กรดอะเซทิลซาลิไซลิก

กรดอะเซทิลซาลิไซลิกบริสุทธิ์
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ə ˌ s iː t əl ˌ s æ l ɪ ˈ s ɪ l ɪ k /
ชื่อทางการค้า	ยาแอสไพรินของไบเออร์ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	กรด 2-อะซีทอกซีเบนโซอิก กรด 2-(อะเซทิลออกซี)เบนโซอิก กรด 2-(เอทาโนอิลออกซี)เบนโซอิก กรด โอ-อะเซทิลซาลิไซลิก กรดอะเซทิลซาลิไซลิก อะเซทิลซาลิไซเลต กรดซาลิไซลิกอะซิเตต โอ-คาร์บอกซีฟีนิลอะซิเตต เอสเทอร์ของกรดโมโนอะซิติกของกรดซาลิไซลิก[ 1 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682878
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : กรดอะเซทิลซาลิไซลิก
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก , ทวารหนัก
ประเภทของยา	ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID)
รหัส ATC	A01AD05 ( WHO ) B01AC06 ( WHO ), N02BA01 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S6 (สารพิษ) / ตารางที่ 5; ตารางที่ 4; ตารางที่ 2 ภาคผนวก F ข้อ 4 [ 3 ] [ 4 ] CA : OTC [ 5 ] สหราชอาณาจักร : รายการขายทั่วไป (GSL, OTC) สหรัฐอเมริกา : ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมี ใบสั่งแพทย์ / ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์ SE: OTC
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	80–100% [ 6 ]
การจับโปรตีน	80–90% [ 7 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP2C19และอาจเป็นCYP3A ) บางส่วนยังถูกไฮโดรไลซ์เป็นซาลิไซเลตในผนังลำไส้ด้วย[ 7 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ขึ้นอยู่กับขนาดยา; 2–3  ชั่วโมงสำหรับขนาดยาต่ำ (100  มก. หรือน้อยกว่า) 15–30  ชั่วโมงสำหรับขนาดยาที่สูงกว่า[ 7 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (80–100%), เหงื่อ, น้ำลาย, อุจจาระ[ 6 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC กรด 2-อะเซทิลออกซีเบนโซอิก[ 8 ]
หมายเลข CAS	50-78-2
PubChem CID	2244
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4139
ดรักแบงค์	DB00945
เคมสไปเดอร์	2157
มหาวิทยาลัย	R16CO5Y76E
เคกก์	D00109 C01405
ชอีบี	เชบี:15365
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล25
ลิแกนด์ PDB	AIN ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5020108
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,059
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 9 H 8 O 4
มวลโมลาร์	180.159  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.40 กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว	135 °C (275 °F) [ 9 ]
จุดเดือด	140 °C (284 °F) (สลายตัว)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	3  กรัม/ลิตร
รอยยิ้ม O=C(C)Oc1ccccc1C(=O)O
อินชิ นิ้ว=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12) คีย์: BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N

แอสไพริน ( / ˈ æ s p ( ə ) r ɪ n / ^{[ 10 ]} ) เป็นชื่อสามัญของกรดอะเซทิลซาลิไซลิก ( ASA ) ซึ่งเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ที่ใช้ลดอาการปวดไข้และการอักเสบและใช้เป็นยาต้านการแข็งตัวของ เลือด ^{[ 11 ]}แอสไพรินใช้รักษาภาวะอักเสบต่างๆ รวมถึงโรคคาวาซากิเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบและไข้รูมาติก^{[ 11 ]}

แอสไพรินยังใช้ในระยะยาวเพื่อลดโอกาสการเกิดโรคหัวใจวายโรคหลอดเลือดสมองตีบและลิ่มเลือดอุดตันในผู้ที่ถือว่ามีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์ดังกล่าว^{[ 11 ]}สำหรับอาการปวดหรือไข้ ผลของแอสไพรินมักจะเริ่มภายใน 30 นาที^{[ 11 ]}แอสไพรินทำงานคล้ายกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ แต่ยังยับยั้งการทำงานปกติของเกล็ดเลือดด้วย^{[ 11 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้ทั่วไปอย่างหนึ่งคืออาการปวดท้อง^{[ 11 ]}ผลข้างเคียงที่สำคัญกว่านั้น ได้แก่แผลในกระเพาะอาหารเลือดออกในกระเพาะอาหารและอาการหอบหืดกำเริบ^{[ 11 ]}ความเสี่ยงต่อการตกเลือดจะสูงขึ้นในผู้ที่มีอายุมาก ดื่มแอลกอฮอล์รับประทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ หรือใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่นๆ[ 11 ^{]ไม่แนะนำ}ให้ใช้แอสไพรินในช่วงท้ายของ การ ตั้งครรภ์^{[ 11 ]}โดยทั่วไปแล้วไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กที่มีการติดเชื้อไวรัสเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อโรคเรย์ [ ^{11 ] การ}ใช้ในปริมาณสูงอาจทำให้ เกิดเสียง ดังในหู^{[ 11 ]}

สารตั้งต้นของแอสไพรินที่พบในเปลือกของต้นหลิว (สกุลSalix ) คือซาลิซินซึ่งจะถูกเผาผลาญในลำไส้ของมนุษย์ให้กลายเป็นสารประกอบที่มีฤทธิ์ทางยาคือ กรดซาลิไซลิก^{[ 12 ]}และถูกนำมาใช้เพื่อประโยชน์ต่อสุขภาพมาอย่างน้อย 2,400 ปี^{[ 13 ] [ 14 ]}เภสัชวิทยาจึงพยายามหา สาร สังเคราะห์ทางเลือก ในปี ค.ศ. 1853 นักเคมีชาร์ลส์ เฟรเดอริก เกอร์ฮาร์ดได้นำยาโซเดียมซาลิ ไซเลตมาทำปฏิกิริยา กับอะเซทิลคลอไรด์เพื่อผลิตกรดอะเซทิลซาลิไซลิกเป็นครั้งแรก^{[ 15 ]}ในช่วง 50 ปีต่อมา นักเคมีคนอื่นๆ ส่วนใหญ่จากบริษัทไบเออร์ ของเยอรมนี ได้กำหนดโครงสร้างทางเคมีและคิดค้นวิธีการผลิตที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น^{[ 15 ] : 69–75} เฟลิกซ์ ฮอฟฟ์มันน์ (หรืออาจจะเป็นอาร์เธอร์ ไอเชนกรุน ) แห่งไบเออร์ เป็นคนแรกที่ผลิตกรดอะเซทิลซาลิไซลิกในรูปแบบที่บริสุทธิ์และเสถียรในปี 1897 ^{[ 16 ]}ในปี 1899 ไบเออร์ได้ตั้งชื่อยานี้ว่าแอสไพรินและจำหน่ายไปทั่วโลก^{[ 17 ] : 27}

แอสไพรินมีจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์ในรูปแบบยาที่มีกรรมสิทธิ์หรือยาสามัญ^{[ 11 ]}ในเขตอำนาจศาลส่วนใหญ่ เป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดทั่วโลก โดยมีการบริโภคประมาณ 40,000 ตัน (44,000 ตัน) (50 ถึง 120 พันล้านเม็ด ) ในแต่ละปี^{[ 13 ] [ 18 ]}และอยู่ใน รายชื่อยาจำเป็น ขององค์การอนามัยโลก^{[ 19 ]}ในปี 2023 แอสไพรินเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 46 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 14 ล้านใบ^{[ 20 ] [ 21 ]}

ในปี พ.ศ. 2440 นักวิทยาศาสตร์ของ บริษัท ไบเออร์เริ่มศึกษาเกี่ยวกับกรดอะเซทิลซาลิไซลิกเพื่อใช้เป็นยาทดแทนที่ระคายเคืองน้อยกว่ายาซาลิไซเลตทั่วไป^{[ 15 ] : 69–75 [ 22 ]}ในปี พ.ศ. 2442 ไบเออร์ได้ตั้งชื่อยานี้ว่า "แอสไพริน" และเริ่มจำหน่ายไปทั่วโลก^{[ 17 ]}

ความนิยมของแอสไพรินเพิ่มขึ้นในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 ส่งผลให้เกิดการแข่งขันระหว่างแบรนด์และสูตรต่างๆ มากมาย^{[ 23 ]}คำว่าแอสไพรินเป็นชื่อแบรนด์ของไบเออร์ อย่างไรก็ตาม สิทธิ์ในเครื่องหมายการค้าของบริษัทได้สูญหายหรือถูกขายไปในหลายประเทศ [ ^{23 ] ชื่อ}นี้เป็นการผสมผสานระหว่างคำนำหน้าa (cetyl) + spirจากSpirsäureซึ่งเป็นภาษาเยอรมันแปลว่าmeadowsweetซึ่งเป็นสกุลพืชที่แยกกรดซาลิไซลิกซึ่งเป็นสารตั้งต้นของแอสไพรินออกมาเป็นครั้งแรก (เดิมคือSpiraeaปัจจุบันคือFilipendula ) + -inซึ่งเป็นคำต่อท้ายที่ใช้กันทั่วไปสำหรับยาในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 ^{[ 24 ]}

แอสไพรินสลายตัวอย่างรวดเร็วในสารละลายแอมโมเนียมอะซิเตตหรืออะซิเตตคาร์บอเนตซิเตรตหรือไฮดรอกไซด์ของโลหะอัลคาไล แอสไพรินมีความเสถียรในอากาศแห้ง แต่จะค่อยๆ เกิด ปฏิกิริยาไฮโดร ไลซิส เมื่อสัมผัสกับความชื้นกลายเป็นกรดอะซิติกและกรดซาลิไซลิก ในสารละลายที่มีด่าง ปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว และสารละลายใสที่เกิดขึ้นอาจประกอบด้วยอะซิเตตและซาลิไซเลตทั้งหมด^{[ 25 ]}

เช่นเดียวกับโรงสีแป้งโรงงานผลิตยาเม็ดแอสไพรินต้องควบคุมปริมาณผงที่ฟุ้งกระจายในอากาศภายในอาคาร เนื่องจากส่วนผสมของผงกับอากาศอาจระเบิดได้สถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน (NIOSH) ได้กำหนดขีดจำกัดการสัมผัสที่แนะนำในสหรัฐอเมริกาไว้ที่ 5  มก./ลบ.ม. ⁽ค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักตามเวลา) ^{[ 26 ]}ในปี 1989 สำนักงานบริหารความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน ของสหรัฐอเมริกา (OSHA) ได้กำหนดขีดจำกัดการสัมผัสที่อนุญาต ตามกฎหมาย สำหรับแอสไพรินไว้ที่ 5  มก./ลบ.ม. ^แต่ถูกยกเลิกโดย คำตัดสินของ AFL-CIO v. OSHAในปี 1993 ^{[ 27 ]}

การสังเคราะห์แอสไพรินจัดเป็นปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันกรดซาลิไซลิกจะถูกบำบัดด้วยอะซิติก แอ นไฮไดรด์ ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรด ทำให้เกิดปฏิกิริยาเคมีที่เปลี่ยนหมู่ไฮดรอกซิล ของกรดซาลิไซลิกให้เป็นหมู่ เอสเทอร์ (R-OH → R-OCOCH₃ ₎กระบวนการนี้ให้ผลผลิตเป็นแอสไพรินและกรดอะซิติกซึ่งถือเป็นผลพลอยได้ จากปฏิกิริยานี้ กรดซัลฟิวริก (และบางครั้งกรดฟอสฟอริก ) ในปริมาณเล็กน้อยมักถูกใช้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาวิธีนี้มักถูกสาธิตในห้องปฏิบัติการสอนระดับปริญญาตรี^{[ 28 ]}

ปฏิกิริยาระหว่างกรดอะซิติกและกรดซาลิไซลิกสามารถสร้างแอสไพรินได้เช่นกัน แต่ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันนี้สามารถย้อนกลับได้ และการมีน้ำอยู่สามารถนำไปสู่การไฮโดรไลซิสของแอสไพรินได้ ดังนั้นจึงควรเลือกใช้รีเอเจนต์ที่ปราศจากน้ำ^{[ 29 ]}

กลไกปฏิกิริยา

สูตรที่มีแอสไพรินความเข้มข้นสูงมักจะมีกลิ่นเหมือนน้ำส้มสายชู^{[ 30 ]}เนื่องจากแอสไพรินสามารถสลายตัวได้ด้วยการไฮโดรไลซิสในสภาวะชื้น ทำให้เกิดกรดซาลิไซลิกและกรดอะซิติก^{[ 31 ]}

แอสไพริน ซึ่ง เป็นอนุพันธ์ อะเซทิลของกรดซาลิไซลิก เป็นสารผลึกสีขาวที่มีฤทธิ์เป็นกรดอ่อนๆ มีจุดหลอมเหลวที่ 136 °C (277 °F) ^{[ 9 ]}และสลายตัวที่อุณหภูมิประมาณ 140 °C (284 °F) ^{[ 32 ]} ค่าคง ที่การแตกตัวของกรด (p K _a ) คือ 3.5 ที่ 25 °C (77 °F) ^{[ 33 ]}

โพลีมอร์ฟิซึม คือความสามารถของสารในการสร้าง โครงสร้างผลึกได้มากกว่าหนึ่งแบบจนกระทั่งปี 2548 มีเพียงโพลีมอร์ฟของแอสไพรินที่ได้รับการพิสูจน์แล้วเพียงแบบเดียว (แบบที่ 1) แม้ว่าการมีอยู่ของโพลีมอร์ฟอื่นจะถูกถกเถียงกันมาตั้งแต่ทศวรรษ 1960 และรายงานฉบับหนึ่งจากปี 1981 ระบุว่าเมื่อตกผลึกในที่ที่มีแอสไพรินแอนไฮไดรด์ ไดฟแฟรกโตแกรมของแอสไพรินจะมีพีคเพิ่มเติมที่อ่อน แม้ว่าในขณะนั้นจะถูกมองข้ามไปว่าเป็นเพียงสิ่งเจือปน แต่เมื่อพิจารณาย้อนหลังแล้ว มันคือแอสไพรินแบบที่ 2 ^{[ 34 ]}

มีการรายงานรูปแบบ II ในปี 2548 ^{[ 35 ] [ 36 ]}ซึ่งพบหลังจากพยายามตกผลึกร่วมกันของแอสไพรินและเลเวติราเซแทมจากอะซีโตไนไตรล์ ร้อน แอสไพรินรูปแบบ II บริสุทธิ์สามารถเตรียมได้โดยการเติมแอสไพรินแอนไฮเดรตในปริมาณ 15% โดยน้ำหนักลงในชุด^{[ 34 ]}

ในรูปแบบ I โมเลกุลแอสไพรินจะสร้างไดเมอร์ แบบสมมาตรศูนย์กลาง ผ่าน กลุ่ม อะเซทิลด้วยโปรตอนเมทิล (ที่เป็นกรด) กับ พันธะไฮโดรเจนคาร์บอนิล ในรูปแบบ II โมเลกุลแอสไพรินแต่ละโมเลกุลจะสร้างพันธะไฮโดรเจนแบบเดียวกัน แต่กับโมเลกุลข้างเคียงสองโมเลกุลแทนที่จะเป็นหนึ่งโมเลกุล เมื่อพิจารณาถึงพันธะไฮโดรเจนที่เกิดจาก กลุ่ม กรดคาร์บอกซิลิกทั้งสองพอลิมอร์ฟจะสร้างโครงสร้างไดเมอร์ที่เหมือนกัน พอลิมอร์ฟของแอสไพรินมีส่วน 2 มิติที่เหมือนกัน ดังนั้นจึงอธิบายได้แม่นยำยิ่งขึ้นว่าเป็นพอลิไทป์^{[ 37 ]}

มีการรายงานรูปแบบ III ในปี 2015 โดยการบีบอัดรูปแบบ I ที่ความดันสูงกว่า 2 GPa แต่จะกลับคืนสู่รูปแบบ I เมื่อความดันลดลง^{[ 38 ]}มีการรายงานรูปแบบ IV ในปี 2017 ซึ่งมีความเสถียรในสภาวะแวดล้อม^{[ 39 ]}

ในปี พ.ศ. 2514 จอห์น โรเบิร์ต เวนนักเภสัชวิทยา ชาวอังกฤษ ซึ่งขณะนั้นทำงานอยู่ที่วิทยาลัยศัลยแพทย์หลวงแห่งลอนดอน ได้แสดงให้เห็นว่าแอสไพรินสามารถยับยั้งการผลิตโปรสตาแกลนดินและทรอมบอกเซนได้^{[ 40 ] [ 41 ]} จากการค้นพบนี้ เขาได้รับ รางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี พ.ศ. 2525 ร่วมกับซูเน เบิร์กสตรอมและเบงต์ อิงเกมาร์ ซามูเอลสัน^{[ 42 ]}

ความสามารถของแอสไพรินในการยับยั้งการผลิตโปรสตาแกลนดินและทรอมบอกเซนนั้นเกิดจากการยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซิเจเนส (COX; หรือที่รู้จักอย่างเป็นทางการว่า โปรสตาแกลนดิน-เอนโดเปอร์ออกไซด์ซินเทส, PTGS) อย่างถาวร ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน^{[ 43 ]}แอสไพรินทำหน้าที่เป็นสารอะซิเลต โดยหมู่แอซิทิลจะถูกยึดติดด้วยพันธะโควาเลนต์กับ หมู่ เซรินในบริเวณออกฤทธิ์ของเอนไซม์ COX ( การยับยั้งแบบฆ่าตัวตาย ) ^{[ 44 ]}ทำให้แอสไพรินแตกต่างจากยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่น (เช่นไดโคลฟีแนคและไอบูโพรเฟน ) ซึ่งเป็นสารยับยั้งแบบย้อนกลับได้^{[ 44 ]}

การใช้แอสไพรินในปริมาณต่ำจะปิดกั้นการสร้างทรอมบอกเซน A2 _ในเกล็ดเลือดอย่างถาวร ซึ่งจะยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดในช่วงอายุของเกล็ดเลือดที่ได้รับผลกระทบ (8–9 วัน) คุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือดนี้ทำให้แอสไพรินมีประโยชน์ในการลดอุบัติการณ์ของโรคหัวใจวายในผู้ที่เคยเป็นโรคหัวใจวาย โรคหลอดเลือด หัวใจตีบ ที่ไม่คงที่ โรคหลอดเลือดสมองตีบ หรือภาวะขาดเลือดชั่วคราว^{[ 45 ]} แอสไพริน 40  มิลลิกรัมต่อวันสามารถยับยั้งการปล่อยทรอมบอกเซน A2 สูงสุดที่เกิดขึ้นอย่างเฉียบพลันได้เป็นจำนวนมาก_โดยการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดิน I2 _ได้รับผลกระทบน้อย อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องใช้แอสไพรินในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้เกิดการยับยั้งที่มากขึ้น^{[ 46 ]}

โปรสตาแกลนดิน ซึ่งเป็น ฮอร์โมนชนิดหนึ่งมีผลหลากหลาย รวมถึงการส่งข้อมูลความเจ็บปวดไปยังสมอง การปรับเทอร์โมสตัทของไฮโปทาลามัสและการอักเสบ ทรอมบอกเซนมีหน้าที่ในการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ก่อตัวเป็นลิ่มเลือดโรคหัวใจวายเกิดจากลิ่มเลือดเป็นหลัก และแอสไพรินในปริมาณต่ำถือเป็นการรักษาทางการแพทย์ที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันครั้งที่สอง^{[ 47 ]}

แอสไพรินออกฤทธิ์ต่อไซโคลออกซิเจเนสอย่างน้อยสองชนิดที่แตกต่างกันได้แก่COX-1และCOX-2 แอสไพรินยับยั้ง COX-1 อย่างถาวรและปรับเปลี่ยนกิจกรรมของเอนไซม์ COX-2 โดยปกติ COX-2 จะผลิต โปรสตาโนอิดซึ่งส่วนใหญ่เป็นสารก่อการอักเสบ COX-2 ที่ถูกดัดแปลงโดยแอสไพริน (หรือที่เรียกว่า โปร สตาแกลนดิน-เอนโดเปอร์ออกไซด์ซินเทส 2หรือ PTGS2) จะผลิตเอพิลิพอกซินซึ่งส่วนใหญ่เป็นสารต้านการอักเสบ^{[ 48 ]}ยา NSAID รุ่นใหม่ ซึ่งเป็นสารยับยั้ง COX-2 (coxibs) ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อยับยั้งเฉพาะ COX-2 โดยมีจุดประสงค์เพื่อลดการเกิดผลข้างเคียงในระบบทางเดินอาหาร^{[ 18 ]}

สารยับยั้ง COX-2 หลายชนิด เช่นrofecoxib (Vioxx) ถูกถอนออกจากตลาด หลังจากมีหลักฐานปรากฏว่าสารยับยั้ง COX-2 เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง^{[ 49 ] [ 50 ]}มีการเสนอว่าเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เรียงตัวตามหลอดเลือดฝอยในร่างกายจะแสดงออก COX-2 และโดยการยับยั้ง COX-2 อย่างเลือกสรร การผลิตโปรสตาแกลนดิน (โดยเฉพาะ PGI ₂ ; โปรสตาไซคลิน) จะลดลงเมื่อเทียบกับระดับของทรอมบอกเซน เนื่องจาก COX-1 ในเกล็ดเลือดไม่ได้รับผลกระทบ ดังนั้น ผลการป้องกันการแข็งตัวของเลือดของPGI ₂จึงถูกกำจัดออกไป ทำให้ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดและโรคหัวใจวายที่เกี่ยวข้อง รวมถึงปัญหาการไหลเวียนโลหิตอื่นๆ เพิ่มขึ้น^{[ 51 ]}

นอกจากนี้ แอสไพรินยังยับยั้งความสามารถของ COX-2 ในการสร้างสารก่อการอักเสบ เช่นโปรสตาแกลนดินและยังเปลี่ยนการทำงานของเอนไซม์นี้จากไซโคลออกซิเจเนสที่สร้างโปรสตาแกลนดินไปเป็น เอนไซม์คล้าย ไลโปออกซิเจเนส กล่าวคือ COX-2 ที่ได้รับการบำบัดด้วยแอสไพรินจะเผา ผลาญกรดไขมันไม่อิ่มตัวหลายชนิดไปเป็นผลิตภัณฑ์ไฮโดรเปอร์ออกซี ซึ่งจะถูกเผาผลาญต่อไปเป็นสารสื่อกลางที่ช่วยลดการอักเสบโดยเฉพาะเช่นไลโปซินที่ถูกกระตุ้นโดยแอสไพริน (15-epilipoxin-A4/B4) รีโซลวินที่ถูกกระตุ้นโดยแอสไพรินและมาเรซินที่ถูกกระตุ้นโดยแอสไพรินสารสื่อกลางเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านการอักเสบอย่างมีประสิทธิภาพ มีการเสนอว่าการเปลี่ยนผ่านของ COX-2 จากการทำงานของไซโคลออกซิเจเนสไปเป็นไลโปออกซิเจเนสที่ถูกกระตุ้นโดยแอสไพริน และการสร้างสารสื่อกลางที่ช่วยลดการอักเสบโดยเฉพาะที่เกิดขึ้นตามมานั้น มีส่วนช่วยให้แอสไพรินมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]}

พบว่าแอสไพรินมีกลไกการออกฤทธิ์อย่างน้อยสามอย่างเพิ่มเติม โดยจะแยกกระบวนการออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นในไมโทคอนเดรียของกระดูกอ่อน (และตับ) โดยการแพร่จากช่องว่างของเยื่อหุ้มชั้นในในฐานะตัวนำโปรตอนกลับเข้าไปในเมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย ซึ่งจะแตกตัวเป็นไอออนอีกครั้งเพื่อปล่อยโปรตอน^{[ 55 ]}แอสไพรินจะบัฟเฟอร์และขนส่งโปรตอน เมื่อให้ในปริมาณสูง อาจทำให้เกิดไข้ได้เนื่องจากความร้อนที่ปล่อยออกมาจากห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ซึ่งตรงข้ามกับฤทธิ์ลดไข้ของแอสไพรินที่พบในปริมาณต่ำ นอกจากนี้ แอสไพรินยังกระตุ้นการสร้างอนุมูลอิสระ NO ในร่างกาย ซึ่งในหนูทดลองพบว่ามีกลไกอิสระในการลดการอักเสบ การลดการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวนี้เป็นขั้นตอนสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม หลักฐานยังไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นว่าแอสไพรินช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อ^{[ 56 ]}ข้อมูลล่าสุดยังชี้ให้เห็นว่ากรดซาลิไซลิกและอนุพันธ์ของมันปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณผ่านNF-κB [ ^{57 ] NF} -κB ซึ่ง เป็นคอมเพล็กซ์ ปัจจัยการถอดรหัสมีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่าง รวมถึงการอักเสบ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}

แอสไพรินจะถูกย่อยสลายในร่างกายได้ง่ายเป็นกรดซาลิไซลิก ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ลดไข้ และบรรเทาอาการปวด ในปี 2555 พบว่ากรดซาลิไซลิกสามารถกระตุ้นเอนไซม์AMP-activated protein kinaseซึ่งถูกเสนอให้เป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับผลบางประการของทั้งกรดซาลิไซลิกและแอสไพริน^{[ 61 ] [ 62 ]}ส่วนอะเซทิลของโมเลกุลแอสไพรินมีเป้าหมายของตัวเอง การอะเซทิเลชันของโปรตีนในเซลล์เป็นปรากฏการณ์ที่ได้รับการยอมรับอย่างดีในการควบคุมการทำงานของโปรตีนในระดับหลังการแปล แอสไพรินสามารถอะเซทิเลตเป้าหมายอื่นๆ อีกหลายเป้าหมายนอกเหนือจากไอโซเอนไซม์ COX ^{[ 63 ] [ 64 ]}ปฏิกิริยาอะเซทิเลชันเหล่านี้อาจอธิบายผลของแอสไพรินที่ยังไม่สามารถอธิบายได้หลายประการ^{[ 65 ]}

แอสไพรินมีจำหน่ายใน รูปแบบยาหลายชนิดแต่ละชนิดมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาและความปลอดภัยที่แตกต่างกัน^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]}ข้อกังวลหลักในการรักษาด้วยแอสไพรินคือความเสี่ยงของการมีเลือดออกในระบบทางเดินอาหารซึ่งกระตุ้นให้มีการพัฒนาสูตรยาที่มุ่งเน้นการรักษาประสิทธิภาพในขณะที่ลดอันตรายต่อระบบทางเดินอาหารให้น้อยที่สุด^{[ 69 ] [ 70 ] [ 68 ]}บางสูตรยายังมีการผสมผสานกัน เช่น แอสไพรินแบบบัฟเฟอร์กับวิตามินซีตัวอย่างสูตรยา ได้แก่:

• ยาเม็ดออกฤทธิ์ทันที (IR-ASA): โดยทั่วไปจะมีแอสไพริน 75–100 มก. หรือ 300–320 มก. และดูดซึมได้อย่างรวดเร็วในกระเพาะอาหาร^{[ 66 ] [ 68 ]}
• ยาเม็ดเคลือบเอนเทอริก (EC-ASA): ออกแบบมาให้ละลายในสภาพแวดล้อมที่มีค่า pH สูงกว่าในลำไส้เล็ก ช่วยลดการระคายเคืองกระเพาะอาหาร แต่บางครั้งอาจทำให้การดูดซึมไม่สม่ำเสมอ^{[ 66 ] [ 71 ]}
• สูตรบัฟเฟอร์: ประกอบด้วยแอสไพรินที่มีสารบัฟเฟอร์เพื่อลดการระคายเคืองในระบบทางเดินอาหาร การศึกษาแสดงให้เห็นอัตราการบาดเจ็บของเยื่อบุที่คล้ายคลึงกันกับแอสไพรินธรรมดา^{[ 66 ]}
• แอสไพรินผสมวิตามินซี (ASA-VitC): ช่วยลดความเสียหายของกระเพาะอาหารและการสูญเสียเลือดเมื่อเทียบกับแอสไพรินธรรมดา^{[ 72 ]}
• ยาเม็ดฟู่เป็นรูปแบบยาเม็ดรับประทานชนิดพิเศษที่มีแอสไพรินและเบสฟู่ ซึ่งโดยทั่วไปจะเป็นส่วนผสมของกรดซิตริกกรดทาร์ทาริกและโซเดียมไบคาร์บอเนตเมื่อละลายในน้ำ ยาเม็ดเหล่านี้จะทำให้เกิดปฏิกิริยาฟู่ที่กระจายตัวยาไปทั่วสารละลายอย่างรวดเร็ว^{[ 73 ] [ 74 ]}
• สูตรของเหลวเชิงซ้อน ฟอสโฟลิปิด -แอสไพริน (PL-ASA): สูตรใหม่ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และอยู่ระหว่างการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสามารถในการลดการบาดเจ็บในระบบทางเดินอาหารในขณะที่ยังคงยับยั้งเกล็ดเลือดได้อย่างน่าเชื่อถือ^{[ 71 ]}

สูตรยาแอสไพรินมีความแตกต่างกันอย่างมากในแง่ของเภสัชจลนศาสตร์ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยต่อระบบทางเดินอาหาร แอสไพรินเคลือบเอนเทอริก (EC) ซึ่งพัฒนาขึ้นเพื่อลดการระคายเคืองกระเพาะอาหารโดยการชะลอการปลดปล่อยจนถึงลำไส้เล็กแสดงให้เห็นถึงการดูดซึมที่ไม่สม่ำเสมอและชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่ลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบุคคลที่มีน้ำหนักตัวมากกว่า 70 กก. ซึ่งอาจนำไปสู่ การยับยั้ง ทรอมบอกเซน A2 ที่ไม่เหมาะสม และ ประสิทธิภาพ ในการต้านเกล็ดเลือด ที่ลดลง เมื่อเทียบกับแอสไพรินธรรมดา^{[ 66 ]} ผลกระทบ ทางเภสัชพลศาสตร์ที่ลดลงนี้มีความเกี่ยวข้องกับการป้องกันหัวใจและหลอดเลือดที่ลดลงในบุคคลที่มีน้ำหนักตัวมาก^{[ 66 ]}แม้ว่าแอสไพริน EC จะเกี่ยวข้องกับการเกิดแผลในกระเพาะอาหารน้อยลงใน การศึกษา ทางเอนโดสโคปแต่ก็ไม่ได้ลดเลือดออกในทางเดินอาหารหรือแผลในกระเพาะอาหารอย่างมีนัยสำคัญ[ 66 ^{]และอาจ}เพิ่มความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของเยื่อบุลำไส้เล็กเนื่องจากผลกระทบเฉพาะที่^{[ 75 ] [ 69 ] [ 76 ]}

แอสไพรินบัฟเฟอร์ ซึ่งรวมถึงสารที่ช่วยทำให้กรดในกระเพาะอาหารเป็นกลาง ก็ไม่มีข้อได้เปรียบด้านความปลอดภัยที่ชัดเจนเหนือกว่าแอสไพรินธรรมดาเช่นกัน^{[ 66 ]}

สูตรใหม่ เช่น สารประกอบฟอสโฟลิปิด-แอสไพริน (PL-ASA) พยายามเอาชนะข้อจำกัดเหล่านี้โดยการเชื่อมโยงแอสไพรินกับสารเพิ่ม ปริมาณไขมันไว้ล่วงหน้า PL-ASA ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดการบาดเจ็บของกระเพาะอาหารเฉียบพลันในขณะที่ให้การดูดซึมที่คาดการณ์ได้และความเท่าเทียมทางชีวภาพกับแอสไพรินธรรมดา โดยไม่มีผลกระทบจากอาหารอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 68 ]}สูตรนี้บรรลุการยับยั้งเกล็ดเลือดที่สม่ำเสมอพร้อมความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ที่ลดลงเมื่อเทียบกับแอสไพริน EC ^{[ 68 ]}

สำหรับการป้องกันในระยะยาวการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่ายชี้ให้เห็นว่ายาแอสไพรินเคลือบขนาด 100 มก. ต่อวันอาจให้การป้องกันที่ดีที่สุดต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและมะเร็ง ในขณะที่ขนาดยาที่สูงกว่าจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด และขนาดยาที่ต่ำกว่าอาจทนได้ดีกว่า^{[ 77 ]}อย่างไรก็ตาม แอสไพรินธรรมดายังคงเป็นรูปแบบที่นิยมใช้สำหรับการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดเนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เหนือกว่าและสม่ำเสมอ^{[ 66 ]}

กรดอะเซทิลซาลิไซลิกเป็นกรดอ่อนและมีการแตกตัวเป็นไอออนในกระเพาะอาหาร น้อยมาก หลังจากรับประทานทางปาก กรดอะเซทิลซาลิไซลิกจะถูกดูดซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์อย่างรวดเร็วใน สภาวะที่ เป็นกรด ของกระเพาะอาหาร ค่า pHที่สูงกว่าและพื้นที่ผิวที่ใหญ่กว่าของลำไส้เล็กทำให้แอสไพรินถูกดูดซึมได้ช้าลงในลำไส้เล็ก เนื่องจากมีการแตกตัวเป็นไอออนมากขึ้น เนื่องจากการก่อตัวของก้อน แอสไพรินจึงถูกดูดซึมได้ช้าลงมากเมื่อได้รับยาเกินขนาด และ ความเข้มข้น ในพลาสมาในเลือดอาจเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องได้นานถึง 24 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน^{[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]}

ประมาณ 50–80% ของซาลิไซเลตในเลือดจะจับกับอัลบูมินในซีรั่มของมนุษย์ในขณะที่ส่วนที่เหลือยังคงอยู่ในสถานะไอออนที่ออกฤทธิ์ การจับกับโปรตีนขึ้นอยู่กับความเข้มข้น การอิ่มตัวของตำแหน่งการจับทำให้มีซาลิไซเลตอิสระมากขึ้นและมีความเป็นพิษเพิ่มขึ้น ปริมาตรการกระจายตัวอยู่ที่ 0.1–0.2 ลิตร/กก. ภาวะกรดในเลือดจะเพิ่มปริมาตรการกระจายตัวเนื่องจากการซึมผ่านของซาลิไซเลตเข้าสู่เนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น^{[ 80 ]}

กรดซาลิไซลิกมากถึง 80% ของขนาดยาที่ใช้ในการรักษาจะถูกเผาผลาญในตับการรวมตัวกับไกลซีน จะ ก่อ ให้เกิด กรดซาลิไซลูริกและการรวมตัวกับกรดกลูคูโรนิก จะก่อให้เกิดเอ สเทอร์กลูคูโรไนด์สองชนิดที่แตกต่างกัน สารประกอบที่มีหมู่แอซิทิลอยู่จะเรียกว่าแอซิลกลู คูโรไนด์ ส่วนสารประกอบที่ไม่มีหมู่ แอซิทิลจะเรียกว่า ฟีนอลกลูคูโรไนด์เส้นทางการเผาผลาญเหล่านี้มีขีดจำกัด กรดซาลิไซลิกจำนวนเล็กน้อยยังถูกไฮดรอกซิเลชันเป็นกรดเจน ติซิกอีกด้วย เมื่อใช้ซาลิไซเลตในปริมาณมาก จลนศาสตร์จะเปลี่ยนจากอันดับหนึ่งเป็นอันดับศูนย์ เนื่องจากเส้นทางการเผาผลาญอิ่มตัว และ การขับออก ทางไตจึงมีความสำคัญมากขึ้น^{[ 80 ]}

ซาลิไซเลตถูกขับออกทางไตเป็นหลักในรูปของกรดซาลิไซลูริก (75%), กรดซาลิไซลิกอิสระ (10%), ซาลิไซลิกฟีนอล (10%), อะซิลกลูคูโรไนด์ (5%), กรดเจนติซิก (< 1%) และกรด 2,3-ไดไฮดรอก ซีเบนโซ อิก^{[ 81 ]}เมื่อรับประทานในปริมาณน้อย (น้อยกว่า 250  มก. ในผู้ใหญ่) ทุกเส้นทางจะดำเนินไปตามจลนศาสตร์อันดับหนึ่ง โดยมีครึ่งชีวิตการกำจัดประมาณ 2.0 ถึง 4.5 ชั่วโมง^{[ 82 ] [ 83 ]}เมื่อรับประทานซาลิไซเลตในปริมาณที่สูงขึ้น (มากกว่า 4 กรัม) ครึ่งชีวิตจะยาวนานขึ้นมาก (15 ถึง 30 ชั่วโมง) ^{[ 84 ]}เนื่องจากเส้นทางการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกรดซาลิไซลูริกและซาลิซิลฟีนอลกลูคูโรไนด์จะอิ่มตัว^{[ 85 ]}การขับกรดซาลิไซลิกออกทางไตมีความสำคัญมากขึ้นเมื่อกระบวนการเผาผลาญอิ่มตัว เนื่องจากมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลง ค่า pH ในปัสสาวะ อย่างมาก การกำจัดทางไตจะเพิ่มขึ้น 10 ถึง 20 เท่าเมื่อค่า pH ของปัสสาวะเพิ่มขึ้นจาก 5 เป็น 8 การใช้การทำให้ปัสสาวะเป็นด่างใช้ประโยชน์จากแง่มุมเฉพาะนี้ของการกำจัดซาลิไซเลต^{[ 86 ]}พบว่าการใช้แอสไพรินในระยะสั้นในขนาดรักษาอาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน ที่สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ เมื่อผู้ป่วยเป็นโรคไตอักเสบหรือตับแข็ง [ ^{87 ]}แอสไพรินเป็นข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง บางรายและเด็กบางคนที่มี ^ภาวะหัวใจล้มเหลว^{[ 87 ]}

ยาที่ทำจากต้นวิลโลว์และ พืชที่มี ซาลิไซเลต สูงอื่นๆ ปรากฏอยู่ในแผ่นดินเหนียวจากสมัยสุเมเรียน โบราณ เช่นเดียวกับปาปิรัสเอเบอร์สจากอียิปต์โบราณ^{[ 15 ] : 8–13 [ 23 ] [ 24 ]}ฮิปโปเครติสกล่าวถึงการใช้ชาซาลิไซลิกเพื่อลดไข้ราว 400 ปีก่อนคริสตกาล และการเตรียมเปลือกต้นวิลโลว์เป็นส่วนหนึ่งของตำราเภสัชกรรมของแพทย์ตะวันตกในสมัยโบราณคลาสสิกและยุคกลาง [ ^{23 ] สาร}สกัดจากเปลือกต้นวิลโลว์ได้รับการยอมรับว่ามีผลเฉพาะต่อไข้ ความเจ็บปวด และการอักเสบในช่วงกลางศตวรรษที่ 18 ^{[ 88 ]}หลังจากที่บาทหลวงเอ็ดเวิร์ด สโตน แห่งชิปปิงนอร์ตันออกซ์ฟอร์ดเชียร์ สังเกตเห็นว่ารสขมของเปลือกต้นวิลโลว์คล้ายกับรสชาติของเปลือกต้นซินโคนาซึ่งรู้จักกันในชื่อ " เปลือกเปรู " ซึ่งใช้ได้ผลดีในเปรูในการรักษาโรคต่างๆ สโตนทำการทดลองเตรียมผงเปลือกต้นวิลโลว์กับผู้คนในชิปปิงนอร์ตันเป็นเวลาห้าปี และพบว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับเปลือกต้นวิลโลว์จากเปรูและมีราคาถูกกว่าในประเทศ ในปี ค.ศ. 1763 เขาได้ส่งรายงานการค้นพบของเขาไปยังราชสมาคมในลอนดอน^{[ 89 ]}ในศตวรรษที่สิบเก้า เภสัชกรได้ทำการทดลองและสั่งจ่ายสารเคมีหลากหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับกรดซาลิไซลิกซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของสารสกัดจากต้นวิลโลว์^{[ 15 ] : 46–55}

ในปี พ.ศ. 2496 นักเคมีCharles Frédéric Gerhardtได้ทำการทดลอง โดยนำ โซเดียมซาลิไซเลตมา ทำปฏิกิริยา กับอะเซทิลคลอไรด์เพื่อผลิตกรดอะเซทิลซาลิไซลิกเป็นครั้งแรก^{[ 15 ] : 46–48} ในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 19 นักเคมีวิชาการคนอื่นๆ ได้กำหนดโครงสร้างทางเคมีของสารประกอบนี้และคิดค้นวิธีการสังเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ในปี พ.ศ. 2440 นักวิทยาศาสตร์ของบริษัทผลิตยาและสีย้อมBayerได้เริ่มทำการวิจัยกรดอะเซทิลซาลิไซลิกเพื่อใช้เป็นสารทดแทนยาซาลิไซเลตทั่วไปที่มีฤทธิ์ระคายเคืองน้อยกว่า และได้ค้นพบวิธีการสังเคราะห์แบบใหม่^{[ 15 ] : 69–75} ในปีนั้นFelix Hoffmann (หรือArthur Eichengrün ) จาก Bayer เป็นคนแรกที่ผลิตกรดอะเซทิลซาลิไซลิกในรูปแบบที่บริสุทธิ์และเสถียร^{[ 16 ] [ 24 ]}

กรดซาลิไซลิกถูกสกัดในปี พ.ศ. 2482 จากสมุนไพรเมโดว์สวีทซึ่งชื่อภาษาเยอรมันว่าSpirsäureเป็นพื้นฐานในการตั้งชื่อยาที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ ซึ่งในปี พ.ศ. 2442 ไบเออร์ได้จำหน่ายไปทั่วโลก^{[ 15 ] : 46–55 [ 17 ] : 27} คำว่าแอสไพรินเป็นชื่อทางการค้าของไบเออร์ ไม่ใช่ชื่อสามัญของยา อย่างไรก็ตาม สิทธิ์ในเครื่องหมายการค้าของไบเออร์ได้สูญหายหรือถูกขายไปในหลายประเทศ ความนิยมของแอสไพรินเพิ่มขึ้นในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 นำไปสู่การแข่งขันที่ดุเดือดกับการแพร่กระจายของแบรนด์และผลิตภัณฑ์แอสไพริน^{[ 23 ]}

ความนิยมของแอสไพรินลดลงหลังจากมีการพัฒนาอะเซตามิโนเฟน/พาราเซตามอลในปี 1956 และไอบูโพรเฟนในปี 1962 ในช่วงทศวรรษ 1960 และ 1970 จอห์น เวนและคนอื่นๆ ได้ค้นพบกลไกพื้นฐานของผลของแอสไพริน^{[ 15 ] : 226–231} ในขณะที่การทดลองทางคลินิกและการศึกษาอื่นๆ ตั้งแต่ทศวรรษ 1960 ถึงทศวรรษ 1980 ได้พิสูจน์ประสิทธิภาพของแอสไพรินในฐานะสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่ช่วยลดความเสี่ยงของโรคที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด^{[ 15 ] : 247–257} การศึกษาวิจัยขนาดใหญ่ครั้งแรกเกี่ยวกับการใช้แอสไพรินขนาดต่ำเพื่อป้องกันโรคหัวใจวายที่ตีพิมพ์ในช่วงทศวรรษ 1970 และ 1980 ช่วยกระตุ้นให้เกิดการปฏิรูปจริยธรรมการวิจัยทางคลินิกและแนวทางปฏิบัติสำหรับการวิจัยในมนุษย์และกฎหมายของรัฐบาลกลางสหรัฐฯ และมักถูกอ้างถึงเป็นตัวอย่างของการทดลองทางคลินิกที่รวมเฉพาะผู้ชาย แต่ผู้คนได้ข้อสรุปทั่วไปที่ไม่เป็นความจริงสำหรับผู้หญิง^{[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]}

ยอดขายแอสไพรินฟื้นตัวอย่างมากในช่วงทศวรรษสุดท้ายของศตวรรษที่ 20 และยังคงแข็งแกร่งในศตวรรษที่ 21 โดยมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในฐานะการรักษาเชิงป้องกันสำหรับโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง [ ^{15 ] : 267–269}

ในแคนาดาและอีกหลายประเทศ "Aspirin" ยังคงเป็นเครื่องหมายการค้า ดังนั้นยาแอสไพรินทั่วไปจึงจำหน่ายในชื่อ "ASA" ( a cetyl s alicylic acid )

ในสหรัฐอเมริกา "แอสไพริน" เป็นชื่อสามัญของยา

ไบเออร์สูญเสียเครื่องหมายการค้าแอสไพรินในสหรัฐอเมริกาและประเทศอื่นๆ บางประเทศจากการดำเนินการระหว่างปี 1918 ถึง 1921 เนื่องจากไม่ได้ใช้ชื่อผลิตภัณฑ์ของตนเองอย่างถูกต้อง และอนุญาตให้ผู้ผลิตรายอื่นใช้ชื่อ "แอสไพริน" เป็นเวลาหลายปีโดยไม่ปกป้องสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญา^{[ 93 ]}แอสไพรินเป็นเครื่องหมายการค้าทั่วไปในหลายประเทศ^{[ 94 ] [ 95 ]}แอสไพริน (ขึ้นต้นด้วยตัวพิมพ์ใหญ่ "A") ยังคงเป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของไบเออร์ในเยอรมนี แคนาดา เม็กซิโก และอีกกว่า 80 ประเทศ สำหรับกรดอะเซทิลซาลิไซลิกในทุกตลาด แต่ใช้บรรจุภัณฑ์และลักษณะทางกายภาพที่แตกต่างกันไปในแต่ละตลาด^{[ 96 ] [ 97 ]}

• เภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกา^{[ 98 ]}
• ตำราเภสัชกรรมอังกฤษ^{[ 99 ]}

แอสไพรินใช้ในการรักษาอาการต่างๆ หลายอย่าง รวมถึงไข้ ปวดไข้รูมาติกและอาการอักเสบ เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบและโรคคาวาซากิ [ ^{11 ] นอกจาก}นี้ยังพบว่าแอสไพรินในปริมาณต่ำสามารถลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย) หรือความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงหรือผู้ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่ไม่มีผลต่อผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี^{[ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]}มีหลักฐานว่าแอสไพรินมีประสิทธิภาพในการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และ ทวารหนัก แม้ว่ากลไกของผลกระทบนี้ยังไม่ชัดเจน^{[ 105 ]} นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าแอสไพรินสามารถรักษา ภาวะหย่อน สมรรถภาพทางเพศจากหลอดเลือด ได้ในบางกรณี^{[ 106 ]}

แอสไพรินเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพสำหรับอาการปวดเฉียบพลัน แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะถือว่าด้อยกว่าไอบูโพรเฟนเนื่องจากแอสไพรินมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดเลือดออกในทางเดินอาหาร ได้ มากกว่า^{[ 107 ]}โดยทั่วไปแล้วแอสไพรินไม่มีประสิทธิภาพสำหรับอาการปวดที่เกิดจากตะคริวกล้าม เนื้อ ท้องอืดท้องเฟ้อหรืออาการระคายเคืองผิวหนังเฉียบพลัน[ ^{108 ] เช่น}เดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆการผสมผสานระหว่างแอสไพรินและคาเฟอีนจะช่วยบรรเทาอาการปวดได้มากกว่าแอสไพรินเพียงอย่างเดียวเล็กน้อย[ ^{109 ] แอสไพริน} ในรูปแบบเม็ดฟู่ ช่วยบรรเทาอาการปวดได้เร็วกว่าแอสไพรินในรูปแบบเม็ด ^{[ 110 ]}ซึ่งทำให้มีประโยชน์ในการรักษาไมเกรน^{[ 111 ]} แอสไพริน แบบทา อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวด เส้นประสาทบางประเภท^{[ 112 ]}

แอสไพริน ไม่ว่าจะใช้เดี่ยวๆ หรือผสมกับยาอื่น สามารถรักษาอาการปวดหัวบางประเภท ได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ประสิทธิภาพสำหรับอาการปวดหัวประเภทอื่นๆ อาจเป็นที่น่าสงสัย อาการปวดหัวรอง หมายถึงอาการปวดหัวที่เกิดจากความผิดปกติหรือการบาดเจ็บอื่นๆ ควรได้รับการรักษาโดยแพทย์อย่างทันท่วงที ในบรรดาอาการปวดหัวหลักการจำแนกประเภทความผิดปกติของอาการปวดหัวระหว่างประเทศได้แยกความแตกต่างระหว่างอาการปวดหัวจากความเครียด (พบได้บ่อยที่สุด) ไมเกรน และปวดหัวแบบคลัสเตอร์ แอสไพรินหรือยาแก้ปวดอื่นๆ ที่หาซื้อได้ทั่วไปได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดหัวจากความเครียด^{[ 113 ]}แอสไพริน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบส่วนผสมของแอสไพริน/พาราเซตามอล/คาเฟอีน ถือเป็นการรักษาลำดับแรกในการรักษาไมเกรน และมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับซูมาทริปแทนใน ขนาดต่ำ มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการหยุดไมเกรนเมื่อเริ่มมีอาการครั้งแรก^{[ 114 ]}

เช่นเดียวกับความสามารถในการควบคุมความเจ็บปวด ความสามารถของแอสไพรินในการควบคุมไข้เกิดจากการออกฤทธิ์ต่อ ระบบ โปรสตาแกลนดินผ่านการยับยั้งCOX อย่างถาวร ซึ่งแตกต่างจากยาอื่นๆ เช่น ไอบูโพรเฟนที่จับกับ COX แบบย้อนกลับได้^{[ 115 ]}แม้ว่าการใช้แอสไพรินเป็นยาลดไข้ในผู้ใหญ่จะเป็นที่ยอมรับกันดี แต่สมาคมทางการแพทย์และหน่วยงานกำกับดูแลหลายแห่ง รวมถึงสมาคมแพทย์เวชศาสตร์ครอบครัวแห่งอเมริกาสมาคม กุมาร เวชศาสตร์แห่งอเมริกาและสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาต่างแนะนำอย่างยิ่งให้หลีกเลี่ยงการใช้แอสไพรินในการรักษาไข้ในเด็ก เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อโรคเรย์ซึ่งเป็นโรคที่หายากแต่ร้ายแรงถึงแก่ชีวิตได้บ่อยครั้ง ที่เกี่ยวข้องกับการใช้แอสไพรินหรือซาลิไซเลตอื่นๆ ในเด็กในช่วงที่มีการติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรีย^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]}เนื่องจากความเสี่ยงของโรคเรย์ในเด็ก ในปี 1986 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) จึงกำหนดให้มีข้อมูลการสั่งจ่ายยาสำหรับยาที่มีส่วนผสมของแอสไพรินทั้งหมด โดยแนะนำไม่ให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่น^{[ 119 ] [ 120 ]}

แอสไพรินใช้เป็นสารต้านการอักเสบ สำหรับทั้ง การอักเสบ เฉียบพลัน และเรื้อรัง^{[ 121 ]}รวมถึงใช้ในการรักษาโรคอักเสบ เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 11 ]}

แอสไพรินเป็นส่วนสำคัญในการรักษาผู้ที่หัวใจวาย[ 122 ^{]โดยทั่วไป}แล้วไม่แนะนำให้ใช้เป็นประจำในผู้ที่ไม่มีปัญหาสุขภาพอื่น ๆ รวมถึงผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี^{[ 123 ]}

การศึกษา Antithrombotic Trialists' Collaboration ปี 2009 ที่ตีพิมพ์ในวารสาร The Lancetได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแอสไพรินขนาดต่ำ (ที่เรียกว่า "เบบี้แอสไพริน") ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อน^{[ 124 ]}ในผู้ที่มีประวัติโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน การรับประทานแอสไพรินขนาดต่ำทุกวันมีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรง (กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่ไม่ถึงแก่ชีวิต โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ถึงแก่ชีวิต หรือการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือด) ลง 19% อย่างไรก็ตาม มีความเสี่ยงสัมบูรณ์เพิ่มขึ้น 0.19% ในเรื่องเลือดออกในทางเดินอาหาร แต่ในกรณีนี้ประโยชน์ที่ได้รับนั้นมากกว่าความเสี่ยง^{[ 124 ]}ข้อมูลจากการทดลองก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ยาแอสไพรินตามน้ำหนักตัวมีประโยชน์มากกว่าในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือดในระยะแรก^{[ 125 ]}อย่างไรก็ตาม การทดลองล่าสุดไม่สามารถจำลองผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันได้โดยใช้แอสไพรินขนาดต่ำในผู้ที่มีน้ำหนักตัวน้อย (<70 กก.; <150 ปอนด์) ในกลุ่มย่อยเฉพาะของประชากรที่ศึกษา (เช่น ผู้สูงอายุและผู้ป่วยเบาหวาน) และจำเป็นต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเพื่อศึกษาผลของแอสไพรินขนาดสูงในผู้ที่มีน้ำหนักตัวมาก (≥70 กก.; ≥150 ปอนด์) ^{[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]}

หลังจากการทำหัตถการหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง (PCI) เช่น การใส่ขดลวดในหลอดเลือดหัวใจ แนวทางปฏิบัติ ของหน่วยงานวิจัยและคุณภาพการดูแลสุขภาพแห่งสหรัฐอเมริกาแนะนำให้รับประทานแอสไพรินอย่างต่อเนื่อง^{[ 129 ]}บ่อยครั้งที่แอสไพรินจะถูกใช้ร่วมกับสารยับยั้งตัวรับ ADPเช่นโคลพิโดเกรลพ รา ซูเกรลหรือทิกาเกรลอร์เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดซึ่งเรียกว่าการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดคู่ (DAPT) ระยะเวลาของ DAPT ได้รับการแนะนำในแนวทางปฏิบัติของสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปหลังจากการศึกษา CURE ^{[ 130 ]}และ PRODIGY ^{[ 131 ]}ในปี 2020 การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่ายจาก Khan et al. ^{[ 132 ]}แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่น่าสนใจของ DAPT ระยะสั้น (< 6 เดือน) ตามด้วยสารยับยั้ง P2Y12 ในผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือก รวมถึงประโยชน์ของ DAPT ระยะยาว (> 12 เดือน) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง โดยสรุป ระยะเวลาที่เหมาะสมของการใช้ DAPT หลัง PCI ควรปรับให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคล โดยพิจารณาจากความเสี่ยงของการเกิดภาวะขาดเลือดและความเสี่ยงของการเกิดภาวะเลือดออกในผู้ป่วยแต่ละราย พร้อมทั้งปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยและขั้นตอนการรักษา นอกจากนี้ ควรให้ยาแอสไพรินอย่างต่อเนื่องหลังจากการใช้ DAPT เสร็จสิ้นแล้ว^{[ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]}

สถานะของการใช้แอสไพรินเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มต้นนั้นมีความขัดแย้งและไม่สอดคล้องกัน โดยมีการเปลี่ยนแปลงล่าสุดจากที่เคยแนะนำอย่างกว้างขวางเมื่อหลายสิบปีก่อน และการทดลองใหม่ๆ ที่อ้างอิงในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกบางฉบับแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มแอสไพรินร่วมกับยาต้านความดันโลหิตสูงและยาลดคอเลสเตอรอลอื่นๆ มีประโยชน์น้อยกว่า^{[ 123 ] [ 136 ]}การศึกษา ASCEND แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยเบาหวานที่มีความเสี่ยงเลือดออกสูงและไม่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อน การใช้แอสไพรินในขนาดต่ำไม่มีประโยชน์ทางคลินิกโดยรวม (ลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ขาดเลือด 12% เทียบกับเพิ่มเลือดออกในทางเดินอาหาร 29%) ในการป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดที่ร้ายแรงในช่วงระยะเวลา 7.4 ปี ในทำนองเดียวกัน ผลการศึกษา ARRIVE แสดงให้เห็นว่าแอสไพรินในขนาดเดียวกันไม่มีประโยชน์ในการลดระยะเวลาจนถึงผลลัพธ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดระดับปานกลางในช่วง 5 ปี นอกจากนี้ยังมีการเสนอให้ใช้แอสไพรินเป็นส่วนประกอบของยาเม็ดรวมเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 137 ] [ 138 ]}สิ่งที่ทำให้การใช้แอสไพรินเพื่อการป้องกันมีความซับซ้อนมากขึ้นคือปรากฏการณ์การดื้อแอสไพริน^{[ 139 ] [ 140 ]}สำหรับผู้ป่วยที่ดื้อยา ประสิทธิภาพของแอสไพรินจะลดลง^{[ 141 ]}ผู้เขียนบางท่านได้แนะนำวิธีการทดสอบเพื่อระบุผู้ที่ดื้อต่อแอสไพริน^{[ 142 ]}

ณ เดือนเมษายน พ.ศ. 2565 คณะทำงานด้านบริการป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (USPSTF) ได้สรุปว่ามี "ประโยชน์สุทธิเล็กน้อย" สำหรับผู้ป่วยอายุ 40-59 ปีที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) 10 ปี มากกว่าหรือเท่ากับ 10% และ "ไม่มีประโยชน์สุทธิ" สำหรับผู้ป่วยอายุมากกว่า 60 ปี^{[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]}การพิจารณาประโยชน์สุทธิขึ้นอยู่กับการชั่งน้ำหนักระหว่างการลดความเสี่ยงจากการรับประทานแอสไพรินสำหรับโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองตีบ กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเลือดออกในทางเดินอาหารเลือดออกในสมองและโรคหลอดเลือดสมอง แตก คำแนะนำของพวกเขาระบุว่าอายุมีผลต่อความเสี่ยงของยา โดยประโยชน์ของแอสไพรินจะมากขึ้นเมื่อเริ่มรับประทานตั้งแต่อายุยังน้อย ในขณะที่ความเสี่ยงของการมีเลือดออก แม้จะน้อย แต่ก็เพิ่มขึ้นตามอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี และอาจเพิ่มขึ้นได้จากปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ เช่นโรคเบาหวานและประวัติการมีเลือดออกในทางเดินอาหาร ด้วยเหตุนี้ USPSTF จึงแนะนำว่า "ผู้ที่มีอายุ 40 ถึง 59 ปีที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจควรปรึกษาแพทย์ว่าจะเริ่มรับประทานแอสไพรินหรือไม่ ส่วนผู้ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไปไม่ควรเริ่มรับประทานแอสไพรินเพื่อป้องกันโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองครั้งแรก" แนวทางการป้องกันขั้นต้นจากเดือนกันยายน 2019 ที่จัดทำโดยAmerican College of CardiologyและAmerican Heart Associationระบุว่าอาจพิจารณาใช้แอสไพรินสำหรับผู้ป่วยอายุ 40–69 ปีที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันโดยไม่มีความเสี่ยงเลือดออกเพิ่มขึ้น ในขณะเดียวกันก็ระบุว่าจะไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินสำหรับผู้ป่วยอายุมากกว่า 70 ปีหรือผู้ใหญ่ทุกวัยที่มีความเสี่ยงเลือดออกเพิ่มขึ้น^{[ 123 ]}พวกเขาระบุว่าควรมีการประเมินความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและการพูดคุยเกี่ยวกับความเสี่ยงก่อนเริ่มใช้แอสไพริน ในขณะเดียวกันก็ระบุว่าควรใช้แอสไพริน "ไม่บ่อยนักในการป้องกันขั้นต้นตามปกติของ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน) เนื่องจากไม่มีประโยชน์สุทธิ" ณ เดือนสิงหาคม 2021 สมาคมโรคหัวใจแห่งยุโรปได้ให้คำแนะนำที่คล้ายคลึงกัน โดยพิจารณาการใช้แอสไพรินเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 70 ปีที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงหรือสูงมาก โดยไม่มีข้อห้ามที่ชัดเจน พิจารณาเป็นรายกรณี โดยคำนึงถึงทั้งความเสี่ยงต่อภาวะขาดเลือดและความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออก^{[ 136 ]}

การใช้แอสไพรินอาจช่วยลดความเสี่ยงโดยรวมของการเป็นมะเร็งและการเสียชีวิตจากมะเร็งได้^{[ 105 ] [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ]}มีหลักฐานมากมายที่แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) ^{[ 149 ] [ 150 ]}แต่ต้องรับประทานแอสไพรินอย่างน้อย 10-20 ปีจึงจะเห็นผลดีนี้^{[ 151 ]}นอกจากนี้ยังอาจช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก^{[ 152 ]}และมะเร็งต่อมลูกหมากได้ เล็กน้อย ^{[ 153 ]}

บางคนสรุปว่าประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง แม้จะมีเลือดออก ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงเฉลี่ย^{[ 146 ]}บางคนไม่แน่ใจว่าประโยชน์จะมากกว่าความเสี่ยงหรือไม่^{[ 154 ] [ 155 ]}ด้วยความไม่แน่นอนนี้ แนวทางปฏิบัติของคณะทำงานด้านบริการป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (USPSTF) ปี 2007 ในหัวข้อนี้จึงแนะนำไม่ให้ใช้แอสไพรินเพื่อป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่ในผู้ที่มีความเสี่ยงเฉลี่ย^{[ 156 ]}อย่างไรก็ตาม เก้าปีต่อมา USPSTF ได้ออกคำแนะนำระดับ B สำหรับการใช้แอสไพรินขนาดต่ำ (75 ถึง 100  มก./วัน) "เพื่อการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) และมะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) ในผู้ใหญ่อายุ 50 ถึง 59 ปีที่มีความเสี่ยงต่อ CVD 10 ปี 10% หรือมากกว่า ไม่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น มีอายุขัยอย่างน้อย 10 ปี และยินดีที่จะรับประทานแอสไพรินขนาดต่ำทุกวันเป็นเวลาอย่างน้อย 10 ปี" ^{[ 157 ]}

การวิเคราะห์ข้อมูลแบบเมตาจนถึงปี 2019 ระบุว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการรับประทานแอสไพรินกับความเสี่ยงที่ลดลงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก หลอดอาหาร และกระเพาะอาหาร^{[ 158 ]}

ในปี 2021 คณะทำงานบริการป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกาได้ตั้งคำถามเกี่ยวกับการใช้แอสไพรินในการป้องกันมะเร็ง โดยระบุผลการทดลอง ASPREE (Aspirin in Reducing Events in the Elderly) ปี 2018 ซึ่งพบว่าความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งสูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับแอสไพรินเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก^{[ 159 ]}

ในปี 2025 กลุ่มนักวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์พบว่าแอสไพรินกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อลดการแพร่กระจายของมะเร็งพวกเขาพบว่าโปรตีนที่เรียกว่าARHGEF1ยับยั้งเซลล์ Tซึ่งจำเป็นสำหรับการโจมตีเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจาย แอสไพรินดูเหมือนจะต่อต้านการยับยั้งนี้โดยการกำหนดเป้าหมายปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่เรียกว่าthromboxane A2 (TXA2) ซึ่งกระตุ้น ARHGEF1 จึงป้องกันไม่ให้มันยับยั้งเซลล์ T ^{[ 160 ]}นักวิจัยเรียกการค้นพบนี้ว่า " ช่วงเวลา แห่งยูเรกา " ^{[ 161 ]}มีรายงานว่าการค้นพบนี้อาจนำไปสู่การใช้แอสไพรินอย่างมีเป้าหมายมากขึ้นในการวิจัยมะเร็ง^{[ 162 ]}นอกจากนี้ยังกล่าวอีกว่าไม่ควรใช้แอสไพรินรักษาตัวเองในขณะนี้เนื่องจากอาจมีผลข้างเคียงจนกว่าจะมีการทดลองทางคลินิก^{[ 163 ]}ในการทดลองพื้นฐานในช่วงแรก Gasic และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับแอสไพรินในน้ำดื่มมีการแพร่กระจายของมะเร็งปอดน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา^{[ 164 ]}เมื่อเร็วๆ นี้ ในบทความ NEJM ปี 2025 Yang และเพื่อนร่วมงานได้เสนอกลไกที่แอสไพรินขนาดต่ำทุกวันอาจยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็ง^{[ 165 ] [ 166 ]}

แอสไพริน พร้อมด้วยสารอื่นๆ อีกหลายชนิดที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ได้ถูกนำมาใช้ใหม่เป็นยาเสริมในการรักษาอาการซึมเศร้าในผู้ป่วย โรคอารมณ์ สองขั้วเนื่องจากบทบาทของการอักเสบที่อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคทางจิตเวชที่รุนแรง^{[ 167 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2022 สรุปว่าการได้รับแอสไพรินช่วยลดความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้าในกลุ่มตัวอย่างที่รวมกันจากสามการศึกษา (HR 0.624, 95% CI: 0.0503, 1.198, P=0.033) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบปกปิดสองทางที่มีคุณภาพสูงและระยะเวลานานกว่านี้ เพื่อตรวจสอบว่าแอสไพรินเป็นยาเสริมที่มีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วหรือไม่^{[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ]}ดังนั้น แม้จะมีเหตุผลทางชีววิทยา แต่แนวทางการใช้แอสไพรินและยาต้านการอักเสบในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วยังคงไม่แน่นอน^{[ 167 ]}

แม้ว่าการศึกษาแบบกลุ่มและการศึกษาตามยาวจะแสดงให้เห็นว่าแอสไพรินขนาดต่ำมีโอกาสลดอุบัติการณ์ของภาวะสมองเสื่อมได้มากกว่า แต่การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมจำนวนมากก็ยังไม่ยืนยันเรื่องนี้^{[ 171 ] [ 172 ]}นักวิจัยบางคนคาดการณ์ว่าฤทธิ์ต้านการอักเสบของแอสไพรินอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคจิตเภท มีการทดลองขนาดเล็กเกิดขึ้น แต่หลักฐานยังไม่เพียงพอ^{[ 173 ] [ 174 ]}

แอสไพรินเป็นยาหลักในการรักษาอาการไข้และปวดข้อของไข้รูมาติกเฉียบพลันการรักษามักใช้เวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์ และไม่ค่อยมีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษานานกว่านั้น หลังจากไข้และอาการปวดลดลงแล้ว แอสไพรินก็ไม่จำเป็นอีกต่อไป เนื่องจากไม่ได้ช่วยลดอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและโรคหัวใจรูมาติกที่ยังคงอยู่^{[ 175 ] [ 176 ]}นาโปรเซนได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่าแอสไพรินและมีพิษน้อยกว่า แต่เนื่องจากประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด นาโปรเซนจึงแนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกที่สองเท่านั้น^{[ 175 ] [ 177 ]}

นอกจากไข้รูมาติกแล้วโรคคาวาซากิยังคงเป็นหนึ่งในข้อบ่งชี้ไม่กี่ข้อสำหรับการใช้แอสไพรินในเด็ก^{[ 178 ]}แม้ว่าจะขาดหลักฐานที่มีคุณภาพสูงเกี่ยวกับประสิทธิภาพของมันก็ตาม^{[ 179 ]}การเสริมแอสไพรินในปริมาณต่ำมีประโยชน์ปานกลางเมื่อใช้เพื่อป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษ [ ^{180 ] [ 181 ] ประโยชน์}นี้จะมากขึ้นเมื่อเริ่มใช้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์^{[ 182 ]}แอสไพรินยังแสดงให้เห็นถึง ผล ต้านเนื้องอกผ่านการยับยั้ง ยีน PTTG1ซึ่งมักมีการแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอก^{[ 183 ]}

สำหรับบางคน แอสไพรินไม่ได้มีผลต่อเกล็ดเลือดมากเท่ากับคนอื่นๆ ซึ่งเป็นผลที่เรียกว่าภาวะดื้อยาแอสไพรินหรือภาวะไม่ไวต่อยาแอสไพริน การศึกษาหนึ่งชี้ให้เห็นว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะดื้อยามากกว่าผู้ชาย^{[ 184 ]}และการศึกษาโดยรวมอีกฉบับหนึ่งในกลุ่มคน 2,930 คน พบว่า 28% ดื้อยา^{[ 185 ]} การศึกษาในชาวอิตาลี 100 คน พบว่าในจำนวนผู้ที่ดื้อยาแอสไพริน 31% มีเพียง 5% เท่านั้นที่ดื้อยาจริง ส่วนที่เหลือไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำ [ ^{186 ] การ} ศึกษาอีกฉบับหนึ่งในอาสาสมัครสุขภาพดี 400 คน พบว่าไม่มีผู้ใดดื้อยาจริง แต่บางคนมี "ภาวะดื้อยาเทียม ซึ่งสะท้อนถึงการดูดซึมยาที่ล่าช้าและลดลง" ^{[ 187 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตาและการทบทวนอย่างเป็นระบบได้สรุปว่า การดื้อต่อแอสไพรินที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการมีความสัมพันธ์กับอัตราการเกิดผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาท^{[ 188 ] [ 185 ] [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]}แม้ว่างานวิจัยส่วนใหญ่ที่ดำเนินการจะเกี่ยวข้องกับระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาท แต่ก็มีงานวิจัยที่กำลังเกิดขึ้นใหม่เกี่ยวกับความเสี่ยงของการดื้อต่อแอสไพรินหลังการผ่าตัดกระดูกและข้อ ซึ่งมีการใช้แอสไพรินเพื่อป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ^{[ 193 ]}การดื้อต่อแอสไพรินในการผ่าตัดกระดูกและข้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกและข้อเข่าทั้งหมด เป็นที่น่าสนใจ เนื่องจากปัจจัยเสี่ยงของการดื้อต่อแอสไพรินยังเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและโรคข้อเสื่อม ซึ่งเป็นผลสืบเนื่องมาจากการต้องผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าทั้งหมด ปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้บางส่วน ได้แก่ โรคอ้วน อายุที่มากขึ้น โรคเบาหวาน ภาวะไขมันในเลือดสูง และโรคอักเสบ^{[ 193 ]}

ยาเม็ดแอสไพรินสำหรับผู้ใหญ่ผลิตในขนาดมาตรฐาน ซึ่งแตกต่างกันเล็กน้อยในแต่ละประเทศ ตัวอย่างเช่น 300  มิลลิกรัมในสหราชอาณาจักร และ 325  มิลลิกรัมในสหรัฐอเมริกา ยาเม็ดขนาดเล็กกว่าจะอิงตามมาตรฐานเหล่านี้เช่น ยาเม็ด ขนาด 75  มิลลิกรัม และ 81  มิลลิกรัม ยาเม็ดขนาด 81 มิลลิกรัม มักเรียกว่า "แอสไพรินสำหรับเด็ก" หรือ "แอสไพรินสำหรับเด็ก" เนื่องจากเดิมที – แต่ปัจจุบันไม่ได้  – มีจุดประสงค์เพื่อใช้กับทารกและเด็ก^{[ 194 ]}ความแตกต่างเล็กน้อยของขนาดยาระหว่างยาเม็ดขนาด 75  มิลลิกรัม และ 81  มิลลิกรัม ไม่มีความสำคัญทางการแพทย์ใดๆ ขนาดยาที่ต้องการเพื่อให้ได้ประโยชน์ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของแต่ละบุคคล^{[ 125 ]}สำหรับผู้ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 70 กิโลกรัม (154 ปอนด์) ขนาดยาต่ำก็มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่านี้ จำเป็นต้องใช้ขนาดยาที่สูงขึ้น^{[ 125 ]}

โดยทั่วไป สำหรับผู้ใหญ่ จะรับประทานยา 4 ครั้งต่อวัน สำหรับอาการไข้หรือโรคข้ออักเสบ^{[ 195 ]}โดยขนาดยาจะใกล้เคียงกับขนาดยาสูงสุดต่อวันที่เคยใช้ในการรักษาไข้รูมาติกใน อดีต ^{[ 196 ]}สำหรับการป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (MI) ในผู้ที่มี โรคหลอดเลือดหัวใจ ตีบ ที่ได้รับการวินิจฉัยหรือสงสัยจะรับประทานยาในขนาดที่ต่ำกว่ามากเพียงวันละครั้ง^{[ 195 ]}

คำแนะนำจากคณะทำงานด้านบริการป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (USPSTF) ประจำเดือนเมษายน 2022 ระบุว่า สำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 40 ถึง 59 ปี ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) ในระยะ 10 ปี มากกว่าหรือเท่ากับ 10% การตัดสินใจเริ่มใช้แอสไพรินขนาดต่ำเพื่อการป้องกันเบื้องต้นควรพิจารณาเป็นรายบุคคล เนื่องจากผลประโยชน์สุทธิมีน้อยและต้องชั่งน้ำหนักกับความเสี่ยงต่อการตกเลือด^{[ 144 ]}สำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไป USPSTF แนะนำไม่ให้เริ่มใช้แอสไพรินขนาดต่ำเพื่อป้องกัน CVD เบื้องต้น เนื่องจากอันตรายที่อาจเกิดขึ้นมีมากกว่าผลประโยชน์ คำแนะนำเหล่านี้ใช้กับผู้ใหญ่ที่ไม่มี CVD หรือความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เพิ่มขึ้น และเน้นการตัดสินใจร่วมกันระหว่างผู้ป่วยและแพทย์^{[ 144 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับการปรับปรุงในปี 2009 ^{[ 197 ]}การปรับปรุงในปี 2022 จำกัดกลุ่มประชากรที่มีสิทธิ์ให้แคบลง เพิ่มเกณฑ์สำหรับผลประโยชน์ และให้ความสำคัญกับความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ^{[ 198 ] [ 199 ]}

การศึกษา WHI ในสตรีวัยหมดประจำเดือนพบว่าแอสไพรินส่งผลให้ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดลดลง 25% และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ก็ตามลดลง 14% แม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างขนาดยาแอสไพริน 81  มก. และ 325 มก. ก็ตาม ^{[ 200 ]}การศึกษา ADAPTABLE ในปี 2021 ยังแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดหรือเลือดออกรุนแรงระหว่างขนาดยาแอสไพริน 81 มก. และ 325 มก. ในผู้ป่วย (ทั้งชายและหญิง) ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่แล้ว^{[ 201 ]}   

การใช้แอสไพรินในปริมาณต่ำยังสัมพันธ์กับแนวโน้มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจที่ลดลง และการใช้แอสไพรินในปริมาณต่ำ (75 หรือ 81  มก./วัน) อาจเพิ่มประสิทธิภาพและความปลอดภัยสำหรับผู้ที่ต้องการแอสไพรินเพื่อการป้องกันในระยะยาว^{[ 202 ]}

ในเด็กที่เป็นโรคคาวาซากิ จะให้ยาแอสไพรินตามขนาดที่คำนวณจากน้ำหนักตัว โดยเริ่มแรกให้วันละ 4 ครั้ง นานถึง 2 สัปดาห์ จากนั้นให้ลดขนาดยาลงเหลือวันละ 1 ครั้ง เป็นเวลาอีก 6-8 สัปดาห์^{[ 203 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2563 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) กำหนด ให้มีการปรับปรุง ข้อมูลการสั่งจ่ายยาสำหรับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ทั้งหมด เพื่ออธิบายถึงความเสี่ยงของปัญหาไตในทารกในครรภ์ที่ส่งผลให้น้ำคร่ำน้อย^{[ 204 ] [ 205 ]}พวกเขาแนะนำให้หลีกเลี่ยง NSAIDs ในสตรีมีครรภ์ตั้งแต่ 20 สัปดาห์ขึ้นไป^{[ 204 ] [ 205 ]}ข้อยกเว้นประการหนึ่งสำหรับคำแนะนำนี้คือการใช้แอสไพรินขนาดต่ำ 81  มิลลิกรัมในช่วงใดก็ได้ของการตั้งครรภ์ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ^{[ 205 ]}

ผู้ที่แพ้ไอบูโพรเฟนหรือแนพรอกเซน [ ^{206 ]}หรือผู้ที่มีภาวะไม่ทนต่อซาลิไซเลต^{[ 207 ] [ 208 ] หรือผู้ ที่} มีภาวะ ไม่ทนต่อยา NSAIDs โดยทั่วไป ไม่ ควรรับประทานแอสไพริน และควรใช้ความระมัดระวังในผู้ที่เป็นโรคหอบหืด หรือมี อาการหลอดลมตีบที่เกิดจาก NSAIDs เนื่องจากมีผลต่อเยื่อบุในกระเพาะอาหาร ผู้ผลิตแนะนำให้ผู้ที่มีแผลในกระเพาะอาหาร โรคเบาหวานชนิดไม่รุนแรง หรือโรคกระเพาะอักเสบควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้แอสไพริน^{[ 206 ] [ 209 ]}แม้ว่าจะไม่มีอาการเหล่านี้ ความเสี่ยงของการมีเลือดออกในกระเพาะอาหารก็ยังเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานแอสไพรินร่วมกับแอลกอฮอล์หรือวาร์ฟาริน [ ^{206 ] ผู้}ที่เป็น โรค ฮีโมฟีเลียหรือมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกง่ายไม่ควรรับประทานแอสไพรินหรือซาลิไซเลตชนิดอื่น^{[ 206 ] [ 209 ]}แอสไพรินเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ที่เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจี เนส โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณมากและขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค^{[ 210 ]}ไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินในระหว่างเป็นไข้เลือดออก เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกมากขึ้น ^{[ 211 ]}การรับประทานแอสไพรินในขนาด ≤325 มก. และ ≤100 มก. ต่อวันเป็นเวลา ≥2 วัน สามารถเพิ่มโอกาสในการเกิดอาการกำเริบของโรคเกาต์ได้ 81% และ 91% ตามลำดับ ผลกระทบนี้อาจแย่ลงได้จากการรับประทานอาหารที่มีพิวรีนสูง ยาขับปัสสาวะ และโรคไต แต่จะถูกกำจัดโดยยาอัลโลพูริโนลซึ่งเป็นยาลดกรดยูริก^{[ 212 ]}การรับประทานแอสไพรินในขนาดต่ำทุกวันดูเหมือนจะไม่ทำให้การทำงานของไตแย่ลง^{[ 213 ]}แอสไพรินอาจช่วยลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ที่ไม่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่แล้วในผู้ที่มีโรคไตเรื้อรังระดับปานกลาง โดยไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 214 ]}ไม่ควรให้แอสไพรินแก่เด็กหรือวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 16 ปีเพื่อบรรเทาอาการหวัดหรือไข้หวัดใหญ่ เนื่องจากมีความเชื่อมโยงกับกลุ่มอาการเรย์^{[ 215 ]}

แอสไพรินเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออกในระบบทางเดินอาหารส่วนบน [ ^{216 ] การ}เคลือบเอนเทอริกบนแอสไพรินอาจใช้ในกระบวนการผลิตเพื่อป้องกันการปล่อยแอสไพรินเข้าสู่กระเพาะอาหารเพื่อลดอันตรายต่อกระเพาะอาหาร แต่การเคลือบเอนเทอริกไม่ได้ลดความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร^{[ 216 ] [ 217 ]}แอสไพรินที่เคลือบเอนเทอริกอาจไม่มีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด^{[ 218 ] [ 219 ]} การ ใช้แอสไพรินร่วมกับ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอย ด์ (NSAIDs) อื่นๆ พบว่ายิ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร^{[ 216 ]}การใช้แอสไพรินร่วมกับโคลพิโดเกรลหรือวาร์ฟารินยังเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออกในระบบทางเดินอาหารส่วนบน อีกด้วย ^{[ 220 ]}

การปิดกั้น COX-1 โดยแอสไพรินส่งผลให้มีการเพิ่มระดับ COX-2 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการป้องกันกระเพาะอาหาร^{[ 221 ]}ไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าการใช้สารยับยั้ง COX-2 ร่วมกับแอสไพรินอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของระบบทางเดินอาหาร^{[ 222 ]}

" การปรับสมดุล " เป็นวิธีการเพิ่มเติมที่ใช้เพื่อลดเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร เช่น การป้องกันไม่ให้แอสไพรินสะสมในผนังกระเพาะอาหาร แม้ว่าประโยชน์ของแอสไพรินที่ปรับสมดุลแล้วจะยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ก็ตาม^{[ 66 ]}สารปรับสมดุลเกือบทุกชนิดที่ใช้ในยาลดกรดสามารถนำมาใช้ได้ ตัวอย่างเช่น Bufferin ใช้แมกนีเซียม ออกไซด์ ส่วนยาเตรียมอื่นๆ ใช้แคลเซียมคาร์บอเนต [ ^{223 ] สาร}ที่ทำให้เกิดก๊าซในยาเม็ดฟู่และผงยายังสามารถทำหน้าที่เป็นสารปรับสมดุลได้ด้วย ตัวอย่างเช่นโซเดียมไบคาร์บอเนตที่ใช้ในAlka- Seltzer ^{[ 224 ]}

การรับประทานวิตามินซีร่วมกับแอสไพรินได้รับการศึกษาในฐานะวิธีการปกป้องเยื่อบุผนังกระเพาะอาหาร ในการทดลองพบว่าแอสไพรินที่ปล่อยวิตามินซี (ASA-VitC) หรือสูตรแอสไพรินบัฟเฟอร์ที่มีวิตามินซี ก่อให้เกิดความเสียหายต่อกระเพาะอาหารน้อยกว่าแอสไพรินเพียงอย่างเดียว^{[ 225 ] [ 226 ]}

เป็นเรื่องปกติที่จักษุแพทย์จะสั่งจ่ายแอสไพรินเป็นยาเสริมสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตัน (RVO) เช่น ภาวะหลอดเลือด ดำจอประสาทตาอุดตันส่วนกลาง (CRVO) และ ภาวะหลอดเลือด ดำจอประสาทตาอุดตันส่วนแขนง (BRVO) ^{[ 227 ]}เหตุผลของการใช้กันอย่างแพร่หลายนี้คือหลักฐานที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำทั่วร่างกายและมีการสันนิษฐานว่าอาจมีประโยชน์ในทำนองเดียวกันในภาวะหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตันหลายประเภท^{[ 228 ]}

อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบขนาดใหญ่โดยใช้ข้อมูลจากผู้ป่วยเกือบ 700 ราย แสดงให้เห็นว่า "แอสไพรินหรือสารต้านการรวมตัวของเกล็ดเลือดหรือสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่นส่งผลเสียต่อผลลัพธ์การมองเห็นในผู้ป่วยที่มี CRVO และ hemi-CRVO โดยไม่มีหลักฐานใด ๆ ที่แสดงถึงผลในการป้องกันหรือประโยชน์" ^{[ 229 ]}กลุ่มผู้เชี่ยวชาญหลายกลุ่ม รวมถึงราชวิทยาลัยจักษุแพทย์ได้แนะนำไม่ให้ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (รวมถึงแอสไพริน) สำหรับผู้ป่วยที่มี RVO ^{[ 230 ]}

จากการทดลองในหนูพบว่าซาลิไซเลตซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ของแอสไพรินในปริมาณมาก ทำให้เกิด อาการหูอื้อ ชั่วคราว (เสียงดังในหู) เนื่องจากมีการออกฤทธิ์ต่อ กรดอะราคิโดนิกและตัวรับ NMDAตามลำดับ^{[ 231 ]}

กลุ่มอาการเรย์ (Reye syndrome) เป็นโรคที่หายากแต่รุนแรง มีลักษณะเฉพาะคือภาวะสมองอักเสบ เฉียบพลัน และไขมันพอกตับอาจเกิดขึ้นได้เมื่อเด็กหรือวัยรุ่นได้รับยาแอสไพรินเพื่อลดไข้หรือรักษาอาการป่วยหรือติดเชื้ออื่นๆ ตั้งแต่ปี 1981 ถึง 1997 มีรายงานผู้ป่วยกลุ่มอาการเรย์ในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 18 ปี จำนวน 1207 รายไปยังศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค แห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) ในจำนวนนี้ 93% รายงานว่าป่วยในช่วงสามสัปดาห์ก่อนที่จะเกิดกลุ่มอาการเรย์ โดยส่วนใหญ่เป็นการติดเชื้อทางเดินหายใจโรคอีสุกอีใสหรือท้องเสียตรวจพบสารซาลิไซเลตในเด็ก 81.9% ที่มีการรายงานผลการทดสอบ^{[ 232 ]}หลังจากที่มีการรายงานความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มอาการเรย์กับยาแอสไพริน และมีการใช้มาตรการความปลอดภัยเพื่อป้องกัน (รวมถึงคำเตือนของศัลยแพทย์ใหญ่ และการเปลี่ยนแปลง ข้อมูลการสั่งจ่ายยาที่มีแอสไพริน) ปริมาณยาแอสไพรินที่เด็กรับประทานลดลงอย่างมากในสหรัฐอเมริกา เช่นเดียวกับจำนวนผู้ป่วยกลุ่มอาการเรย์ที่รายงาน พบการลดลงที่คล้ายกันในสหราชอาณาจักรหลังจากมีการออกคำเตือนเกี่ยวกับการใช้แอสไพรินในเด็ก^{[ 232 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาแนะนำว่าไม่ควรให้แอสไพริน (หรือผลิตภัณฑ์ที่มีแอสไพริน) แก่ผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 12 ปีที่มีไข้^{[ 215 ]}และบริการสุขภาพแห่งชาติ ของสหราชอาณาจักร แนะนำว่าไม่ควรให้แอสไพรินแก่เด็กที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี เว้นแต่จะได้รับคำแนะนำจากแพทย์^{[ 233 ]}

สำหรับคนจำนวนน้อย การรับประทานแอสไพรินอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่นลมพิษบวม และปวดศีรษะ^{[ 234 ]}แอสไพรินอาจทำให้อาการลมพิษเรื้อรังรุนแรงขึ้น หรือทำให้เกิดอาการลมพิษเฉียบพลันได้^{[ 235 ]}การตอบสนองเหล่านี้อาจเกิดจากปฏิกิริยาแพ้แอสไพริน หรือบ่อยครั้งเกิดจากผลของการยับยั้งเอนไซม์ COX-1 ^{[ 235 ] [ 236 ] ปฏิกิริยาทางผิวหนังอาจเกี่ยวข้องกับข้อห้าม ใช้}ในระบบร่างกาย เช่นภาวะหลอดลมตีบ ที่เกิดจาก NSAID [ ^{235 ] [ 236 ]}หรือผู้ที่มีภาวะภูมิแพ้^{[ 237 ]}

แอสไพรินและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่น เช่น ไอบูโพรเฟน อาจทำให้การสมานแผลที่ผิวหนังช้าลง^{[ 238 ]}ผลการศึกษาในอดีตจากการทดลองขนาดเล็กและคุณภาพต่ำสองครั้งชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ของแอสไพริน (ควบคู่กับการบำบัดด้วยการบีบอัด) ต่อระยะเวลาการสมานแผลที่ขาจากหลอดเลือดดำและขนาดของแผลที่ขา^{[ 239 ] [ 240 ] [ 241 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาขนาดใหญ่และคุณภาพสูงกว่าในปัจจุบันไม่สามารถยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้ได้^{[ 242 ] [ 243 ]}

แอสไพรินอาจทำให้เนื้อเยื่อผิวหนังบวมในบางคน ในการศึกษาหนึ่งพบว่าอาการบวมน้ำปรากฏขึ้นหนึ่งถึงหกชั่วโมงหลังจากรับประทานแอสไพรินในบางคน อย่างไรก็ตาม เมื่อรับประทานแอสไพรินเพียงอย่างเดียว ก็ไม่ทำให้เกิดอาการบวมน้ำในคนเหล่านี้ แอสไพรินถูกรับประทานร่วมกับยา NSAID อื่นเมื่อเกิดอาการบวมน้ำขึ้น^{[ 244 ]}

แอสไพรินทำให้เกิดความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะเลือดออกในสมองขนาดเล็ก ซึ่งจะปรากฏบน ภาพสแกน MRI เป็นรอยด่างที่มีความเข้มต่ำ (หลุมดำ) ขนาด 5 ถึง 10 มม. หรือเล็กกว่า ^{[ 245 ] [ 246 ]}

การศึกษาในกลุ่มที่รับประทานแอสไพรินขนาดเฉลี่ย 270  มิลลิกรัมต่อวัน ประเมินว่าความเสี่ยงสัมบูรณ์เฉลี่ยของการเกิดเลือดออกในสมอง (ICH) เพิ่มขึ้น 12 ครั้งต่อ 10,000 คน^{[ 247 ]}เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว ความเสี่ยงสัมบูรณ์ที่ลดลงของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายอยู่ที่ 137 ครั้งต่อ 10,000 คน และการลดลงของโรคหลอดเลือดสมองตีบอยู่ที่ 39 ครั้งต่อ 10,000 คน^{[ 247 ]}ในกรณีที่เกิด ICH ขึ้นแล้ว การใช้แอสไพรินส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตสูงขึ้น โดยขนาดยาประมาณ 250  มิลลิกรัมต่อวัน ส่งผลให้ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเสียชีวิตภายในสามเดือนหลังจากเกิด ICH อยู่ที่ประมาณ 2.5 ( ช่วงความเชื่อมั่น 95% 1.3 ถึง 4.6) ^{[ 248 ]}

แอสไพรินและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่น ๆ อาจทำให้ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงผิดปกติได้โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะไฮโปเรนินีมิกไฮโปอัลโด สเตอโรนิซึม ผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดิน อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้วยาเหล่านี้ไม่ได้ทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์คาลีเมียด้วยตัวมันเองในกรณีที่การทำงานของไตปกติและภาวะยูโวลีมิก^{[ 249 ]}

การใช้แอสไพรินขนาดต่ำก่อนการผ่าตัดมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดภาวะเลือดออกในผู้ป่วยบางราย อย่างไรก็ตาม การหยุดใช้แอสไพรินก่อนการผ่าตัดก็มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจที่สำคัญเช่นกัน การวิเคราะห์การศึกษาหลายชิ้นพบว่ามีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นถึงสามเท่า เช่นภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ป่วยที่หยุดใช้แอสไพรินก่อนการผ่าตัด การวิเคราะห์พบว่าความเสี่ยงขึ้นอยู่กับประเภทของการผ่าตัดที่ทำและข้อบ่งชี้ในการใช้แอสไพรินของผู้ป่วย^{[ 250 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2558 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้เพิ่มความเข้มงวดของคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองที่เกี่ยวข้องกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ^{[ 251 ]}แอสไพรินเป็น NSAID แต่ไม่ได้รับผลกระทบจากคำเตือนที่แก้ไขแล้ว^{[ 251 ]}

การได้รับยาแอสไพรินเกินขนาดอาจเป็นแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ในกรณีพิษเฉียบพลัน เกิดจากการรับประทานยาในปริมาณมากเพียงครั้งเดียว ในกรณีพิษเรื้อรัง เกิดจากการรับประทานยาในปริมาณที่สูงกว่าปกติเป็นระยะเวลานาน การได้รับยาเกินขนาดแบบเฉียบพลันมีอัตราการเสียชีวิต 2% การได้รับยาเกินขนาดแบบเรื้อรังมักเป็นอันตรายถึงชีวิตมากกว่า โดยมีอัตราการเสียชีวิต 25% ^{[ 252 ]} การได้รับ ยาเกินขนาดแบบเรื้อรังอาจรุนแรงเป็นพิเศษในเด็ก^{[ 253 ]}การรักษาพิษสามารถทำได้หลายวิธี รวมถึงถ่านกัมมันต์กลูโคสและน้ำเกลือปกติทางหลอดเลือดดำโซเดียมไบคาร์บอเนตและการฟอกไต [ ^{254 ] การ}วินิจฉัยพิษมักเกี่ยวข้องกับการวัดระดับซาลิไซเลตในพลาสมา ซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของแอสไพริน โดยใช้วิธีสเปกโทรโฟโตเมตริกอัตโนมัติ โดยทั่วไประดับซาลิไซเลตในพลาสมาจะอยู่ในช่วง 30 ถึง 100  มก./ลิตร หลังจากการรับประทานยาในปริมาณปกติ 50–300  มก./ลิตร ในผู้ที่รับประทานยาในปริมาณสูง และ 700–1400  มก./ลิตร หลังจากการได้รับยาเกินขนาดเฉียบพลัน ซาลิไซเลตยังเกิดขึ้นจากการสัมผัสกับบิสมัทซับซาลิไซเลตเมทิลซาลิไซเลตและโซเดียมซาลิไซเลต^{[ 255 ] [ 256 ]}

แอสไพรินเป็นที่ทราบกันดีว่ามีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ตัวอย่างเช่นอะเซตาโซลาไมด์และแอมโมเนียมคลอไรด์เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยเพิ่มฤทธิ์ทำให้มึนเมาของซาลิไซเลต และแอลกอฮอล์ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดในระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับยาประเภทนี้อีกด้วย^{[ 206 ]}แอสไพรินเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถแย่งจับกับโปรตีนในเลือดจากยาหลายชนิด รวมถึงยาต้านเบาหวาน เช่นโทลบูทา ไมด์ และคลอร์โพรพาไมด์ วาร์ฟารินเมโท เทรกเซต ฟีนิ โท อินโพรเบเนซิดกรดวาล โปรอิก (รวมถึงการรบกวนเบต้าออกซิเดชัน ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการเผาผลาญวาลโปรเอต) และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่นๆ คอร์ติโคสเตียรอยด์อาจลดความเข้มข้นของแอสไพรินได้ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่นๆ เช่น ไอบูโพรเฟนและแนพรอกเซน อาจลดฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแอสไพรินได้^{[ 257 ] [ 258 ]}แม้ว่าหลักฐานที่จำกัดจะชี้ให้เห็นว่าสิ่งนี้อาจไม่ส่งผลให้ฤทธิ์ในการปกป้องหัวใจของแอสไพรินลดลง^{[ 257 ]}แอสไพรินในขนาดที่ใช้บรรเทาอาการปวดจะช่วยลดการสูญเสียโซเดียมที่เกิดจากสไปโรโนแลคโตนในปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ได้ลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของสไปโรโนแลคโตน^{[ 259 ]}นอกจากนี้ แอสไพรินในขนาดที่ใช้ต้านเกล็ดเลือดถือว่าน้อยเกินไปที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยากับสไปโรโนแลคโตน^{[ 260 ]}แอสไพรินเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถแข่งขันกับเพนิซิลลิน จีในการหลั่งของท่อไต^{[ 261 ]}แอสไพรินอาจยับยั้งการดูดซึมวิตามินซีได้เช่นกัน^{[ 262 ] [ 263 ] [ 264 ]}

การทดลอง ISIS-2 แสดงให้เห็นว่าแอสไพรินในขนาด 160  มิลลิกรัมต่อวันเป็นเวลาหนึ่งเดือน ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตของผู้เข้าร่วมที่สงสัยว่ามีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดลง 21% ในช่วงห้าสัปดาห์แรก^{[ 265 ]} แอสไพริน ขนาด 324  มิลลิกรัมต่อวันเพียงครั้งเดียวเป็นเวลา 12 สัปดาห์ มีผลในการป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันและการเสียชีวิตในผู้ชายที่มีอาการเจ็บหน้าอกไม่คงที่ได้อย่างดีเยี่ยม^{[ 266 ]}

แอสไพรินได้รับการนำมาใช้ใหม่เป็นยาเสริมในการรักษาอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วอย่างไรก็ตาม หลักฐานจากการวิเคราะห์เชิงเมตามาจากงานวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นและไม่ได้บ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของแอสไพรินในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว ดังนั้น แม้จะมีเหตุผลทางชีววิทยา แต่แนวทางการใช้แอสไพรินและยาต้านการอักเสบในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วยังคงไม่แน่นอน^{[ 167 ]}

การศึกษาวิจัยหลายชิ้นได้ตรวจสอบคุณสมบัติต้านการติดเชื้อของแอสไพรินต่อการติดเชื้อแบคทีเรีย ไวรัส และปรสิต พบว่าแอสไพรินสามารถจำกัดการกระตุ้นเกล็ดเลือดที่เกิดจากStaphylococcus aureusและEnterococcus faecalisและลดการยึดเกาะของสเตรปโตค็อกคัสกับลิ้นหัวใจ ในผู้ป่วยที่เป็นเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค การเพิ่มแอสไพรินช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะสมองขาดเลือดใหม่ [RR = 0.52 (0.29-0.92)] นอกจากนี้ยังมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นที่สนับสนุนบทบาทของแอสไพรินต่อไบโอฟิล์มของแบคทีเรียและเชื้อรา^{[ 267 ]}

หลักฐานจากการศึกษาเชิงสังเกตมีความขัดแย้งกันเกี่ยวกับผลของแอสไพรินในการป้องกันมะเร็งเต้านม^{[ 268 ]}การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมแสดงให้เห็นว่าแอสไพรินไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญในการลดมะเร็งเต้านม^{[ 269 ]}ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงผลของแอสไพรินในการป้องกันมะเร็ง^{[ 270 ]}

มีรายงานที่ไม่เป็นทางการว่าแอสไพรินสามารถปรับปรุงการเจริญเติบโตและความต้านทานของพืชได้^{[ 271 ] [ 272 ]}แม้ว่าการวิจัยส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับกรดซาลิไซลิกแทนแอสไพรินก็ตาม^{[ 273 ]}

บางครั้งมีการใช้แอสไพรินในทางการสัตวแพทย์เพื่อเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือเพื่อบรรเทาอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อหรือโรคข้อเสื่อมควรให้แอสไพรินแก่สัตว์ภายใต้การดูแลโดยตรงของสัตวแพทย์ เท่านั้น เนื่องจากผลข้างเคียง—รวมถึงปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร—นั้นพบได้บ่อย การให้แอสไพรินเกินขนาดในสัตว์ชนิดใดก็ตามอาจส่งผลให้เกิดพิษจากซาลิไซเลตซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเลือดออกชัก โคม่า และอาจถึงแก่ความตายได้^{[ 274 ]}

สุนัขสามารถทนต่อแอสไพรินได้ดีกว่าแมว^{[ 275 ]}แมวเผาผลาญแอสไพรินได้ช้าเนื่องจากขาด สารประกอบ กลูคูโรไนด์ที่ช่วยในการขับถ่ายแอสไพริน ทำให้มีโอกาสเป็นพิษหากไม่ได้เว้นระยะการให้ยาอย่างเหมาะสม^{[ 274 ] [ 276 ]}ไม่พบอาการทางคลินิกของความเป็นพิษเมื่อให้ แอสไพรินแก่แมวในปริมาณ 25 มก./กก. ทุก 48 ชั่วโมงเป็นเวลา 4 สัปดาห์^{[ 275 ]}แต่ปริมาณยาที่แนะนำสำหรับการบรรเทาอาการปวดและไข้ และสำหรับการรักษาโรคเลือดแข็งตัวในแมวคือ 10  มก./กก. ทุก 48 ชั่วโมงเพื่อให้มีเวลาในการเผาผลาญ^{[ 274 ] [ 277 ]}