เวนลาแฟกซีน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ v ɛ n l ə ˈ f æ k s iː n / ven-lə- FAK -seen
ชื่อทางการค้า	เอฟเฟกเซอร์ และอื่นๆ[ 1 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a694020
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เวนลาแฟกซีน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B2 [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
ประเภทของยา	สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน
รหัส ATC	N06AX16 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 3 ] CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 4 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 5 ] [ 6 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 7 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	42±15% [ 2 ]
การจับโปรตีน	27±2% (สารประกอบหลัก), 30±12% (เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์, เดสเวนลาแฟกซีน ) [ 5 ]
การเผาผลาญ	ตับเผาผลาญอย่างกว้างขวาง[ 2 ] [ 5 ] โดยส่วน ใหญ่ผ่านCYP2D6 [ 8 ]
สารเมตาบอไลต์	โอ-เดสเมทิลเวนลาแฟกซีน (ODV) ดูที่เดสเวนลาแฟกซีน
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5±2 ชั่วโมง (สารประกอบหลักสำหรับการเตรียมแบบปลดปล่อยทันที), 15±6 ชั่วโมง (สารประกอบหลักสำหรับการเตรียมแบบปลดปล่อยต่อเนื่อง), 11±2 ชั่วโมง (เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์) [ 2 ] [ 5 ]
การขับถ่าย	ไต (87%; 5% เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง; 29% เป็นเดสเวนลาแฟกซีนและ 53% เป็นเมตาโบไลต์อื่นๆ) [ 2 ] [ 5 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-1-[2-ไดเมทิลอะมิโน-1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-เอทิล]ไซโคลเฮกซานอล
หมายเลข CAS	93413-69-5 วาย ในรูปของ HCl:  99300-78-4
PubChem CID	5656 ในรูปของ HCl: 62923
ดรักแบงค์	DB00285 วาย ในรูปของ HCl:  DBSALT000186
เคมสไปเดอร์	5454 วาย ในรูปของ HCl: 56641
มหาวิทยาลัย	GRZ5RCB1QG ในรูปของ HCl:  7D7RX5A8MO
เคกก์	D08670 วาย ในรูปของ HCl:  D00821
ชอีบี	เชบี:9943 วาย เช่น HCl:  CHEBI:9944
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล637 วาย ในรูปของ HCl:  ChEMBL1201066
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6023737
บัตรข้อมูล ECHA	100.122.418
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	277.408  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม OC2(C(c1ccc(OC)cc1)CN(C)C)CCCCC2
อินชิ นิ้ว=1S/C17H27NO2/c1-18(2)13-16(17(19)11-5-4-6-12-17)14-7-9-15(20-3)10-8-14/h7-10,16,19H,4-6,11-13H2,1-3H3 วาย Key:PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เวนลาแฟกซีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าEffexorและอื่นๆ เป็น ยา ต้านอาการซึมเศร้าใน กลุ่ม สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRI) ^{[ 5 ] [ 9 ]}ใช้รักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงโรควิตกกังวลทั่วไปโรคแพนิคและโรควิตกกังวลทางสังคม^{[ 9 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเวนลาแฟกซีนช่วยปรับปรุงอาการของโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) และแนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกแรก^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังสามารถใช้รักษาอาการปวดเส้นประสาทเรื้อรัง ได้อีกด้วย ^{[ 11 ]}รับประทานทางปาก^{[ 9 ]}นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปเกลือเวนลาแฟกซีนเบซิเลต (เวนลาแฟกซีนเบนซีนซัลโฟเนตโมโนไฮเดรต) ในรูปแบบออกฤทธิ์นาน (Venbysi XR) ^{[ 6 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่เบื่ออาหารท้องผูกปากแห้งเวียนศีรษะเหงื่อออกนอนไม่หลับง่วงซึมและปัญหาทางเพศ [ 9 ^{]ในผู้}ป่วยบางราย ภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติอาจยังคงอยู่แม้หลังจากหยุดยาแล้ว ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติหลัง SSRI [ ^{12 ] ผล}ข้างเคียงที่รุนแรง ได้แก่ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการฆ่าตัวตาย อาการ คลั่งไคล้และกลุ่มอาการเซโรโทนิน [ ^{9 ] อาจ} เกิด อาการถอนยาต้านซึมเศร้าหากหยุดยา^{[ 9 ]} การวิเคราะห์แบบเมตาของการทดลองแบบสุ่มในภาวะซึมเศร้าพบว่าอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำงานทางเพศผิดปกติและเบื่อ อาหารและผลข้างเคียงที่ไม่ร้ายแรงหลายอย่าง รวมถึงอาการกระวนกระวาย อ่อนเพลียและสั่น^{[ 13 ]}มีข้อกังวลว่าการใช้ยาในช่วงท้ายของการตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารก^{[ 9 ]} กลไกการออกฤทธิ์ของเวนลา แฟกซีนยังไม่ชัดเจนนัก แต่ดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับการเสริมฤทธิ์ของสารสื่อประสาท บางชนิด ในสมอง^{[ 9 ]}

เวนลาแฟกซีนได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1993 ^{[ 9 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 9 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 51 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 13 ล้านใบ^{[ 14 ] [ 15 ]}

เวนลาแฟกซีนใช้เป็นหลักในการรักษาภาวะซึมเศร้าโรควิตกกังวลทั่วไปโรคกลัวสังคมโรคตื่นตระหนกและ อาการ ร้อนวูบวาบ^{[ 16 ]}

ข้อกังวลที่ว่าการดูดซึมสารนอร์อะดรีนาลินอาจทำให้เกิดความวิตกกังวลนั้นไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองแบบสุ่ม: การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2016 ของการศึกษาแบบปกปิดสองทางและควบคุมด้วยยาหลอกจำนวน 52 เรื่อง (ส่วนใหญ่ใช้เวนลาแฟกซีนหรือดูล็อกเซทีน) พบว่าอาการวิตกกังวลดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก และไม่มีสัญญาณบ่งชี้ว่าความวิตกกังวลที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาเป็นผลมาจาก SNRI ^{[ 17 ]}

เวนลาแฟกซีนถูกนำมาใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้สำหรับการรักษาโรคเส้นประสาทเบาหวาน^{[ 18 ]}และการป้องกันไมเกรน^{[ 19 ]}อาจออกฤทธิ์บรรเทาอาการปวดผ่านผลกระทบต่อตัวรับโอปิออยด์^{[ 20 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าช่วยลดความรุนแรงของอาการร้อนวูบวาบใน สตรี วัยหมดประจำเดือนและผู้ชายที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพื่อรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 21 ] [ 22 ]}

เนื่องจากเวนลาแฟกซีนออกฤทธิ์ต่อทั้งระบบเซโรโทนินและอะดรีเนอร์จิก จึงถูกนำมาใช้ในการรักษาเพื่อลดอาการ กล้ามเนื้ออ่อนแรงเฉียบพลัน (cataplexy ) ในผู้ป่วยที่มีภาวะ ง่วงนอนผิดปกติ ( narcolepsy ) ^{[ 23 ]} การศึกษา แบบเปิดฉลากบางส่วนและการศึกษาแบบปกปิดสองทาง 3 การศึกษา ชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพของเวนลาแฟกซีนในการรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) ^{[ 24 ]}การทดลองทางคลินิกพบว่าอาจมีประสิทธิภาพในผู้ที่มีภาวะเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) ^{[ 25 ]}รายงานกรณีศึกษา การทดลองแบบเปิด และการเปรียบเทียบแบบปกปิดกับยาที่ใช้กันทั่วไป ชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพของเวนลาแฟกซีนในการรักษาโรคย้ำคิดย้ำทำ^{[ 26 ]}

การวิเคราะห์เปรียบเทียบแบบเมตาของยาต้านอาการซึมเศร้าหลัก 21 ชนิด พบว่าเวนลาแฟกซีนอะโกเมลลาทีนอะมิทริปไทลีน เอสซิตาโลแพรม เมอร์ ทา ซาพี น พาร็ อกเซทีนและวอร์ติออกเซทีนมีประสิทธิภาพมากกว่ายาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่น แม้ว่าคุณภาพของการเปรียบเทียบหลายรายการจะถูกประเมินว่าต่ำหรือต่ำมากก็ตาม^{[ 27 ] [ 28 ]}

หลักฐานแบบเปิดเผยยังชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ในกรณีที่รักษาไม่หาย: ในการศึกษาแบบหลายศูนย์ในแคนาดาของผู้ใหญ่ที่ตอบสนองต่อยาต้านอาการซึมเศร้าก่อนหน้านี้ไม่เพียงพอ ( n = 159) พบว่า 58% ตอบสนองและ 28% หายเป็นปกติหลังจากรับประทานเวนลาแฟกซีนเป็นเวลา 8 สัปดาห์ (เฉลี่ย 260 มก./วัน) โดยทั่วไปแล้วสามารถทนต่อยาได้^{[ 29 ]}

เวนลาแฟกซีนมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับบูโปรพิออ น ซึ่งเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าแบบผิดปกติ อย่างไรก็ตาม อัตราการหายจากโรคต่ำกว่าสำหรับเวนลาแฟกซีน^{[ 30 ]}ในการศึกษาแบบปกปิดสองทาง ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ SSRI จะถูกเปลี่ยนไปใช้เวนลาแฟกซีนหรือ SSRI ตัวอื่น ( ซิทาโลแพรม ) พบว่ามีการปรับปรุงที่คล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม^{[ 31 ]}

การศึกษาต่างๆ ยังไม่ได้พิสูจน์ประสิทธิภาพในการใช้ในกลุ่มประชากรเด็ก^{[ 32 ]}ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรคซึมเศร้า เวนลาแฟกซีนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความคิดหรือความพยายามฆ่าตัวตาย^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

การใช้ยาเวนลาแฟกซีนในปริมาณสูง (เช่น 225 มก. และ 375 มก. ต่อวัน) จะมีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ในปริมาณต่ำ (เช่น 75 มก. ต่อวัน) แต่ก็ทำให้เกิดผลข้างเคียงมากกว่าเช่นกัน^{[ 39 ]}

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเวนลาแฟกซีนแบบออกฤทธิ์นานมีประสิทธิภาพเหนือกว่าเวนลาแฟกซีนแบบออกฤทธิ์ทันที^{[ 40 ]}

การวิเคราะห์เมตาในปี 2017 แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของเวนลาแฟกซีนไม่สัมพันธ์กับความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าในระยะเริ่มต้น^{[ 40 ]}กล่าวอีกนัยหนึ่ง ไม่ว่าภาวะซึมเศร้าของบุคคลนั้นจะรุนแรงเพียงใดเมื่อเริ่มการรักษา ประสิทธิภาพของเวนลาแฟกซีนก็ยังคงสม่ำเสมอและไม่ได้รับอิทธิพลจากความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าเมื่อเริ่มการรักษา

ไม่แนะนำให้ใช้เวนลาแฟกซีนในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ยาชนิดนี้ และไม่ควรใช้ในผู้ที่แพ้ส่วนประกอบที่ไม่ใช้งาน ซึ่งได้แก่เจลาตินเซลลูโลสเอทิลเซลลูโลสเหล็กออกไซด์ไทเทเนียมไดออกไซด์และไฮโปรเมลโลสไม่ควรใช้ร่วมกับสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOI) เนื่องจากอาจทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้^{[ 2 ] [ 5 ] [ 41 ]}เวนลาแฟกซีนอาจมีปฏิกิริยากับทรามาดอลหรือโอปิออยด์อื่นๆ รวมถึงทราโซโดนและบุสพิโรนดังนั้นจึงต้องระมัดระวังเมื่อผสม สารที่ออกฤทธิ์ต่อระบบ เซโรโทนิน หลายชนิด เข้าด้วยกัน^{[ 42 ]}

เวนลาแฟกซีนอาจทำให้ความดันในตาเพิ่มขึ้น ดังนั้นผู้ที่เป็นต้อหินอาจต้องตรวจตาบ่อยขึ้น^{[ 5 ]}

การวิเคราะห์ข้อมูลเชิงเมตาในปี 2017 ประมาณการอัตราการหยุดใช้เวนลาแฟกซีนเนื่องจากผลข้างเคียงไว้ที่ 9.4% ^{[ 40 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา(FDA) กำหนดให้ยาแก้ซึมเศร้าทุกชนิด รวมถึงเวนลาแฟกซีน ต้องมีคำเตือนกล่องดำพร้อมคำเตือนทั่วไปเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย^{[ 43 ]}

การวิเคราะห์เชิงอภิมานในปี 2014 ของการทดลองทางคลินิก 21 ครั้งของเวนลาแฟกซีนสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ใหญ่พบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก เวนลาแฟกซีนช่วยลดความเสี่ยงของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย^{[ 44 ]}

การศึกษาวิจัยที่ดำเนินการในฟินแลนด์ติดตามผู้ป่วยมากกว่า 15,000 รายเป็นเวลา 3.4 ปี พบว่าเวนลาแฟกซีนเพิ่มความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายถึง 60% (มีนัยสำคัญทางสถิติ) เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษา ในขณะเดียวกันฟลูออกเซทีน (โปรแซค) ลดความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายลงครึ่งหนึ่ง^{[ 45 ]}

ในการศึกษาที่ได้รับการสนับสนุนจากWyethซึ่งเป็นผู้ผลิตและจำหน่ายเวนลาแฟกซีน ข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 200,000 รายได้รับจากฐานข้อมูลการวิจัยการปฏิบัติทั่วไปของสหราชอาณาจักร ในระยะเริ่มต้น ผู้ป่วยที่ได้รับยาเวนลาแฟกซีนมีปัจจัยเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายมากกว่า (เช่น การพยายามฆ่าตัวตายก่อนหน้านี้) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่น ผู้ป่วยที่รับประทานเวนลาแฟกซีนมีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายสูงกว่าผู้ที่รับประทานฟลูออกเซทีนหรือซิทาโลแพรม (Celexa) อย่างมีนัยสำคัญ หลังจากปรับปัจจัยเสี่ยงที่ทราบแล้ว เวนลาแฟกซีนมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับฟลูออกเซทีนและโดธีพินซึ่งไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ความเสี่ยงที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับการพยายามฆ่าตัวตายยังคงอยู่หลังจากการปรับ แต่ผู้เขียนสรุปว่าอาจเกิดจากการรบกวนที่เหลืออยู่^{[ 46 ]}

การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกโดยนักสถิติของ FDA แสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่ที่รับประทานเวนลาแฟกซีนไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากฟลูออกเซทีนหรือยาหลอก^{[ 47 ]}

เวนลาแฟกซีนมีข้อห้ามใช้ในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่ตอนต้น ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรคซึมเศร้า เวนลาแฟกซีนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความคิดหรือความพยายามฆ่าตัวตาย^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

การพัฒนาของ กลุ่มอาการเซโรโทนินที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต(หรือจัดเป็น "พิษเซโรโทนิน") ^{[ 48 ]}อาจเกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยเวนลาแฟกซีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงSSRIsและSNRIsยาหลอนประสาทหลายชนิด เช่นทริปตามีนและฟีนิลเอทิลอะมีน (เช่นLSD / LSA , DMT , MDMA , เมสคาลีน ) เดกซ์โทรเมทอร์แฟน (DXM) ทรามาดอล ทา เพนทาดอลเพทิดีน (เมเพอริดีน) และทริปแทนและยาที่ทำให้การเผาผลาญเซโรโทนินบกพร่อง (รวมถึงMAOIs ) อาการของกลุ่มอาการเซโรโทนินอาจรวมถึงการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต (เช่น กระสับกระส่าย ภาพหลอน โคม่า) ความไม่เสถียรของระบบประสาทอัตโนมัติ (เช่น หัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตไม่คงที่ อุณหภูมิร่างกายสูง) ความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ (เช่น รีเฟล็กซ์มากเกินไป การประสานงานของร่างกายไม่ดี) หรืออาการทางระบบทางเดินอาหาร (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย) นอกจากนี้ยังมีการรายงานกลุ่มอาการเซโรโทนินที่เกิดจากเวนลาแฟกซีนเมื่อรับประทานเวนลาแฟกซีนเพียงอย่างเดียวในปริมาณที่มากเกินไป^{[ 49 ]}มีการรายงานภาวะกลุ่มอาการเซโรโทนินที่ไม่สมบูรณ์ ซึ่งมีอาการบางส่วนของกลุ่มอาการเซโรโทนินแบบเต็มรูปแบบ แต่ไม่ใช่ทั้งหมด เมื่อใช้เวนลาแฟกซีนในขนาดปานกลาง (150 มก. ต่อวัน) ^{[ 50 ]}นอกจากนี้ยังมีการรายงานกรณีของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการเซโรโทนินที่เกิดจากเวนลาแฟกซีนในขนาดต่ำ (37.5 มก. ต่อวัน) ^{[ 51 ]}

มีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับการใช้เวนลาแฟกซีนในหญิงตั้งครรภ์ที่ควบคุมอย่างดีไม่มากนัก งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในเดือนพฤษภาคม 2010 ในวารสาร Canadian Medical Association Journal ระบุว่าการใช้เวนลาแฟกซีนเพิ่มความเสี่ยงต่อการแท้งบุตร เป็นสอง เท่า^{[ 52 ] [ 53 ]}การศึกษาวิจัยแบบกรณีควบคุมขนาดใหญ่ที่ดำเนินการเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาการป้องกันความพิการแต่กำเนิดแห่งชาติและตีพิมพ์ในปี 2012 พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการใช้เวนลาแฟกซีนในระหว่างตั้งครรภ์กับความพิการแต่กำเนิดหลายประการ รวมถึงภาวะไม่มีสมอง เพดานปากแหว่ง ความผิดปกติของผนังกั้นหัวใจ และภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ตีบ^{[ 54 ]}การศึกษาวิจัยเชิงอนาคตไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความผิด ปกติ ^{แต่กำเนิดที่มีนัยสำคัญทางสถิติ [ 55 ] อย่างไรก็ตาม มีรายงานบางฉบับเกี่ยวกับผลกระทบที่จำกัดตัวเองในทารกแรกเกิด [} 56 ^{] เช่น}เดียว^{กับสารยับยั้ง}การดูดซึมเซโรโทนิน (SRI) อื่นๆผลกระทบเหล่านี้โดยทั่วไปจะมีระยะเวลาสั้นเพียง 3 ถึง 5 วัน^{[ 57 ]}และไม่ค่อยส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง^{[ 58 ]}ตาม ข้อมูลของ NHSระบุว่า "ไม่มีหลักฐานที่ดีว่าการรับประทานเวนลาแฟกซีนในช่วงต้นของการตั้งครรภ์จะส่งผลต่อพัฒนาการของทารก" พร้อมทั้งระบุว่าผลข้างเคียงที่พบได้ยากคือการมีเลือดออกมากขึ้นระหว่างการคลอดบุตร^{[ 59 ]}

ตามรายงานของคณะทำงานISBD เกี่ยวกับการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว ^{[ 60 ]}ในระหว่างการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วประเภท I และ II เวนลาแฟกซีน "ดูเหมือนจะมีความเสี่ยงสูงเป็นพิเศษในการกระตุ้นให้เกิดภาวะอารมณ์และพฤติกรรมที่ผิดปกติ" เนื่องจากเวนลาแฟกซีนมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดอาการคลั่งและอาการผสมในผู้ป่วยเหล่านี้มากกว่าSSRIsและบูโปรพิออนจึงควรพิจารณาอย่างรอบคอบโดย "ประเมินกรณีทางคลินิกและสถานการณ์ของแต่ละบุคคลอย่างระมัดระวัง"

ผลข้างเคียงที่หายากแต่ร้ายแรงของเวนลาแฟกซีนคือการบาดเจ็บของตับ ดูเหมือนว่าจะส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยทั้งชายและหญิง โดยมีอายุเฉลี่ย 44 ปี การหยุดใช้เวนลาแฟกซีนเป็นหนึ่งในมาตรการการจัดการที่เหมาะสม แม้ว่ากลไกของการบาดเจ็บของตับที่เกี่ยวข้องกับเวนลาแฟกซีนจะยังไม่ชัดเจน แต่ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าอาจเกี่ยวข้องกับโพลีมอร์ฟิซึมของ CYP2D6 ^{[ 61 ]}

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับยาเวนลาแฟกซีนเกินขนาดจะมีอาการเพียงเล็กน้อย ความเข้มข้นของเวนลาแฟกซีนในพลาสมาของผู้รอดชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาดมีตั้งแต่ 6 ถึง 24 มก./ลิตร ในขณะที่ระดับในเลือดหลังการเสียชีวิตมักอยู่ในช่วง 10–90 มก./ลิตร^{[ 62 ]} การศึกษาแบบย้อนหลังที่ตีพิมพ์รายงานว่าการใช้เวนลาแฟกซีนเกินขนาดอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตเมื่อเทียบกับที่พบในผลิตภัณฑ์ยาต้านเศร้า SSRI แต่ต่ำกว่ายาต้านเศร้าไตรไซคลิก ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพควรสั่งจ่าย Effexor และ Effexor XR ในปริมาณแคปซูลที่น้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ โดยคำนึงถึงการดูแลผู้ป่วยที่ดี เพื่อลดความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาด^{[ 63 ]}โดยปกติจะสงวนไว้เป็นการรักษาลำดับที่สองสำหรับภาวะซึมเศร้า เนื่องจากมีประสิทธิภาพเหนือกว่าการรักษาลำดับแรก เช่น ฟลูออกเซทีน พาร็อกเซทีน และซิทาโลแพรม และมีผลข้างเคียงบ่อยกว่า เช่น คลื่นไส้ ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ ง่วงซึม ปากแห้ง ท้องผูก ความผิดปกติทางเพศ เหงื่อออก และกระวนกระวาย^{[ 27 ] [ 64 ]}

ไม่มียาแก้พิษ เฉพาะ สำหรับเวนลาแฟกซีน และการจัดการโดยทั่วไปเป็นการรักษาแบบประคับประคอง โดยให้การรักษาตามอาการที่เกิดขึ้นทันที การให้ถ่านกัมมันต์สามารถป้องกันการดูดซึมของยาได้ จำเป็นต้องติดตามจังหวะการเต้นของหัวใจและสัญญาณชีพ อาการชักจะได้รับการจัดการด้วย เบนโซ ไดอะซีพีนหรือยากันชักชนิดอื่น การขับ ปัสสาวะแบบบังคับการ ฟอก ไต การถ่ายเลือดหรือการกรองเลือด ไม่น่าจะเป็นประโยชน์ในการเร่งการกำจัดเวนลาแฟก ซีนเนื่องจากยาชนิดนี้มีปริมาณการกระจายตัว สูง ^{[ 65 ]}

ผู้ที่หยุดใช้เวนลาแฟกซีนมักประสบกับอาการถอนยา SSRIเช่นภาวะซึมเศร้าปวดศีรษะคลื่นไส้หงุดหงิดอารมณ์แปรปรวนรู้สึก เหมือนถูกไฟฟ้าช็อ ต(มักเรียกว่า "อาการเหมือนถูกไฟฟ้าช็อตในสมอง" ^{[ 66 ] [ 67 ]} ) และ นอน ไม่หลับ^{[ 68 ]}เวนลาแฟกซีนมีอัตราการเกิดอาการถอนยาในระดับปานกลางถึงรุนแรงสูงกว่ายาต้านซึมเศร้าชนิดอื่น (คล้ายกับ SSRI พาร็อกเซทีน ) ^{[ 69 ]}

ความเสี่ยงที่สูงขึ้นและความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นของอาการถอนยาเมื่อเทียบกับยาต้านซึมเศร้าชนิดอื่นอาจเกี่ยวข้องกับครึ่งชีวิต ที่สั้น ของเวนลาแฟกซีนและเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์^{[ 70 ]}หลังจากหยุดใช้เวนลาแฟกซีน ระดับของทั้งเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินจะลดลง ทำให้เกิดสมมติฐานว่าอาการถอนยาอาจเกิดจากการลดลงของระดับสารสื่อประสาทอย่างรวดเร็วเกินไป^{[ 71 ]}

ภาวะ ความผิดปกติทางเพศหลังหยุดยา SSRI (PSSD) เป็นภาวะที่เกิดจากการรักษาทางการแพทย์ ซึ่งผลข้างเคียงทางเพศยังคงอยู่หลังจากหยุดใช้ยาต้านเศร้ากลุ่มยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน รวมถึงเวนลาแฟกซีน^{[ 72 ] [ 12 ]}อาการที่พบได้ทั่วไป ได้แก่ อาการชาบริเวณอวัยวะเพศ การถึงจุดสุดยอดที่ไม่มีความสุขหรืออ่อนแอ ความต้องการทางเพศลดลง และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ นอกจากนี้ยังอาจเกิดอาการที่ไม่เกี่ยวกับเพศ เช่น อารมณ์เฉื่อยชา และความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 12 ]}ภาวะนี้สามารถเกิดขึ้นได้แม้หลังจากได้รับยาต้านเศร้ากลุ่มยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินเพียงช่วงสั้นๆ และอาจคงอยู่ตลอดไป ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการยอมรับ^{[ 73 ]}กรณีศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2023 ได้บันทึกอาการ PSSD โดยเฉพาะ ซึ่งรวมถึงความต้องการทางเพศต่ำ การหลั่งช้า และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ที่เกิดขึ้นหลังจากหยุดใช้เวนลาแฟกซีน โดยมีการเสนอว่าการลดลงของตัวรับ 5-HT1A เป็นกลไกที่เป็นไปได้^{[ 74 ]}

การศึกษาแบบย้อนหลังในปี 2023 ในกลุ่มผู้ชายกว่า 12,000 คน ประเมินความเสี่ยงของภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติที่ไม่สามารถแก้ไขได้ (วัดจากความต้องการสารยับยั้งฟอสโฟไดเอส เตอเรสอย่างต่อเนื่อง หลังจากการหยุดใช้ยาต้านซึมเศร้า) อยู่ที่ประมาณ 0.46% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านซึมเศร้ากลุ่มเซโรโทนิน ซึ่งรวมถึง SNRI ^{[ 75 ]} DSM -5ระบุในปี 2013 ว่าภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติที่เกิดจากสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินอาจยังคงอยู่หลังจากหยุดใช้ยา^{[ 76 ]}

ในปี 2019 คณะกรรมการประเมินความเสี่ยงด้านเภสัชกรรมของสำนักงานยาแห่งยุโรปได้แนะนำให้ปรับปรุงฉลากผลิตภัณฑ์สำหรับ SSRI และ SNRI ทั้งหมด รวมถึงเวนลาแฟกซีน เพื่อเตือนว่าอาจเกิดภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในระยะยาวหลังจากหยุดการรักษา^{[ 77 ]}หน่วยงานสาธารณสุขของแคนาดา ได้ดำเนินการปรับปรุงฉลากในลักษณะเดียวกันในปี 2021 และ สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ของออสเตรเลียได้ปรับข้อมูลผลิตภัณฑ์ SSRI และ SNRI ทั้งหมดให้สอดคล้องกันในปี 2024 โดยระบุว่าเวนลาแฟกซีนมีคำเตือนเกี่ยวกับภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศที่คงอยู่อยู่แล้ว^{[ 78 ]}

ในบางกรณีอาการกระสับกระส่าย ที่เกิดจากยา อาจเกิดขึ้นได้ในบางคนหลังจากใช้ยา^{[ 79 ]}

ควรใช้เวนลาแฟกซีนด้วยความระมัดระวังใน ผู้ป่วย ความดันโลหิตสูงต้องหยุดใช้เวนลาแฟกซีนหากความดันโลหิตสูงยังคงอยู่^{[ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]}นอกจากนี้ยังอาจส่งผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดได้^{[ 83 ]}

โดยทั่วไป Venlafaxine จัดอยู่ในกลุ่มสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอ พิเน ฟริน (SNRI) แต่ก็มีการเรียกอีกชื่อหนึ่งว่าสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน (SNDRI) ^{[ 88 ] [ 89 ]} มีการอธิบายว่าเป็น 'อนุพันธ์ไบไซคลิกฟีนิลเอทิลอะมีนสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า' ^{[ 90 ] [ 91 ]}โดยออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นโปรตีนตัวขนส่ง "การดูดซึมกลับ"สำหรับสารสื่อประสาท สำคัญ ที่มีผลต่ออารมณ์ ทำให้มีสารสื่อประสาทที่ออกฤทธิ์มากขึ้นในไซแนปส์สารสื่อประสาทที่ได้รับผลกระทบคือเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินนอกจากนี้ ในปริมาณสูง มันยังยับยั้งการดูดซึมกลับของโดปามีนได้ เล็กน้อย ^{[ 92 ]}คอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนใหญ่ไม่มีตัวขนส่งโดปามีน และอาศัยตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟรินในการดูดซึมโดปามีนแทน ดังนั้นเวนลาแฟกซีนจึงสามารถเพิ่มการส่งสัญญาณประสาทโดปามีนในส่วนนี้ของสมองได้^{[ 93 ] [ 94 ]}

เวนลาแฟกซีนยับยั้งตัวขนส่งเซโรโทนิน แบบเลือกเฉพาะ ที่ขนาดยาต่ำ แต่ที่ขนาดยา 225 มก. ต่อวัน ยังปิดกั้นตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) ด้วย ซึ่งวัดได้จากการทดสอบความดันโลหิตไทรามีน ทางหลอดเลือดดำ ^{[ 95 ]}

เวนลาแฟกซีนส่งผลต่อตัวรับโอปิออยด์ ทางอ้อม เช่นเดียวกับตัวรับα2- อะดรีเนอร์จิก และแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มระดับความทนต่อความเจ็บปวดในหนู ประโยชน์เหล่านี้เกี่ยวกับความเจ็บปวดถูกย้อนกลับด้วยนาล็อกโซนซึ่งเป็นตัวต้านโอปิออยด์ ดังนั้นจึงสนับสนุนกลไกของโอปิออยด์^{[ 96 ] [ 20 ]}

เวนลาแฟกซีนถูกดูดซึมได้ดี โดยอย่างน้อย 92% ของขนาดยาที่รับประทานจะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต มันถูกเมตาบอไลซ์อย่างกว้างขวางในตับผ่านเอนไซม์CYP2D6 ไปเป็นเดสเวนลาแฟกซีน ( O -desmethylvenlafaxine ซึ่งปัจจุบันวางจำหน่ายเป็นยาแยกต่างหากชื่อ Pristiq ^{[ 97 ]} ) ซึ่งเป็น SNRI ที่มีฤทธิ์แรงเท่ากับสารประกอบหลัก หมายความว่าความแตกต่างในการเมตาบอลิซึมระหว่างผู้ที่เมตาบอไลซ์ได้ดีและผู้ที่เมตาบอไลซ์ได้ไม่ดีนั้นไม่มีความสำคัญทางคลินิกในแง่ของประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าผลข้างเคียงจะรุนแรงกว่าในผู้ที่เมตาบอไลซ์CYP2D6 ได้ไม่ดี ^{[ 98 ] [ 99 ]}ความเข้มข้นคงที่ของเวนลาแฟกซีนและเมตาบอไลต์ ของมัน จะเกิดขึ้นในเลือดภายใน 3 วัน ผลการรักษาโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นภายใน 3 ถึง 4 สัปดาห์ ไม่พบการสะสมของเวนลาแฟกซีนในระหว่างการให้ยาเรื้อรังในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี เส้นทางการขับถ่ายหลักของเวนลาแฟกซีนและเมตาโบไลต์ของมันคือทางไต[ ^{5 ] ครึ่ง}ชีวิตของเวนลาแฟกซีนค่อนข้างสั้น ดังนั้นผู้ป่วยจึงต้องปฏิบัติตามตารางการใช้ยาอย่างเคร่งครัด หลีกเลี่ยงการลืมรับประทานยา แม้แต่การลืมรับประทานยาเพียงครั้งเดียวก็อาจทำให้เกิดอาการถอนยาได้^{[ 100 ]}

เวนลาแฟกซีนเป็นสารตั้งต้นของP-glycoprotein (P-gp) ซึ่งทำหน้าที่ขับเวนลาแฟกซีนออกจากสมอง ยีนที่เข้ารหัส P-gp คือ ABCB1 มีSNP rs2032583 โดยมีอัลลีล C และ T คนส่วนใหญ่ (ประมาณ 70% ของชาวยุโรปและ 90% ของชาวเอเชียตะวันออก) มีอัลลีล TT ^{[ 101 ]}การศึกษาในปี 2007 ^{[ 102 ]}พบว่าผู้ที่มีอัลลีล C อย่างน้อยหนึ่งตัว (ตัวแปร CC หรือ CT) มีโอกาสมากกว่าผู้ที่ไม่มีอัลลีลนี้ถึง 7.72 เท่าที่จะหายจากอาการซึมเศร้าหลังจากได้รับการรักษาด้วยอะมิทริปไทลีนซิตาโลแพรม พาร็อก เซทีนหรือเวนลาแฟกซีน (ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ P-gp ทั้งหมด) เป็นเวลา 4 สัปดาห์ การศึกษานี้รวมถึงผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ อื่น ๆ นอกเหนือจากภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงเช่นโรคไบโพลาร์ประเภท IIอัตราส่วนจะเป็น 9.4 หากไม่รวมความผิดปกติอื่นๆ เหล่านี้ เมื่อครบ 6 สัปดาห์ ผู้ที่มีพาหะ C ร้อยละ 75 หายจากโรคแล้ว เทียบกับผู้ที่ไม่มีพาหะซึ่งหายจากโรคเพียงร้อยละ 38 เท่านั้น

ชื่อตามระบบ IUPACของเวนลาแฟกซีนคือ 1-[2-(ไดเมทิลอะมิโน)-1-(4 เมทอกซีฟีนิล)เอทิล]ไซโคลเฮกซานอล แม้ว่าบางครั้งจะเรียกอีกชื่อว่า (±)-1-[a-[a-(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]- p - เมทอกซีเบนซิล]ไซโคลเฮกซานอล สารนี้ประกอบด้วยไอโซเมอร์ เชิงแสงสองชนิด ในปริมาณเท่ากัน (เรียกว่าสารผสมราเซมิก ) ซึ่งทั้งสองชนิดมีสูตรเคมีคือ C H NO โดยทั่วไปจะจำหน่ายในรูปของสารผสมของเกลือไฮโดรคลอไรด์ ที่เกี่ยวข้อง คือ ( R / S )-1-[2-(ไดเมทิลอะมิโน)-1-(4 เมทอกซีฟีนิล)เอทิล]ไซโคลเฮกซานอลไฮโดรคลอไรด์, C H ClNO ซึ่งเป็นของแข็งผลึกสีขาวถึงขาวนวล เวนลาแฟกซีนมีโครงสร้างและเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องกับทรามาดอลซึ่งเป็นยาแก้ปวด กลุ่มโอปิออยด์ชนิดผิดปกติ และมีความ ^{สัมพันธ์}ที่ห่างไกลกับทาเพนทาดอ ลซึ่งเป็นโอปิออยด์ที่เพิ่งวางจำหน่าย แต่ไม่เกี่ยวข้องกับยาต้านอาการซึมเศร้าทั่วไปใดๆ รวมถึงยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก , SSRIs , MAOIs หรือRIMAs ^{[ 103} ]

เวนลาแฟกซีนแบบออกฤทธิ์นานมีโครงสร้างทางเคมีเหมือนกับเวนลาแฟกซีนแบบปกติ เวนลาแฟกซีนแบบออกฤทธิ์นาน (แบบควบคุมการปลดปล่อย) จะกระจายการปลดปล่อยยาเข้าไปในระบบทางเดินอาหารเป็นระยะเวลานานกว่าเวนลาแฟกซีนแบบปกติ ส่งผลให้ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาลดลง จากการศึกษาพบว่าสูตรแบบออกฤทธิ์นานมีอุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้เป็นผลข้างเคียงน้อยกว่า ส่งผลให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามคำแนะนำได้ดีขึ้น^{[ 104 ]}

ควรใช้เวนลาแฟกซีนด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้สมุนไพรเซนต์จอห์นเวิร์ต^{[ 105 ]}เวนลาแฟกซีนอาจลดระดับความทนทานต่อการชัก และการใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ลดระดับความทนทานต่อการชัก เช่นบูโปรพิออนและทรามาดอลควรทำด้วยความระมัดระวังและในขนาดต่ำ^{[ 106 ]}

เวนลาแฟกซีนสามารถถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดเป็นยาเสพติดเพื่อความบันเทิงซึ่งอาจก่อให้เกิดความเสียหายได้ภายในหนึ่งเดือน^{[ 107 ]}

เดิมทีเวนลาแฟกซีนวางจำหน่ายในชื่อเอฟเฟกเซอร์ในหลายประเทศทั่วโลก เวนลาแฟกซีนแบบทั่วไปมีวางจำหน่ายตั้งแต่ประมาณปี 2008 และเวนลาแฟกซีนแบบออกฤทธิ์นานมีวางจำหน่ายตั้งแต่ประมาณปี 2010 ^{[ 108 ]}

เวนลาแฟกซีนวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ ทั่วโลก^{[ 1 ]}ในบางประเทศ Effexor วางจำหน่ายโดยViatrisหลังจากที่ Upjohn แยกตัวออกมาจาก Pfizer ^{[ 109 ] [ 110 ]}

การให้ยาเกินขนาดในสุนัขได้รับการรักษาอย่างดีเยี่ยมด้วยไซโปรเฮปทาดีนไฮโดรคลอไร ด์ ^{[ 111 ] : 1371}

เวนลาแฟกซีนเป็นพิษร้ายแรงต่อไฟโตแพลงก์ตอนBacillariophytaและChlorophyta ^{[ 112 ]}แมวถูกดึงดูดด้วยกลิ่นของเวนลาแฟกซีนและมีแนวโน้มที่จะกินยาเม็ด ซึ่งเป็นพิษร้ายแรงต่อพวกมัน^{[ 113 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับเวนลาแฟกซีน