มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
ชื่ออื่นๆ	มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งทวารหนัก มะเร็งลำไส้ใหญ่
ตำแหน่งและลักษณะของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักสองตัวอย่าง
ความเชี่ยวชาญ	ระบบทางเดินอาหาร มะเร็งวิทยา ศัลยกรรมทั่วไป
อาการ	มีเลือดปนในอุจจาระ การเปลี่ยนแปลงในการขับถ่ายอุจจาระ การลดน้ำหนักโดยไม่ตั้งใจ อาเจียน ความเหนื่อยล้า[ 1 ]
สาเหตุ	ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์และความผิดปกติทางพันธุกรรม[ 2 ] [ 3 ]
ปัจจัยเสี่ยง	อาหาร โรคอ้วน การสูบบุหรี่ การขาดการออกกำลังกาย การใช้แอลกอฮอล์[ 2 ] [ 4 ]
วิธีการวินิจฉัย	การตรวจชิ้นเนื้อระหว่างการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ส่วนปลายหรือการส่องกล้องลำไส้ใหญ่[ 1 ]
การป้องกัน	การตรวจคัดกรองตั้งแต่อายุ 45 ถึง 75 ปี
การรักษา	การผ่าตัด การรักษาด้วยรังสี เคมีบำบัด การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย[ 5 ]
การพยากรณ์โรค	อัตราการรอดชีวิต 5 ปี 65% (สหรัฐอเมริกา) [ 6 ]
ความถี่	1.9 ล้าน (2022) [ 7 ]
ผู้เสียชีวิต	903,859 (2022) [ 7 ]

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก หรือที่รู้จักกันในชื่อมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งลำไส้ใหญ่หรือมะเร็งทวารหนักคือการเกิดมะเร็งจากลำไส้ใหญ่หรือทวารหนัก (ส่วนหนึ่งของลำไส้ใหญ่ ) ซึ่งเกิดจากการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ของเซลล์ลำไส้ใหญ่ที่สามารถรุกราน/แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายได้^{[ 5 ]}อาการและสัญญาณอาจรวมถึงเลือดในอุจจาระการเปลี่ยนแปลงในการขับถ่ายน้ำหนักลด ปวดท้อง และอ่อนเพลีย^{[ 8 ]}มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักส่วนใหญ่เกิดจากปัจจัยด้านวิถีชีวิตและความผิดปกติทางพันธุกรรม^{[ 2 ] [ 3 ]}ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ อาหารโรคอ้วนการสูบบุหรี่และการขาดการออกกำลังกาย^{[ 2 ]}ปัจจัยด้านอาหารที่เพิ่มความเสี่ยง ได้แก่เนื้อแดงเนื้อแปรรูปและแอลกอฮอล์^{[ 2 ] [ 4 ]}ปัจจัยเสี่ยงอีกประการหนึ่งคือโรคลำไส้อักเสบซึ่งรวมถึงโรคโครห์นและโรคแผลในลำไส้ใหญ่^{[ 2 ]}ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์บางชนิดที่ทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ ได้แก่โรคติ่งเนื้อในลำไส้ใหญ่แบบกรรมพันธุ์และมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่ใช่ติ่งเนื้อแบบกรรมพันธุ์อย่างไรก็ตาม โรคเหล่านี้คิดเป็นสัดส่วนน้อยกว่า 5% ของกรณีทั้งหมด^{[ 2 ] [ 3 ]}โดยทั่วไปแล้ว มะเร็งจะเริ่มต้นจากเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง ซึ่ง มักอยู่ในรูปของติ่งเนื้อและเมื่อเวลาผ่านไปจะกลาย เป็น มะเร็ง^{[ 2 ]}

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถวินิจฉัยได้โดยการเก็บตัวอย่างจากลำไส้ใหญ่ระหว่าง การส่อง กล้องตรวจลำไส้ใหญ่ส่วน ปลาย หรือการส่องกล้องตรวจ ลำไส้ใหญ่ ^{[ 1 ]}จากนั้นจึงทำการตรวจวินิจฉัยด้วยภาพทางการแพทย์เพื่อตรวจสอบว่ามะเร็งได้แพร่กระจายออกไปนอกลำไส้ใหญ่หรืออยู่ในตำแหน่งเดิมหรือไม่^{[ 5 ]}การตรวจคัดกรองมีประสิทธิภาพในการป้องกันและลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และ ทวารหนัก ^{[ 9 ]}แนะนำให้เริ่มการตรวจคัดกรองด้วยวิธีใดวิธีหนึ่งตั้งแต่อายุ 45 ถึง 75 ปี เดิมแนะนำให้เริ่มที่อายุ 50 ปี แต่ได้เปลี่ยนเป็น 45 ปีเนื่องจากจำนวนผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่เพิ่มขึ้น^{[ 9 ] [ 10 ]}ระหว่างการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่ อาจมีการตัดติ่งเนื้อขนาดเล็กออกหากพบ^{[ 2 ]}หากพบติ่งเนื้อหรือเนื้องอกขนาดใหญ่อาจทำการตัด ชิ้นเนื้อ ไปตรวจเพื่อตรวจสอบว่าเป็นมะเร็งหรือไม่

การรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอาจรวมถึงการผ่าตัดการฉายรังสี เคมีบำบัดและการรักษาแบบมุ่งเป้า [ ^{5 ] มะเร็ง}ที่จำกัดอยู่ภายในผนังลำไส้ใหญ่อาจรักษาให้หายได้ด้วยการผ่าตัด ในขณะที่มะเร็งที่แพร่กระจายไปทั่วร่างกายมักจะรักษาให้หายไม่ได้ โดยการรักษาจะมุ่งเน้นไปที่การปรับปรุงคุณภาพชีวิตและบรรเทาอาการ^{[ 5 ]}อัตราการรอดชีวิต 5 ปีในสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ประมาณ 65% ในปี 2014 ^{[ 6 ]}โอกาสในการรอดชีวิตขึ้นอยู่กับว่ามะเร็งอยู่ในระยะใด สามารถผ่าตัดเอามะเร็งออกได้ทั้งหมดหรือไม่ และสุขภาพโดยรวมของผู้ป่วย^{[ 1 ]}ทั่วโลก มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นมะเร็งชนิดที่พบมากเป็นอันดับสาม คิดเป็นประมาณ 10% ของผู้ป่วยทั้งหมด^{[ 11 ]}ในปี 2022 มีผู้ป่วยรายใหม่ 1.93 ล้านราย และเสียชีวิตจากโรคนี้ 903,859 ราย^{[ 7 ]}พบได้บ่อยในประเทศที่พัฒนาแล้วซึ่งพบผู้ป่วยมากกว่า 65% ^{[ 2 ]}

อาการและสัญญาณของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอกในลำไส้และการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกาย ( การแพร่กระจาย ) สัญญาณเตือนแบบคลาสสิก ได้แก่อาการท้องผูก รุนแรงขึ้น มีเลือดปนในอุจจาระอุจจาระมีขนาดเล็ลง (หนาขึ้น) เบื่ออาหาร น้ำหนักลด และคลื่นไส้หรืออาเจียนในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี^{[ 12 ]}ประมาณ 50% ของผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไม่รายงานอาการใดๆ^{[ 13 ]}

การมีเลือดออกทางทวารหนักหรือภาวะโลหิตจางเป็นอาการที่มีความเสี่ยงสูงในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี^{[ 14 ]}การลดน้ำหนักและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการขับถ่ายมักจะน่าเป็นห่วงก็ต่อเมื่อมีเลือดออกทางทวารหนักร่วมด้วย^{[ 14 ] [ 15 ]}

แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินอาหาร ดร. ทริชา ปาสริชา แนะนำว่าการทำความเข้าใจพฤติกรรมการขับถ่าย "ปกติ" ส่วนบุคคลและการสังเกตลักษณะอุจจาระที่แข็งเหมือนไส้กรอกซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงนั้นมีความสำคัญต่อการตรวจพบในระยะเริ่มต้น^{[ 16 ]}

75–95% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และ ทวารหนักเกิดขึ้นในผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมน้อยหรือไม่มีเลย^{[ 17 ] [ 18 ]}ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ อายุมาก เพศชาย^{[ 18 ]}การบริโภคไขมันน้ำตาลแอลกอฮอล์เนื้อแดงเนื้อแปรรูป ในปริมาณมาก โรคอ้วนการสูบบุหรี่และการขาดการออกกำลังกาย^{[ 17 ] [ 19 ]}ประมาณ 10% ของผู้ป่วยมีความเกี่ยวข้องกับการออกกำลังกายไม่เพียงพอ^{[ 20 ]}

อาหารเป็นปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมที่ใหญ่ที่สุด^{[ 17 ]}การดื่มแอลกอฮอล์เป็นปัจจัยเสี่ยงด้านอาหารที่มีหลักฐานสนับสนุนมากที่สุด^{[ 4 ] [ 21 ]}การดื่มแอลกอฮอล์เกินหนึ่งแก้วต่อวันจะเพิ่มความเสี่ยง^{[ 22 ]}

การบริโภค ธัญพืชเต็มเมล็ดมีความสัมพันธ์ผกผันกับความเสี่ยง^{[ 4 ]}การดื่มน้ำห้าแก้วต่อวันอาจเชื่อมโยงกับการลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และติ่งเนื้ออะดีโนมาตั ส ^{[ 23 ]}การบริโภคแคลเซียม (เช่นผลิตภัณฑ์นม ) ช่วยป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 21 ]}

ระดับกรดน้ำดี ที่สูงขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับอาหารที่มีไขมันอิ่มตัว สูง ดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 24 ] [ 25 ]} โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรดน้ำดีดีออกซีโคลิกจะมีระดับสูงขึ้นในลำไส้ใหญ่ของมนุษย์เมื่อรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง^{[ 24 ] [ 25 ]}ในประชากรที่มีอัตราการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่สูง ความเข้มข้นของกรดน้ำดีในอุจจาระ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรดดีออกซีโคลิก จะสูงขึ้น^{[ 24 ] [ 25 ]}

ความเข้มข้นของกรดน้ำดีโคลลิกและกรดเชโนดีออกซีโคลลิก ในอุจจาระที่สูงขึ้น มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงสูงและอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่สูงขึ้น^{[ 26 ]}

Streptococcus gallolyticusเกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ ^{[ 27 ]}เชื้อ Streptococcus bovis / Streptococcus equinus complex บางสายพันธุ์ถูกบริโภคโดยผู้คนนับล้านทุกวัน ดังนั้นจึงอาจปลอดภัย ^{[ 28 ]} 25 ถึง 80% ของผู้ที่มี ภาวะติดเชื้อแบคทีเรีย Streptococcus bovis/gallolyticusในกระแสเลือดจะมีเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ร่วมด้วย ^{[ 29 ]}การตรวจหาแอนติบอดีต่อ Streptococcus bovis/gallolyticusถือเป็นตัวบ่งชี้ที่ใช้ได้จริงสำหรับการทำนายรอยโรคในลำไส้ในระยะเริ่มต้นในประชากรกลุ่มเสี่ยงสูง ^{[ 29 ]}มีการเสนอแนะว่าการมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนของ Streptococcus bovis/gallolyticusหรือแอนติเจนเองในกระแสเลือดอาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้สำหรับการเกิดมะเร็งในลำไส้ใหญ่ ^{[ 29 ]}

เชื้อ Escherichia coliที่ก่อโรคอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักโดยการสร้างสารเมตา โบไลต์ ที่เป็นพิษต่อพันธุกรรมอย่างโคลิแบคติน^{[ 30 ]}

ผู้ที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ ( ลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังและโรคโครห์น ) มีความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่เพิ่มขึ้น^{[ 31 ] [ 32 ]}ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาที่เป็นโรคและความรุนแรงของการอักเสบ^{[ 33 ]}ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้แนะนำให้ ป้องกันด้วย แอสไพรินและ ตรวจ ลำไส้ใหญ่ ด้วยกล้องเป็นประจำ ^{[ 34 ]} การเฝ้าระวังด้วยกล้อง เอนโดสโคปในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูงนี้อาจช่วยลดการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้จากการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และอาจลดโอกาสการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้^{[ 34 ]}ผู้ที่เป็นโรคลำไส้อักเสบคิดเป็นสัดส่วนน้อยกว่า 2% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ในแต่ละปี^{[ 33 ]}ในผู้ที่เป็นโรคโครห์น (ที่มีการเกี่ยวข้องกับลำไส้ใหญ่) 2% จะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักหลังจาก 10 ปี 8% หลังจาก 20 ปี และ 18% หลังจาก 30 ปี^{[ 33 ]}ในผู้ที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ ประมาณร้อยละ 16 จะเกิดภาวะก่อนเป็นมะเร็งหรือมะเร็งลำไส้ใหญ่ภายใน 30 ปี^{[ 33 ]}

ผู้ที่มีประวัติครอบครัวที่มีญาติสายตรง ตั้งแต่สองคนขึ้นไป (เช่น พ่อแม่หรือพี่น้อง) มีความเสี่ยงต่อโรคนี้สูงกว่า 2-3 เท่า กลุ่มนี้คิดเป็นประมาณ 20% ของผู้ป่วยทั้งหมด นอกจากนี้ กลุ่มอาการทางพันธุกรรมหลายอย่างยังเกี่ยวข้องกับอัตราการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่สูงขึ้น กลุ่มอาการที่พบได้บ่อยที่สุดคือมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดไม่มีติ่งเนื้อทางพันธุกรรม (HNPCC หรือกลุ่มอาการลินช์) ซึ่งพบในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักประมาณ 3% ^{[ 18 ]}กลุ่มอาการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอย่างมาก ได้แก่กลุ่มอาการการ์ดเนอร์และภาวะติ่งเนื้อในลำไส้ใหญ่แบบกรรมพันธุ์ (FAP) ^{[ 35 ]}สำหรับผู้ที่มีกลุ่มอาการเหล่านี้ มะเร็งมักเกิดขึ้นเสมอและคิดเป็น 1% ของผู้ป่วยมะเร็ง ทั้งหมด ^{[ 36 ]} อาจแนะนำให้ ทำการผ่าตัดลำไส้ใหญ่และทวารหนักออกทั้งหมดสำหรับผู้ที่มี FAP เพื่อเป็นการป้องกันเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็ง การผ่าตัดเอาลำไส้ใหญ่ออกอาจไม่เพียงพอสำหรับการป้องกัน เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็งทวารหนักหากยังคงมีทวารหนักอยู่^{[ 37 ]}กลุ่มอาการติ่งเนื้อที่พบบ่อยที่สุดที่ส่งผลต่อลำไส้ใหญ่คือกลุ่มอาการติ่งเนื้อหยัก [ ^{38 ]}ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยง 25–40% ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC ^{) [ 39 ]}

การกลายพันธุ์ในยีนคู่POLEและPOLD1เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ในครอบครัว^{[ 40 ]}

การเสียชีวิตส่วนใหญ่จากมะเร็งลำไส้ใหญ่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของโรค ยีนที่ดูเหมือนจะมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายของโรค คือ ยีนที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของมะเร็งลำไส้ใหญ่ 1 ( MACC1 ) ได้รับการแยกออกมาแล้ว^{[ 41 ]}มันเป็น ปัจจัย การถอดรหัสที่มีอิทธิพลต่อการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับยีนนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน การรุกราน และการกระจายตัวของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ และการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจายในหนู MACC1 อาจเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษามะเร็ง แต่ความเป็นไปได้นี้จำเป็นต้องได้รับการยืนยันด้วยการศึกษาทางคลินิก^{[ 42 ]}

ปัจจัย เอพิเจเนติกเช่นเมทิลเลชั่น DNA ที่ผิดปกติ ของ โปรโมเตอร์ ยับยั้งเนื้องอกมีบทบาทในการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก^{[ 43 ]}

เครื่องคำนวณการรอดชีวิตจากมะเร็งทวารหนักที่พัฒนาโดยศูนย์มะเร็ง MD Andersonยังพิจารณาเชื้อชาติเป็นปัจจัยเสี่ยงด้วย อย่างไรก็ตาม มีประเด็นเรื่องความเท่าเทียมกันเกี่ยวกับว่าสิ่งนี้อาจนำไปสู่ความไม่เท่าเทียมกันในการตัดสินใจทางคลินิกหรือไม่^{[ 44 ] [ 45 ]}ชาวยิวแอชเคนาซีมีอัตราความเสี่ยงที่จะเป็นอะดีโนมาและมะเร็งลำไส้ใหญ่สูงกว่า 6% เนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน APCพบได้บ่อยกว่า^{[ 46 ]}

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นโรคที่เกิดจากเซลล์เยื่อบุผิวที่บุลำไส้ใหญ่หรือทวารหนักของระบบทางเดินอาหารซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในเส้นทางการส่งสัญญาณ Wntที่เพิ่มกิจกรรมการส่งสัญญาณ^{[ 47 ]}เส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt ปกติมีบทบาทสำคัญในการทำงานปกติของเซลล์เหล่านี้ รวมถึงการรักษาเยื่อบุผิวนี้ การกลายพันธุ์อาจถ่ายทอด^ทางพันธุกรรมหรือเกิดขึ้น ภายหลัง และส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในเซลล์ต้นกำเนิดของต่อมลำไส้ [ ^{48 ] [ 49 ] [ 50 ]}ยีนที่กลายพันธุ์บ่อยที่สุดในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทั้งหมดคือ ยีน APCซึ่งสร้างโปรตีน APC ^{[ 47 ]}โปรตีน APC ป้องกันการสะสมของ โปรตีน β-cateninหากไม่มี APC β-cateninจะสะสมในระดับสูงและเคลื่อนย้ายเข้าไปในนิวเคลียสจับกับ DNA และกระตุ้นการถอดรหัสของโปรโตออนโคยีน ยีนเหล่านี้โดยปกติมีความสำคัญต่อการสร้างใหม่และการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิด แต่เมื่อมีการแสดงออกในระดับสูงอย่างไม่เหมาะสม อาจทำให้เกิดมะเร็งได้^{[ 47 ] ในขณะที่ APC เกิดการกลายพันธุ์ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนใหญ่ มะเร็งบางชนิดมี β-catenin เพิ่มขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ใน β-catenin (CTNNB1) ที่}ขัดขวางการสลายตัว หรือมีการกลายพันธุ์ในยีนอื่นที่มีหน้าที่คล้ายคลึงกับ APC เช่นAXIN1 , AXIN2 , TCF7L2หรือNKD1 [ ^{51 ]}

นอกเหนือจากข้อบกพร่องในเส้นทางการส่งสัญญาณ Wntแล้ว การกลายพันธุ์อื่นๆ จะต้องเกิดขึ้นเพื่อให้เซลล์กลายเป็นมะเร็ง โปรตีน p53ซึ่งผลิตโดย ยีน TP53โดยปกติจะตรวจสอบการแบ่งเซลล์และกระตุ้นการตายตามโปรแกรมหากมีข้อบกพร่องในเส้นทาง Wnt ในที่สุดเซลล์สายพันธุ์ หนึ่ง จะเกิดการกลายพันธุ์ใน ยีน TP53และเปลี่ยนเนื้อเยื่อจากเนื้องอกเยื่อบุผิวที่ไม่เป็นอันตราย ไปเป็น มะเร็งเซลล์เยื่อบุผิวที่รุกรานบางครั้งยีนที่เข้ารหัส p53 ไม่เกิดการกลายพันธุ์ แต่โปรตีนป้องกันอีกตัวหนึ่งชื่อBAXเกิดการกลายพันธุ์แทน^{[ 51 ]}

โปรตีนอื่นๆ ที่รับผิดชอบต่อการตายของเซลล์ตามโปรแกรมซึ่งมักถูกปิดใช้งานในมะเร็งลำไส้ใหญ่ ได้แก่TGF-βและ DCC ( Deleted in Colorectal Cancer ) TGF-β มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไม่ทำงานในมะเร็งลำไส้ใหญ่อย่างน้อยครึ่งหนึ่ง บางครั้ง TGF-β ก็ไม่ได้ถูกปิดใช้งาน แต่โปรตีนปลายทางที่ชื่อSMADจะถูกปิดใช้งานแทน^{[ 51 ]} DCC มักมีส่วนของโครโมโซมที่ถูกลบในมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 52 ]}

ยีนของมนุษย์ประมาณ 70% ถูกแสดงออกในมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยมีเพียงกว่า 1% เท่านั้นที่มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในมะเร็งลำไส้ใหญ่เมื่อเทียบกับมะเร็งชนิดอื่นๆ^{[ 53 ]}ยีนบางตัวเป็นยีนก่อมะเร็ง : ยีนเหล่านี้มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งลำไส้ใหญ่ ตัวอย่างเช่น ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนKRAS , RAFและPI3Kซึ่งปกติจะกระตุ้นให้เซลล์แบ่งตัวเพื่อตอบสนองต่อปัจจัยการเจริญเติบโต อาจเกิดการกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้เซลล์เพิ่มจำนวนมากเกินไป ลำดับเวลาของการกลายพันธุ์บางครั้งก็มีความสำคัญ หากมีการกลายพันธุ์ของ APC เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ การกลายพันธุ์ของ KRAS ครั้งแรกมักจะพัฒนาไปเป็นมะเร็งมากกว่าที่จะเป็นรอยโรคที่มีการเจริญเติบโต มากเกินไป หรือรอยโรคกึ่ง มะเร็งที่จำกัดตัวเอง ^{[ 54 ]} PTENซึ่งเป็นยีนยับยั้งเนื้องอก ปกติจะยับยั้ง PI3K แต่บางครั้งอาจเกิดการกลายพันธุ์และไม่ทำงาน^{[ 51 ]}

การวิเคราะห์ อย่างครอบคลุม ในระดับ จีโนมเผยให้เห็นว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถแบ่งออกเป็นประเภทเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์สูงและเนื้องอกที่ไม่มีการกลายพันธุ์สูง^{[ 55 ]}นอกเหนือจากการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งและการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไม่ทำงานที่อธิบายไว้สำหรับยีนข้างต้นแล้ว ตัวอย่างที่ไม่มีการกลายพันธุ์สูงยังประกอบด้วยCTNNB1 , FAM123B , SOX9 , ATMและARID1A ที่กลายพันธุ์อีกด้วย เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์สูงจะแสดงรูปแบบที่กลายพันธุ์ของ ACVR2A , TGFBR2 , MSH3 , MSH6 , SLC9A9, TCF7L2และBRAFโดยผ่านชุดเหตุการณ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันธีมทั่วไปในหมู่ยีนเหล่านี้ในเนื้องอกทั้งสองประเภทคือการมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt และ TGF-β ซึ่งส่งผลให้ กิจกรรม MYC เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นตัวการสำคัญในมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 55 ]}

เนื้องอกที่ขาด การซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่ (MMR) มีลักษณะเฉพาะคือมีจำนวนการทำซ้ำแบบคู่ของพอ ลินิวคลีโอไทด์ค่อนข้าง สูง^{[ 56 ]}ซึ่งเกิดจากความบกพร่องของโปรตีน MMR ซึ่งโดยทั่วไปเกิดจาก การปิดกั้น ทางเอพิเจเนติกส์และ/หรือการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ( เช่นกลุ่มอาการลินช์ ) ^{[ 57 ]}ร้อยละ 15 ถึง 18 ของเนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่มีความบกพร่องของ MMR โดยร้อยละ 3 เกิดขึ้นเนื่องจากกลุ่มอาการลินช์^{[ 58 ]}บทบาทของระบบซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่คือการปกป้องความสมบูรณ์ของสารพันธุกรรมภายในเซลล์ ( เช่นการตรวจจับและแก้ไขข้อผิดพลาด) ^{[ 57 ]}ดังนั้น ความบกพร่องของโปรตีน MMR อาจนำไปสู่ความไม่สามารถตรวจจับและซ่อมแซมความเสียหายทางพันธุกรรม ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งต่อไปและทำให้มะเร็งลำไส้ใหญ่ลุกลาม^{[ 57 ]}

ลำดับการพัฒนาจากติ่งเนื้อไปสู่มะเร็งเป็นแบบจำลองคลาสสิกของการเกิดโรคของมะเร็งลำไส้ใหญ่^{และทวารหนัก [ 59 ] ในลำดับอะดีโนมา-คาร์ซิโนมานี้ [} 60 ] ^{เซลล์เยื่อบุผิว}ปกติจะพัฒนา^{ไปเป็น}เซลล์ผิดปกติเช่นอะดีโนมาแล้วจึงพัฒนาไปเป็นคาร์ซิโนมา โดยกระบวนการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอย่างต่อเนื่อง^{[ 61 ]}หัวใจสำคัญของลำดับการพัฒนาจากติ่งเนื้อไปสู่มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ได้แก่ การกลายพันธุ์ของยีน การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ และการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในบริเวณนั้น^{[ 59 ]}ลำดับการพัฒนาจากติ่งเนื้อไปสู่มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถใช้เป็นกรอบพื้นฐานเพื่อแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงทางโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงนำไปสู่มะเร็งชนิดต่างๆ ได้อย่างไร^{[ 59 ]}

คำว่า "field cancerization" ถูกใช้ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2496 เพื่ออธิบายพื้นที่หรือ "บริเวณ" ของเยื่อบุผิวที่ได้รับการเตรียมพร้อม (โดยกระบวนการที่ไม่เป็นที่รู้จักมากนักในขณะนั้น) เพื่อให้มีแนวโน้มที่จะเกิดมะเร็ง^{[ 62 ]}ตั้งแต่นั้นมา คำว่า "field cancerization", "field carcinogenesis", "field defect" และ " field effect " ได้ถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายเนื้อเยื่อก่อนเป็นมะเร็งหรือก่อนเป็นเนื้องอกซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดมะเร็งใหม่^{[ 63 ]}

ความบกพร่องของสนามมีความสำคัญต่อความก้าวหน้าของมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 64 ] [ 65 ]}

อย่างไรก็ตาม ดังที่ Rubin ชี้ให้เห็นว่า "การศึกษาวิจัยมะเร็งส่วนใหญ่ทำกับเนื้องอกที่กำหนดไว้อย่างชัดเจนในร่างกายหรือกับจุดเนื้องอกที่แยกจากกันในหลอดทดลองแต่มีหลักฐานว่าการกลายพันธุ์ของเซลล์ร่างกายมากกว่า 80% ที่พบในเนื้องอกลำไส้ใหญ่และทวารหนักของมนุษย์ที่มีฟีโนไทป์กลายพันธุ์เกิดขึ้นก่อนการเริ่มต้นของการขยายตัวของโคลนขั้นสุดท้าย" ^{[ 66 ] [ 67 ]}ในทำนองเดียวกัน Vogelstein et al. ^{[ 68 ]}ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของเซลล์ร่างกายมากกว่าครึ่งหนึ่งที่ระบุในเนื้องอกเกิดขึ้นในระยะก่อนเป็นเนื้องอก (ในข้อบกพร่องของสนาม) ในระหว่างการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ดูเหมือนปกติ ในทำนองเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ที่มีอยู่ในเนื้องอกอาจเกิดขึ้นในข้อบกพร่องของสนามก่อนเป็นเนื้องอก^{[ 69 ]}

มุมมองที่ขยายออกไปของผลกระทบจากสนามได้รับการเรียกว่า "ผลกระทบจากสนามเชิงสาเหตุ" ซึ่งครอบคลุมไม่เพียงแต่การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและพยาธิวิทยาในเซลล์ก่อนเป็นมะเร็งเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอิทธิพลของปัจจัยสิ่งแวดล้อมภายนอกและการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลในสภาพแวดล้อม จุลภาคในท้องถิ่น ต่อวิวัฒนาการของมะเร็งตั้งแต่เริ่มเกิดเนื้องอกจนถึงการตาย^{[ 70 ]}

ตามที่ Vogelstein และคณะได้อธิบายไว้^{[ 68 ]}มะเร็งลำไส้ใหญ่โดยเฉลี่ยจะมีเพียง 1 หรือ 2 การกลายพันธุ์ของยีนก่อมะเร็ง และ 1 ถึง 5 การกลายพันธุ์ของยีนยับยั้งเนื้องอก (รวมเรียกว่า "การกลายพันธุ์แบบขับเคลื่อน") พร้อมกับการกลายพันธุ์ "แบบร่วม" อีกประมาณ 60 รายการ ยีนก่อมะเร็งและยีนยับยั้งเนื้องอกได้รับการศึกษาและอธิบายไว้ข้างต้นภายใต้หัวข้อพยาธิกำเนิด^{[ 71 ] [ 72 ]}

การเปลี่ยนแปลง ทางเอพิเจเนติกส์เกิดขึ้นบ่อยกว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ซึ่งแตกต่างจากการกลายพันธุ์ จะเปลี่ยนวิธีการที่ยีนแสดงออกโปรตีนโดยไม่เปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอ การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ประเภทหนึ่งที่พบบ่อยในมะเร็งลำไส้ใหญ่คือการเปลี่ยนแปลงระดับการแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอ บางชนิด ไมโครอาร์เอ็นเอ (miRNAs) เป็นอาร์เอ็นเอขนาดเล็กที่จับกับบริเวณ 3′ ที่ไม่ได้แปลของอาร์เอ็นเอส่งสาร เป้าหมาย และทำให้เกิดการยับยั้งการแปลโปรตีน^{[ 73 ]}การลดลงและการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอถือเป็นการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ เนื่องจากการควบคุมอาร์เอ็นเอส่งสารที่เปลี่ยนแปลงไปนั้นไม่ได้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอโดยตรง ไมโครอาร์เอ็นเอเป็นปัจจัยทางเอพิเจเนติกส์ที่สำคัญในมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยมีไมโครอาร์เอ็นเอ 164 ชนิดที่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 74 ]}ไมโครอาร์เอ็นเอมีเป้าหมายยีนเฉลี่ย 300 ยีนต่อไมโครอาร์เอ็นเอ^{[ 75 ]} ประมาณ 60% ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนของมนุษย์ดูเหมือนจะอยู่ภายใต้การควบคุมทางเอพิเจเนติกของ miRNA ^{[ 76 ]} ตัวอย่างเช่นmiRNA-143ถูกควบคุมลดลงในมะเร็งลำไส้ใหญ่ 88% ^{[ 77 ]}และการควบคุมลดลงของ miRNA-143 ทำให้เกิดการควบคุมเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของโปรตีนของยีนมะเร็งเป้าหมายKRASเช่นเดียวกับโปรตีนเมทิลเลต DNA เป้าหมายDNMT3A ^{[ 78 ] [ 77 ]}

นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ในการแสดงออกของ miRNA แล้ว การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ทั่วไปอื่นๆ ในมะเร็งที่ส่งผลต่อระดับการแสดงออกของยีน ได้แก่ การเพิ่มเมทิลเลชั่นหรือลดเมทิลเลชั่นโดยตรงของ CpG islands ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีน และการเปลี่ยนแปลงในฮิสโตนและโครงสร้างโครโมโซมที่ส่งผลต่อการแสดงออกของยีน^{[ 79 ]}ตัวอย่างเช่น การเพิ่มเมทิลเลชั่น 147 ครั้ง และการลดเมทิลเลชั่น 27 ครั้งของยีนที่เข้ารหัสโปรตีน มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ในบรรดายีนที่มีการเพิ่มเมทิลเลชั่น 10 ยีน มีการเพิ่มเมทิลเลชั่นในมะเร็งลำไส้ใหญ่ 100% และอีกหลายยีนมีการเพิ่มเมทิลเลชั่นในมะเร็งลำไส้ใหญ่มากกว่า 50% ^{[ 80 ]}นอกจากนี้ การเพิ่มเมทิลเลชั่น 11 ครั้ง และการลดเมทิลเลชั่น 96 ครั้งของ miRNA ยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอีกด้วย^{[ 80 ]}การเพิ่มเมทิลเลชั่นที่ผิดปกติ (ผิดปกติ) เกิดขึ้นเป็นผลตามปกติของการแก่ชราตามปกติ และความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจะเพิ่มขึ้นเมื่อบุคคลมีอายุมากขึ้น^{[ 81 ]}แหล่งที่มาและตัวกระตุ้นของการเมทิลเลชั่นที่เกี่ยวข้องกับอายุนี้ยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 81 ] [ 82 ]}ประมาณครึ่งหนึ่งของยีนที่แสดงการเปลี่ยนแปลงเมทิลเลชั่นที่เกี่ยวข้องกับอายุเป็นยีนเดียวกันกับที่ได้รับการระบุว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 81 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้อาจชี้ให้เห็นถึงสาเหตุที่อายุมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 81 ]}

การลดลงของการแสดงออกของเอนไซม์ซ่อมแซม DNA ในระดับเอพิเจเนติกส์อาจนำไปสู่ความไม่เสถียรของจีโนมและเอพิเจโนม ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็ง ^{[ 83 ] [ 84 ] [ 69 ]}ดังที่สรุปไว้ในบทความเรื่องการเกิดมะเร็งและ เนื้องอก สำหรับมะเร็งที่เกิดขึ้นเองโดยทั่วไป การขาดการซ่อมแซม DNA บางครั้งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซม DNA แต่ส่วนใหญ่มักเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ที่ลดหรือปิดกั้นการแสดงออกของยีนซ่อมแซม DNA ^{[ 85 ]}

การเปลี่ยนแปลงเอพิเจเนติกส์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่อาจส่งผลต่อการตอบสนองของผู้ป่วยต่อเคมีบำบัด^{[ 86 ]}

การจำแนกประเภทมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักตามกลุ่มย่อยโมเลกุลที่เป็นเอกฉันท์ (CMS) ได้รับการแนะนำครั้งแรกในปี 2558 การจำแนกประเภท CMS ถือเป็นระบบการจำแนกประเภทที่แข็งแกร่งที่สุดที่มีอยู่สำหรับ CRC มีความสามารถในการตีความทางชีววิทยาที่ชัดเจนและเป็นพื้นฐานสำหรับการแบ่งกลุ่มทางคลินิกในอนาคตและการแทรกแซงเป้าหมายตามกลุ่มย่อย^{[ 87 ]}

การจำแนกประเภทมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแบบใหม่ตามเอพิเจโนม (EpiC) ได้รับการเสนอในปี 2021 โดยแนะนำซับไทป์ของเอนแฮนเซอร์ 4 แบบในผู้ป่วย CRC สถานะของโครมาตินโดยใช้เครื่องหมายฮิสโตน 6 แบบได้รับการจำแนกเพื่อระบุซับไทป์ของ EpiC แนวทางการรักษาแบบผสมผสานโดยอิงตามซับไทป์โมเลกุลที่เป็นที่ยอมรับ (CMS) และ EpiC ที่นำเสนอก่อนหน้านี้สามารถเพิ่มประสิทธิภาพกลยุทธ์การรักษาในปัจจุบันได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 88 ]}

การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกมีความสัมพันธ์อย่างสม่ำเสมอกับการลดลงของความหลากหลายของจุลินทรีย์และการเพิ่มจำนวนของแท็กซาเฉพาะที่ส่งเสริมการอักเสบและการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันสปีชีส์Fusobacterium มีความเข้มข้นมากขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็งลำไส้ใหญ่เมื่อเทียบกับเยื่อบุผิวปกติที่อยู่ติดกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่เลือกสำหรับแบคทีเรียเหล่านี้ ^{[ 89 ]}งานทดลองล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเวสิเคิลเมมเบรนที่ได้จาก สายพันธุ์ Clostridioides difficile ที่เลือกไว้ สามารถกระตุ้นการเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ ซึ่งให้ข้อมูลเชิงกลไกเกี่ยวกับวิธีที่เชื้อโรคนี้อาจมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 90 ]} เชื้อโรคอื่นๆ ก็มีความเชื่อมโยงกับการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่เช่นกัน การศึกษารายงานว่ามีการเพิ่มจำนวนของ Clostridia และแท็กซาที่ก่อให้เกิดการอักเสบอื่นๆ ในเนื้อเยื่อเนื้องอก พร้อมกับการผลิตเมตาโบไลต์ที่มีศักยภาพในการก่อกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนของโฮสต์^{[ 91 ]}การศึกษาวิจัยอื่นๆ ชี้ให้เห็นในทำนองเดียวกันว่า ผู้ป่วยที่มี "ดัชนีภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้ผิดปกติ" สูงกว่า ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ การขยายตัวของกลุ่มจุลินทรีย์ก่อโรค เช่นEscherichia coliและFusobacterium nucleatumและการลดลงของกลุ่มจุลินทรีย์ที่เป็นประโยชน์ เช่นBifidobacteriumและLactobacillusอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 92 ]} โดยรวมแล้ว ผลการค้นพบเหล่านี้สนับสนุนมุมมองที่ว่า ความผิดปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้สามารถส่งผลต่อการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ผ่านกลไกหลายประการ

การวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทำได้โดยการเก็บตัวอย่างจากบริเวณลำไส้ใหญ่ที่สงสัยว่าอาจมีการพัฒนาของเนื้องอก โดยทั่วไปจะทำในระหว่างการส่องกล้องลำไส้ใหญ่หรือการส่องกล้องลำไส้ส่วนปลาย ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของรอยโรค^{[ 18 ]}

บางครั้งมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจะถูกตรวจพบครั้งแรกจาก^การสแกน CT [ ^{93 ]}

การตรวจพบการแพร่กระจายของมะเร็งทำได้โดยการสแกน CTบริเวณหน้าอก ช่องท้อง และเชิงกราน^{[ 18 ]}อาจใช้การตรวจวินิจฉัยด้วยภาพอื่นๆ เช่นPETและMRI ในบางกรณี ^{[ 18 ]} MRI มีประโยชน์อย่างยิ่งในการกำหนดระยะของเนื้องอกในระดับท้องถิ่นและวางแผนวิธีการผ่าตัดที่เหมาะสมที่สุด^{[ 93 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการทำ MRI หลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดและรังสีบำบัดแบบเสริมก่อนการผ่าตัดเสร็จสิ้น เพื่อระบุผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ทั้งใน MRI และการส่องกล้องอาจไม่จำเป็นต้องผ่าตัด และสามารถหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนและความเสี่ยงจากการผ่าตัดที่ไม่จำเป็นได้^{[ 94 ]}ผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกสำหรับการรักษาโรคมะเร็งทวารหนักโดยไม่ผ่าตัด ควรได้รับการตรวจ MRI เป็นระยะ เข้ารับการตรวจร่างกาย และเข้ารับการส่องกล้องเพื่อตรวจหาการงอกใหม่ของเนื้องอก ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยกลุ่มน้อย เมื่อเกิดการกลับมาเป็นซ้ำในบริเวณเดิม การติดตามผลเป็นระยะสามารถตรวจพบได้ในขณะที่เนื้องอกยังมีขนาดเล็กและสามารถรักษาให้หายได้ด้วยการผ่าตัด นอกจากนี้ ยังสามารถกำหนดระดับการถดถอยของเนื้องอกด้วย MRI (mrTRG เทียบกับ pTRG = ระดับการถดถอยของเนื้องอกทางพยาธิวิทยา) หลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดและรังสีบำบัด ซึ่งมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์การอยู่รอดในระยะยาวของผู้ป่วย^{[ 95 ]}

ลักษณะทางพยาธิวิทยาของเนื้องอกจะถูกรายงานจากการวิเคราะห์เนื้อเยื่อที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัด รายงานทางพยาธิวิทยาจะอธิบายลักษณะทางจุลภาคของเนื้อเยื่อเนื้องอก รวมถึงเซลล์เนื้องอกและวิธีที่เนื้องอกรุกรานเข้าไปในเนื้อเยื่อปกติ และสุดท้ายคือเนื้องอกถูกกำจัดออกไปอย่างสมบูรณ์หรือไม่ มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดที่พบบ่อยที่สุดคืออะเดโนคาร์ซิโนมาซึ่งคิดเป็นร้อยละ 95 ^{[ 97 ]}และ 98 ^{[ 98 ]}ของมะเร็งลำไส้ใหญ่ทั้งหมด ชนิดอื่นๆ ที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่ลิมโฟมา อะเดโน สความัส และคาร์ซิโนมาเซลล์สความัสบางชนิดย่อยมีความรุนแรงมากกว่า^{[ 99 ]} อาจใช้การตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมี ในกรณีที่ไม่แน่ใจ ^{[ 100 ]}

การกำหนดระยะของมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับทั้งผลการตรวจทางรังสีวิทยาและพยาธิวิทยา เช่นเดียวกับมะเร็งชนิดอื่นๆ การกำหนดระยะของเนื้องอกนั้นขึ้นอยู่กับระบบ TNMซึ่งพิจารณาถึงการแพร่กระจายของเนื้องอกเริ่มต้นและการมีอยู่ของการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองและอวัยวะที่อยู่ห่างไกลออกไป^{[ 18 ]} AJCC ฉบับที่ 8 ได้รับการตีพิมพ์ในปี 2018 ^{[ 101 ]}

มีการประมาณการว่าประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีมะเร็งลำไส้ใหญ่เกิดจากปัจจัยด้านวิถีชีวิต และประมาณหนึ่งในสี่ของกรณีทั้งหมดสามารถป้องกันได้^{[ 102 ]}การเพิ่มการเฝ้าระวัง การออกกำลังกาย การรับประทานอาหารที่มีใยอาหารสูง การเลิกสูบบุหรี่ และการจำกัดการดื่มแอลกอฮอล์จะช่วยลดความเสี่ยง^{[ 103 ] [ 104 ]}

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์ที่มีหลักฐานสนับสนุนอย่างชัดเจน ได้แก่ การขาดการออกกำลังกาย การสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์ และโรคอ้วน^{[ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]}ความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถลดลงได้โดยการรักษาน้ำหนักตัวให้อยู่ในเกณฑ์ปกติด้วยการออกกำลังกายอย่างเพียงพอและการรับประทานอาหารที่มีประโยชน์ต่อสุขภาพ^{[ 108 ]}

งานวิจัยปัจจุบันเชื่อมโยงการรับประทานเนื้อแดงและเนื้อแปรรูปมากขึ้นกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคนี้อย่างสม่ำเสมอ^{[ 109 ]}ตั้งแต่ทศวรรษ 1970 คำแนะนำด้านอาหารเพื่อป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมักรวมถึงการเพิ่มการบริโภคธัญพืชไม่ขัดสีผลไม้ และผัก และลดการบริโภคเนื้อแดงและเนื้อแปรรูปซึ่งอิงจากการศึกษาในสัตว์และการศึกษาเชิงสังเกตย้อนหลัง อย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงคาดการณ์ขนาดใหญ่ล้มเหลวในการแสดงให้เห็นถึงผลการป้องกันที่มีนัยสำคัญ และเนื่องจากสาเหตุของมะเร็งมีหลายประการและความซับซ้อนของการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างอาหารและสุขภาพ จึงไม่แน่ใจว่าการแทรกแซงทางโภชนาการเฉพาะใด ๆ จะมีผลการป้องกันที่มีนัยสำคัญหรือไม่^{[ 110 ] : 432–433 [ 111 ] : 125–126} ในปี 2018 สถาบันมะเร็งแห่งชาติระบุว่า "ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าอาหารที่เริ่มต้นในวัยผู้ใหญ่ที่มีไขมันและเนื้อสัตว์ต่ำและมีใยอาหาร ผลไม้ และผักสูงจะช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก" ^{[ 105 ] [ 112 ]}

การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และเนื้อสัตว์แปรรูปมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 113 ]}

รายงานมะเร็งขององค์การอนามัยโลกปี 2014 ระบุว่ามีสมมติฐานว่าใยอาหารสามารถช่วยป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ แต่การศึกษาส่วนใหญ่ในขณะนั้นยังไม่ได้ศึกษาความสัมพันธ์ดังกล่าว^{[ 111 ]}อย่างไรก็ตาม การทบทวนในปี 2019 พบหลักฐานว่าใยอาหารและธัญพืชไม่ขัดสีมีประโยชน์^{[ 114 ]}กองทุนวิจัยมะเร็งโลกได้ระบุว่าประโยชน์ของใยอาหารในการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่เป็น "น่าจะเป็นไปได้" ในปี 2017 ^{[ 115 ]}การทบทวนแบบครอบคลุมในปี 2022 ระบุว่ามี "หลักฐานที่น่าเชื่อถือ" สำหรับความสัมพันธ์ดังกล่าว^{[ 116 ]}

แนะนำให้ออกกำลังกายมากขึ้น^{[ 19 ] [ 117 ]}การออกกำลังกายมีความเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่ลงเล็กน้อย แต่ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งทวาร หนัก ^{[ 118 ] [ 119 ]}การออกกำลังกายในระดับสูงช่วยลดความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ประมาณ 21% ^{[ 120 ]}การนั่งเป็นเวลานานเป็นประจำมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่สูงขึ้น การออกกำลังกายเป็นประจำไม่ได้ขจัดความเสี่ยง แต่ช่วยลดความเสี่ยงลงได้^{[ 121 ]}

แอสไพริน^{[ 122 ]}และเซเลค็อกซิบดูเหมือนจะช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 123 ] [ 124 ]}แนะนำให้ใช้แอสไพรินในผู้ที่มีอายุ 50 ถึง 60 ปี ไม่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น และมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด เพื่อป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 125 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ที่มีความเสี่ยงปานกลาง^{[ 126 ] [ 127 ]}

การได้รับ วิตามินดี ในปริมาณ ที่เพียงพอและระดับวิตามินดีในเลือดที่เหมาะสมมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ลดลง^{[ 128 ] [ 129 ]}

เนื่องจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมากกว่า 80% เกิดจากติ่งเนื้ออะดีโนมาตัส การตรวจคัดกรองมะเร็งชนิดนี้จึงมีประสิทธิภาพทั้งในการตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ และการป้องกัน^{[ 18 ] [ 130 ]}การวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักผ่านการตรวจคัดกรองมักจะเกิดขึ้น 2-3 ปีก่อนการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่มีอาการ^{[ 18 ]}ติ่งเนื้อใดๆ ที่ตรวจพบสามารถกำจัดออกได้ โดยปกติแล้วจะทำโดยการส่องกล้องลำไส้ใหญ่หรือการส่องกล้องลำไส้ส่วนปลาย และป้องกันไม่ให้ติ่งเนื้อเหล่านั้นกลายเป็นมะเร็ง การตรวจคัดกรองมีศักยภาพที่จะลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ถึง 60% ^{[ 131 ]}

การตรวจคัดกรองหลัก 3 วิธี ได้แก่ การส่องกล้องลำไส้ใหญ่ การตรวจหา เลือดแฝงในอุจจาระและการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ส่วนปลายแบบยืดหยุ่นในบรรดา 3 วิธีนี้ มีเพียงการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ส่วนปลายเท่านั้นที่ไม่สามารถตรวจคัดกรองลำไส้ใหญ่ด้านขวา ได้ ซึ่งพบมะเร็งถึง 42% ^{[ 132 ]}อย่างไรก็ตาม การส่องกล้องลำไส้ใหญ่ส่วนปลายแบบยืดหยุ่นมีหลักฐานที่ดีที่สุดในการลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ^{[ 133 ]}

โดยทั่วไปแล้ว แนะนำให้ตรวจอุจจาระหาเลือดแฝง (FOB) ^{[ 134 ]} ทุกสองปี และสามารถทำได้ทั้งแบบ ใช้กัวยาคหรือแบบอิมมูโนเคมี [ ^{18 ] หาก}พบผลการตรวจ FOB ที่ผิดปกติ ผู้เข้าร่วมมักจะถูกส่งต่อเพื่อตรวจลำไส้ใหญ่ด้วยกล้องส่องตรวจ เมื่อทำการตรวจคัดกรอง FOB ทุก 1-2 ปี จะช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ 16% หากตั้งใจจะคัดกรอง และลดลงได้ถึง 25% หากเข้าร่วมการคัดกรองจริง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีหลักฐานยืนยันว่าสามารถลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้^{[ 135 ]}การตรวจแบบอิมมูโนเคมีมีความแม่นยำและไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงอาหารหรือยาที่ใช้ก่อนการตรวจ^{[ 136 ]}อย่างไรก็ตาม งานวิจัยในสหราชอาณาจักรพบว่า สำหรับการตรวจแบบอิมมูโนเคมีเหล่านี้ เกณฑ์สำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติมถูกกำหนดไว้ในจุดที่อาจพลาดการตรวจพบมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมากกว่าครึ่งหนึ่ง งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า โครงการคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่ ของ NHS Englandสามารถใช้ประโยชน์จากความสามารถของการทดสอบในการให้ความเข้มข้นของเลือดในอุจจาระได้อย่างแม่นยำมากขึ้น (แทนที่จะตรวจสอบเพียงว่าสูงกว่าหรือต่ำกว่าระดับเกณฑ์ที่กำหนด) ^{[ 137 ] [ 138 ]}

ตัวเลือกอื่นๆ ได้แก่การส่องกล้องลำไส้ใหญ่เสมือนจริงและการตรวจคัดกรองดีเอ็นเอในอุจจาระ (FIT-DNA) การส่องกล้องลำไส้ใหญ่เสมือนจริงผ่านการสแกน CTมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการส่องกล้องลำไส้ใหญ่แบบมาตรฐานในการตรวจหามะเร็งและเนื้องอกขนาดใหญ่ อย่างไรก็ตาม วิธีนี้มีราคาแพง เกี่ยวข้องกับการได้รับรังสี และไม่สามารถกำจัดเนื้องอกที่ผิดปกติที่ตรวจพบได้เหมือนกับการส่องกล้องลำไส้ใหญ่แบบมาตรฐาน^{[ 18 ]}การตรวจคัดกรองดีเอ็นเอในอุจจาระจะตรวจหาสารบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และรอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง รวมถึงดีเอ็นเอ ที่เปลี่ยนแปลง และฮีโมโกลบินในเลือด หาก ผลเป็นบวก ควรตามด้วยการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ FIT-DNA มีผลบวกเท็จมากกว่า FIT และส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงมากกว่า^{[ 9 ]}จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในปี 2016 เพื่อพิจารณาว่าช่วงเวลาการตรวจคัดกรองสามปีนั้นถูกต้องหรือไม่^{[ 9 ]}

ในสหรัฐอเมริกา การตรวจคัดกรองมักแนะนำในช่วงอายุ 50 ถึง 75 ปี^{[ 9 ] [ 139 ]}สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกาแนะนำให้เริ่มตั้งแต่อายุ 45 ปี^{[ 140 ]}สำหรับผู้ที่มีอายุระหว่าง 76 ถึง 85 ปี การตัดสินใจเกี่ยวกับการตรวจคัดกรองควรพิจารณาเป็นรายบุคคล^{[ 9 ]}สำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูง การตรวจคัดกรองมักจะเริ่มเมื่ออายุประมาณ 40 ปี^{[ 18 ] [ 141 ]}

มีการแนะนำวิธีการคัดกรองหลายวิธี ได้แก่ การตรวจอุจจาระทุก 2 ปีการส่องกล้อง ลำไส้ใหญ่ส่วนปลาย ทุก 10 ปี ร่วมกับ การตรวจหาภูมิคุ้มกันในอุจจาระทุก 2 ปี และการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ทุก 10 ปี^{[ 139 ]}ยังไม่ชัดเจนว่าวิธีใดดีกว่ากัน^{[ 142 ]}การส่องกล้องลำไส้ใหญ่อาจพบมะเร็งในส่วนแรกของลำไส้ใหญ่ได้มากกว่า แต่มีค่าใช้จ่ายสูงกว่าและมีภาวะแทรกซ้อนมากกว่า^{[ 142 ]}สำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงปานกลางที่ได้รับการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ที่มีคุณภาพสูงและได้ผลลัพธ์ปกติสมาคมโรคทางเดินอาหารแห่งอเมริกาไม่แนะนำให้ทำการคัดกรองใดๆ ในช่วง 10 ปีหลังจากการส่องกล้องลำไส้ใหญ่^{[ 143 ] [ 144 ]}สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 75 ปี หรือผู้ที่มีอายุขัยเหลือน้อยกว่า 10 ปี ไม่แนะนำให้ทำการคัดกรอง^{[ 145 ]}ต้องใช้เวลาประมาณ 10 ปีหลังจากการคัดกรองจึงจะมีผู้ได้รับประโยชน์เพียง 1 ใน 1000 คน^{[ 146 ]} USPSTF ระบุกลยุทธ์ที่เป็นไปได้เจ็ดประการสำหรับการคัดกรอง โดยสิ่งสำคัญที่สุดคือต้องใช้กลยุทธ์อย่างน้อยหนึ่งอย่างอย่างเหมาะสม^{[ 9 ]}

ในแคนาดา ในกลุ่มผู้ที่มีอายุ 50 ถึง 75 ปีที่มีความเสี่ยงปกติ แนะนำให้ทำการทดสอบภูมิคุ้มกันในอุจจาระ (FOBT) ทุกสองปี หรือส่องกล้องลำไส้ใหญ่ส่วนปลายทุก 10 ปี^{[ 147 ]}การส่องกล้องลำไส้ใหญ่ไม่เป็นที่นิยม^{[ 147 ]}อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 2026 จังหวัดพรินซ์เอ็ดเวิร์ดไอส์แลนด์และออนแทรีโอได้ลดอายุการตรวจคัดกรองลงเหลือ 45 ปี โดยออนแทรีโอจะเริ่มดำเนินการในวันที่ 1 กรกฎาคม^{[ 148 ] [ 149 ]}

บางประเทศมีโครงการคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่ระดับชาติที่ให้บริการคัดกรอง FOBT สำหรับผู้ใหญ่ทุกคนในกลุ่มอายุที่กำหนด โดยทั่วไปจะเริ่มระหว่างอายุ 50 ถึง 60 ปี ตัวอย่างของประเทศที่มีการคัดกรองอย่างเป็นระบบ ได้แก่ สหราชอาณาจักร^{[ 150 ]}ออสเตรเลีย^{[ 151 ]}เนเธอร์แลนด์^{[ 152 ]}ฮ่องกง และไต้หวัน^{[ 153 ]}

โครงการคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่ของสหราชอาณาจักรมีเป้าหมายเพื่อค้นหาสัญญาณเตือนในผู้ที่มีอายุ 50 ถึง 74 ปี โดยแนะนำให้ทำการทดสอบภูมิคุ้มกันในอุจจาระ (FIT) ทุกสองปี FIT วัดปริมาณเลือดในอุจจาระ และผู้ที่มีระดับสูงกว่าเกณฑ์ที่กำหนดอาจได้รับการตรวจเนื้อเยื่อลำไส้เพื่อหาสัญญาณของมะเร็ง เนื้องอกที่มีศักยภาพในการเป็นมะเร็งจะถูกตัดออก^{[ 137 ] [ 138 ]}

การรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถมุ่งเป้าไปที่การรักษาให้หายขาดหรือการบรรเทาอาการ การตัดสินใจว่าจะเลือกเป้าหมายใดนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ รวมถึงสุขภาพและความต้องการของผู้ป่วย ตลอดจนระยะของเนื้องอก^{[ 154 ]}การประเมินโดยทีมสหวิชาชีพเป็นส่วนสำคัญในการพิจารณาว่าผู้ป่วยเหมาะสมสำหรับการผ่าตัดหรือไม่^{[ 155 ]}เมื่อตรวจพบมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในระยะเริ่มต้น การผ่าตัดสามารถรักษาให้หายขาดได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อตรวจพบในระยะหลัง (ซึ่ง มีการ แพร่กระจาย ) โอกาสที่จะรักษาให้หายขาดจะน้อยลง และการรักษามักจะมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการ เพื่อบรรเทาอาการที่เกิดจากเนื้องอกและทำให้ผู้ป่วยรู้สึกสบายที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้^{[ 18 ]}

ในระยะเริ่มต้น มะเร็ง ลำไส้ใหญ่และทวารหนักอาจถูกตัดออกระหว่างการส่องกล้องลำไส้ใหญ่โดยใช้เทคนิคต่างๆ รวมถึงการตัดเยื่อบุผิวด้วยกล้องเอนโดสโคปหรือการตัดเนื้อเยื่อใต้เยื่อบุผิวด้วยกล้องเอนโดสโคป [ ^{5 ] การ ตัดด้วยกล้องเอนโดสโคปเป็นไปได้หากมีโอกาสน้อยที่จะมีการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง และขนาดและตำแหน่งของเนื้องอกทำให้สามารถตัดออกได้ทั้งหมด [ 156 ]}สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเฉพาะที่ การรักษาที่เหมาะสมที่สุดคือการผ่าตัดเอาเนื้องอกออกทั้งหมดโดยมีขอบเขต ที่เพียงพอ โดยมีเป้าหมายเพื่อให้หายขาด วิธีการที่เลือกใช้คือการผ่าตัดลำไส้ใหญ่ บางส่วน (หรือการผ่าตัดลำไส้ใหญ่และทวารหนักสำหรับรอยโรคที่ทวารหนัก) โดยการตัดส่วนที่ได้รับผลกระทบของลำไส้ใหญ่หรือทวารหนักออกพร้อมกับส่วนของเยื่อแขวนลำไส้ใหญ่และเส้นเลือดที่หล่อเลี้ยง เพื่ออำนวยความสะดวกในการตัด ต่อมน้ำเหลืองที่ระบายออกวิธีนี้สามารถทำได้โดยการผ่าตัด เปิดหน้าท้อง หรือการผ่าตัดผ่านกล้องขึ้นอยู่กับปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับแต่ละบุคคลและรอยโรค^{[ 18 ]}จากนั้นลำไส้ใหญ่อาจเชื่อมต่อกันอีกครั้ง หรือบุคคลนั้นอาจมีการผ่าตัดลำไส้ใหญ่^{[ 5 ]}

หากมีการแพร่กระจายเพียงเล็กน้อยในตับหรือปอด ก็อาจทำการผ่าตัดเอาออกได้เช่นกันอาจใช้เคมีบำบัด ก่อนการผ่าตัดเพื่อลดขนาดของมะเร็งก่อนที่จะพยายามเอาออก ตำแหน่งที่พบการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักบ่อยที่สุดสองแห่งคือ ตับและปอด^{[ 18 ]}สำหรับ มะเร็งเยื่อ บุช่องท้องการผ่าตัดลดขนาดเนื้องอก —บาง ครั้งร่วมกับHIPEC—สามารถใช้เพื่อพยายามกำจัดมะเร็งได้^{[ 157 ]}

ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอาจใช้เคมีบำบัด ควบคู่กับการผ่าตัดในบางกรณี การตัดสินใจที่จะเพิ่มเคมีบำบัดในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักขึ้นอยู่กับระยะของโรค ^{[ 158 ]}

ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 1 จะไม่มีการให้เคมีบำบัด และการผ่าตัดเป็นการรักษาขั้นสุดท้าย บทบาทของเคมีบำบัดในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 ยังเป็นที่ถกเถียงกัน โดยปกติแล้วจะไม่มีการให้เคมีบำบัดเว้นแต่จะพบปัจจัยเสี่ยง เช่น เนื้องอก T4 เนื้องอกที่ไม่แตกต่างกัน การรุกรานของหลอดเลือดและเส้นประสาท หรือการเก็บตัวอย่างต่อมน้ำเหลืองที่ไม่เพียงพอ^{[ 159 ]}นอกจากนี้ยังเป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ที่มีความผิดปกติของยีนซ่อมแซมความผิดพลาดจะไม่ได้รับประโยชน์จากเคมีบำบัด สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 และระยะที่ 4 เคมีบำบัดเป็นส่วนสำคัญของการรักษา^{[ 18 ]}

หากมะเร็งแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองหรืออวัยวะที่อยู่ห่างไกล ซึ่งเป็นกรณีของมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 และระยะที่ 4 ตามลำดับ การเพิ่มยาเคมีบำบัด เช่นฟลูออโรยูราซิล เคปไซตาบินหรือออกซาลิแพลตินจะช่วยเพิ่มอายุขัยได้ หากต่อมน้ำเหลืองไม่มีเซลล์มะเร็ง ประโยชน์ของเคมีบำบัดก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ หากมะเร็งแพร่กระจายไปทั่วหรือผ่าตัดไม่ได้ การรักษาจะเป็นแบบประคับประคองโดยทั่วไปในกรณีนี้ อาจใช้ยาเคมีบำบัดหลายชนิด^{[ 18 ]}ยาเคมีบำบัดสำหรับภาวะนี้อาจรวมถึงเคปไซตาบินฟลูออโรยูราซิ ล อิริโนเทแคน ออก ซาลิแพลตินและUFT ^{[ 160 ]} ยาเค ป ไซตาบินและฟลูออโรยูรา ซิลสามารถใช้แทนกันได้ โดยเคปไซตาบินเป็นยาเม็ดรับประทาน และฟลูออโรยูราซิลเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ สูตรการรักษาเฉพาะที่ใช้สำหรับ CRC ได้แก่CAPOX , FOLFOX , FOLFOXIRIและFOLFIRI ^{[ 161 ]}ยาต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่ เช่นbevacizumabมักถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาลำดับแรก^{[ 162 ]}ยาอีกกลุ่มหนึ่งที่ใช้ในการรักษาลำดับที่สองคือ ยาต้าน ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง ซึ่งยาที่ได้รับการอนุมัติ ^จาก FDA สามชนิด ได้แก่aflibercept , cetuximabและpanitumumab ^{[ 163 ] [ 164} ]

ความแตกต่างหลักในการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนปลายระยะเริ่มต้นคือการใช้รังสีรักษา โดยมักจะใช้ร่วมกับเคมีบำบัดแบบก่อนผ่าตัดเพื่อให้สามารถผ่าตัดเอาเนื้องอกออกได้ และในที่สุดก็ ไม่จำเป็นต้องทำ ทวารเทียมอย่างไรก็ตาม อาจไม่สามารถทำได้ในกรณีที่เนื้องอกอยู่ใกล้ทวารหนักมาก ซึ่งอาจจำเป็นต้องทำทวารเทียมถาวร ส่วนมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนปลายระยะที่ 4 จะได้รับการรักษาคล้ายกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 4

มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 4 ที่เกิดจากการแพร่กระจายของมะเร็งในช่องท้องสามารถรักษาได้โดยใช้HIPECร่วมกับการผ่าตัดลดขนาดเนื้องอกในผู้ป่วยบางราย^{[ 165 ] [ 166 ] [ 167 ]}นอกจากนี้ มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะ T4 ยังสามารถรักษาได้ด้วย HIPEC เพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำในอนาคต^{[ 168 ]}

แม้ว่าการฉายรังสีและเคมีบำบัดร่วมกันอาจมีประโยชน์สำหรับมะเร็งทวารหนัก [ ^{18 ] แต่}สำหรับบางคนที่ต้องได้รับการรักษา เคมีบำบัดร่วมกับการฉายรังสีอาจเพิ่มความเป็นพิษเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการรักษา และยังไม่พบว่าช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเมื่อเทียบกับการฉายรังสีเพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม การรักษานี้เกี่ยวข้องกับการเกิดซ้ำในบริเวณเดิมน้อยลง^{[ 157 ]}สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของทวารหนัก การรักษาด้วยเคมีบำบัดร่วมกับการฉายรังสี (CRT) โดยใช้ 5-FU และไมโตมัยซินซี เป็นที่นิยมมากกว่าการฉายรังสีเพียงอย่างเดียว เนื่องจากให้ผลลัพธ์การรอดชีวิตที่ดีขึ้น แต่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ ความเป็นพิษต่อระบบ เลือดเฉียบพลัน^{[ 169 ]}

การใช้รังสีรักษาในมะเร็งลำไส้ใหญ่ไม่ใช่เรื่องปกติเนื่องจากลำไส้มีความไวต่อรังสี^{[ 170 ]}ผลข้างเคียง (และอัตราการเกิด) ของการรักษาด้วยรังสี ได้แก่ภาวะพิษต่อผิวหนัง แบบเฉียบพลัน (27%) และแบบเรื้อรัง (17%) ภาวะพิษต่อระบบทางเดินอาหารแบบเฉียบพลัน (14%) และแบบเรื้อรัง (27%) ^{[ 169 ]}และโรครังสีบริเวณอุ้งเชิงกรานแบบเรื้อรัง(1-10%) เช่นโรคเส้นประสาทไขสันหลังส่วนเอวและกระดูกเชิงกรานที่ไม่สามารถแก้ไขได้^{[ 171 ]}

เช่นเดียวกับเคมีบำบัด รังสีบำบัดสามารถใช้เป็นการรักษาเสริมก่อนการผ่าตัดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนปลายระยะทางคลินิก T3 และ T4 ได้^{[ 172 ]}ซึ่งส่งผลให้ขนาดหรือระยะของเนื้องอกลดลง เตรียมพร้อมสำหรับการผ่าตัด และยังช่วยลดอัตราการกลับมาเป็นซ้ำในบริเวณเดิมด้วย^{[ 172 ]}สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนปลายที่ลุกลามเฉพาะที่ การรักษาด้วยเคมีบำบัดและรังสีบำบัดก่อนการผ่าตัดได้กลายเป็นมาตรฐานการรักษา^{[ 173 ]}นอกจากนี้ เมื่อไม่สามารถผ่าตัดได้ รังสีบำบัดยังได้รับการแนะนำว่าเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่แพร่กระจายไปยังปอด ซึ่งเกิดขึ้นใน 10–15% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 174 ]}

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดโดยใช้สารยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกันมีประโยชน์สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดหนึ่งที่มีความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่และความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ [ ^{175 ] [ 176 ] [ 177 ] เพ}มโบรลิซูแมบได้รับการอนุมัติสำหรับเนื้องอก CRC ขั้นสูงที่มีความบกพร่องของ MMR ^{[ 178 ]}อย่างไรก็ตาม คนส่วนใหญ่ที่อาการดีขึ้นก็ยังกลับแย่ลงหลังจากผ่านไปหลายเดือนหรือหลายปี^{[ 176 ]}

ในทางกลับกัน ในการศึกษาเฟส 2 เชิงคาดการณ์ที่ตีพิมพ์ในเดือนมิถุนายน 2022 ในวารสาร The New England Journal of Medicine ผู้ป่วย 12 รายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทวารหนักระยะที่ II หรือ III ที่มีการซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่ที่บกพร่อง (dMMR) ได้รับยาdostarlimabซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน PD-1 เพียงตัวเดียว ทุกสามสัปดาห์เป็นเวลาหกเดือน หลังจากการติดตามผลเฉลี่ย 12 เดือน (ช่วง 6 ถึง 25 เดือน) ผู้ป่วยทั้ง 12 รายมีการตอบสนองทางคลินิกอย่างสมบูรณ์โดยไม่มีหลักฐานของเนื้องอกใน MRI, การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอนด้วย 18F-fluorodeoxyglucose, การตรวจด้วยกล้องเอนโดสโคป, การตรวจทวารหนักด้วยนิ้ว หรือการตรวจชิ้นเนื้อ ยิ่งไปกว่านั้น ไม่มีผู้ป่วยรายใดในการทดลองที่ต้องได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดร่วมกับการฉายรังสีหรือการผ่าตัด และไม่มีผู้ป่วยรายใดรายงานอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือสูงกว่า อย่างไรก็ตาม แม้ว่าผลการศึกษานี้จะดูดี แต่การศึกษานี้มีขนาดเล็กและมีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับผลลัพธ์ในระยะยาว^{[ 179 ]}

การดูแลแบบประคับประคองสามารถใช้ควบคู่ไปกับการรักษาโรคมะเร็งได้ และแนะนำสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามหรือผู้ที่มีอาการรุนแรง^{[ 180 ] [ 181 ]}การมีส่วนร่วมของการดูแลแบบประคับประคองอาจเป็นประโยชน์ในการปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยและครอบครัว โดยช่วยบรรเทาอาการ ลดความวิตกกังวล และป้องกันการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล^{[ 182 ]}

ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ การดูแลแบบประคับประคองอาจประกอบด้วยขั้นตอนต่างๆ ที่ช่วยบรรเทาอาการหรือภาวะแทรกซ้อนจากมะเร็ง แต่ไม่ได้มุ่งหวังที่จะรักษามะเร็งที่เป็นต้นเหตุ จึงช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้ ทางเลือกในการผ่าตัดอาจรวมถึงการผ่าตัดเอาเนื้อเยื่อมะเร็งออกบางส่วนโดยไม่หวังผลหายขาด การบายพาสลำไส้บางส่วน หรือการใส่สเตนต์ ขั้นตอนเหล่านี้สามารถพิจารณาได้เพื่อปรับปรุงอาการและลดภาวะแทรกซ้อน เช่น เลือดออกจากเนื้องอก อาการปวดท้อง และการอุดตันของลำไส้^{[ 183 ]}วิธีการรักษาตามอาการโดยไม่ผ่าตัด ได้แก่ การฉายรังสีเพื่อลดขนาดของเนื้องอก รวมถึงยาแก้ปวด^{[ 184 ]}

นอกเหนือจากการรักษาทางการแพทย์แล้ว ยังมีการนำการแทรกแซงทางจิตสังคมมาใช้เพื่อแก้ไขปัญหาทางจิตสังคมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 185 ]}ภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ ดังนั้นการแทรกแซงทางจิตสังคมจึงสามารถช่วยบรรเทาความทุกข์ทางจิตใจได้^{[ 186 ] [ 187 ]}ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงมีอาการวิตกกังวลและซึมเศร้าหลังการรักษา ไม่ว่าผลการรักษาจะเป็นอย่างไรก็ตาม^{[ 186 ] [ 188 ]}อคติทางสังคมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ก่อให้เกิดความท้าทายทางจิตสังคมเพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และครอบครัวของพวกเขา^{[ 189 ] [ 190 ]}

ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคซึมเศร้าสูงกว่าผู้ที่ไม่เป็นโรคนี้ถึง 51% ^{[ 187 ]}นอกจากนี้ ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักยังมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรควิตกกังวลอย่างรุนแรง มีความภาคภูมิใจในตนเองต่ำ มีแนวคิดเกี่ยวกับตนเองที่ไม่ดี และมีความวิตกกังวลทางสังคม^{[ 186 ] [ 191 ]}

ไม่ว่าผลการรักษาจะเป็นอย่างไร ผู้ป่วย CRC จำนวนมากยังคงมีอาการวิตกกังวล ซึมเศร้า และทุกข์ทรมานอย่างต่อเนื่อง^{[ 186 ]}

การรอดชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอาจเกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตอย่างมาก^{[ 190 ]}ภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดอาจรวมถึงทวารเทียม ปัญหาเกี่ยวกับลำไส้ ภาวะกลั้นอุจจาระไม่ได้ กลิ่นตัว และการเปลี่ยนแปลงในการทำงานทางเพศ^{[ 190 ] [ 191 ]}การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดภาพลักษณ์ของร่างกายที่บิดเบี้ยว ความวิตกกังวลทางสังคม ภาวะซึมเศร้า และความทุกข์ ซึ่งทั้งหมดนี้ล้วนส่งผลให้คุณภาพชีวิตแย่ลง^{[ 190 ] [ 192 ]}

มะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งอันดับสองของโลก^{[ 193 ]}การเปลี่ยนไปสู่การดูแลแบบประคับประคองและการเผชิญหน้ากับความตายอาจเป็นประสบการณ์ที่น่าเศร้าอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และคนที่รักของพวกเขา

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นโรคที่ถูกตีตราอย่างมากและอาจทำให้ผู้ป่วย บุคลากรทางการแพทย์ ครอบครัว คู่รัก และประชาชนทั่วไปรู้สึกรังเกียจ^{[ 189 ]}ผู้ป่วยที่มีทวารเทียมมีความเสี่ยงต่อการถูกตีตราเป็นพิเศษเนื่องจากกลิ่น แก๊ส และเสียงที่ไม่พึงประสงค์จากถุงทวารเทียมที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้^{[ 189 ]}นอกจากนี้ ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก เช่น การรับประทานอาหารที่ไม่ดี การดื่มแอลกอฮอล์ และการขาดการออกกำลังกาย กระตุ้นให้เกิดการสรุปในแง่ลบเกี่ยวกับการตำหนิและความรับผิดชอบส่วนบุคคลต่อผู้ป่วยมะเร็ง ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ^{[ 190 ]}การตัดสินจากผู้อื่น รวมถึงการตำหนิตนเองและความอับอายที่ฝังลึก อาจส่งผลเสียต่อความภาคภูมิใจในตนเอง การเข้าสังคม และคุณภาพชีวิต^{[ 190 ]}

การแทรกแซงแบบเผชิญหน้า เช่น การบำบัดด้วยการพูดคุยระหว่างแพทย์กับผู้ป่วย การฝึกปฏิบัติทางกาย จิตใจ และจิตวิญญาณ และการเข้าร่วมกลุ่มสนับสนุน ได้รับการระบุว่าเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการลดความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 185 ]}นอกจากนี้ ยังมีการนำแบบฝึกหัดการเขียนบันทึกประจำวันและการบำบัดด้วยการพูดคุยทางโทรศัพท์มาใช้^{[ 185 ]}แม้ว่าจะถือว่ามีประสิทธิภาพน้อยกว่า แต่การแทรกแซงแบบไม่พบหน้ากันเหล่านี้ก็ครอบคลุมด้านเศรษฐกิจและพบว่าสามารถลดทั้งภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้^{[ 185 ]}

เครือข่ายมะเร็งแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาและสมาคมมะเร็งวิทยาทางคลินิกของอเมริกาได้ให้แนวทางการติดตามผลการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 194 ] [ 195 ]}แนะนำให้ทำการซักประวัติและตรวจร่างกายทุก 3 ถึง 6 เดือนเป็นเวลา 2 ปี จากนั้นทุก 6 เดือนเป็นเวลา 5 ปีการวัดระดับแอนติเจนคาร์ซิโนเอ็มบริโอนิกในเลือดก็ใช้ระยะเวลาเดียวกัน แต่แนะนำเฉพาะสำหรับผู้ที่มีรอยโรค T2 หรือมากกว่าและเป็นผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการรักษา การตรวจ CT สแกนบริเวณหน้าอก ช่องท้อง และเชิงกรานสามารถพิจารณาทำได้ปีละครั้งในช่วง 3 ปีแรกสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการกลับมาเป็นซ้ำ (เช่น ผู้ที่มีเนื้องอกที่แยกแยะได้ไม่ดี หรือมีการรุกรานของหลอดเลือดดำหรือหลอดน้ำเหลือง) และเป็นผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการผ่าตัดรักษา การส่องกล้องลำไส้ใหญ่สามารถทำได้หลังจาก 1 ปี ยกเว้นในกรณีที่ไม่สามารถทำได้ในระหว่างการตรวจวินิจฉัยเบื้องต้นเนื่องจากมีก้อนอุดตัน ในกรณีดังกล่าวควรทำหลังจาก 3 ถึง 6 เดือน หากพบติ่งเนื้อวิลลัส ติ่งเนื้อที่มีขนาด >1 เซนติเมตร หรือภาวะดิสพลาเซียระดับสูง สามารถทำการตรวจซ้ำได้หลังจาก 3 ปี จากนั้นทุก 5 ปี สำหรับความผิดปกติอื่นๆ สามารถทำการตรวจลำไส้ใหญ่ซ้ำได้หลังจาก 1 ปี^{[ 158 ]}

ไม่แนะนำให้ ทำการสแกน PETหรืออัลตราซาวนด์ตามปกติการถ่ายภาพรังสีทรวงอก การ ตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วนหรือการตรวจการทำงานของตับ^{[ 194 ] [ 195 ]}

สำหรับผู้ที่ได้รับการผ่าตัดรักษาหรือการบำบัดเสริม (หรือทั้งสองอย่าง) เพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่แพร่กระจาย การเฝ้าระวังอย่างเข้มข้นและการติดตามอย่างใกล้ชิดไม่ได้แสดงให้เห็นว่าให้ประโยชน์ด้านการอยู่รอดเพิ่มเติม^{[ 196 ]}การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 ในผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นเคมีบำบัดเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ II–III พบว่าโปรแกรมการออกกำลังกายที่มีโครงสร้างเป็นเวลา 3 ปี ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค และมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่ลดลงในการติดตามผลเฉลี่ย 7.9 ปี^{[ 197 ] [ 198 ]}

ยีนน้อยกว่า 600 ยีนเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ในมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 53 ]}ซึ่งรวมถึงยีนที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งการแสดงออกในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่ดี เช่นโปรตีนฮีทช็อก 70 kDa 1 (HSPA1A)และยีนที่พึงประสงค์ ซึ่งการแสดงออกในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับการอยู่รอดที่ดีขึ้น เช่นโปรตีนจับ RNA ที่คาดการณ์ไว้ 3 (RBM3 ) ^{[ 53 ]}

อัตราการกลับมาเป็นซ้ำโดยเฉลี่ยภายในห้าปีในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ได้รับการผ่าตัดสำเร็จอยู่ที่ 5% สำหรับ มะเร็ง ระยะที่ 1, 12% ในระยะที่ 2 และ 33% ในระยะที่ 3 อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับจำนวนปัจจัยเสี่ยง อัตราการกลับมาเป็นซ้ำจะอยู่ระหว่าง 9–22% ในระยะที่ 2 และ 17–44% ในระยะที่ 3 ^{[ 199 ]}อัตราการกลับมาเป็นซ้ำโดยเฉลี่ยภายในห้าปีในผู้ป่วยมะเร็งทวารหนักที่ได้รับการผ่าตัดสำเร็จอยู่ที่ 9% สำหรับมะเร็งระยะที่ 0 (หลังการรักษาเบื้องต้น) 8% สำหรับมะเร็งระยะที่ 1, 18% ในระยะที่ 2 และ 34% ในระยะที่ 3 ขึ้นอยู่กับจำนวนปัจจัยเสี่ยง (0–2) ความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นในมะเร็งทวาร หนัก จะอยู่ระหว่าง 4–11% ในระยะที่ 0, 6–12% ในระยะที่ 1, 11–28% ในระยะที่ 2 และ 15–43% ในระยะที่ 3 ^{[ 200 ]}

อัตราการเกิดซ้ำลดลงในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา อันเป็นผลมาจากการปรับปรุงการจัดการมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก^{[ 201 ]}ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำหลังจากเฝ้าระวังเป็นเวลาห้าปียังคงต่ำมาก^{[ 202 ]}

ในยุโรปอัตราการรอดชีวิตห้าปีของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักต่ำกว่า 60% ในประเทศที่พัฒนาแล้วประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้เสียชีวิตจากโรคนี้^{[ 18 ]}

อัตราการรอดชีวิตมีความสัมพันธ์โดยตรงกับการตรวจพบและชนิดของมะเร็ง แต่โดยรวมแล้วอัตราการรอดชีวิตจะต่ำสำหรับมะเร็งที่มีอาการ เนื่องจากมักจะอยู่ในระยะลุกลามแล้ว อัตราการรอดชีวิตสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ตรวจพบในระยะเริ่มต้นจะสูงกว่ามะเร็งในระยะลุกลามประมาณห้าเท่า ผู้ที่มีเนื้องอกที่ยังไม่ทะลุชั้นกล้ามเนื้อเยื่อบุผิว (TNM ระยะ Tis, N0, M0) มีอัตราการรอดชีวิตห้าปีอยู่ที่ 100% ผู้ที่มีมะเร็งลุกลามระยะ T1 (ภายในชั้นใต้เยื่อบุผิว) หรือ T2 (ภายในชั้นกล้ามเนื้อ) มีอัตราการรอดชีวิตห้าปีโดยเฉลี่ยประมาณ 90% ผู้ที่มีเนื้องอกลุกลามมากขึ้นแต่ยังไม่ถึงต่อมน้ำเหลือง (T3–4, N0, M0) มีอัตราการรอดชีวิตห้าปีโดยเฉลี่ยประมาณ 70% ผู้ที่มีต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียงเป็นบวก (T ใดๆ, N1–3, M0) มีอัตราการรอดชีวิตห้าปีโดยเฉลี่ยประมาณ 40% ผู้ที่มีการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น (T ใดๆ, N ใดๆ, M1) มีพยากรณ์โรคที่ไม่ดี และอัตราการรอดชีวิตใน 5 ปีอยู่ระหว่าง <5% ถึง 31% ^{[ 203 ] [ 204 ] [ 205 ] [ 206 ] [ 207 ]}

จากการศึกษาประชากรทั่วประเทศ พบ ว่า อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในระยะเวลา 5 ปีของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนปลายหลังการรักษาก่อนผ่าตัดและการผ่าตัดตามวิธีการสมัยใหม่ อยู่ที่ 90% สำหรับระยะที่ 0, 86% สำหรับระยะที่ 1, 78% สำหรับระยะที่ 2 และ 67% สำหรับระยะที่ 3 ^{[ 200 ]}

แม้ว่าผลกระทบของมะเร็งลำไส้ใหญ่ต่อผู้ที่รอดชีวิตจะแตกต่างกันอย่างมาก แต่โดยทั่วไปแล้วมักจะมีความจำเป็นต้องปรับตัวให้เข้ากับผลลัพธ์ทั้งทางกายภาพและจิตใจของโรคและการรักษา^{[ 208 ]}ตัวอย่างเช่น เป็นเรื่องปกติที่ผู้ป่วยจะประสบปัญหากลั้นปัสสาวะไม่อยู่^{[ 209 ]}ความผิดปกติทางเพศ^{[ 210 ]}ปัญหาเกี่ยวกับการดูแลช่องเปิดทวารเทียม^{[ 211 ]}และความกลัวการกลับมาเป็นมะเร็งอีกครั้ง^{[ 212 ]}หลังจากการรักษาเบื้องต้นสิ้นสุดลง

การทบทวนเชิงระบบเชิงคุณภาพที่ตีพิมพ์ในปี 2021 เน้นย้ำถึงปัจจัยหลัก 3 ประการที่มีอิทธิพลต่อการปรับตัวในการใช้ชีวิตอยู่กับและหลังจากโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ได้แก่ กลไกการสนับสนุน ความรุนแรงของผลข้างเคียงจากการรักษาในระยะหลัง และการปรับตัวทางจิตสังคม ดังนั้น ผู้ป่วยจะต้องได้รับการสนับสนุนที่เหมาะสมเพื่อช่วยให้พวกเขาปรับตัวเข้ากับชีวิตหลังการรักษาได้ดียิ่งขึ้น^{[ 213 ]}

การศึกษาในปี 2026 ในวารสาร Journal of the American Medical Associationแสดงให้เห็นว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในกลุ่มชาวอเมริกันที่มีอายุน้อยกว่า 50 ปี^{[ 214 ]}มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้แซงหน้ามะเร็งชนิดอื่นๆ ในกลุ่มอายุนี้ และการวิเคราะห์พบว่าการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในกลุ่มคนอายุน้อยกว่า 50 ปีเพิ่มขึ้นประมาณ 1.1% ต่อปีตั้งแต่ปี 2005 ซึ่งส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างน่าทึ่ง เนื่องจากโรคนี้เคยอยู่ในอันดับที่ห้าของสาเหตุการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าในช่วงต้นทศวรรษ 1990 แต่ในปี 2026 กลับกลายเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็ง^{[ 215 ]}

ทั่วโลกมีผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมากกว่า 1 ล้านคนต่อปี^{[ 18 ]}ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตประมาณ 715,000 รายในปี 2010 เพิ่มขึ้นจาก 490,000 รายในปี 1990 ^{[ 216 ]}

ณ ปี 2012 มะเร็งชนิดนี้เป็นสาเหตุของโรคมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับสองในผู้หญิง (9.2% ของการวินิจฉัย) และอันดับสามในผู้ชาย (10.0%) ^{[ 11 ] : 16} โดยเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับสี่รองจากมะเร็งปอด มะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งตับ [ ^{217 ] พบ}ได้บ่อยในประเทศที่พัฒนาแล้วมากกว่าประเทศกำลังพัฒนา^{[ 218 ]}อุบัติการณ์ทั่วโลกแตกต่างกันถึง 10 เท่า โดยมีอัตราสูงสุดในออสเตรเลีย นิวซีแลนด์ ยุโรป และสหรัฐอเมริกา และอัตราต่ำสุดในแอฟริกาและเอเชียใต้ตอนกลาง^{[ 219 ]}

ในปี 2022 คาดการณ์ว่าจะมีผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในสหรัฐอเมริกาประมาณ 151,000 ราย ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่รายใหม่กว่า 106,000 ราย (ชายประมาณ 54,000 ราย และหญิง 52,000 ราย) และผู้ป่วยมะเร็งทวารหนักรายใหม่ประมาณ 45,000 ราย^{[ 220 ]}นับตั้งแต่ทศวรรษ 1980 อัตราการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักลดลง โดยลดลงประมาณ 2% ต่อปีตั้งแต่ปี 2014 ถึง 2018 ในผู้ใหญ่ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการตรวจคัดกรองที่ดีขึ้น^{[ 220 ]}อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเพิ่มขึ้นในบุคคลที่มีอายุระหว่าง 25 ถึง 50 ปี ในช่วงต้นปี 2023 สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกา (ACS) รายงานว่า 20% ของการวินิจฉัย (มะเร็งลำไส้ใหญ่) ในปี 2019 เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 55 ปี ซึ่งเป็นอัตราประมาณสองเท่าของปี 1995 และอัตราการเกิดโรคในระยะลุกลามเพิ่มขึ้นประมาณ 3% ต่อปีในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 50 ปี โดยคาดการณ์ว่าในปี 2023 จะมีการวินิจฉัยประมาณ 19,550 ราย และเสียชีวิต 3,750 รายในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 50 ปี^{[ 221 ]}มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักยังส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันผิวดำอย่างไม่สมส่วน โดยมีอัตราสูงที่สุดในบรรดากลุ่มเชื้อชาติ/ชาติพันธุ์ทั้งหมดในสหรัฐอเมริกา ชาวอเมริกันผิวดำมีโอกาสเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมากกว่ากลุ่มอื่นๆ ประมาณ 20% และมีโอกาสเสียชีวิตจากโรคนี้มากกว่าประมาณ 40%

ในสหราชอาณาจักร มีผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ประมาณ 41,000 รายต่อปี ทำให้เป็นมะเร็งชนิดที่พบมากเป็นอันดับสี่^{[ 222 ]}

ในออสเตรเลีย ผู้ชาย 1 ใน 19 คน และผู้หญิง 1 ใน 28 คน จะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักก่อนอายุ 75 ปี และผู้ชาย 1 ใน 10 คน และผู้หญิง 1 ใน 15 คน จะเป็นมะเร็งชนิดนี้เมื่ออายุ 85 ปี^{[ 223 ]}

ใน ปาปัวนิวกินีและรัฐหมู่เกาะแปซิฟิกอื่นๆ รวมถึงหมู่เกาะโซโลมอนมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักถือเป็นมะเร็งที่พบได้น้อยเมื่อเทียบกับมะเร็งปอด กระเพาะอาหาร ตับ หรือเต้านม มีการประมาณการว่า 8 ใน 100,000 คนมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในแต่ละปี ในขณะที่ 24 ใน 100,000 คนมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านม^{[ 224 ]}

การวินิจฉัยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี เรียกว่า มะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกิดขึ้นในระยะเริ่มต้น (EOCC) ^{[ 193 ] [ 225 ]}กรณีของ EOCC เพิ่มขึ้นในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา โดยเฉพาะในกลุ่มผู้ป่วยอายุ 20 ถึง 40 ปี ทั่วทั้งอเมริกาเหนือ ยุโรป ออสเตรเลีย และจีน^{[ 225 ] [ 226 ]}

รายงานฉบับปี 2026 พบว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั้งในผู้ชายและผู้หญิงที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปีในสหรัฐอเมริกา^{[ 227 ]}

อุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในประชากรวัยหนุ่มสาวเพิ่มขึ้นในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา^{[ 193 ] [ 225 ] [ 226 ]} แม้ว่าความก้าวหน้าในการวินิจฉัยอาจมีผลกระทบอยู่บ้าง แต่โอกาสที่ลดลงของการคัดกรองในกลุ่มประชากรเหล่านี้บ่งชี้ว่าอคติในการตรวจจับไม่ใช่ปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดแนวโน้มนี้ มีแนวโน้มมากกว่าที่ผลกระทบจากกลุ่มประชากรจะเป็นตัวการ^{[ 226 ]}

กลุ่มประชากรที่มีจำนวนผู้ป่วย EOCC เพิ่มขึ้นมากที่สุดคือชายและหญิงอายุ 20 ถึง 29 ปี โดยมีอัตราการเกิดเพิ่มขึ้น 7.9% ต่อปีระหว่างปี 2547 ถึง 2559 ^{[ 226 ]}ในทำนองเดียวกัน แม้จะรุนแรงน้อยกว่า ชายและหญิงอายุ 30 ถึง 39 ปีก็มีจำนวนผู้ป่วยเพิ่มขึ้นในอัตรา 3.4% ต่อปีในช่วงเวลาเดียวกันนั้น แม้จะมีการเพิ่มขึ้นเหล่านี้ อัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักก็ยังคงเท่าเดิม^{[ 226 ]}

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ EOCC คล้ายคลึงกับปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทุกกรณี^{[ 225 ]}ผลกระทบของกลุ่มประชากรที่สังเกตได้น่าจะเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงรุ่นต่อรุ่นในวิถีชีวิตและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม^{[ 193 ] [ 225 ]}

ในปี 2018 สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกาได้ปรับเปลี่ยนแนวทางการตรวจคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจากอายุ 50 ปีลงมาเหลือ 45 ปี หลังจากพบว่ามีผู้ป่วย EOCC เพิ่มขึ้น^{[ 226 ]}พบว่าบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 60 ปีมีความเสี่ยงสูงที่จะไม่เข้าร่วมการตรวจคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวาร หนัก ^{[ 228 ]}

มะเร็งทวารหนักได้รับการวินิจฉัยในมัมมี่ ชาวอียิปต์โบราณ ที่อาศัยอยู่ในโอเอซิส Dakhlehในช่วงสมัยราชวงศ์ปโตเลมี^{[ 229 ]}

ในสหรัฐอเมริกา เดือนมีนาคมเป็นเดือนแห่งการรณรงค์เรื่องมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก^{[ 131 ]}

หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ซึ่งเกี่ยวข้องกับองค์การอนามัยโลก (WHO) ได้จัดประเภทเนื้อสัตว์แปรรูปเป็นสารก่อมะเร็งกลุ่มที่ 1 เนื่องจาก IARC พบหลักฐานเพียงพอว่าการบริโภคเนื้อสัตว์แปรรูปของมนุษย์ทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก^{[ 230 ] [ 231 ] [ 232 ]}

การศึกษาคุณภาพต่ำเกี่ยวกับมะเร็งทวารหนักระยะเริ่มต้นบ่งชี้ว่ายังไม่ชัดเจนว่าการผ่าตัดเฉพาะที่ส่งผลต่อความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งซ้ำ การอยู่รอด และภาวะแทรกซ้อนหรือไม่^{[ 233 ]}

การทบทวนของ Cochrane ในปี 2020 ไม่แน่ใจว่าการแทรกแซงกิจกรรมทางกาย เช่น การเดิน การปั่นจักรยาน การออกกำลังกายแบบต้านทาน หรือโยคะ มีผลต่อสุขภาพกายและสุขภาพจิตในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่ลุกลามหรือไม่^{[ 234 ]}โปรแกรมการฟื้นฟูก่อนการผ่าตัดอาจช่วยปรับปรุงการทดสอบการเดิน 6 นาทีหลังการผ่าตัด แต่ผลกระทบต่อภาวะแทรกซ้อน การไปพบแพทย์ที่ห้องฉุกเฉินหลังการผ่าตัด และการกลับเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลยังไม่แน่นอน ผลลัพธ์สำหรับปริมาณการออกกำลังกายที่จำเป็นต่อการสังเกตเห็นประโยชน์นั้นขัดแย้งกัน^{[ 234 ]}

กิจกรรมทางกายช่วยปรับปรุงสมรรถภาพแอโรบิก ความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง และคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพในระยะสั้น^{[ 234 ]}อย่างไรก็ตาม ไม่พบการปรับปรุงเหล่านี้ในระดับสุขภาพจิตที่เกี่ยวข้องกับโรค เช่น ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า^{[ 234 ]}

• ลำดับการเกิดเนื้องอกต่อมและมะเร็ง

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

• เอกสารข้อมูลขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก