Trussell ประมาณการ อัตราความล้มเหลวในปีแรกของ การใช้ DMPA อย่างสมบูรณ์แบบว่าเป็นค่าเฉลี่ยของอัตราความล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกเจ็ดครั้งที่ 0.3% ^{[ 39 ] [ 40 ]}ถือว่าเป็นการใช้ที่สมบูรณ์แบบเนื่องจากการทดลองทางคลินิกวัดประสิทธิภาพในระหว่างการใช้งาน DMPA จริง ซึ่งกำหนดไว้ว่าไม่เกิน 14 หรือ 15 สัปดาห์หลังจากการฉีด (เช่น ไม่ช้าเกิน 1 หรือ 2 สัปดาห์สำหรับการฉีดครั้งต่อไป)

ก่อนปี 2547 อัตราความล้มเหลว ในการใช้งานทั่วไป ของ Trussell สำหรับ DMPA เท่ากับ อัตราความล้มเหลว ในการใช้งานที่สมบูรณ์แบบ ของเขา : 0.3% ^{[ 41 ]}

• DMPA ประเมิน อัตราความล้มเหลว ในการใช้งานทั่วไปในปีแรกไว้ที่ 0.3% ใน:
  • เทคโนโลยีการคุมกำเนิด ฉบับแก้ไขครั้งที่ 16 (พ.ศ. 2537) ^{[ 42 ]}
  • เทคโนโลยีการคุมกำเนิด ฉบับแก้ไขครั้งที่ 17 (พ.ศ. 2541) ^{[ 43 ]}
    • นำมาใช้ในปี 1998 โดยFDAสำหรับแนวทางการติดฉลากยาคุมกำเนิดแบบเดียวกัน ในปัจจุบัน ^{[ 44 ]}

ในปี พ.ศ. 2547 โดยใช้อัตราความล้มเหลวของ NSFG ปี พ.ศ. 2538 Trussell ได้เพิ่ม อัตราความล้มเหลว ในการใช้งานทั่วไปของ DMPA (เพิ่มขึ้น 10 เท่า) จาก 0.3% เป็น 3% ^{[ 39 ] [ 40 ]}

• DMPA ประเมิน อัตราความล้มเหลว ในการใช้งานทั่วไปในปีแรกไว้ที่ 3% ใน:
  • เทคโนโลยีการคุมกำเนิด ฉบับแก้ไขครั้งที่ 18 (2004) ^{[ 39 ]}
  • เทคโนโลยีการคุมกำเนิด ฉบับแก้ไขครั้งที่ 19 (2007) ^{[ 45 ]}

Trussell ไม่ได้ใช้อัตราความล้มเหลวของ NSFG ปี 1995 เป็น อัตราความล้มเหลว ในการใช้งานทั่วไปสำหรับยาคุมกำเนิดแบบออกฤทธิ์นานอีกสองชนิดที่เพิ่งวางจำหน่ายในขณะนั้น ได้แก่ ยาฝัง Norplant (2.3%) และ ห่วงอนามัยทองแดง ParaGard T 380A (3.7%) ซึ่ง (เช่นเดียวกับ DMPA) สูงกว่าในการทดลองทางคลินิกหลายเท่า เนื่องจาก Norplant และ ParaGard ไม่เปิดโอกาสให้เกิดความผิดพลาดของผู้ใช้ Trussell จึงระบุว่าอัตราความล้มเหลวของ NSFG ปี 1995 ที่สูงกว่ามากนั้นเกิดจากการรายงานการใช้ยาคุมกำเนิดเกินจริงในขณะที่ตั้งครรภ์จนนำไปสู่การคลอดบุตร^{[ 39 ] [ 46 ] [ 40 ]}

DMPA มีข้อดีและประโยชน์หลายประการ: ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 38 ] [ 49 ]}

• มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันการตั้งครรภ์
• ฉีดทุก 12 สัปดาห์ สิ่งที่ต้องทำต่อเนื่องคือการนัดหมายฉีดครั้งต่อไปทุก 12 สัปดาห์ และเฝ้าติดตามผลข้างเคียงเพื่อให้แน่ใจว่าไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์
• ไม่มีเอสโตรเจนจึงไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดโรคหลอดเลือดสมองหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
• มีปฏิกิริยาระหว่างยาต่ำมาก(เมื่อเทียบกับยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมน อื่นๆ )
• ความเสี่ยงต่อมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ลดลง DMPA ลดความเสี่ยงต่อมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกลง 80% ^{[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}เชื่อว่าความเสี่ยงต่อมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่ลดลงในผู้ใช้ DMPA เกิดจากทั้งผลยับยั้งการเจริญเติบโตโดยตรงของโปรเจสโตเจนต่อเยื่อบุโพรงมดลูก และการลดระดับเอสโตรเจนทางอ้อมโดยการยับยั้งการพัฒนาของฟอลลิเคิลในรังไข่^{[ 53 ]}
• ลดความเสี่ยงของ ภาวะโลหิตจาง จากการขาดธาตุเหล็กโรคอักเสบในอุ้งเชิงกราน (PID)และ การ ตั้งครรภ์นอกมดลูก^{[ 54 ] [ 55 ]}
• อาการของโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ลดลง
• อุบัติการณ์ของอาการปวดประจำเดือนขั้นต้นอาการปวดขณะตกไข่และ ซี สต์รังไข่ที่ทำงานผิดปกติ ลดลง
• อุบัติการณ์ของการชัก ลดลง ในผู้หญิงที่เป็นโรคลมชักนอกจากนี้ ประสิทธิภาพในการคุมกำเนิดของ DMPA ไม่ได้รับผลกระทบจากยาต้านโรคลมชักที่กระตุ้นเอนไซม์ ซึ่งแตกต่างจากยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนอื่น ๆ ส่วนใหญ่ ^{[ 56 ]}
• อุบัติการณ์และความรุนแรงของภาวะวิกฤตเซลล์เคียวในผู้หญิงที่เป็นโรคเซลล์เคียว ลดลง ^{[ 38 ]}

กระทรวงสาธารณสุขแห่งสหราชอาณาจักรได้ส่งเสริมการใช้ยาคุมกำเนิดแบบออกฤทธิ์นานและสามารถย้อนกลับ ได้ ตั้งแต่ปี 2008 โดยเฉพาะในกลุ่มคนหนุ่มสาว^{[ 57 ]}ซึ่งเป็นไปตามแนวทางของสถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและความเป็นเลิศทางคลินิก ในเดือนตุลาคม 2005 ^{[ 58 ]} การให้คำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการคุมกำเนิดเหล่านี้ได้ถูกรวมอยู่ใน "แนวปฏิบัติที่ดี" ของกรอบคุณภาพและผลลัพธ์ปี 2009 สำหรับการดูแลเบื้องต้น^{[ 59 ]}

จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่า DMPA มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เมื่อใช้เป็นรูปแบบการคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]}อัตราการเกิด VTE เพิ่มขึ้นตั้งแต่ 2.2 เท่าถึง 3.6 เท่า^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]}ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ VTE จากการใช้ DMPA นั้นเป็นเรื่องที่ไม่คาดคิด เนื่องจาก DMPA มีผลต่อการแข็งตัวของเลือดและปัจจัยการสลายไฟบริน น้อยมากหรือไม่มีเลย [ ^{97 ] [ 98 ]}และโดยปกติแล้วโปรเจสโตเจนเองก็ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด^{[ 94 ] [ 95 ] มีการโต้แย้งว่าอัตราการเกิด VTE}ที่สูงขึ้นจากการใช้ DMPA สะท้อนให้เห็นถึงการสั่งจ่าย DMPA ให้กับสตรีที่ถือว่ามีความเสี่ยงต่อ VTE เพิ่มขึ้นเป็นพิเศษ^{[ 94 ]}อีกทางหนึ่ง เป็นไปได้ว่า MPA อาจเป็นข้อยกเว้นในกลุ่มโปรเจสตินในแง่ของความเสี่ยงต่อ VTE ^{[ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2018 รายงานว่า MPA มีความเสี่ยงต่อ VTE สูงกว่าโปรเจสตินชนิดอื่นถึง 2.8 เท่า^{[ 100 ]}เป็นไปได้ว่า ฤทธิ์ กลูโคคอร์ติคอยด์ของ MPA อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ VTE ^{[ 3 ] [ 102 ] [ 101 ]}

DMPA อาจทำให้ความหนาแน่นของกระดูก ลดลง ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและในผู้ชายเมื่อใช้โดยไม่มีเอสโตรเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณสูง แม้ว่าอาการนี้ดูเหมือนจะสามารถกลับคืนสู่ระดับปกติได้แม้หลังจากใช้ไปหลายปีแล้วก็ตาม

เมื่อวันที่ 17 พฤศจิกายน พ.ศ. 2547 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้ติดคำเตือนกล่องดำบนฉลาก โดยระบุว่าอาจมีผลข้างเคียงที่ทำให้สูญเสียความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก^{[ 103 ] [ 104 ]}แม้ว่าจะทำให้เกิดการสูญเสียกระดูก ชั่วคราว แต่ผู้หญิงส่วนใหญ่จะฟื้นฟูความหนาแน่นของกระดูกได้เต็มที่หลังจากหยุดใช้^{[ 74 ]}องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำว่าไม่ควรจำกัดการใช้^{[ 105 ] [ 106 ]}วิทยาลัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแห่งอเมริกาตั้งข้อสังเกตว่าควรพิจารณาผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นต่อความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกควบคู่ไปกับผลเสียที่ทราบกันดีอยู่แล้วของการตั้งครรภ์โดยไม่ตั้งใจจากการใช้วิธีการคุมกำเนิดอื่น ๆ หรือไม่ใช้วิธีใดเลย โดยเฉพาะในกลุ่มวัยรุ่น

การศึกษาวิจัย 3 ชิ้นชี้ให้เห็นว่าการสูญเสียกระดูกสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้หลังจากการหยุดใช้ DMPA ^{[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]}การศึกษาวิจัยอื่นๆ ชี้ให้เห็นว่าผลของการใช้ DMPA ต่อความหนาแน่นของกระดูกหลังวัยหมดประจำเดือนนั้นมีน้อยมาก^{[ 110 ]}อาจเป็นเพราะผู้ใช้ DMPA ประสบกับการสูญเสียกระดูกน้อยลงเมื่อเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน^{[ 111 ]}การใช้หลังจากมวลกระดูกสูงสุดมีความสัมพันธ์กับการหมุนเวียนของกระดูกที่เพิ่มขึ้น แต่ไม่มีการลดลงของความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก^{[ 112 ]}

องค์การอาหารและยา ( FDA) แนะนำว่าไม่ควรใช้ DMPA นานเกินสองปี เว้นแต่จะไม่มีวิธีการคุมกำเนิดอื่นที่ใช้ได้ผล เนื่องจากมีความกังวลเกี่ยวกับการสูญเสียมวลกระดูก^{[ 104 ]}อย่างไรก็ตาม ความเห็นของคณะกรรมการจากสมาคมสูตินรีแพทย์แห่งอเมริกา (ACOG) ในปี 2008 แนะนำผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพว่า ความกังวลเกี่ยวกับการสูญเสียความหนาแน่นของมวลกระดูกไม่ควรเป็นอุปสรรคต่อการสั่งจ่ายหรือการใช้ DMPA ต่อเนื่องเกินสองปี^{[ 113 ]}

MPA เป็นตัวกระตุ้น ที่มีศักยภาพ ของตัวรับโปรเจสเตอโรนที่มีความสัมพันธ์และประสิทธิภาพ ที่คล้ายคลึงกัน เมื่อเทียบกับโปรเจสเตอโรน [ ^{131 ] ใน}ขณะที่ทั้ง MPA และเมดรอกซีโปรเจสเตอโรน ซึ่งเป็นอะนาล็อกที่ถูกกำจัดหมู่แอซีทิล ออกไปจะจับกับและกระตุ้น PR แต่ MPA มีความสัมพันธ์ในการจับและศักยภาพในการกระตุ้นที่ สูงกว่าประมาณ 100 เท่า ^{[ 131 ]}ด้วยเหตุนี้ เมดรอกซีโปรเจสเตอโรนจึงไม่ถูกนำมาใช้ในทางคลินิก ต่างจาก MPA แม้ว่าจะมีการใช้บ้างในสัตวแพทยศาสตร์ [ ^{132 ] ปริมาณ}ยา MPA ที่รับประทานทางปากที่จำเป็นในการยับยั้งการตกไข่ (เช่น ปริมาณยาคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ) คือ 10  มก./วัน ในขณะที่ 5  มก./วันไม่เพียงพอที่จะยับยั้งการตกไข่ในผู้หญิงทุกคน^{[ 133 ]}ด้วยเหตุนี้ ปริมาณยา MPA ที่ใช้ในยาคุมกำเนิดแบบรับประทานในอดีตจึงอยู่ที่ 10  มก. ต่อเม็ด^{[ 134 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับ MPA ปริมาณโปรเจสเตอโรนที่จำเป็นในการยับยั้งการตกไข่คือ 300 มก./วัน ในขณะที่ อนุพันธ์ ของ19-นอร์เทสโท สเตอโรน เช่น นอร์เอทิ สเตอโรน และนอร์เอทิสเตอโรนอะซิเตต ต้อง ใช้เพียง 0.4 ถึง 0.5  มก./วัน^{[ 135 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ของยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียว เช่น DMPA ขึ้นอยู่กับกิจกรรมและปริมาณของโปรเจสโตเจน ยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวในปริมาณสูง เช่น DMPA จะยับยั้งการพัฒนาของฟอลลิเคิลและป้องกันการตกไข่เป็นกลไกการออกฤทธิ์หลัก^{[ 136 ] [ 137 ]}โปรเจสโตเจนจะลดความถี่ของการปล่อยฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน-รีลีสซิ่ง (GnRH) จากไฮโปทาลามัสซึ่งจะลดการปล่อยฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) และฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (LH) จากต่อมใต้สมองส่วนหน้าระดับ FSH ที่ลดลงจะยับยั้งการพัฒนาของฟอลลิเคิล ป้องกันการเพิ่มขึ้นของระดับเอสตราไดออลการตอบสนองเชิงลบ ของโปรเจสโตเจน และการขาดการตอบสนองเชิงบวกของเอสโตรเจน ต่อการปล่อย LH จะป้องกันการพุ่งขึ้นของ LH การยับยั้งการพัฒนาของฟอลลิเคิลและการไม่มีการพุ่งขึ้นของ LH จะป้องกันการตกไข่^{[ 47 ] [ 48 ]}กลไกการออกฤทธิ์รองของยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนทั้งหมดคือการยับยั้งการเจาะของอสุจิโดยการเปลี่ยนแปลงของเมือกปากมดลูก^{[ 138 ]}การยับยั้งการทำงานของรังไข่ในระหว่างการใช้ DMPA ทำให้ เยื่อบุ โพรงมดลูกบางลงและฝ่อลง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในเยื่อบุโพรงมดลูกอาจป้องกันการฝังตัวได้ในทางทฤษฎี อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก DMPA มีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้งการตกไข่และการเจาะของอสุจิ ความเป็นไปได้ของการปฏิสนธิจึงน้อยมาก ไม่มีข้อมูลใดที่สนับสนุนการป้องกันการฝังตัวเป็นกลไกการออกฤทธิ์ของ DMPA ^{[ 138 ]}

MPA ยับยั้งแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ( HPA) และ แกน ไฮ โป ทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมเพศ (HPG) ในปริมาณที่เพียงพอ ส่งผลให้ระดับของโกนาโดโทร ปิ นแอนโดรเจน เอสโตรเจน ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) และคอร์ติซอล ลดลง เช่นเดียวกับระดับของโกลบูลินที่จับ กับฮอร์โมนเพศ (SHBG) ^{[ 12 ]}มีหลักฐานว่าผลการยับยั้งของ MPA ต่อแกน HPG เกิดจากการกระตุ้นทั้ง PR และ AR ใน ต่อม ใต้สมอง^{[ 159 ] [ 160 ]}เนื่องจากมีผลต่อระดับแอนโดรเจน MPA จึงสามารถสร้าง ผล ต่อต้านแอนโดร เจนที่รุนแรงได้ และใช้ในการรักษาภาวะที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนเช่น ภาวะ เป็นหนุ่มก่อนวัยในเด็กชายและภาวะมีความต้องการทางเพศสูงในผู้ชาย^{[ 161 ]}นอกจากนี้ เนื่องจากยานี้ยังยับยั้งระดับเอสโตรเจนด้วย MPA จึงสามารถสร้างผลต่อต้านเอสโตรเจน ที่มีประสิทธิภาพได้เช่นกัน และถูกนำมาใช้ในการรักษา ภาวะที่ขึ้นอยู่กับเอสโตรเจนเช่น ภาวะเป็นสาวก่อนวัยในเด็กหญิงและเยื่อบุโพรง มดลูกเจริญ ผิดที่ในสตรี เนื่องจากระดับเอสโตรเจนต่ำ การใช้ MPA โดยไม่มีเอสโตรเจนจึงมีความเสี่ยงต่อการลดลงของความหนาแน่นของมวลกระดูกและอาการอื่นๆ ของการขาดเอสโตรเจน^{[ 162 ]}

พบว่า MPA ชนิดรับประทานสามารถลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายได้ประมาณ 30% (จาก 831  ng/dL เหลือ 585  ng/dL) ที่ขนาดยา 20  มก./วัน ลดลงประมาณ 45–75% (เฉลี่ย 60% เหลือ 150–400  ng/dL) ที่ขนาดยา 60  มก./วัน^{[ 163 ] [ 164 ] [ 165 ]}และลดลงประมาณ 70–75% (จาก 832 ถึง 862  ng/dL เหลือ 214 ถึง 251  ng/dL) ที่ขนาดยา 100  มก./วัน^{[ 166 ] [ 167 ]}มีการใช้ MPA ชนิดรับประทานในขนาด 2.5 ถึง 30 มก ./วัน ร่วมกับเอสโตรเจนเพื่อช่วยลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในหญิงข้ามเพศ^{[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ]}การศึกษาหนึ่งเกี่ยวกับการฉีด MPA ในผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโตแบบไม่ร้ายแรงรายงานว่า การให้ยาขนาด 150 มก. เพียงครั้งเดียวสามารถลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลงสู่ระดับที่กำหนดไว้ในผู้ชายที่ได้รับการตอน (<58  ng/dL) ภายใน 7  วัน และระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระดับนี้คงอยู่เป็นเวลา 3  เดือน^{[ 174 ]} มีรายงานเช่นเดียวกันว่า การฉีด MPA เข้ากล้ามเนื้อในปริมาณสูงมาก 150 ถึง 500  มก. ต่อสัปดาห์ (แต่สูงถึง 900  มก. ต่อสัปดาห์) สามารถลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลงต่ำกว่า 100  ng/dL ได้^{[ 163 ] [ 175 ]}ปริมาณยาเริ่มต้นทั่วไปของการฉีด MPA เข้ากล้ามเนื้อเพื่อลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่มีภาวะผิดปกติทางเพศคือ 400 หรือ 500  มก. ต่อสัปดาห์^{[ 163 ]}

MPA เป็นตัวกระตุ้น AR ที่ทรงพลังและเต็มรูปแบบ การกระตุ้น AR ของ MPA อาจมีบทบาทสำคัญในผลต้านฮอร์โมนโกนาโดโทรปินและผลดีต่อมะเร็งเต้านม [ ^{159 ] [ 176 ] [ 177 ] อย่างไรก็ตาม}แม้ว่า MPA อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงจากฮอร์โมนแอนโดรเจน เช่นสิวและขนดกในผู้หญิงบางคน^{[ 178 ] [ 179 ]}ในความเป็นจริง อาจเป็นเพราะการยับยั้งระดับฮอร์โมนแอนโดรเจน มีรายงานว่า MPA มีประสิทธิภาพสูงในการปรับปรุงอาการขนดกที่มีอยู่ก่อนแล้วในผู้หญิงที่เป็นโรคนี้^{[ 180 ] [ 181 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่า MPA ทำให้เกิดผลกระทบจากฮอร์โมนแอนโดรเจนในเด็กที่มีภาวะเป็นสาวก่อนวัย^{[ 182 ]}สาเหตุที่ MPA ไม่แสดง ฤทธิ์ กระตุ้น ความเป็นชายโดยทั่วไป แม้ว่าจะจับกับและกระตุ้น AR ด้วยความสัมพันธ์สูง และการกระทำนี้อาจมีบทบาทสำคัญในผลทางสรีรวิทยาและการรักษาหลายอย่างนั้น ยังไม่ชัดเจนนัก อย่างไรก็ตาม พบว่า MPA มีปฏิสัมพันธ์กับ AR แตกต่างจากสารกระตุ้นตัวรับอื่นๆ เช่นไดไฮโดรเทสโทสเต อโรน (DHT) ^{[ 129 ]}ผลจากความแตกต่างนี้ดูเหมือนว่า MPA จะจับกับ AR ด้วยความสัมพันธ์และกิจกรรมภายในที่คล้ายคลึงกับ DHT แต่ต้องใช้ความเข้มข้นสูงกว่าประมาณ 100 เท่าสำหรับการกระตุ้นการถอดรหัสยีน ที่เทียบเท่ากัน ในขณะเดียวกันก็ไม่ต่อต้านกิจกรรมการถอดรหัสของแอนโดรเจนปกติเช่น DHT ที่ความเข้มข้นใดๆ^{[ 129 ]}ดังนั้น นี่อาจอธิบายถึงแนวโน้มที่ต่ำของ MPA ในการก่อให้เกิดผลข้างเคียงของแอนโดรเจน^{[ 129 ]}

MPA แสดงฤทธิ์แอนโดรเจนอ่อนๆ ต่อการสังเคราะห์โปรตีนในตับคล้ายกับโปรเจสตินที่มีฤทธิ์แอนโดรเจนอ่อนๆ อื่นๆ เช่นเมเจสโทรลอะซิเตตและอนุพันธ์19-นอร์เทสโทสเตอโร น^{[ 3 ] [ 6 ]}แม้ว่าจะไม่ต่อต้านการเพิ่มขึ้นของระดับไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอล HDL ที่เกิดจากเอสโต รเจนแต่ DMPA สัปดาห์เว้นสัปดาห์อาจทำให้ระดับคอเลสเตอรอล HDL ลดลง^{[ 3 ]}นอกจากนี้ ยังพบว่า MPA ยับยั้ง การผลิต โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (SHBG) โดยตับ^{[ 6 ] [ 183 ] [ 184 ]}พบว่าที่ขนาดยา MPA รับประทาน 10 มก./วัน สามารถลดระดับ SHBG ในกระแสเลือดได้ 14–18% ในผู้หญิงที่รับประทาน เอสตราไดออลวาเลอเรต 4 มก . /วัน^{[ 6 ]}ในทางกลับกัน ในการศึกษาที่รวมMPA แบบรับประทาน 2.5 มก./วัน เข้ากับเอสโตรเจนแบบรับประทานหลายชนิด ไม่พบอิทธิพลของ MPA ต่อการเพิ่มขึ้นของระดับ SHBG ที่เกิดจากเอสโตรเจน^{[ 184 ]}ในการศึกษาอีกครั้งหนึ่งที่ใช้ขนาดยาที่สูงกว่า ระดับ SHBG ลดลง 59% ในกลุ่มผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยMPA แบบรับประทาน 50 มก./วัน เพียงอย่างเดียว เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา^{[ 183 ]}ในการศึกษาที่ใช้ MPA แบบรับประทานหรือฉีดในปริมาณมาก (เช่น 500–1,000 มก./วัน) ยานี้ทำให้ระดับ SHBG ลดลงประมาณ 80% ^{[ 185 ] [ 186 ] [ 187 ]}     

MPA แตกต่างจากสเตียรอยด์ที่เกี่ยวข้องอย่างเมเจสโทรลอะซิเตตและไซโปรเทอโรนอะซิเตตเนื่องจากไม่ใช่สารต้าน AR และไม่มีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจน โดยตรง ^{[ 3 ]}ดังนั้น แม้ว่าบางครั้ง MPA จะถูกอธิบายว่าเป็น สารต้าน แอนโดรเจนแต่ก็ไม่ใช่สารต้านแอนโดรเจน "ที่แท้จริง" (เช่น สารต้าน AR) ^{[ 164 ]}

ในฐานะตัวกระตุ้นของ GR, MPA มี ฤทธิ์กลู ^โคคอร์ติคอยด์และเป็นผลให้เกิดอาการของกลุ่มอาการคุชชิง [ ^{188 ]}โรคเบาหวานจากสเตียรอยด์และภาวะขาดฮอร์โมน จากต่อมหมวกไตหากใช้ ในปริมาณที่สูงเพียงพอ^{[ 189 ]}มีการเสนอแนะว่าฤทธิ์กลูโคคอร์ติคอยด์ของ MPA อาจมีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียกระดูก^{[ 190 ]}ฤทธิ์กลูโคคอร์ติคอยด์ของ MPA อาจส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นของตัวรับทรอมบินใน ผนัง หลอดเลือดซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลในการทำให้ เลือดแข็งตัว ของ MPA และความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงแข็ง [ ^{3 ] ฤทธิ์}กลูโคคอร์ติคอยด์สัมพัทธ์ของ MPA อยู่ในระดับสูงสุดในบรรดาโปรเจสตินที่ใช้ในทางคลินิก^{[ 3 ]}

พบว่า MPA ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการแข่งขัน ของ3α-hydroxysteroid dehydrogenase (3α-HSD) ในหนู ^{[ 192 ] [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ]}เอนไซม์นี้จำเป็นสำหรับการเปลี่ยนโปรเจสเตอโร น ดีออกซีคอร์ ติโคสเตอโรนและ DHT ไปเป็นนิวโรสเตียรอยด์ ที่ยับยั้ง เช่นอัลโลเพรกนาโนโลนเต ตระ ไฮโดรดีออกซีคอร์ติโค สเตอโรน และ3α-แอนโดรสตาเนไดออลตามลำดับ^{[ 196 ]}มีการอธิบายว่า MPA มีฤทธิ์ยับยั้ง 3α-HSD ในหนูอย่างรุนแรง โดยมีค่า IC เท่ากับ 0.2 μM และค่า K (ในโฮโมจีเนตของอัณฑะ หนู ) เท่ากับ 0.42 μM ^{[ 192 ] [ 193 ]}อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าการยับยั้ง 3α-HSD โดย MPA ยังไม่ได้รับการยืนยันโดยใช้โปรตีนของมนุษย์ และความเข้มข้นที่ต้องการกับโปรตีนของหนูนั้นสูงกว่าความเข้มข้นในการรักษาของมนุษย์ทั่วไปมาก^{[ 192 ] [ 193 ]}  

MPA ได้รับการระบุว่าเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของ3β-hydroxysteroid dehydrogenase/Δ ^5-4 isomerase II (3β-HSD II) ของมนุษย์ ^{[ 197 ]}เอนไซม์นี้จำเป็นต่อการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศและคอร์ติโคสเตียรอยด์ [ ^{197 ] ค่า} K ของ MPA สำหรับการยับยั้ง 3β-HSD II คือ 3.0  μM และความเข้มข้นนี้มีรายงานว่าใกล้เคียงกับระดับยาในกระแสเลือดที่ได้จากการใช้ยา MPA ในปริมาณสูงมาก คือ 5 ถึง 20  มก./กก./วัน (ปริมาณยา 300 ถึง 1,200  มก./วัน สำหรับบุคคลที่มีน้ำหนัก 60  กก. (132  ปอนด์)) ^{[ 197 ]}นอกเหนือจาก 3β-HSD II แล้วเอนไซม์สร้างสเตียรอยด์ ของมนุษย์อื่นๆ รวมถึง เอนไซม์ตัดโซ่ข้างคอเลสเตอรอล (P450scc/CYP11A1) และ17α-hydroxylase/17,20-lyase (CYP17A1) ไม่พบว่าถูกยับยั้งโดย MPA ^{[ 197 ]}พบว่า MPA มีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะเป็นหนุ่มเป็นสาวก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับโกนาโดโทรปินและมะเร็งเต้านมใน สตรี วัยหมดประจำเดือนที่ขนาดยาสูง และการยับยั้ง 3β-HSD II อาจเป็นสาเหตุของประสิทธิภาพในการรักษาภาวะเหล่านี้^{[ 197 ]}

โปรเจสเตอโรนผ่านการเปลี่ยนแปลงเป็นนิวโรสเตียรอยด์เช่น5α-ไดไฮโดรโปรเจสเตอโรน, 5β-ไดไฮ โดรโปรเจสเตอโรน, อัลโลเพรก นาโนโลน และเพรกนาโนโลน (โดยเอนไซม์5α-และ5β-รีดักเทสและ 3α- และ 3β-HSD) เป็น ตัวปรับอัลโลส เตอริกเชิงบวกของตัวรับGABA และเกี่ยวข้องกับผลกระทบต่างๆ ที่เกิดจากคุณสมบัตินี้ รวมถึงอาการเวียนศีรษะการง่วงซึมสภาวะหลับ การเปลี่ยนแปลงอารมณ์การลดความวิตกกังวลและความบกพร่องทางด้านการรับรู้/ความจำตลอดจนประสิทธิภาพใน การ เป็นยากันชักในการรักษาโรคลมชักที่เกี่ยวข้องกับรอบเดือน [ ^{196 ] [ 198 ] นอกจาก}นี้ยังพบว่าสามารถทำให้เกิดการดมยาสลบผ่านการกระทำนี้ในสัตว์เมื่อให้ในปริมาณที่สูงเพียงพอ^{[ 198 ]}พบว่า MPA ช่วยลด อุบัติการณ์ การชัก ได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อใช้ร่วมกับยากันชักที่มีอยู่เดิมในผู้หญิง 11 ใน 14 รายที่เป็นโรคลมชัก ที่ควบคุมไม่ได้ และยังมีรายงานว่าสามารถทำให้เกิดการดมยาสลบในสัตว์ทดลอง ซึ่งทำให้เกิดความเป็นไปได้ว่าอาจปรับเปลี่ยนตัวรับ GABA ในลักษณะเดียวกับโปรเจสเตอโรน^{[ 199 ] [ 200 ]}

MPA มี เส้นทางการเผาผลาญบางส่วนที่ เหมือนกับ โปรเจสเตอโรน และในทำนองเดียวกัน สามารถเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์ เช่น 5α-ไดไฮโดร-MPA (DHMPA) และ 3α,5α-เตตระไฮโดร-MPA (THMPA) ได้^{[ 199 ]}อย่างไรก็ตาม ต่างจากเมตาโบไลต์ที่ลดลงของโปรเจสเตอโรน DHMPA และ THMPA พบว่าไม่สามารถปรับเปลี่ยนตัวรับ GABA ^{[ 199 ]}ในทางกลับกัน ต่างจากโปรเจสเตอโรน MPA เองกลับปรับเปลี่ยนตัวรับ GABA ได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ที่ตำแหน่งการจับของนิวโรสเตียรอยด์ ก็ตาม ^{[ 199 ]}อย่างไรก็ตาม แทนที่จะทำหน้าที่เป็นตัวเสริมฤทธิ์ของตัวรับ MPA ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบ^{[ 199 ]}ในขณะที่เมตาโบไลต์ที่ลดลงของโปรเจสเตอโรนช่วยเพิ่มการจับของเบนโซไดอะซีพีนฟลูนิทราซีแพม กับ ตัวรับGABA ในหลอดทดลอง MPA สามารถยับยั้งการจับของฟลูนิทราซีแพมได้บางส่วนถึง 40% โดยมีการยับยั้งครึ่งหนึ่งที่ 1  μM ^{[ 199 ]}อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ MPA ที่จำเป็นสำหรับการยับยั้งนั้นสูงเมื่อเทียบกับความเข้มข้นในการรักษา ดังนั้น การกระทำนี้จึงอาจมีความสำคัญทางคลินิกน้อยหรือไม่มีเลย^{[ 199 ]} การที่ MPA หรือเมตาโบไลต์ของมัน ไม่มีฤทธิ์เสริมการทำงานของตัวรับ GABA นั้นเป็นเรื่องที่น่าประหลาดใจเมื่อพิจารณาถึงฤทธิ์ต้านอาการชักและฤทธิ์ระงับความรู้สึกที่เห็นได้ชัดของ MPA ที่กล่าวมาข้างต้น และยังคงไม่มีคำอธิบาย^{[ 199 ]}

การศึกษาทางคลินิกโดยใช้ยา MPA ในปริมาณมากถึง 5,000  มก./วัน ในรูปแบบรับประทาน และ 2,000  มก./วัน ในรูปแบบฉีดเข้ากล้ามเนื้อ เป็นเวลา 30 วัน ในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม รายงานว่า "ไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ" ซึ่งแสดงให้เห็นว่า MPA ไม่มีฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ GABA ในมนุษย์ แม้ในปริมาณที่สูงมากก็ตาม^{[ 125 ]}

แม้ว่า MPA และยาที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอย่างเมเจสโทรลอะซิเตตจะเป็นยากระตุ้นความอยากอาหาร ที่มีประสิทธิภาพ ในปริมาณที่สูงมาก^{[ 201 ]} แต่ กลไกการออกฤทธิ์ของผลดีต่อความอยากอาหาร นั้น ยังไม่ชัดเจนทั้งหมด อย่างไรก็ตาม เชื่อกันว่ากลไกที่เกี่ยวข้องกับ กลูโคคอร์ติคอยด์ไซโตไคน์และอาจ รวมถึงกลไกที่เกี่ยวข้องกับการ สร้างสารต่างๆอาจมีส่วนเกี่ยวข้อง และมีการเปลี่ยนแปลงในระดับล่างหลายอย่างที่เกี่ยวข้อง รวมถึงการกระตุ้นการปล่อยนิวโรเปปไทด์ Yในไฮโปทาลามัสการปรับช่องแคลเซียมในไฮโปทาลามัสส่วน เวนโทรมีเดีย ล และการยับยั้งการหลั่งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบได้แก่IL-1α , IL-1β , IL-6และTNF-αซึ่งการกระทำเหล่านี้ล้วนเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของความอยากอาหาร^{[ 202 ]}

MPA กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมMCF-7 ในหลอดทดลอง อย่างอ่อนๆ ซึ่งเป็นการกระทำที่ไม่ขึ้นกับ PR แบบคลาสสิก แต่เกิดขึ้นผ่านทางส่วนประกอบเมมเบรนของตัวรับโปรเจสเตอโรน-1 (PGRMC1) ^{[ 203 ]}โปรเจสตินอื่นๆ บางชนิดก็มีฤทธิ์ในการทดสอบนี้เช่นกัน ในขณะที่โปรเจสเตอโรนมีฤทธิ์เป็นกลาง^{[ 203 ]}ยังไม่ชัดเจนว่าผลการค้นพบเหล่านี้สามารถอธิบายความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมที่แตกต่างกันที่พบในโปรเจสเตอโรน ไดโดรเจสเตอโรนและโปรเจสตินอื่นๆ เช่น เมดรอกซีโปรเจสเตอโรนอะซิเตต และนอร์เอทิสเตอโรนในการศึกษาทางคลินิกได้ หรือไม่ ^{[ 204 ]}

น่าแปลกใจที่มีการศึกษาน้อยมากเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ MPA ในขนาดทดแทนหลังวัยหมดประจำเดือน^{[ 205 ] [ 3 ]}การดูดซึมของ MPA เมื่อรับประทานทางปากอยู่ที่ประมาณ 100% ^{[ 3 ]} พบว่าการให้ MPA ทางปากขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียว ส่งผลให้ระดับ MPA สูงสุดอยู่ที่ 1.2 ถึง 5.2  ng/mL ภายใน 2  ชั่วโมงหลังการให้ยาโดยใช้การตรวจวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันด้วยรังสี^{[ 205 ] [ 206 ]}หลังจากนั้น ระดับของ MPA ลดลงเหลือ 0.09 ถึง 0.35  ng/mL ภายใน 12  ชั่วโมงหลังการให้ยา^{[ 205 ] [ 206 ]}ในการศึกษาอื่น ระดับสูงสุดของ MPA อยู่ที่ 3.4 ถึง 4.4  ng/mL ภายใน 1 ถึง 4  ชั่วโมงหลังการให้ MPA ทางปากขนาด 10  มก. โดยใช้การตรวจวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันด้วยรังสี^{[ 205 ] [ 207 ]}ต่อมา ระดับ MPA ลดลงเหลือ 0.3 ถึง 0.6  ng/mL ภายใน 24  ชั่วโมงหลังการให้ยา^{[ 205 ] [ 207 ]}ในการศึกษาครั้งที่สาม ระดับ MPA อยู่ที่ 4.2 ถึง 4.4  ng/mL หลังจากรับประทาน MPA ขนาด 5 มก. และ 6.0  ng/mL หลังจากรับประทาน MPA ขนาด 10 มก. โดยทั้งสองกรณีใช้การตรวจวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันด้วยรังสีเช่นกัน^{[ 205 ] [ 208 ]}

การรักษาผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนด้วย MPA 2.5 หรือ 5 มก./วัน ร่วมกับเอสตราไดออลวาเลอเรตเป็นเวลาสองสัปดาห์ พบว่าทำให้ระดับ MPA ในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว โดย ความเข้มข้น คงที่เกิดขึ้นหลังจากสามวัน และความเข้มข้นสูงสุดเกิดขึ้น 1.5 ถึง 2  ชั่วโมงหลังรับประทาน^{[ 3 ] [ 209 ]}เมื่อใช้ MPA 2.5 มก./วัน ระดับยาจะอยู่ที่ 0.3  ng/mL (0.8  nmol/L) ในผู้หญิงอายุต่ำกว่า 60 ปี และ 0.45  ng/mL (1.2  nmol/L) ในผู้หญิงอายุ 65 ปีขึ้นไป และเมื่อใช้ MPA 5 มก./วัน ระดับยาจะอยู่ที่ 0.6  ng/mL (1.6  nmol/L) ในผู้หญิงอายุต่ำกว่า 60 ปี และในผู้หญิงอายุ 65 ปีขึ้นไป^{[ 3 ] [ 209 ]}ดังนั้น ระดับ พื้นที่ใต้กราฟของยาจึง สูงกว่า 1.6 ถึง 1.8 เท่าในผู้ที่มีอายุ 65  ปีขึ้นไป เมื่อเทียบกับผู้ที่มีอายุ 60  ปีหรือน้อยกว่า^{[ 6 ] [ 209 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงพบว่าระดับของ MPA แตกต่างกันไปตามอายุ และ MPA อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อผลข้างเคียงในสตรีสูงอายุที่หมดประจำเดือน^{[ 6 ] [ 3 ] [ 209 ]}การศึกษานี้ประเมินระดับ MPA โดยใช้โครมาโทกราฟีของเหลว-แมสสเปกโทรเมตรีแบบคู่ (LC–MS/MS) ซึ่งเป็นวิธีการตรวจวัดในเลือดที่แม่นยำกว่า^{[ 209 ]}

ยาเม็ด MPA สามารถให้โดยการอมใต้ลิ้นแทน การรับประทานทางปากได้ ^{[ 210 ] [ 211 ] [ 212 ]} นอกจากนี้ยังมีการศึกษาการให้ MPA ทางทวารหนัก ด้วย ^{[ 213 ]}

เมื่อฉีด MPA ไมโครคริสตัลไลน์ 150  มก. เข้ากล้ามเนื้อ ในสารละลายแขวนลอยในน้ำยาจะตรวจพบได้ในระบบไหลเวียนโลหิตภายใน 30 นาที ความเข้มข้นในซีรั่มจะแตกต่างกันไป แต่โดยทั่วไปจะคงที่ที่ 1.0 ng/mL (2.6 nmol/L) เป็นเวลา 3 เดือน^{[ 214 ]}หลังจากนั้น ระดับ MPA จะค่อยๆ ลดลง และสามารถตรวจพบยาในระบบไหลเวียนโลหิตได้นานถึง 6 ถึง 9 เดือนหลังการฉีด^{[ 214 ]}ขนาดอนุภาคของผลึก MPA มีอิทธิพลอย่างมากต่ออัตราการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายจากแหล่งสะสม เนื้อเยื่อเฉพาะที่ เมื่อใช้เป็นสารละลายแขวนลอยในน้ำไมโครคริสตัลไลน์ผ่านการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ^{[ 215 ] [ 216 ] [ 217 ]}ผลึกขนาดเล็กจะละลายเร็วขึ้นและถูกดูดซึมได้เร็วขึ้น ส่งผลให้ระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้นลง^{[ 215 ] [ 216 ] [ 217 ]}ขนาดอนุภาคอาจแตกต่างกันระหว่างสูตรต่างๆ ของ MPA ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพทางคลินิกและความทนทาน^{[ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ]}     

การจับโปรตีนพลาสมาของ MPA อยู่ที่ 88% ^{[ 3 ] [ 6 ]}มันจับกับอัลบูมิน ได้เพียงเล็กน้อย และไม่จับกับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศหรือ โกลบูลิ นที่จับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์^{[ 3 ] [ 6 ]}

ครึ่งชีวิตของการกำจัด MPA ผ่านการรับประทานทางปากมีรายงานว่าอยู่ที่ 11.6 ถึง 16.6  ชั่วโมง^{[ 5 ]}และ 33  ชั่วโมง^{[ 3 ]}ในขณะที่ครึ่งชีวิตของการกำจัดด้วยการฉีด MPA ไมโครคริสตัลไลน์ในสารละลายแขวนลอยในน้ำเข้ากล้ามเนื้อและ ใต้ผิวหนังอยู่ที่ 50 และ 40 วัน ตามลำดับ^{[ 7 ] [ 8 ]}การเผาผลาญของ MPA ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่าน กระบวนการ ไฮดรอกซิเลชันรวมถึงที่ตำแหน่ง C6β, C21, C2β และ C1β ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านCYP3A4 แต่ เมตาโบไลต์ 3- และ 5-ไดไฮโดร และ 3,5-เตตระไฮโดรของ MPA ก็เกิดขึ้นเช่นกัน^{[ 3 ] [ 6 ]}การดีอะซิทิเลชันของ MPA และเมตาโบไลต์ของมัน (เช่น เมดรอกซีโพรเจสเตอโรน ) พบว่าเกิดขึ้นในการวิจัยในสัตว์ทดลองที่ไม่ใช่มนุษย์ในระดับที่สำคัญเช่นกัน (30 ถึง 70%) ^{[ 219 ]} MPA และ/หรือเมตาบอไลต์ของมันยังถูกเมตาบอไลซ์ผ่านการจับคู่ด้วย [ ^{70 ] หมู่}เมทิล C6α และหมู่แอซีทอกซี C17α ของ MPA ทำให้ทนต่อการเมตาบอลิซึมได้มากขึ้นและช่วยให้มีชีวปริมาณออกฤทธิ์มากกว่าโปรเจสเตอโรนชนิด รับประทาน ^{[ 6 ]} 

MPA จะถูกขับออก ทาง ปัสสาวะ 20 ถึง 50% และทางอุจจาระ 5 ถึง 10% หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ [ ^{220 ] น้อย}กว่า 3% ของขนาดยาจะถูกขับออกในรูปแบบที่ไม่จับกับโปรตีน^{[ 220 ]}

เมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ระดับ MPA ในเลือดที่สูงจะยับยั้งฮอร์โมนลูทีไนซิงและการตกไข่เป็นเวลาหลายเดือน พร้อมกับการลดลงของโปรเจสเตอโรนในซีรั่มจนต่ำกว่า 0.4  ng/mL ^{[ 214 ]}การตกไข่จะกลับมาอีกครั้งเมื่อระดับ MPA ในเลือดลดลงต่ำกว่า 0.1  ng/mL ^{[ 214 ]} ระดับ เอสตราไดออลในซีรั่มจะคงอยู่ที่ประมาณ 50  pg/mL เป็นเวลาประมาณสี่เดือนหลังการฉีด (โดยมีช่วงตั้งแต่ 10–92  pg/mL หลังจากใช้ไปหลายปี) และจะเพิ่มขึ้นเมื่อระดับ MPA ลดลงต่ำกว่า 0.5  ng/mL ^{[ 214 ]}

อาการร้อนวูบวาบเกิดขึ้นได้ยากในขณะที่พบ MPA ในเลือดในปริมาณมาก และเยื่อบุช่องคลอด ยังคงชุ่มชื้นและมีรอยย่น เยื่อ บุโพรงมดลูก ฝ่อลง โดยมีต่อมขนาดเล็กและตรง และเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เปลี่ยนเป็นเดซิดัวไลซ์เมือกปากมดลูกยังคงเหนียวเนื่องจากมีระดับในเลือดคงที่ในระยะยาวและมีผลหลายประการที่ป้องกันการปฏิสนธิ MPA จึงเป็นวิธีการคุมกำเนิด ที่มีประสิทธิภาพมาก ^{[ 214 ]}

ข้อมูล ณ เดือนพฤศจิกายน2559 MPA มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในรูปแบบต่อไปนี้: ^{[ 63 ]}

• ยาเม็ดรับประทาน: Amen, Curretab, Cycrin, Provera – 2.5  มก., 5  มก., 10  มก.
• ยาฉีดเข้ากล้ามเนื้อชนิดแขวนลอยในน้ำ: เดโป-โปรเวรา – 150  มก./มล. (สำหรับคุมกำเนิด), 400  มก./มล. (สำหรับรักษามะเร็ง)
• สารแขวนลอยในน้ำสำหรับฉีดใต้ผิวหนัง: Depo-SubQ Provera 104 – 104  มก./0.65  มล. (สำหรับคุมกำเนิด)

นอกจากนี้ ยังมีจำหน่ายในรูปแบบที่ผสมกับเอสโตรเจนในสูตรต่อไปนี้:

• ยาเม็ดรับประทาน: CEEs และ MPA (Prempro, Prempro (Premarin, Cycrin), Premphase (Premarin, Cycrin 14/14), Premphase 14/14, Prempro/Premphase) – 0.3 มก.  / 1.5  มก.; 0.45 มก. / 1.5 มก.; 0.625  มก. / 2.5 ม ก .; 0.625 มก . / 5 มก.     

ผลิตภัณฑ์ต่อไปนี้ได้ถูกยกเลิกการจำหน่ายแล้ว:

• ยาเม็ดรับประทาน: เอทินิลเอสตราไดออลและเอ็มพีเอ (โปรเวสต์) – 50  ไมโครกรัม / 10  มิลลิกรัม
• ยาแขวนลอยสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อ: เอสตราไดออล ไซพิโอเนต และ MPA (ลูเนลล์) – 5  มก. / 25  มก. (สำหรับคุมกำเนิด)

รัฐลุยเซียนาอนุญาตให้ผู้กระทำความผิดทางเพศได้รับ MPA ^{[ 248 ]}

• ในปี พ.ศ. 2537 เมื่อ DMPA ได้รับการอนุมัติในอินเดียนิตยสาร Economic and Political Weekly ของอินเดีย รายงานว่า "ในที่สุด FDA ก็ได้อนุญาตให้ใช้ยานี้ในปี พ.ศ. 2533 เพื่อตอบสนองต่อความกังวลเกี่ยวกับการระเบิดของประชากรในประเทศโลกที่สามและความลังเลของรัฐบาลประเทศโลกที่สามที่จะอนุญาตให้ใช้ยาที่ไม่ได้รับอนุญาตในประเทศต้นกำเนิด" ^{[ 252 ]}นักวิทยาศาสตร์และกลุ่มสตรีบางกลุ่มในอินเดียยังคงคัดค้าน DMPA ต่อไป^{[ 253 ]}ในปี พ.ศ. 2559 อินเดียได้นำยา DMPA depo-medroxyprogesterone IM มาใช้ในระบบสาธารณสุข^{[ 254 ]}
• กลุ่มพันธมิตรแคนาดาเกี่ยวกับ Depo-Provera ซึ่งเป็นกลุ่มพันธมิตรของผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพสตรีและกลุ่มสนับสนุน ได้คัดค้านการอนุมัติ DMPA ในแคนาดา^{[ 255 ]}นับตั้งแต่การอนุมัติ DMPA ในแคนาดาในปี 1997 มีการฟ้องร้องดำเนินคดีแบบกลุ่มมูลค่า 700 ล้านดอลลาร์สหรัฐฯ ต่อบริษัทไฟเซอร์โดยผู้ใช้ DMPA ที่เป็น โรคกระดูกพรุน ในการตอบสนอง ไฟเซอร์โต้แย้งว่าตนได้ปฏิบัติตามพันธะในการเปิดเผยและหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงของ DMPA กับชุมชนทางการแพทย์ของแคนาดาแล้ว^{[ 256 ]}
• การทดลองทางคลินิกของยานี้กับผู้หญิงในซิมบับเวเป็นที่ถกเถียงกันในประเด็นการละเมิดสิทธิมนุษยชนและการทดลองทางการแพทย์ในแอฟริกา
• เกิดข้อโต้แย้งขึ้นในอิสราเอลเมื่อรัฐบาลถูกกล่าวหาว่าให้ DMPA แก่ผู้อพยพชาวเอธิโอเปียโดยไม่ได้รับความยินยอม ผู้หญิงบางคนอ้างว่าพวกเขาได้รับแจ้งว่าเป็นวัคซีน รัฐบาลอิสราเอลปฏิเสธข้อกล่าวหา แต่สั่งให้องค์กรดูแลสุขภาพทั้งสี่แห่งหยุดฉีด DMPA ให้กับผู้หญิง "หากมีข้อสงสัยแม้เพียงเล็กน้อยว่าพวกเธอไม่เข้าใจผลกระทบของการรักษา" ^{[ 257 ]}

มีประวัติความเป็นมาที่ยาวนานและเป็นที่ถกเถียงเกี่ยวกับการอนุมัติ DMPA โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ผู้ผลิตดั้งเดิมคือUpjohnได้ยื่นขออนุมัติซ้ำแล้วซ้ำเล่า คณะกรรมการที่ปรึกษาของ FDA แนะนำให้อนุมัติอย่างเป็นเอกฉันท์ในปี 1973, 1975 และ 1992 เช่นเดียวกับเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์มืออาชีพของ FDA แต่ FDA ปฏิเสธการอนุมัติซ้ำแล้วซ้ำเล่า ในที่สุด เมื่อวันที่ 29 ตุลาคม 1992 FDA ได้อนุมัติ DMPA สำหรับการคุมกำเนิด ซึ่งในขณะนั้นมีผู้หญิงใช้ไปแล้วกว่า 30 ล้านคนตั้งแต่ปี 1969 และได้รับการอนุมัติและใช้งานโดยผู้หญิงเกือบ 9 ล้านคน^ใน กว่า 90  ประเทศ รวมถึงสหราชอาณาจักรฝรั่งเศสเยอรมนีสวีเดนไทยนิวซีแลนด์และอินโดนีเซีย [ ²⁵⁸ ] ประเด็นที่ก่อให้เกิดความขัดแย้งได้แก่^:

• การทดสอบในสัตว์เพื่อหาความเป็นสารก่อมะเร็ง – DMPA ทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็งเต้านมในสุนัข นักวิจารณ์ของการศึกษาอ้างว่าสุนัขมีความไวต่อโปรเจสเตอโรนสังเคราะห์มากกว่า และปริมาณที่ใช้สูงเกินไปที่จะนำไปใช้กับมนุษย์ได้ องค์การอาหารและยา (FDA) ชี้แจงว่าสารทุกชนิดที่เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ก็เป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์เช่นกัน และหากสารใดไม่เป็นสารก่อมะเร็ง ก็จะไม่ถูกจัดว่าเป็นสารก่อมะเร็งในปริมาณสูง ระดับของ DMPA ที่ทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็งเต้านมในสุนัขนั้นเทียบเท่ากับ 25 เท่าของ ระดับโปรเจสเตอโรน ในระยะลูเตี ยลปกติ ของสุนัข ซึ่งต่ำกว่าระดับโปรเจสเตอโรนในระหว่างตั้งครรภ์ของสุนัข และเป็นลักษณะเฉพาะของสายพันธุ์^{[ 259 ]} DMPA ทำให้เกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในลิง – พบ 2 ใน 12 ตัวของลิงที่ทดสอบ ซึ่งเป็นกรณีแรกที่มีการบันทึกไว้ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในลิงแรซัส^{[ 260 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังแสดงให้เห็นว่าในมนุษย์ DMPA ลดความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกได้ประมาณ 80% ^{[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}เมื่อพูดในเชิงเปรียบเทียบเกี่ยวกับการศึกษาการก่อมะเร็งในสัตว์ของยา สมาชิกคนหนึ่งของสำนักงานยาของ FDA ได้ให้การเป็นพยานในการพิจารณาคดี DMPA ของหน่วยงานว่า "...ข้อมูลจากสัตว์เกี่ยวกับยานี้น่ากังวลมากกว่ายาอื่น ๆ ที่เรารู้จักซึ่งจะให้แก่คนที่มีสุขภาพดี"
• ^{มะเร็งปากมดลูกในการศึกษา ของ} Upjohn/NCI พบว่ามะเร็งปากมดลูกเพิ่มขึ้นสูงถึง 9 เท่าในการศึกษาในมนุษย์ครั้งแรกที่บันทึกโดยผู้ผลิตและสถาบันมะเร็งแห่งชาติ [ ^{261 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาขนาดใหญ่จำนวนมากในภายหลังแสดงให้เห็นว่าการใช้ DMPA ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งปากมดลูก^{[ 262 ] [ 263 ] [ 264 ] [ 265 ] [ 266 ]}
• การบังคับและการขาดความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบ การทดสอบหรือการใช้ DMPA มุ่งเน้นไปที่ผู้หญิงในประเทศกำลังพัฒนาและผู้หญิงยากจนในสหรัฐอเมริกา เกือบทั้งหมด ^{[ 267 ]}ซึ่งก่อให้เกิดคำถามที่ร้ายแรงเกี่ยวกับการบังคับและการขาดความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ไม่รู้หนังสือ^{[ 268 ]}และสำหรับผู้พิการทางจิต ซึ่งในบางกรณีที่รายงานพบว่าได้รับ DMPA ในระยะยาวด้วยเหตุผลเรื่อง "สุขอนามัยประจำเดือน" แม้ว่าพวกเขาจะไม่ได้มีเพศสัมพันธ์ก็ตาม^{[ 269 ]}
• การศึกษา Atlanta/Grady – Upjohn ศึกษาผลของ DMPA เป็นเวลา 11 ปีในแอตแลนตา โดยส่วนใหญ่ศึกษาในผู้หญิงผิวดำที่ได้รับความช่วยเหลือจากภาครัฐ แต่ไม่ได้ส่งรายงานการติดตามผลที่จำเป็นใดๆ ให้กับ FDA นักวิจัยที่ไปเยี่ยมชมในภายหลังพบว่าการศึกษาดังกล่าวไม่มีระเบียบ “พวกเขาพบว่าการเก็บรวบรวมข้อมูลน่าสงสัย ไม่มีแบบฟอร์มยินยอมและระเบียบวิธีการศึกษา ผู้หญิงที่ได้รับความยินยอมแล้วไม่ได้รับแจ้งถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ผู้หญิงที่มีภาวะทางการแพทย์ที่ทราบอยู่แล้วว่าการใช้ DMPA จะเป็นอันตรายต่อสุขภาพของพวกเธอได้รับการฉีดยา ผู้หญิงหลายคนในการศึกษาเสียชีวิต บางคนเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง แต่บางคนเสียชีวิตด้วยสาเหตุอื่นๆ เช่น การฆ่าตัวตายเนื่องจากภาวะซึมเศร้า ผู้หญิงกว่าครึ่งจาก 13,000 คนในการศึกษาไม่สามารถติดตามผลได้เนื่องจากการบันทึกข้อมูลที่ไม่เรียบร้อย” ด้วยเหตุนี้ ข้อมูลจากการศึกษานี้จึงไม่สามารถนำมาใช้ได้^{[ 267 ]}
• การตรวจสอบของ WHO – ในปี 1992 องค์การอนามัยโลก (WHO) ได้นำเสนอรายงานการตรวจสอบ DMPA ใน 4 ประเทศกำลังพัฒนาต่อองค์การอาหารและยา (FDA) เครือข่ายสุขภาพสตรีแห่งชาติและองค์กรสตรีอื่นๆ ได้ให้การในระหว่างการพิจารณาว่า WHO ขาดความเป็นกลาง เนื่องจาก WHO ได้แจกจ่าย DMPA ในประเทศกำลังพัฒนาไปแล้ว DMPA ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาโดยอิงจากรายงานการตรวจสอบของ WHO เกี่ยวกับหลักฐานที่ส่งมาก่อนหน้านี้จากประเทศต่างๆ เช่น ประเทศไทย ซึ่ง FDA ได้พิจารณาแล้วว่าหลักฐานเหล่านั้นไม่เพียงพอและออกแบบมาไม่ดีพอสำหรับการประเมินความเสี่ยงมะเร็งในการพิจารณาครั้งก่อน
• สถาบัน Alan Guttmacher ได้คาดการณ์ว่าการอนุมัติ DMPA ของสหรัฐอเมริกาอาจเพิ่มความพร้อมใช้งานและการยอมรับในประเทศกำลังพัฒนา^{[ 267 ] [ 270 ]}
• ในปี พ.ศ. 2538 กลุ่มสุขภาพสตรีหลายกลุ่มได้ขอให้ FDA ระงับการใช้ DMPA และจัดทำแบบฟอร์มการยินยอมโดยแจ้งให้ทราบที่เป็นมาตรฐาน^{[ 271 ]}