วิตามินบี₁₂

สูตรโครงสร้างทั่วไปของโคบาลามิน
แบบจำลองแท่งของไซยาโนโคบาลามิน (R = CN) โดยอิงตามโครงสร้างผลึก[ 1 ]
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	วิตามินบี 12, วิตามินบี-12, โคบาลามิน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a605007
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : วิตามินบี 12
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , ใต้ลิ้น, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV), ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (IM), พ่นจมูก
รหัส ATC	B03BA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหราชอาณาจักร :ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ สหรัฐอเมริกา : ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ดูดซึมได้ง่ายในลำไส้เล็กส่วนปลาย
การจับโปรตีน	การจับกับ โปรตีนในพลาสมาของ ทราน ส์โคบาลามินนั้นสูงมากการจับกับไฮดรอกซีโคบาลามินจะสูงกว่าไซยาโนโคบาลามินเล็กน้อย
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ประมาณ 6 วัน(400 วันในตับ)
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC α-(5,6-ไดเมทิลเบนซิมิดาโซลิล)โคบามิดไซยาไนด์
หมายเลข CAS	68-19-9
PubChem CID	184933
ดรักแบงค์	DB00115
เคมสไปเดอร์	10469504
มหาวิทยาลัย	P6YC3EG204
เคกก์	D00166
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2110563
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 63 H 88 Co N 14 O 14 P
มวลโมลาร์	1 355 .388  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H](CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N=C(C(\C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45)[C@@H]6O)[C@H]7CC(N)=O
อินชิ นิ้วChI=1S/C62H90N13O14P.CN.Co/c1-29-20-39-40(21-30(29)2)75(28-70-39 )57-52(84)53(41(27-76)87-57)89-90(85,86)88-31(3)26-69-49(83)18-19-5 9(8)37(22-46(66)80)56-62(11)61(10,25-48(68)82)36(14-17-45(65)79)51(74-62)33(5)55-60(9,24-47(67)81)34(12-15-43(63)77)38(71-55)23-42-58 (6,7)35(13-16-44(64)78)50(72–42)32(4)54(59)73–56;1–2;/h20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H,12-19,22,24-27H2,1-11H3,(H15,63,64, 65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86);;/q;;+2/p-2 /t31?,34-,35-,36-,37+,41-,52-,53-,56-,57+,59-,60+,61+,62+;;/m1../s1 วาย รหัส:RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L วาย

วิตามินบี₁₂หรือที่รู้จักกันในชื่อโคบาลามินหรือปัจจัยภายนอกเป็นวิตามิน ที่ละลายน้ำได้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญ [ ^{2 ] เป็น}หนึ่งในวิตามินบี 8 ชนิด ทำหน้าที่เป็นโคแฟคเตอร์ ที่สำคัญ ในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและ การเผา ผลาญกรดไขมันและกรดอะมิโน^{[ 3 ]}มีบทบาทสำคัญในระบบประสาทโดยสนับสนุนการสังเคราะห์ไมอีลินและมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูก^{[ 2 ] [ 4 ]}สัตว์ต้องการวิตามินบี12 _แต่พืชไม่ต้องการ โดยอาศัยวิถีทางเอนไซม์ทางเลือกอื่นแทน^{[ 5 ]}

วิตามินบี₁₂เป็นวิตามินที่มีโครงสร้างทางเคมีซับซ้อนที่สุด^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]}และถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยอาร์เคียและแบคทีเรียบาง ชนิดเท่านั้น ^{[ 8 ]}แหล่งอาหารตามธรรมชาติ ได้แก่เนื้อสัตว์หอยตับปลาสัตว์ปีกไข่และผลิตภัณฑ์นม[ ^{2 ] นอกจาก}นี้ยังมีการเติมวิตามินบี 12 ลงในซีเรียลอาหารเช้าหลายชนิดผ่านการเสริมคุณค่าทางโภชนาการและมีจำหน่ายใน รูปแบบ อาหารเสริมและยา^{[ 2 ]} โดยทั่วไป อาหารเสริมจะรับประทานทางปาก แต่อาจให้โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพื่อรักษาภาวะขาดวิตามิน^{[ 2 ] [ 6 ]}

ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี การขาดวิตามินบี₁₂ไม่ค่อยพบเห็นบ่อยนัก ส่วนใหญ่เป็นเพราะร่างกายมีวิตามินสะสมอยู่มาก และการหมุนเวียนช้า โดยมีความต้องการจากอาหารค่อนข้างต่ำ^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม การขาดวิตามินบี₁₂ในผู้สูงอายุเป็นเรื่องที่น่ากังวลอย่างมาก และเกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม^{[ 3 ] : 313} สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดในประเทศที่พัฒนาแล้วคือการดูดซึมบกพร่องเนื่องจากการสูญเสียปัจจัยภายในกระเพาะอาหาร (IF) ซึ่งจำเป็นต่อการดูดซึม^{[ 9 ]}สาเหตุที่เกี่ยวข้องคือ การผลิต กรดในกระเพาะอาหาร ลดลงตามอายุหรือจากการใช้ ยาต้านกรดกลุ่มโปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์เป็นเวลานาน^{[ 10 ]}ยาต้านกรด_{กลุ่ม} H2หรือยาลดกรดอื่นๆ^{[ 11 ]}และการมีปฏิสัมพันธ์กับเมตฟอร์มินผู้สูงอายุ – เนื่องจากการดูดซึมในลำไส้บกพร่อง – และเด็ก ผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน และหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาหารจากสัตว์น้อย ล้วนมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น^{[ 2 ] [ 12 ]}

การขาดโฟเลตเป็นอันตรายอย่างยิ่งในระหว่างตั้งครรภ์วัยเด็กและผู้สูงอายุ อาจนำไปสู่โรคเส้นประสาท โรคโลหิตจาง ชนิดเมกะโลบลาสติกและโรคโลหิตจางชนิดเพอร์นิเซียส [ ^{2 ] [ 13 ] ทำให้}เกิดอาการต่างๆ เช่นอ่อนเพลียชาตามปลายมือปลายเท้า ซึมเศร้า สติปัญญาเสื่อมลง เดินเซและแม้กระทั่งความเสียหายของเส้นประสาทที่ไม่สามารถแก้ไขได้ ในทารก การขาดโฟเลตที่ไม่ได้รับการรักษาอาจส่งผลให้เกิดความบกพร่องทางระบบประสาทและโรคโลหิตจาง^{[ 2 ]}การขาดโฟเลตในมารดาจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรความผิดปกติของท่อประสาทและพัฒนาการล่าช้าในบุตร^{[ 14 ]} ระดับ โฟเลตอาจเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของอาการและระยะของโรคได้

วิตามินบี₁₂เป็นสารประกอบเชิงซ้อนของโคบอลต์ซึ่งครอบครองศูนย์กลางของ ลิแกนด์ คอร์รินและยังจับกับ ลิแกนด์เบน ซิมิดาโซลและกลุ่มอะดีโนซิล อีกด้วย ^{[ 15 ]}สารประกอบที่เกี่ยวข้องหลายชนิดมีพฤติกรรมคล้ายคลึงกันและทำหน้าที่เป็นวิตามิน สารประกอบกลุ่มนี้บางครั้งเรียกว่า "โคบาลามิน" สารประกอบทางเคมีเหล่านี้มีโครงสร้างโมเลกุลที่คล้ายคลึงกัน โดยแต่ละชนิดแสดงฤทธิ์เป็นวิตามินในระบบชีวภาพที่ขาดวิตามิน พวกมันถูกเรียกว่าไวตาเมอร์ที่มีฤทธิ์เป็นวิตามินในฐานะโคเอนไซม์ซึ่งหมายความว่าการมีอยู่ของมันจำเป็นสำหรับปฏิกิริยาที่เร่งด้วยเอนไซม์บางอย่าง^{[ 16 ] [ 17 ]}

• อะดีโนซิลโคบาลามิน
• ไซยาโนโคบาลา มิ นซึ่งเป็นลิแกนด์อะดีโนซิลในวิตามินบี₁₂ถูกแทนที่ด้วยไซยาไนด์
• ไฮดรอกโซโคบาลา มิน ซึ่งเป็นลิแกนด์อะดีโนซิลในวิตามินบี₁₂ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกไซด์
• เมทิลโคบาลามินซึ่งเป็นลิแกนด์อะดีโนซิลในวิตามินบี₁₂ถูกแทนที่ด้วยเมทิล

ไซยาโนโคบาลามินเป็นวิตามินบี₁₂ รูปแบบสังเคราะห์ กระบวนการหมักโดยแบคทีเรียสร้าง AdoB ₁₂และ MeB ₁₂ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นไซยาโนโคบาลามินโดยการเติมโพแทสเซียมไซยาไนด์ในสภาวะที่มีโซเดียมไนไตรต์และความร้อน เมื่อรับประทานเข้าไป ไซยาโนโคบาลามินจะถูกเปลี่ยนเป็น AdoB ₁₂และ MeB _{12 ซึ่งเป็นวิตามิน} บี 12สองรูปแบบที่มีฤทธิ์ ทางชีวภาพ₁₂เมทิลโคบาลามินอยู่ในไซโตซอลและอะดีโนซิลโคบาลามินอยู่ในไมโตคอนเดรีย^{[ 18 ]}

ไซยาโนโคบาลามินเป็นรูปแบบที่ใช้กันทั่วไปในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและการเสริมคุณค่าทางโภชนาการในอาหารเนื่องจากไซยาไนด์ช่วยรักษาเสถียรภาพของโมเลกุลเพื่อป้องกันการเสื่อมสภาพ เมทิลโคบาลามินก็มีจำหน่ายในรูปแบบผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเช่นกัน^{[ 16 ]}การใช้อะดีโนซิลโคบาลามินหรือเมทิลโคบาลามินในรูปแบบต่างๆ ไม่มีข้อดีในการรักษาภาวะขาด วิตามินบี ₁₂ ^{[ 19 ] [ 4 ]}

ไฮดรอกโซโคบาลามินสามารถฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพื่อรักษาภาวะขาด วิตามินบี _{12 ได้} ^{[ 20 ]}นอกจากนี้ยังสามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพื่อรักษาพิษไซยาไนด์ได้ เนื่องจากหมู่ไฮดรอกซิลจะถูกแทนที่ด้วยไซยาไนด์ ทำให้เกิดไซยาโนโคบาลามินที่ไม่เป็นพิษซึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 21 ]}

Pseudovitamin B ₁₂หมายถึงสารประกอบที่เป็นคอร์รินอยด์ที่มีโครงสร้างคล้ายกับวิตามิน แต่ไม่มีฤทธิ์ของวิตามิน^{[ 22 ] [ 18 ]} Pseudovitamin B ₁₂เป็นคอร์รินอยด์ส่วนใหญ่ในสไปรูลินาซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจากสาหร่ายที่บางครั้งถูกกล่าวอ้างอย่างผิดพลาดว่ามีฤทธิ์ของวิตามินนี้^{[ 23 ]}

สารประกอบแอนติวิตามินบี_{12 (มักเป็นอะนาล็อกบี 12} สังเคราะห์ ) ไม่เพียงแต่ไม่มีฤทธิ์ทางวิตามินเท่านั้น แต่ยังรบกวนการทำงานของวิตามินบี₁₂ ที่แท้จริงอีกด้วย การออกแบบสารประกอบเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการแทนที่ไอออนโลหะด้วยโรเดียมนิกเกลหรือสังกะสีหรืออาจมีลิแกนด์ที่ไม่ทำงานติดอยู่ เช่น 4-เอทิลฟีนิล สารประกอบเหล่านี้มีศักยภาพในการนำไปใช้ในการวิเคราะห์เส้นทางบี₁₂หรือแม้กระทั่งโจมตีเชื้อโรคที่ขึ้นอยู่กับ บี ₁₂ ^{[ 24 ]}

การขาด วิตามินบี₁₂อาจก่อให้เกิดความเสียหายร้ายแรงและไม่สามารถแก้ไขได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อสมองและระบบประสาท^{[ 6 ] [ 25 ]}แม้ในระดับที่ต่ำกว่าปกติเพียงเล็กน้อย การขาดวิตามินบี 12 ก็อาจทำให้เกิดอาการอ่อนเพลีย ปวดศีรษะ เป็นลม หายใจเร็วผิวซีดชาหรือรู้สึกเสียวซ่า เบื่ออาหาร แสบร้อนกลางอก ทรงตัวไม่ดี เดินลำบาก ปฏิกิริยาตอบสนองช้า มองเห็นไม่ชัด มีปัญหาเรื่องความจำ ซึมเศร้า หงุดหงิด ขาดสมาธิ ความสามารถทางปัญญาลดลง ภาวะสมองเสื่อมและแม้กระทั่งโรคจิต^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}นอกจากนี้ ยังอาจเกิดปัญหาอื่นๆ เช่น ภูมิคุ้มกันอ่อนแอ ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง และการไหลเวียนโลหิตในสตรีหยุดชะงัก^{[ 29 ]}และยังเชื่อมโยงกับภาวะฝ่อของเส้นประสาทตาและโรคเส้นประสาทอักเสบ^{[ 30 ]}

โรคโลหิตจาง จากการขาดวิตามินบี¹² _ชนิดหลักคือโรคโลหิตจางร้ายแรง [ ^{31 ]} ซึ่งมีลักษณะอาการ 3 ประการ :

1. ภาวะโลหิตจางที่มีโปรเมกาโลบลาสโตซิสในไขกระดูก ( โลหิตจางเมกาโลบลาสติก ) ^{[ 32 ]}เกิดจากการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA (โดยเฉพาะพิวรีนและไทมิดีน )
2. อาการทางระบบทางเดินอาหาร: การเปลี่ยนแปลงในการเคลื่อนไหวของลำไส้ เช่นท้องเสีย เล็กน้อย หรือท้องผูกและการสูญเสียการควบคุมกระเพาะปัสสาวะหรือลำไส้^{[ 33 ]}เชื่อกันว่าอาการเหล่านี้เกิดจากการสังเคราะห์ DNA ที่บกพร่องซึ่งยับยั้งการจำลองแบบในบริเวณเนื้อเยื่อที่มีการหมุนเวียนของเซลล์สูง นอกจากนี้ยังอาจเกิดจากการ โจมตี ของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์พาไร เอทัล ของกระเพาะอาหารในโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง มีความสัมพันธ์กับการขยายตัวของหลอดเลือดในกระเพาะอาหารส่วนแอนทรัล (ซึ่งอาจเรียกว่ากระเพาะอาหารรูปแตงโม) และโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง^{[ 34 ]}
3. อาการทางระบบประสาท: ความบกพร่องทางประสาทสัมผัสหรือการเคลื่อนไหว (ไม่มีปฏิกิริยาตอบสนอง ความรู้สึกสั่นสะเทือนหรือสัมผัสเบาลดลง) และ การเสื่อมสภาพแบบผสมผสาน กึ่งเฉียบพลันของไขสันหลัง^{[ 32 ] [ 35 ]}อาการบกพร่องในเด็ก ได้แก่พัฒนาการล่าช้าการถดถอยความหงุดหงิดการเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจและภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง^{[ 36 ]}

การขาด วิตามินบี₁₂มักเกิดจากการดูดซึมที่ไม่ดี แต่ก็อาจเกิดจากการรับประทานน้อย โรคกระเพาะอักเสบจากภูมิคุ้มกัน การมีโปรตีนที่จับกับวิตามินน้อย หรือการใช้ยาบางชนิด[ ^{6 ] ผู้} ที่ทานมังสวิรัติแบบไม่บริโภคอาหารที่มาจากสัตว์มีความเสี่ยง เนื่องจากอาหารที่มาจากพืชไม่มีวิตามินในปริมาณที่เพียงพอที่จะป้องกันการขาดวิตามิน^{[ 37 ]} ผู้ที่ทาน มังสวิรัติแบบไม่บริโภคผลิตภัณฑ์จากสัตว์ เช่น นมและไข่ แต่ไม่ทานเนื้อสัตว์หรือเครื่องใน ก็มีความเสี่ยงเช่นกัน พบว่าการขาดวิตามินบี₁₂เกิดขึ้นในกลุ่มผู้ที่ทานมังสวิรัติแบบไม่บริโภคอาหารเสริมวิตามินบี₁₂หรืออาหารเสริมวิตามิน ประมาณ 40% ถึง 80% ^{[ 38 ]}ในฮ่องกงและอินเดีย พบว่าการขาดวิตามินบี₁₂เกิดขึ้นในกลุ่มผู้ที่ทานมังสวิรัติแบบไม่บริโภคอาหารประมาณ 80% เช่นเดียวกับผู้ที่ทานมังสวิรัติแบบไม่บริโภคอาหาร ผู้ที่ทานมังสวิรัติแบบไม่บริโภคอาหารสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการรับประทานอาหารเสริมหรือรับประทานอาหารเสริมวิตามินบี₁₂เช่น ซีเรียล นมจากพืช และยีสต์โภชนาการเป็นประจำ^{[ 39 ]}ผู้สูงอายุมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีแนวโน้มที่จะผลิตกรดในกระเพาะอาหาร น้อยลง เมื่ออายุมากขึ้น ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าachlorhydriaส่งผลให้มีโอกาสเกิดภาวะขาดวิตามินบี₁₂ มากขึ้น เนื่องจากการดูดซึมลดลง^{[ 2 ]}

การ ใช้ไนตรัสออกไซด์เกินขนาดหรือการใช้มากเกินไปจะเปลี่ยนรูปแบบโมโนวาเลนต์ที่ออกฤทธิ์ของวิตามินบี₁₂ให้เป็นรูปแบบไบวาเลนต์ที่ไม่ออกฤทธิ์^{[ 40 ]}

ปริมาณสารอาหารที่แนะนำให้บริโภคต่อวัน (RDA)ของสหรัฐฯสำหรับหญิงตั้งครรภ์คือ2.6  ไมโครกรัมต่อวัน (μg/d)สำหรับการให้นมบุตร2.8 ไมโครกรัม/วันการกำหนดค่าเหล่านี้อ้างอิงจากปริมาณสารอาหารที่แนะนำต่อวัน (RDA)2.4 ไมโครกรัม/วันสำหรับผู้หญิงที่ไม่ตั้งครรภ์ บวกกับสิ่งที่ถ่ายทอดไปยังทารกในครรภ์ระหว่างตั้งครรภ์และสิ่งที่ส่งผ่านทางน้ำนมแม่^{[ 16 ] [ 41 ] : 972} อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาจากหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เดียวกันหน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป (EFSA) กำหนดปริมาณการบริโภคที่เพียงพอ (AI) ไว้ที่4.5 ไมโครกรัม/วันสำหรับการตั้งครรภ์และ5.0 μg/dสำหรับการให้นมบุตร^{[ 42 ]}ระดับวิตามินบี₁₂ ในมารดาที่ต่ำ ซึ่งกำหนดโดยความเข้มข้นในซีรั่มน้อยกว่า 148 pmol/L จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการแท้งบุตร การคลอดก่อนกำหนด และน้ำหนักแรกเกิดต่ำ^{[ 43 ] [ 41 ]}ในระหว่างตั้งครรภ์ รกจะสะสมวิตามินบี₁₂ทำให้ทารกแรกเกิดมีความเข้มข้นในซีรั่มสูงกว่ามารดา^{[ 16 ]}เนื่องจากวิตามินที่ดูดซึมเข้ามาใหม่จะไปถึงรกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า วิตามินที่มารดาบริโภคจึงมีความสำคัญมากกว่าวิตามินที่อยู่ในเนื้อเยื่อตับของเธอ^{[ 16 ] [ 44 ]}

ผู้หญิงที่บริโภคอาหารที่มาจากสัตว์น้อย หรือผู้ที่เป็นมังสวิรัติหรือวีแกน มีความเสี่ยงที่จะขาดวิตามินในระหว่างตั้งครรภ์สูงกว่าผู้ที่บริโภคผลิตภัณฑ์จากสัตว์มากกว่า การขาดวิตามินนี้อาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง และยังเพิ่มความเสี่ยงที่ทารกที่ได้รับนมแม่จะขาดวิตามินอีกด้วย^{[ 44 ] [ 41 ]}วิตามินบี₁₂ไม่ใช่หนึ่งในอาหารเสริมที่องค์การอนามัยโลกแนะนำสำหรับสตรีมีครรภ์ที่มีสุขภาพดี^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม วิตามินบี₁₂มักถูกแนะนำให้รับประทานในระหว่างตั้งครรภ์ในรูปแบบวิตามินรวมร่วมกับกรดโฟลิก^{[ 45 ] [ 46 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับคุณแม่ตั้งครรภ์ที่รับประทานอาหารมังสวิรัติหรือวีแกน^{[ 47 ]}

ความเข้มข้นของวิตามินในน้ำนมแม่ต่ำมักเกิดขึ้นในครอบครัวที่มีฐานะทางเศรษฐกิจและสังคมต่ำ หรือมีการบริโภคผลิตภัณฑ์จากสัตว์น้อย^{[ 41 ] : 971, 973} มีเพียงไม่กี่ประเทศ โดยส่วนใหญ่อยู่ในแอฟริกา ที่มีโครงการเสริมวิตามินในอาหารบังคับสำหรับแป้งสาลีหรือแป้งข้าวโพด อินเดียมีโครงการเสริมวิตามินแบบสมัครใจ^{[ 48 ]}สิ่งที่แม่ที่ให้นมบุตรบริโภคมีความสำคัญมากกว่าปริมาณวิตามินในเนื้อเยื่อตับของเธอ เนื่องจากวิตามินที่ดูดซึมได้ใหม่จะไปถึงน้ำนมแม่ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า^{[ 41 ] : 973} วิตามินบี₁₂ ในน้ำนมแม่ จะลดลงเมื่อให้นมบุตรเป็นเวลาหลายเดือน ทั้งในแม่ที่ได้รับสารอาหารครบถ้วนและแม่ที่ขาดวิตามิน^{[ 41 ] : 973–974} การให้นมบุตรอย่างเดียวหรือเกือบอย่างเดียวเกินหกเดือนเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของภาวะวิตามินในเลือดต่ำในทารกที่กำลังกินนมแม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อภาวะวิตามินในเลือดไม่ดีในระหว่างตั้งครรภ์ และหากอาหารที่เริ่มให้ทารกกินในช่วงแรกเป็นอาหารมังสวิรัติ^{[ 41 ] : 974–975}

ความเสี่ยงของการขาดวิตามินจะยังคงอยู่หากอาหารหลังหย่านมมีผลิตภัณฑ์จากสัตว์น้อย^{[ 41 ] : 974–975} สัญญาณของการขาดวิตามินในทารกและเด็กเล็กอาจรวมถึงภาวะโลหิตจาง การเจริญเติบโตทางร่างกายที่ไม่ดี และพัฒนาการทางระบบประสาทล่าช้า^{[ 41 ] : 975} _{เด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีวิตามินบี 12}ในซีรั่มต่ำสามารถรักษาได้ด้วยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ จากนั้นจึงเปลี่ยนไปใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารแบบรับประทาน^{[ 41 ] : 976}

มีการใช้การผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหารหรือการผ่าตัดจำกัดขนาดกระเพาะอาหารหลายวิธีเพื่อรักษาโรคอ้วนขั้นรุนแรง การผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหารแบบ Roux-en-Y (RYGB) แต่ไม่ใช่การผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหารแบบสลีฟหรือการรัดกระเพาะอาหาร จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการขาดวิตามินบี₁₂และจำเป็นต้องได้รับการรักษาป้องกันหลังการผ่าตัดด้วยการฉีดหรือการเสริมวิตามินทางปากในปริมาณสูง^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}สำหรับการเสริมวิตามินทางปากหลังการผ่าตัดอาจต้องใช้1,000 ไมโครกรัมต่อวัน เพื่อป้องกันภาวะขาดวิตามิน ^{[ 51 ]}

จากการตรวจสอบครั้งหนึ่งระบุว่า “ในปัจจุบันยังไม่มีการทดสอบ 'มาตรฐานทองคำ' สำหรับการวินิจฉัยภาวะขาดวิตามินบี₁₂ดังนั้นการวินิจฉัยจึงต้องพิจารณาทั้งสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยและผลการตรวจวินิจฉัย” ^{[ 52 ]}โดยทั่วไปมักสงสัยว่าขาดวิตามินเมื่อการตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วนตามปกติแสดงให้เห็นภาวะโลหิตจางที่มีปริมาตรเม็ดเลือดแดงเฉลี่ย (MCV) สูงขึ้น นอกจากนี้ ในการตรวจเลือดทางกล้องจุลทรรศน์ อาจพบเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ และเม็ดเลือดขาวชนิดโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ที่มีนิวเคลียสแบ่งส่วนมากเกินไปการวินิจฉัยได้รับการสนับสนุนจากระดับวิตามินบี₁₂ในเลือดที่ต่ำกว่า 150–180 pmol/L (200–250 pg/mL ) ในผู้ใหญ่^{[ 53 ]}อย่างไรก็ตาม ค่าในซีรั่มอาจคงอยู่ได้ในขณะที่ปริมาณวิตามินบี₁₂ ในเนื้อเยื่อ กำลังลดลง ดังนั้น ค่าวิตามินบี₁₂ ในซีรั่ม ที่สูงกว่าจุดตัดของภาวะขาดวิตามินจึงไม่ได้ยืนยันว่ามีวิตามิน บี _{12 เพียงพอเสมอไป} ^{[ 2 ]}ด้วยเหตุนี้ระดับโฮโมซิสเต อีนในซีรั่มที่สูง กว่า 15 ไมโครโมล/ลิตร และกรดเมทิลมาโลนิก (MMA) ที่สูงกว่า 0.271 ไมโครโมล/ลิตร จึงถือเป็นตัวบ่งชี้ที่ดีกว่าสำหรับภาวะขาดวิตามินบี₁₂มากกว่าการพึ่งพาเฉพาะความเข้มข้นของวิตามินบี₁₂ในเลือด^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม ระดับ MMA ที่สูงขึ้นไม่ได้สรุปผลได้แน่ชัด เนื่องจากพบได้ในผู้ที่มีภาวะขาดวิตามินบี₁₂แต่ก็พบได้ในผู้สูงอายุที่มีภาวะไตวายด้วย^{[ 28 ]}และระดับโฮโมซิสเตอีนที่สูงขึ้นก็ไม่ได้สรุปผลได้แน่ชัดเช่นกัน เนื่องจากพบได้ในผู้ที่มีภาวะขาดโฟเลต^{[ 54 ]}นอกจากนี้ ระดับกรดเมทิลมาโลนิกที่สูงขึ้นอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม เช่นภาวะกรดเมทิลมาโลนิกใน เลือด สูง^{[ 55 ]}หากมีภาวะความเสียหายของระบบประสาทและการตรวจเลือดไม่สามารถสรุปผลได้อาจทำการเจาะน้ำไขสันหลัง เพื่อวัด ระดับวิตามินบี_{12 ในน้ำไขสันหลัง} ^{[ 56 ]}

ฮาปโตคอร์รินในซีรั่ม จะจับกับวิตามินบี ₁₂ที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดได้ 80-90% ทำให้ไม่สามารถส่งไปยังเซลล์โดยทรานส์โคบาลามิน IIได้ สันนิษฐานว่านี่เป็นหน้าที่ในการเก็บรักษาในกระแสเลือด^{[ 57 ]}โรคร้ายแรงหลายโรค แม้กระทั่งโรคที่อาจถึงแก่ชีวิต ทำให้ระดับฮาปโตคอร์รินในซีรั่มสูงขึ้น ซึ่งวัดได้จากวิตามินบี₁₂ ในซีรั่มที่สูงผิดปกติ ในขณะเดียวกันก็อาจแสดงอาการขาดวิตามินเนื่องจากวิตามินที่จับกับทรานส์โคบาลามิน II ไม่เพียงพอ ซึ่งทรานส์โคบาลามิน II ทำหน้าที่ส่งวิตามินไปยังเซลล์^{[ 58 ]}

ภาวะขาด วิตามินบี₁₂ อย่างรุนแรง ในเบื้องต้นสามารถแก้ไขได้ด้วยการฉีดวิตามินบี 12 เข้ากล้ามเนื้อทุกวันวิตามิน1000 ไมโครกรัม ตามด้วยการบำรุงรักษาโดยการฉีดวิตามินในปริมาณเท่าเดิมทุกเดือน หรือรับประทานวิตามินทุกวัน1000 ไมโครกรัมปริมาณยาที่รับประทานต่อวันนั้นเกินความต้องการวิตามินอย่างมาก เนื่องจากการดูดซึมโดยโปรตีนขนส่งตามปกติไม่มีอยู่ ทำให้เหลือเพียงการดูดซึมแบบพาสซีฟในลำไส้ซึ่งไม่มีประสิทธิภาพมากนัก^{[ 59 ] [ 60 ]}ผลข้างเคียงของการฉีด ได้แก่ ผื่นคัน หนาวสั่น มีไข้ ร้อนวูบวาบ คลื่นไส้ และเวียนศีรษะ ยังไม่มีการศึกษาเพียงพอว่ายาเม็ดมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงหรือขจัดอาการได้ดีเท่ากับการรักษาด้วยยาฉีดหรือไม่^{[ 61 ]}

สำหรับ การรักษาพิษ จากไซยาไนด์อาจให้ไฮดรอกซีโคบาลามินในปริมาณมากทางหลอดเลือดดำและบางครั้งอาจให้ร่วมกับโซเดียมไทโอซัลเฟต [ ^{62 ] [ 63 ] กลไก}การออกฤทธิ์นั้นตรงไปตรงมา คือ ลิแกนด์ไฮดรอกซีโคบาลามินไฮดรอกไซด์จะถูกแทนที่ด้วยไอออนไซยาไนด์ที่เป็นพิษ และไซยาโนโคบาลามินที่ไม่เป็นพิษที่เกิดขึ้นจะถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 64 ]}

งานวิจัยบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าคนส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักรบริโภควิตามินบี 12 เพียงพอ[ ₂ ^{] [ 9 ]อย่างไรก็ตามงาน}วิจัยอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าสัดส่วนของผู้ที่มีระดับวิตามินบี₁₂ ต่ำหรืออยู่ในระดับปานกลาง อาจสูงถึง 40% ในโลกตะวันตก [ ^{2 ] อาหาร} ที่ทำจาก ธัญพืชสามารถเสริม วิตามินได้ โดยการเติมวิตามินลงไป วิตามินบี₁₂เสริมมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดเดี่ยวหรือเม็ดรวมการเตรียมวิตามินบี₁₂ ทางเภสัชกรรมอาจให้โดย การฉีด เข้ากล้ามเนื้อ^{[ 6 ] [ 65 ]}เนื่องจากมีแหล่งวิตามินที่ไม่ใช่จากสัตว์น้อยผู้ ที่ทานมังสวิรัติ จึงควรบริโภคอาหารเสริมหรืออาหารเสริมเพื่อให้ ได้รับวิตามินบี ₁₂ มิ ฉะนั้นอาจเสี่ยงต่อผลกระทบต่อสุขภาพที่ร้ายแรง^{[ 6 ]}เด็กในบางภูมิภาคของประเทศกำลังพัฒนามีความเสี่ยงเป็นพิเศษเนื่องจากความต้องการที่เพิ่มขึ้นในช่วงการเจริญเติบโตควบคู่ไปกับอาหารที่มีแหล่งอาหารจากสัตว์น้อย

สถาบันแพทยศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกาได้ปรับปรุงค่าประมาณความต้องการเฉลี่ย (EAR) และปริมาณสารอาหารที่แนะนำต่อวัน (RDA) สำหรับวิตามินบี₁₂ในปี 1998 ^{[ 6 ]}ค่า EAR สำหรับวิตามินบี₁₂สำหรับผู้หญิงและผู้ชายอายุ 14 ปีขึ้นไปคือ 2.0  ไมโครกรัมต่อวัน ส่วนค่า RDA คือ2.4 ไมโครกรัม/วัน ปริมาณสารอาหารที่แนะนำต่อวัน (RDA) สูงกว่าปริมาณสารอาหารที่ควรได้รับต่อวัน (EAR) เพื่อระบุปริมาณที่ครอบคลุมสำหรับผู้ที่มีความต้องการสูงกว่าค่าเฉลี่ย RDA สำหรับหญิงตั้งครรภ์เท่ากับ 2.6  ไมโครกรัม/วัน RDA สำหรับหญิงให้นมบุตรเท่ากับ...2.8 ไมโครกรัม/วันสำหรับทารกอายุไม่เกิน 12 เดือน ปริมาณที่เพียงพอ (AI) คือ 0.4–0.5  ไมโครกรัม/วัน (AI จะถูกกำหนดเมื่อมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะกำหนด EAR และ RDA) สำหรับเด็กอายุ 1–13 ปี RDA จะเพิ่มขึ้นตามอายุจาก 0.9 เป็น 1.8  ไมโครกรัม/วัน เนื่องจากผู้สูงอายุ 10 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์อาจไม่สามารถดูดซึมวิตามินบี₁₂ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในอาหารได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีจึงควรได้รับ RDA โดยส่วนใหญ่จากการบริโภคอาหารที่เสริมวิตามินบี₁₂หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีวิตามินบี₁₂ส่วนเรื่องความปลอดภัยนั้นระดับปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (UL) จะถูกกำหนดสำหรับวิตามินและแร่ธาตุเมื่อมีหลักฐานเพียงพอ ในกรณีของวิตามินบี₁₂ไม่มี UL เนื่องจากไม่มีข้อมูลในมนุษย์เกี่ยวกับผลข้างเคียงจากการรับประทานในปริมาณสูง โดยรวมแล้ว EAR, RDA, AI และ UL จะถูกเรียกว่าปริมาณสารอาหารอ้างอิง (DRIs) ^{[ 16 ]}

หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป (EFSA) อ้างถึงชุดข้อมูลโดยรวมว่า "ค่าอ้างอิงทางโภชนาการ" โดยใช้ปริมาณอ้างอิงของประชากร (PRI) แทน RDA และความต้องการเฉลี่ยแทน EAR EFSA กำหนดค่า AI และ UL เหมือนกับในสหรัฐอเมริกา สำหรับผู้หญิงและผู้ชายที่มีอายุมากกว่า 18 ปี ปริมาณที่เพียงพอ (AI) กำหนดไว้ที่ 4.0  ไมโครกรัม/วัน AI สำหรับหญิงตั้งครรภ์คือ 4.5 ไมโครกรัม/วัน และสำหรับหญิงให้นมบุตรคือ 5.0  ไมโครกรัม/วัน สำหรับเด็กอายุ 1–14 ปี AI จะเพิ่มขึ้นตามอายุจาก 1.5 เป็น 3.5  ไมโครกรัม/วัน AI เหล่านี้สูงกว่า RDA ของสหรัฐอเมริกา^{[ 42 ]} EFSA ยังได้ทบทวนประเด็นด้านความปลอดภัยและได้ข้อสรุปเช่นเดียวกับในสหรัฐอเมริกาว่าไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะกำหนด UL สำหรับวิตามินบี₁₂ ^{[ 66 ]}

สถาบันสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติของญี่ปุ่นกำหนด RDA สำหรับผู้ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไปไว้ที่ 2.4  ไมโครกรัมต่อวัน^{[ 67 ]}องค์การอนามัยโลกยังใช้ 2.4  ไมโครกรัมต่อวันเป็นปริมาณสารอาหารที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่สำหรับวิตามินนี้ด้วย^{[ 68 ]}

สำหรับการติดฉลากอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารในสหรัฐอเมริกา ปริมาณในหนึ่งหน่วยบริโภคจะแสดงเป็น "เปอร์เซ็นต์ของปริมาณที่แนะนำต่อวัน" (%DV) สำหรับการติดฉลากวิตามินบี₁₂ร้อยละ 100 ของปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 6.0  ไมโครกรัม แต่เมื่อวันที่ 27 พฤษภาคม 2559 ได้มีการปรับลดลงเหลือ 2.4  ไมโครกรัม (ดูปริมาณอ้างอิงที่ควรได้รับต่อวัน ) ^{[ 69 ] [ 70 ]}การปฏิบัติตามกฎระเบียบการติดฉลากที่ปรับปรุงใหม่นี้กำหนดให้ต้องปฏิบัติตามภายในวันที่ 1 มกราคม 2563 สำหรับผู้ผลิตที่มีรายได้ จากการขายอาหารต่อปี 10 ล้าน ดอลลาร์สหรัฐขึ้นไป และภายในวันที่ 1 มกราคม 2564 สำหรับผู้ผลิตที่มีรายได้จากการขายอาหารน้อยกว่า^{[ 71 ] [ 72 ]}

วิตามินบี₁₂ผลิตขึ้นตามธรรมชาติโดยแบคทีเรียและอาร์เคียบาง ชนิด ^{[ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]}มันถูกสังเคราะห์โดยแบคทีเรียบางชนิดในจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์และสัตว์อื่นๆ แต่เป็นที่เชื่อกันมานานแล้วว่ามนุษย์ไม่สามารถดูดซึมได้ เนื่องจากมันถูกผลิตขึ้นในลำไส้ใหญ่ซึ่งอยู่ถัดจากลำไส้เล็กซึ่งเป็นบริเวณที่ดูดซึมสารอาหารส่วนใหญ่^{[ 76 ]}สัตว์เคี้ยวเอื้องเช่น วัวและแกะ เป็นสัตว์ที่หมักอาหารในกระเพาะส่วนต้น หมายความว่าอาหารจากพืชจะผ่านกระบวนการหมักโดยจุลินทรีย์ในกระเพาะรูเมนก่อนที่จะเข้าสู่กระเพาะอาหารที่แท้จริง ( อะโบมาซัม ) ทำให้พวกมันสามารถดูดซึมวิตามินบี₁₂ที่ผลิตโดยแบคทีเรียได้^{[ 76 ] [ 77 ]}

สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่นๆ (ตัวอย่างเช่นกระต่าย พิกาบีเวอร์หนูตะเภา ) บริโภคพืชที่มีเส้นใยสูง ซึ่งจะผ่านทางเดินอาหารและเกิดการหมักโดยแบคทีเรียในลำไส้ใหญ่ส่วนต้นและลำไส้ใหญ่ส่วนปลาย ในการหมักที่ลำไส้ใหญ่ส่วนปลาย นี้ สารจากลำไส้ใหญ่ส่วนต้นจะถูกขับออกมาเป็น " ซีโคโทรป " และถูกนำกลับมาบริโภคอีกครั้ง ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าซีโคโทรฟี การบริโภคซ้ำช่วยให้ดูดซึมสารอาหารที่ได้จาก ^การหมักโดยแบคทีเรีย รวมถึงวิตามินและสารอาหารอื่นๆ ที่สังเคราะห์โดยแบคทีเรียในลำไส้ รวมถึงวิตามินบี₁₂ ^[ 77 ^]

สัตว์กินพืชที่ไม่ใช่สัตว์เคี้ยวเอื้องและไม่มีลำไส้ใหญ่ อาจมีกระเพาะอาหารส่วนหน้าและ/หรือลำไส้เล็กที่ขยายใหญ่ขึ้น เพื่อเป็นที่สำหรับการหมักของแบคทีเรียและการผลิตวิตามินบี รวมถึงวิตามินบี12 _[ ^{77 ] เพื่อ}ให้แบคทีเรียในลำไส้ผลิตวิตามินบี₁₂ได้สัตว์ต้องบริโภคโคบอลต์ ในปริมาณที่เพียงพอ ^{[ 78 ]}ดินที่ขาดโคบอลต์อาจส่งผลให้เกิดภาวะขาดวิตามินบี₁₂และอาจจำเป็นต้องฉีดวิตามิน บี _{12 หรือเสริมโคบอลต์ให้กับปศุสัตว์} ^{[ 79 ]}

สัตว์ต่างๆ สะสมวิตามินบี₁₂จากอาหารที่กินเข้าไปในตับและกล้ามเนื้อและบางชนิดก็ส่งผ่านวิตามินนี้ไปยังไข่และน้ำนมดังนั้น เนื้อสัตว์ ตับ ไข่ และน้ำนม จึงเป็นแหล่งของวิตามินนี้สำหรับสัตว์อื่นๆ รวมถึงมนุษย์ด้วย^{[ 65 ] [ 2 ] [ 80 ]}สำหรับมนุษย์การดูดซึมจากไข่มีน้อยกว่า 9% เมื่อเทียบกับ 40% ถึง 60% จากปลา สัตว์ปีก และเนื้อสัตว์^{[ 81 ]}แมลงเป็นแหล่งของวิตามินบี₁₂สำหรับสัตว์ (รวมถึงแมลงอื่นๆ และมนุษย์) ^{[ 80 ] [ 82 ]}แหล่งอาหารจากสัตว์ที่มีวิตามินบี₁₂ เข้มข้นสูง ได้แก่ตับและเครื่องใน อื่นๆ จากแกะ ลูกวัวเนื้อวัวและไก่งวงรวมถึงหอยและเนื้อปู^{[ 6 ] [ 65 ] [ 83 ]}

ในการเกษตรอุตสาหกรรมสมัยใหม่ อาหารปศุสัตว์มักจะเสริมด้วยวิตามินบี₁₂หรือสารตั้งต้นของมัน คือ โคบอลต์ ในขณะที่สัตว์เคี้ยวเอื้องสามารถสังเคราะห์วิตามินบี₁₂ผ่านแบคทีเรียในลำไส้ได้หากระดับโคบอลต์ในดินเพียงพอ สัตว์กระเพาะเดี่ยว เช่น สุกรและสัตว์ปีก จำเป็นต้องได้รับอาหารเสริมโดยตรงผ่านอาหารเสริมเพื่อรักษาสุขภาพและอัตราการเจริญเติบโตในสภาพแวดล้อมการทำฟาร์มแบบเข้มข้น^{[ 84 ] [ 85 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการหมักอาหารจากพืชโดยแบคทีเรียและความสัมพันธ์แบบพึ่งพาอาศัยกันระหว่างสาหร่ายและแบคทีเรียสามารถให้วิตามินบี₁₂ ได้ อย่างไรก็ตามสถาบันโภชนาการและอาหารถือว่าแหล่งที่มาจากพืชและสาหร่ายนั้น "ไม่น่าเชื่อถือ" โดยระบุว่าผู้ที่ทานมังสวิรัติควรหันไปบริโภคอาหารเสริมและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารแทน^{[ 37 ]}

แหล่งวิตามินบี₁₂ จาก พืชและสาหร่าย ตามธรรมชาติ ได้แก่ อาหารจากพืช หมักเช่นเทมเป้^{[ 86 ] [ 87 ]}และอาหารที่ได้จากสาหร่ายทะเล เช่นโนริและลาเวอร์เบรด [ ^{88 ] [ 89 ] [ 90 ] มี}การระบุเมทิลโคบาลามินในChlorella vulgaris [ ^{91 ] เนื่องจาก}มีเพียงแบคทีเรียและอาร์เคียบางชนิดเท่านั้นที่มียีนและเอนไซม์ที่จำเป็นในการสังเคราะห์วิตามินบี₁₂ดังนั้นแหล่งวิตามินจากพืชและสาหร่ายจึงได้รับวิตามินนี้โดยทางอ้อมจากการอยู่ร่วมกันแบบพึ่งพาอาศัยกับแบคทีเรียหลายชนิด^{[ 5 ]}หรือในกรณีของอาหารจากพืชหมัก ได้มาจากการหมักโดยแบคทีเรีย^{[ 86 ]}

อาหารที่มีวิตามินบี₁₂เสริม ได้แก่ซีเรียลอาหารเช้าผลิตภัณฑ์ทดแทนนมจากพืชเช่นนมถั่วเหลืองและนมข้าวโอ๊ตบาร์พลังงานและยีสต์โภชนาการ^{[ 83 ]}ส่วนผสมที่ใช้ในการเสริมคือไซยาโนโคบาลามิน การหมักจุลินทรีย์ทำให้เกิดอะดีโนซิลโคบาลามิน จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็นไซยาโนโคบาลามินโดยการเติมโพแทสเซียมไซยาไนด์หรือไทโอไซยาเนตในที่ที่มีโซเดียมไนไตรต์และความร้อน^{[ 92 ]}

_{ณ ปี 2019 มี 19 ประเทศที่กำหนดให้มีการเสริมวิตามิน B12}ในแป้งสาลี แป้งข้าวโพด หรือข้าวส่วนใหญ่อยู่ในแอฟริกาตะวันออกเฉียงใต้หรืออเมริกากลาง^{[ 48 ]}

องค์กรสนับสนุนมังสวิรัติ เช่น องค์กรอื่นๆ แนะนำให้มังสวิรัติทุกคนบริโภควิตามินบี₁₂จากอาหารเสริมหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร^{[ 6 ] [ 39 ] [ 93 ] [ 94 ]}

วิตามินบี₁₂รวมอยู่ในยาเม็ดวิตามินรวม ในบางประเทศ อาหารที่ทำจากธัญพืช เช่น ขนมปังและพาสต้า จะมีการเสริมวิตามินบี12 _[ ^{2 ] ใน}สหรัฐอเมริกา สามารถซื้อผลิตภัณฑ์ที่ไม่ต้องมีใบสั่งยาได้ โดย แต่ละเม็ดมีวิตามินบี 12 สูงถึง 1,000 ไมโครกรัม และเป็นส่วนประกอบทั่วไปในเครื่องดื่มชูกำลังและเครื่องดื่มเพิ่มพลังงาน ซึ่งมักจะมีปริมาณมากกว่าปริมาณ วิตามินบี_{12 ที่แนะนำต่อวันหลายเท่า} ^{[ 2 ]}วิตามินนี้ยังสามารถจัดหาได้ตามใบสั่งยาและให้โดยการฉีดหรือวิธีการอื่น ๆ^{[ 2 ]}

เมื่อใช้เป็นอาหารเสริม วิตามินบี_{12 ทุก} ชนิด ต่าง ก็มีประโยชน์ โดยไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าชนิดใดมีประสิทธิภาพมากกว่าหรือน้อยกว่ากัน^{[ 95 ] [ 19 ] [ 96 ]} โดยทั่วไปแล้วปริมาณไซยาไนด์ในไซยาโนโคบาลามินไม่ถือว่าเป็นความเสี่ยงต่อสุขภาพ เนื่องจากแม้ใน ปริมาณ 1,000 ไมโครกรัม ไซยาไนด์ 20  ไมโครกรัมที่อยู่ในนั้นก็ยังน้อยกว่าปริมาณไซยาไนด์ที่บริโภคจากอาหารในแต่ละวัน^{[ 95 ]}

การฉีดไฮดรอกซีโคบาลามินมักใช้ในกรณีที่การดูดซึมในระบบย่อยอาหารบกพร่อง^{[ 2 ]}แต่การดำเนินการดังกล่าวอาจไม่จำเป็นหากใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารชนิดรับประทานในปริมาณสูง (เช่น 0.5–1.0  มก. หรือมากกว่า) ^{[ 97 ] [ 98 ]} _{เนื่องจากเมื่อรับประทานวิตามินในปริมาณมากทางปาก แม้แต่วิตามินบี 12}ในรูปผลึกอิสระ 1% ถึง 5% ที่ถูกดูดซึมไปตามลำไส้ทั้งหมดโดยการแพร่แบบพาสซีฟก็อาจเพียงพอที่จะให้ปริมาณที่จำเป็นได้^{[ 99 ]}

ผู้ป่วยที่เป็นโรคโคบาลามินซี ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่หายาก ส่งผลให้เกิดภาวะเมทิลมาโลนิกแอซิดูเรียและโฮโมซิสทินูเรียร่วม กัน ^{[ 100 ]}สามารถรักษาได้ด้วยไฮดรอกโซโคบาลามินทางหลอดเลือดดำหรือทางกล้ามเนื้อ^{[ 101 ]}

การบริหารยาแบบดั้งเดิมไม่ได้รับประกันการกระจายตัวที่เฉพาะเจาะจงและการปลดปล่อยวิตามินบี₁₂ อย่างควบคุมได้ เช่น ไปยังไขกระดูกและเซลล์ประสาท กลยุทธ์นาโนแคริเออร์สำหรับการส่งมอบวิตามินบี₁₂ ที่ดีขึ้น ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น ณ ปี 2021 ^{[ 102 ]}

กรดในกระเพาะอาหารจำเป็นต่อการปลดปล่อยวิตามินบี₁₂จากโปรตีนเพื่อการดูดซึม การลดลงของการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและเปปซิน_จากการใช้ยาต้านตัวรับH2หรือ ยา ต้านโปรตอนปั๊ม (PPI) อาจลดการดูดซึมวิตามินบี_{12 ที่จับกับโปรตีน (จากอาหาร) ได้}แต่ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมวิตามินบี₁₂ จากอาหารเสริม ตัวอย่างยาต้านตัวรับH2 ได้แก่ ไซเมทิ ดี นฟาโมทิดีนนิซาทิดีนและรานิติดีนตัวอย่างยา PPI ได้แก่โอเมปราโซลแลนโซปราโซล ราเบปราโซล แพนโทปราโซล และเอโซเมปราโซล ภาวะขาด วิตามินบี₁₂ ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก และโรคโลหิตจางเมกาโลบลาสติกนั้นไม่น่าจะเกิดขึ้น เว้นแต่จะใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานานกว่าสองปี หรือหากควบคู่กับการรับประทานวิตามินบี 12 จากอาหารต่ำกว่าระดับที่แนะนำ อาการขาดวิตามินมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าหากบุคคลนั้นมีภาวะขาดกรดใน กระเพาะอาหาร (ไม่มีการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารเลย) ซึ่งมักเกิดขึ้นกับยาต้านกรดกลุ่มโปรตอนปั๊มมากกว่ายาต้านกรด_{กลุ่ม H2} ^{[ 103 ]}

ระดับวิตามินบี₁₂ ในซีรั่มที่ลดลง พบได้ในผู้ที่รับประทานเมตฟอร์มินซึ่งเป็นยาต้านเบาหวาน ในระยะยาวมากถึง 30% ^{[ 104 ] [ 105 ]}การขาดวิตามินบี 12 จะไม่เกิดขึ้นหากได้รับวิตามินบี₁₂ จากอาหาร อย่างเพียงพอหรือมีการเสริมวิตามินบี₁₂ เพื่อ ป้องกัน หากตรวจพบการขาดวิตามินบี 12 สามารถใช้เมตฟอร์มินต่อไปได้ในขณะที่แก้ไขการขาดวิตามินบี 12 ด้วยการเสริมวิตามิน บี ₁₂ ^{[ 106 ]}

ยาบางชนิดสามารถลดการดูดซึมวิตามินบี₁₂ ที่รับประทานทางปากได้ เช่นคอลชิซีน ผลิตภัณฑ์ โพแทสเซียมแบบออกฤทธิ์นานและยาปฏิชีวนะ เช่นเจนตามัยซิน นีโอไมซินและโทบราไมซิน [ ^{107 ] ยา}ต้านอาการชัก เช่นฟีโนบาร์บิ ทั ลพรีแกบาลินพริมิดอนและโทพิราเมตสัมพันธ์กับความเข้มข้นของวิตามินในซีรั่มที่ต่ำกว่าปกติ อย่างไรก็ตาม ระดับซีรั่มจะสูงกว่าในผู้ที่ได้รับยาวัลโปรเอต [ ^{108 ] นอกจาก}นี้ ยาบางชนิดอาจรบกวนการทดสอบทางห้องปฏิบัติการสำหรับวิตามิน เช่นอะม็อกซิซิล ลิ นอิริโทรไมซินเมโทเทรกเซตและไพริเมทา มี น^{[ 107 ]}

วิตามินบี₁₂เป็นวิตามินที่มีโครงสร้างทางเคมีซับซ้อนที่สุด^{[ 6 ]}โครงสร้างของวิตามินบี₁₂ขึ้นอยู่กับ วงแหวน คอร์รินซึ่งคล้ายกับ วงแหวน พอร์ฟิรินที่พบในฮีมไอออนโลหะตรงกลางคือโคบอลต์ โคบอลต์ในวิตามินบี ₁₂ (ไซยาโนโคบาลามินและวิตามินอื่นๆ) ซึ่งแยกออกมาเป็นของแข็งที่เสถียรในอากาศและมีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์จะอยู่ในสถานะออกซิเดชัน +3 ในทางชีวเคมี ศูนย์กลางโคบอลต์สามารถมีส่วนร่วมในกระบวนการรีดักชันทั้งแบบสองอิเล็กตรอนและหนึ่งอิเล็กตรอนเพื่อเข้าถึงรูปแบบ "รีดิวซ์" (B _12rสถานะออกซิเดชัน +2) และ "ซูเปอร์รีดิวซ์" (B _12sสถานะออกซิเดชัน +1) ความสามารถในการสลับไปมาระหว่างสถานะออกซิเดชัน +1, +2 และ +3 เป็นสาเหตุที่ทำให้วิตามินบี₁₂ มีคุณสมบัติทางเคมีที่หลากหลาย ทำให้สามารถทำหน้าที่เป็นผู้ให้ของอนุมูลดีออกซีอะดีโนซิล (แหล่งอัลคิลอนุมูล) และเทียบเท่ากับเมทิลแคตไอออน (แหล่งอัลคิลอิเล็กโทรฟิลิก) ^{[ 109 ]}

สี่ในหกตำแหน่งการประสานงานมาจากวงแหวนคอร์ริน และตำแหน่งที่ห้ามาจาก กลุ่ม ไดเมทิลเบนซิมิดาโซลตำแหน่งการประสานงานที่หก ซึ่งเป็นศูนย์กลางปฏิกิริยาสามารถแปรผันได้ โดยอาจเป็นกลุ่มไซยาโน (–CN) กลุ่ม ไฮดรอกซิล (–OH) กลุ่ม เมทิล (–CH₃ ₎หรือกลุ่ม 5′-ดีออกซีอะดีโนซิลในอดีต พันธะโควาเลนต์คาร์บอน-โคบอลต์เป็นหนึ่งในตัวอย่างแรกๆ ของพันธะคาร์บอน-โลหะที่ถูกค้นพบในทางชีววิทยาไฮโดรจีเนสและเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้โคบอลต์ จำเป็นต้องมีพันธะโลหะ-คาร์บอน^{[ 110 ]}สัตว์สามารถเปลี่ยนไซยาโนโคบาลามินและไฮดรอกซีโคบาลามินให้เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น อะดีโนซิลโคบาลามินและเมทิลโคบาลามิน โดยการแทนที่กลุ่มไซยาโนหรือไฮดรอกซิลด้วยเอนไซม์

มีการใช้วิธีการหลายวิธีในการกำหนดปริมาณวิตามินบี₁₂ในอาหาร รวมถึงการทดสอบทางจุลชีววิทยา การทดสอบด้วยเคมีเรืองแสง โพลารอกราฟิก สเปกโทรโฟโตเมตริก และกระบวนการโครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง^{[ 111 ]}การทดสอบทางจุลชีววิทยาเป็นเทคนิคการทดสอบที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดสำหรับอาหาร โดยใช้จุลินทรีย์ที่ต้องการวิตามินบี₁₂ บางชนิด เช่นLactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830 ^{[ 81 ]}อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันวิธีนี้ไม่ถือเป็นวิธีอ้างอิงอีกต่อไปเนื่องจากความไม่แน่นอนในการวัดวิตามินบี12 _สูง^{[ 112 ]}

นอกจากนี้ การทดสอบนี้ต้องใช้เวลาบ่มข้ามคืนและอาจให้ผลลัพธ์ที่ผิดพลาดหากมีวิตามินบี₁₂ที่ไม่มีฤทธิ์อยู่ในอาหาร^{[ 113 ]}ปัจจุบัน การทดสอบการเจือจางไอโซโทปรังสี (RIDA) โดยใช้วิตามินบี₁₂ ที่ติดฉลาก และ IF จากหมู (สุกร) ได้ถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดปริมาณวิตามินบี₁₂ในอาหาร^{[ 81 ]}รายงานก่อนหน้านี้แนะนำว่าวิธีการ RIDA สามารถตรวจจับความเข้มข้นของวิตามินบี₁₂ในอาหารได้สูงกว่าเมื่อเทียบกับวิธีการทดสอบทางจุลชีววิทยา^{[ 81 ] [ 111 ]}

วิตามินบี₁₂ทำหน้าที่เป็นโคเอนไซม์ซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องมีอยู่ในปฏิกิริยาที่เร่งด้วยเอนไซม์บางชนิด^{[ 16 ] [ 17 ]}ต่อไปนี้เป็นเอนไซม์สามประเภทที่บางครั้งต้องการวิตามินบี₁₂ในการทำงาน (ในสัตว์):

1. ไอโซเมอเรส

   การจัดเรียงใหม่ที่อะตอมไฮโดรเจนถูกถ่ายโอนโดยตรงระหว่างอะตอมที่อยู่ติดกันสองอะตอมพร้อมกับการแลกเปลี่ยนสารทดแทนตัวที่สอง X ซึ่งอาจเป็นอะตอมคาร์บอนที่มีสารทดแทน อะตอมออกซิเจนของแอลกอฮอล์ หรืออะมีน สิ่งเหล่านี้ใช้รูปแบบ AdoB ₁₂ (adenosylcobalamin) ของวิตามิน^{[ 114 ]}

2. เมทิลทรานสเฟอเรส

   หมู่ เมทิล (–CH ₃ ) ถ่ายโอนระหว่างโมเลกุลสองโมเลกุล โดยใช้รูปแบบ MeB ₁₂ (เมทิลโคบาลามิน) ของวิตามิน^{[ 115 ]}

3. ดีฮาโลเจเนส

   แบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจนบางชนิดสังเคราะห์เอนไซม์ดีฮาโลจีเนสที่ขึ้นอยู่กับวิตามินบี¹²_ซึ่งมีศักยภาพในการนำไปใช้เชิงพาณิชย์เพื่อย่อยสลายสารมลพิษคลอรีน จุลินทรีย์เหล่านี้อาจมีความสามารถใน การสังเคราะห์คอร์รินอยด์ ขึ้นใหม่หรืออาจต้องพึ่งพาวิตามินบี_{12 จากภายนอก} ^{[ 116} ] ^{[ 117 ]}

ในมนุษย์ มีเอนไซม์หลักสองตระกูลที่ขึ้นอยู่กับโคเอนไซม์ B12 _ซึ่งสอดคล้องกับปฏิกิริยาสองประเภทแรก โดยมีเอนไซม์สองชนิดต่อไปนี้เป็นตัวอย่าง:

เมทิลมาโลนิลโคเอนไซม์เอมิวเทส (MUT) เป็นเอนไซม์ไอโซเมอเรสที่ใช้รูปแบบ AdoB ₁₂และปฏิกิริยาประเภท 1 ในการแปลงL-เมทิลมาโลนิล-CoAเป็นซัคซินิล-CoA ซึ่ง เป็นขั้นตอนสำคัญในการสลายตัวของกรดอะมิโน บางชนิด เป็นซัคซินิล-CoA จากนั้นจึงเข้าสู่การผลิตพลังงานผ่านวัฏจักรกรดซิตริก [ ^{114 ] การ}ทำงานนี้จะหายไปเมื่อขาดวิตามินบี₁₂และสามารถวัดได้ทางคลินิกเป็น ความเข้มข้น ของกรดเมทิลมาโลนิก (MMA) ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น การทำงานของ MUT มีความจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ไมอีลิน ที่เหมาะสม ^{[ 4 ]}จากการวิจัยในสัตว์ เชื่อว่าเมทิลมาโลนิล-CoA ที่เพิ่มขึ้นจะไฮโดรไลซ์เพื่อสร้างเมทิลมาโลเนต (กรดเมทิลมาโลนิก) ซึ่งเป็นกรดไดคาร์บอกซิลิกที่เป็นพิษต่อระบบประสาท ทำให้เกิดความเสื่อมของระบบประสาท^{[ 118 ]}

เมไทโอนีนซินเทสซึ่งถูกเข้ารหัสโดย ยีน MTRเป็นเอนไซม์เมทิลทรานสเฟอเรสที่ใช้ MeB ₁₂และปฏิกิริยาประเภท 2 ในการถ่ายโอนหมู่เมทิลจาก5-เมทิลเตตระไฮโดร โฟเลต ไปยังโฮโมซิสเทอีน ทำให้ เกิด เตตระ ไฮโดรโฟเลต (THF) และเมไทโอนีน [ ^{115 ] การ}ทำงานนี้จะหายไปเมื่อขาดวิตามินบี₁₂ส่งผลให้ ระดับ โฮโมซิสเทอีน เพิ่มขึ้น และการดักจับโฟเลตในรูปของ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต ซึ่งไม่สามารถนำ THF (รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของโฟเลต) กลับมาได้ THF มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์ DNA ดังนั้นการลดลงของ THF ส่งผลให้การผลิตเซลล์ที่มีการหมุนเวียนอย่างรวดเร็วไม่มีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เม็ดเลือดแดง และเซลล์ผนังลำไส้ซึ่งมีหน้าที่ในการดูดซึม THF อาจถูกสร้างขึ้นใหม่ผ่าน MTR หรืออาจได้รับจากโฟเลตสดในอาหาร ดังนั้น ผลกระทบทั้งหมดของการสังเคราะห์ DNA จากการขาดวิตามินบี₁₂รวมถึงภาวะโลหิตจางชนิด เมกะโลบลาสติก ของโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงจะหายไปหากมีโฟเลตในอาหารเพียงพอ ดังนั้น "หน้าที่" ที่รู้จักกันดีที่สุดของวิตามินบี₁₂ (ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ DNA การแบ่งเซลล์ และภาวะโลหิตจาง) จึงเป็น หน้าที่ เสริมที่ถูกควบคุมโดยวิตามินบี₁₂ ซึ่ง ช่วยรักษารูปแบบที่ใช้งานได้ของโฟเลตซึ่งจำเป็นสำหรับการผลิต DNA อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 115 ]}เอนไซม์เมทิลทรานสเฟอเรสที่ต้องการโคบาลามินอื่นๆ ก็เป็นที่รู้จักในแบคทีเรียเช่นกัน เช่น Me-H ₄ -MPT ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ M เมทิลทรานสเฟอเรส^{[ 119 ]}

วิตามินบี₁₂ถูกดูดซึมโดยโปรตีนขนส่งเฉพาะ วิตามินบี _{12 หรือผ่านการแพร่แบบพาสซีฟ} ^{[ 16 ]}การดูดซึมและการส่งไปยังเนื้อเยื่อโดยอาศัยการขนส่งเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรตีนขนส่งสามชนิด ได้แก่แฮปโตคอร์ริน (HC) อินทรินซิกแฟคเตอร์ (IF) และ ทรานส์ โคบาลามิน II (TC2) และโปรตีนตัวรับเมมเบรนที่เกี่ยวข้อง (รูปภาพ) ^{[ 120 ]}

HC มีอยู่ในน้ำลาย เมื่ออาหารที่มีวิตามินถูกย่อยด้วยกรดไฮโดรคลอริกและเปปซินที่หลั่งเข้าไปในกระเพาะอาหาร HC จะจับกับวิตามินและปกป้องวิตามินจากการเสื่อมสภาพเนื่องจากกรด^{[ 16 ] [ 121 ]}เมื่อออกจากกระเพาะอาหาร กรดไฮโดรคลอริกของไคม์จะถูกทำให้เป็นกลางในลำไส้เล็กส่วนต้นโดยไบคาร์บอเนต^{[ 122 ]}และโปรตีเอสจากตับอ่อนจะปลดปล่อยวิตามินออกจาก HC ทำให้วิตามินพร้อมที่จะจับกับ IF ซึ่งเป็นโปรตีนที่หลั่งโดยเซลล์พาไรเอทัล ของกระเพาะอาหาร เพื่อตอบสนองต่อการมีอาหารอยู่ในกระเพาะอาหาร IF จะส่งวิตามินไปยังโปรตีนตัวรับคิวบิลินและ แอม นิออนเลสซึ่งรวมกันเป็น ตัวรับ คิวแบมในลำไส้เล็กส่วนปลาย ตัวรับนี้มีความจำเพาะต่อสารประกอบ IF-B ₁₂ดังนั้นจะไม่จับกับวิตามินใดๆ ที่ไม่ได้จับกับ IF ^{[ 16 ] [ 121 ]}

การตรวจสอบการดูดซึมวิตามินบี₁₂ ในลำไส้ ยืนยันว่าขีดจำกัดสูงสุดของการดูดซึมต่อการรับประทานเพียงครั้งเดียวอยู่ที่ประมาณ 1.5  ไมโครกรัม โดยมีประสิทธิภาพ 50% ในทางตรงกันข้าม กระบวนการแพร่แบบพาสซีฟของการดูดซึมวิตามินบี₁₂ซึ่งโดยปกติแล้วเป็นส่วนน้อยมากของการดูดซึมวิตามินทั้งหมดจากการบริโภคอาหาร อาจเกินกว่าการดูดซึมผ่าน haptocorrin และ IF เมื่อรับประทานวิตามินบี₁₂ในปริมาณมาก โดยมีประสิทธิภาพประมาณ 1% ดังนั้น การเสริมวิตามินบี₁₂ ในอาหาร ในปริมาณ 500 ถึง 1000  ไมโครกรัมต่อวัน ช่วยให้สามารถ รักษา โรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง และข้อบกพร่องในการดูดซึมวิตามินบี ₁₂อื่นๆ บางอย่างได้ด้วยการรับประทานวิตามินบี₁₂ ในปริมาณมากทุกวัน โดยไม่ต้องแก้ไขข้อบกพร่องในการดูดซึมที่เป็นสาเหตุ^{[ 121 ]}

หลังจากที่สารเชิงซ้อน IF/B ₁₂จับกับคิวแบมแล้ว สารเชิงซ้อนจะแยกตัวออก และวิตามินอิสระจะถูกขนส่งเข้าสู่ระบบไหลเวียนของพอร์ทัลจากนั้นวิตามินจะถูกถ่ายโอนไปยัง TC2 ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวขนส่งพลาสมาที่ไหลเวียนอยู่ ความบกพร่องทางพันธุกรรมในการผลิต TC2 และตัวรับของมันอาจทำให้เกิดการขาดวิตามิน B ₁₂และโรคโลหิตจางเมกะโลบลาสติก ในเด็ก และความผิดปกติ ทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับ B ₁₂แม้ในบางกรณีที่มีระดับ B 12 ในเลือดปกติก็ตาม_{เพื่อ}ให้วิตามินทำหน้าที่ภายในเซลล์ สารเชิงซ้อน TC2-B ₁₂ต้องจับกับโปรตีนตัวรับของเซลล์และถูกดูดซึมเข้า สู่เซลล์ TC2 จะถูกย่อยสลายภายในไลโซโซมและ B ₁₂ อิสระ จะถูกปล่อยออกมาในไซโตพลาสซึม ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นโคเอนไซม์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพโดยเอนไซม์ของเซลล์^{[ 121 ] [ 123 ]}

ผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงจะไม่สามารถสร้างสารอินทรินซิกแฟคเตอร์ได้ ผู้ที่ขาดสารอินทรินซิกแฟคเตอร์จะไม่สามารถดูดซึมวิตามินบี₁₂ ได้ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการขาดสารอินทรินซิกแฟคเตอร์คือโรคกระเพาะอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองซึ่งทำให้เกิดการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์พาไรเอทัลที่สร้างสารนี้ในกระเพาะอาหาร

ยา แก้กรดที่ทำให้กรดในกระเพาะอาหารเป็นกลาง รวมถึงสารยับยั้งกรด เช่น สารยับยั้งโปรตอนปั๊มสามารถยับยั้งการดูดซึมวิตามินบี₁₂ ได้ โดยการป้องกันการปล่อยวิตามินบี 12 จากอาหารในกระเพาะอาหาร^{[ 124 ]}สาเหตุอื่นๆ ของการดูดซึมวิตามินบี₁₂บกพร่อง ได้แก่การผ่าตัดลดน้ำหนัก ภาวะตับอ่อนทำงาน บกพร่อง ดีซ่าน จากการอุดตัน โรค ส ปรูเขตร้อนโรคเซลิแอค ภาวะขาดปัจจัยภายในที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และลำไส้อักเสบจากรังสีที่ส่งผลต่อลำไส้เล็กส่วนปลาย[ ^{121 ] อายุ} ยังเป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อ ภาวะ นี้ ด้วย ผู้สูงอายุมักมีภาวะขาดกรดใน กระเพาะ อาหารเนื่องจากการทำงานของเซลล์พาไรเอทัลในกระเพาะอาหารลดลง ทำให้มีความเสี่ยงต่อการขาด วิตามินบี _{12 เพิ่มขึ้น} ^{[ 125 ]}ความสามารถในการดูดซึมวิตามินบี₁₂ลดลงตามอายุ โดยเฉพาะในผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี^{[ 125 ]}

การเปลี่ยนแปลงระดับ วิตามินบี₁₂ ในร่างกาย นั้นขึ้นอยู่กับความสมดุลระหว่างปริมาณวิตามินบี₁₂ที่ได้รับจากอาหาร ปริมาณที่ร่างกายขับออกมา และปริมาณที่ร่างกายดูดซึม ปริมาณวิตามินบี₁₂ที่เก็บสะสมในร่างกาย ของผู้ใหญ่มีประมาณ 2-5 มิลลิกรัม ประมาณ 50% ของปริมาณนี้ถูกเก็บไว้ในตับ และประมาณ 0.1% ของปริมาณนี้จะสูญเสียไปในแต่ละวันโดยการขับออกทางลำไส้ เนื่องจากไม่ใช่ทุกส่วนที่ขับออกมาจะถูกดูดซึมกลับน้ำดีเป็นรูปแบบหลักของการขับวิตามินบี_{12 ออกทางร่างกาย วิตามินบี 12}ส่วนใหญ่ที่ขับออกมาในน้ำดีจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ผ่านการไหลเวียนของวิตามินบี 12 ในระบบทางเดินอาหารและ ตับ วิตามิน บี₁₂ ส่วนเกิน ที่เกินกว่าความสามารถในการจับของเลือดมักจะถูกขับออกทางปัสสาวะ เนื่องจากการไหลเวียนของวิตามิน บี ₁₂ ในระบบทางเดินอาหารและตับมีประสิทธิภาพสูง ตับจึงสามารถเก็บสะสมวิตามินบี 12 ได้นานถึง 3-5 ปี ดังนั้น ภาวะขาดวิตามินบี₁₂จึงพบได้น้อยในผู้ใหญ่หากไม่มีความผิดปกติของการดูดซึมสารอาหาร^{[ 16 ]}ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยภายในหรือตัวรับในลำไส้เล็กส่วนปลาย วิตามินบี₁₂จะถูกเก็บสะสมไว้ เพียงไม่กี่เดือนถึงหนึ่งปีเท่านั้น ^{[ 126 ]}

วิตามินบี₁₂ มีบทบาทสำคัญในการปรับเปลี่ยนโปรแกรมเซลล์การสร้างเนื้อเยื่อใหม่ และการควบคุมเอพิเจเนติกส์ ผ่านการมีส่วนร่วมในการเผาผลาญคาร์บอนหนึ่งอะตอม การปรับเปลี่ยนโปรแกรมเซลล์คือกระบวนการที่เซลล์ร่างกายสามารถเปลี่ยนเป็นสถานะพหุศักยภาพได้ ระดับ วิตามินบี _{12 ส่งผลต่อการดัดแปลงฮิสโตน} H3K36me3ซึ่งยับยั้งการถอดรหัสที่ไม่ถูกต้องนอกโปรโมเตอร์ของยีนพบว่าหนูที่ได้รับการปรับเปลี่ยนโปรแกรมในร่างกายจะขาดวิตามินบี₁₂และแสดงอาการ ขาด เมไทโอนีน ในขณะที่การเสริมวิตามินบี ₁₂ให้กับหนูและเซลล์ที่ได้รับการปรับเปลี่ยนโปรแกรมจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการปรับเปลี่ยนโปรแกรม ซึ่งบ่งชี้ถึงผลกระทบภายในเซลล์^{[ 127 ] [ 128 ]}

วิตามินบี₁₂ได้มาจากโครงสร้างเตตระไพโรลิกที่สร้างขึ้นโดยเอนไซม์ดีอะมิเนสและโคซินเทสซึ่งเปลี่ยนกรดอะมิโนเลวูลินิ ก ผ่านพอร์โฟบิลิโนเจนและ ไฮดรอก ซี เมทิล บิเลนไปเป็นยูโรพอร์ฟิริโนเจน III ซึ่งเป็น สารตัวกลางมาโครไซคลิกตัวแรก ที่พบได้ทั่วไปใน ฮีมคลอโรฟิลล์ ไซโรฮีมและวิตามินบี₁₂เอง^{[ 129 ] [ 130 ]}ขั้นตอนต่อมา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรวมกลุ่มเมทิลเพิ่มเติมของโครงสร้าง ได้รับการตรวจสอบโดยใช้S-adenosyl methionine ที่ติดฉลากเมทิล^13Cจนกระทั่ง มีการใช้ สายพันธุ์Pseudomonas denitrificans ที่ได้ รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมซึ่งมีการแสดงออกของยีนแปดตัวที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์วิตามินมากเกินไปจึงสามารถกำหนดลำดับที่สมบูรณ์ของการเมทิลเลชันและขั้นตอนอื่นๆ ได้ จึงทำให้สามารถสร้างสารตัวกลางทั้งหมดในวิถีการสังเคราะห์ได้อย่างสมบูรณ์^{[ 131 ] [ 132 ]}

^สายพันธุ์จากสกุล ต่อไปนี้ และสายพันธุ์แต่ละชนิดต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันว่าสังเคราะห์ B ₁₂ได้แก่Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Micromonospora , Mycobacterium , Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , StreptococcusและXanthomonas ^{[ 133 ] [ 92} ]

การผลิตวิตามินบี₁₂ ในระดับอุตสาหกรรม ทำได้โดยการหมักจุลินทรีย์ที่คัดเลือก^{[ 73 ]} Streptomyces griseusซึ่งเป็นแบคทีเรียที่เคยคิดว่าเป็นเชื้อราเป็นแหล่งวิตามินบี₁₂ ในเชิงพาณิชย์ มานานหลายปี^{[ 134 ]} ปัจจุบันมีการใช้ สายพันธุ์Pseudomonas denitrificansและPropionibacterium freudenreichii subsp. shermaniiกันอย่างแพร่หลายมากขึ้น^{[ 73 ]} แบคทีเรีย เหล่านี้ถูกเพาะเลี้ยงภายใต้สภาวะพิเศษเพื่อเพิ่มผลผลิตRhone-Poulenc ได้ปรับปรุงผลผลิตของ P. denitrificansผ่านการดัดแปลงพันธุกรรม^{[ 135 ]} Propionibacteriumซึ่งเป็นแบคทีเรียที่ใช้กันทั่วไปอีกชนิดหนึ่ง ไม่ก่อให้เกิดสารพิษภายนอกหรือสารพิษภายในและได้รับการยอมรับโดยทั่วไปว่าปลอดภัย (ได้รับ สถานะ GRAS ) จากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา^{[ 136 ]}

ผลผลิตวิตามินบี₁₂ ทั่วโลก ในปี 2551 มีจำนวน 35,000 กิโลกรัม (77,000 ปอนด์) ^{[ 137 ]}

การสังเคราะห์วิตามินบี₁₂ในห้องปฏิบัติการอย่างสมบูรณ์สำเร็จได้โดยRobert Burns Woodward ^{[ 138 ]}และAlbert Eschenmoserในปี 1972 ^{[ 139 ] [ 140 ]}งานนี้ต้องใช้ความพยายามของนักวิจัยหลังปริญญาเอก 91 คน (ส่วนใหญ่อยู่ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด) และนักศึกษาปริญญาเอก 12 คน (ที่ETH Zurich ) จาก 19 ประเทศ การสังเคราะห์นี้ถือเป็นการสังเคราะห์แบบสมบูรณ์อย่างเป็นทางการ เนื่องจากกลุ่มวิจัยได้เตรียมเพียงกรดโคไบริกซึ่งเป็นสารตัวกลางที่ทราบกันดีอยู่แล้ว ซึ่งการเปลี่ยนทางเคมีเป็นวิตามินบี₁₂ได้รับการรายงานไว้ก่อนหน้านี้แล้ว การสังเคราะห์วิตามินบี₁₂ นี้ ไม่มีความสำคัญในทางปฏิบัติเนื่องจากมีความยาวมาก โดยใช้ขั้นตอนทางเคมีถึง 72 ขั้นตอน และให้ผลผลิตทางเคมีโดยรวมต่ำกว่า 0.01% ^{[ 141 ]}แม้ว่าจะมีความพยายามในการสังเคราะห์เป็นระยะ ๆ ตั้งแต่ปี 1972 ^{[ 140 ]} แต่ การสังเคราะห์ของ Eschenmoser–Woodward ยังคงเป็นการสังเคราะห์แบบสมบูรณ์ (อย่างเป็นทางการ) เพียงอย่างเดียวที่เสร็จสมบูรณ์

ระหว่างปี พ.ศ. 2392 ถึง พ.ศ. 2330 โทมัส แอดดิสันได้บรรยายถึงกรณีของ โรคโลหิต จางชนิดร้ายแรงวิลเลียม ออสเลอร์และวิลเลียม การ์ดเนอร์ ได้บรรยายถึงกรณีของโรคเส้นประสาทเป็นครั้งแรก เฮเยม ได้บรรยายถึงเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ในเลือดส่วนปลายในภาวะนี้ ซึ่งเขาเรียกว่า "เม็ดเลือดแดงขนาดยักษ์" (ปัจจุบันเรียกว่ามาโครไซต์ ) พอล เออร์ลิชได้ระบุเมกะโลบลาสต์ในไขกระดูก และลุดวิก ลิชไทม์ได้บรรยายถึงกรณีของโรคไขสันหลัง^{[ 142 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1920 จอร์จ วิปเปิล ค้นพบว่าการกิน ตับดิบในปริมาณมากดูเหมือนจะช่วยรักษาโรคโลหิตจางจากการสูญเสียเลือดในสุนัขได้อย่างรวดเร็วที่สุด และตั้งสมมติฐานว่าการกินตับอาจรักษาโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงได้^{[ 143 ]}เอ็ดวิน โคห์นได้เตรียมสารสกัดจากตับที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงมากกว่าผลิตภัณฑ์จากตับตามธรรมชาติถึง 50 ถึง 100 เท่าวิลเลียม คาสเซิลได้แสดงให้เห็นว่าน้ำย่อยในกระเพาะอาหารมี "ปัจจัยภายใน" ซึ่งเมื่อรวมกับการกินเนื้อสัตว์จะส่งผลให้มีการดูดซึมวิตามินในภาวะนี้^{[ 142 ]}ในปี 1934 จอร์จ วิปเปิล ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ร่วมกับวิลเลียม พี. เมอร์ฟีและจอร์จ มิโนต์ สำหรับการค้นพบวิธีการรักษาโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงที่มีประสิทธิภาพโดยใช้สารสกัดจากตับ ซึ่งต่อมาพบว่ามีวิตามินบี ₁₂ในปริมาณมาก^{[ 142 ] [ 144 ]}

ขณะทำงานที่สำนักงานอุตสาหกรรมนม กระทรวงเกษตรของสหรัฐอเมริกาแมรี ชอว์ ชอร์บได้รับมอบหมายให้ทำงานเกี่ยวกับสายพันธุ์แบคทีเรียLactobacillus lactis Dorner (LLD) ซึ่งใช้ในการผลิตโยเกิร์ตและผลิตภัณฑ์นมหมักอื่นๆ สื่อกลางในการเพาะเลี้ยง LLD ต้องใช้สารสกัดจากตับ ชอร์บทราบว่าสารสกัดจากตับชนิดเดียวกันนี้ใช้ในการรักษาโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรง (พ่อตาของเธอเสียชีวิตจากโรคนี้) และสรุปว่า LLD สามารถพัฒนาเป็นวิธีการทดสอบเพื่อระบุสารประกอบที่ออกฤทธิ์ได้ ขณะอยู่ที่มหาวิทยาลัยแมริแลนด์ เธอได้รับทุนจำนวนเล็กน้อยจากMerckและร่วมมือกับKarl Folkersจากบริษัทดังกล่าว พัฒนาวิธีการทดสอบ LLD ซึ่งระบุ "ปัจจัย LLD" ว่าเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย^{[ 145 ]}ชอร์บ โฟลเกอร์ และอเล็กซานเดอร์ อาร์. ทอดด์ที่มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ใช้การทดสอบ LLD เพื่อสกัดปัจจัยต้านโรคโลหิตจางชนิดร้ายแรงจากสารสกัดจากตับ ทำให้บริสุทธิ์ และตั้งชื่อว่าวิตามินบี₁₂ ^{[ 146 ]}ในปี พ.ศ. 2498 ท็อดด์ได้ช่วยอธิบายโครงสร้างของวิตามินโครงสร้างทางเคมี ที่สมบูรณ์ ของโมเลกุลถูกกำหนดโดยโดโรธี ฮอดจ์กินโดยอาศัย ข้อมูล ทางผลึกศาสตร์และตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2498 ^{[ 147 ]}และ พ.ศ. 2499 ^{[ 148 ]}ซึ่งทำให้เธอได้รับรางวัลโนเบลสาขาเคมีในปี พ.ศ. 2507 ^{[ 149 ]}ฮอดจ์กินยังได้ถอดรหัสโครงสร้างของอินซูลินอีก ด้วย ^{[ 149 ]}

George Whipple, George Minot และ William Murphy ได้รับรางวัลโนเบลในปี 1934 จากผลงานเกี่ยวกับวิตามิน นักวิทยาศาสตร์รางวัลโนเบลอีก 3 ท่าน ได้แก่ Alexander R. Todd (1957), Dorothy Hodgkin (1964) และ Robert Burns Woodward (1965) มีส่วนสำคัญในการศึกษาเรื่องนี้^{[ 150 ]}

การผลิตวิตามินบี₁₂ ในระดับอุตสาหกรรม ทำได้โดยการหมักจุลินทรีย์ที่คัดเลือก^{[ 73 ]}ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น การสังเคราะห์วิตามินบี₁₂ ในห้องปฏิบัติการอย่างสมบูรณ์ นั้นสำเร็จโดย Robert Burns Woodward และ Albert Eschenmoser ในปี 1972 แม้ว่ากระบวนการนี้จะไม่มีศักยภาพในเชิงพาณิชย์ เนื่องจากต้องใช้มากกว่า 70 ขั้นตอนและมีผลผลิตต่ำกว่า 0.01% ^{[ 141 ]}

ในทศวรรษ 1970 จอห์น เอ. ไมเยอร์ส แพทย์ที่อาศัยอยู่ในบัลติมอร์ ได้พัฒนาระบบการฉีดวิตามินและแร่ธาตุเข้าทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาอาการเจ็บป่วยต่างๆ สูตรดังกล่าวประกอบด้วย...ไซยาโนโคบาลามิน 1,000 ไมโครกรัมสิ่งนี้กลายเป็นที่รู้จักในชื่อค็อกเทลของไมเยอร์สหลังจากที่เขาเสียชีวิตในปี 1984 แพทย์และนักธรรมชาติบำบัดคนอื่นๆ ก็เริ่มสั่งจ่าย "การบำบัดด้วยสารอาหารขนาดเล็กทางหลอดเลือดดำ" โดยอ้างสรรพคุณทางสุขภาพที่ไม่ได้รับการพิสูจน์สำหรับการรักษาอาการอ่อนเพลีย พลังงานต่ำ ความเครียด ความวิตกกังวล ไมเกรน ภาวะซึมเศร้า ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง การส่งเสริมการลดน้ำหนัก และอื่นๆ^{[ 151 ]}อย่างไรก็ตาม นอกเหนือจากรายงานเกี่ยวกับกรณีศึกษา^{[ 151 ]}แล้ว ยังไม่มีประโยชน์ใดๆ ที่ได้รับการยืนยันในเอกสารทางวิทยาศาสตร์^{[ 152 ]}ผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพในคลินิกและสปาจะสั่งจ่ายผลิตภัณฑ์ผสมทางหลอดเลือดดำเหล่านี้ในรูปแบบต่างๆ รวมถึงการฉีดวิตามินบี₁₂ เข้ากล้ามเนื้อเพียงอย่างเดียว การทบทวนของคลินิกเมโยสรุปว่าไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าการฉีดวิตามินบี₁₂ช่วยเพิ่มพลังงานหรือช่วยลดน้ำหนักได้^{[ 153 ]}

มีหลักฐานว่าสำหรับผู้สูงอายุ แพทย์มักจะสั่งจ่ายและฉีดไซยาโนโคบาลามินซ้ำๆ อย่างไม่เหมาะสม โดยมีหลักฐานว่าผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ในการศึกษาขนาดใหญ่หนึ่งรายมีระดับความเข้มข้นในซีรั่มปกติหรือไม่ได้รับการทดสอบก่อนการฉีด^{[ 154 ]}

• อะดีโนซิลโคบาลามิน
• การสังเคราะห์โคบาลามิน
• ไซยาโนโคบาลามิน
• ไฮดรอกโซโคบาลามิน
• เมทิลโคบาลามิน
• วิตามิน

• Gherasim C, Lofgren M, Banerjee R (พฤษภาคม 2013). "การนำทางบนถนน B(12): การดูดซึม การส่งมอบ และความผิดปกติของโคบาลามิน" . J. Biol. Chem . 288 (19): 13186– 13193. doi : 10.1074/jbc.R113.458810 . PMC  3650358 . PMID  23539619 .

• ไซยาโนโคบาลามิน ใน ฐานข้อมูลหัวเรื่องทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา