กลุ่ม อาการเซโรโทนิน ( SS ) ประกอบด้วยกลุ่มอาการที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาหรือสารเสพ ติดที่มีฤทธิ์ต่อระบบ เซโรโทนินบาง ชนิด ^{[ 1 ]}อาการอาจมีตั้งแต่เล็กน้อยไปจนถึงรุนแรง และอาจถึงแก่ชีวิตได้[ ^{4 ] [ 5 ] [ 2 ] อาการ}ในกรณีที่ไม่รุนแรง ได้แก่ความดันโลหิตสูงและอัตราการเต้นของหัวใจเร็วโดยปกติมักไม่มีไข้^{[ 2 ]}อาการในกรณีที่ปานกลาง ได้แก่อุณหภูมิร่างกายสูงกระสับกระส่ายปฏิกิริยาตอบสนองไวเกินไปตัวสั่นเหงื่อออกรูม่านตาขยายและท้องเสีย^{[ 1 ] [ 2 ]}ในกรณีที่รุนแรงอุณหภูมิร่างกายอาจสูงขึ้นเกิน41.1 °C (106.0 °F) [ ^{2 ] ภาวะ}แทรกซ้อนอาจรวมถึงอาการชักและ การ สลายตัวของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง^{[ 2 ]}  

กลุ่มอาการเซโรโทนินมักเกิดจากการใช้ยาหรือสารเสพติดที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินตั้งแต่ 2 ชนิดขึ้นไป^{[ 2 ]}ซึ่งอาจรวมถึงสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs), สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-น อร์เอพิเนฟริน (SNRIs), สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs), ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (TCAs ), แอมเฟตามีน , เพทิดีน (เมเพอริดีน) , ท รามา ดอล, เดกซ์โทรเมทอร์แฟน , บัสพิโรน, แอล-ทริปโตแฟน , 5-ไฮดรอกซีทริปโตแฟน , สมุนไพรเซนต์จอห์นเวิร์ต , ทริปแทน , MDMA , เมโทคลอพราไมด์หรือโคเคน^{[ 2 ]}เกิดขึ้นประมาณ 15% ของการใช้ยา SSRI เกินขนาด^{[ 3 ]}เป็นผลที่คาดการณ์ได้จากการมีเซโรโทนินมากเกินไปในระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 6 ]}อาการมักจะเริ่มปรากฏภายใน 1 วันหลังจากได้รับเซโรโทนินเกิน^{[ 2 ]}

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการและประวัติการใช้ยาของผู้ป่วย^{[ 2 ]}ควรตัดภาวะอื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกันออกไป เช่น กลุ่มอาการร้ายแรง จากยาต้านโรคจิตเภทภาวะ อุณหภูมิ ร่างกายสูงผิดปกติ พิษจากยาต้านโคลีน ภาวะลมแดดและเยื่อหุ้มสมอง อักเสบ ^{[ 2 ]}ณ ปี 2013 ยังไม่มีการทดสอบทางห้องปฏิบัติการใดที่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้^{[ 2 ]}

การรักษาเบื้องต้นประกอบด้วยการหยุดยาที่อาจเป็นสาเหตุ^{[ 1 ]}ในผู้ที่มีอาการกระสับกระส่ายอาจใช้เบนโซไดอะซีพีน^{[ 1 ]}หากยังไม่เพียงพออาจใช้ยาต้านเซโรโทนินเช่นไซโปรเฮปทาดีน^{[ 1 ]}ในผู้ที่มีอุณหภูมิร่างกายสูงอาจจำเป็นต้องใช้มาตรการลดอุณหภูมิ^{[ 1 ]}จำนวนผู้ป่วยโรคเซโรโทนินซินโดรมในแต่ละปีนั้นไม่ชัดเจน^{[ 3 ]}ด้วยการรักษาทางการแพทย์ที่เหมาะสม ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจะต่ำ น่าจะน้อยกว่า 1% ^{[ 7 ]}กรณีของลิบบี้ ไซออนซึ่งโดยทั่วไปยอมรับกันว่าเสียชีวิตจากโรคเซโรโทนินซินโดรม ส่งผลให้มีการเปลี่ยนแปลงการศึกษาในโรงเรียนแพทย์ระดับบัณฑิตศึกษาในรัฐนิวยอร์ก^{[ 6 ] [ 8 ]}

อาการมักเริ่มปรากฏค่อนข้างเร็ว และกลุ่มอาการเซโรโทนินครอบคลุมอาการทางคลินิกที่หลากหลาย อาการเล็กน้อยอาจประกอบด้วยอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นตัวสั่นเหงื่อออก รูม่านตาขยายและอาการกระตุกของกล้ามเนื้อ (การกระตุกหรือการสั่นเป็นช่วงๆ) รวมถึง อาการ รีเฟล็กซ์ ไว เกิน (รีเฟล็กซ์ตอบสนองมากเกินไป) ^{[ 6 ]}อาการเหล่านี้หลายอย่างอาจเป็นผลข้างเคียงของยาหรือปฏิกิริยาระหว่างยาที่ทำให้ระดับเซโรโทนินสูงเกินไป แทนที่จะเป็นผลจากระดับเซโรโทนินที่สูงขึ้นเอง

อาการสั่นเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยจาก การออกฤทธิ์ของ MDMAต่อโดปามีนในขณะที่อาการรีเฟล็กซ์ไวเกินเป็นอาการที่เกิดจากการได้รับ สาร กระตุ้นเซโรโทนิน อาการมึนเมาปานกลางรวมถึงความผิดปกติเพิ่มเติม เช่น เสียงลำไส้ที่ดังผิดปกติความดันโลหิตสูงและภาวะอุณหภูมิร่างกาย สูงเกิน โดยมีอุณหภูมิสูงถึง40 °C (104 °F)รีเฟล็กซ์ที่ไวเกินและอาการกระตุกในกรณีที่มีอาการปานกลางอาจรุนแรงกว่าในแขนขาด้านล่างมากกว่าด้านบนการเปลี่ยนแปลงทางจิตใจรวมถึง อาการ ตื่นตัวมากเกินไปหรือนอนไม่หลับและกระสับกระส่าย^{[ 6 ]}อาการรุนแรงรวมถึงอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง อุณหภูมิอาจสูงกว่า41.1 °C (106.0 °F)ในกรณีที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ความผิดปกติอื่นๆ ได้แก่ภาวะกรด เม ตาบอลิก ภาวะกล้ามเนื้อสลายตัว ชัก ไตวายและภาวะเลือดแข็งตัวในหลอดเลือดกระจายซึ่งผลกระทบเหล่านี้มักเกิดขึ้นเนื่องจากภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงเกิน^{[ 6 ] [ 9 ]}    

อาการมักปรากฏเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกสามอย่างที่ผิดปกติ และสามารถใช้ประเมินความรุนแรงของกลุ่มอาการเซโรโทนินได้: ^{[ 6 ] [ 10 ]}

ยาหลายชนิดและยาเสพติดผิดกฎหมายสามารถทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมได้ เมื่อรับประทานเพียงอย่างเดียวในปริมาณสูง หรือใช้ร่วมกับสารที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินอื่นๆ ตารางด้านล่างแสดงรายการยาบางชนิดเหล่านั้น

ภาวะพิษจากเซโรโทนินหลายกรณีเกิดขึ้นในผู้ที่รับประทานยาผสมที่เพิ่มเซโรโทนินในไซแนปส์อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการใช้ยาเซโรโทนินเกินขนาด^{[ 28 ]}การใช้สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) ร่วมกับสารตั้งต้น เช่นแอล-ทริปโตแฟนหรือ5-ไฮดรอกซีทริปโตแฟนก่อให้เกิดความเสี่ยงเฉียบพลันต่อภาวะเซโรโทนินซินโดรมที่เป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 29 ]}การใช้ MAOIs ร่วมกับสารกระตุ้นทริปตามีน (ที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อayahuasca ) อาจก่อให้เกิดอันตรายคล้ายกับการใช้ร่วมกับสารตั้งต้น แต่ปรากฏการณ์นี้ได้รับการอธิบายโดยทั่วไปว่าเป็นผลกระทบแบบชีส MAOIs หลายชนิดยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส อย่างถาวร อาจต้องใช้เวลาอย่างน้อยสี่สัปดาห์กว่าที่ร่างกายจะสร้างเอนไซม์นี้ขึ้นมาใหม่ในกรณีของสารยับยั้งแบบถาวร^{[ 30 ]}สำหรับยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCAs) มีเพียงโคลมิพรามีนและอิมิพรามีน เท่านั้น ที่มีความเสี่ยงที่จะทำให้เกิดอาการเซโรโทนินซินโดรม^{[ 31 ]}

ยาหลายชนิดอาจถูกเข้าใจผิดว่าทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรม ตัวอย่างเช่น รายงานกรณีศึกษาบางฉบับระบุ ว่า ยาต้านโรคจิตผิดปกติเป็นสาเหตุของภาวะเซโรโทนินซินโดรม แต่จากการศึกษาทางเภสัชวิทยาแล้วดูเหมือนว่ายาเหล่านี้ไม่น่าจะทำให้เกิดภาวะดัง กล่าวได้ ^{[ 32 ]}นอกจากนี้ยังมีการเสนอแนะว่ามิร์ทาซาพีนไม่มีผลต่อระบบเซโรโทนินอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงไม่ใช่ยาที่มีฤทธิ์สองทาง^{[ 33 ]}บูโปรพิออนก็ถูกเสนอแนะว่าอาจทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซิ นโดรมได้เช่นกัน ^{[ 34 ] [ 35 ]}แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าบูโปรพิออนมีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินอย่างมีนัยสำคัญ จึงคิดว่าไม่น่าจะทำให้เกิดภาวะดัง กล่าวได้ ^{[ 36 ]}ในปี 2549 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ออกคำเตือนว่าการใช้ SSRIs หรือ SNRIs ร่วมกับยาในกลุ่มทริปแทนหรือไซบูทรามีน อาจนำไปสู่ภาวะเซโรโทนินซินโดรมอย่างรุนแรงได้^{[ 37 ]}นักวิจัยคนอื่นๆ ได้โต้แย้งเรื่องนี้ เนื่องจากไม่มีกรณีใดที่รายงานโดย FDA ที่ตรงตามเกณฑ์ Hunter สำหรับกลุ่มอาการเซโรโทนิน^{[ 37 ] [ 38 ]}อย่างไรก็ตาม ภาวะนี้เกิดขึ้นในสถานการณ์ทางคลินิกที่น่าประหลาดใจ และเนื่องจากความแปรปรวนของฟีโนไทป์ในแต่ละบุคคล จึงมีความเกี่ยวข้องกับยาที่ไม่คาดคิด รวมถึงมิร์ทาซาพีน^{[ 39 ] [ 40 ]}

แม้ว่าสารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหลักเช่นไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์ (LSD) และไซโลไซบิน จะทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินที่ ไม่จำเพาะ เจาะจง แต่ก็ไม่ก่อให้เกิดอาการเซโรโทนินซินโดรมแม้ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดอย่างรุนแรง [ ^{41 ] [ 20 ] [ 42 ] เชื่อ}กันว่าเป็นเพราะสารเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนินเช่นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ซึ่งแตกต่างจากเซโรโทนินเองที่เป็นตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ [ ^{41 ] [ 42 ] การ}ใช้สารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน เช่น LSD และไซโลไซบิน ร่วมกับยาต้านซึมเศร้า เช่น SSRIs ก็ไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่ออาการเซโรโทนินซินโดรมเช่นกัน^{[ 42 ]}การวิเคราะห์ย้อนหลังในปี 2018 ของการสัมผัส LSD เพียงอย่างเดียวจำนวน 3,554 ครั้งที่รายงานไปยังศูนย์ควบคุมพิษในสหรัฐอเมริการะหว่างปี 2000 ถึง 2016 พบว่าความเป็นพิษ ร้ายแรง เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก^{[ 20 ] [ 43 ]}ในทางกลับกัน สารหลอนประสาท NBOMeเช่น25I-NBOMe มีประสิทธิภาพมากกว่าที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT และมีความเกี่ยวข้องเฉพาะกับความเป็นพิษที่คล้ายกับกลุ่มอาการเซโร โทนิน ^{[ 20 ]}นอกจากนี้ สารหลอนประสาทเซโรโทนินที่ทำหน้าที่เป็นตัวปล่อยเซโรโทนิน เพิ่มเติม เช่น เมทิลีนไดออก ซีแอมเฟตามีน (MDA) และα-เมทิลไตรปตามีน (AMT) หรือทำหน้าที่เป็น MAOIs เพิ่มเติม เช่นอายาฮัวสกาหรือ AMT สามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการเซโรโทนินได้^{[ 44 ] [ 20 ] [ 15 ] [ 6 ] [ 45 ]}

ความเสี่ยงและความรุนแรงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนินและพิษจากเซโรโทนิน ทั้งจากยาแต่ละชนิดและการใช้ยาร่วมกันนั้นมีความซับซ้อน มีรายงานว่าเกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมในผู้ป่วยทุกวัย รวมถึงผู้สูงอายุ เด็ก และแม้แต่ทารกแรกเกิดเนื่องจากการสัมผัสในครรภ์^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]}พิษจากเซโรโทนินของ SSRIs จะเพิ่มขึ้นตามขนาดของยา แต่แม้จะใช้ยาเกินขนาด ก็ไม่มากพอที่จะทำให้เสียชีวิตจากภาวะเซโรโทนินซินโดรมในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี^{[ 50 ] [ 51 ]} โดยทั่วไปแล้ว ระดับเซโรโทนิน ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) จะสูงขึ้นจนถึงระดับที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ก็ต่อเมื่อมีการผสมยาที่มี กลไกการออกฤทธิ์ต่างกันเข้าด้วยกัน^{[ 9 ]}ยาหลายชนิดนอกเหนือจาก SSRIs ยังมีฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่นทรามาดอ ล แอมเฟตามีนและ MDMA) และเกี่ยวข้องกับอาการรุนแรงของกลุ่มอาการนี้^{[ 6 ] [ 52 ]}กล่าวกันว่ากลุ่มอาการเซโรโทนินที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตเกือบทั้งหมดเกิดจากการใช้ยาต้านซึมเศร้า ร่วมกัน เช่น MAOI ร่วมกับ SSRI ^{[ 44 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ MAOI ร่วมกับสารกระตุ้นการหลั่งเซโรโทนิน (SRA) เช่นMDMAก็สามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการเซโรโทนินที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เช่นกัน^{[ 41 ]}

แม้ว่าความเสี่ยงด้านสุขภาพที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาดคือภาวะกดการหายใจ [ ^{53 ] แต่}บุคคลก็ยังสามารถเกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมจากยาโอปิออยด์บางชนิดได้โดยไม่สูญเสียสติอย่างไรก็ตาม กรณีส่วนใหญ่ของภาวะเซโรโทนินซินโดรมที่เกี่ยวข้องกับยาโอปิออยด์มักเกี่ยวข้องกับการใช้ยาที่กระตุ้นการสร้างเซโรโทนินเช่น ยา ต้านอาการซึมเศร้า ร่วมด้วย ^{[ 54 ]}ถึงกระนั้น ก็ไม่ใช่เรื่องแปลกที่บุคคลที่ใช้ยาโอปิออยด์จะใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าร่วมด้วย เนื่องจากอาการปวดและภาวะซึมเศร้าที่เกิดขึ้น ร่วมกัน ^{[ 55 ]}กรณีที่ยาโอปิออยด์เพียงอย่างเดียวเป็นสาเหตุของภาวะเซโรโทนินซินโดรม มักพบได้ในกรณีของทรามาดอล เนื่องจากกลไกการทำงานแบบคู่ของมันในฐานะ สารยับยั้งการดูด ซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน^{[ 56 ] [ 57 ]}กลุ่มอาการเซโรโทนินที่เกิดจากทรามาดอลอาจเป็นปัญหาอย่างยิ่งหากผู้ที่รับประทานยาไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องและพยายามรักษาอาการด้วยตนเอง เช่น ปวดศีรษะ กระสับกระส่าย และสั่น ด้วยยาโอปิออยด์เพิ่มเติม ซึ่งจะทำให้อาการแย่ลงไปอีก

เซโรโทนินเป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาที่ซับซ้อนหลายอย่าง รวมถึงความก้าวร้าว ความเจ็บปวด การนอนหลับ ความอยากอาหาร ความวิตกกังวล ภาวะซึมเศร้า ไมเกรน และการอาเจียน^{[ 10 ]}ในมนุษย์ ผลกระทบของเซโรโทนินที่มากเกินไปถูกสังเกตครั้งแรกในปี 1960 ในผู้ป่วยที่ได้รับ MAOI และทริปโตเฟน [ ^{58 ] กลุ่ม}อาการนี้เกิดจากเซโรโทนินที่เพิ่มขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 6 ]}เดิมทีคาดว่าการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT ในนิวเคลียสสีเทาส่วนกลาง และ เมดุลลาออบลองกาตาเป็นสาเหตุของการเกิดกลุ่มอาการนี้^{[ 59 ]}การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าการกระตุ้นมากเกินไปของตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT เป็นหลัก ดูเหมือนจะมีส่วนสำคัญต่อภาวะนี้ ในขณะที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ดูเหมือนจะมีบทบาทน้อย^{[ 44 ] [ 59 ]}อย่างไรก็ตาม ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT อาจยังคงมีส่วนร่วมผ่าน ปฏิกิริยา ทางเภสัชพลศาสตร์ซึ่งความเข้มข้นของสารกระตุ้นเซโรโทนินในไซแนปส์ที่เพิ่มขึ้นจะทำให้ตัวรับย่อยทุกชนิดอิ่มตัว^{[ 6 ]}นอกจากนี้ การทำงานเกินปกติของระบบประสาทส่วนกลางของนอร์อะดรีเนอร์จิกอาจมีบทบาท เนื่องจาก ความเข้มข้นของนอร์ เอพิเนฟรินใน ระบบประสาทส่วนกลาง เพิ่มขึ้นในกลุ่มอาการเซโรโทนิน และระดับดูเหมือนจะสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางคลินิก สารสื่อประสาทอื่นๆ ก็อาจมีบทบาทเช่นกัน สารต้าน ตัวรับ NMDAและกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกได้รับการแนะนำว่ามีผลต่อการพัฒนาของกลุ่มอาการนี้^{[ 6 ]}ความเป็นพิษของเซโรโทนินจะเด่นชัดมากขึ้นหลังจากได้รับยาเกินขนาดและการใช้ยาเกินขนาดและจะรวมเข้าด้วยกันอย่างต่อเนื่องกับผลกระทบที่เป็นพิษจากการใช้ยาเกินขนาด^{[ 50 ] [ 60 ]}

ไม่มีการทดสอบเฉพาะสำหรับกลุ่มอาการเซโรโทนิน การวินิจฉัยทำได้โดยการสังเกตอาการและการตรวจสอบประวัติของผู้ป่วย^{[ 6 ]}มีการเสนอเกณฑ์หลายประการ เกณฑ์ที่ได้รับการประเมินครั้งแรกได้รับการแนะนำในปี 1991 โดย Harvey Sternbach ^{[ 6 ] [ 30 ] [ 63 ]}ต่อมานักวิจัยได้พัฒนา Hunter Toxicity Criteria Decision Rules ซึ่งมีความไวและความจำเพาะ ที่ดีกว่า คือ 84% และ 97% ตามลำดับ เมื่อเปรียบเทียบกับมาตรฐานทองคำของการวินิจฉัยโดยนักพิษวิทยาทางการแพทย์^{[ 6 ] [ 10 ]}ณ ปี 2007 เกณฑ์ของ Sternbach ยังคงเป็นเกณฑ์ที่ใช้กันมากที่สุด^{[ 9 ]}

อาการสำคัญที่สุดสำหรับการวินิจฉัยโรคเซโรโทนินซินโดรม ได้แก่ อาการสั่น ความก้าวร้าวอย่างรุนแรงอาการกระสับกระส่ายหรืออาการกระตุก (เกิดขึ้นเอง กระตุ้นได้ และทางตา) ^{[ 10 ]}การตรวจร่างกายผู้ป่วยควรรวมถึงการประเมินปฏิกิริยาตอบสนองของเอ็นลึกและความแข็งเกร็งของกล้ามเนื้อ ความแห้งของเยื่อบุช่องปากขนาดและการตอบสนองของรูม่านตา ความแรงของเสียงลำไส้ สีผิว และการมีหรือไม่มีเหงื่อออก^{[ 6 ]}ประวัติของผู้ป่วยยังมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย การสอบสวนควรรวมถึงการสอบถามเกี่ยวกับการใช้ยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่ ซื้อได้เอง สารเสพติด และอาหารเสริมเนื่องจากสารเหล่านี้ล้วนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคเซโรโทนินซินโดรม^{[ 6 ]}เพื่อให้เป็นไปตามเกณฑ์ของ Hunter ผู้ป่วยต้องรับประทานสารที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและตรงตามเงื่อนไขข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้: ^{[ 10 ]}

• อาการโคลนัสที่เกิดขึ้นเอง หรือ
• อาการชักกระตุกที่สามารถกระตุ้นได้ ร่วมกับอาการกระสับกระส่ายหรือเหงื่อออกมากหรือ
• อาการกระตุกของลูกตา ร่วมกับอาการกระสับกระส่ายหรือเหงื่อออกมาก หรือ
• อาการสั่นร่วมกับปฏิกิริยารีเฟ ล็ก ซ์มากเกินไปหรือ
• ภาวะกล้ามเนื้อตึงตัวมากเกินไป ร่วมกับอุณหภูมิร่างกายสูงกว่า38 องศาเซลเซียส (100 องศาฟาเรนไฮต์)ร่วมกับอาการกระตุกของกล้ามเนื้อตา หรืออาการกระตุกที่สามารถกระตุ้นให้เกิดขึ้นได้  

การจัดการส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการหยุดใช้ยาที่เป็นสาเหตุ การให้ยาต้านเซโรโทนินเช่นไซโปรเฮปทาดีน (โดย ให้ยาเริ่มต้น 12 มิลลิกรัม ตามด้วย 2  มิลลิกรัมทุก 2 ชั่วโมงจนกว่าจะหายเป็นปกติ ในขณะที่บางคนอ้างว่าการให้ยาเริ่มต้นในปริมาณสูงถึง 32  มิลลิกรัมมีประโยชน์มากกว่า^{[ 69 ]} ) ^{[ 70 ]}และการดูแลประคับประคอง รวมถึงการควบคุมอาการกระสับกระส่าย การควบคุมความไม่เสถียรของระบบประสาทอัตโนมัติ และการควบคุมภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงเกินไป^{[ 6 ] [ 71 ] [ 72 ]}นอกจากนี้ ผู้ที่รับประทานยาที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินในปริมาณมากอาจได้รับประโยชน์จากการล้างพิษในระบบทางเดินอาหารด้วยถ่านกัมมันต์หากสามารถให้ยาได้ภายในหนึ่งชั่วโมงหลังจากการรับประทานยาเกินขนาด^{[ 9 ]}ความเข้มข้นของการรักษาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ หากอาการไม่รุนแรง การรักษาอาจประกอบด้วยการหยุดยาที่เป็นสาเหตุ การดูแลประคับประคอง การให้เบนโซไดอะเซปินสำหรับอาการกล้ามเนื้อกระตุก และรอให้อาการหายไปเอง ในกรณีที่มีอาการปานกลาง ควรแก้ไขความผิดปกติของอุณหภูมิและระบบหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด และอาจได้รับประโยชน์จากยาต้านเซโรโทนิน ยาต้านเซโรโทนินไซโปรเฮปทาดีนเป็นยาที่แนะนำสำหรับการรักษาเบื้องต้น แม้ว่าจะไม่มีการทดลองแบบควบคุมที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษาเซโรโทนินซินโดรมก็ตาม^{[ 9 ] [ 73 ] [ 74 ]}แม้จะไม่มีการทดลองแบบควบคุม แต่ก็มีรายงานกรณีศึกษาจำนวนมากที่ระบุถึงการดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดหลังจากที่ผู้ป่วยได้รับไซโปรเฮปทาดีน^{[ 9 ]}การทดลองในสัตว์ยังชี้ให้เห็นถึงประโยชน์จากยาต้านเซโรโทนิน^{[ 75 ]}ไซโปรเฮปทาดีนมีจำหน่ายเฉพาะในรูปแบบเม็ด ดังนั้นจึงสามารถให้ทางปากหรือทางสายให้อาหารทางจมูก เท่านั้น ไม่น่าจะได้ผลในผู้ที่ได้รับถ่านกัมมันต์ และมีการใช้งานจำกัดในกรณีที่รุนแรง^{[ 9 ]}สามารถหยุดใช้ไซโปรเฮปทาดีนได้เมื่อผู้ป่วยไม่มีอาการอีกต่อไป และครึ่งชีวิตของยาที่ออกฤทธิ์ต่อเซโรโทนินได้ผ่านไปแล้ว^{[ 2 ]}

การรักษาทางเภสัชวิทยาเพิ่มเติมสำหรับกรณีรุนแรง ได้แก่ การให้ยาต้านโรคจิตผิดปกติที่มีฤทธิ์ต้านเซโรโทนิน เช่นโอแลนซาพีนหรืออะเซนาพีน [ ^{6 ] ผู้}ป่วยวิกฤตควรได้รับการรักษาข้างต้น รวมถึงการให้ยาระงับประสาทหรือยาทำให้กล้ามเนื้อเป็นอัมพาต^{[ 6 ]}ผู้ที่มีภาวะความไม่เสถียรของระบบประสาทอัตโนมัติ เช่นความดันโลหิต ต่ำ จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์โดยตรง เช่นเอพิเนฟริน นอร์เอพิเนฟริน หรือฟีนิลเอฟริน [ ^{6 ] ใน} ทางกลับกัน ความดันโลหิตสูงหรือหัวใจเต้นเร็วสามารถรักษาได้ด้วยยา ต้านความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์สั้นเช่นไนโตรพรุสไซด์หรือเอสโมลอล ควรหลีกเลี่ยง ยาที่ออกฤทธิ์นานกว่า เช่นโพรพราโนลอลเนื่องจากอาจทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำและภาวะช็อกได้^{[ 6 ]}สาเหตุของความเป็นพิษหรือการสะสมของเซโรโทนินเป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดแนวทางการรักษา เซโรโทนินจะถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเดสเอ (MAOI)ในสภาวะที่มีออกซิเจนดังนั้นหากระมัดระวังไม่ให้เกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นอย่างไม่ปลอดภัยหรือภาวะกรดเกินในร่างกาย การให้ออกซิเจนจะช่วยกำจัดเซโรโทนินส่วนเกินได้ หลักการเดียวกันนี้ใช้ได้กับภาวะมึนเมาจากการดื่มแอลกอฮอล์ ในกรณีของภาวะเซโรโทนินซินโดรมที่เกิดจากยาต้านเอนไซม์ MAOI การให้ออกซิเจนจะไม่ช่วยกำจัดเซโรโทนิน ในกรณีเช่นนี้ การให้ความชุ่มชื้นแก่ร่างกายจึงเป็นสิ่งสำคัญที่สุดจนกว่าเอนไซม์จะถูกสร้างขึ้นใหม่

เมื่อหยุดใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน อาการของกลุ่มอาการเซโรโทนินส่วนใหญ่จะหายไปภายใน 24 ชั่วโมง^{[ 6 ] [ 9 ] [ 77 ] [ 78 ]}แม้ว่าในบางกรณี อาการ เพ้ออาจยังคงอยู่เป็นเวลาหลายวัน^{[ 30 ]} โดยทั่วไปอาการจะคงอยู่นานขึ้นในผู้ป่วยที่รับประทานยาที่มี ครึ่งชีวิตการกำจัดยาวนานเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ หรือระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่ยาวนาน^{[ 6 ]}

มีรายงานกรณีอาการเรื้อรังที่ยังคงอยู่^{[ 79 ]}และการหยุดใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าอาจส่งผลให้เกิดอาการต่อเนื่อง^{[ 80 ]}โดยทั่วไปแล้ว ภาวะเซโรโทนินซินโดรมจะเกี่ยวข้องกับพยากรณ์โรคที่ดีเมื่อได้รับการจัดการทางการแพทย์ที่เหมาะสม^{[ 81 ]}

การศึกษาทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับกลุ่มอาการเซโรโทนินเป็นเรื่องยาก เนื่องจากแพทย์หลายคนไม่ทราบถึงการวินิจฉัยโรคนี้ หรืออาจพลาดการวินิจฉัยกลุ่มอาการนี้เนื่องจากอาการแสดงที่หลากหลาย^{[ 6 ] [ 82 ]}ในปี 1998 การสำรวจที่ดำเนินการในประเทศอังกฤษพบว่า 85% ของแพทย์ทั่วไปที่สั่งจ่ายยาต้านอาการซึมเศร้าเนฟาโซโดนไม่ทราบถึงกลุ่มอาการเซโรโทนิน^{[ 47 ]}อุบัติการณ์อาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีการใช้ยาโปรเซโรโทเนอร์จิก (ยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน) มากขึ้นในการปฏิบัติทางคลินิก^{[ 73 ]}การ ศึกษา การเฝ้าระวังหลังการวางจำหน่ายระบุอุบัติการณ์ 0.4 กรณีต่อ 1,000 เดือนของผู้ป่วยที่รับประทานเนฟาโซโดน^{[ 47 ]}นอกจากนี้ เชื่อกันว่าประมาณ 14 ถึง 16% ของผู้ที่ใช้ยา SSRIs เกินขนาดจะเกิดกลุ่มอาการเซโรโทนิน^{[ 50 ]}

กลุ่มอาการเซโรโทนิน หรือภาวะพิษจากเซโรโทนิน ถูกรายงานครั้งแรกในมนุษย์ในปี 1982 ^{[ 44 ] [ 83 ]}ก่อนหน้านี้เคยมีการสังเกตพบในสัตว์มาก่อนแล้ว^{[ 44 ] [ 83 ] [ 84 ]}อย่างไรก็ตาม ภาวะพิษที่คล้ายกับกลุ่มอาการเซโรโทนินเคยถูกรายงานมาก่อนแล้วตั้งแต่ช่วงปี 1960 แต่กรณีเหล่านี้ไม่ได้ถูกจัดว่าเป็นโรคพิษจากเซโรโทนิน^{[ 44 ]}กลุ่มอาการเซโรโทนินได้รับการกำหนดให้เป็นโรคทางคลินิกที่แตกต่างอย่างชัดเจนและได้รับชื่ออย่างเป็นทางการว่า "กลุ่มอาการเซโรโทนิน" ในปี 1991 ^{[ 44 ] [ 85 ]}

ตัวอย่างที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดของกลุ่มอาการเซโรโทนินคือการเสียชีวิตของลิบบี้ ไซออนในปี 1984 ^{[ 86 ]}ไซออนเป็นนักศึกษาปีหนึ่งที่วิทยาลัยเบนนิงตันเมื่อเธอเสียชีวิตในวันที่ 5 มีนาคม 1984 ขณะอายุ 18 ปี เธอเสียชีวิตภายใน 8 ชั่วโมงหลังจากการเข้ารับการรักษาฉุกเฉินที่ศูนย์การแพทย์โรงพยาบาลนิวยอร์กคอร์เนลล์เธอมีประวัติเป็นโรคซึมเศร้ามาโดยตลอด และมาถึงโรงพยาบาลแมนฮัตตันในเย็นวันที่ 4 มีนาคม 1984 ด้วยอาการไข้ กระสับกระส่าย และ "การเคลื่อนไหวที่กระตุกแปลกๆ" ของร่างกาย เธอยังดูสับสนในบางครั้ง แพทย์ห้องฉุกเฉินไม่สามารถวินิจฉัยอาการของเธอได้อย่างแน่ชัด แต่รับเธอเข้ารักษาเพื่อให้น้ำเกลือและสังเกตอาการ การเสียชีวิตของเธอเกิดจากยาเพทิดีนและฟีเนลซีนร่วม กัน ^{[ 87 ]}แพทย์ฝึกหัดเป็นผู้สั่งจ่ายยาเพทิดีน^{[ 88 ]}กรณีนี้มีอิทธิพลต่อการศึกษาทางการแพทย์ระดับบัณฑิตศึกษาและชั่วโมงการทำงานของแพทย์ประจำบ้าน มีการกำหนดข้อจำกัดเกี่ยวกับชั่วโมงการทำงานสำหรับแพทย์ที่สำเร็จการศึกษาระดับสูงกว่าปริญญาตรี ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่าแพทย์ฝึกหัดหรือแพทย์ประจำบ้าน ในโปรแกรมการฝึกอบรมในโรงพยาบาล และปัจจุบันยังต้องการการดูแลอย่างใกล้ชิดจากแพทย์อาวุโสอีกด้วย^{[ 8 ]}

• กลุ่มอาการคาร์ซิโนอิด

• ภาพแสดงผลการค้นพบในภาวะเซโรโทนินซินโดรมระดับปานกลางถึงรุนแรงเก็บ ถาวร เมื่อ 2021-08-29 ที่Wayback MachineจากBoyer EW, Shannon M (2005). "The serotonin syndrome". N Engl J Med . 352 (11): 1112– 20. doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664 . S2CID 37959124 .