เกลือลิเธียม

ลิเธียมคาร์บอเนตเป็นตัวอย่างหนึ่งของเกลือลิเธียม
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ลิเธนและคนอื่นๆ[ 1 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a681039
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ลิเธียม
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทานหรือฉีดเข้าเส้นเลือด
ประเภทของยา	ยาปรับอารมณ์
รหัส ATC	N05AN01 ( WHO ) V04CX11 ( WHO ), D11AX04 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 2 ] CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	ไม่มี
การเผาผลาญ	ไต
ครึ่งชีวิตการกำจัด	24 ชม., 36 ชม. (ผู้สูงอายุ) [ 4 ]
การขับถ่าย	ไต >95%
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ลิเธียม(1+)
หมายเลข CAS	17341-24-1
PubChem CID	28486 11125
ดรักแบงค์	DB01356
เคมสไปเดอร์	26502
มหาวิทยาลัย	8H8Z5UER66 2BMD2GNA4V
เคกก์	D00801 D04749
ชอีบี	เชบี:49713
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	หลี่+
มวลโมลาร์	6.94  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม [Li+]
อินชิ InChI=1S/Li/q+1 รหัส:HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N

สารประกอบลิเธียมบางชนิดหรือที่รู้จักกันในชื่อเกลือลิเธียม ถูกนำมาใช้เป็นยารักษาโรคทางจิตเวช^[ 4 ^{] โดยส่วนใหญ่ ใช้}สำหรับโรคอารมณ์สองขั้วและโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง [ ^{4 ] [ 5 ] ลิ}เธียมรับประทานทางปาก^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ปัสสาวะบ่อยขึ้นมือสั่น และกระหายน้ำมากขึ้น^{[ 4 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรง ได้แก่ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ เบาหวานชนิด ไม่มีฮอร์โมนโปรเจสเตอรอยด์และพิษจากลิเธียม [ ^{4 ] แนะนำ}ให้ตรวจสอบระดับยาในเลือดเพื่อลดความเสี่ยงของความเป็นพิษที่อาจเกิด ขึ้น ^{[ 4 ]} หากระดับยาใน เลือดสูงเกินไปอาจเกิดอาการท้องเสีย อาเจียนการทรงตัวไม่ดีง่วงนอนและหูอื้อได้^{[ 4 ]}

ลิเธียมเป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิดและอาจทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดได้หากใช้ในปริมาณสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์การใช้ลิเธียมในขณะให้นมบุตรเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่ อย่างไรก็ตาม หน่วยงานด้านสุขภาพระหว่างประเทศหลายแห่งแนะนำให้หลีกเลี่ยง และยังไม่มีการศึกษาถึงผลลัพธ์ระยะยาวของการได้รับลิเธียมในช่วงก่อน และหลังคลอด ^{[ 6 ]}สมาคมกุมารเวชศาสตร์แห่งอเมริกาได้ระบุว่าลิเธียมเป็นสารต้องห้ามสำหรับการตั้งครรภ์และการให้นมบุตร [ ^{7 ] สำนักงาน}คณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) จัดประเภทลิเธียมว่ามีหลักฐานยืนยันถึงความเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์และอาจมีความเสี่ยงอันตรายต่อการให้นมบุตร^{[ 7 ] [ 8 ]}

เกลือลิเธียมจัดเป็นสารปรับอารมณ์^{[ 4 ]}กลไกการออกฤทธิ์ของลิเธียมยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 4 ]}

ในศตวรรษที่สิบเก้า ลิเธียมถูกนำมาใช้กับผู้ที่เป็นโรคเกาต์โรคลมชักและโรคมะเร็ง^[ 9 ^]การใช้ลิเธียมในการรักษา ความ ^ผิดปกติทางจิตเริ่มต้นโดยCarl Langeในเดนมาร์ก^{[ 10 ]}และWilliam Alexander Hammondในนิวยอร์กซิตี้ [ ^{11 ] ซึ่ง}ใช้ลิเธียมในการรักษาอาการคลั่งไคล้ตั้งแต่ช่วงปี 1870 เป็นต้นมา โดยอิงจากทฤษฎีที่ปัจจุบันไม่น่าเชื่อถือแล้ว ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลกระทบของลิเธียมต่อกรดยูริก การใช้ลิเธียมสำหรับความ ผิดปกติทางจิตได้รับการฟื้นฟูขึ้นอีกครั้ง (บนพื้นฐานทางทฤษฎีที่แตกต่างกัน) ในปี 1948 โดยJohn Cadeในออสเตรเลีย^{[ 9 ]}

ลิเธียมคาร์บอเนตอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{12 ]}และมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 4 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 187 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 2 ล้านใบ ^{[ 13 ] [ 14 ]}ดูเหมือนว่าจะมีการใช้ยานี้น้อยเกินไปในผู้สูงอายุ^{[ 15 ] และ}ในบางประเทศ ด้วยเหตุผลต่างๆ รวมถึงความเชื่อในแง่ลบของผู้ป่วยเกี่ยวกับลิเธียม^{[ 16 ]} 

ในปี พ.ศ. 2513 ลิเธียมได้รับการอนุมัติจาก สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคอารมณ์สองขั้ว ซึ่งยังคงเป็นการใช้หลักในสหรัฐอเมริกา^{[ 4 ] [ 17 ]}บางครั้งมีการใช้เมื่อการรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผลในภาวะอื่นๆ อีกหลายอย่าง รวมถึงภาวะซึม เศร้า อย่างรุนแรง^{[ 18 ]}โรคจิตเภทความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นและความผิดปกติทางจิตเวชบางอย่างในเด็ก [ ^{4 ] เนื่องจาก} FDA ยังไม่ได้รับรองลิเธียมสำหรับการรักษาความผิดปกติอื่นๆ การใช้ดังกล่าวจึงเป็นการใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้^{[ 19 ] [ 18 ]}ลิเธียมมีความพิเศษในบรรดายาอื่นๆ ตรงที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถป้องกันการฆ่าตัวตายในความผิดปกติทางอารมณ์เช่น โรคอารมณ์สองขั้วและภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงที่เกิดขึ้นซ้ำๆ^{[ 20 ] [ 21 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของลิเธียมยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์^{[ 22 ]}ตัวอย่างเช่น การศึกษาในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมแสดงให้เห็นว่า นอกเหนือจากผลกระทบอื่นๆ อีกมากมาย ลิเธียมยังช่วยย้อนกลับการหดตัวของเทโลเมียร์ในผู้ป่วยเหล่านี้ได้บางส่วน และยังช่วยเพิ่ม การทำงาน ของไมโทคอนเด รียอีกด้วย แม้ว่า จะยังไม่เข้าใจ ว่าลิเธียมก่อให้ เกิดผลทางเภสัชวิทยาเหล่านี้ได้อย่างไร^{[ 22 ] [ 23 ]}ระดับลิเธียมในเลือดสูงอาจนำไปสู่พิษจากลิเธียมได้^{[ 24 ]}

ลิเธียมส่วนใหญ่ใช้เป็น ยา บำรุงรักษาในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วเพื่อรักษาเสถียรภาพของอารมณ์และป้องกันอาการคลั่งไคล้นอกจากนี้ยังได้ผลในการรักษาอาการคลั่งไคล้เฉียบพลัน โดยมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการคลั่งไคล้ภายใน 7 วันแรกของการรักษา^{[ 25 ] [ 26 ] : 25}

สำหรับการรักษาแบบเฉียบพลัน แม้ว่าแนวทางการรักษาจะแนะนำสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าในโรคอารมณ์สองขั้ว แต่หลักฐานที่ว่าลิเธียมมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกสำหรับภาวะซึมเศร้าเฉียบพลันในโรคอารมณ์สองขั้วนั้นมีคุณภาพต่ำ^{[ 27 ] [ 28 ]}ยาต้านโรคจิตผิดปกติถือว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าในการรักษาภาวะซึมเศร้าเฉียบพลันในโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 29 ]}ลิเธียมมีประสิทธิภาพในการป้องกันภาวะซึมเศร้าในโรคอารมณ์สองขั้วในระยะยาว^{[ 30 ]}

ก่อนหน้านี้การรักษาด้วยลิเธียมถือว่าไม่เหมาะสมสำหรับเด็ก อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วในระยะเริ่มต้นในเด็กอายุเพียงแปดขวบ ปริมาณยาที่ต้องการนั้นน้อยกว่าระดับที่เป็นพิษเล็กน้อย (ซึ่งแสดงถึงดัชนีการรักษา ที่ต่ำ ) จำเป็นต้องมีการตรวจสอบระดับลิเธียมในเลือดอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา^{[ 31 ]}ภายในช่วงการรักษาจะมี ความสัมพันธ์ ^{ระหว่าง}ปริมาณยากับการตอบสนอง [ ^{32 ]}

หลักฐานที่มีอยู่อย่างจำกัดบ่งชี้ว่าลิเธียมคาร์บอเนตอาจมีส่วนช่วยในการรักษาความผิดปกติจากการใช้สาร เสพติด ในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วบางราย^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}ผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วมีความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมสูงกว่าคนทั่วไปถึง 3 เท่า^{[ 36 ] [ 26 ] : 65} ลิเธียมช่วยลดความเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อมลง 50% ในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 26 ] : 25 [ 37 ]}

แนะนำให้ใช้ลิเธียมในการรักษาโรคจิตเภทเฉพาะเมื่อยาต้านโรคจิต ชนิดอื่น ไม่ได้ผลเท่านั้น ลิเธียมมีประสิทธิภาพจำกัดเมื่อใช้เพียงอย่างเดียว^{[ 4 ]}ผลการศึกษาทางคลินิก ต่างๆ เกี่ยวกับประสิทธิภาพของการใช้ลิเธียมร่วมกับยาต้านโรคจิตในการรักษาโรคจิตเภทมีความแตกต่างกัน^{[ 4 ]}

ลิเธียมถูกสั่งจ่ายอย่างแพร่หลายเพื่อใช้เป็นยาเสริมในการรักษาภาวะซึมเศร้า^{[ 19 ]}

หากการบำบัดด้วยยาต้านซึมเศร้า (เช่นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก [ ^{SSRIs ] )}ไม่สามารถรักษาและหยุดอาการของโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (MDD) (หรือที่รู้จักกันในชื่อโรคซึมเศร้าดื้อยาหรือโรคซึมเศร้าที่รักษาไม่หาย [TRD]) ได้อย่างสมบูรณ์ ^{[ 38 ] บางครั้งจะมี การ}เพิ่มตัวยาเสริมตัวที่สอง เข้าไปในการบำบัด ^{[ 40 ]}ลิเธียมเป็นหนึ่งในตัวยาเสริมไม่กี่ตัวสำหรับยาต้านซึมเศร้าที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษา MDD ในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมหลายครั้ง และมีการสั่งจ่าย ( นอกเหนือข้อบ่งใช้ ) สำหรับวัตถุประสงค์นี้มาตั้งแต่ทศวรรษ 1980 ^{[ 18 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2019 พบว่าลิเธียมมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกมากเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านซึมเศร้า การศึกษาในการทบทวนนี้ครอบคลุมช่วงตั้งแต่ทศวรรษ 1970 ถึงทศวรรษ 2000 ^{[ 41 ]}

แม้ว่าSSRIsจะถูกกล่าวถึงข้างต้นว่าเป็นกลุ่มยาที่ใช้ลิเธียมเพื่อเสริมฤทธิ์ แต่ก็ยังมีกลุ่มยาอื่นๆ ที่ใช้ลิเธียมเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ กลุ่มยาเหล่านั้นได้แก่ยาต้านโรคจิต (ใช้สำหรับโรคอารมณ์สองขั้ว) และ ยา ต้านโรคลมชัก (ใช้รักษาทั้งโรคทางจิตเวชและโรคลมชัก) ลาโมทริจีนและโทพิราเมตเป็นยาต้านโรคลมชักเฉพาะสองชนิดที่ใช้ลิเธียมเพื่อเสริมฤทธิ์^{[ 42 ]}

มีการศึกษาเก่าๆ ที่บ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของลิเธียมในการรักษาภาวะซึมเศร้าเฉียบพลัน โดยลิเธียมมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก^{[ 41 ] [ 43 ]} การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2019 ของการศึกษาตั้งแต่ปี 1970 ถึงปี 2000 พบว่าการรักษาด้วยลิเธียมเพียงอย่างเดียวมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ การรักษาด้วยยาต้านเศร้าเพียงอย่างเดียว^{[ 41 ]}

ลิเธียมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายในผู้ที่มีภาวะอารมณ์สองขั้วหรือภาวะซึมเศร้ารุนแรงให้ใกล้เคียงกับระดับของประชากรทั่วไป^{[ 20 ] [ 44 ]}เชื่อกันว่าลิเธียมออกฤทธิ์โดยการรักษาความผิดปกติทางอารมณ์ ที่เป็นสาเหตุหลัก และลดความหุนหันพลันแล่นและความก้าวร้าว^{[ 20 ] [ 45 ]}ลิเธียมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายในผู้ที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ได้ถึง 87% ใน การ ทดลองแบบสุ่มแบบปกปิดสองทางโดยใช้ยาหลอก^{[ 20 ]} [ ^{30 ] [ 46 ] : 324–330} การวิเคราะห์เมตาบางส่วนไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างลิเธียมกับการลดลงของการฆ่าตัวตาย อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์เมตาเหล่านี้เป็นที่ถกเถียง^{กัน[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าลิเธียมมีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของการทำร้ายตัวเองและการบาดเจ็บโดยไม่ตั้งใจในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษาและการใช้ยาต้านโรคจิตหรือวาโปรเอต [ ^{51 ] [ 52 ] นอกจาก}นี้ ลิเธียมยังช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 20 ] [ 53 ]}

การมีลิเธียมในปริมาณเล็กน้อยในน้ำดื่มมีความสัมพันธ์กับอัตราการฆ่าตัวตายโดยรวมที่ลดลง โดยเฉพาะในผู้ชาย ลิเธียมในน้ำดื่มยังเกี่ยวข้องกับอัตราการฆาตกรรมการข่มขืน การจับกุมยาเสพติดและอาชญากรรม อื่น ๆ ที่ลดลงด้วย ^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

การศึกษาวิจัยที่ทดสอบการใช้ลิเธียมเพื่อป้องกันอาการปวดหัวแบบคลัสเตอร์ (เมื่อเปรียบเทียบกับเวราปามิล ) อาการปวด ไมเกรนและอาการปวดหัวขณะนอนหลับแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ดี^{[ 43 ]}

ผู้ที่ใช้ลิเธียมควรได้รับ การตรวจ ระดับลิเธียมในเลือดเป็น ประจำ และควรตรวจสอบ การทำงานของต่อมไทรอยด์ และไตเพื่อหาความผิดปกติ เนื่องจากลิเธียมรบกวนการควบคุม ระดับ โซเดียมและน้ำในร่างกาย และอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำได้ภาวะขาดน้ำซึ่งรุนแรงขึ้นจากความร้อน อาจทำให้ระดับลิเธียมในร่างกายเพิ่มสูงขึ้น ภาวะขาดน้ำเกิดจากการที่ลิเธียมยับยั้งการทำงานของฮอร์โมนต้านปัสสาวะซึ่งปกติจะช่วยให้ไตดูดซับน้ำจากปัสสาวะ กลับคืนมา ได้ ทำให้ไม่สามารถทำให้ปัสสาวะเข้มข้นได้ ส่งผลให้ร่างกายสูญเสียน้ำและกระหายน้ำ^{[ 57 ]}

สามารถวัดความเข้มข้นของลิเธียม ในเลือดทั้งหมดพลาสมาซีรัมหรือปัสสาวะได้โดยใช้เทคนิคทางเครื่องมือ เพื่อเป็นแนวทางในการรักษา ยืนยันการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่อาจได้รับพิษ หรือช่วยในการสืบสวนทางนิติวิทยาศาสตร์ ในกรณีที่เสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด ในทางคลินิก ปริมาณลิเธียมจะถูกปรับเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในซีรัมตามเป้าหมาย ซึ่งโดยปกติจะวัดหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย 12 ชั่วโมง ( ระดับต่ำสุดที่ 12 ชั่วโมง)

ตาม คู่มือการสั่งจ่ายยา ของ Stahlความเข้มข้นเป้าหมายสำหรับอาการคลั่งไคล้เฉียบพลันควรอยู่ที่ 1.0–1.5 mEq/L สำหรับภาวะซึมเศร้าควรอยู่ที่ 0.6–1.0 mEq/L และสำหรับการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วในระยะยาวควรอยู่ที่ 0.7–1.0 mEq/L ^{[ 58 ]}ในผู้สูงอายุ ปริมาณยาที่ต่ำกว่าและระดับลิเธียมที่ต่ำกว่า (<0.6 mEq/L) มักจะเพียงพอและเหมาะสม^{[ 58 ]}คู่มือ การสั่งจ่ายยาของ MaudsleyและGhaemiแนะนำระดับลิเธียมที่ต่ำกว่าเล็กน้อยที่ 0.8–1.0 mmol/L สำหรับอาการคลั่งไคล้เฉียบพลัน^{[ 59 ] [ 46 ] : 127–129}

สำหรับการรักษาภาวะอารมณ์สองขั้ว แนวทางของ สมาคมโรคอารมณ์สองขั้วระหว่างประเทศ (ISBD) และกลุ่มศึกษาลิเธียมระหว่างประเทศ (ISGL) แนะนำระดับลิเธียมที่ 0.6–0.8 มิลลิโมล/ลิตร ในกรณีที่ตอบสนองดีแต่ทนต่อยาได้ไม่ดี แนวทางแนะนำระดับที่ 0.4–0.6 มิลลิโมล/ลิตร ในกรณีที่ตอบสนองไม่เพียงพอแต่ทนต่อยาได้ดี แนวทางแนะนำระดับที่ 0.8–1.0 มิลลิโมล/ลิตร^{[ 60 ]}

สำหรับการรักษาเพื่อบำรุงรักษาผู้สูงอายุ แนวทางปฏิบัติของ ISBD และ ISGL แนะนำแนวทางการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมมากขึ้น โดยกำหนดระดับไว้ที่ 0.4–0.6 มิลลิโมล/ลิตร โดยมีตัวเลือกให้เพิ่มขึ้นเป็น 0.7 หรือ 0.8 มิลลิโมล/ลิตร ในช่วงอายุ 65–79 ปี และสูงสุดไม่เกิน 0.7 มิลลิโมล/ลิตร ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 80 ปี^{[ 60 ]}

เนื่องจากดัชนีการรักษา ของลิเธียมค่อนข้างแคบ ผลกระทบที่เป็นพิษจึงอาจเกิดขึ้นได้ที่ความเข้มข้นในซีรั่มใกล้เคียงกับระดับการรักษา จึงจำเป็นต้องมีการติดตามอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา ในระยะแรก จะวัดระดับทุกๆ 1-2 สัปดาห์จนกว่าจะถึงความเข้มข้นในซีรั่มที่ต้องการ จากนั้นวัดทุกๆ 2-3 เดือนในช่วง 6 เดือนแรก เมื่อระดับคงที่แล้ว จะวัดระดับทุกๆ 6-12 เดือน^{[ 58 ]}

ระดับ 1.2–1.5 มิลลิโมล/ลิตร ถือว่าเป็นพิษในระดับปานกลาง[ 46 ^{]ระดับที่}สูงกว่า 1.5 มิลลิโมล/ลิตร ถือว่าเป็นพิษ^{[ 59 ] [ 46 ]}ระดับที่สูงกว่า 2.0 มิลลิโมล/ลิตร อาจทำให้เกิดอาการสับสน ไตวาย ชัก และโคม่า^{[ 59 ] [ 26 ] : 337–339}

เนื่องจากอัตราการเกิดความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ ควรตรวจสอบพารามิเตอร์ของต่อมไทรอยด์ก่อนเริ่มใช้ลิเธียม และติดตามผลหลังจาก 3–6 เดือน จากนั้นทุกๆ 6–12 เดือน^{[ 61 ]} โดยปกติจะตรวจสอบระดับ ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) นอกจากนี้ยังสามารถตรวจสอบระดับไทรอกซีนอิสระ (free T4) เพื่อตรวจหาภาวะไฮโปไทรอยด์ แบบไม่แสดงอาการซึ่งระดับ 'free T4' จะต่ำแม้ว่าระดับ TSH จะอยู่ในระดับปกติก็ตาม^{[ 46 ]}

เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการทำงานผิดปกติของไต จึงควรตรวจ ระดับ ครีเอตินิน ในซีรั่ม และeGFR ก่อนเริ่มใช้ลิเธียม และติดตามผลเป็นระยะๆ หลัง 3-6 เดือน ผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินินสูงขึ้นสามครั้งขึ้นไป แม้ว่า eGFR จะมากกว่า 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ก็จำเป็นต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติม รวมถึงการตรวจปัสสาวะเพื่อหา ภาวะปัสสาวะมีเลือดปนและโปรตีนในปัสสาวะ การทบทวนประวัติทางการแพทย์โดยให้ความสนใจกับประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคทางเดินปัสสาวะ และประวัติการใช้ยา ตลอดจนการควบคุมและจัดการความดันโลหิต โปรตีนในปัสสาวะที่ชัดเจนควรได้รับการวัดปริมาณเพิ่มเติมด้วยอัตราส่วนโปรตีนต่อครีเอตินินในปัสสาวะ^{[ 62 ]}

หากหยุดใช้ลิเธียมกะทันหัน จะมีความเสี่ยง 50% ที่จะเกิดอาการคลั่งไคล้อย่างกะทันหันภายในหนึ่งเดือนหลังจากหยุดใช้^{[ 63 ]}ในปีแรกหลังจากหยุดใช้ลิเธียม อัตราการฆ่าตัวตายหรือพยายามฆ่าตัวตายจะเพิ่มขึ้นถึง 20 เท่าเมื่อเทียบกับการใช้ลิเธียมอย่างต่อเนื่อง^{[ 64 ] [ 26 ] : 428}

หากหยุดใช้ลิเธียม แนะนำให้ ค่อยๆ ลดขนาดยาลงทีละน้อยอย่างเป็นระบบ^{[ 65 ] [ 43 ]}การลดขนาดยาลงทีละน้อยได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความเสี่ยงของการกลับมาเสพยาซ้ำและเหตุการณ์ฆ่าตัวตาย^{[ 26 ] : 428} ในผู้ป่วยที่ค่อยๆ ลดขนาดยาลง อาจเกิดอาการถอนยา เช่น หงุดหงิดหรือกระสับกระส่ายและอาการทางร่างกาย เช่นเวียนศีรษะหน้ามืดหรือมึนงงอาการถอนยาโดยทั่วไปมักไม่รุนแรงและหายไปเองภายในไม่กี่สัปดาห์^{[ 66 ]}

ผลข้างเคียงของลิเธียม ได้แก่: ^{[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยมาก (> 10% ของผู้ป่วย)

• ความสับสน
• อาการท้องผูก (มักหายไปเอง แต่บางรายอาจเป็นเรื้อรังได้)
• ความจำเสื่อมลง
• ท้องเสีย (มักหายไปเอง แต่บางรายอาจเป็นเรื้อรังได้)
• ปากแห้ง
• การเปลี่ยนแปลงของ คลื่นไฟฟ้าหัวใจ – โดยทั่วไปมักเป็นการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เป็นอันตรายในคลื่น T
• อาการ มือสั่น (โดยปกติจะเกิดขึ้นชั่วคราว แต่ในบางรายอาจมีอาการต่อเนื่อง) เกิดขึ้นร้อยละ 27 หากมีอาการรุนแรง จิตแพทย์อาจลดขนาดยาลิเธียม เปลี่ยนชนิดของเกลือลิเธียม หรือปรับเปลี่ยนยาลิเธียมจากแบบออกฤทธิ์นานเป็นแบบออกฤทธิ์สั้น (แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานสนับสนุนขั้นตอนเหล่านี้) หรือใช้ยาช่วย^{[ 73 ]}
• ปวดศีรษะ
• ภาวะรีเฟล็กซ์ไวเกิน – ปฏิกิริยารีเฟล็กซ์ที่ตอบสนองมากเกินไป
• ภาวะเม็ดเลือดขาวสูง – จำนวนเม็ดเลือดขาวสูงกว่าปกติ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง (โดยปกติจะเป็นชั่วคราว แต่บางรายอาจเป็นเรื้อรังได้)
• ไมโอโคลนัส – การกระตุกของกล้ามเนื้อ
• อาการคลื่นไส้ (มักเป็นอาการชั่วคราว) ^{[ 61 ]}
• โพลิดิปเซีย – กระหายน้ำ มากขึ้น
• ภาวะปัสสาวะมากผิดปกติ – ปัสสาวะบ่อยขึ้น
• ความเป็นพิษต่อไตซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรังแม้ว่าบางกรณีอาจมีการระบุสาเหตุผิดพลาดก็ตาม^{[ 5 ]}
• อาเจียน (โดยปกติจะหายไปเอง แต่บางรายอาจเป็นต่อเนื่องได้)
• อาการเวียนศีรษะ

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อย (1–10%)

• สิว
• ผลข้างเคียงของระบบประสาทส่วนนอก – ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว เช่น กล้ามเนื้อแข็ง เกร็ง โรค พาร์กินสันโรคกล้ามเนื้อบิดเกร็งเป็นต้น
• โรคคอพอกชนิดยูไทรอยด์– คือการเกิดคอพอกแม้ว่าการทำงานของต่อมไทรอยด์จะปกติ
• ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ – ภาวะขาดฮอร์โมนไทรอยด์ พบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว ลิเธียมทำให้อัตราการเกิดโรคเพิ่มขึ้น^{[ 5 ]}
• ผมร่วง / ผมบาง
• น้ำหนักเพิ่มขึ้น^{[ 74 ]} – อุบัติการณ์ 5% มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วแล้วคงที่ โดยปกติจะสิ้นสุดที่ 1–2 กก. ^{[ 75 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาในปี 2022 แสดงให้เห็นว่าน้ำหนักเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยที่ 0.462 กก. โดยน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นจะสัมพันธ์กับระยะเวลาการใช้งานที่สั้นกว่า ลิเธียมมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาเปรียบเทียบ^{[ 76 ]}

ไม่ทราบเหตุการณ์

• ความผิดปกติทางเพศ^{[ 61 ]}
• ภาวะน้ำตาลใน เลือดต่ำ ^{[ 77 ]} – น้ำตาลในเลือดต่ำ
• ภาวะน้ำตาล ในปัสสาวะ – การขับกลูโคสออกมาทางปัสสาวะ

นอกจากอาการสั่นแล้ว การรักษาด้วยลิเธียมยังดูเหมือนจะเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิด อาการคล้าย โรคพาร์กินสันแม้ว่ากลไกที่เป็นสาเหตุยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดก็ตาม^{[ 78 ]}ขึ้นอยู่กับปริมาณและระยะเวลาการใช้ ลิเธียมอาจเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดอาการชักหรืออาจเป็นยาต้านอาการชักดัง ที่การใช้ในอดีตได้ชี้ให้เห็น ^{[ 79 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่าลิเธียมไม่ได้ลดประสิทธิภาพการทำงานของระบบประสาทและสมอง และอาจช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการทำงานของระบบประสาทและสมองในผู้ที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้วได้^{[ 80 ]}

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของลิเธียมขึ้นอยู่กับปริมาณยา จึงมักใช้ปริมาณยาที่น้อยที่สุดที่ได้ผลเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง

อัตราการเกิดภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำจะสูงขึ้นประมาณหกเท่าในผู้ที่รับประทานลิเธียม ระดับฮอร์โมนไทรอยด์ที่ต่ำจะเพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะซึมเศร้า ดังนั้นผู้ที่รับประทานลิเธียมจึงควรได้รับการประเมินภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำเป็นประจำและรักษาด้วยไทรอกซีน สังเคราะห์ หากจำเป็น^{[ 75 ]}ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับลิเธียมสามารถกลับคืนสู่สภาพปกติได้ และระดับฮอร์โมนไทรอยด์จะกลับสู่ปกติหากหยุดใช้ลิเธียม^{[ 30 ] [ 81 ] [ 82 ]}อย่างไรก็ตาม ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำสามารถแก้ไขได้ด้วยการรักษาด้วยไทรอกซีนและไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาลิเธียม

ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานเกินที่เกี่ยวข้องกับลิเธียมทำให้เกิดภาวะแคลเซียม ในเลือดสูง ประมาณ 4% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียม ควรตรวจสอบระดับ แคลเซียมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมในระยะยาว ระดับแคลเซียมในเลือดที่เพิ่มขึ้นเรื้อรังอาจนำไปสู่โรคนิ่วใน ไต โรคกระดูก พรุน อาการ อาหารไม่ย่อย ความดันโลหิตสูงและความบกพร่องของไต^{[ 59 ]}ลิเธียมอาจทำให้ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงาน เกินที่เป็นอยู่เดิมรุนแรงขึ้น หรือทำให้ระดับแคลเซียมสำหรับการยับยั้งฮอร์โมนพาราไทรอยด์เพิ่มสูงขึ้น ส่งผลให้เกิดภาวะต่อมพาราไทรอยด์โตเกิน

ลิเธียมมีความเกี่ยวข้องกับภาวะไตเสียหายหลายรูปแบบ[ 83 ^{] [ 84 ]คาดว่าความ} สามารถในการทำให้ปัสสาวะเข้มข้นลดลงนั้นพบในบุคคลอย่างน้อยครึ่งหนึ่งที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมเรื้อรัง ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าเบาหวานชนิดเนฟโรเจนิค ที่เกิดจากลิเธียม หรือภาวะดื้อต่อAVP ที่เกิดจากลิเธียม ^{[ 84 ]}ภาวะนี้เกิดขึ้นเนื่องจากลิเธียมแข่งขันกับฮอร์โมนต้านปัสสาวะในไตและเพิ่มปริมาณน้ำที่ขับออกมาในปัสสาวะ

การกำจัดลิเธียมโดยไตมักประสบความสำเร็จด้วยยาขับปัสสาวะบางชนิด รวมถึงอะมิโลไรด์และไตรแอมเทอรีน [ ^{85 ] [ 86 ] [ 87 ]}การใช้ลิเธียมอย่างต่อเนื่องอาจนำไปสู่ความเสียหายของไตที่รุนแรงขึ้นในรูปแบบของโรคเบาจืดจากไตที่รุนแรงขึ้น^{[ 88 ] [ 89 ] ลิ}เธียมยับยั้งการทำงานของ ช่องทางน้ำ อะควาพอริน-2 โดยเฉพาะ ทำให้การดูดซึมน้ำกลับ ลดลง ปัสสาวะมาก กระหายน้ำ มาก โซเดียม ใน เลือดสูงอย่าง มีนัยสำคัญซึ่งอาจนำไปสู่ อาการ ทางระบบประสาทส่วนกลางเช่น สับสน ง่วงซึม และโคม่า^{[ 86 ] [ 87 ]}

โรคไตเรื้อรังหรือที่รู้จักกันในชื่อภาวะไตวายเรื้อรัง (CRI) เกิดขึ้นใน 1–5% ของผู้ป่วยหลังจากได้รับการรักษาด้วยลิเธียมเป็นเวลา 10–20 ปี^{[ 90 ] [ 91 ]}โรคไตวายระยะสุดท้ายเกิดขึ้นใน 0.53% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียม เทียบกับ 0.2% ในประชากรทั่วไป^{[ 92 ] [ 93 ] [ 30 ]}สามารถลดความเสียหายต่อไตได้โดยการใช้ลิเธียมในปริมาณที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และให้ยาลิเธียมเพียงวันละครั้งในเวลากลางคืน^{[ 94 ]} การให้ ยาหลายครั้งต่อวันมีความสัมพันธ์กับความเสียหายต่อไตที่มากขึ้น^{[ 95 ]}การให้ยาลิเธียมเพียงวันละครั้งช่วยให้ไตได้รับลิเธียมในระดับต่ำเป็นเวลานาน ซึ่งช่วยลดความเสียหายต่อไต^{[ 30 ]}

ลิเธียมเป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิดซึ่งอาจทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดในทารกแรกเกิดจำนวนน้อยรายงานกรณีศึกษาและการศึกษาแบบย้อนหลัง หลายฉบับ แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่อัตราการเกิดความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิด (CHD) รวมถึงความผิดปกติของ Ebstein อาจเพิ่มขึ้น หากรับประทานในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ความเสี่ยงขึ้นอยู่กับปริมาณยา: ในการศึกษาทะเบียน AMX ปี 2017 ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของ "ความผิดปกติใดๆ" คือ 1.11 ในผู้ที่รับประทานลิเธียมคาร์บอเนตไม่เกิน 600 มิลลิกรัมต่อวัน 1.60 ในผู้ที่รับประทาน 601–900 มิลลิกรัมต่อวัน และ 3.22 ในผู้ที่รับประทานมากกว่า 900 มิลลิกรัมต่อวัน ตัวเลขสองตัวแรกไม่ได้บ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ^{[ 96 ]}ในการวิเคราะห์เมตาปี 2018 พบว่ามีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ62+71 −50เปอร์เซ็นต์การเพิ่มขึ้นของความพิการแต่กำเนิดโดยทั่วไป แต่ไม่ใช่ความพิการแต่กำเนิดของหัวใจโดยเฉพาะ (54+216 −90เพิ่มขึ้น %) ^{[ 6 ]}การสัมผัสในช่วงใดช่วงหนึ่งของการตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติของการคลอดก่อนกำหนดและการมีทารกแรกเกิดที่มีขนาดใหญ่กว่าปกติ^{[ 97 ]}

ลิเธียมมีประสิทธิภาพในการป้องกันการกำเริบของโรคในระหว่างและหลังการตั้งครรภ์^{[ 6 ]}เนื่องจากความเสี่ยงของการหยุดใช้ลิเธียมอาจมีนัยสำคัญ บางครั้งแพทย์จึงแนะนำให้ผู้ป่วยใช้ยานี้ต่อไปในระหว่างตั้งครรภ์ ควรพิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบโดยปรึกษาแพทย์จิตเวช^{[ 98 ]}ความเสี่ยงต่อการเกิดความพิการแต่กำเนิดที่ค่อนข้างต่ำของลิเธียมทำให้สามารถเลือกเช่นนี้ได้^{[ 99 ]}ควรตัดสินใจก่อนเริ่มตั้งครรภ์ เนื่องจากไม่มีเหตุผลใดที่จะต้องหยุดใช้ลิเธียมเมื่อการตั้งครรภ์เริ่มขึ้นแล้ว^{[ 97 ]}

สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับลิเธียม หรือวางแผนที่จะใช้ยานี้ต่อไปตลอดการตั้งครรภ์ การตรวจหัวใจ ทารกในครรภ์ จะดำเนินการเป็นประจำเพื่อตรวจสอบความผิดปกติของหัวใจ^{[ 100 ]}การตั้งครรภ์เกี่ยวข้องกับการลดลงของระดับลิเธียมในเลือด (โดยเฉพาะในไตรมาสแรกและไตรมาสที่สอง) ดังนั้นอาจจำเป็นต้องมีการตรวจสอบบ่อยขึ้นและเพิ่มขนาดยาเพื่อควบคุมอาการ เพื่อป้องกันโรคจิตหลังคลอด อาจเป็นที่พึงปรารถนาให้มีระดับลิเธียมในเลือดสูงขึ้นในไตรมาสที่สาม^{[ 6 ]}

การเริ่มใช้ลิเธียมทันทีหลังคลอดมีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคจิตหลังคลอดและการกำเริบของโรคอารมณ์สองขั้วหลังคลอด นี่เป็นทางเลือกการรักษาที่ยอมรับได้สำหรับผู้หญิงที่มีประวัติโรคจิตเฉพาะช่วงหลังคลอด สำหรับผู้หญิงที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอารมณ์สองขั้ว วิธีนี้ให้การป้องกันน้อยกว่าการใช้ลิเธียมอย่างต่อเนื่องในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 6 ]}

แม้ว่าลิเธียมจะถูกส่งผ่านไปยังทารกในน้ำนมแม่ ในปริมาณเล็กน้อย แต่ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ การให้นมบุตร ในขณะที่รับประทานลิเธียมยัง มีจำกัดการประเมินและติดตามทางการแพทย์ของทารกที่บริโภคน้ำนมแม่ในระหว่างที่มารดารับประทานยาลิเธียมอาจมีความจำเป็น^{[ 101 ] [ 102 ]}

เป็นที่ทราบกันดีว่าความเข้มข้นของลิเธียมในพลาสมา จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ ยาขับปัสสาวะโดยเฉพาะยาขับปัสสาวะแบบลูป (เช่น ฟูโรเซไมด์) และ ยาขับปัสสาวะกลุ่มไท อะ ไซด์ รวม ถึง ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เช่นไอบูโพรเฟน [ ^{67 ] นอกจาก}นี้ ความเข้มข้นของลิเธียมยังสามารถเพิ่มขึ้นได้เมื่อใช้ร่วมกับยา ACE inhibitorsเช่นแคปโทพริล เอนาลาพริลและลิซิโนพริล^{[ 103 ]}

ลิเธียมส่วนใหญ่จะถูกกำจัดออกจากร่างกายผ่านการกรองของไตแต่บางส่วนจะถูกดูดซึมกลับเข้าไปพร้อมกับโซเดียมผ่านท่อไตส่วนต้นดังนั้นระดับของลิเธียมจึงไวต่อสมดุล ของน้ำและ อิเล็กโทรไลต์^{[ 104 ]}ยาขับปัสสาวะออกฤทธิ์โดยการลดระดับน้ำและโซเดียม ซึ่งทำให้มีการดูดซึมลิเธียมกลับเข้าไปในท่อไตส่วนต้นมากขึ้น ส่งผลให้การกำจัดลิเธียมออกจากร่างกายลดลง ทำให้ระดับลิเธียมในเลือดสูงขึ้น^{[ 104 ] [ 105 ]}

จากการศึกษาแบบย้อนหลังพบว่าสารยับยั้ง ACE ยังทำให้ความเข้มข้นของลิเธียมเพิ่มขึ้นด้วย ซึ่งอาจเป็นเพราะการหดตัวของหลอดเลือดแดงขาเข้าของโกลเมอรูลัสส่งผลให้อัตราการกรองและการกำจัดของโกลเมอรูลัสลดลง กลไกที่เป็นไปได้อีกอย่างหนึ่งคือ สารยับยั้ง ACE อาจทำให้โซเดียมและน้ำลดลง ซึ่งจะเพิ่มการดูดซึมลิเธียมและความเข้มข้นของลิเธียมในร่างกาย^{[ 104 ]}

ยาบางชนิดสามารถเพิ่มการขับลิเธียมออกจากร่างกาย ซึ่งอาจส่งผลให้ระดับลิเธียมในเลือดลดลง ยาเหล่านี้ได้แก่ธีโอฟิลลีนคาเฟอีนและอะเซตาโซลาไมด์ นอกจากนี้ การเพิ่มปริมาณ โซเดียมในอาหารอาจช่วยลดระดับลิเธียมได้เช่นกัน โดยกระตุ้นให้ไตขับลิเธียมออกมามากขึ้น^{[ 106 ]}

ลิเธียมเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมในผู้ที่ใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินร่วมด้วย เช่นยาต้านเศร้าบัสพิโรนและยาโอปิออยด์ บางชนิด เช่นเพทิดีน (เมเพอริดีน) ทรา มา ดอล ออกซิโคโดนเฟนทานิลและอื่นๆ^{[ 67 ] [ 107 ]}การใช้ลิเธียมร่วมด้วยยังเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะนิวโรเลปติก มลาเชียนท์ ซินโดรม ในผู้ที่ใช้ยาต้านโรคจิตและยาต้านโดปามีน ชนิดอื่นๆ ^{[ 108 ]}

การใช้ ฮาโลเพอริดอลฟลูเฟนาซีนหรือฟลูเพนทิกซอลในปริมาณสูงอาจเป็นอันตรายเมื่อใช้ร่วมกับลิเธียมมีรายงานว่าอาจเกิดภาวะสมองเสื่อมจากพิษ ที่ไม่สามารถแก้ไขได้ ^{[ 109 ]} อันที่จริง ยาต้านโรคจิตเหล่านี้และยาต้านโรคจิต อื่นๆ มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะพิษต่อระบบประสาท จากลิเธียม แม้ว่าจะใช้ลิเธียมในปริมาณการรักษาที่ต่ำก็ตาม^{[ 110 ] [ 111 ]}

มีรายงานว่า การใช้ ยาหลอนประสาทกลุ่มเซโรโทนินเช่นไซโลไซบินและแอลเอสดีร่วมกับลิเธียม ทำให้เกิดอาการชักได้บ่อย^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]}จากการวิเคราะห์รายงานออนไลน์ พบว่า 47% ของรายงาน 62 ฉบับ ระบุว่าเกิดอาการชักเมื่อใช้ยาหลอนประสาทร่วมกับลิเธียม^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]}ในจำนวนนี้ 39% เข้ารับการรักษาในห้องฉุกเฉิน^{[ 114 ] [ 115 ]} 

ภาวะพิษจากลิเธียมหรือที่เรียกว่า "การได้รับลิเธียมเกินขนาด " หรือ "พิษจากลิเธียม" คือภาวะที่มีลิเธียมในเลือดมากเกินไป ภาวะนี้ยังเกิดขึ้นในผู้ที่รับประทานยาลิเธียมอยู่แล้ว แต่ระดับลิเธียมในร่างกาย ได้รับผลกระทบจาก ปฏิกิริยาระหว่างยา ด้วย

ความเป็นพิษของลิเธียมเกิดขึ้นที่ระดับสูงกว่า 1.5 มิลลิโมล/ลิตร^{[ 59 ]}ระดับลิเธียมที่สูงกว่า 2.0 มิลลิโมล/ลิตร อาจนำไปสู่อาการสับสนไตวายชักและโคม่า^{[ 59 ] [ 26 ] : 337–339} ที่ระดับสูงกว่า 2.0 มิลลิโมล/ลิตร อาจเกิด ภาวะไตวายเฉียบพลัน และ อาจต้องใช้ การฟอกไตในผู้สูงอายุ อาการของความเป็นพิษอาจเกิดขึ้นที่ระดับครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยอายุน้อยกว่า^{[ 46 ]}

ในภาวะพิษเฉียบพลัน ผู้ป่วยจะมีอาการทางระบบทางเดินอาหารเป็นหลัก เช่น อาเจียนและท้องเสียซึ่งอาจส่งผลให้ร่างกายสูญเสียปริมาณน้ำในระหว่างภาวะพิษเฉียบพลัน ลิเธียมจะกระจายตัวไปยังระบบประสาทส่วนกลางในภายหลัง ส่งผลให้เกิดอาการทางระบบประสาทเล็กน้อย เช่น เวียนศีรษะ^{[ 61 ]}

ในภาวะพิษเรื้อรัง ผู้ป่วยจะมีอาการทางระบบประสาทเป็นหลัก ซึ่งรวมถึงอาการตากระตุกอาการสั่นปฏิกิริยารีเฟล็ กซ์มากเกินไป อาการเดินเซและการเปลี่ยนแปลงของสภาวะจิตใจในระหว่างภาวะพิษเรื้อรัง อาการทางระบบทางเดินอาหารที่พบในภาวะพิษเฉียบพลันจะเด่นชัดน้อยลง อาการมักจะคลุมเครือและไม่เฉพาะเจาะจง^{[ 116 ]}หากภาวะพิษจากลิเธียมไม่รุนแรงหรือปานกลาง ปริมาณลิเธียมจะถูกลดลงหรือหยุดใช้ไปเลย หากภาวะพิษรุนแรง อาจจำเป็นต้องกำจัดลิเธียมออกจากร่างกาย

ลิเธียมแตกต่างจาก ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ หลายชนิด โดยทั่วไปแล้วลิเธียม จะไม่ก่อให้เกิดผลต่อจิตประสาทที่ชัดเจน (เช่นความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม ) ในบุคคลปกติที่ความเข้มข้นในการรักษา^{[ 117 ]}กลไกทางชีวเคมีเฉพาะของการออกฤทธิ์ของลิเธียมในการทำให้อารมณ์คงที่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันว่าลิเธียมทำงานในระดับของโปรตีน G , PIP และสารสื่อประสาทรอง อื่นๆ ^{[ 46 ] [ 26 ] : 78–80}

ลิเธียมคาร์บอเนตเป็นผงสีขาว ไม่มีกลิ่น และมีฤทธิ์เป็นด่าง^{[ 118 ]}เมื่อรับประทานเข้าไป ลิเธียมจะกระจายไปทั่วระบบประสาทส่วนกลาง และมีปฏิสัมพันธ์กับ สารสื่อประสาทและตัวรับหลายชนิด ทำให้การปล่อยน อร์เอพิเนฟรินลดลงและ การสังเคราะห์ เซโรโทนินโดยเซลล์ประสาทในสมอง เพิ่มขึ้น ^{[ 117 ] [ 119 ]}

การศึกษา ในหลอดทดลองที่ดำเนินการกับเซลล์ ประสาทเซโรโทนินจาก นิวเคลียสราเฟของหนูแสดงให้เห็นว่าเมื่อเซลล์ประสาทเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยลิเธียม การปล่อยเซโรโทนินจะเพิ่มขึ้นในระหว่างการโพลาไรเซชันเมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมและการโพลาไรเซชันเดียวกัน^{[ 120 ]}

ลิเธียมมีเป้าหมายระดับโมเลกุลที่ถูกเสนอไว้มากมาย:

• ลิเธียมยับยั้งGSK3β (glycogen synthase kinase 3β) ทั้งทางตรงและทางอ้อม ซึ่งส่งผลให้เกิดการกระตุ้นmTORสิ่งนี้ทำให้ กลไก การปกป้องระบบประสาท เพิ่มขึ้น โดยอำนวยความสะดวกให้กับเส้นทางการส่งสัญญาณ Akt ^{[ 121 ]} GSK-3β เป็นเป้าหมายปลายทางของระบบโมโนอะมีน ดังนั้นจึงเกี่ยวข้องโดยตรงกับการรับรู้และการควบคุมอารมณ์^{[ 122 ] [ 121 ]}ในระหว่างภาวะคลั่งไคล้ GSK-3β จะถูกกระตุ้นผ่านการทำงานเกินของโดปามีน^{[ 121 ]} GSK-3β ยับยั้งปัจจัยการถอดรหัสβ-cateninและโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบการตอบสนองของไซคลิก AMP (cAMP) (CREB) โดยการฟอสโฟรีเลชั่น สิ่งนี้ส่งผลให้ การถอดรหัสของยีนที่สำคัญซึ่งเข้ารหัสสำหรับนิวโรโทรฟินลดลงการยับยั้ง GSK3β จะย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงนี้^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]}
• นอกจากนี้ ผู้เขียนหลายท่านเสนอว่า pAp-phosphatase อาจเป็นหนึ่งในเป้าหมายการรักษาด้วยลิเธียม^{[ 126 ] [ 127 ]}สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากค่า Ki ที่ต่ำของลิเธียมสำหรับ pAp-phosphatase ของมนุษย์ ซึ่งสอดคล้องกับช่วงความเข้มข้นของลิเธียมในพลาสมาของผู้ป่วย (0.8–1 mM) ค่า Ki ของ pAp-phosphatase ของมนุษย์ต่ำกว่าGSK3β (glycogen synthase kinase 3β) ถึงสิบเท่า การยับยั้ง pAp-phosphatase โดยลิเธียมทำให้ระดับของ pAp (3′–5′ phosphoadenosine phosphate) เพิ่มขึ้น ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งPARP-1ได้^{[ 128 ]}
• กลไกอีกประการหนึ่งที่เสนอในปี 2550 คือลิเธียมอาจมีปฏิสัมพันธ์กับ เส้นทางการส่งสัญญาณ ไนตริกออกไซด์ (NO) ในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งมีบทบาทสำคัญในความยืดหยุ่นของระบบประสาทระบบ NO อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลต้านอาการซึมเศร้าของลิเธียมในการทดสอบการว่ายน้ำแบบบังคับของ Porsoltในหนู^{[ 129 ] [ 130 ]}
• มีรายงานด้วยว่า การปิดกั้น ตัวรับ NMDAช่วยเพิ่มผลคล้ายยาต้านอาการซึมเศร้าของลิเธียมในการทดสอบการว่ายน้ำแบบบังคับของหนู^{[ 131 ]}ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของตัวรับ NMDA/สัญญาณ NO ในการออกฤทธิ์ของลิเธียมในแบบจำลองสัตว์นี้ของภาวะหมดหวังที่เรียนรู้มา

ลิเธียมมี คุณสมบัติ ในการปกป้องระบบประสาทโดยการป้องกันการตายของเซลล์และเพิ่มอายุขัยของเซลล์^{[ 132 ] [ 26 ] : 428 [ 133 ]}

แม้ว่าการค้นหาตัวรับเฉพาะลิเธียมตัวใหม่จะยังคงดำเนินต่อไป แต่ความเข้มข้นสูงของสารประกอบลิเธียมที่จำเป็นต่อการกระตุ้นให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาอย่างมีนัยสำคัญ ทำให้นักวิจัยกระแสหลักเชื่อว่าการมีอยู่ของตัวรับดังกล่าวไม่น่าจะเป็นไปได้^{[ 134 ]}

หลักฐานบ่งชี้ว่าความ ผิดปกติ ของไมโทคอน เดรีย พบได้ในผู้ที่เป็นโรคอารมณ์สอง ขั้ว ^{[ 132 ]}ความเครียดจากออกซิเดชันและระดับสารต้านอนุมูลอิสระ ที่ลดลง (เช่นกลูตาไธโอน ) นำไปสู่การตายของเซลล์ ลิเธียมอาจช่วยป้องกันความเครียดจากออกซิเดชันโดยการควบคุมคอมเพล็กซ์ I และ II ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรีย^{[ 132 ]}

ในระหว่างภาวะคลั่งไคล้ จะมีการเพิ่มขึ้นของการส่งสัญญาณประสาทของโดปามีนซึ่งทำให้เกิด การควบคุม สมดุลรองลง ส่งผลให้การส่งสัญญาณประสาทของโดปามีนลดลง ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าได้^{[ 132 ]} นอกจากนี้ การทำงานของโดปามีนหลังไซแนปส์ยังเกิดขึ้นผ่านตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gเมื่อโดปามีนเชื่อมต่อกับตัวรับโปรตีน G แล้ว มันจะกระตุ้นระบบตัวส่งสัญญาณรองอื่นๆ ที่ปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณประสาท การศึกษาพบว่าในการชันสูตรศพ (ซึ่งไม่จำเป็นต้องสะท้อนถึงคนที่มีชีวิตอยู่) ผู้ที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้วมีการเชื่อมต่อโปรตีน G เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 132 ]}การรักษาด้วยลิเธียมจะเปลี่ยนแปลงการทำงานของหน่วยย่อยบางส่วนของโปรตีน G ที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน ซึ่งอาจเป็นส่วนหนึ่งของกลไกการออกฤทธิ์^{[ 132 ]}

พบว่าระดับกลูตาเมต สูงขึ้นในช่วงที่ มีอาการคลั่งไคล้ลิเธียมเชื่อว่าช่วยรักษาเสถียรภาพอารมณ์ในระยะยาวและมีคุณสมบัติ ต้านอาการคลั่ง ไคล้ โดยการปรับระดับกลูตาเมต ^{[ 132 ]}มีการเสนอว่าลิเธียมแข่งขันกับแมกนีเซียมในการจับกับตัวรับกลูตาเมต NMDA ทำให้ มีกลูตาเมตในเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ มากขึ้น ส่งผลให้การดูดซึมกลูตาเมตกลับคืนเพิ่มขึ้นอย่างสมดุล ซึ่งช่วยลดการส่งสัญญาณกลูตาเมต^{[ 132 ]} ตัวรับ NMDA ยังได้รับผลกระทบจากสารสื่อประสาท อื่นๆ เช่นเซโรโทนินและโดปามีนผลกระทบที่สังเกตได้ดูเหมือนจะเป็นลักษณะเฉพาะของลิเธียมและไม่พบใน ไอออน โมโนวาเลนต์อื่นๆ เช่นรูบิเดียมและซีเซียม^{[ 132 ]}

GABA เป็น สารสื่อประสาทชนิดยับยั้งที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการส่งสัญญาณประสาทของโดปามีนและกลูตาเมต [ ^{132 ] พบ}ว่าผู้ที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้วมีระดับ GABA ต่ำกว่า ซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะความเป็นพิษต่อเซลล์และอาจทำให้เกิดอะพอพโทซิส (การสูญเสียเซลล์) ลิเธียมแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มระดับ GABA ในพลาสมาและน้ำไขสันหลังได้^{[ 135 ]} ลิเธียมต่อต้านกระบวนการเสื่อมสภาพเหล่านี้โดยการลด โปรตีนที่กระตุ้นอะพอพโทซิสและกระตุ้นการปล่อยโปรตีนที่ปกป้องระบบประสาท^{[ 132 ]}การควบคุมระบบโดปามีนและกลูตาเมตที่กระตุ้นโดยลิเธียมผ่านทาง GABA อาจมีบทบาทในผลการรักษาเสถียรภาพอารมณ์^{[ 136 ]}

เชื่อกันว่าผลการรักษาของลิเธียมส่วนหนึ่งเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับกลไกการส่งสัญญาณหลายอย่าง^{[ 137 ]} พบว่า ระบบ ตัวส่งสัญญาณรอง ไซคลิก AMPถูกปรับเปลี่ยนโดยลิเธียม พบว่าลิเธียมเพิ่มระดับพื้นฐานของไซคลิก AMP แต่ทำให้การกระตุ้นการผลิตไซคลิก AMP ที่เชื่อมโยงกับตัวรับลดลง^{[ 132 ]}มีการตั้งสมมติฐานว่าผลสองด้านของลิเธียมเกิดจากการยับยั้งโปรตีน Gที่เป็นตัวกลางในการผลิตไซคลิก AMP ^{[ 132 ]}ในระหว่างการรักษาด้วยลิเธียมเป็นเวลานาน ระดับของไซคลิก AMP และอะดีนิเลตไซเคลสจะเปลี่ยนแปลงไปอีกโดยปัจจัยการถอดรหัสยีน^{[ 132 ]}

พบว่าการรักษาด้วยลิเธียมสามารถยับยั้งเอนไซม์อินโนซิทอลโมโนฟอสเฟตซึ่งเกี่ยวข้องกับการย่อยสลายอินโนซิทอลโมโนฟอสเฟตเป็นอินโนซิทอลที่จำเป็นใน การสังเคราะห์ PIP ส่งผลให้ระดับของอินโนซิทอลไตรฟอสเฟตที่เกิดจากการสลายตัวของ PIP ลด ลง ^{[ 138 ]}มีการเสนอแนะว่าผลกระทบนี้อาจเพิ่มมากขึ้นได้ด้วยสารยับยั้งการ ดูดซึมอินโนซิทอลไตรฟอสเฟต ความผิดปกติ ของอินโน ซิทอล มีความเชื่อมโยงกับความบกพร่องของความจำและภาวะซึมเศร้า เป็นที่ทราบกันดีว่าสัญญาณจากตัวรับที่เชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณฟอสโฟอินโนซิไทด์ ได้รับผลกระทบจากลิเธียม^{[ 139 ]}ไมโออินโนซิทอลยังถูกควบคุมโดยระบบขนส่งโซเดียม mI ที่มีความสัมพันธ์สูง (SMIT) มีการตั้งสมมติฐานว่าลิเธียมสามารถยับยั้งการเข้าสู่เซลล์ของ mI และลดการทำงานของ SMIT ^{[ 132 ]}การลดลงของระดับไมโออินโนซิทอล ในเซลล์ ส่งผลให้เกิดการยับยั้งวงจรฟอสโฟอินโนซิไทด์^{[ 132 ]}

การออกฤทธิ์ของลิเธียมต่อ Gsk3 ส่งผลให้เกิดการกระตุ้น CREB ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของ BDNF ที่สูงขึ้น (วาลโปรเอต ซึ่งเป็นยาปรับอารมณ์อีกชนิดหนึ่ง ก็เพิ่มการแสดงออกของ BDNF เช่นกัน) ดังที่คาดไว้จากการแสดงออกของ BDNF ที่เพิ่มขึ้น การรักษาด้วยลิเธียมเรื้อรังนำไปสู่ ปริมาตร ของเนื้อเยื่อสีเทา ที่เพิ่มขึ้น ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลทางอารมณ์และการควบคุมการรับรู้^{[ 140 ]}ผู้ป่วยโรคไบโพลาร์ที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมยังมี ความสมบูรณ์ ของเนื้อเยื่อสีขาว ที่สูงกว่า เมื่อเทียบกับผู้ที่รับประทานยาอื่น^{[ 141 ]}

ลิเธียมยังเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทที่ได้จากแอสโทรไซต์ในสมองส่วนกลาง (MANF) ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโต ของเซลล์ประสาทอีกตัวหนึ่ง ผ่านทางปัจจัยการถอดรหัส AP-1 MANF สามารถควบคุมโปรตีโอสเตซิส ได้ โดยการโต้ตอบกับGRP78ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ การตอบสนองต่อโปรตีน ที่พับตัวผิดปกติ^{[ 142 ]}

ลิเธียมถูกนำมาใช้ครั้งแรกในศตวรรษที่ 19 ในฐานะยารักษาโรคเกาต์หลังจากที่นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่า อย่างน้อยในห้องปฏิบัติการ ลิเธียมสามารถละลาย ผลึก กรดยูริกที่แยกได้จากไตได้ อย่างไรก็ตาม ระดับของลิเธียมที่จำเป็นในการละลายยูเรตในร่างกายนั้นเป็นพิษ^{[ 143 ]}เนื่องจากทฤษฎีที่แพร่หลายซึ่งเชื่อมโยงกรดยูริกส่วนเกินกับความผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงโรคซึมเศร้าและโรคอารมณ์สองขั้ว คาร์ล ลังเกในเดนมาร์กและวิลเลียม อเล็กซานเดอร์ แฮมมอนด์ในนิวยอร์กซิตี้จึงใช้ลิเธียมในการรักษาอาการอารมณ์สองขั้วตั้งแต่ช่วงปี 1870 เป็นต้นมา^{[ 10 ] [ 11 ]}

เมื่อเข้าสู่ศตวรรษที่ 20 ทฤษฎีเกี่ยวกับความผิดปกติทางอารมณ์พัฒนาขึ้น และสิ่งที่เรียกว่า "โรคเกาต์ในสมอง" หายไปจากวงการแพทย์ การใช้ลิเธียมในจิตเวชจึงถูกยกเลิกไปเป็นส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ยังคงมีการผลิตยาลิเธียมหลายชนิดเพื่อควบคุมนิ่วในไตและภาวะกรดยูริกในเลือด สูง ^{[ 19 ]}เมื่อความรู้ที่สะสมมาบ่งชี้ว่าการบริโภคโซเดียมมากเกินไปมีบทบาทในความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจจึงมีการสั่งจ่ายเกลือลิเธียมให้กับผู้ป่วยเพื่อใช้ทดแทนเกลือแกง(โซเดียมคลอไรด์ ) การปฏิบัตินี้และการขายลิเธียมเองถูกห้ามในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2492 หลังจากมีการตีพิมพ์รายงานที่ระบุรายละเอียดเกี่ยวกับผลข้างเคียงและการเสียชีวิต^{[ 144 ]}

ในปี พ.ศ. 2491 จิตแพทย์ชาวออสเตรเลียจอห์น เคดค้นพบประโยชน์ของเกลือลิเธียมในการรักษาอาการคลั่งไคล้ขณะทำงานที่โรงพยาบาลจิตเวช Bundoora Repatriation ในเมลเบิร์นเขาฉีดสารสกัดจากปัสสาวะของผู้ป่วยที่คลั่งไคล้เข้าไปในหนูตะเภาเพื่อพยายามแยกสารประกอบเมตาบอลิกที่อาจเป็นสาเหตุของอาการทางจิต เนื่องจากกรดยูริกในโรคเกาต์เป็นที่ทราบกันดีว่ามีฤทธิ์ต่อจิตประสาท เขาจึงต้องการยูเรตที่ละลายน้ำได้เพื่อใช้เป็นตัวควบคุม เขาใช้ลิเธียมยูเรต ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเป็นสารประกอบยูเรตที่ละลายน้ำได้มากที่สุด และสังเกตว่ามันทำให้หนูตะเภาสงบลง^{[ 19 ]}

เคดสืบย้อนผลกระทบไปที่ไอออนลิเธียมเอง และหลังจากที่เคดรับประทานลิเธียมด้วยตนเองเพื่อให้แน่ใจว่าปลอดภัยสำหรับมนุษย์ เขาจึงเสนอให้ใช้เกลือลิเธียมเป็นยาระงับประสาทในปี พ.ศ. 2492 เขาได้ตีพิมพ์ผลการค้นพบของเขาในวารสารการแพทย์ของออสเตรเลียในบทความชื่อ "เกลือลิเธียมในการรักษาอาการตื่นเต้นทางจิต" ^{[ 145 ]}

ในไม่ช้าเขาก็ประสบความสำเร็จในการควบคุมอาการคลั่งไคล้ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเรื้อรังด้วยลิเธียม นี่เป็นหนึ่งในการประยุกต์ใช้ยาเพื่อรักษาโรคทางจิตที่ประสบความสำเร็จครั้งแรก และเป็นการเปิดประตูสู่การพัฒนายาสำหรับปัญหาทางจิตอื่นๆ ในทศวรรษต่อมา^{[ 145 ]}ในปี 1950 ผู้ป่วยคนแรกๆ ของเคดเสียชีวิตจากพิษ ของลิเธียม หลังจากที่เคดรักษาเขาจนหายดีและปล่อยตัวเขาออกจากโรงพยาบาล หลังจากนั้น เคดก็ละทิ้งการวิจัยเกี่ยวกับลิเธียมและหันไปมุ่งเน้นการทดสอบเกลืออื่นๆ ของรูบิเดียม ซีเรียมและสตรอนเทียมเพื่อหาประโยชน์ที่เป็นไปได้ในด้านจิตเวชแทน^{[ 19 ] [ 146 ]}

ประเทศอื่นๆ ทั่วโลกค่อนข้างช้าในการนำลิเธียมมาใช้ในการรักษา ส่วนใหญ่เป็นเพราะการเสียชีวิตที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาดแม้เพียงเล็กน้อย รวมถึงกรณีที่มีรายงานการใช้ลิเธียมคลอไรด์แทนเกลือแกง อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ ได้อ่านบทความของ John Cade ในปี 1949 เกี่ยวกับลิเธียมแล้ว และได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับผลของลิเธียมต่ออาการคลั่งไคล้ต่อไป ในปี 1951 Edward Trautner และเพื่อนร่วมงานที่มหาวิทยาลัยเมลเบิร์นได้ติดตามงานวิจัยของ Cade ในปี 1949 และใช้การวัดแสงเปลวไฟเพื่อระบุช่วงระดับลิเธียมในเลือดที่ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วย^{[ 19 ] [ 147 ] [ 148 ]}

ในปี พ.ศ. 2495 เคดดำรงตำแหน่งหัวหน้าโรงพยาบาลรอยัลพาร์คอัน ทรงเกียรติ ในเมลเบิร์น เขาสั่งห้ามการใช้ลิเธียมซึ่งเป็นการค้นพบของเขาเองในโรงพยาบาล^{[ 147 ]}ในปี พ.ศ. 2496 เขาเปลี่ยนใจและจ้างนักชีวเคมีเชอร์ลีย์ แอนดรูว์สมาบริหารห้องปฏิบัติการทางคลินิกของโรงพยาบาลและทดสอบระดับลิเธียมของผู้ป่วยโดยใช้เครื่องวัดแสงเปลวไฟ^{[ 147 ]}เชอร์ลีย์ แอนดรูว์สไม่เพียงแต่ตีพิมพ์งานวิจัยขณะอยู่ที่โรงพยาบาลรอยัลพาร์คเท่านั้น แต่ยังโด่งดังจากผลงานด้านการเต้นรำพื้นบ้านของออสเตรเลียและการเคลื่อนไหวเพื่อสิทธิของชาวอะบอริจิน เชอร์ลีย์ แอนดรูว์สและจอห์น เคดต่างได้รับเครื่องราชอิสริยาภรณ์แห่งออสเตรเลีย ในที่สุด แอนดรูว์สได้รับจากผลงานด้านการเต้นรำพื้นบ้านของออสเตรเลีย และเคดได้รับจากผลงานด้านลิเธียม^{[ 149 ] [ 150 ]}

ในปี พ.ศ. 2497 Mogens Schouจากเดนมาร์กได้ยืนยันประสิทธิภาพของลิเธียมในการศึกษาแบบสุ่มสองทางแบบควบคุมด้วยยาหลอกร่วมกับเพื่อนร่วมงานของเขา^{[ 151 ]} Schou และ Paul Baastrup ได้จัดทำการศึกษาอื่นๆ ในช่วงหลายปีและหลายทศวรรษต่อมา และตีพิมพ์เอกสารวิจัยต่างๆ เกี่ยวกับลิเธียม^{[ 19 ]}ในขณะนั้น ลิเธียมถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญ ก่อนการค้นพบลิเธียมบาร์บิทูเรตเป็นยามาตรฐานในการรักษาอาการคลั่งไคล้^{[ 19 ] [ 152 ]}

อย่างไรก็ตาม ลิเธียมได้รับการต่อต้านอย่างมากจากจิตแพทย์ชาวอังกฤษออเบรย์ ลูอิสและไมเคิล เชพเพิร์ดจากสถาบันจิตเวชศาสตร์ที่โรงพยาบาลมอดสลีย์ มอง ว่าลิเธียมเป็น 'เรื่องไร้สาระอันตราย' ไมเคิล เชพเพิร์ดและแฮร์รี่ แบล็กเวลล์เรียกลิเธียมว่าเป็น 'ตำนานการรักษา' ^{[ 19 ]}จิตแพทย์ของมอดสลีย์มีประวัติในการเปิดโปงการรักษาทางการแพทย์ที่ไม่ได้ผล พวกเขาอ้างว่าชูมีอคติเพราะพี่ชายของเขาซึ่งมีอาการซึมเศร้าซ้ำๆ มาตั้งแต่เด็ก มีการตอบสนองอย่างมากต่อลิเธียม ชูรู้สึกว่ามันรักษาเขาได้^{[ 19 ] [ 147 ] [ 153 ]}

ส่วนใหญ่ผ่านการวิจัยและความพยายามอื่นๆ ของ Mogens Schou และ Paul Baastrup ในยุโรป และ Samuel Gershon และ Baron Shopsin ในสหรัฐอเมริกา ความต้านทานต่อลิเธียมจึงค่อยๆ เอาชนะได้^{[ 143 ]}สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน (APA)ได้จัดตั้งคณะทำงานลิเธียมขึ้น โดยมีIrvin M. Cohen เป็นประธาน และมีสมาชิก ได้แก่William Bunney , Jonathan Cole , Ronald R. Fieve , Samuel Gershon, Robert Prien และ Joseph Tupin คณะทำงานลิเธียมได้แนะนำให้อนุมัติการใช้ลิเธียม การใช้ลิเธียมในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในปี 1970 ทำให้ลิเธียมเป็นประเทศที่ 50 ที่ อนุมัติการใช้ลิเธียม ^{[ 19 ] [ 154 ] [ 155 ]}ลิเธียมมีความพิเศษในบรรดายาอื่นๆ ตรงที่ได้รับการพัฒนาโดยนักวิชาการโดยไม่ได้รับ การสนับสนุน จากบริษัทเภสัชกรรมเนื่องจากเป็นธาตุ ธรรมชาติ จึงไม่สามารถจดสิทธิบัตรได้^{[ 19 ] [ 146 ]}

ลิเธียมได้กลายเป็นส่วนหนึ่งของวัฒนธรรมป๊อปตะวันตกไปแล้ว ตัวละครในMaude , Pi , Homeland , Premonition , Stardust Memories , American Psycho , Garden StateและAn Unmarried Womanต่างก็ใช้ลิเธียม^{[ 146 ]}ลิเธียมเป็นส่วนประกอบหลักของยาระงับประสาทใน นวนิยายดิสโทเปีย เรื่องThis Perfect DayของIra Levin ^{[ 156 ]}

สถานีวิทยุดาวเทียม SiriusXMในอเมริกาเหนือมีสถานีเพลงอัลเทอร์เนทีฟร็อกยุค 1990 ชื่อ Lithium และมีเพลงหลายเพลงที่กล่าวถึงการใช้ลิเธียมเป็นยาปรับอารมณ์ ได้แก่ "Equilibrium met Lithium" โดยศิลปินชาวแอฟริกาใต้Koos Kombuis , " Lithium " โดยEvanescence , " Lithium " โดยNirvana , "Lithium and a Lover" โดยSirenia , "Lithium Sunset" จากอัลบั้มMercury FallingโดยStingและ "Lithium" โดยThin White Rope ^{[ 157 ]}

เช่นเดียวกับโคเคนในโคคา-โคล่าลิเธียมถูกวางจำหน่ายอย่างแพร่หลายในฐานะหนึ่งใน ผลิตภัณฑ์ ยาสามัญประจำบ้าน หลายชนิด ที่เป็นที่นิยมในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 และต้นศตวรรษที่ 20 และมีการอ้างว่าลิเธียมมีอยู่ในเครื่องดื่มหลายชนิด รวมถึงน้ำลิเธียมและเซเว่นอัพ^{[ 158 ]}

Charles Leiper Griggผู้ก่อตั้งบริษัท The Howdy Corporation ในเมืองเซนต์หลุยส์ ได้คิดค้นสูตร เครื่องดื่มน้ำ มะนาวในปี 1920 ผลิตภัณฑ์นี้เคยมีชื่อว่า "7Up Lithiated Lemon Soda" และเปิดตัวสองสัปดาห์ก่อนวิกฤตการณ์ตลาดหุ้นวอลล์สตรีทในปี 1929 [ ^{159 ] ผลิตภัณฑ์} นี้ อ้างว่ามีลิเธียมซิเตรต ซึ่งเป็นสารปรับอารมณ์ และเป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์ยาสามัญประจำบ้านหลายชนิดที่ได้รับความนิยมในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 และต้นศตวรรษที่ 20 ^{[ 160 ]}การอ้างอิงถึงลิเธียมทั้งหมดถูกลบออกในปี 1937 หลังจากเป็นที่แน่ชัดว่า 7Up ไม่มีลิเธียม^{[ 158 ] : §2}

แหล่งข้อมูลจำนวนมากที่เขียนโดยนักวิทยาศาสตร์ (แทนที่จะเป็นนักประวัติศาสตร์) รายงานอย่างไม่ถูกต้องว่า 7 Up ถูกบังคับให้เอาลิเธียมออกในปี 1948 โดยการดำเนินการของ FDA ที่อ้างว่าห้ามใช้ลิเธียมในเครื่องดื่ม^{[ 161 ]}แม้จะมีข้อห้ามดังกล่าว แต่ในปี 1950 หนังสือพิมพ์ Painesville Telegraphก็ยังคงลงโฆษณาเครื่องดื่มมะนาวที่มีลิเธียมอยู่^{[ 162 ]}

ลิเธียมคาร์บอเนต ( Li)คอมโพสิชั่นลิเธียมคลอไรด์ (LiH2O2 ) เป็นรูปแบบของเกลือลิเธียม ที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุด ซึ่ง เป็น กรดคาร์บอนิกที่ประกอบด้วยธาตุลิเธียมและไอออนคาร์บอเนตเกลือลิเธียมชนิดอื่น ๆ ก็ถูกนำมาใช้เป็นยาเช่นกัน เช่นลิเธียมซิเตรต ( LiC2O2)ซีชมโอ), ลิเธียมซัลเฟต , ลิเธียมคลอไรด์ , ลิเธียมแอสคอร์เบต และลิเธียมออโรเทต [ ^{163 ] [ 164 ] ลิ}เธียมโบร ไมด์ ถูกนำมาใช้ในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 ^{[ 165 ]}อนุภาคนาโนและไมโครอิมัลชันยังถูกคิดค้นขึ้นเพื่อใช้เป็น กลไก ในการส่งยาณ ปี 2020 ยังไม่มีหลักฐานว่าสูตรหรือเกลือลิเธียมทางเลือกอื่นจะช่วยลดความจำเป็นในการตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรั่มหรือลดความเป็นพิษต่อระบบ^{[ 163 ]}

ในปี 2017 ลิเธียมถูกวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ มากมายทั่วโลก รวมถึง Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, Efadermin (Lithium and Zinc Sulfate), Efalith (Lithium and Zinc Sulfate), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalithium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex, Lithane, Litheum, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Lithium, Lithium aceticum, Lithium asparagicum, Lithium Carbonate, Lithium Carbonicum, Lithium Citrate, Lithium DL-asparaginat-1-Wasser, Lithium gluconicum, Lithium-D-gluconat, Lithiumcarbonaat, Lithiumcarbonat, Lithiumcitrat, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Milithin, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Prianil, Prolix, Psicolit, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Sedalit, Téralithe และ Theralite ^{[ 1 ]}

ลิเธียมมีจำหน่ายในรูปแบบลิเธียมคาร์บอเนตในรูปเม็ดหรือแคปซูล และลิเธียมซิเตรตในรูปของเหลว ในสหรัฐอเมริกา ยาเม็ดแบบออกฤทธิ์มาตรฐานมีจำหน่ายในขนาด 300 มก. แคปซูลแบบออกฤทธิ์มาตรฐานมีจำหน่ายในขนาด 150 มก. 300 มก. และ 600 มก. ยาเม็ดแบบ ออกฤทธิ์ช้ามีจำหน่ายในขนาด 300 มก. และ 450 มก. ลิเธียมเหลวในรูปของลิเธียมซิเตรตมีจำหน่ายในรูปสารละลาย 8 mEq/5 มล. ^{[ 5 ]}ในสหราชอาณาจักร ลิเธียมมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดแบบออกฤทธิ์มาตรฐานขนาด 250 มก. ในขณะที่ยาเม็ดแบบออกฤทธิ์ช้ามีจำหน่ายในขนาด 200 มก. 400 มก. และ 450 มก. นอกจากนี้ยังมีสารละลายลิเธียมซิเตรตสำหรับรับประทานอีกด้วย^{[ 166 ] [ 167 ]}

• โรคอารมณ์สองขั้ว