนหนึ่งของสารประกอบกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่ากาบาเพนตินอยด์สารประกอบเหล่านี้ล้วนเป็นอนุพันธ์ของสารสื่อประสาทแกมมา-อะมิโนบิวทิริกแอซิด (GABA) เชื่อกัน ^ว่าบาโคลเฟนทำงานโดยการกระตุ้น (หรือทำให้เกิดอาการ) ตัวรับ GABAโดยเฉพาะตัวรับGABA [ ^{38 ]}

บาโคลเฟนเป็นผง ผลึกสีขาว (หรือขาวนวล) ส่วนใหญ่ไม่มีกลิ่นมีน้ำหนักโมเลกุล 213.66 กรัม/โมลละลายได้ เล็กน้อย ในน้ำ ละลายได้น้อยมากในเมทานอลและไม่ละลายในคลอโรฟอร์มจัดอยู่ในกลุ่มยาแกบาเพนตินอยด์

ในอดีต บาโคลเฟนถูกออกแบบมาเพื่อใช้เป็นยารักษาโรคลมชัก โดยได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกที่Ciba-Geigyโดยนักเคมีชาวสวิสชื่อ Heinrich Keberle ในปี 1962 ^{[ 43 ] [ 44 ]}ผลของยาต่อโรคลมชักนั้นไม่ได้ผล แต่พบว่าในผู้ป่วยบางราย อาการเกร็งลดลง ในปี 1971 ยานี้ได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นยารักษาอาการเกร็งบางรูปแบบ และได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 1977 ^{[ 45 ]}

การให้บาโคลเฟน เข้าช่องไขสันหลังครั้งแรกเกิดขึ้นในปี 1984 เพื่อรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งอย่างรุนแรงของไขสันหลัง วิธีการให้ยานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงเหนือไขสันหลัง^{[ 46 ] [ 47 ]}

กำลังมีการศึกษาการใช้บาโคลเฟนในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง^{[ 31 ]}หลักฐาน ณ ปี 2019 ยังไม่ชัดเจนเพียงพอที่จะแนะนำให้ใช้เพื่อวัตถุประสงค์นี้^{[ 31 ] [ 52 ]}ในปี 2014 หน่วยงานยาของฝรั่งเศสANSMได้ออกคำแนะนำชั่วคราวเป็นเวลาสามปีอนุญาตให้ใช้บาโคลเฟนในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง^{[ 53 ]}ในปี 2018 บาโคลเฟนได้รับการอนุมัติทางการตลาดสำหรับการใช้ในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรังจากหน่วยงานดังกล่าว หากการรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผล^{[ 54 ]}

กำลังมีการศึกษาร่วมกับแนลเทรกโซนและซอร์บิทอลสำหรับโรคชาร์โคต์-มารี-ทูธ (CMT) ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทส่วนปลาย [ ^{55 ] นอกจาก}นี้ยังมีการศึกษาเกี่ยวกับการติดโคเคนด้วย^{[ 56 ]}บาโคลเฟนและยาคลายกล้ามเนื้ออื่นๆ กำลังได้รับการศึกษาถึงศักยภาพในการใช้รักษาอาการสะอึกเรื้อรัง^{[ 57 ] [ 58 ]}

ตั้งแต่ปี 2014 ถึง 2017 การใช้บาโคลเฟนในทางที่ผิด ความเป็นพิษ และการใช้ในการพยายามฆ่าตัวตายในกลุ่มผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกามีจำนวนเพิ่มขึ้น^{[ 59 ]}

ในหนังสือLe Dernier Verre (แปลตรงตัวว่าแก้วสุดท้ายหรือจุดจบของการเสพติดของฉัน ) ที่ตีพิมพ์ในปี 2008 แพทย์โรคหัวใจชาวฝรั่งเศส-อเมริกันOlivier Ameisenได้อธิบายถึงวิธีการรักษาอาการติดสุราของเขาด้วยบาโคลเฟน แรงบันดาลใจจากหนังสือเล่มนี้ ผู้บริจาคที่ไม่ประสงค์ออกนามได้มอบเงิน 750,000 ดอลลาร์สหรัฐให้แก่มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัมในเนเธอร์แลนด์เพื่อเริ่มต้นการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับบาโคลเฟนในขนาดสูง ซึ่ง Ameisen ได้เรียกร้องมาตั้งแต่ปี 2004 ^{[ 60 ]}นักวิจัยสรุปว่า "โดยสรุป การศึกษาปัจจุบันไม่พบหลักฐานของผลเชิงบวกของบาโคลเฟนในขนาดต่ำหรือสูงในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรัง อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่ว่าบาโคลเฟนเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังที่ดื่มหนักและไม่ตอบสนองหรือไม่ยอมรับการแทรกแซงทางจิตสังคมตามปกติได้" ^{[ 61 ]}

• ฟีนิบูต
• โทลิบัต
• กาบาเพนตินอยด์
• สารกระตุ้นตัวรับGABA
• GHB (สารกระตุ้นตัวรับ GABA อีกชนิดหนึ่ง )
• GABA