ซูรูกาทอกซิน

ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC [( 3S )-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl] (6aS,8R,9S,11aS)-6'-bromo-6a,9-dihydroxy-9-methyl-1,2',3,10-tetraoxo-spiro[4,6,7,11a-tetrahydropyrido[1,2-f]pteridine-8,3'-indoline]-7-carboxylate
หมายเลข CAS	40957-92-4
PubChem CID	3034617
เคมสไปเดอร์	10472966
มหาวิทยาลัย	TC4003XY6D
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID30961332
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Br N O
มวลโมลาร์	684.409 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1(C(=O)N2C3=C(NCC2(C(C14C5=C(C=C(C=C5)Br)NC4=O)C(=O)OC6C(C(C(C(C6O)O)O)O)O)O)NC(=O)NC3=O)O

ซูรูกาทอกซิน (SGTX) เป็น พิษชนิดหนึ่งที่พบในต่อมย่อยอาหารส่วนกลางของหอยงาช้างญี่ปุ่นBabylonia japonicaซึ่งเป็นหอยทากกินเนื้อ^{[ 1 ]} มันทำหน้าที่เป็นตัวบล็อกปมประสาทของตัวรับอะเซทิลโคลีนนิโคตินิก (nAChRs) ^{[ 1 ]} นีโอซูรูกาทอกซินซึ่งมีโครงสร้างและการทำงานที่เกี่ยวข้อง ซึ่งได้มาจากBabylonia japonica เช่นกัน เป็นตัวต้าน nAChR ที่มีฤทธิ์แรงกว่า SGTX เสียอีก^{[ 2 ]}

SGTX เป็นสารผลึกไม่มีสี มีสูตรเคมี C H BrN O และน้ำหนักโมเลกุล 684.4 กรัม/โมล ชื่อทางเคมีเชิงระบบคือ [(2R,3S,5S,6S)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl] (6aS,7R,8R,9R)-6'-bromo-6a,9-dihydroxy-9-methyl-1,2',3,10-tetraoxo-spiro[4,5,6,7-tetrahydropyrido[1,2-f]pteridine-8,3'-indoline]-7-carboxylate ^{[ 3 ]} ไม่ละลายในตัวทำละลายอินทรีย์และละลายในน้ำได้น้อยมาก^{[ 4 ]}

การปิดกั้นปมประสาทของ nAChR โดย SGTX นั้นคล้ายคลึงกับของ IS-toxin ซึ่งเป็นสารประกอบที่มีโครงสร้างคล้ายกันที่ได้มาจากหอยชนิดเดียวกันBabylonia japonica ^{[ 1 ] [ 5 ]}

การระบาดของอาหารเป็นพิษจำนวน 26 รายในพื้นที่ Ganyudo ของอ่าว Surugaจังหวัด Shizuoka ประเทศญี่ปุ่น ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2508 สืบเนื่องมาจากการรับประทานสารพิษ surugatoxin (SGTX) ซึ่งตั้งชื่อตามอ่าว Suruga ^{[ 6 ]} SGTX มีอยู่ในต่อมย่อยอาหารในลำไส้กลางของหอยงาช้างญี่ปุ่นBabylonia japonicaซึ่งใช้เป็นส่วนผสมในซูชิและซาชิมิ [ ^{1 ] ผู้}ป่วยที่ได้รับอาหารเป็นพิษรายงานอาการต่างๆ มากมาย รวมถึงความผิดปกติทางสายตา ความผิดปกติทางการพูด ตาขี้เกียจ ( amblyopia ) รูม่านตาขยาย ( mydriasis ) ท้องอืด ปากแห้ง ริมฝีปากชา ท้องผูก และอาเจียน^{[ 1 ] [ 6 ]}

ความเป็นพิษของหอยจากบริเวณอ่าวสุรุกะแตกต่างกันไปตามเวลา โดยความเป็นพิษจะปรากฏเฉพาะในช่วงเดือนกรกฎาคมถึงกันยายน ซึ่งบางครั้งอุณหภูมิอาจสูงถึง 25°C และลดลงอย่างรวดเร็วหลังจากปี 1978 ทำให้ไม่สามารถหาสารสุรุกะทอกซินและสารที่เกี่ยวข้องอย่างนีโอสุรุกะทอกซินและโปรสุรุกะทอกซินมาใช้ในการวิจัยได้ โคสุเกะและคณะ^{[ 7 ]}พบว่าสารพิษเหล่านี้เป็นผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของแบคทีเรียในทะเลที่อยู่ในกลุ่มคอรีเนฟอร์ม ความเป็นพิษเป็นผลมาจากการสะสมทางชีวภาพ

นักวิจัยจำนวนหนึ่งได้ระบุลักษณะผลกระทบของซูรูกาทอกซินต่อพฤติกรรมและสรีรวิทยาในแบบจำลองสัตว์^{[ 1 ] [ 4 ]}

Surugatoxin เป็น สารต้านฤทธิ์แบบแข่งขันที่จำเพาะและย้อนกลับได้ของตัวรับอะเซทิลโคลีนนิโคตินิก ในปมประสาท (nACHRs) ^{[ 9 ]} แม้ว่าจะมีบทความจำนวนมากตีพิมพ์ในช่วงสองทศวรรษหลังจากการค้นพบ SGTX ในช่วงกลางทศวรรษ 1960 แต่ก็ยังมีความรู้เกี่ยวกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของสารพิษนี้น้อยมาก Ascher และเพื่อนร่วมงาน^{[ 9 ]}ตั้งสมมติฐานว่าการปิดกั้นปมประสาทโดย SGTX เกิดจากการจับกับสถานะปิดของคอมเพล็กซ์ช่อง-ตัวรับ ซึ่งอาจจับกับตัวรับเอง SGTX มีฤทธิ์แรงกว่าเฮกซาเมโทเนียมซึ่งเป็นสารต้านฤทธิ์ปมประสาทของ nAChRs อีกชนิดหนึ่ง ถึง 50-100 เท่า ^{[ 1 ]} บราวน์และเพื่อนร่วมงานพบว่าค่าคงที่การแยกตัวของ SGTX ที่วัดได้ที่บล็อกสมดุลในหนูคือ 58 nM และ 76 nM ซึ่งวัดจากการเปลี่ยนแปลงของการลดขั้วที่เกิดจาก SGTX 0.2 μM และ 2 μM ตามลำดับ^{[ 8 ]} ซูรูกาทอกซินได้รับการขึ้นทะเบียนในสิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกา 2 ฉบับ ซึ่งทั้งสองฉบับเป็นสิทธิบัตรสำหรับการรักษาทางคลินิกที่มีศักยภาพ US7468188 ^{[ 10 ]}เสนอการใช้สารพิษต่อระบบประสาทที่ให้เฉพาะที่ในการรักษาอาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อ และ US7214700 ^{[ 11 ]}เสนอการใช้สารอนุพันธ์ของกรด (2-ออกซินดอล-3-อิลิดีนิล) อะซิติกเป็นสารยับยั้งโปรตีนไคเนส ซูรูกาทอกซินยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาตามข้อเสนอทั้งสองนี้ แต่ถูกระบุว่าเป็นสารที่อาจมีความเกี่ยวข้องในแผนการรักษาเหล่านี้