ช่วงตะวันตกสุดของทางหลวงหมายเลข US  60 ไปจนถึง เส้นแบ่งเขตแดนรัฐ แคลิฟอร์เนียได้ถูกแทนที่ด้วยทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 10 (I-10) จุดสิ้นสุดด้านตะวันตกของ US  60 อยู่ใกล้เมืองเบรนดาจากนั้นจึงวิ่งไปทางตะวันออกเฉียงเหนือไปยังเมืองวิคเคนเบิร์กเมื่อ US  60 เข้าสู่ เมือง เซอร์ไพรส์จะใช้ชื่อว่าถนนแกรนด์อ เวนิว ผ่านเขตมหานครฟีนิกซ์ก่อนที่จะไปบรรจบกับI-17และ I-10 ในฟีนิกซ์เป็นระยะทางประมาณ14 ไมล์ (23 กิโลเมตร)ในเมืองเทมเป US 60 จะออกจาก I-10 และกลายเป็นทางหลวงซูเปอร์สติชั่นซึ่งเป็นส่วนสำคัญของระบบทางหลวงในฟีนิกซ์ที่ให้บริการเมืองต่างๆ เช่นเมซากิลเบิร์ตและอะปาเช่จังก์ชันทางตะวันออกของเขตฟีนิกซ์ US 60 จะวิ่งไปทางตะวันออกเฉียงเหนือโดยประมาณ ผ่านพื้นที่ภูเขา ผ่านเมืองโกลบโชว์โลว์และสปริงเกอร์วิลล์ก่อนที่จะเข้าสู่รัฐนิวเม็กซิโก   

ทางหลวง หมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา เข้าสู่รัฐนิวเม็กซิโกในเขตแคทรอนทางตะวันออกของเมืองสปริงเกอร์วิลล์ รัฐแอริโซนา ถนนสายนี้โค้งผ่านเขตแคทรอน โดยมีจุดสูงสุดอยู่ที่เมืองเควมาโด หลีกเลี่ยงป่าสงวนแห่งชาติอะปาเช-ซิทเกรฟส์และภูเขาเอสคอนดิ โด ทางตะวันออกของเมืองพาย ทาวน์ ถนนสายนี้ ตัดผ่าน สันปันน้ำทวีประหว่างสันปันน้ำทวีปและเมืองดาทิล ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา ตัดผ่านเทือกเขาดาทิลและป่าสงวนแห่งชาติซิโบลา ในเมืองดาทิล ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา เป็นจุดสิ้นสุดทางตะวันออกของ ทางหลวงหมายเลข 12ของ รัฐ นิวเม็กซิโก

ทางตะวันออกของ Datil ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ตัดผ่านปลายด้านเหนือของที่ราบ San Augustinจากนั้นข้ามเส้นแบ่งเขตเทศมณฑลไปยังเทศมณฑล Socorroถนนตัดผ่าน กลุ่ม Very Large Arrayและมีรางที่ใช้ในการจัดเรียงเสาอากาศที่ประกอบเป็น Array ตัดผ่านทางหลวงทางหลวงจะผ่านMagdalenaที่ ระยะ 36 ไมล์ (58 กิโลเมตร)เข้าไปในเทศมณฑล^{[ 4 ]}  

จากนั้นเส้นทางจะเข้าสู่เมืองโซโคโรซึ่งเป็นที่ตั้งของศาลากลางประจำเทศมณฑล และบรรจบกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 25ส่วนทางหลวงสหรัฐหมายเลข 60 มุ่งหน้าไปทางเหนือ โดยเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 25

ทางหลวงหมายเลข US 60 แยกออกจากทางหลวงหมายเลข I-25 ใกล้กับเมืองเบอร์นาร์โด ห่างจากเมืองโซโคโรไปทางเหนือ ประมาณ40 กิโลเมตร (25 ไมล์)จากนั้นจะวกกลับไปทางทิศตะวันออก ผ่านช่องเขาอาโบทางตอนใต้ของเทือกเขามันซาโนก่อนจะเข้าสู่เทศมณฑลทอร์แรนซ์และผ่าน เมืองเมาน์ เทนแอร์ซึ่งเป็นจุดตัดกับ ทางหลวง หมายเลข NM-55หลังจากผ่านเมืองวิลลาร์ด แล้ว ทางหลวงหมายเลข US 60 ก็มุ่งหน้าข้ามเนินเขาเพเดอร์นัลในเมืองเอนซิโน ทางหลวงหมายเลข US 60 เริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลขUS-285หลังจากเข้าสู่เทศมณฑลกัวดาลูป ไม่นาน ทางหลวง หมายเลขUS-54ก็เข้าร่วมเส้นทางร่วมนี้ ทางหลวงทั้งสามสายผ่านเมืองวอห์นแล้วแยกย้ายกันไป โดยทางหลวงหมายเลข US 285 มุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้ไปยังเมืองรอสเวลล์ ทางหลวงหมายเลข US 54 มุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงเหนือไปยัง เมือง ซานตาโรซาและทางหลวงหมายเลข I-40และทางหลวงหมายเลข US 60 มุ่งหน้าไปทางตะวันออกไปยังเมืองโคลวิส  

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ มุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้ไปยังเยโซเข้า สู่ เขตปกครองเดอบาคาระหว่างทาง จากนั้นโค้งกลับไปทางตะวันออก ถนนจะเข้าสู่ฟอร์ตซัมเนอร์เมืองหลวงของเขตปกครอง ในอีก 21 ไมล์ (34 กิโลเมตร)ต่อมา^{[ 4 ]}ทางตะวันตกของเมือง ทางหลวงสายนี้ทำหน้าที่เป็นจุดสิ้นสุดทางเหนือของทางหลวงหมายเลข 20 ของรัฐนิวเม็กซิโกและในฟอร์ตซัมเนอร์ ทางหลวงสายนี้จะเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 84 ของสหรัฐฯซึ่งจะคงอยู่ตลอดระยะทางที่เหลือของเส้นทางในรัฐนิวเม็กซิโก ทางตะวันออกของเมือง ทางหลวงทั้งสองสายจะมาบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 212 ของ รัฐนิวเม็กซิโก ซึ่งเป็นเส้นทางแยกไปยังอนุสรณ์สถานแห่งรัฐฟอร์ตซัมเนอร์ และทางหลวงหมายเลข 252 ของรัฐนิวเม็กซิโก ในไทบัน  

ทางหลวงหมายเลข US 60/84 ผ่าน เมือง โทลาร์ ใกล้กับเส้นแบ่งเขตระหว่างเทศ มณฑลเดอบาคาและ เทศมณฑลรูสเวลต์ อย่างไรก็ตาม เส้นทางทั้งสองไม่ได้อยู่ในเทศมณฑลรูสเวลต์นานนัก แต่จะเข้าสู่เทศมณฑลเคอร์รีทางตะวันตกของ เมือง เมลโรสทางหลวงเหล่านี้ผ่านเมืองเมลโรสเซนต์เวรนและเกรียร์ก่อนที่จะขยายเป็นทางหลวงสี่เลนเมื่อเข้าใกล้เมืองโคลวิสซึ่งเป็นเมืองหลวงของเทศมณฑลเคอร์รี ในเมืองโคลวิส ซึ่งเป็นที่ตั้งของฐานทัพอากาศแคนนอนทางหลวงเหล่านี้จะมาบรรจบกับทางหลวงหมายเลข US-70ซึ่งเข้าร่วมเป็นเส้นทางร่วม ทางหลวงทั้งสามสายนี้ผ่านเมืองเท็กซิโกแล้วข้ามเส้นแบ่งเขตแดนรัฐใกล้กับเมืองฟาร์เวล รัฐเท็กซัส

 ทางหลวงสายนี้ทอดยาวขนานไปกับทางรถไฟSouthern Transconซึ่งเป็นหนึ่งในทางรถไฟข้ามทวีปที่ พล busiest ที่สุด ในภาคตะวันตกเป็นระยะทางกว่า 300 ไมล์ (480 กิโลเมตร) ระหว่าง Abo Pass และ Amarillo

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา วิ่งไปทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือผ่านเขตแพนแฮนด์เดิลของรัฐเท็กซัสเข้าสู่รัฐเท็กซัสในฐานะทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจรที่เมืองฟาร์เวลล์บนพรมแดนระหว่างรัฐเท็กซัสและรัฐนิวเม็กซิโก และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงเหนือ ตัดกับทางหลวงหมายเลข 385 ของสหรัฐอเมริกาที่เมืองเฮริฟอร์ดที่ เมืองแคน ยอนเส้นทางเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 87 ของสหรัฐอเมริกาและทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 27ทั้งสามเส้นทางรวมกันไปจนถึงเมืองอามาริลโล

ที่เมืองอามาริลโล ถนนจะตัดกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 40และใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงประวัติศาสตร์หมายเลข 66 ของสหรัฐฯบนถนนอามาริลโลบูเลอวาร์ดเป็นช่วงสั้นๆ จากนั้นถนนจะเป็นทางแยกต่างระดับ มุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงเหนือสู่เมืองแพมปาซึ่งถนนจะลดเหลือสองเลน ที่เมืองแคนาเดียนเส้นทางจะกลับมาเป็นสี่เลนอีกครั้งในช่วงสั้นๆ และใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 83 ของสหรัฐฯ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ออกจากรัฐเท็กซัสไปยังรัฐโอคลาโฮมา ห่างจากเมือง ฮิกกินส์ไปทางตะวันออก2 ไมล์ (3.2 กิโลเมตร)  

ยกเว้นช่วงสั้นๆ สามช่วงใกล้เมือง Enid , VinitaและPonca Cityทางหลวงหมายเลข US 60 เป็นทางหลวงสองเลนตลอดสายในรัฐโอคลาโฮมา ทางหลวงสายนี้เข้าสู่รัฐห่างจากเมือง Arnett ไปทางทิศตะวันตก 14 ไมล์ (23 กิโลเมตร)และวิ่งไปทางทิศตะวันออกจนถึงเมือง Orientaซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข US 412ที่เมือง Enid ทางหลวงหมายเลข US 60 จะแยกออกจากเส้นทางร่วมกับ US-412 และเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข US 64เป็นระยะทาง24 ไมล์ (39 กิโลเมตร)ใกล้กับเมือง Tonkawaทางหลวงหมายเลข US 60 มีทางแยกต่างระดับกับ ทางหลวง ระหว่างรัฐหมายเลข 35   

ที่เมืองพอนคาซิตี ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ เข้าสู่เขตโอเซจเคาน์ตีและออกจาก เขตที่เมืองบาร์เทิลส์ วิลล์จากเมืองวินิตาถึง เมืองแอ็ฟตัน ทางหลวงสายนี้ใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงประวัติศาสตร์หมายเลข 66และทางหลวงหมายเลข 69 ของสหรัฐฯถนนสายนี้บรรจบ กับ ทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 44ที่เมืองวินิตาและแอ็ฟตัน และผ่านอุทยานแห่งรัฐทวินบริดจ์ ซึ่ง อยู่ห่าง จากเส้นแบ่งเขตแดนรัฐมิสซูรีไปทางทิศตะวันตกประมาณ12 ไมล์ (19 กิโลเมตร) 

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาตัดผ่านทางตอนใต้ ของรัฐ มิสซูรีทางใต้ของทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 44โดยตัดผ่านเส้นแบ่งเขตแดนระหว่างรัฐมิสซูรีและรัฐโอคลาโฮมา ใกล้กับเมืองเซเนกาใน รัฐมิสซูรี ทางหลวงหมายเลข 60 นี้ใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 62 ของสหรัฐอเมริกาจากเมืองชาร์ลสตันและข้ามแม่น้ำมิสซิสซิปปีเพื่อเข้าสู่รัฐอิลลินอยส์ ก่อนการก่อตั้งระบบทางหลวงของสหรัฐอเมริกา ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาเคยเป็นทางหลวงหมายเลข 16 มาก่อน

ระหว่างเส้นแบ่งเขตแดนรัฐมิสซูรี-โอคลาโฮมา และทางใต้ของเมืองเซเนกาและรีพับลิก ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ เป็นทางหลวงสองเลน ซึ่งมักจะแยกเป็นทางหลวงสามเลนสลับกันไป เริ่มต้นที่เมืองโมเน็ตต์ที่ เมืองรีพับลิก ถนนจะกลายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจร แล้วเลี้ยวไปทางตะวันออกเฉียงใต้เข้าสู่ทางด่วนเจมส์ริเวอร์ในเขตเมืองสปริงฟิลด์

เส้นทางส่วนใหญ่ทางตะวันออกของสปริงฟิลด์เป็นถนนสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจร และบางช่วงเป็นทางด่วน เมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม 2553 กรมการขนส่งรัฐมิสซูรี (MoDOT) ได้เสร็จสิ้นกระบวนการปรับปรุงทางหลวงหมายเลข US 60 ให้เป็นสี่เลนใน ระยะทาง 59 ไมล์ (95 กิโลเมตร)ระหว่างเมืองวิลโลว์สปริงส์และแวนบิวเรนการเสร็จสิ้นโครงการโดยรวมนี้แสดงให้เห็นว่าทางหลวงหมายเลข US 60 เป็นถนนสี่เลนแล้วตั้งแต่สปริงฟิลด์ถึงชาร์ลสตันซึ่งมีระยะทางประมาณ240 ไมล์ (390 กิโลเมตร)ช่วงหนึ่งของทางหลวงหมายเลข US 60 จากทางตะวันออกของทางหลวงหมายเลข US 65 ในสปริงฟิลด์ถึงโรเจอร์สวิลล์ อยู่ในแผนระยะยาวที่จะได้รับการปรับปรุงให้เป็นทางด่วน ดังนั้นจึงมีการรื้อถอนทางข้ามระดับพื้นดินทั้งหมด ติดตั้งสะพานลอยและทางแยกต่างระดับ และถนนทางเข้าออก  

ที่เมืองแมนส์ฟิลด์ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ มาบรรจบ กับ ทางหลวงหมายเลข 5 ของรัฐมิสซูรี ซึ่งวิ่งลงใต้ไปยังเมืองเอวาทางหลวงหมายเลข 60 วิ่งร่วมเส้นทางกับทางหลวงหมายเลข 5 ช่วงสั้นๆ ทางเหนือของเมืองแมนส์ฟิลด์ หลังจากนั้นทางหลวงหมายเลข 5 ก็วิ่งต่อไปทางเหนือไปยังเมืองฮาร์ทวิลล์ทางด้านตะวันออกเฉียงใต้ของเมืองคาบูล ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ มาบรรจบ กับ ทางหลวงหมายเลข 63 ของสหรัฐฯและวิ่งร่วมเส้นทางต่อไปยังเมืองวิลโลว์สปริง ส์ ซึ่งทั้งสองเส้นทางจะแยกกัน โดยทางหลวงหมายเลข 60 วิ่งต่อไปทางตะวันออกไปยังเมืองเมาน์เทนวิวและทางหลวงหมายเลข 63 วิ่งต่อไปทางใต้ไปยังเมืองเวสต์เพลนส์

ทางหลวงหมายเลข US 60 ตัดกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 55และทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 57ทางตะวันออกเฉียงใต้ของเมืองซิเคสตันโดยวิ่งคู่ขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 57 จากจุดตัดนี้ไปยังฝั่งตะวันออกของเมืองชาร์ลสตัน

จากชาร์ลสตันถึงเบิร์ดสพอยต์ซึ่งเป็นจุดที่เส้นทางออกจากรัฐมิสซูรีบนสะพานข้ามแม่น้ำมิสซิสซิปปีปัจจุบันทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 62 ของสหรัฐฯและในระยะสั้นๆ ยังใช้ เส้นทางร่วมกับ ทางหลวงหมายเลข 77ด้วย

วิลเลียม เจฟเฟอร์สัน ไบลธ์ จูเนียร์บิดาแท้ๆ ของอดีตประธานาธิบดีบิล คลินตันเสียชีวิตบนทางหลวงหมายเลข 60 (ปัจจุบันคือทางหลวงหมายเลข 114 ) นอกเมืองซิกสตัน รัฐมิสซูรีหลังจากถูกเหวี่ยงออกจากรถและจมน้ำในร่องระบายน้ำ

ทางหลวง สหรัฐหมายเลข 60 ยังคงใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงสหรัฐหมายเลข 62ตลอดระยะทาง0.92 ไมล์ (1.48 กม.)ในรัฐอิลลินอยส์^{[ 5 ]}เส้นทางเหล่านี้เข้าสู่รัฐอิลลินอยส์ที่ปลายสุดทางใต้ระหว่าง แม่น้ำ มิสซิสซิปปีและแม่น้ำโอไฮโอ 

เส้นทางทั้งสองสายนี้ผ่านเมืองฟอร์ตดีไฟแอนซ์ซึ่งตั้งอยู่ ณ จุดที่ต่ำที่สุดและอยู่ทางใต้สุดของรัฐอิลลินอยส์จากนั้นตัดกับ ทางหลวง หมายเลข 51 ของสหรัฐฯทางใต้ของเมืองไคโรแล้วเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกตามทางหลวงหมายเลข 51 ของสหรัฐฯ ที่มุ่งหน้าลงใต้ เพื่อข้ามแม่น้ำโอไฮโอเข้าสู่รัฐเคนตักกี้

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา (US 60) ร่วมกับทางหลวงหมายเลข 51 และ 62 ข้ามเข้ามาในรัฐเคนตักกี้จากเมืองไคโร รัฐอิลลินอยส์ US 60 แยกออกจากเส้นทางร่วมนี้ที่วิคลิฟฟ์และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงเหนือสู่เมืองพาดูคาห์ US 60 มีจุดเชื่อมต่อกับ ทางหลวงระหว่าง รัฐหมายเลข 24 (Interstate 24)และเข้าสู่เมืองพร้อมกับวงแหวนธุรกิจหมายเลข 24 (Business Loop 24) US 60 กลับมาบรรจบกับ US 62 อีกครั้ง และเส้นทางทั้งสองมุ่งหน้าออกจากพาดูคาห์ US 60 แยกออกไปทางตะวันออกเฉียงเหนือและข้ามแม่น้ำเทนเนสซีในขณะที่ US 62 มุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้และเป็นจุดสิ้นสุดทางตะวันตกของUS 68

จากจุดนั้น ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะเลียบแม่น้ำโอไฮโอผ่านเมืองสมิธแลนด์และบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 641 ของสหรัฐฯที่เมืองแมเรียน ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงเหนือสู่เมืองมอร์แกนฟิลด์แล้วไปยังเมืองเฮนเดอร์สันซึ่งจะไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 41-A ของสหรัฐฯ ทางด้านตะวันตกของเมือง เส้นทางทั้งสองมุ่งหน้าไปยังทางตะวันออกเฉียงเหนือของเมืองเฮนเดอร์สัน ซึ่งมีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข41 ของสหรัฐฯ ทางหลวงระหว่าง รัฐหมายเลข 69ในส่วนของ รัฐเคน ตักกี้สิ้นสุดทางใต้ของเมืองเฮนเดอร์สัน แต่ได้เริ่มการก่อสร้างเพื่อเชื่อมต่อกับรัฐอินเดียนาแล้ว โดยทางหลวงระหว่างรัฐนี้จะวิ่งคู่ขนานกับทางหลวงหมายเลข 41 ของสหรัฐฯ และใช้ทางแยกต่างระดับที่สร้างใหม่ร่วมกับทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จากทางแยกต่างระดับนั้น ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะมุ่งหน้าไปทางตะวันออกสู่เมืองโอเวนส์โบโร

ทางหลวงหมายเลข US 60 เปลี่ยนชื่อเป็นWendell H. Ford Expresswayบริเวณด้านใต้ของเมืองOwensboroเส้นทางนี้เป็นจุดสิ้นสุดด้านตะวันออกของAudubon Parkway (ซึ่งในอนาคตจะเป็นทางแยกของ I-69) และเป็นจุดสิ้นสุดด้านเหนือของทางหลวงหมายเลข US 431ทางหลวง หมายเลข US 231มาบรรจบกับ US 60 และเป็นจุดสิ้นสุดด้านเหนือของI-165 (เดิมคือWilliam H. Natcher Parkway ) เส้นทางเหล่านี้มุ่งหน้าไปทางเหนือออกจาก Owensboro ไปยังMaceoที่ Maceo ทางหลวงหมายเลข US 60 แยกจาก US 231 และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเลียบแม่น้ำโอไฮโอ ผ่านเมืองLewisport , HawesvilleและCloverportจากนั้นเส้นทางจะไปทางตะวันออกเฉียงใต้ไปยังHardinsburgแล้วจึงตัดไปทางตะวันออกเฉียงเหนือไปยังUS 31WทางเหนือของFort Knox

ทางหลวง หมายเลข US 60 บรรจบกับ ทางหลวง หมายเลข US 31Wและมุ่งหน้าไปทางเหนือสู่เมืองลุยส์วิลล์ US 60 แยกออกเป็นเส้นทางสำรอง Alt. US 60 ซึ่งวิ่งผ่านทางด้านใต้ของลุยส์วิลล์ ในขณะที่ US 60 สายหลักวิ่งผ่านทางด้านเหนือ เส้นทางมุ่งหน้าไปทางเหนือผ่านเมือง โดยมีจุดเชื่อมต่อกับ ทางหลวง หมายเลข I-264ระหว่างทาง ที่ถนนเบิร์นไฮม์เลน US 31W แยกออกจาก US 60 และวิ่งขนานไปทางด้านตะวันตก ในขณะที่ US 60 ยังคงมุ่งหน้าไปทางเหนือ เข้าสู่ตัวเมืองต่อไป US 60 บรรจบกับUS 150และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกออกจากใจกลางเมือง เส้นทางตัด กับ US 31Eโดย US 60 มุ่งหน้าไปทางเหนือบน US 31E ในขณะที่ US 150 มุ่งหน้าไปทางใต้บน US 31E จากนั้น US 60 เลี้ยวออกไปที่US 42มีจุดเชื่อมต่อกับทางหลวงหมายเลข Interstate 64แล้วแยกออกจาก US 42 และมุ่งหน้าออกจากลุยส์วิลล์ ก่อนออกเดินทาง ทางหลวงหมายเลข 60 สายสำรองจะกลับมาบรรจบกันอีกครั้ง และทางหลวงหมายเลข 60 จะมีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข I-264 อีกครั้ง จากนั้นจึงเชื่อมต่อกับทางหลวงหมายเลขI- 265

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64โดยเส้นทางมุ่งหน้าไปทางตะวันออกผ่าน เมือง เชลบีวิลล์และต่อไปยังเมืองหลวงแฟรงก์ฟอร์ตที่นี่ ทางหลวงหมายเลข 60 บรรจบกับทางหลวงหมายเลข 127 ของ สหรัฐอเมริกา และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเข้าสู่เมือง ทางหลวงหมายเลข 60 ข้ามแม่น้ำเคนตักกี้และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกต่อยังทางหลวงหมายเลข 421และ460 ของสหรัฐอเมริกาทางหลวงหมายเลข 60 บรรจบกับทางหลวงหมายเลข 421 ของสหรัฐอเมริกา และเส้นทางทั้งสองมุ่งหน้าไปทางใต้เล็กน้อย จากนั้นทางหลวงหมายเลข 421 ของสหรัฐอเมริกาแยกออกจากทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาและมุ่งหน้าไปทางตะวันออก ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกามุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้ ข้ามไปยังฝั่งใต้ของทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 62 ของสหรัฐอเมริกาอีกครั้งในลักษณะที่แปลกประหลาด (ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกามุ่งหน้าไปทางตะวันออกในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 62 ของสหรัฐอเมริกามุ่งหน้าไปทางตะวันตก และในทางกลับกัน) ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาแยกออกอย่างรวดเร็วที่เมืองแวร์ซายส์จากนั้นเส้นทางมุ่งหน้าไปทางตะวันออกสู่เมืองเล็กซิงตัน

ทางหลวง หมายเลข US 60 เข้าสู่เมืองเล็กซิงตันหลังจากมีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข Kentucky Route 4 (KY 4) US 60 เข้าสู่ตัวเมือง บรรจบกับ ทางหลวงหมายเลข US 68ในระยะหนึ่งช่วงตึก จากนั้นเลี้ยวไปทางใต้สู่ทางหลวงหมายเลขUS 25และUS 421ทั้งสามเส้นทางวิ่งผ่านใจกลางเมืองเล็กซิงตัน จากนั้น US 60 จะแยกออกไปทางตะวันออกออกจากเมือง ระหว่างทางออกไป US 60 มีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลขUS 421 By-Passและจากนั้นก็เชื่อมต่อกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 75 (Interstate 75 )

ทางหลวง หมายเลข 60 ของสหรัฐฯ (US 60) มุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออก ขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 (Interstate 64 ) เส้นทางนี้ผ่านเมืองวินเชสเตอร์แล้วไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 460 ของสหรัฐฯ (US 460) ที่ เมือง เมาท์สเตอร์ลิงหลังจากออกจากเมืองแล้ว US 60 จะข้ามไปทางด้านเหนือของทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 (Interstate 64) ทำให้เกิดทางแยกต่างระดับ จากตรงนี้ US 60 จะผ่านเมืองโอวิงส์วิ ลล์ มอร์เฮดและเกรย์สันก่อนที่จะเลี้ยวไปทางตะวันออกเฉียงเหนือมุ่งหน้าไปยังเมืองแอชแลนด์ในเมืองนี้ US 60 จะไปบรรจบกับUS 23และทั้งสองเส้นทางจะมุ่งหน้าไปทางใต้เลียบแม่น้ำโอไฮโอเส้นทางจะต่อไปยังเมืองแคตเลตส์เบิร์กซึ่ง US 60 จะแยกจาก US 23 และมุ่งหน้าไปทางตะวันออก ข้ามแม่น้ำบิ๊กแซนดี้ บนสะพานบิลลี่ ซี . คลาร์ก เข้าสู่รัฐเวสต์เวอร์จิเนีย

ในรัฐเวสต์เวอร์จิเนีย ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ส่วนใหญ่จะวิ่งตามเส้นทางของเส้นทาง Midland Trailโดยเข้าสู่รัฐที่เมืองเคโนวาโดยข้ามแม่น้ำบิ๊กแซนดี้จากเมืองแคตเลตส์เบิร์กรัฐเคนตักกี้ จากนั้นก็มุ่งหน้าผ่านเมืองฮันติงตัน ไป ทางตะวันออกสู่เมืองชาร์ลสตัน

จากชาร์ลสตันทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ มุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้บนเส้นทางของตัวเองแยกจากทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 ซึ่งเป็นเส้นทาง ทดแทน ถนนสาย นี้ เลียบแม่น้ำคานาวาไปจนถึงต้นกำเนิดที่สะพานเกาลีย์จากนั้นทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ก็ไต่ขึ้นจากหุบเขาแม่น้ำและเลียบไปตามเส้นทางคดเคี้ยวผ่านเรนเนลล์และกลับไปยัง ทางหลวงระหว่าง รัฐหมายเลข 64ที่แซม แบล็ก เชิร์ชช่วงนี้เป็นส่วนสุดท้ายของทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ที่ถูกตัดผ่านโดยระบบทางหลวงระหว่างรัฐในเวสต์เวอร์จิเนีย ทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 ระหว่างเบ็คเลย์และแซม แบล็ก เชิร์ช เวสต์เวอร์จิเนีย ยังสร้างไม่เสร็จและเปิดให้สัญจรได้จนถึงวันที่ 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2531 ^{[ 6 ]}เนื่องจากที่ตั้งอยู่ห่างจากทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 หลายไมล์ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จึงยังคงให้บริการการจราจรจำนวนมากผ่านส่วนกลางของรัฐ แม้ว่าทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 จะเข้ามาแทนที่ทางหลวงสายนี้สำหรับการจราจรส่วนใหญ่แล้วก็ตาม ตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1970 เมื่อทางหลวงหมายเลข I-64 สร้างเสร็จสมบูรณ์ผ่านเมืองชาร์ลสตันไปยังทางด่วนเวสต์เวอร์จิเนีย จนถึงปี 1988 การจราจรบนทางหลวง I-64 ที่วิ่งจากตะวันออกไปตะวันตกทั้งหมดถูกเปลี่ยนเส้นทางไปยังทางหลวงหมายเลข US 60 ซึ่งส่วนใหญ่มีสองเลน จากชาร์ลสตันไปยังโบสถ์แซมแบล็ก ซึ่งเป็นจุดที่ทางหลวง I-64 กลับมาบรรจบกันอีกครั้ง ในช่วงเวลานั้น กรมการขนส่งเวสต์เวอร์จิเนีย (WVDOT) ได้ติดป้าย US 60 พร้อมป้าย "ไปยัง I-64 (ตะวันออกหรือตะวันตก)" เพื่อให้ผู้เดินทางมั่นใจว่าพวกเขาจะกลับมาใช้ทางหลวงระหว่างรัฐได้ในที่สุดโดยการใช้เส้นทางที่รัฐบาลกลางกำหนดไว้ ช่วงทางหลวงจากชาร์ลสตันไปยังโบสถ์แซมแบล็กนี้มีความสำคัญ เนื่องจากเป็นส่วนที่สองจากส่วนสุดท้ายที่ถูกแทนที่ด้วยทางหลวงระหว่างรัฐ (ตามแผนผังเมืองเดิมในทศวรรษ 1960)

จากโบสถ์แซม แบล็กไปทางตะวันออกผ่านเมืองลูอิสเบิร์กจนถึงไวท์ซัลเฟอร์สปริงส์ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ อยู่ภายใต้ร่มเงาของทางหลวงหมายเลข 64 และมีปริมาณการจราจรน้อยมาก ทางตะวันออกของไวท์ซัลเฟอร์สปริงส์เล็กน้อย ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 64 เป็นระยะทาง2 ไมล์ (3.2 กิโลเมตร) สุดท้าย ในรัฐ ก่อนที่จะเข้าสู่รัฐเวอร์จิเนียที่เทือกเขาอัลเลเกนี 

ในรัฐเวอร์จิเนีย ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา วิ่งจาก ทิศตะวันตกไปทิศตะวันออกเป็นระยะทาง 312 ไมล์ (502 กิโลเมตร)ผ่านตอนกลางของรัฐ โดยทั่วไปแล้วจะอยู่ใกล้และขนานไปกับ ทางหลวง ระหว่างรัฐหมายเลข 64ยกเว้นช่วงที่ตัดผ่านเทือกเขาบลูริดจ์และในพื้นที่เซาท์แฮมป์ตันโรดส์  

ระหว่างเมืองเล็กซิงตันในหุบเขาเชนันโดอาห์และเมืองริชมอนด์ ทางหลวงหมายเลข I-64 ใช้เส้นทางตัดผ่านเทือกเขาบลูริดจ์ที่ระดับความสูงต่ำกว่า ซึ่งอยู่ห่างออกไปทางเหนือประมาณ30 ไมล์ (48 กิโลเมตร)โดยวิ่งขนานไปกับ ทางหลวง หมายเลข US Route 250ผ่านช่องเขา Rockfish Gapในทางตรงกันข้าม ในช่วงนี้ ทางหลวงหมายเลข US 60 เดิมส่วนใหญ่เป็นถนนสองเลนในชนบท เนื่องจากการตัดผ่านเทือกเขาบลูริดจ์ที่ระดับความสูงที่สูงกว่าและภูมิประเทศที่ขรุขระกว่า ทางหลวงหมายเลข US 60 ในบริเวณนี้จึงมีสภาพการขับขี่ที่ท้าทายและไวต่อสภาพอากาศมากกว่า รวมถึงมีประวัติการเกิดอุบัติเหตุมากมายในช่วงหลายปีก่อนที่ทางหลวงหมายเลข I-64 จะสร้างเสร็จสมบูรณ์ 

ทางตะวันออกของทางหลวงหมายเลข 29 ของสหรัฐฯซึ่งวิ่งขนานไปกับลาดเขาด้านตะวันออกของเทือกเขาบลูริดจ์ ทางหลวงหมายเลข 60 และทางหลวงหมายเลข 64 เดิมจะค่อยๆ บรรจบกันเมื่อผ่านเนินเขาที่ลาดชันของภูมิภาคพีเอ็ดมอนต์ที่ เป็นหิน ในทิศตะวันออก จนถึงแนวแบ่งเขตที่ริชมอนด์ ซึ่งทั้งสองเส้นทางจะอยู่ใกล้กันอีกครั้ง

จากริชมอนด์ไปทางตะวันออกสู่บริเวณท่าเรือใกล้ปากอ่าวแฮมป์ตันโรดส์ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะขนานไปกับทางหลวงหมายเลข 64 ของสหรัฐฯ ผ่านวิลเลียมส์เบิร์กและ ภูมิภาคไทรแอ งเกิลประวัติศาสตร์ทอดยาวลงไป ตาม คาบสมุทรเวอร์จิเนียทางตะวันออกจนถึงสะพานและอุโมงค์แฮมป์ตันโรดส์ซึ่งใช้ร่วมกับทางหลวงหมายเลข 64 ของสหรัฐฯ ระหว่างทางในนิวพอร์ต นิวส์ช่วงที่โดดเด่นของถนนฮันติงตัน (ช่วงถนนวันเวย์ระหว่างถนนที่ 25 และ 26) เป็นเส้นทางที่ทางหลวงหมายเลข 60 วิ่งทับซ้อนกันทั้งสองทิศทาง ซึ่งเป็นรูปแบบที่หายากมาก อาจมีเพียงทางหลวงหมายเลข19 สำหรับรถบรรทุกในพิตต์สเบิร์ก เท่านั้นที่มีลักษณะเช่นเดียวกัน ไม่กี่ไมล์ทางใต้ของสะพานและอุโมงค์ ในนอร์ฟอล์ก ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะแยกออกไปทางตะวันออกเพื่อวิ่งเลียบชายฝั่งทางใต้ของอ่าวเชซาพีคผ่านโอเชียนวิวและผ่านทางเข้าด้านใต้ของสะพานและอุโมงค์เชซาพี คเบย์ ไปยังแหลมเฮนรีจากนั้นจะโค้งไปทางใต้เพื่อวิ่งเลียบ ชายฝั่ง มหาสมุทรแอตแลนติกไปสิ้นสุดใกล้กับปลายด้านใต้ของย่านรีสอร์ทเวอร์จิเนียบีช

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา
ที่ตั้ง	ลอสแอนเจลิส– เอห์เรนเบิร์ก, แอริโซนา
มีอยู่	1926  ( 1926 ) –1972  ( 1972 )

ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาถูกยกเลิกการใช้งานอย่างสมบูรณ์ในรัฐแคลิฟอร์เนียตั้งแต่ปี 1972 เมื่อทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 10สร้างเสร็จสมบูรณ์ในรัฐแคลิฟอร์เนีย ทางหลวงหมายเลข 60 มีทิศทางตะวันออก-ตะวันตกที่ชัดเจน และมีการติดป้ายบอกทางไว้เช่นนั้น

ระหว่างใจกลางเมืองลอสแอนเจลิส (จุดสิ้นสุดทางตะวันตกอยู่ที่ทางแยกกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 5 และ 10) ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ แยกตัวออกจากทางหลวงหมายเลข 70 และ 99 ของสหรัฐฯ ซึ่งอยู่ทางทิศใต้ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ผ่านเมืองโพโมนาและริเวอร์ไซด์ไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 70และ 99 ของสหรัฐฯ ใกล้เมืองโบมอนต์ทางตะวันออกของ เมืองโบมอนต์ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ จะทับซ้อนกับทางหลวงหมายเลข 70 และ 99 ของสหรัฐฯ ไปจนถึง เมืองอินดิโอทางตะวันออกของเมืองอินดิโอ ทางหลวงหมายเลข 99 ของสหรัฐฯ แยกออกจากทางหลวงหมายเลข 60 และ 70 ของสหรัฐฯ โดยทั้งสองสายวิ่งผ่านทะเลทรายโคโลราโดไปยังชายแดนรัฐแอริโซนาที่แม่น้ำโคโลราโดใกล้เมืองไบลธ์เกือบทั้งหมดเป็นทางหลวงสองเลน

หลังจากการปรับหมายเลขทางหลวงครั้งใหญ่ในปี 1964 ทางหลวงหมายเลข US 60 ยังคงอยู่ทางตะวันออกของเมืองโบมอนต์ แต่ก็เพียงแปดปีเท่านั้น ในขณะเดียวกัน ทางหลวงหมายเลข US 70 และ US 99 ก็หายไปอย่างสิ้นเชิงในแคลิฟอร์เนียตอนใต้ ทางตะวันตกของเมืองโบมอนต์ เส้นทางที่เคยเป็น US 60 ได้เปลี่ยนป้ายเป็นทางหลวงรัฐหมายเลข 60 (แม้ว่าในบางครั้งจะมีแนวเส้นทางที่แตกต่างจากทางหลวงแคลิฟอร์เนียหมายเลข 60 ในภายหลัง เนื่องจากทางหลวงสายใหม่ยังสร้างไม่เสร็จ) ทางตะวันออกของเมืองโบมอนต์ US 60 ยังคงมีอยู่ ในขณะที่ทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 10 เข้ามาแทนที่ โดยเส้นทางของ US 60 ถูกย้ายไปรวมกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 10 และบางส่วนของทางหลวงสายเก่าถูกรื้อถอน ในปี 1972 รัฐแคลิฟอร์เนียได้ยกเลิกส่วนที่เหลือของ US 60 ภายในรัฐ เนื่องจากส่วนสุดท้ายของทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 10 เปิดใช้งานแล้ว ส่วนหนึ่งของ US 60 เดิม (ซึ่งบางส่วนทับซ้อนกับ US 70 และ US 99) ยังคงเหลืออยู่เป็นเส้นทางธุรกิจของทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 10 ในเมืองอินดิโอและไบลธ์

ทางหลวง หมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาเริ่มต้นจากMidland Trailซึ่งเป็นเส้นทางรถยนต์ที่จัดตั้งขึ้นในปี 1912 โดยผู้อยู่อาศัยในเมือง แกรนด์จังก์ชัน รัฐโคโลราโด^{[ 7 ]}ในปีต่อมา เส้นทางนี้ได้รับการพิจารณาแต่ถูกปฏิเสธสำหรับทางหลวงลินคอล์น [ ^{8 ]}หลังจากนั้น สมาคม Midland Trail ได้วางแผนและทำเครื่องหมายทางหลวงข้ามทวีปของตนเอง ซึ่งในที่สุดก็เชื่อมต่อเมืองนิวพอร์ต นิวส์ รัฐเวอร์จิเนียกับ^{เมือง}ลอสแอนเจลิส รัฐแคลิฟอร์เนียเมื่อคณะกรรมการร่วมทางหลวงระหว่างรัฐเผยแพร่แผนเบื้องต้นสำหรับระบบเส้นทางระหว่างรัฐในปี 1925 Midland Trail ถูกแบ่งออกเป็นหลายหมายเลข รวมถึง52 , 62 , 150 , 50และ40 ทาง ตะวันออกของเมืองลุยส์วิลล์ซึ่งต่อมาจะกลายเป็นทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา ได้รับการกำหนดให้ใช้ส่วนหนึ่งของหมายเลข 52 และ 62 เส้นทางหมายเลข 52 เริ่มต้นที่เมืองนิวพอร์ต นิวส์ และตามเส้นทาง Midland Trail ไปยังเมืองริชมอนด์แต่ใช้เส้นทางที่อยู่ทางใต้มากกว่าไปยังเมืองเล็กซิงตัน รัฐเวอร์จิเนียเส้นทางนี้ถูกใช้อีกครั้งผ่านเวสต์เวอร์จิเนียไปยังฮันติงตันซึ่งเส้นทางหมายเลข 52 แยกออกไปทางตะวันตกเฉียงเหนือ เส้นทางหมายเลข 62 เริ่มต้นที่แอชแลนด์ รัฐเคนตักกี้ (ใกล้กับฮันติงตัน) และตามเส้นทางมิดแลนด์เทรลข้ามทางตะวันออกเฉียงเหนือ ของรัฐ เคน ตักกี้ไปยังลุย ส์วิลล์ ซึ่งเส้นทางนี้ข้ามแม่น้ำโอไฮโอและกลายเป็นเส้นทางหมายเลข 150 เส้นทางหมายเลข 62 ยังคงมุ่งหน้าไปทางตะวันตกเฉียงใต้ตามฝั่งใต้ของแม่น้ำโอไฮโอไปยังวิคลิฟฟ์ ในรัฐเคนตักกี้ตะวันตก จากนั้นข้ามแม่น้ำมิสซิสซิปปีที่ปากแม่น้ำโอไฮโอ ส่วนสุดท้ายของเส้นทางหมายเลข 62 ข้ามทางตอนใต้ของรัฐมิสซูรีไปยังสปริงฟิลด์บนทางหลวงสายหลักที่มีอยู่ซึ่งรัฐกำหนดหมายเลขไว้ที่ 16 ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

ผู้ว่าการรัฐเคนตักกี้วิลเลียม เจ. ฟิลด์สคัดค้านแผนของคณะกรรมการร่วม ซึ่งกำหนดให้เส้นทางหลักตะวันออก-ตะวันตกส่วนใหญ่ (หลายเท่าของสิบ) ไปยังชายฝั่งตะวันออกแต่ส่งเส้นทางหมายเลข 60 จากลอสแอนเจลิสไปทางตะวันออกเฉียงเหนือจนสิ้นสุดที่ชิคาโกทำให้ไม่มีเส้นทางใดตัดผ่านรัฐเคนตักกี้ ซึ่งเป็นรัฐเดียวในหุบเขามิสซิสซิปปีที่ไม่มีเส้นทางดังกล่าว มีการพิจารณาข้อเสนอสำหรับการแบ่งทางหลวงสหรัฐหมายเลข 60 ออกเป็น 60N และ 60E ที่สปริงฟิลด์ (รัฐมิสซูรี) หรือใช้หมายเลข 62 สำหรับเส้นทางไปยังชิคาโก รัฐมิสซูรีได้เตรียมแผนที่แสดงแผนเดิมสำหรับหมายเลข 60 และ 62 ไว้แล้ว^{[ 13 ]}แผนสุดท้ายที่รัฐที่ได้รับผลกระทบเห็นชอบ กำหนดให้ ทางหลวง สหรัฐหมายเลข 66เป็นทางหลวงระหว่างลอสแอนเจลิสและชิคาโก และทางหลวงสหรัฐหมายเลข 60 เป็นเส้นทางจากสปริงฟิลด์ไปยังเวอร์จิเนียบีช (ขยายจากนิวพอร์ต นิวส์) โดยรวมเอาทางหลวงหมายเลข 62 ทั้งหมดและส่วนหนึ่งของทางหลวงหมายเลข 52 จากแผนปี 1925 ^{[ 14 ] [ 2 ] [ 15 ]}

ทางหลวงสหรัฐหมายเลข 164
ที่ตั้ง	อามาริลโล รัฐเท็กซัส– เอ นิด รัฐโอคลาโฮมา
มีอยู่	พ.ศ. 2461–2473

แม้ว่าทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกาในตอนแรกจะทอดยาวไม่ถึงครึ่งประเทศ เนื่องจากสร้างขึ้นในภายหลัง แต่ในไม่ช้าก็ขยายไปทางตะวันตกถึงลอสแอนเจลิสเส้นทางรถยนต์หนึ่งสาย — ทางหลวงแอตแลนติกและแปซิฟิก — และทางหลวงสหรัฐอีกสามสายมีส่วนในการขยายเส้นทางนี้ ทางหลวงแอตแลนติกและแปซิฟิกจัดตั้งขึ้นในปี 1921 ^{[ 16 ]}และเชื่อมต่อเมืองนิวยอร์กกับลอสแอนเจลิส^{[ 10 ]}แนวเส้นทางเดิมของทางหลวงหมายเลข 70 ของสหรัฐอเมริกาเข้าสู่เมืองโคลวิส รัฐนิวเม็กซิโกจากทางตะวันออก เช่นเดียวกับในปัจจุบัน แต่ทอดยาวไปทางตะวันตกถึงเมืองโฮลบรูกรัฐแอริโซนาทางหลวงหมายเลข 366 ของสหรัฐอเมริกาจาก เอล ปาโซไป ยังอามาริลโลตัดผ่านทางหลวงหมายเลข 70 ของสหรัฐอเมริกาที่เมืองโคลวิส[ ^{2 ] ใน}ที่สุดทางหลวงหมายเลข 164 ของสหรัฐอเมริกาถูกสร้างขึ้นในปี 1928 ทอดยาวไปทางตะวันออกเฉียงเหนือและตะวันออกจากอามาริลโลไปยังทางหลวงหมายเลข 64 ของสหรัฐอเมริกาและทางหลวงหมายเลข 81 ของสหรัฐอเมริกาในเมืองเอนิด รัฐโอคลาโฮมา^{[ 17 ]}สมาคมเจ้าหน้าที่ทางหลวงแห่งรัฐอเมริกาอนุมัติส่วนแรกของการขยายเส้นทางในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2473 โดยตามเส้นทางที่เหลือของทางหลวงหมายเลข 16 ของรัฐมิสซูรีไปจนถึงเส้นแบ่งเขตแดนรัฐโอคลาโฮมา และทางหลวงของรัฐหลายสายไปยังเมืองเอนิด ก่อนที่จะรวมเข้ากับทางหลวงหมายเลข 164 ของสหรัฐฯ ไปจนถึงจุดสิ้นสุดที่เมืองอามาริลโล^{[ 18 ]}ส่วนที่เหลือไปยังลอสแอนเจลิสได้รับการอนุมัติในการประชุมของ AASHO ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2474 และเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ อีกหลายประการ ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ แทนที่ทางหลวงหมายเลข 366 ของสหรัฐฯ จากเมืองอามาริลโลไปยังเมืองโคลวิส ซึ่งต่อไปยังทิศตะวันตกตามทางหลวงหมายเลข 70 ของสหรัฐฯ ไปยังเมืองสปริงเกอร์วิลล์ รัฐแอริโซนาส่วนที่เหลือของทางหลวงหมายเลข 70 ของสหรัฐฯ ไปยังเมืองโฮลบรูก รัฐแอริโซนา กลายเป็น ทางหลวงหมายเลข 260 ของสหรัฐฯสายใหม่ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ตามเส้นทางของทางหลวงแอตแลนติกและแปซิฟิก ซึ่งเริ่มต้นที่เมืองวอห์น รัฐนิวเม็กซิโก ไปทางทิศ ตะวันตกเฉียงใต้และทิศตะวันตกผ่านเมืองฟีนิกซ์ไปยังลอสแอนเจลิส ทางหลวงหมายเลข 70 ของสหรัฐฯ ไม่ได้ถูกตัดให้เหลือแค่ที่โคลวิส แต่ถูกเปลี่ยนเส้นทางไปทางตะวันตกเฉียงใต้ตามทางหลวงหมายเลข 366 ของสหรัฐฯ ไปยังเอลปาโซ และต่อมาก็ไปถึงลอสแอนเจลิส แม้ว่าเส้นทางส่วนใหญ่ทางตะวันตกของเมืองโกลบ รัฐแอริโซนาจะทับซ้อนกับทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ ก็ตาม ^{[ 19 ]}

หลังจากที่ระบบทางหลวงระหว่างรัฐได้รับการลงนามเป็นกฎหมายในปี 1956 ส่วนของ Midland Trail ของ US 60 จากLouisville ไป ทางตะวันออกถึง พื้นที่ Hampton Roadsถูกแทนที่ด้วยทางหลวงระหว่างรัฐ 64จากPhoenixไปทางตะวันตกถึงLos Angeles ทางหลวงระหว่างรัฐ 10ขนานไปกับและส่วนใหญ่เข้ามาแทนที่ US 60 ทางหลวงระหว่างรัฐ 10 และ 64 ส่วนใหญ่สร้างเสร็จสมบูรณ์ในช่วงปลายทศวรรษ 1970 ^{[ 20 ]}แม้ว่าส่วนหนึ่งของทางหลวงระหว่างรัฐ 64 ในเวสต์เวอร์จิเนียซึ่งสร้างบนแนวเส้นทางใหม่ทางตะวันออกจากBeckleyจะไม่ได้เลี่ยงเส้นทางคดเคี้ยวของ US 60 เดิมจนกระทั่งวันที่ 15 กรกฎาคม 1988 ^{[ 21 ]}รัฐแคลิฟอร์เนียยกเลิกส่วนของ US 60 ในปี 1972 ส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยทางหลวงระหว่างรัฐ 10 ในขณะที่ส่วนที่เป็นอิสระในพื้นที่ Los Angeles กลายเป็นทางหลวงรัฐหมายเลข 60 [ ^{22 ] ใน}ปี 1982 ส่วนที่ทับซ้อนกับทางหลวงระหว่างรัฐ 10 ในรัฐแอริโซนาตะวันตกถูกยกเลิก^{[ 23 ]}ทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐอเมริกา ระหว่างฟีนิกซ์และลุยส์วิลล์ ยังคงเป็นเส้นทางหลักในภูมิภาคในหลายพื้นที่ และไม่มีทางหลวงระหว่างรัฐขนานไปกับเส้นทางที่มีความยาวมากนัก