โรคฮันติงตันมี การถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบออโตโซมัลโดมิแนนต์หมายความว่าผู้ป่วยมักจะได้รับยีนหนึ่งชุดที่มีการทำซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ที่ขยายตัว ( อัลลีล กลายพันธุ์ ) จากพ่อแม่ที่เป็นโรค^{[ 29 ]}เนื่องจากความสามารถในการแสดงออกของยีนกลายพันธุ์นั้นสูงมาก ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์จึงจะเป็นโรค ในรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบนี้ ลูกหลานของผู้ป่วยแต่ละคนจะมีโอกาส 50% ที่จะได้รับอัลลีลกลายพันธุ์และเป็นโรค (ดูรูป) ความน่าจะเป็นนี้ไม่ขึ้นกับเพศ เนื่องจากยีนฮันติงตินไม่ได้อยู่บนโครโมโซม X หรือ Y ^{[ 42 ] [ 43 ]}

การทำซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ CAGที่มีจำนวนมากกว่า 28 ครั้งนั้นไม่เสถียรในระหว่างการจำลองแบบและความไม่เสถียรนี้จะเพิ่มขึ้นตามจำนวนการทำซ้ำที่มีอยู่^{[ 29 ]}ซึ่งมักจะนำไปสู่การขยายตัวใหม่เมื่อรุ่นต่อๆ ไป ( การกลายพันธุ์แบบไดนามิก ) แทนที่จะสร้างสำเนาที่แน่นอนของการทำซ้ำไตรนิวคลีโอไทด์^{[ 29 ]}สิ่งนี้ทำให้จำนวนการทำซ้ำเปลี่ยนแปลงไปในรุ่นต่อๆ ไป เช่น พ่อแม่ที่ไม่ได้รับผลกระทบที่มีจำนวนการทำซ้ำ "ปานกลาง" (28–35) หรือ "การแทรกซึมที่ลดลง" (36–40) อาจส่งต่อสำเนาของยีนที่มีจำนวนการทำซ้ำเพิ่มขึ้นซึ่งทำให้เกิด HD ที่มีการแทรกซึมอย่างสมบูรณ์^{[ 29 ]}อายุที่เริ่มมีอาการเร็วขึ้นและความรุนแรงของโรคที่มากขึ้นในรุ่นต่อๆ ไปเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของจำนวนการทำซ้ำเรียกว่าการคาดการณ์ ทางพันธุกรรม ^{[ 1 ]}ความไม่เสถียรจะมากกว่าใน กระบวนการ สร้างสเปิร์มมากกว่ากระบวนการสร้างไข่^{[ 29 ]}อัลลีลที่ถ่ายทอดทางมารดามักจะมีความยาวซ้ำที่คล้ายคลึงกัน ในขณะที่อัลลีลที่ถ่ายทอดทางบิดามีโอกาสสูงที่จะมีความยาวเพิ่มขึ้น^{[ 29 ] [ 44 ]}โรคฮันติงตันเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ ได้น้อยมาก โดยที่ทั้งพ่อและแม่ไม่มีการทำซ้ำ CAG มากกว่า 36 ครั้ง^{[ 45 ]}

ในสถานการณ์ที่หายากซึ่งทั้งพ่อและแม่มียีน HD ที่ขยายตัว ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเป็น 75% และเมื่อพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งมีสำเนาที่ขยายตัวสองชุด ความเสี่ยงจะอยู่ที่ 100% บุคคลที่มียีนทั้งสองได้รับผลกระทบนั้นหายาก ในช่วงเวลาหนึ่ง HD ถูกคิดว่าเป็นโรคเดียวที่การมียีนกลายพันธุ์ตัวที่สองไม่ส่งผลต่ออาการและการดำเนินของโรค^{[ 46 ]}แต่ต่อมาพบว่าสามารถส่งผลต่อฟีโนไทป์และอัตราการดำเนินของโรคได้^{[ 29 ] [ 47 ]}

HTT ถูกแสดงออกในเซลล์ทั้งหมด โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในสมองและอัณฑะและมีปริมาณปานกลางในตับหัวใจและปอดแม้ว่าขอบเขตการทำงานทั้งหมดของมันจะยังไม่เป็นที่เข้าใจ แต่ HTT มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการถอดรหัสการส่งสัญญาณของเซลล์และการขนส่งภายในเซลล์[ ^{51 ] การ}ศึกษาในสัตว์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่า HTT ชนิดปกติมีความสำคัญต่อการพัฒนาของตัวอ่อน เนื่องจากการขาดหายไปอย่างสมบูรณ์ของยีนนี้ส่งผลให้ตัวอ่อนตาย^{[ 52 ]} HTT ยังมีบทบาทในการปกป้องเซลล์ประสาทที่เจริญเต็มที่: มันควบคุมการผลิตปัจจัยบำรุงเซลล์ประสาทที่ได้จากสมองสนับสนุนการขนส่งถุงเวสิเคิลของไซแนปส์และการส่งสัญญาณไซแนปส์ควบคุมการถอดรหัสยีนของเซลล์ประสาท และป้องกันการตายของเซลล์ตามโปรแกรมโดยการยับยั้ง เอนไซม์ อะพอพโท ซิส เช่นแคสเปส^{[ 52 ]}ตรงกันข้ามกับบทบาทในการป้องกันเหล่านี้ รูปแบบกลายพันธุ์ของโปรตีน (mHTT) จะรบกวนระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซมซึ่งส่งเสริมการกระตุ้นแคสเปส ส่งผลให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท การเพิ่มการแสดงออกของ HTT สามารถส่งเสริม การอยู่รอด ของเซลล์สมองและบรรเทาผลกระทบของ mHTT ในขณะที่การลดการแสดงออก ของ HTT สามารถทำให้ผลกระทบเหล่านั้นรุนแรงขึ้นได้ ^{[ 52 ]} ดังนั้น จึงเชื่อว่าโรคนี้ไม่ได้เกิดจาก การแสดงออกของ HTT ที่ไม่เพียงพอ แต่เกิดจากการทำงานที่เป็นพิษของ mHTT ในร่างกาย^{[ 29 ]}โปรตีนกลายพันธุ์นี้แสดงออกทั่วร่างกายและเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในเนื้อเยื่อส่วนปลายที่อยู่นอกสมอง ซึ่งอาจรวมถึงกล้ามเนื้อลีบหัวใจล้มเหลวภาวะทนต่อกลูโคสบกพร่องน้ำหนักลดโรค^{กระดูก} พรุน และอัณฑะลีบ[ ^{53 ]}

การกระทำที่เป็นพิษของ mHTT อาจแสดงออกและก่อให้เกิดพยาธิสภาพของ HD ผ่านการเปลี่ยนแปลงของเซลล์หลายอย่าง^{[ 54 ] [ 55 ]}ในรูปแบบกลายพันธุ์ (โพลีกลูตามีนขยายตัว) โปรตีนมีแนวโน้มที่จะแตกตัวได้ง่ายขึ้น ทำให้เกิดชิ้นส่วนที่สั้นกว่าซึ่งมีการขยายตัวของโพลีกลูตามีน^{[ 54 ]} ชิ้นส่วนโปรตีนเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดการพับตัวผิดปกติและการรวมตัวกัน ทำให้เกิดการรวมตัวเป็นเส้นใยซึ่งสายเบต้าของโพลีกลูตามีนที่ไม่ใช่ของเดิมจากโปรตีนหลายตัวจะเชื่อมต่อกันด้วยพันธะไฮโดรเจน^{[ 15 ]} การรวมตัวเหล่านี้มี สถาปัตยกรรมอะไมลอยด์แบบครอส-เบต้าพื้นฐานเดียวกันกับ ที่พบใน โรคการสะสมโปรตีน อื่น ๆ^{[ 56 ]}เมื่อเวลาผ่านไป การรวมตัวจะสะสมตัวเพื่อสร้างร่างกายรวมภายในเซลล์ ซึ่งในที่สุดจะรบกวนการทำงานของเซลล์ประสาท^{[ 15 ] [ 54 ]}พบร่างกายรวมทั้งใน นิวเคลียส และไซโตพลาสซึมของเซลล์^{[ 54 ]}การรวมตัวของสารในเซลล์ของสมองเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระยะแรก และการทดลองบางอย่างพบว่าสารเหล่านี้อาจเป็นพิษต่อเซลล์ แต่การทดลองอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าสารเหล่านี้อาจก่อตัวขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของกลไกการป้องกันของร่างกายและช่วยปกป้องเซลล์^{[ 54 ]}

มีการระบุเส้นทางหลายเส้นทางที่ mHTT อาจทำให้เซลล์ตาย ซึ่งรวมถึงผลกระทบต่อโปรตีนชาเปอโรนซึ่งช่วยพับโปรตีนและกำจัดโปรตีนที่พับผิดรูป ปฏิสัมพันธ์กับแคสเปสซึ่งมีบทบาทในกระบวนการกำจัดเซลล์ผลกระทบที่เป็นพิษของกลูตามีนต่อเซลล์ประสาทการบกพร่องของการผลิตพลังงานภายในเซลล์ และผลกระทบต่อการแสดงออกของยีน^{[ 15 ] [ 57 ]}

พบว่าโปรตีนฮันติงตินกลายพันธุ์มีบทบาทสำคัญในการทำงานผิดปกติของไมโทคอนเด รี ย^{[ 51 ]} การทำงานบกพร่องของการขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรียอาจส่งผลให้เกิดความเครียดออกซิเดชันและการปล่อยอนุมูลอิสระออกซิเจน ในระดับที่สูงขึ้น ^{[ 58 ]}

กลูตามีนเป็นที่ทราบกันดีว่ามีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ประสาทเมื่อมีปริมาณมาก ซึ่งอาจก่อให้เกิดความเสียหายต่อโครงสร้างเซลล์จำนวนมาก แม้ว่าจะไม่พบกลูตามีนในปริมาณมากเกินไปในโรค HD แต่การโต้ตอบของโปรตีนฮันติงตินที่เปลี่ยนแปลงไปกับโปรตีนจำนวนมากในเซลล์ประสาททำให้มีความเปราะบางต่อกลูตามีนมากขึ้น ความเปราะบางที่เพิ่มขึ้นนี้เชื่อว่าส่งผลให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์ประสาทจากระดับกลูตามีนปกติ^{[ 15 ]}

การขยายตัวของลำดับ CAG ในเซลล์ร่างกายมีส่วนเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของโรค ในช่วงหลายทศวรรษ ยีน HTT จะเห็นลำดับ CAG ขยายตัวเป็นประมาณ 80 ชุด โดยตำแหน่ง CAG 35+ ทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการเลื่อนเพิ่มเติมที่ขยายลำดับซ้ำ จากนั้นกระบวนการจะเร่งตัวขึ้นจนถึง 150 ชุดภายในไม่กี่ปี จะไม่มีผลกระทบที่เป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญต่อเซลล์จนกว่าจะถึง 150 ชุด ณ จุดนั้น ยีนจำนวนมากจะทำงานผิดปกติมากขึ้นเรื่อยๆ ในช่วงหลายเดือนเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางจะค่อยๆ สูญเสียเอกลักษณ์ของเซลล์ไปจนกระทั่งกลไกการตายของเซลล์ถูกกระตุ้น^{[ 59 ]}

ในขั้นต้น ความเสียหายต่อสมองจะมีความเฉพาะเจาะจงตามภูมิภาค โดยส่วนดอร์ซัลสไตรเอตัมในฐานสมองส่วนซับคอร์เทกซ์จะได้รับผลกระทบเป็นหลัก ตามมาด้วย การมีส่วนเกี่ยวข้อง ของคอร์เทกซ์ในทุกพื้นที่ ในภายหลัง ^{[ 60 ] [ 61 ]}พื้นที่อื่นๆ ของ ฐานสมอง ที่ได้รับผลกระทบ ได้แก่ ซับสแตนเซียไน ก รา การมีส่วนเกี่ยวข้องของคอร์เทกซ์ ได้แก่ชั้นคอร์เทกซ์ 3, 5 และ 6นอกจากนี้ยังเห็นได้ชัดว่ามีการมีส่วนเกี่ยวข้องของฮิปโปแคมปัสเซลล์พูร์คินเจในซีรีเบลลัมนิวเคลียสทูเบอรัลด้านข้างของไฮโปทาลามัสและบางส่วนของทาลามัส [ ^{29 ] พื้นที่}เหล่านี้ได้รับผลกระทบตามโครงสร้างและชนิดของเซลล์ประสาทที่ประกอบอยู่ โดยขนาดจะลดลงเมื่อสูญเสียเซลล์^{[ 29 ]}เซลล์ประสาทสไปนีขนาดกลางในส ไตรเอตัม มีความเปราะบางมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ที่มีการฉายภาพไปยังโกลบัสพัลลิดัสภายนอกในขณะที่ เซลล์ ประสาทอินเตอร์นิวรอนและเซลล์สไปนีที่ฉายภาพไปยังโกลบัสพัลลิดัสภายในได้รับผลกระทบน้อยกว่า^{[ 29 ] [ 62 ]} HD ยังทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติของแอสโทรไซต์และการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันของสมองไมโครเกลีย^{[ 63 ]}

ฐานสมองมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเคลื่อนไหวและพฤติกรรม หน้าที่ของฐานสมองยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ทฤษฎีต่างๆ เสนอว่าฐานสมองเป็นส่วนหนึ่งของระบบบริหารจัดการ ทางปัญญา ^{[ 31 ]}และวงจรการเคลื่อนไหว^{[ 64 ]}โดยปกติฐานสมองจะยับยั้งวงจรจำนวนมากที่สร้างการเคลื่อนไหวเฉพาะ เพื่อเริ่มต้นการเคลื่อนไหวเฉพาะอย่าง เปลือกสมองจะส่งสัญญาณไปยังฐานสมองซึ่งทำให้การยับยั้งถูกปลดปล่อย ความเสียหายต่อฐานสมองอาจทำให้การปลดปล่อยหรือการคืนสภาพของการยับยั้งเป็นไปอย่างไม่แน่นอนและควบคุมไม่ได้ ซึ่งส่งผลให้การเริ่มต้นการเคลื่อนไหวดูเก้งก้าง หรือการเคลื่อนไหวเริ่มต้นโดยไม่ตั้งใจ หรือการเคลื่อนไหวหยุดลงก่อนหรือเกินกว่าที่ตั้งใจไว้ ความเสียหายที่สะสมในบริเวณนี้ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคฮันติงตัน เรียกว่า โรคชักกระตุก (chorea ) ซึ่งเป็นภาวะการเคลื่อนไหวผิดปกติชนิดหนึ่ง ^{[ 64 ]}เนื่องจากความไม่สามารถของฐานสมองในการยับยั้งการเคลื่อนไหว ผู้ที่ได้รับผลกระทบจึงประสบกับความสามารถในการพูดและการกลืนอาหารและของเหลวที่ลดลงอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ (ภาวะกลืนลำบาก) ^{[ 65 ]}

โปรตีนที่จับกับ CREB (CBP) ซึ่งเป็นตัวควบคุมการถอดรหัสร่วม มีความสำคัญต่อการทำงานของเซลล์ เนื่องจากทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นร่วมที่โปรโมเตอร์จำนวนมาก โดยจะกระตุ้นการถอดรหัสของยีนสำหรับวิถีการอยู่รอด^{[ 57 ]} CBP มี โดเมน อะเซทิลทรานสเฟอ เรส ซึ่ง HTT จับผ่านโดเมนที่มีโพลีกลูตามีน^{[ 66 ]}สมองที่ชันสูตรศพของผู้ที่เป็นโรคฮันติงตันยังพบว่ามีปริมาณ CBP ลดลงอย่างมาก^{[ 67 ]}นอกจากนี้ เมื่อมีการแสดงออกของ CBP มากเกินไป การตายที่เกิดจากโพลีกลูตามีนจะลดลง ซึ่งแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่า CBP มีบทบาทสำคัญในโรคฮันติงตันและเซลล์ประสาทโดยทั่วไป^{[ 57 ]}

การตรวจร่างกายบางครั้งอาจรวมกับการตรวจทางจิตวิทยาสามารถช่วยระบุได้ว่าโรคได้เริ่มขึ้นแล้วหรือไม่^{[ 29 ]} การเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจมากเกินไปของส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย มักเป็นสาเหตุที่ทำให้ต้องไปพบแพทย์ หากการเคลื่อนไหวเหล่านี้เกิดขึ้นอย่างกะทันหัน มีจังหวะเวลาและการกระจายตัวแบบสุ่ม ก็อาจบ่งชี้ถึงการวินิจฉัยโรคฮันติงตันได้ อาการทางด้านการรับรู้หรือพฤติกรรมนั้น มักไม่ใช่อาการแรกที่ได้รับการวินิจฉัย มักจะตรวจพบได้ในภายหลังหรือเมื่ออาการพัฒนาขึ้นไปอีกขั้น ความรุนแรงของโรคสามารถวัดได้โดยใช้มาตราส่วนการให้คะแนนโรคฮันติงตันแบบรวม ซึ่งเป็นระบบการให้คะแนนโดยรวมโดยอิงจากการประเมินด้านการเคลื่อนไหว พฤติกรรม การรับรู้ และการทำงาน^{[ 69 ] [ 70 ]}การถ่ายภาพทางการแพทย์เช่นการสแกน CTหรือการสแกน MRIสามารถแสดงให้เห็นการฝ่อของนิวเคลียสคอเดตในช่วงเริ่มต้นของโรค ดังที่เห็นในภาพประกอบทางด้านขวา แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เพียงอย่างเดียวไม่ถือเป็นการวินิจฉัยโรคฮันติงตันการฝ่อของสมองสามารถพบได้ในระยะขั้นสูงของโรค เทคนิค การสร้างภาพประสาทเชิงฟังก์ชันเช่นการสร้างภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าเชิงฟังก์ชัน (fMRI) และการสร้างภาพด้วยโพซิตรอน (PET) สามารถแสดงการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของสมองก่อนที่จะเกิดอาการทางกายภาพ แต่เป็นเครื่องมือทดลองและไม่ได้นำมาใช้ในทางคลินิก^{[ 29 ]}

เนื่องจาก HD มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ จึงมีแรงจูงใจอย่างมากสำหรับบุคคลที่มีความเสี่ยงที่จะได้รับโรคนี้ในการแสวงหาการวินิจฉัย การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ HD ประกอบด้วยการตรวจเลือด ซึ่งจะนับจำนวนการทำซ้ำของ CAG ในแต่ละอัลลีลHTT ^{[ 71 ]}ค่าเกณฑ์กำหนดไว้ดังนี้:

• เมื่อมีการทำซ้ำ CAG 40 ครั้งขึ้นไป จะพบอัลลีล ที่มีการแสดงออก เต็มที่ (FPA) ^{[ 72 ]} โดยทั่วไปแล้ว " การทดสอบที่เป็นบวก " หรือ "ผลลัพธ์ที่เป็นบวก" หมายถึงกรณีนี้ ผลลัพธ์ที่เป็นบวกไม่ได้ถือเป็นการวินิจฉัย เนื่องจากอาจได้รับผลการทดสอบหลายสิบปีก่อนที่อาการจะเริ่มปรากฏ อย่างไรก็ตาม การทดสอบที่เป็นลบหมายความว่าบุคคลนั้นไม่มียีนที่ขยายตัวและจะไม่เป็นโรค HD ^{[ 29 ]}การทดสอบจะบอกบุคคลที่เดิมมีโอกาส 50% ที่จะได้รับโรคนี้ว่าความเสี่ยงของพวกเขาเพิ่มขึ้นเป็น 100% หรือหมดไป บุคคลที่ตรวจพบว่าเป็นโรคนี้จะเป็นโรค HD ในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต หากพวกเขามีชีวิตอยู่ได้นานพอที่อาการจะปรากฏ^{[ 29 ]}
• ที่จำนวนการทำซ้ำ 36 ถึง 39 ครั้ง อัลลีลที่มีการแสดงออกไม่สมบูรณ์หรือลดลง (RPA) อาจทำให้เกิดอาการ โดยปกติจะเกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย^{[ 72 ]}ความเสี่ยงสูงสุดคือ 60% ที่บุคคลที่มี RPA จะมีอาการเมื่ออายุ 65 ปี และ 70% เมื่ออายุ 75 ปี^{[ 72 ]}
• ที่จำนวนการทำซ้ำ 27 ถึง 35 ครั้ง อัลลีลระดับกลาง (IA) หรืออัลลีลปกติขนาดใหญ่ ไม่เกี่ยวข้องกับโรคที่มีอาการในบุคคลที่ได้รับการทดสอบ แต่อาจขยายตัวเมื่อมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมต่อไปจนทำให้เกิดอาการในลูกหลานได้^{[ 72 ]}
• หากมีการทำซ้ำ 26 ครั้งหรือน้อยกว่า ผลลัพธ์จะไม่เกี่ยวข้องกับ HD ^{[ 72 ]}

การทดสอบก่อนเริ่มมีอาการถือเป็นเหตุการณ์ที่เปลี่ยนแปลงชีวิตและเป็นการตัดสินใจส่วนตัวอย่างมาก^{[ 29 ]}เหตุผลหลักที่ให้ไว้สำหรับการเลือกทดสอบ HD คือเพื่อช่วยในการตัดสินใจด้านอาชีพและครอบครัว^{[ 29 ]}การทดสอบทำนายโรคฮันติงตันมีให้บริการผ่านการวิเคราะห์การเชื่อมโยง (ซึ่งต้องทดสอบสมาชิกในครอบครัวหลายคน) ตั้งแต่ปี 1986 และผ่านการวิเคราะห์การกลายพันธุ์โดยตรงตั้งแต่ปี 1993 ^{[ 73 ]}ในเวลานั้น การสำรวจระบุว่า 50–70% ของบุคคลที่มีความเสี่ยงจะสนใจรับการทดสอบ แต่หลังจากมีการเสนอการทดสอบทำนายแล้ว มีคนจำนวนน้อยลงที่เลือกรับการทดสอบ^{[ 74 ]}มากกว่า 95% ของบุคคลที่มีความเสี่ยงที่จะได้รับ HD ทางพันธุกรรมไม่ได้ดำเนินการทดสอบ ส่วนใหญ่เป็นเพราะไม่มีวิธีการรักษา^{[ 29 ]}ประเด็นสำคัญคือความวิตกกังวลที่บุคคลประสบเกี่ยวกับการไม่รู้ว่าพวกเขาจะพัฒนาเป็น HD ในที่สุดหรือไม่ เมื่อเทียบกับผลกระทบของผลลัพธ์ที่เป็นบวก^{[ 29 ]}ไม่ว่าผลลัพธ์จะเป็นอย่างไร ระดับความเครียดจะลดลงสองปีหลังจากได้รับการทดสอบ แต่ความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายจะเพิ่มขึ้นหลังจากผลการทดสอบเป็นบวก^{[ 29 ]}บุคคลที่พบว่าไม่ได้รับมรดกความผิดปกติอาจรู้สึกผิดที่รอดชีวิตจากสมาชิกในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบ^{[ 29 ]}ปัจจัยอื่นๆ ที่นำมาพิจารณาเมื่อทำการทดสอบ ได้แก่ ความเป็นไปได้ของการเลือกปฏิบัติและผลกระทบของผลลัพธ์ที่เป็นบวก ซึ่งโดยปกติหมายความว่าพ่อแม่มียีนที่ได้รับผลกระทบ และพี่น้องของบุคคลนั้นจะมีความเสี่ยงที่จะได้รับมรดกยีนนั้น^{[ 29 ]}ในการศึกษาหนึ่ง พบว่ามีการเลือกปฏิบัติทางพันธุกรรมใน 46% ของบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อโรคฮันติงตัน เกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่าในความสัมพันธ์ส่วนตัวมากกว่าในประกันสุขภาพหรือความสัมพันธ์ในการจ้างงาน^{[ 75 ]}การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมใน HD สามารถให้ข้อมูล คำแนะนำ และการสนับสนุนสำหรับการตัดสินใจเบื้องต้น และหากเลือกแล้ว ตลอดทุกขั้นตอนของกระบวนการทดสอบ^{[ 76 ]}เนื่องจากผลกระทบของการทดสอบนี้ ผู้ป่วยที่ต้องการเข้ารับการทดสอบจะต้องเข้ารับการให้คำปรึกษา 3 ครั้ง ซึ่งจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับโรคฮันติงตัน^{[ 77 ]}

การให้คำปรึกษาและแนวทางการใช้การตรวจทางพันธุกรรมสำหรับ HD ได้กลายเป็นแบบอย่างสำหรับความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ เช่นโรคสมองน้อยเสื่อมแบบถ่ายทอด ทางพันธุกรรมแบบเด่น ^{[ 29 ] [ 78 ] [ 79 ]}การตรวจก่อนมีอาการของ HD ยังมีอิทธิพลต่อการตรวจโรคอื่นๆ ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เช่น โรค ไตถุงน้ำหลายถุงโรคอัลไซเมอร์ในครอบครัวและมะเร็งเต้านม^{[ 78 ]} เครือข่ายคุณภาพพันธุศาสตร์โมเลกุลแห่งยุโรป ได้เผยแพร่แผนการประเมินคุณภาพภายนอกประจำปีสำหรับการตรวจทางพันธุกรรมโมเลกุลสำหรับโรคนี้ และได้พัฒนาแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุดสำหรับการตรวจทางพันธุกรรมสำหรับ HD เพื่อช่วยในการตรวจและรายงานผล^{[ 80 ]}

ตัวอ่อนที่ได้จากการผสมเทียมในหลอดทดลองสามารถตรวจทางพันธุกรรมเพื่อหาความเสี่ยงต่อโรคฮันติงตัน (HD) ได้โดยใช้การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัว (Preimplantation Genetic Diagnosis: PGE ) เทคนิคนี้ คือการสกัดเซลล์หนึ่งหรือสองเซลล์จากตัวอ่อนที่มีเซลล์ประมาณ 4-8 เซลล์ แล้วนำไปทดสอบหาความผิดปกติทางพันธุกรรม จากนั้นจึงใช้เทคนิคนี้เพื่อให้แน่ใจว่าตัวอ่อนที่มียีน HD จะไม่ถูกฝังตัวในมดลูก เพื่อไม่ให้ลูกหลานได้รับโรคนี้ การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัวบางรูปแบบ—เช่น การตรวจแบบไม่เปิดเผยข้อมูลหรือการตรวจเพื่อตัดความเสี่ยง—ช่วยให้ผู้ที่มีความเสี่ยงสามารถมีลูกหลานที่ปราศจากโรค HD ได้โดยไม่ต้องเปิดเผยข้อมูลทางพันธุกรรมของพ่อแม่ ทำให้ไม่มีข้อมูลว่าตนเองมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรค HD หรือไม่ ในการตรวจเพื่อตัดความเสี่ยงนั้น จะมีการเปรียบเทียบดีเอ็นเอของตัวอ่อนกับดีเอ็นเอของพ่อแม่และปู่ย่าตายาย เพื่อหลีกเลี่ยงการถ่ายทอดบริเวณโครโมโซมที่มียีน HD จากปู่ย่าตายายที่เป็นโรค ในการตรวจแบบไม่เปิดเผยข้อมูลนั้น จะมีการนำเฉพาะตัวอ่อนที่ปราศจากโรคกลับไปฝังตัวในมดลูกเท่านั้น โดยจะไม่เปิดเผยข้อมูลทางพันธุกรรมของพ่อแม่และความเสี่ยงต่อโรค HD ของพ่อแม่เลย^{[ 81 ] [ 82 ]}

การวินิจฉัยก่อนคลอดสำหรับตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ก็เป็นไปได้เช่นกัน โดยใช้สารพันธุกรรมของทารกในครรภ์ที่ได้จากการเก็บตัวอย่างรกการเจาะน้ำคร่ำสามารถทำได้หากการตั้งครรภ์ดำเนินไปได้ระยะหนึ่ง คือภายใน 14–18 สัปดาห์ ขั้นตอนนี้จะตรวจสอบน้ำคร่ำที่อยู่รอบทารกเพื่อหาตัวบ่งชี้ของการกลายพันธุ์ของ HD ^{[ 83 ]}วิธีนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับการทดสอบการยกเว้นเพื่อหลีกเลี่ยงการเปิดเผยจีโนไทป์ของพ่อแม่ การทดสอบก่อนคลอดสามารถทำได้เมื่อพ่อแม่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น HD เมื่อพวกเขาได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมที่แสดงให้เห็นถึงการขยายตัวของ ยีน HTTหรือเมื่อพวกเขามีโอกาส 50% ที่จะได้รับโรคนี้ พ่อแม่สามารถได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับทางเลือกต่างๆ ซึ่งรวมถึงการยุติการตั้งครรภ์และเกี่ยวกับความยากลำบากของเด็กที่มียีนที่ระบุ^{[ 84 ] [ 85 ]}

นอกจากนี้ ในการตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงเนื่องจากคู่ครองชายได้รับผลกระทบ การวินิจฉัยก่อนคลอดแบบไม่รุกรานสามารถทำได้โดยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอของทารกในครรภ์ที่ลอยอยู่ในเลือดจากตัวอย่างเลือดที่เก็บจากมารดา (ผ่านการเจาะเลือด ) ระหว่างสัปดาห์ที่ 6 ถึง 12 ของการตั้งครรภ์^{[ 72 ]}ซึ่งไม่มีความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอน^{[ 72 ]}

ประมาณ 99% ของการวินิจฉัย HD โดยอาศัยอาการทั่วไปและประวัติครอบครัวของโรคได้รับการยืนยันโดยการทดสอบทางพันธุกรรมว่ามีการขยายตัวของลำดับนิวคลีโอไทด์สามตัวที่ทำให้เกิด HD ส่วนที่เหลือส่วนใหญ่เรียกว่ากลุ่มอาการคล้าย HD (HDL) ^{[ 29 ] [ 86 ]}สาเหตุของโรค HDL ส่วนใหญ่ยังไม่ทราบ แต่โรคที่มีสาเหตุที่ทราบนั้นเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนโปรตีนพรีออน (HDL1) ยีนจังก์โทฟิลิน 3 (HDL2) ยีนที่ไม่ทราบที่ถ่ายทอดแบบด้อย (HDL3—พบในสองครอบครัวเท่านั้นและยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้) และยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่จับกับกล่อง TATA ( SCA17 บางครั้งเรียกว่า HDL4 ) โรคที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลเด่นอื่นๆ ที่อาจวินิจฉัยผิดว่าเป็น HD ได้แก่ โรคสมองฝ่อเดน ทาโทรูบรัล-พัลลิโดลูยเซียนและ โรค นิวโรเฟอร์ริติโนพา ธี นอกจาก นี้ ความผิดปกติที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลด้อยบางอย่างก็คล้ายกับกรณีที่เกิดขึ้นเองของ HD ซึ่งรวมถึง โรค อะแคนโทไซโตซิสแบบโคเรียและโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับแพนโทเทเนตไคเนส โรค ที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ชนิด หนึ่งคือโรคแมคเลียดซินโดรม^{[ 86 ]}

การลดน้ำหนักและปัญหาในการรับประทานอาหารเนื่องจากภาวะกลืนลำบากและความผิดปกติของกล้ามเนื้ออื่นๆ เป็นเรื่องปกติ ทำให้การจัดการด้านโภชนาการมีความสำคัญมากขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป^{[ 29 ]} สามารถเติมสารเพิ่มความข้นลง ในของเหลวได้ เนื่องจากของเหลวที่ข้นกว่าจะกลืนได้ง่ายและปลอดภัยกว่า ^{[ 29 ]}การเตือนผู้ป่วยให้รับประทานอาหารช้าๆ และนำอาหารชิ้นเล็กๆ เข้าปากก็อาจช่วยป้องกันการสำลักได้เช่นกัน^{[ 29 ]}หากการรับประทานอาหารกลายเป็นอันตรายหรือไม่สะดวกสบายเกินไปก็มี ทางเลือกในการใช้ท่อ ให้อาหารทางกระเพาะอาหารแบบส่องกล้องผ่านผิวหนัง ท่อให้อาหารนี้จะติดอยู่ถาวรผ่านทาง ช่องท้องเข้าไปในกระเพาะ อาหาร ช่วย ลดความเสี่ยงของการสำลักอาหารและให้การจัดการด้านโภชนาการที่ดีขึ้น^{[ 89 ]} แนะนำให้ ทำการประเมินและจัดการโดยนักพยาธิวิทยาด้านการพูดและภาษาที่มีประสบการณ์ในโรคฮันติงตัน^{[ 29 ]}

ผู้ป่วยโรคฮันติงตันอาจพบนักกายภาพบำบัดเพื่อจัดการกับอาการทางกายภาพด้วยวิธีการที่ไม่ต้องผ่าตัดและไม่ใช้ยา นักกายภาพบำบัดอาจทำการประเมินและป้องกันความเสี่ยงต่อการหกล้ม รวมถึงการเสริมสร้างความแข็งแรง การยืดกล้ามเนื้อ และการออกกำลังกายแบบคาร์ดิโอ อาจมีการสั่งจ่าย อุปกรณ์ช่วยเดินตามความเหมาะสม นอกจากนี้ นักกายภาพบำบัดยังสั่งจ่ายการฝึกหายใจและเทคนิคการเคลียร์ทางเดินหายใจเมื่อมีปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ^{[ 90 ]}เครือข่าย HD ของยุโรปได้จัดทำแนวทางปฏิบัติที่เป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับการกายภาพบำบัดในโรคฮันติงตัน^{[ 90 ]}เป้าหมายของการฟื้นฟูสมรรถภาพในระยะเริ่มต้นคือการป้องกันการสูญเสียการทำงาน การเข้าร่วมโปรแกรมฟื้นฟูสมรรถภาพในช่วงระยะเริ่มต้นถึงระยะกลางของโรคอาจเป็นประโยชน์ เนื่องจากจะนำไปสู่การรักษาสมรรถภาพการเคลื่อนไหวและการทำงานในระยะยาว การฟื้นฟูสมรรถภาพในช่วงระยะท้ายมีจุดมุ่งหมายเพื่อชดเชยการสูญเสียการเคลื่อนไหวและการทำงาน^{[ 91 ]}สำหรับการจัดการตนเองในระยะยาว นักกายภาพบำบัดอาจพัฒนาโปรแกรมการออกกำลังกายที่บ้านสำหรับผู้ป่วยที่เหมาะสม^{[ 92 ]}

การดูแลแบบประคับประคองอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่เป็นโรค HD ได้ด้วยการรักษาอาการและความเครียดทางจิตใจจากการเป็นโรคเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง^{[ 93 ]}

Tetrabenazineได้รับการอนุมัติในปี 2000 สำหรับการรักษาอาการชักกระตุกในโรคฮันติงตันในสหภาพยุโรป และในปี 2008 ในสหรัฐอเมริกา^{[ 94 ]}แม้ว่าจะมียาอื่นๆ ที่ใช้ " นอกเหนือข้อบ่งใช้ " แต่ tetrabenazine ก็เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคฮันติงตันในสหรัฐอเมริกา สารประกอบนี้เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่ทศวรรษ 1950 ในปี 2017 deutetrabenazineซึ่งเป็นยา tetrabenazine รูปแบบที่หนักกว่าสำหรับการรักษาอาการชักกระตุกใน HD ได้รับการอนุมัติจาก FDA ^{[ 95 ]}ยานี้วางจำหน่ายในชื่อ Austedo Valbenazine (Ingrezza)ก็ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาอาการชักกระตุกในโรคฮันติงตันในปี 2023 เช่นกัน^{[ 96 ]} Tetrabenazine , deutetrabenazineและvalbenazineล้วนเป็น สารยับยั้ง vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2)ซึ่งทำงานโดยการลดโดปามีนในสมอง ลดการเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจ^{[ 97 ]}ยาเหล่านี้เป็นยาเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคฮันติงตันโดยเฉพาะ (โดยเฉพาะอาการชักกระตุกที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้)

ยาอื่นๆ ที่ช่วยลดอาการชักกระตุก ได้แก่ยาต้านโรคจิตและเบนโซไดอะซีพีน [ ^{26 ] อาการ}เคลื่อนไหวช้าและอาการแข็งเกร็ง โดยเฉพาะในกรณีเด็กและเยาวชน สามารถรักษาได้ด้วย ยา ต้านโรคพาร์ กินสัน และ อาการเคลื่อนไหว เร็วแบบไมโอโคลนิกสามารถรักษาได้ด้วยกรดวาลโปรอิก [ ^{26 ] หลักฐาน}เบื้องต้นพบว่ากรดเอทิลไอโคซาเพนตาอีโนอิกช่วยปรับปรุงอาการทางมอเตอร์ได้ภายในหนึ่งปี^{[ 98 ]}อะแมนทาดีนก็ถูกนำมาใช้รักษาอาการชักกระตุกเช่นกัน แต่มีหลักฐานจำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา^{[ 99 ]}

อาการทางจิตเวชสามารถรักษาได้ด้วยยาที่คล้ายกับที่ใช้ในประชากรทั่วไป^{[ 29 ] [ 88 ]}สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกและ เมอร์ ทาซาพีนได้รับการแนะนำสำหรับภาวะซึมเศร้า ในขณะที่ยาต้านโรคจิตผิดปกติได้รับการแนะนำสำหรับโรคจิตและปัญหาพฤติกรรม^{[ 88 ]}แนะนำให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านประสาทจิตเวช เนื่องจากผู้ป่วยอาจต้องได้รับการรักษาในระยะยาวด้วยยาหลายชนิดร่วมกัน^{[ 29 ]}

There has been a number of alternative therapies experimented in ayurvedic medicine with plant-based products, although none have provided good evidence of efficacy. A recent study showed that the stromal processing peptidase (SPP), a synthetic enzyme found in plant chloroplasts, prevented the aggregation of proteins associated with Huntington's disease.^[100] However, repeat studies and clinical validation are needed to confirm its true therapeutic potential.

The families of individuals, and society at large, who have inherited or are at risk of inheriting HD have generations of experience of HD but may be unaware of recent breakthroughs in understanding the disease, and of the availability of genetic testing. Genetic counseling benefits these individuals by updating their knowledge, seeking to dispel any unfounded beliefs that they may have, and helping them consider their future options and plans. The Patient Education Program for Huntington's Disease has been created to help educate family members, caretakers, and those diagnosed with Huntington's disease.^[101] Also covered is information concerning family planning choices, care management, and other considerations.^[29][102]

การตรวจทางพันธุกรรมสำหรับโรคฮันติงตันได้ก่อให้เกิดประเด็นทางจริยธรรมหลายประการ ซึ่งรวมถึงการกำหนดว่าบุคคลควรมีวุฒิภาวะเท่าใดจึงจะถือว่ามีสิทธิ์ได้รับการตรวจ การรับรองความลับของผลการตรวจ และการตัดสินใจว่าบริษัทควรได้รับอนุญาตให้ใช้ผลการตรวจเพื่อประกอบการตัดสินใจเกี่ยวกับการจ้างงาน ประกันชีวิต หรือเรื่องทางการเงินอื่นๆ หรือไม่ มีข้อโต้แย้งเกิดขึ้นเมื่อชาร์ลส์ เดเวนพอร์ตเสนอในปี 1910 ว่าควรใช้การทำหมันแบบบังคับและ การควบคุม การเข้าเมือง สำหรับผู้ป่วยโรคบางชนิด รวมถึงโรคฮันติงตัน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ ขบวนการยูจีนิกส์^{[ 144 ]}การปฏิสนธิในหลอดทดลองมีปัญหาบางประการเกี่ยวกับการใช้ตัวอ่อน การวิจัยโรคฮันติงตันบางส่วนมีปัญหาทางจริยธรรมเนื่องจากการใช้การทดลองในสัตว์และเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน^{[ 145 ] [ 146 ]}

การพัฒนาการทดสอบวินิจฉัยโรค HD ที่แม่นยำได้ก่อให้เกิดความกังวลทางสังคม กฎหมาย และจริยธรรมเกี่ยวกับการเข้าถึงและการใช้ผลลัพธ์ของบุคคล^{[ 147 ] [ 148 ]}แนวทางและขั้นตอนการทดสอบจำนวนมากมีขั้นตอนที่เข้มงวดสำหรับการเปิดเผยและการรักษาความลับ เพื่อให้บุคคลสามารถตัดสินใจได้ว่าจะรับผลลัพธ์เมื่อใดและอย่างไร และผลลัพธ์นั้นจะเปิดเผยให้ใครทราบ^{[ 29 ]}บริษัทประกันภัยและธุรกิจต่างๆ ต้องเผชิญกับคำถามว่าควรใช้ผลการทดสอบทางพันธุกรรมเมื่อประเมินบุคคล เช่น สำหรับการประกันชีวิตหรือการจ้างงานหรือไม่ บริษัทประกันภัยของสหราชอาณาจักรตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขและสังคมสงเคราะห์ว่าจนถึงปี 2017 ลูกค้าไม่จำเป็นต้องเปิดเผยการทดสอบทางพันธุกรรมเชิงพยากรณ์ให้พวกเขาทราบ แต่ข้อตกลงนี้ได้ยกเว้นการทดสอบโรคฮันติงตันที่ได้รับการอนุมัติจากรัฐบาลอย่างชัดเจนเมื่อออกกรมธรรม์ที่มีมูลค่าเกิน500,000ปอนด์^{[ 149 ] [ 150 ]}เช่นเดียวกับภาวะทางพันธุกรรมที่รักษาไม่ได้อื่นๆ ที่เกิดขึ้นในภายหลัง การทดสอบก่อนมีอาการในเด็กหรือวัยรุ่นถือเป็นเรื่องที่น่าสงสัยทางจริยธรรม เนื่องจากจะไม่มีประโยชน์ทางการแพทย์สำหรับบุคคลนั้น มีฉันทามติในการทดสอบเฉพาะบุคคลที่ถือว่ามีวุฒิภาวะทางสติปัญญาแล้วเท่านั้น แม้ว่าจะมีการโต้แย้งว่าผู้ปกครองมีสิทธิ์ในการตัดสินใจแทนบุตรหลานของตนก็ตาม ด้วยการขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพ การทดสอบบุคคลที่อายุต่ำกว่าเกณฑ์ที่กฎหมายกำหนดและไม่ได้รับการตัดสินว่ามีความสามารถถือว่าผิดจริยธรรมในกรณีส่วนใหญ่^{[ 55 ] [ 151 ] [ 152 ]}

มีข้อกังวลด้านจริยธรรมที่เกี่ยวข้องกับการตรวจทางพันธุกรรมก่อนคลอดหรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัวเพื่อให้แน่ใจว่าเด็กจะไม่เกิดมาพร้อมกับโรคที่กำหนด^{[ 153 ]}ตัวอย่างเช่น การตรวจก่อนคลอดทำให้เกิดประเด็นเรื่องการทำแท้งแบบเลือก ซึ่งเป็นทางเลือกที่บางคนมองว่ายอมรับไม่ได้^{[ 153 ]}เนื่องจากเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น จึงมีปัญหาในกรณีที่ผู้ปกครองไม่ต้องการทราบการวินิจฉัยของตนเอง ซึ่งจะทำให้ต้องเก็บขั้นตอนบางส่วนเป็นความลับจากผู้ปกครอง^{[ 153 ]}

ในปี พ.ศ. 2511 หลังจากพบโรค HD ในครอบครัวของภรรยา ดร.มิลตัน เว็กซ์เลอร์จึงได้รับแรงบันดาลใจให้ก่อตั้งมูลนิธิโรคทางพันธุกรรม (HDF) โดยมีเป้าหมายเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมด้วยการประสานงานและสนับสนุนการวิจัย^{[ 19 ]}มูลนิธิและแนนซี เว็กซ์ เลอร์ บุตรสาวของเว็กซ์เลอร์ เป็นส่วนสำคัญของทีมวิจัยในเวเนซุเอลาที่ค้นพบยีน HD ^{[ 19 ]}

ในเวลาเดียวกันกับการก่อตั้ง HDF มาร์จอรี กัทรีได้ช่วยก่อตั้งคณะกรรมการต่อต้านโรคฮันติงตัน (ปัจจุบันคือสมาคมโรคฮันติงตันแห่งอเมริกา ) หลังจากที่สามีของเธอ วู้ ดดี้ กัทรีนักร้องนักแต่งเพลง โฟล์ค เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนของโรคฮัน ติงตัน ^{[ 20 ]}

นับตั้งแต่นั้นมา องค์กรสนับสนุนและวิจัยได้ก่อตั้งขึ้นในหลายประเทศทั่วโลกและช่วยเพิ่มความตระหนักรู้ของสาธารณชนเกี่ยวกับโรคฮันติงตัน องค์กรเหล่านี้จำนวนหนึ่งร่วมมือกันในองค์กรหลัก เช่น สมาคมฮันติงตันนานาชาติและเครือข่ายโรคฮันติงตันแห่งยุโรป^{[ 154 ]}องค์กรสนับสนุนหลายแห่งจัดงานสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคฮันติงตันเป็นประจำทุกปี ซึ่งบางงานได้รับการรับรองจากรัฐบาลของประเทศนั้นๆ ตัวอย่างเช่นวุฒิสภาสหรัฐอเมริกากำหนด ให้วันที่ 6 มิถุนายนเป็น "วันสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคฮันติงตันแห่งชาติ" ^{[ 155 ]}มีองค์กรมากมายที่ให้การสนับสนุนและให้ข้อมูลแก่ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคฮันติงตัน รวมถึงสมาคมโรคฮันติงตันในสหราชอาณาจักร ผู้ให้ทุนวิจัยรายใหญ่ที่สุดคือมูลนิธิริเริ่มการรักษาโรคฮันติงตัน (CHDI) ^{[ 156 ]}

การปิดกั้นยีนมีเป้าหมายเพื่อลดการผลิตโปรตีนกลายพันธุ์ เนื่องจาก HD เกิดจากยีนเด่นเพียงยีนเดียวที่เข้ารหัสโปรตีนที่เป็นพิษ การทดลองปิดกั้นยีนในแบบจำลองหนูแสดงให้เห็นว่าเมื่อการแสดงออกของmHttลดลง อาการจะดีขึ้น^{[ 163 ]}ความปลอดภัยของการแทรกแซง RNAและ วิธีการปิดกั้นยีน ด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์เฉพาะอัลลีล (ASO) ได้รับการพิสูจน์แล้วในหนูและลิงมาคาก^{[ 164 ] [ 165 ]}แนวทางการปิดกั้นเฉพาะอัลลีลพยายามที่จะกำหนดเป้าหมายmHTT ในขณะที่ปล่อยให้ HTTชนิดปกติไม่ได้รับผลกระทบโดยใช้ประโยชน์จากโพลีมอร์ฟิซึมที่มีอยู่ในอัลลีลกลายพันธุ์เท่านั้น^{[ 166 ]}

การทดลองปิดการทำงานของยีนครั้งแรกในมนุษย์ที่เป็นโรค HD เริ่มขึ้นในปี 2015 โดยทดสอบความปลอดภัยของ IONIS-HTTRx ซึ่งผลิตโดยIonis PharmaceuticalsและนำโดยUCL Institute of Neurology [ ^{167 ] [ 168 ] ตรวจ}พบและวัดปริมาณโปรตีนฮันติงตินกลายพันธุ์เป็นครั้งแรกในน้ำไขสันหลัง ของผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ HD ในปี 2015 โดยใช้การตรวจ วิเคราะห์ภูมิคุ้มกันแบบ "นับโมเลกุลเดี่ยว" แบบใหม่[ ^{169 ]}ซึ่งเป็นวิธีโดยตรงในการประเมินว่าการรักษาที่ลดระดับฮันติงตินนั้นได้ผลตามที่ต้องการหรือไม่^{[ 170 ] [ 171 ] การ}ทดลองระยะที่ 3 ของสารประกอบนี้ ซึ่งเปลี่ยนชื่อเป็น tominersen และได้รับการสนับสนุนโดยRoche Pharmaceuticalsเริ่มขึ้นในปี 2019 แต่ถูกระงับในปี 2021 หลังจากคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยสรุปว่าความสมดุลระหว่างความเสี่ยงและผลประโยชน์ไม่เอื้ออำนวย^{[ 172 ]}การทดลองการบำบัดด้วยยีนที่ลดระดับฮันติงตินซึ่งดำเนินการโดยบริษัทเภสัชกรรมดัตช์uniQure Biopharmaเริ่มขึ้นในปี 2019 และมีการประกาศการทดลองสารประกอบโมดูเลเตอร์การตัดต่อยีนที่ลดระดับฮันติงตินแบบรับประทานหลายรายการ^{[ 173 ]}ในจำนวนนี้votoplamผ่านการทดลองเฟส 2 ในปี 2025 ^{[ 174 ]} กำลังมีการศึกษาเทคนิค การตัดต่อยีนเพื่อพยายามซ่อมแซมจีโนมที่มียีนผิดพลาดซึ่งเป็นสาเหตุของ HD โดยใช้เครื่องมือต่างๆ เช่นCRISPR/Cas9 [ ^{159 ] PTC} Therapeuticsกำลังประเมินโมเลกุลขนาดเล็กที่กระตุ้น การรวมเอ็ก ซอนพิษใน ทรานสคริปต์ HTTเป็นกลยุทธ์การรักษาเพื่อลดการแสดงออกของ HTT ^{[ 175 ] [ 176 ]}

ในปี 2025 นักวิจัยที่University College Londonรายงานผลเบื้องต้นจากAMT-130 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 ของ uniQure เกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนเพื่อลดระดับฮันติงติน โดยแสดงให้เห็นว่าการดำเนินของโรคช้าลง 75% ในช่วงสามปี ข้อมูลการศึกษาฉบับเต็มยังไม่ได้รับการเผยแพร่หรือตีพิมพ์ อย่างเป็นทางการ ^{[ 177 ] [ 178 ] [ 179 ]} AMT-130 เป็นการบำบัดด้วยยีนโดยใช้ เวกเตอร์ ไวรัสอะเดโนแอสโซซิเอตชนิดที่ 5 (AAV5) ที่บรรจุไมโครอาร์เอ็นเอเทียมเพื่อปิดการทำงานของยีน ส่งผลให้การแสดงออกของโปรตีนฮันติงตินลดลง^{[ 180 ]}การบำบัดนี้จะถูกส่งตรงไปยังโครงสร้างสมองส่วนลึกของนิวเคลียสคอเดตและพูตาเมนผ่านขั้นตอนการผ่าตัดระบบประสาทที่นำทางด้วย MRI ^{[ 181 ] [ 182 ]}

กลยุทธ์อีกประการหนึ่งในการลดระดับของฮันติงตินกลายพันธุ์คือการเพิ่มอัตราที่เซลล์สามารถกำจัดมันได้^{[ 183 ]}เนื่องจาก mHTT (และโปรตีนรวมกลุ่ม อื่นๆ อีกมากมาย ) อาจถูกย่อยสลายโดยออโตฟาจีการเพิ่มอัตราของออโตฟาจีจึงมีศักยภาพในการลดระดับของ mHTT และด้วยเหตุนี้จึงช่วยบรรเทาอาการของโรคได้^{[ 184 ]}ตัวกระตุ้นออโตฟาจีทางเภสัชวิทยาและทางพันธุกรรมได้รับการทดสอบในแบบจำลอง HD หลายแบบ หลายชนิดแสดงให้เห็นว่าสามารถลดระดับ mHtt และลดความเป็นพิษในหนูได้^{[ 183 ]}

แนวทางต่างๆ ที่มุ่งเป้าไปที่การปรับปรุงการอยู่รอดของเซลล์เมื่อมีฮันติงตินกลายพันธุ์ ได้แก่ การแก้ไขการควบคุมการถอดรหัสโดยใช้สารยับยั้งฮิสโตนดีอะเซ ทิเลส การปรับการรวมตัวของฮันติงติน การปรับปรุงการเผาผลาญและการทำงานของไมโตคอนเดรียและการฟื้นฟูการทำงานของไซแนปส์^{[ 163 ]}

การบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ใช้เพื่อทดแทนเซลล์ประสาทที่เสียหายโดยการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เข้าไปในบริเวณสมองที่ได้รับผลกระทบ การทดลองในหนูและหนูทดลองที่เป็นแบบจำลองของโรค HD ได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก^{[ 185 ]}สเต็มเซลล์ยังถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาโรค HD ในห้องปฏิบัติการอีกด้วย^{[ 186 ]}

เฟอร์โรพโทซิสเป็นรูปแบบหนึ่งของการตายของเซลล์ที่มีการควบคุม โดยมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของไฮโดรเปอร์ออกไซด์ของไขมันที่ขึ้นอยู่กับธาตุเหล็กจนถึงระดับที่เป็นอันตราย ถึงชีวิต เฟอร์โรพโทซิสที่เกิดจาก ALOX5ทำหน้าที่เป็นเส้นทางการตายของเซลล์เมื่อเกิดความเครียดจากออกซิเดชันใน HD ^{[ 187 ]}สารยับยั้งเฟอร์โรพโทซิสมีฤทธิ์ป้องกันในแบบจำลองของความผิดปกติของสมองที่เสื่อมลง รวมถึงโรคพาร์กินสัน โรคฮันติงตัน และโรคอัลไซเมอร์^{[ 187 ]}

ในปี 2020 มีการทดลองทางคลินิก 197 รายการที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดและไบโอมาร์กเกอร์ต่างๆ สำหรับ HD ซึ่งระบุว่าอยู่ระหว่างดำเนินการ กำลังรับสมัคร หรือเพิ่งเสร็จสิ้น^{[ 188 ]}สารประกอบที่ทดลองแล้วแต่ไม่สามารถป้องกันหรือชะลอการลุกลามของ HD ได้แก่remacemide , coenzyme Q , riluzole , creatine , minocycline , ethyl- ^EPA , phenylbutyrateและdimebon ^{[ 189} ]