การสะกดจิต
ประเภทของยา
ยาเม็ด ซอลพิเดมเป็นยานอนหลับที่ใช้กันทั่วไปแต่มีฤทธิ์แรง ใช้รักษาอาการนอนไม่หลับ
ตัวระบุคลาส
คำพ้องความหมาย	ยากล่อมประสาท; ยาทำให้ง่วง; ยานอนหลับ; ยาช่วยนอนหลับ; ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับ; ยานอนหลับ
ใช้	โรคนอนไม่หลับ , โรคนอนหลับมากเกินไป , โรคนอนหลับผิดปกติ
กลไกการออกฤทธิ์	หลากหลาย
เป้าหมายทางชีวภาพ	หลากหลาย
ประเภทสารเคมี	หลากหลาย
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ตัวแปร
ในวิกิดาต้า

ยานอนหลับ (จากภาษากรีกHypnos แปลว่า การนอนหลับ^{[ 1 ]} ) หรือที่รู้จักกันในชื่อยาทำให้หลับหรือ ยานอน หลับและโดยทั่วไปเรียกว่ายาเม็ดนอน หลับ เป็น ยากลุ่ม ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท ซึ่งมีหน้าที่หลักในการทำให้หลับ^{[ 2 ]}และรักษาอาการนอนไม่หลับ ยานอนหลับบางชนิดยังใช้รักษาโรคนอนหลับผิดปกติและโรคนอนหลับมากเกินไปโดยการปรับปรุงการนอนหลับในเวลากลางคืนและลด อาการง่วง นอนในเวลากลางวัน^{[ 3 ] [ 4 ]}ยานอนหลับบางชนิดสามารถใช้รักษาอาการนอนหลับไม่สนิทและอาการที่เกี่ยวข้องในภาวะต่างๆ เช่น โรคไฟโบรมัยอัลเจีย ได้ เช่นกัน^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

กลุ่มยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับยาระงับประสาทในขณะที่คำว่ายาระงับประสาทหมายถึงยาที่ช่วยให้สงบหรือบรรเทาความวิตกกังวลคำว่ายานอนหลับโดยทั่วไปหมายถึงยาที่มีจุดประสงค์หลักเพื่อเริ่มต้น รักษา หรือยืดระยะเวลาการนอนหลับ เนื่องจากหน้าที่ทั้งสองนี้มักจะทับซ้อนกัน และเนื่องจากยาในกลุ่มนี้โดยทั่วไปจะทำให้เกิดผลที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยา (ตั้งแต่การลดความวิตกกังวลไปจนถึงการหมดสติ ) จึงมักเรียกโดยรวมว่า ยา ระงับประสาท-ยานอนหลับ^{[ 8 ]}

ยานอนหลับมักถูกสั่งจ่ายสำหรับอาการนอนไม่หลับและความผิดปกติของการนอนหลับอื่นๆ โดยในบางประเทศผู้ป่วยนอนไม่หลับกว่า 95% ได้รับยานอนหลับ^{[ 9 ]}ยานอนหลับหลายชนิดทำให้เกิดการเสพติด และเนื่องจากมีหลายปัจจัยที่ทราบกันดีว่ารบกวนรูปแบบการนอนหลับของมนุษย์ แพทย์อาจแนะนำให้เปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมก่อนและระหว่างการนอนหลับสุขอนามัยการนอนหลับ ที่ดีขึ้น การหลีกเลี่ยงคาเฟอีนและแอลกอฮอล์หรือสารกระตุ้นอื่นๆ หรือการแทรกแซงทางพฤติกรรม เช่นการบำบัดทางความคิดและพฤติกรรมสำหรับอาการนอนไม่หลับ (CBT-I) ก่อนที่จะสั่งจ่ายยานอนหลับ เมื่อได้รับยานอนหลับแล้ว ควรใช้ในระยะเวลาที่สั้นที่สุดเท่าที่จำเป็น^{[ 10 ]}

ในกลุ่มผู้ที่มีความผิดปกติของการนอนหลับ พบว่า 13.7% กำลังรับประทานหรือได้รับ ยา ที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซี พีน (ยา Z) ในขณะที่ 10.8% กำลังรับประทานเบนโซไดอะซีพีนณ ปี 2010 ในสหรัฐอเมริกา^{[ 11 ]}ยาในกลุ่มแรกๆ เช่นบาร์บิทูเรต ได้เลิกใช้ในสถานพยาบาลส่วนใหญ่แล้ว แต่ยังคงมีการสั่งจ่ายให้กับผู้ป่วยบางราย ในเด็ก การสั่งจ่ายยานอนหลับยังไม่เป็นที่ยอมรับในปัจจุบัน เว้นแต่จะใช้เพื่อรักษาอาการฝันร้ายหรือเดินละเมอ [ ^{12 ] ผู้}สูงอายุมีความไวต่อผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากอาการอ่อนเพลียในเวลากลางวันและความบกพร่องทางสติปัญญา มากกว่า และการวิเคราะห์แบบเมตาพบว่าโดยทั่วไปแล้วความเสี่ยงมีมากกว่าประโยชน์เล็กน้อยของยานอนหลับในผู้สูงอายุ^{[ 13 ]}การทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับยานอนหลับเบนโซไดอะซีพีนและยา Z สรุปได้ว่ายาเหล่านี้มีผลข้างเคียง เช่นการติดยาและอุบัติเหตุ และการรักษาที่เหมาะสมที่สุดคือการใช้ยาในขนาดที่ต่ำที่สุดที่ได้ผลในระยะเวลาการรักษาที่สั้นที่สุด พร้อมกับการหยุดยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปเพื่อปรับปรุงสุขภาพโดยไม่ทำให้การนอนหลับแย่ลง^{[ 14 ]}

นอกเหนือจากประเภทที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ฮอร์โมนประสาทเมลาโทนินและอนุพันธ์ของมัน (เช่นราเมลทีออน ) ทำหน้าที่ในการทำให้หลับ^{[ 15 ]}

เบนโซไดอะซีพีนอาจมีประโยชน์สำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับในระยะสั้น ไม่แนะนำให้ใช้เกิน 2 ถึง 4 สัปดาห์เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการติดยา ควรรับประทานเบนโซไดอะซีพีนเป็นระยะๆ และในขนาดที่ต่ำที่สุดที่ได้ผล ยาเหล่านี้ช่วยปรับปรุงปัญหาเกี่ยวกับการนอนหลับโดยการลดเวลาที่ใช้บนเตียงก่อนหลับ เพิ่มระยะเวลาการนอนหลับ และลดการตื่น^{[ 16 ] [ 17 ]}เช่นเดียวกับแอลกอฮอล์เบนโซไดอะซีพีนมักใช้รักษาอาการนอนไม่หลับในระยะสั้น (ทั้งที่แพทย์สั่งและใช้เอง) แต่จะทำให้การนอนหลับแย่ลงในระยะยาว แม้ว่าเบนโซไดอะซีพีนจะช่วยให้คนหลับได้ (เช่น ยับยั้งการนอนหลับแบบ NREM ระยะที่ 1 และ 2) แต่ในขณะหลับ ยาเหล่านี้จะรบกวนโครงสร้างการนอนหลับโดยลดระยะเวลาการนอนหลับ ทำให้ระยะเวลาในการนอนหลับแบบ REM ช้าลง และลดการนอนหลับแบบคลื่นช้า ลึก (ซึ่งเป็นส่วนที่ช่วยฟื้นฟูพลังงานและอารมณ์ได้ดีที่สุด) ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

ข้อเสียอื่นๆ ของยานอนหลับ รวมถึงเบนโซไดอะซีพีน ได้แก่การดื้อยา การนอน ไม่หลับแบบกลับมาเป็นซ้ำการนอนหลับแบบคลื่นช้าลดลง และระยะถอนยาซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการนอนไม่หลับแบบกลับมาเป็นซ้ำ และความวิตกกังวลและความกระวนกระวายใจเป็นเวลานาน^{[ 21 ] [ 22 ]}รายชื่อเบนโซไดอะซีพีนที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับนั้นคล้ายคลึงกันในประเทศส่วนใหญ่ แต่เบนโซไดอะซีพีนชนิดใดที่ได้รับการกำหนดอย่างเป็นทางการให้เป็นยานอนหลับลำดับแรกที่ใช้รักษาอาการนอนไม่หลับนั้นอาจแตกต่างกันอย่างชัดเจนในแต่ละประเทศ^{[ 17 ]}เบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์ยาวนาน เช่นไนตราซีแพมและไดอะซีแพมมีผลตกค้างที่อาจคงอยู่จนถึงวันถัดไป และโดยทั่วไปแล้วไม่แนะนำให้ใช้^{[ 16 ]}

ยังไม่ชัดเจนว่ายานอนหลับชนิดใหม่ที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีน (ยา Z) ดีกว่าเบนโซไดอะซีพีนชนิดออกฤทธิ์สั้นหรือไม่ ประสิทธิภาพของยาทั้งสองกลุ่มนี้คล้ายคลึงกัน^{[ 16 ] [ 22 ]}ตามข้อมูลจากหน่วยงานวิจัยและคุณภาพการดูแลสุขภาพ ของสหรัฐอเมริกา การเปรียบเทียบทางอ้อมบ่งชี้ว่าผลข้างเคียงจากเบนโซไดอะซีพีนอาจเกิดขึ้นบ่อยกว่าจากยาที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนประมาณสองเท่า^{[ 22 ]}ผู้เชี่ยวชาญบางคนแนะนำให้ใช้ยาที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนเป็นยาหลักในการรักษาอาการนอนไม่หลับในระยะยาว^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตามสถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและความเป็นเลิศทางคลินิก ของสหราชอาณาจักร (NICE) ไม่พบหลักฐานที่น่าเชื่อถือใด ๆ ที่สนับสนุนยา Z การทบทวนของ NICE ชี้ให้เห็นว่ายา Z ชนิดออกฤทธิ์สั้นถูกนำมาเปรียบเทียบกับเบนโซไดอะซีพีนชนิดออกฤทธิ์ยาวอย่างไม่เหมาะสมในการทดลองทางคลินิก ยังไม่มีการทดลองเปรียบเทียบยา Z-drug ออกฤทธิ์สั้นกับยาเบนโซไดอะซีพีนออกฤทธิ์สั้นในขนาดที่เหมาะสม จากข้อมูลนี้ NICE จึงแนะนำให้เลือกยานอนหลับโดยพิจารณาจากต้นทุนและความต้องการของผู้ป่วย^{[ 16 ]}

ผู้สูงอายุไม่ควรใช้เบนโซไดอะซีพีนเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ เว้นแต่ว่าการรักษาแบบอื่นไม่ได้ผล^{[ 23 ]}เมื่อใช้เบนโซไดอะซีพีน ผู้ป่วย ผู้ดูแล และแพทย์ควรหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอันตรายต่างๆ รวมถึงหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ขับรถมีอัตราการเกิดอุบัติเหตุทางจราจร สูงกว่าถึงสองเท่า รวมถึงการหกล้มและกระดูกสะโพกหักในผู้ป่วยสูงอายุทุกคน^{[ 9 ] [ 23 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ของ^พวกมันส่วนใหญ่จะอยู่ที่ตัวรับGABA _A ^{[ 24} ]

ยา กลุ่มนอนเบนโซไดอะซีพีน (ยากลุ่ม Z) เป็นยากลุ่มออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่มีลักษณะ "คล้ายเบนโซไดอะซีพีน" เภสัชพลศาสตร์ของ ยากลุ่มนอนเบน โซไดอะซีพีนนั้นแทบจะเหมือนกับยากลุ่มเบนโซไดอะซีพีนทุกประการ ดังนั้นจึงมีประโยชน์ ผลข้างเคียง และความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกัน อย่างไรก็ตาม ยากลุ่มนอนเบนโซไดอะซีพีนมีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างออกไป และไม่มีความเกี่ยวข้องกับเบนโซไดอะซีพีนในระดับโมเลกุล^{[ 25 ] [ 26 ]}

ตัวอย่างได้แก่zopiclone (Imovane), eszopiclone (Lunesta), zaleplon (Sonata) และzolpidem (Ambien) เนื่องจากชื่อสามัญของยาประเภทนี้ทั้งหมดขึ้นต้นด้วยZจึงมักเรียกกันว่ายาZ ^{[ 27 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับยาที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนเป็นเรื่องใหม่และยังมีความขัดแย้งกันอยู่ การทบทวนโดยทีมวิจัยชี้ให้เห็นถึงการใช้ยาเหล่านี้สำหรับผู้ที่มีปัญหาในการนอนหลับ (แต่ไม่ใช่การนอนหลับต่อเนื่อง) ^{[หมายเหตุ 1 ]}เนื่องจากผลกระทบในวันถัดไปมีน้อยมาก^{[ 28 ]}ทีมวิจัยระบุว่าความปลอดภัยของยาเหล่านี้ได้รับการยืนยันแล้ว แต่เรียกร้องให้มีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพในระยะยาวในการรักษาอาการนอนไม่หลับ หลักฐานอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าการดื้อยาต่อยาที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนอาจเกิดขึ้นช้ากว่ายาเบนโซไดอะซีพีน ทีมวิจัยอีกทีมหนึ่งมีความสงสัยมากกว่า โดยพบว่ามีประโยชน์น้อยกว่ายาเบนโซไดอะซีพีน^{[ 29 ]}

บาร์บิทูเรตเป็นยาที่ออกฤทธิ์กดระบบประสาทส่วนกลาง ดังนั้นจึงสามารถทำให้เกิดผลกระทบได้หลากหลาย ตั้งแต่การง่วงซึม เล็กน้อยไป จนถึงการดมยาสลบ อย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ยังออกฤทธิ์คลาย ความวิตกกังวล ช่วยให้ หลับและ ต้านอาการ ชักได้ ด้วย อย่างไรก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้ค่อนข้างอ่อน ทำให้ไม่สามารถใช้บาร์บิทูเรตในการผ่าตัดได้หากไม่มีตัวยาแก้ปวดอื่น ๆ บาร์บิทูเรตมีความเสี่ยงต่อการติดยา ทั้งทางกายและทางจิตใจปัจจุบันบาร์บิทูเรตถูกแทนที่ด้วยเบนโซไดอะซีพีนในการปฏิบัติทางการแพทย์ทั่วไปเป็นส่วนใหญ่ เช่น ในการรักษาความวิตกกังวลและนอนไม่หลับ เนื่องจากเบนโซไดอะซีพีนมีความอันตรายน้อยกว่ามากเมื่อใช้เกินขนาดอย่างไรก็ตาม บาร์บิทูเรตยังคงใช้ในการดมยาสลบทั่วไป สำหรับโรคลมชักและสำหรับการช่วยฆ่าตัวตายกลไกการออกฤทธิ์หลักของบาร์บิทูเรตเชื่อว่าเป็นการปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับGABA _A ^{[ 30 ]} บาร์บิทูเร ตเป็นอนุพันธ์ของกรดบาร์บิทูริก ตัวอย่างเช่นอะโมบาร์บิทัลเพนโทบาร์บิทัลฟีโนบาร์บิทัลเซโคบาร์บิทัลและโซเดียมไทโอเพนทัล

ควินาโซลิโนนเป็นยาในกลุ่มเดียวกันที่มีฤทธิ์เป็นยานอนหลับ/ยากล่อมประสาท โดยมีโครงสร้างหลักเป็น 4-ควินาโซลิโนน ตัวอย่างของควินาโซลิโนน ได้แก่คลอโรควาโลน , ไดโปร ควาโลน , อีตาควาโลน (Aolan, Athinazone, Ethinazone), เมโบ ร ควาโลน , อะโฟควาโลน (Arofuto), เมคลอควาโลน (Nubarene, Casfen) และเมทาควาโลน (Quaalude) ยาในกลุ่มนี้ส่วนใหญ่ถูกยกเลิกการใช้และไม่ใช้ในทางการแพทย์อีกต่อไปแล้ว

โปรเจสเตอโรนชนิดรับประทาน (Prometrium) จะถูกเมตาบอไลซ์เป็นนิวโรสเตียรอยด์ได้แก่อัลโลเพรกนาโนโลนและเพรกนาโนโลนซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่มีศักยภาพของตัวรับGABA _A ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}ด้วยเหตุนี้ โปรเจสเตอโรนชนิดรับประทานจึง สามารถ ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ขึ้น อยู่กับ ปริมาณยาได้แก่เวียนศีรษะง่วงนอนสงบสติอารมณ์ง่วงซึมอ่อนเพลียลดความวิตก กังวล รู้สึกเคลิบเคลิ้มและความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}ด้วยเหตุนี้ โปรเจสเตอโรนชนิดรับประทานจึงมักรับประทานในเวลากลางคืนก่อนนอน^{[ 37 ]}จากการศึกษาทางคลินิกพบว่าการรับประทานโปรเจสเตอโรนก่อนนอนช่วยปรับปรุงผลลัพธ์การนอนหลับหลายประการ^{[ 38 ] [ 39 ]} Zuranoloneเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ ของ allopregnanolone ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับ GABA _A เช่น กันแต่ออกฤทธิ์ทางปาก^{[ 40 ]}กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ และอยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิกเฟส 3สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว ณ เดือนกันยายน พ.ศ. 2568 ^{[ 41 ] [ 42 ]}

สารปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงบวกอื่นๆ ของตัวรับ GABA _{A ที่มีฤทธิ์ทำให้หลับ ได้แก่} แอลกอฮอล์ (เอทานอล), คลอรัลไฮเด รต , ยูเรเทน (เอทิลคาร์บาเมต), ไอโซฟลูเรน , อัล โลเพรกนาโนโลน (เบร็กซาโนโลน) และโพรโพฟอลเป็นต้น^{[ 43 ] [ 44 ]}

กา บอก ซาดอล (THIP; LU-2-030) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับGABA _Aเป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของสารสื่อประสาทแกมมาอะมิโนบิวทิริกแอซิด (GABA) และเป็นอะนาล็อกของอัลคาลอยด์มัสซิมอลได้รับการพัฒนาทางคลินิกอย่างเป็นทางการสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับและเข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}พบว่าสามารถปรับปรุง การเริ่มต้น และระยะเวลาการนอนหลับในผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับได้อย่าง มีประสิทธิภาพ ^{[ 45 ]}นอกจากนี้ และแตกต่างจากยานอนหลับอื่นๆ เช่นเบนโซไดอะ ซีพีน กาบอกซาดอลช่วยปรับปรุงการนอนหลับแบบคลื่นช้ารักษาโครงสร้างการนอนหลับและไม่กดการนอนหลับแบบ REM [ ^{45 ] ยิ่ง}ไปกว่านั้น เมื่อเปรียบเทียบกับเบนโซไดอะซีพีนความทนทานต่อฤทธิ์การนอนหลับของกาบอกซาดอลดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น^{[ 45 ]}

การพัฒนากาบอกซาดอลถูกยุติลงในปี 2550 ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]} สาเหตุ มาจาก อัตราการเกิดผลข้างเคียง ทางจิตเวชและ อาการ หลอนประสาทในผู้ใช้ยาในปริมาณที่สูงเกินกว่าปริมาณการรักษา ความล้มเหลวของการทดลองประสิทธิภาพเป็นเวลา 3 เดือน และเหตุผลอื่นๆ ที่อ้างถึง^{[ 47 ] [ 48 ] [ 50 ]}นอกจากนี้ ยังมีความตึงเครียดเกี่ยวกับยานอนหลับในอุตสาหกรรมยาในขณะนั้น เนื่องจากมีรายงานแปลกๆ เกี่ยวกับอาการเพ้อ ที่เกิดจาก ซอลพิเดม (แอมเบียน) ที่ปรากฏในสื่อในปี 2549 ซึ่งอาจทำให้ผู้พัฒนากาบอกซาดอลกังวลมากขึ้นเกี่ยวกับปัญหาความรับผิดที่อาจเกิดขึ้น^{[ 47 ]}ตามที่นักข่าวแฮมิลตัน มอร์ริส กล่าว การยุติการพัฒนากาบอกซาดอลในระยะสุดท้ายอาจทำให้ผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับไม่สามารถเข้าถึงการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ปลอดภัย และไม่เสพติดได้^{[ 47 ]}มีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกาบอกซาดอลในฐานะยานอนหลับโดยเดวิด นัตต์และเพื่อนร่วมงานหลังจากการยุติการพัฒนา^{[ 51 ] [ 52 ]}

มัสซิมอลสารประกอบที่เป็นที่มาของกาบอกซาดอล เป็น ส่วนประกอบ ตามธรรมชาติของ เห็ดสกุล Amanitaเช่นAmanita muscaria (เห็ดพิษชนิดหนึ่ง) และเป็นตัวกระตุ้นตัวรับGABA _A ที่มีฤทธิ์แรง เช่นเดียวกัน ^{[ 53 ] [ 54 ]}อย่างไรก็ตาม มัสซิมอลมีความเฉพาะเจาะจง น้อยกว่า มีความเป็นพิษมากกว่าและมีการวิจัยน้อยกว่ากาบอกซาดอลมาก^{[ 53 ] [ 55 ] [ 54 ] [ 56 ]}มีรายงานว่ามัสซิมอลทำให้เกิดการนอนหลับในมนุษย์ นอกเหนือจากผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอนซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีเมื่อได้รับในปริมาณที่สูงเพียงพอ^{[ 53 ] [ 57 ]}ยานี้แสดงผลต่อการนอนหลับในสัตว์ฟันแทะคล้ายกับกาบอกซาดอล^{[ 58 ] [ 54 ] [ 45 ]}ในช่วงกลางทศวรรษ 2020 การใช้ไมโครโดสของมัสซิมอลและ เห็ด อะมานิตาเพื่อประโยชน์ในการรักษาตามที่กล่าวอ้าง ซึ่งประโยชน์ที่โดดเด่นที่สุดคือการนอนหลับที่ดีขึ้น ได้รับความนิยมเพิ่มมากขึ้น^{[ 53 ] [ 59 ] [ 60 ]}

โซเดียมออกซิเบต (SXB; Xyrem) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับGABA _B หรือที่รู้จักกันในชื่อ γ-hydroxybutyrate (GHB) มีฤทธิ์ทำให้ง่วงนอนและช่วยให้หลับได้ดีขึ้น^{[ 3 ] [ 61 ] [ 5 ]}ช่วยเพิ่มการนอนหลับแบบคลื่นช้า (หลับลึก) ลดการนอนหลับที่ไม่ ต่อเนื่อง และปรับปรุง การรวมตัวของ การนอนหลับแบบเคลื่อนไหวลูกตาอย่างรวดเร็ว (REM)ทั้งหมดนี้ในขณะที่ยังคงรักษาสถาปัตยกรรมการนอนหลับ ทางสรีรวิทยา ไว้^{[ 3 ] [ 61 ] [ 5 ] [ 62 ]}ยานี้ได้รับการอนุมัติและใช้ในทางคลินิกในการรักษา โรคนอนหลับผิดปกติ ( narcolepsy ) และอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน (EDS) ^{[ 3 ] [ 4 ]}โรคนอนหลับผิดปกติมีความเกี่ยวข้องกับการนอนหลับที่ไม่ดี และโซเดียมออกซิเบตช่วยปรับปรุงคุณภาพและความเสถียรของการนอนหลับในภาวะนี้ ซึ่งจะช่วยลดอาการต่างๆ เช่นอาการง่วงนอนในเวลากลางวันและ อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง เฉียบพลัน (cataplexy ) ^{[ 3 ] [ 62 ]}การเพิ่มประสิทธิภาพการนอนหลับแบบคลื่นช้าอย่างแข็งแกร่งโดยโซเดียมออกซิเบตนั้นผิดปกติและอาจเป็นประโยชน์เมื่อเทียบกับยานอนหลับชนิดอื่น^{[ 63 ] [ 6 ] [ 64 ]}นอกจากนี้ ต่างจากยานอนหลับชนิดอื่น ๆ หลายชนิด ดูเหมือนว่าจะไม่มีการพัฒนา ความทนทานต่อผลของโซเดียมออกซิเบต^{[ 65 ] [ 4 ]}

โซเดียมออกซิเบตยังผ่านการพัฒนาทางคลินิกอย่างเป็นทางการสำหรับโรคไฟโบรไมอัลเจีย [ ^{5 ] [ 66 ] โรค} นี้มีอัตรา การนอนหลับที่ไม่ทำให้ รู้สึกสดชื่น สูงมากซึ่งอาจเกี่ยวข้องโดยตรงกับอาการของโรค^{[ 67 ] [ 68 ] [ 6 ] [ 69 ]}โซเดียมออกซิเบตช่วยปรับปรุงการนอนหลับในผู้ป่วยไฟโบรไมอัลเจียและแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในระดับปานกลางในการรักษาอาการต่างๆ ของโรค รวมถึงอาการปวดและอ่อนเพลีย[ ^{5 ] อย่างไรก็ตาม}แม้จะมีประสิทธิภาพ แต่ในที่สุดโซเดียมออกซิเบตก็ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคไฟโบรไมอัลเจีย ส่วนใหญ่เป็นเพราะความกังวลเกี่ยวกับการใช้ยาใน ทางที่ ผิด^{[ 5 ]}โซเดียมออกซิเบตยังได้รับการศึกษาและเป็นที่น่าสนใจในการปรับปรุงการนอนหลับและอาการที่เกี่ยวข้องในโรคอื่นๆ ที่มีการนอนหลับไม่ต่อเนื่อง เช่นโรคไมอัลจิกเอนเซฟาโลไมเอลิติส/กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME/CFS) และลองโควิดซึ่งมีอัตราการนอนหลับที่ไม่ทำให้รู้สึกสดชื่นสูงเช่นกัน^{[ 4 ] [ 69 ] [ 67 ] [ 70 ]}นอกจากนี้ โซเดียมออกซิเบตยังได้รับการศึกษาอย่างจำกัดเพื่อปรับปรุงอาการนอนไม่หลับในผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้าหรือโรคอารมณ์สองขั้ว [ ^{4 ] อย่างไรก็ตาม}มีรายงานว่ามันกลับรบกวนการนอนหลับและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงคล้ายโรคนอนหลับผิดปกติในบุคคลเหล่านี้^{[ 4 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ความกังวลเกี่ยวกับการใช้ในทางที่ผิดได้จำกัดการใช้โซเดียมออกซิเบตสำหรับสภาวะทางการแพทย์อื่นๆ^{[ 71 ]} GHB ยังได้รับชื่อเสียงว่าเป็น ยาที่ ใช้ในการข่มขืนแม้ว่าความชุกที่แท้จริงของเรื่องนี้ดูเหมือนจะต่ำกว่าที่คนทั่วไปรับรู้กันมาก^{[ 72 ]}

บาโคลเฟนซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับGABA _Bได้รับการศึกษาอย่างจำกัดมากขึ้นในการปรับปรุงการนอนหลับ และพบว่ามีประสิทธิภาพในการเพิ่มการนอนหลับได้เช่นเดียวกับโซเดียมออกซิเบต^{[ 69 ] [ 73 ] [ 74 ]}อย่างไรก็ตาม ในผู้ที่เป็นโรคนอนหลับผิดปกติ ทั้งบาโคลเฟนและโซเดียมออกซิเบตช่วยปรับปรุงการนอนหลับ แต่มีเพียงโซเดียมออกซิเบตเท่านั้นที่ช่วยลดอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน^{[ 74 ]} ไม่ ว่าในกรณีใด การวิจัยในด้านนี้ยังมีจำกัด และยังคงมีความสนใจอย่างมากในบาโคลเฟนในการรักษาปัญหาการนอนหลับ^{[ 73 ] [ 69 ]}แตกต่างจากโซเดียมออกซิเบต บาโคลเฟนไม่ใช่สารควบคุม และมี ศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดน้อยกว่ามากหรือไม่มีเลย[ ^{74 ] [ 75 ] พบ}ว่าบาโคลเฟนและโซเดียมออกซิเบตกระตุ้นตัวรับ GABA _Bแตกต่างกัน ซึ่งเชื่อว่าเป็นสาเหตุของความแตกต่างในผลกระทบของยาทั้งสองชนิด^{[ 74 ]}ความแตกต่างอีกประการหนึ่งระหว่างบาโคลเฟนและโซเดียมออกซิเบตคือ บาโคลเฟนมีครึ่งชีวิตการกำจัดและระยะเวลาการออกฤทธิ์ ที่ยาวนานกว่ามาก เมื่อเปรียบเทียบกัน (ครึ่งชีวิต 3–4 ชั่วโมง เทียบกับ 0.5–1.0 ชั่วโมง ตามลำดับ) ^{[ 73 ] [ 76 ] [ 75 ]}  

ไทอะกาบีน (Gabitril) ซึ่ง เป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของ GABA transporter 1 (GAT-1) และ GABAได้รับการ อนุมัติและใช้ในทางคลินิกเป็นยา กันชัก^{[ 77 ]}นอกจากนี้ยังมีการใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ในการรักษาความวิตกกังวลและภาวะอื่นๆ^{[ 78 ]}ยานี้เพิ่ม ระดับ กรดแกมมาอะมิโนบิวทิริก (GABA) ในสมองและพบว่าช่วยปรับปรุงการนอนหลับ รวมถึงการเพิ่มการนอนหลับแบบคลื่นช้า (การนอนหลับลึก) ^{[ 77 ] [ 64 ]}นอกจากนี้ ยังมีรายงานว่าไทอะกาบีนทำให้การนอนหลับรู้สึกสดชื่นมากขึ้นและปรับปรุงผลลัพธ์ทางด้านการรับรู้บางอย่าง^{[ 77 ] [ 64 ]}ยานี้มีครึ่งชีวิตการกำจัด 5 ถึง 8 ชั่วโมง^{[ 79 ]} แม้ว่าไทอะกาบีนอาจมีฤทธิ์ทำให้ง่วงนอน แต่ไม่แนะนำให้ใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับ การเกิดอาการชักใหม่ในผู้ที่ไม่มีโรคลมชัก^{[ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]} 

เมลาโทนินฮอร์โมนที่ผลิตในต่อมไพเนียลในสมองและหลั่งออกมาในที่แสงสลัวและในที่มืด นอกเหนือจากหน้าที่อื่นๆ แล้ว ยังช่วยส่งเสริมการนอนหลับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ออก หากินในเวลากลางวัน^{[ 83 ]}มันกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินMT ₁และMT ₂เพื่อสร้างผลดีต่อการนอนหลับ ดังนั้นจึงถูกนำมาใช้ภายนอกเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ เล็กน้อย ^{[ 84 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการใช้เมลาโทนินช่วยปรับปรุงการเริ่มนอนหลับและระยะเวลาการนอนหลับโดยรวมได้เล็กน้อย^{[ 85 ]} นอกจากนี้ยังมีการสร้าง อะนาล็อกสังเคราะห์ ของเมลาโทนิน หรือตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินในบรรดาสารเหล่านี้ราเมลทีออนและทาซิเมลทีออนถูกนำมาใช้สำหรับความผิดปกติของการนอนหลับอะโกเมลาทีนเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าในกลุ่มนี้ โดยมีบางการศึกษาที่รายงานถึงผลกระทบต่อการนอนหลับด้วย^{[ 86 ]}

ยาแก้แพ้ หรือที่รู้จักกันในชื่อยาต้านตัวรับฮิสตามีน_H1เป็น กลุ่มยาที่ยับยั้งการทำงานที่ตัวรับฮิสตามีน H1 _มีการใช้ในทางคลินิกเพื่อบรรเทาอาการแพ้ต่างๆ รวมถึงโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้โรคเยื่อบุตาอักเสบจาก ภูมิแพ้ และลมพิษซึ่งเกิดจากฮิสตามีนยาแก้แพ้รุ่นแรกเช่นด็อกซิลามีน (Unisom) และไดเฟนไฮดรามีน (Benadryl) มักทำให้เกิดอาการง่วงซึมเป็นผลข้างเคียง ซึ่งสามารถใช้รักษาอาการนอนไม่หลับได้ ยาแก้แพ้บางชนิด เช่น ด็อกซิลามีน สามารถซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา (OTC) ในบางประเทศ และสามารถใช้บรรเทาอาการนอนไม่หลับเป็นครั้งคราวได้^{[ 87 ]}ยาแก้แพ้ที่ทำให้เกิดอาการง่วงซึมหลายชนิดยังมี ฤทธิ์ ต้านโคลีนเออร์ จิก ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 88 ] [ 89 ]}โดเซพินขนาดต่ำ(ไซเลนอร์) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับ^{[ 90 ]} ยานอนหลับ ที่ไม่เลือกชนิดที่มีฤทธิ์ต้านตัวรับฮิสตามีน H1 _{ได้แก่}ยา ต้านเศร้า เช่น อะมิท ริปไทลีน โดเซพินขนาดสูง ทราโซโดน และไตรมิพรามีน ; ยาต้านโรคจิตเช่น โอแลนซาพี น และเควติอาพีน ; และยาแก้แพ้ เช่น ไฮดรอกซีซีนโพรเมทาซีนและไซโปรเฮปทา ดีน เป็นต้น^{[ 88 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ]}ยาแก้แพ้รุ่นที่สองเช่นเซทิริซีนและลอราทาดีนทำให้เกิดอาการง่วงซึมน้อยลงมากหรือแทบไม่มีเลย เนื่องจากความสามารถในการผ่านเข้าสู่สมอง ลดลง อย่าง มาก ^{[ 94 ]}

ยาต้านตัวรับโอเร็กซินเป็นยาที่ปิดกั้นตัวรับโอเร็กซินOX ₁และ/หรือOX ₂จึงช่วยลดผลการกระตุ้นการตื่นตัวของระบบโอเร็กซินและทำให้เกิดการนอนหลับ^{[ 95 ]} ยาต้านตัวรับโอเร็กซินที่ไม่เลือกเป้าหมาย ได้แก่ ซูโว เร็ ก แซน ต์ เลมโบเร็กแซนต์และดาริโดเร็กแซนต์และ ยาต้านตัวรับ โอเร็กซิน OX ₂ ที่เลือกเป้าหมายเช่นเซลโทเร็กแซนต์ได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาทางคลินิกว่าช่วยปรับปรุงการเริ่มต้นการนอนหลับระยะเวลาการนอนหลับและคุณภาพการนอนหลับ^{[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]}

สารต้านตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A เช่นริแทนเซอริน , คีแทน เซอริน , เอพลิแวน เซอริน , โวลิแนนเซอริน , เนโลแทนเซอรินและพิมาแวนเซอรินได้รับการศึกษาและพัฒนาเพื่อปรับปรุงการนอนหลับ^{[ 99 ] [ 100 ]}สารเหล่านี้ไม่ได้ช่วยให้หลับ ง่ายขึ้น แต่พบว่าช่วยเพิ่มการนอนหลับแบบคลื่นช้า (การนอนหลับลึก) และลดการตื่นกลางดึก^{[ 99 ] [ 100 ]}ในทางกลับกัน การปรับปรุงการให้คะแนนการนอนหลับตามความรู้สึกส่วนตัวนั้นค่อนข้างหลากหลาย^{[ 99 ]}ในที่สุดแล้ว ยังไม่มีสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่เลือก เฉพาะเจาะจงใด ๆ ที่ ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการนอน ไม่หลับ^{[ 99 ]} _{สารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A}ที่เลือกเฉพาะเจาะจงเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ใด ๆ คือ พิมาแวนเซอริน สำหรับการรักษาโรคจิตเภท ใน โรคพาร์กินสัน^{[ 100 ]}นอกจากสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่เลือก แล้ว สารที่ไม่เลือกหลายชนิดที่ใช้เป็นยานอนหลับยังแสดงฤทธิ์ต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aด้วย เช่นยาแก้ซึมเศร้าอย่างทราโซโดน เมอ ร์ทาซาพีนและ อะมิทริ ปไทลีนยาต้านโรคจิตอย่างเควติอาพีนและโอแลนซาพีนและยาแก้แพ้อย่างไฮดรอกซี ซีน และไซโปรเฮปทา ดี น^{[ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 91 ] [ 89 ]}

กาบาเพนตินอยด์หรือที่รู้จักกันในชื่อลิแกนด์ของช่องแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าที่ มีซับยูนิต α ₂ δได้แก่ ยาเช่นกาบาเพน ติ นพรีแกบาลินและกาบาเพนตินอีนาคาร์บิล^{[ 104 ]}พบว่ายาเหล่านี้ช่วยเพิ่มการนอนหลับแบบคลื่นช้า (การนอนหลับลึก) ในผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับและบุคคลที่มีสุขภาพดี^{[ 105 ] [ 102 ]}อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่ายาเหล่านี้จะไม่ช่วยให้เริ่มนอนหลับ ได้ง่าย ขึ้น^{[ 105 ]}อะทากาบาลิน(PD-0200390) ซึ่งเป็นกาบาเพนตินอยด์ เคยอยู่ระหว่างการพัฒนาอย่างเป็นทางการเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ แต่การพัฒนาถูกระงับเนื่องจากผลการทดลองทางคลินิกไม่เป็นที่น่าพอใจ^{[ 105 ]} PD-0299685เป็นกาบาเพนตินอยด์อีกตัวหนึ่งที่เคยอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับอาการวัยหมดประจำเดือนแต่การพัฒนาก็ถูกระงับในทำนองเดียวกัน^{[ 106 ] [ 107 ]}

พบว่า สารแคนนาบินอยด์หรือสารกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ เช่นδ ⁹ -tetrahydrocannabinol (THC) ที่พบในกัญชามีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการนอนหลับในคนที่มีสุขภาพดีและคนที่เป็นโรคนอนไม่หลับ [ ^{108 ] [ 109 ] พบ}ว่าช่วยปรับปรุงการเริ่มต้นการนอนหลับระยะเวลาการนอนหลับและคุณภาพการนอนหลับ [ ^{108 ] [ 109 ] ใน} ทางกลับกัน แคนนาบิไดออล (CBD) ซึ่งออกฤทธิ์แตกต่างจากแคนนาบินอยด์อื่นๆ เช่น THC นั้นไม่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการนอนหลับ^{[ 108 ]} Zenivolเป็นสารสกัดจากกัญชาที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคนอนไม่หลับในประเทศเยอรมนี^{[ 110 ] [ 109 ]}

ยาprazosin ซึ่งเป็นตัวต้าน ตัวรับ α1 _- adrenergic ถูกนำมาใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้รักษาอาการนอนไม่หลับฝันร้ายและคุณภาพการนอนหลับ ที่ไม่ดี ในผู้ที่มีภาวะความเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) ^{[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}โดยมีประสิทธิภาพทางคลินิกสำหรับวัตถุประสงค์นี้^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}อย่างไรก็ตาม ยานี้ยังเป็นยาลดความดันโลหิตและสามารถลดความดันโลหิตได้ จึงทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นเวียนศีรษะและความดันโลหิตต่ำ เมื่อเปลี่ยน ท่า^{[ 111 ]} ยานอนหลับ ที่ไม่เลือกชนิดบางชนิดเช่นtrazodoneและยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (TCAs) เช่นamitriptylineและtrimipramineก็เป็นตัวต้านตัวรับ α1-adrenergic _{เช่น กัน} ^{[ 105 ] [ 115 ] [ 116 ]}พบว่าการใช้ prazosin ร่วมกับtimolol ซึ่งเป็น beta blocker ที่ออกฤทธิ์ผ่านระบบประสาทส่วนกลาง (β-adrenergic receptor antagonist) มีฤทธิ์เสริมกันในการทำให้เกิดอาการง่วงซึมและง่วงนอนในสัตว์ทดลอง ^{[ 105 ] [ 117 ]}ในทางกลับกัน timolol เพียงอย่างเดียวไม่ก่อให้เกิดผลดัง กล่าว ^{[ 105 ] [ 117 ]}ยา beta blocker ที่ออกฤทธิ์ผ่านระบบประสาทส่วนกลาง เช่นpropranololและmetoprololเพียงอย่างเดียวไม่มีประสิทธิภาพหรือไม่ได้ใช้ในทางคลินิกเป็นยานอนหลับ และในความเป็นจริงแล้วยังเกี่ยวข้องกับอาการนอนไม่หลับเป็นผลข้างเคียงอีก ด้วย ^{[ 118 ] [ 119 ] [ 120 ]}ยา beta blocker บางชนิด เช่นlabetalolและcarvedilolยังปิดกั้นตัวรับ α ₁ -adrenergic ในระดับที่แตกต่างกัน และเกี่ยวข้องกับอาการง่วงนอนเป็นผลข้างเคียงเช่นเดียวกัน^{[ 91 ] [ 121 ] [ 122 ]}อย่างไรก็ตาม ยาปิดกั้นเบต้าทั้งสองชนิดนี้ยังเกี่ยวข้องกับอาการนอนไม่หลับเช่นเดียวกับยาปิดกั้นเบต้าแบบเลือกเฉพาะ^{[ 91 ]}

สารกระตุ้น ตัวรับ α2 _- adrenergicเช่นโคลนิดีนสามารถช่วยให้การนอนหลับดีขึ้นและอาจมีประโยชน์ในการรักษาอาการนอนไม่หลับ^{[ 105 ] [ 123 ] [ 124 ]}ตัวอย่างเช่น ในการรักษาอาการนอนไม่หลับในเด็กและวัยรุ่นที่มีภาวะสมาธิสั้น (ADHD) เช่นการบำบัดด้วยสารกระตุ้น^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]}ในทำนองเดียวกันกับโคลนิดีนสารกระตุ้นตัวรับ α2-adrenergic อย่างเดกซ์เมเดโทมิดีน มีฤทธิ์ระงับประสาทและทำให้หลับ และใช้ในการทำให้เกิดการระงับประสาทในสถานพยาบาล [ 126 ] กล่าวกันว่าการนอนหลับที่เกิดจากเดกซ์เมเดโท_มิดีนนั้นคล้ายคลึงกับ^{การนอนหลับ}ตามธรรมชาติ^{[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]} ยา tasipimidine (ODM-105) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น ตัวรับ α _2A -adrenergic แบบเลือกเฉพาะ กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ และอยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิกเฟส 2สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว ณ เดือนตุลาคม 2024 ^{[ 129 ] [ 130 ]} ตัวกระตุ้นตัวรับ α ₂ -adrenergic อาจทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตต่ำและภาวะหัวใจเต้นช้าเป็นผลข้างเคียงซึ่งจำกัดการใช้งาน^{[ 131 ] [ 126 ]} เชื่อกันว่า การกระตุ้นตัวรับ α _2A -adrenergic เป็นสาเหตุของผลกระทบทางสรีรวิทยาของตัวรับ α ₂ -adrenergic ส่วนใหญ่ รวมถึงภาวะความดันโลหิต ต่ำ ^{[ 129 ]}ในทางกลับกัน ยา guanfacine ซึ่งเป็น ตัวกระตุ้นตัวรับ α _2A -adrenergic แบบพิเศษ ดูเหมือนจะแสดงอาการง่วงซึมและความดันโลหิตต่ำน้อยกว่า clonidine ^{[ 132 ]}ทิซานิดีนถูกนำมาใช้เพื่อการนอนหลับนอกเหนือจากข้อบ่งใช้เช่นเดียวกับโคลนิดีน แต่ก็มีฤทธิ์ ลดความดันโลหิตน้อยกว่า เมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]}

สารตั้งต้นของเซโรโทนิน ได้แก่ ทริปโตแฟนและ5-ไฮดรอกซีทริปโตแฟน (5-HTP; ออกซิทริปแทน) มีจำหน่ายเป็นอาหารเสริมที่หาซื้อได้ทั่วไป^{[ 137 ] [ 138 ]}มักใช้เพื่อทำให้ง่วงนอนและรักษาอาการนอนไม่หลับ [ ^{137 ] [ 138 ] อย่างไรก็ตาม}มีข้อมูลทางคลินิกน้อยมากหรือไม่มีเลยที่สนับสนุนการใช้หรือประสิทธิภาพของสารเหล่านี้^{[ 137 ]}

ยาต้านเศร้าบางชนิดมีฤทธิ์ทำให้หลับและ/หรือสงบประสาท^{[ 105 ]}ได้แก่ทราโซโดน^ซึ่งเป็นสารต้านเซโรโทนินและสารยับยั้งการดูดซึมกลับ (SARI) [ ^{139 ] ยาต้านเศร้ากลุ่มไตร ไซคลิก (TCAs) เช่น อะมิทริปไทลีน [ 140} ]ด็อกเซ^พิน [ 141 ^{]และไตร}มิพรามีน [ ^{142 ] และ}ยาต้านเศร้ากลุ่มเตตระไซคลิก (TeCAs) เช่น เมอ ร์ทาซาพีน^{[ 143 ] [ 144 ]}และไมแอนเซอริน^{[ 145 ] [ 105 ]}สารเหล่านี้ออกฤทธิ์ทำให้หลับและสงบประสาทผ่านกลไกการออกฤทธิ์ หลายอย่าง ซึ่งอาจรวมถึงการต่อต้านตัวรับฮิสตามีนH ₁ การต่อต้านตัว รับเซโรโทนิน 5 -HT _2Aและการต่อต้านตัว รับ α ₁ -อะดรีเนอร์จิก^{[ 105 ]}ยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิด เช่น trazodone และ mirtazapine ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยเพิ่มการนอนหลับแบบคลื่นช้าซึ่งอาจเป็นผลมาจากการต่อต้านตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 77 ]}

ยาต้านโรคจิตทั่วไปบางชนิด(รุ่นแรก) เช่นคลอร์โปรมาซีนและยาต้านโรคจิตผิดปกติ (รุ่นที่สอง) รวมถึงโคลซาพีนโอแลนซาพีน เควดิอาพีน ริสเพอริโดน ซิปราซิ โดน และ โซ เทปินอาจมีฤทธิ์ระงับประสาทและ/หรือทำให้หลับ และถูกนำมาใช้ในการรักษาอาการนอนไม่หลับ^{[ 146 ] [ 147 ]}อย่างไรก็ตาม ยาที่ใช้กันทั่วไปที่สุดในการรักษาอาการนอนไม่หลับคือ เควดิอาพีนและโอแลนซาพีน^{[ 105 ] [ 148 ]}เชื่อกันว่ายาเหล่านี้ออกฤทธิ์โดยผ่านกลไกการออกฤทธิ์ หลายอย่าง รวมถึงการต่อต้านตัวรับฮิสตามีนH ₁ การต่อต้าน ตัว รับเซโรโทนิน5-HT _2A การต่อต้านตัวรับ α ₁ -อะดรีเนอร์จิกและ/หรือการต่อต้านตัวรับโดปามีนD ₂ ^{[ 105 ] [ 146 ]}แม้ว่ายาเหล่านี้บางชนิดจะถูกสั่งจ่ายบ่อยครั้งสำหรับอาการนอนไม่หลับ แต่ไม่แนะนำให้ใช้เว้นแต่ว่าอาการนอนไม่หลับนั้นเกิดจากภาวะสุขภาพจิตพื้นฐานที่สามารถรักษาได้ด้วยยาต้านโรคจิตเนื่องจากความเสี่ยงมักจะมากกว่าประโยชน์^{[ 149 ] [ 150 ]}พบว่าผลข้างเคียงที่ร้ายแรงบางอย่างเกิดขึ้นที่ขนาดยาต่ำที่ใช้สำหรับการสั่งจ่ายนอกข้อบ่งใช้ เช่นภาวะไขมันในเลือดสูงและภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ^{[ 151} ] ^{[ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] และการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่ายล่าสุดของการทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบตาบอดสองทาง 154 ครั้ง}ของการบำบัดด้วยยาเทียบกับยาหลอกสำหรับอาการนอนไม่หลับในผู้ใหญ่พบว่าเควติอาพีนไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในระยะสั้นใด ๆ ในด้านคุณภาพการนอนหลับ^{[ 155 ]}

อาหารเสริมสมุนไพร บางชนิดเช่นวาเลเรียนคาวาคาโม มา ยล์ลาเวนเดอร์ดอกเสาวรสและฮอปส์เป็นต้น อ้างว่ามีฤทธิ์ทำให้หลับ และใช้รักษาปัญหาการนอนหลับ แต่มีข้อมูลทางคลินิกน้อยมากหรือไม่มีเลยที่สนับสนุนการใช้^{[ 156 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 137 ] [ 159 ]}

จาก การวิจัยทางวิทยาศาสตร์พบว่ายาประเภทอื่นๆ อีกหลายชนิดก็มีฤทธิ์คล้ายยานอนหลับเช่นกัน^{[ 105 ]}ตัวอย่างเช่นสารกระตุ้นตัวรับฮิสตามีน H ^{3 เช่น α-methylhistamine, BP 2.94, GT-2203 (VUF-5296) และ SCH-50971 [} 160 _] สารกระตุ้นตัวรับอะดีโนซีน A ^{1 และ} A 2A เช่นอะดีโน_ซีนและYZG _- 331 [ 161 ] ^{[ 105 ] [ 162 ] และสารต้าน}ตัวรับโดปามีนD ₁เช่นNNC 01-0687 (ADX-10061, CEE-03-310, NNC-687) ^{[ 163 ] [ 164 ]}

เพลโลทีนซึ่งเป็นอัลคา ลอยด์ เตตระไฮโดรไอโซควิโน ลีน ที่พบใน พืช สกุลLophophoraเช่นLophophora diffusa (เปโยเต้เทียม) และLophophora williamsii (เปโยเต้) เป็นสารที่ทำให้เกิดอาการง่วงนอน ซึ่งเคยวางจำหน่ายในยุโรปในช่วงทศวรรษ 1890 แต่ถูกยกเลิกไปเมื่อ มีการนำ ยาบาร์บิทูเรต ที่มีราคาถูกกว่า เข้ามาใช้ในทศวรรษถัดมา^{[ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ]}มีการระบุว่าเพลโลทีนเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ₆แบบอ่อนที่ มีฤทธิ์ เฉพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพ สูง เป็นตัว กระตุ้น ตัวรับเซโรโทนิน5-HT ₇ แบบผกผัน และเป็นลิแกนด์ของตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _1Dโดยอาจมีกลไกการทำงานอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ระงับประสาทและทำให้ง่วงนอน^{[ 169 ] [ 170 ]}

มีการตี พิมพ์การทบทวนอย่างเป็นระบบครั้งใหญ่และการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่ายของยาสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับในปี 2022 ^{[ 97 ]}พบว่ามีช่วงของขนาดผลกระทบ ที่แตกต่างกันอย่างกว้างขวาง ( ความแตกต่างเฉลี่ยมาตรฐานหรือ SMD) ในแง่ของประสิทธิผลทางคลินิกสำหรับอาการนอนไม่หลับ^{[ 97 ]}ยาที่ได้รับการประเมินและขนาดผลกระทบ ได้แก่เบนโซไดอะซีพีน (เช่นเทมาซีแพมไตรอะโซแลมและอื่นๆ อีกมากมาย) (SMD 0.58 ถึง 0.83) ยาในกลุ่ม Z ( เอสโซพิโคลนซาเลปลอนโซลพิเดมโซพิโคลน ) (SMD 0.03 ถึง 0.63) ยา แก้ซึม เศร้า และยาแก้แพ้ที่ มีฤทธิ์ระงับประสาท ( ด็อกซีพิน ด็อกซิ ลามี น ทรา โซ โดน ไตรมิพรามีน ) (SMD 0.30 ถึง 0.55) ยา ต้าน โรคจิตเควติอาพีน (SMD 0.07) ยาต้านตัวรับโอเร็กซิน ( ดาริโดเร็กแซน ต์ เล ม โบเร็กแซนต์ เซล โทเร็กแซนต์ซู โว เร็กแซนต์ ) (SMD 0.23 ถึง 0.44) และยากระตุ้นตัวรับเมลาโทนิน ( เมลาโทนิน , ราเมลทีออน ) (SMDs 0.00 ถึง 0.13) ^{[ 97 ]}ความแน่นอนของหลักฐานแตกต่างกันไปตั้งแต่สูงไปจนถึงต่ำมาก ขึ้นอยู่กับยา^{[ 97 ]}ยาบางชนิดที่มักใช้เป็นยานอนหลับ รวมถึงยาแก้แพ้ เช่น ไดเฟนไฮดรามีน , ไฮดรอกซีซีนและโพรเมทาซีนและยาแก้ซึมเศร้า เช่นอะมิทริปไทลีนและเมอร์ทาซาพีนเป็นต้น ไม่ได้รวมอยู่ในการวิเคราะห์เนื่องจากข้อมูลไม่เพียงพอ^{[ 97 ]}

โดยทั่วไปควรหลีกเลี่ยงการใช้ยากล่อมประสาทในผู้สูงอายุ ยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่แย่ลง รวมถึงการเสื่อมถอยทางสติปัญญา การหกล้มและกระดูกหัก [ ^{171 ] ควร}หลีกเลี่ยงยากล่อมประสาทและยานอนหลับในผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม ด้วยเช่นกัน ตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่เรียกว่าMedication Appropriateness Tool for Comorbid Health Conditions in Dementia (MATCH-D) [ ^{172 ]}การใช้ยาเหล่านี้อาจขัดขวางการทำงานของสมองในผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม ซึ่งไวต่อผลข้างเคียงของยามากกว่า อย่างไรก็ตาม ยานอนหลับบางชนิด เช่นด็อกเซปิน ในขนาด ^ต่ำสารกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินและสารต้านตัวรับโอเร็กซินอาจปลอดภัยและเหมาะสมกว่าในผู้สูงอายุ^{[ 173 ]}

Hypnoticaเป็นกลุ่มยาและสารที่ทำให้ง่วงนอนซึ่งได้รับการทดสอบทางการแพทย์ในช่วงทศวรรษ 1890 และหลังจากนั้น ซึ่งรวมถึงยูเรเทน อะซีทัล เมทิลัลซัลโฟน อล พาราอัลดีไฮด์ อะ มิ ลีนไฮเด ร ต ไฮพ นอนคลอราลูเรเทน โอห์โลราลามิด หรือคลอราลิมิด^{[ 174 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับการใช้ยาเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับได้พัฒนาขึ้นตลอดช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 การรักษาอาการนอนไม่หลับในจิตเวชศาสตร์มีมาตั้งแต่ปี 1869 เมื่อคลอรัลไฮเดรตถูกนำมาใช้เป็นยานอนหลับเป็นครั้งแรก^{[ 175 ]}บาร์บิทูเรตกลายเป็นยากลุ่มแรกในช่วงต้นทศวรรษ 1900 ^{[ 176 ]}หลังจากนั้นการแทนที่ทางเคมีทำให้เกิดสารประกอบอนุพันธ์ แม้ว่าจะเป็นกลุ่มยาที่ดีที่สุดในขณะนั้น (มีความเป็นพิษน้อยกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า) แต่ก็เป็นอันตรายหากใช้เกินขนาดและมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจ^{[ 177 ] [ 178 ] [ 179 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1970 ควินาโซลิโนน^{[ 180 ]}และเบนโซไดอะซีพีนได้รับการแนะนำให้เป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่าเพื่อทดแทนบาร์บิทูเรต และในช่วงปลายทศวรรษ 1970 เบนโซไดอะซีพีนก็กลายเป็นยาที่ปลอดภัยกว่า^{[ 175 ]}

เบนโซไดอะซีพีนก็มีข้อเสียเช่นกันการติดยาอาจเกิดขึ้นได้ และบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์หรือยากดประสาท ชนิดอื่น มีคำถามเกิดขึ้นว่ายาเหล่านี้รบกวนโครงสร้างการนอนหลับหรือไม่^{[ 181 ]}

ยา ที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนหรือยา Z เช่นซอลพิเดมถูกนำมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 แม้ว่าจะเห็นได้ชัดว่ายาเหล่านี้มีความเป็นพิษน้อยกว่าบาร์บิทูเรต ซึ่งเป็นยาในกลุ่มเดียวกัน แต่ประสิทธิภาพในการเปรียบเทียบกับเบนโซไดอะซีพีนยังไม่ได้รับการพิสูจน์ ประสิทธิภาพดังกล่าวยากที่จะระบุได้หากไม่มีการศึกษาแบบระยะยาวอย่างไรก็ตาม จิตแพทย์บางคนแนะนำยาเหล่านี้ โดยอ้างถึงงานวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่ายาเหล่านี้มีฤทธิ์เท่าเทียมกันแต่มีโอกาสถูกใช้ในทางที่ผิดน้อยกว่า^{[ 25 ]}

สารต้านตัวรับโอเร็กซินเช่นซูโวเร็กแซนต์ได้รับการแนะนำในช่วงปี 2010 และ 2020 ^{[ 182 ]}

• อาการนอนไม่หลับ § ยา
• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ
• การนอนหลับที่ไม่ทำให้ร่างกายได้พักผ่อนอย่างเต็มที่ § การรักษา

ลองค้นหาคำว่า "hypnotic"ในวิกิพีเดีย ซึ่งเป็นพจนานุกรมออนไลน์ฟรี

• ภาพรวมของยานอนหลับ