มะเร็งต่อมลูกหมาก
ชื่ออื่นๆ	มะเร็งต่อมลูกหมาก
แผนภาพแสดงเนื้องอกต่อมลูกหมากกดทับท่อปัสสาวะ
ความเชี่ยวชาญ	มะเร็งวิทยา , ศัลยกรรมทางเดินปัสสาวะ
อาการ	โดยทั่วไปไม่มีอาการใดๆ บางครั้งอาจมีอาการปัสสาวะลำบากภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศหรือปวดหลัง/บริเวณอุ้งเชิงกราน
เริ่มตามปกติ	อายุมากกว่า 40 ปี
ปัจจัยเสี่ยง	อายุที่มากขึ้น ประวัติครอบครัว เชื้อชาติ
วิธีการวินิจฉัย	การตรวจ PSAตามด้วยการตัดชิ้นเนื้อ ไปตรวจ
การวินิจฉัยแยกโรค	ต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง
การรักษา	การเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิด , การผ่าตัด ต่อมลูกหมาก , การฉายรังสี , การรักษาด้วยฮอร์โมน , เคมีบำบัด
การพยากรณ์โรค	อัตราการรอดชีวิตห้าปีมีตั้งแต่ 30 ถึง 99% ขึ้นอยู่กับระยะของโรค[ 1 ]

มะเร็งต่อมลูกหมากคือการเจริญเติบโตอย่างไม่สามารถควบคุมได้ของเซลล์ในต่อมลูกหมากซึ่งเป็นต่อมในระบบสืบพันธุ์เพศชายที่อยู่ใต้กระเพาะปัสสาวะการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากมักตรวจพบได้จากการตรวจคัดกรองโดยทั่วไปคือการตรวจเลือดเพื่อตรวจ ระดับ แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) ผู้ที่มีระดับ PSA ในเลือดสูงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก

การวินิจฉัยโรคต้องอาศัยการตัดชิ้นเนื้อจากต่อมลูกหมากไปตรวจ หากพบมะเร็ง แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านพยาธิวิทยาจะกำหนดคะแนนเกลียสัน (Gleason score ) โดยคะแนนที่สูงกว่าแสดงถึงเนื้องอกที่อันตรายกว่า การตรวจวินิจฉัยด้วยภาพทางการแพทย์จะช่วยตรวจหามะเร็งที่แพร่กระจายออกนอกต่อมลูกหมาก จากคะแนนเกลียสัน ระดับ PSA และผลการตรวจด้วยภาพ แพทย์จะกำหนดระยะของมะเร็งตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึง 4 โดยระยะที่สูงกว่าแสดงถึงโรคที่รุนแรงและอันตรายกว่า

เนื้องอกต่อมลูกหมากส่วนใหญ่มักมีขนาดเล็กและไม่ก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพใดๆ จึงสามารถดูแลรักษาได้ด้วยการเฝ้าระวังอย่าง ใกล้ชิด โดยการตรวจติดตามเนื้องอกเป็นประจำเพื่อให้แน่ใจว่าเนื้องอกไม่ได้โตขึ้น ส่วนเนื้องอกที่อาจเป็นอันตรายสามารถรักษาได้ด้วยการฉายรังสีหรือผ่าตัดเอาออกโดย การผ่าตัด ต่อมลูกหมากแบบถอนรากถอนโคนสำหรับผู้ที่มีมะเร็งลุกลามออกไปนอกต่อมลูกหมาก จะได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนบำบัดซึ่งจะลดระดับของแอนโดรเจน (ฮอร์โมนเพศชาย) ที่เซลล์ต่อมลูกหมากต้องการในการอยู่รอด อย่างไรก็ตาม ในที่สุดเซลล์มะเร็งอาจดื้อต่อการรักษานี้ได้ มะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามมากที่สุดนี้ เรียกว่ามะเร็งต่อมลูกหมากดื้อต่อการตัดอัณฑะ จะได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนบำบัดอย่างต่อเนื่องควบคู่ไปกับยาเคมีบำบัดโดซีแท็กเซล

เนื้องอกบางชนิดแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย โดยเฉพาะกระดูกและต่อมน้ำเหลืองในบริเวณเหล่านั้น เนื้องอกจะทำให้เกิดอาการปวดกระดูก อย่างรุนแรง กล้ามเนื้อขาอ่อนแรงหรือเป็นอัมพาต และในที่สุดก็เสียชีวิตการพยากรณ์ โรคของมะเร็งต่อมลูกหมาก ขึ้นอยู่กับว่ามะเร็งแพร่กระจายไปไกลแค่ไหนเมื่อได้รับการวินิจฉัย ผู้ชายส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดความเสี่ยงต่ำและจำกัดอยู่เฉพาะในต่อมลูกหมาก จะมีชีวิตอยู่ได้นานกว่า 10 ปีนับจากการวินิจฉัย เนื้องอกที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายนั้นอันตรายที่สุด โดยมีอัตราการรอดชีวิตใน 5 ปีเพียง 30-40%

ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นตามอายุ โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 67 ปี ผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ได้รับยีน BRCA2 ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งมาทางพันธุกรรมในแต่ละปีมีการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมาก 1.2 ล้านราย และเสียชีวิตจากโรคนี้ 350,000 ราย^{[ 2 ]}ทำให้มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นสาเหตุอันดับสองของโรคมะเร็งและการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในผู้ชาย ผู้ชาย 1 ใน 8 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากในช่วงชีวิต และ 1 ใน 40 คนเสียชีวิตจากโรคนี้^{[ 3 ]}

เนื้องอกต่อมลูกหมากถูกกล่าวถึงครั้งแรกในช่วงกลางศตวรรษที่ 19 ระหว่างการผ่าตัดในผู้ชายที่มีภาวะอุดตันทางเดินปัสสาวะ ในระยะแรก การผ่าตัดต่อมลูกหมากเป็นวิธีการรักษาหลักสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ต่อมาในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 การรักษาด้วยรังสีและฮอร์โมนบำบัดได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อปรับปรุงการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก การคิดค้นฮอร์โมนบำบัดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการยกย่องด้วยรางวัลโนเบล ในปี 1966 แก่ชาร์ลส์ ฮักกิน ส์ และรางวัลโนเบลในปี 1977 แก่อันเดรย์ ดับเบิลยู. ชาลลี

มะเร็งต่อมลูกหมากระยะเริ่มต้นมักไม่แสดงอาการใดๆ เมื่อมะเร็งลุกลาม อาจทำให้เกิดภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศมีเลือดปนในปัสสาวะหรือน้ำอสุจิหรือมีปัญหาในการปัสสาวะซึ่งโดยทั่วไปมักรวมถึงปัสสาวะบ่อยและปัสสาวะไหลช้าหรืออ่อนแรง^{[ 4 ]}ผู้ชายมากกว่าครึ่งที่มีอายุมากกว่า 50 ปีประสบปัญหาเกี่ยวกับการปัสสาวะในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง^{[ 5 ]}โดยทั่วไปเกิดจากสาเหตุอื่นๆ ที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมลูกหมาก เช่นต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (การขยายตัวของต่อมลูกหมากที่ไม่เป็นมะเร็ง) ^{[ 4 ]} 

เนื้องอกต่อมลูกหมากขั้นสูงสามารถแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองและกระดูกใกล้เคียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณกระดูกเชิงกราน สะโพก กระดูกสันหลัง กระดูกซี่โครง ศีรษะ และลำคอ^{[ 6 ]}ในบริเวณเหล่านั้น เนื้องอกสามารถทำให้เกิดอาการอ่อนเพลียน้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ และปวดหลังหรือปวดกระดูกที่ไม่ดีขึ้นแม้จะพักผ่อน^{[ 7 ] [ 8 ]}การแพร่กระจายสามารถทำลายกระดูกโดยรอบได้ และประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายจะเกิดกระดูกหัก^{[ 9 ]}การแพร่กระจายที่กำลังเติบโตยังสามารถกดทับไขสันหลังทำให้เกิดอาการอ่อนแรงที่ขาและเท้า หรือเป็นอัมพาตที่แขนขาได้^{[ 10 ] [ 11 ]}

มะเร็งต่อมลูกหมากส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยผ่านการตรวจคัดกรอง เมื่อเนื้องอกมีขนาดเล็กเกินกว่าจะทำให้เกิดอาการใดๆ^{[ 4 ]}การตรวจนี้ทำได้โดยการตรวจเลือดเพื่อวัดระดับโปรตีนแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) ซึ่งจะสูงขึ้นในผู้ที่มีต่อมลูกหมากโต ไม่ว่าจะเป็นเพราะมะเร็งต่อมลูกหมากหรือ ต่อมลูกหมาก โตชนิดไม่ร้ายแรง^{[ 12 ] [ 13 ]}โดยทั่วไปแล้ว เลือดของผู้ชายจะมี PSA ประมาณ 1 นาโนกรัม (ng) ต่อมิลลิลิตร (mL) ของเลือดที่ตรวจ^{[ 14 ]}ผู้ที่มีระดับ PSA ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยมีโอกาสน้อยมากที่จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่เป็นอันตรายในอีก 8 ถึง 10 ปีข้างหน้า^{[ 14 ]}ผู้ชายที่มีระดับ PSA สูงกว่า 4  ng/mL มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น–ประมาณ 1 ใน 4 จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก–และมักจะถูกส่งตัวไปตรวจชิ้นเนื้อต่อมลูกหมาก^{[ 15 ] [ 16 ]}ระดับ PSA ที่สูงกว่า 10 ng/mL บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่สูงขึ้นไปอีก: มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ชายในกลุ่มนี้เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 15 ]}ผู้ชายที่มีระดับ PSA สูงมักจะได้รับคำแนะนำให้ตรวจเลือดซ้ำอีกครั้งในอีกสี่ถึงหกสัปดาห์ต่อมา เนื่องจากระดับ PSA อาจผันผวนโดยไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 17 ]}ต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงการติดเชื้อในต่อมลูกหมาก การหลั่งน้ำอสุจิเมื่อเร็วๆ นี้ และ ขั้นตอนทางระบบทางเดินปัสสาวะบางอย่างสามารถเพิ่มระดับ PSA ได้ การรับประทานยาต้านเอนไซม์ 5α-reductaseสามารถลดระดับ PSA ได้^{[ 15 ]}   

ผู้ที่มีระดับ PSA สูงอาจได้รับการตรวจเลือดคัดกรองขั้นที่สอง ซึ่งจะวัดชนิดย่อยของ PSA และโมเลกุลอื่นๆ เพื่อทำนายโอกาสที่บุคคลนั้นจะพัฒนาเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดรุนแรงได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น การตรวจหลายอย่างวัด "PSA อิสระ" ซึ่งเป็นสัดส่วนของ PSA ที่ไม่ได้จับกับโปรตีนในเลือดอื่นๆ โดยปกติจะอยู่ที่ประมาณ 10% ถึง 30% ผู้ชายที่มีเปอร์เซ็นต์ PSA อิสระต่ำกว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่า^{[ 18 ]}การทดสอบทั่วไปหลายอย่างสามารถตรวจพบมะเร็งต่อมลูกหมากได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นโดยการวัดชนิดย่อยของ PSA อิสระด้วย รวมถึงดัชนีสุขภาพต่อมลูกหมาก (วัดชิ้นส่วนที่เรียกว่า −2proPSA) และคะแนน 4K (วัด PSA อิสระที่สมบูรณ์) ^{[ 19 ] [ 20 ]}การทดสอบอื่นๆ วัดระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับต่อมลูกหมากเพิ่มเติมในเลือด เช่นkallikrein-2 (ซึ่งวัดโดยคะแนน 4K ด้วย) หรือระดับ โมเลกุล mRNA ในปัสสาวะที่พบได้ทั่วไปในเนื้องอก ^ต่อมลูกหมาก เช่นPCA3และTMPRSS2ที่หลอมรวมกับERG ^{[ 21} ] 

การศึกษาวิจัยขนาดใหญ่หลายชิ้นพบว่าผู้ชายที่ได้รับการตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมากมีความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตจากโรคนี้ลดลง^{[ 22 ]}อย่างไรก็ตาม การตรวจพบมะเร็งที่ปกติแล้วจะไม่ส่งผลกระทบต่อสุขภาพอาจทำให้เกิดความวิตกกังวล และนำไปสู่การตรวจชิ้นเนื้อและการรักษาที่ไม่จำเป็น ซึ่งทั้งสองอย่างนี้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่ไม่พึงประสงค์ได้^{[ 12 ]}องค์กรด้านสุขภาพระดับชาติที่สำคัญต่าง ๆ เสนอคำแนะนำที่แตกต่างกัน โดยพยายามสร้างสมดุลระหว่างประโยชน์ของการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้นกับอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาผู้ที่มีเนื้องอกซึ่งไม่น่าจะส่งผลกระทบต่อสุขภาพ^{[ 12 ]}แนวทางการแพทย์ส่วนใหญ่แนะนำว่าผู้ชายที่มีความเสี่ยงสูงต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก (เนื่องจากอายุ ประวัติครอบครัว เชื้อชาติ หรือหลักฐานก่อนหน้านี้ของระดับ PSA ในเลือดสูง) ควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของการตรวจ PSA และควรได้รับโอกาสในการเข้ารับการตรวจคัดกรอง^{[ 12 ]}โดยทั่วไปแล้ว แนวทางการแพทย์ไม่แนะนำให้ตรวจคัดกรองในผู้ชายที่มีอายุมากกว่า 70 ปี หรือมีอายุขัยเหลือน้อยกว่า 10 ปี เนื่องจากมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ไม่น่าจะส่งผลกระทบต่ออายุขัยตามธรรมชาติของพวกเขา^{[ 12 ] [ 22 ]}อัตราการเข้ารับการตรวจคัดกรองแตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์–ผู้ชายมากกว่า 80% เข้ารับการตรวจคัดกรองในสหรัฐอเมริกาและยุโรปตะวันตก ผู้ชาย 20% ในญี่ปุ่น และการตรวจคัดกรองพบได้น้อยในภูมิภาคที่มีดัชนีการพัฒนามนุษย์ ต่ำ ^{[ 22 ]} 

ผู้ชายที่สงสัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากอาจได้รับการตรวจหลายอย่างเพื่อประเมินต่อมลูกหมาก ขั้นตอนทั่วไปอย่างหนึ่งคือการตรวจทางทวารหนักด้วยนิ้วซึ่งแพทย์จะสอดนิ้วที่ทาสารหล่อลื่นเข้าไปในทวารหนักเพื่อคลำต่อมลูกหมากที่อยู่ใกล้เคียง^{[ 23 ] [ 24 ]}เนื้องอกจะมีลักษณะเป็นก้อนแข็ง รูปร่างไม่สม่ำเสมอติดกับส่วนอื่นๆ ของต่อมลูกหมาก การแข็งตัวของต่อมลูกหมากอาจเกิดจากภาวะต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงได้ เช่น กัน ประมาณ 20–25% ของผู้ที่มีความผิดปกติในการตรวจทางทวารหนักเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 25 ]}แนวทางปฏิบัติของสมาคมทางด้านระบบทางเดินปัสสาวะหลายแห่งแนะนำให้ใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) เพื่อประเมินต่อมลูกหมากสำหรับเนื้องอกที่อาจเกิดขึ้นในผู้ชายที่มีระดับ PSA สูง ผลลัพธ์ของ MRI สามารถช่วยแยกแยะผู้ที่มีเนื้องอกที่อาจเป็นอันตรายออกจากผู้ที่ไม่มีได้^{[ 26 ]}

การวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมากอย่างแน่ชัดต้องอาศัย การตรวจ ชิ้นเนื้อต่อมลูกหมาก โดยทั่วไปการตรวจชิ้นเนื้อต่อมลูกหมากจะทำโดยใช้เข็มสอดเข้าไปทางทวารหนักหรือฝีเย็บโดยใช้การอัลตราซาวนด์ทางทวารหนัก , MRI หรือทั้งสองอย่างร่วมกันเป็นแนวทาง^{[ 27 ] [ 24 ]}จะมีการเก็บตัวอย่าง 10-12 ชิ้นจากหลายบริเวณของต่อมลูกหมากเพื่อเพิ่มโอกาสในการพบเนื้องอก^{[ 24 ]}ชิ้นเนื้อจะถูกส่งไปตรวจวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาของมะเร็งต่อมลูกหมาก โดย พยาธิแพทย์จะตรวจสอบภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อกำหนดชนิดและขอบเขตของเซลล์มะเร็งที่พบ มะเร็งจะถูกจำแนกประเภทเบื้องต้นตามลักษณะที่ปรากฏภายใต้กล้องจุลทรรศน์ มากกว่า 95% ของมะเร็งต่อมลูกหมากจัดเป็นอะเดโนคาร์ซิโนมา (มีลักษณะคล้าย เนื้อเยื่อ ต่อม ) ส่วนที่เหลือส่วนใหญ่ เป็น สควาโมเซลล์คาร์ ซิโนมา (มีลักษณะ คล้ายเซลล์สควาโมซ ซึ่งเป็นเซลล์เยื่อบุผิวชนิดหนึ่ง) และ ทรานซิ ชันนัลเซลล์ คา ร์ซิโนมา (มีลักษณะคล้ายเซลล์ทรานซิชันนัล ) ^{[ 28 ]}

ถัดไป ตัวอย่างเนื้องอกจะถูกจัดเกรดตามความแตกต่างของเนื้อเยื่อเนื้องอกกับเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากปกติ ยิ่งเนื้องอกดูแตกต่างมากเท่าไร ก็ยิ่งมีโอกาสที่เนื้องอกจะเติบโตเร็วขึ้นเท่านั้นระบบการจัดเกรด Gleasonเป็นระบบที่ใช้กันทั่วไป โดยที่พยาธิแพทย์จะกำหนดตัวเลขตั้งแต่ 3 (คล้ายกับเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากที่แข็งแรงมากที่สุด) ถึง 5 (คล้ายกันน้อยที่สุด) ให้กับบริเวณต่างๆ ของเนื้อเยื่อที่ตัดชิ้นเนื้อมาตรวจ จากนั้นจึงคำนวณ "คะแนน Gleason" โดยการบวกตัวเลขสองตัวที่แสดงถึงพื้นที่ที่ใหญ่ที่สุดของตัวอย่างชิ้นเนื้อ^{[ 28 ]}คะแนน Gleason ที่ต่ำที่สุดคือ 6 ซึ่งแสดงถึงชิ้นเนื้อที่คล้ายกับต่อมลูกหมากที่แข็งแรงมากที่สุด คะแนน Gleason ที่สูงที่สุดคือ 10 ซึ่งแสดงถึงมะเร็งที่รุนแรงที่สุด^{[หมายเหตุ 1 ]}โดยทั่วไปแล้ว คะแนน Gleason จะถูกจัดกลุ่มเป็น "กลุ่มเกรด Gleason" ซึ่งทำนายการพยากรณ์โรค: คะแนน Gleason 6 คือกลุ่มเกรด Gleason 1 (การพยากรณ์โรคดีที่สุด) คะแนน 7 (โดยมีคะแนน Gleason 4 + 3 หรือคะแนน Gleason 3 + 4 โดยคะแนนที่เด่นที่สุดจะถูกระบุไว้ก่อน) สามารถจัดอยู่ในกลุ่มเกรด 2 หรือ 3 ได้ โดยจัดอยู่ในกลุ่มเกรด 2 หากคะแนน Gleason ที่รุนแรงน้อยกว่า (3) ครอบคลุมพื้นที่มากกว่า และจัดอยู่ในกลุ่มเกรด 3 หากคะแนน Gleason ที่รุนแรงกว่า (4) ครอบคลุมพื้นที่มากกว่า คะแนน 8 จัดอยู่ในกลุ่มเกรด 4 และคะแนน 9 หรือ 10 จัดอยู่ในกลุ่มเกรด 5 (พยากรณ์โรคแย่ที่สุด) ^{[ 28 ]}

ขอบเขตของการแพร่กระจายของมะเร็งจะได้รับการประเมินโดย MRI หรือการสแกน PSMAซึ่งเป็น เทคนิคการถ่ายภาพ เอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) โดย ใช้ ฉลากกัมมันตรังสีที่จับกับโปรตีนต่อมลูกหมากที่เรียกว่าแอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์เฉพาะ ต่อมลูกหมาก เพื่อตรวจหาการแพร่กระจายไปยังบริเวณที่อยู่ห่างไกลจากต่อมลูกหมาก^{[ 30 ] [ 24 ]} อาจใช้ การสแกน CTได้เช่นกัน แต่มีความสามารถในการตรวจจับการแพร่กระจายออกนอกต่อมลูกหมากได้น้อยกว่า MRI การสแกนกระดูกใช้เพื่อทดสอบการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูก^{[ 30 ]}

การจัดเวที

หลังจากการวินิจฉัย เนื้องอกจะถูกจัดระยะเพื่อพิจารณาขอบเขตของการเจริญเติบโตและการแพร่กระจาย โดยทั่วไปแล้ว มะเร็งต่อมลูกหมากจะถูกจัดระยะโดยใช้ระบบ TNMสามองค์ประกอบของAmerican Joint Committee on Cancer (AJCC) โดยมีการกำหนดคะแนนสำหรับขอบเขตของเนื้องอก (T) การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง (N) และการมีอยู่ของการแพร่กระจาย (M) ^{[ 31 ]}คะแนน T1 และ T2 แสดงถึงเนื้องอกที่ยังคงอยู่ภายในต่อมลูกหมาก: T1 สำหรับเนื้องอกที่ไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการถ่ายภาพหรือการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิทัล; T2 สำหรับเนื้องอกที่สามารถตรวจพบได้ด้วยการถ่ายภาพหรือการตรวจทางทวารหนัก แต่ยังคงจำกัดอยู่ภายในต่อมลูกหมาก^{[ 32 ]} T3 สำหรับเนื้องอกที่เติบโตเกินต่อมลูกหมาก– T3a สำหรับเนื้องอกที่มีการขยายตัวใดๆ ออกนอกต่อมลูกหมาก; T3b สำหรับเนื้องอกที่รุกรานถุงน้ำอสุจิ ที่อยู่ติดกัน T4 สำหรับเนื้องอกที่เติบโตเข้าไปในอวัยวะที่อยู่นอกถุงน้ำอสุจิ^{[ 32 ]}คะแนน N และ M เป็นแบบไบนารี (ใช่หรือไม่) N1 หมายถึงการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองใกล้เคียง M1 หมายถึงการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย^{[ 32 ]} 

จากนั้น AJCC จะนำคะแนน TNM, กลุ่มเกรด Gleason และผลการตรวจเลือด PSA มารวมกันเพื่อจำแนกมะเร็งออกเป็น 4 ระยะและระยะย่อย มะเร็งที่มีเนื้องอกเฉพาะที่ (T1 หรือ T2), ไม่แพร่กระจาย (N0 และ M0), กลุ่มเกรด Gleason 1 และ PSA น้อยกว่า 10  ng/mL จะถูกกำหนดให้เป็นระยะที่ 1 มะเร็งที่มีเนื้องอกเฉพาะที่และ PSA ระหว่าง 10 ถึง 20  ng/mL จะถูกกำหนดให้เป็นระยะที่ 2 –ซึ่งแบ่งย่อยเป็น IIA สำหรับกลุ่มเกรด Gleason 1, IIB สำหรับกลุ่มเกรด 2 และ IIC สำหรับกลุ่มเกรด 3 หรือ 4 ระยะที่ 3 คือการกำหนดสำหรับปัจจัยเสี่ยงที่สูงกว่า 3 ประการ: IIIA สำหรับระดับ PSA ประมาณ 20 ng/mL; IIIB สำหรับเนื้องอก T3 หรือ T4; IIIC หมายถึงกลุ่มเกรด Gleason 5 ระยะที่ IV หมายถึงมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง (N1 ระยะที่ IVA) หรืออวัยวะอื่น ๆ (M1 ระยะที่ IVB) ^{[ 31 ]}  

ระยะ AJCC สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

เวที AJCC	คะแนน TNM	กลุ่มเกรดเกลสัน	พีเอสเอ
ระยะที่ 1	T1 หรือ T2, N0, M0	1	<10 นาโนกรัม/มิลลิลิตร
ขั้นที่ 2IA	T1 หรือ T2, N0, M0	1	10–20 นาโนกรัม/มิลลิลิตร
ระยะที่ IIB		2
ขั้นที่ IIC		3 หรือ 4
ระยะที่ IIIA	T1 หรือ T2, N0, M0	3 หรือ 4	> 20 นาโนกรัม/มิลลิลิตร
ระยะที่ IIIB	T3 หรือ T3, N0, M0		10–20 นาโนกรัม/มิลลิลิตร
ระยะที่ IIIC	T1 หรือ T2, N0, M0	5
ระยะที่ 4	T ใดๆ, N1	กลุ่มใด ๆ	ประชาสัมพันธ์ใดๆ
ระยะที่ 4B	ที, เอ็ม1 ใดๆ

สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแลของสหราชอาณาจักรแนะนำระบบห้าขั้นตอนตามการพยากรณ์โรคที่เรียกว่ากลุ่มการพยากรณ์โรคเคมบริดจ์ (Cambridge Prognostic Group) โดยมีกลุ่มการพยากรณ์โรค CPG  1 ถึง CPG  5 ^{[ 33 ]} CPG  1 เหมือนกับระยะที่ 1 ของ AJCC กรณีที่มีเนื้องอกเฉพาะที่ (T1 หรือ T2) และกลุ่มเกรด Gleason 2 หรือระดับ PSA สูงกว่า (10 ถึง 20  ng/mL) จะถูกกำหนดให้เป็น CPG  2 CPG  3 แสดงถึงกลุ่มเกรด Gleason 3 หรือการรวมกันของ เกณฑ์ CPG 2 CPG  4 คล้ายกับระยะที่ 3 ของ AJCC –กลุ่มเกรด Gleason 4 ระดับ PSA สูงกว่า 20 ng/mL หรือเนื้องอกที่เติบโตเกินต่อมลูกหมาก (T3) CPG 5 สำหรับกรณีที่มีความเสี่ยงสูงสุด: เนื้องอก T4 กลุ่มเกรด Gleason 5 หรือเกณฑ์ CPG 4 สองข้อใดๆ ^{[ 34 ]}    

หน่วยงานกำกับดูแลยังไม่ได้รับรองยาหรือวัคซีนใด ๆ สำหรับการป้องกันมะเร็งต่อมลูกหมาก แม้ว่าจะมีหลายการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง 5α-reductase –ทั้งฟินาสเตอไรด์และดูทาสเตอไรด์ซึ่งใช้ในการรักษาต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นมะเร็ง–สามารถลดอุบัติการณ์โดยรวมของมะเร็งต่อมลูกหมากได้ อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่แน่ชัดณ ปี 2022  ไม่ว่าพวกเขาจะลดจำนวนผู้ป่วยโรคอันตรายลงหรือไม่^{[ 35 ]}

การรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากแตกต่างกันไปตามระยะของมะเร็ง ความเสี่ยงที่จะแพร่กระจาย สุขภาพ และความต้องการส่วนบุคคลของผู้ป่วย^{[ 36 ]}ผู้ที่มีโรคเฉพาะที่และมีความเสี่ยงต่ำต่อการแพร่กระจาย มักจะได้รับอันตรายจากผลข้างเคียงของการรักษามากกว่าตัวโรคเอง ดังนั้นจึงได้รับการตรวจอย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจสอบว่าโรคแย่ลงหรือไม่^{[ 37 ]}ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงอาจได้รับการรักษาเพื่อกำจัดเนื้องอกซึ่งโดยทั่วไป คือการผ่าตัด ต่อมลูกหมาก (การผ่าตัดเพื่อเอาต่อมลูกหมากออก) หรือการฉายรังสีบางครั้งอาจร่วมกับการบำบัดด้วยฮอร์โมน [ ^{38 ] ผู้}ที่มีโรคแพร่กระจายจะได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดรวมถึงการฉายรังสีหรือสารอื่นๆ เพื่อบรรเทาอาการของเนื้องอกที่แพร่กระจาย^{[ 38 ]}ระดับ PSA ในเลือดจะถูกตรวจสอบทุกๆ สองสามเดือนเพื่อประเมินประสิทธิภาพของการรักษาและดูว่าโรคกลับมาเป็นซ้ำหรือลุกลามหรือไม่^{[ 39 ]} 

โรคเฉพาะที่

ผู้ชายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดความเสี่ยงต่ำมักจะเลื่อนการรักษาออกไป พวกเขามักจะได้รับการตรวจติดตามความคืบหน้าของมะเร็งอย่างสม่ำเสมอด้วยการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดซึ่งเกี่ยวข้องกับการทดสอบการเจริญเติบโตของเนื้องอกในช่วงเวลาที่กำหนดโดยการตรวจ PSA (ประมาณทุกหกเดือน) การตรวจทางทวารหนักด้วยนิ้ว (ปีละครั้ง) และ MRI หรือการตรวจชิ้นเนื้อซ้ำ (ทุกหนึ่งถึงสามปี) ^{[ 40 ]}โปรแกรมนี้จะดำเนินต่อไปจนกว่าระดับ PSA เกรด Gleason หรือขนาดของเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นจะบ่งชี้ถึงเนื้องอกที่มีความเสี่ยงสูงขึ้นซึ่งอาจต้องได้รับการรักษา^{[ 41 ]}อย่างน้อยครึ่งหนึ่งของผู้ชายยังคงอยู่ในการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิด โดยไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาโดยตรงเพิ่มเติมสำหรับเนื้องอกต่อมลูกหมากของพวกเขา^{[ 42 ]}

ผู้ที่เลือกรับการรักษาจะได้รับการฉายรังสีหรือการผ่าตัดต่อมลูกหมากซึ่งมีอัตราการควบคุมมะเร็งที่คล้ายคลึงกัน แต่มีผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน^{[ 43 ] [ 44 ]}การฉายรังสีสามารถทำได้โดยการฉายรังสีแบบปรับความเข้ม (IMRT) ซึ่งช่วยให้สามารถส่งรังสีในปริมาณสูง (มากกว่า 80 Gy ) ไปยังต่อมลูกหมากโดยมีรังสีไปยังอวัยวะอื่นค่อนข้างน้อย หรือโดยการฝังแหล่งกำเนิดรังสีในต่อมลูกหมากโดยการผ่าตัด^{[ 45 ] [ 46 ]} IMRT จะทำการรักษาหลายครั้ง โดยทำซ้ำ 5 วันต่อสัปดาห์เป็นเวลาหลายสัปดาห์ ส่วนการฝังแหล่งกำเนิดรังสีในต่อมลูกหมากมักจะทำในครั้งเดียว โดยฝังแหล่งกำเนิดรังสีไว้ในต่อมลูกหมากอย่างถาวร ซึ่งจะค่อยๆ หมดฤทธิ์ภายในไม่กี่เดือนถัดไป^{[ 47 ]}ไม่ว่าจะใช้วิธีใดก็ตาม ความเสียหายจากรังสีต่ออวัยวะใกล้เคียงสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ในภายหลัง และทำให้เกิด ภาวะ หย่อนสมรรถภาพทางเพศภาวะมีบุตรยาก เส้น ประสาทเอวเสียหายอย่างถาวร^{[ 48 ]}และ โรคทวารหนัก อักเสบจากรังสีซึ่งเป็นความเสียหายต่อทวารหนักที่อาจทำให้เกิดอาการท้องเสียอุจจาระมีเลือดปนกลั้นอุจจาระไม่อยู่และอาการปวด^{[ 49 ]} 

การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบถอนรากถอนโคนมีจุดมุ่งหมายเพื่อผ่าตัดเอาส่วนที่เป็นมะเร็งของต่อมลูกหมากออกไปพร้อมกับถุงน้ำอสุจิและปลายท่ออสุจิ (ท่อที่ส่งอสุจิจากอัณฑะ) ^{[ 50 ]}ในประเทศที่ร่ำรวย การผ่าตัดนี้มักจะทำโดยใช้หุ่นยนต์ช่วยผ่าตัดโดยใช้เครื่องมือหุ่นยนต์สอดเข้าไปในช่องท้องผ่านรูเล็กๆ ทำให้ศัลยแพทย์สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างแม่นยำและละเอียดในระหว่างการผ่าตัด^{[ 51 ]}วิธีนี้ส่งผลให้ผู้ป่วยพักรักษาตัวในโรงพยาบาลน้อยลง เสียเลือดน้อยลง และมีภาวะแทรกซ้อนน้อยกว่าการผ่าตัดแบบเปิดแบบดั้งเดิม^{[ 51 ]}ในสถานที่ที่ไม่มีการผ่าตัดโดยใช้หุ่นยนต์ช่วยผ่าตัด การผ่าตัดต่อมลูกหมากสามารถทำได้โดยการผ่าตัดผ่านกล้อง (โดยใช้กล้องและเครื่องมือผ่านรูเล็กๆ ในช่องท้อง) หรือการผ่าตัดแบบเปิดแบบดั้งเดิมโดยการกรีดเหนือองคชาต (วิธี retropubic) หรือใต้ถุงอัณฑะ (วิธี perineal) ^{[ 52 ] [ 51 ]}ทั้งสี่วิธีให้ผลลัพธ์อัตราการควบคุมมะเร็งที่คล้ายคลึงกัน^{[ 52 ]}ความเสียหายต่อเนื้อเยื่อใกล้เคียงระหว่างการผ่าตัดอาจส่งผลให้เกิดภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ที่มีอายุมากหรือเคยมีปัญหาเรื่องการแข็งตัวของอวัยวะเพศมาก่อน^{[ 52 ]}ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่มักพบในผู้ที่มีอายุมากและมีท่อปัสสาวะสั้น^{[ 52 ]}ทั้งในด้านผลลัพธ์ของการลุกลามของมะเร็งและผลข้างเคียงจากการผ่าตัด ทักษะและประสบการณ์ของศัลยแพทย์แต่ละคนที่ทำการผ่าตัดเป็นปัจจัยสำคัญที่สุดอย่างหนึ่งในการกำหนดความสำเร็จ^{[ 52 ]}

หลังจากผ่าตัดต่อมลูกหมาก ระดับ PSA จะลดลงอย่างรวดเร็ว จนถึงระดับที่ต่ำมากหรือตรวจไม่พบภายในสองเดือน การฉายรังสีก็ช่วยลดระดับ PSA ได้อย่างมากเช่นกัน แต่ช้ากว่าและไม่สมบูรณ์เท่า โดยระดับ PSA จะลดลงต่ำสุดสองปีหลังจากการฉายรังสี^{[ 53 ]}หลังจากการรักษาทั้งสองวิธี จะมีการตรวจสอบระดับ PSA อย่างสม่ำเสมอ ผู้ที่ได้รับการรักษามากถึงครึ่งหนึ่งจะมีระดับ PSA เพิ่มขึ้นในที่สุด ซึ่งบ่งชี้ว่าเนื้องอกหรือการแพร่กระจายขนาดเล็กกำลังเติบโตอีกครั้ง^{[ 54 ]}ผู้ที่มีระดับ PSA สูงหรือเพิ่มขึ้นมักจะได้รับการฉายรังสีอีกครั้งโดยมุ่งเป้าไปที่บริเวณเนื้องอกเดิม ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามต่อไปได้ถึง 75% ^{[ 54 ]}ผู้ที่สงสัยว่ามีการแพร่กระจายสามารถเข้ารับการสแกน PET ด้วยสารกัมมันตรังสี ที่มีความไวสูง เช่น C-11 โคลีน, F-18 ฟลูซิโคลวีน และ F-18 หรือ Ga-68 ที่ติดกับยาที่กำหนดเป้าหมาย PSMA ซึ่งแต่ละชนิดสามารถตรวจจับการแพร่กระจายขนาดเล็กได้อย่างไวมากกว่าวิธีการถ่ายภาพแบบอื่น^{[ 55 ] [ 54 ]}

มะเร็งแพร่กระจาย

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะมะเร็งแพร่กระจาย การรักษามาตรฐานคือการบำบัดด้วยการลดระดับแอนโดรเจน (เรียกอีกอย่างว่า "การทำหมันทางเคมี") ซึ่งเป็นยาที่ลดระดับแอนโดรเจน (ฮอร์โมนเพศชาย) ที่เซลล์ต่อมลูกหมากต้องการในการเจริญเติบโต^{[ 56 ]}มีการใช้ยาหลายชนิดเพื่อลดระดับแอนโดรเจนโดยการปิดกั้นการสังเคราะห์หรือการทำงานของเทสโทสเตอโรนซึ่งเป็นแอนโดรเจนหลัก โดยทั่วไปแล้วการรักษาในลำดับแรกจะเกี่ยวข้องกับสารกระตุ้น GnRHเช่นลิวโพรไลด์โกเซเรลินหรือทริปโทเรลินโดยการฉีดเดือนละครั้งหรือน้อยกว่านั้นตามความจำเป็น^{[ 57 ] [ 56 ]}สารกระตุ้น GnRH ทำให้ระดับเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในช่วงเริ่มต้นการรักษา ซึ่งอาจทำให้อาการแย่ลงในผู้ที่มีอาการแพร่กระจายอย่างรุนแรง^{[ 58 ]}ในผู้ป่วยเหล่านี้ จะให้ สารต้าน GnRHเช่นเดกาเรลิกซ์หรือรีลูโกไลซ์แทน ซึ่งสามารถลดระดับเทสโทสเตอโรนได้อย่างรวดเร็วเช่นกัน^{[ 58 ]}การลดระดับเทสโทสเตอโรนอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆ ได้แก่อาการร้อนวูบวาบการลดลงของมวลกล้ามเนื้อและความหนาแน่นของกระดูก ความต้องการทางเพศลดลง ความเหนื่อยล้า การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด และภาวะซึมเศร้า^{[ 58 ]}การบำบัดด้วยฮอร์โมนสามารถหยุดการเติบโตของเนื้องอกได้มากกว่า 95% ของผู้ที่ได้รับการรักษา^{[ 59 ]}และระดับ PSA กลับสู่ระดับปกติได้ถึง 70% ^{[ 60 ]}

มะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ (CRPC)

แม้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะลดลง แต่เนื้องอกต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายก็ยังคงเติบโตต่อไป โดยแสดงให้เห็นจากการเพิ่มขึ้นของระดับ PSA ในเลือดและการแพร่กระจายไปยังกระดูกใกล้เคียง^{[ 61 ] [ 62 ]}นี่คือระยะที่รุนแรงที่สุดของโรค เรียกว่ามะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ (CRPC) เนื้องอก CRPC พัฒนาความต้านทานต่อการรักษาอย่างต่อเนื่อง ทำให้จำเป็นต้องใช้การรักษาหลายขั้นตอน โดยแต่ละขั้นตอนจะใช้ตามลำดับเพื่อยืดอายุการอยู่รอด^{[ 63 ]}มาตรฐานการดูแลคือเคมีบำบัด ด้วยยาโดซี แท็กเซลร่วมกับยาต้านแอนโดรเจน ได้แก่ ยาต้านตัวรับแอนโดรเจน เอน ซาลูทาไมด์ อะพาลูทาไมด์และดาโรลูทาไมด์รวมถึงยาที่ยับยั้งการผลิตเทสโทสเตอโรน อะบิราเทอโรน อะซิเตต [ ^{64 ] [ 61 ] [ 65 ] ทาง}เลือกอื่นคือขั้นตอนการบำบัดด้วยเซลล์Sipuleucel-Tซึ่งเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยจะถูกนำออก บำบัดเพื่อให้สามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น และฉีดกลับเข้าไปใหม่^{[ 61 ]} เนื้องอกที่พัฒนาความต้านทานต่อโดซีแท็กเซลอาจได้รับการรักษา ด้วยยาแท็กเซนรุ่นที่สองคือคาบาซิแท็กเซล^{[ 61 ]}

การรักษา CRPC บางอย่างใช้เฉพาะในผู้ชายที่มีเนื้องอกที่มีลักษณะเฉพาะที่ทำให้การรักษามีแนวโน้มที่จะได้ผลมากขึ้น ผู้ชายที่มีเนื้องอกที่แสดงโปรตีนPSMAอาจได้รับการรักษาด้วยยาทางรังสีLu-177 PSMAซึ่งจะจับกับและทำลายเซลล์ PSMA-positive ^{[ 66 ] [ 61 ]}ผู้ที่มีเนื้องอกที่มีการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ที่บกพร่อง^จะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยยาpembrolizumab ซึ่งเป็นยา ต้านภูมิคุ้มกันและ ยาต้าน PARPได้แก่olaparib , rucaparibหรือniraparib ^{[ 61} ]

การพยากรณ์โรคของมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการวินิจฉัยนั้นแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับระดับและระยะของมะเร็ง ณ เวลาที่วินิจฉัย ผู้ที่มีมะเร็งระยะเริ่มต้นจะมีโอกาสรอดชีวิตที่ดีขึ้นมาก ประมาณ 80% ของการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมากเกิดขึ้นในผู้ชายที่มะเร็งยังคงจำกัดอยู่ในต่อมลูกหมาก ผู้ชายเหล่านี้สามารถมีชีวิตอยู่ได้นานหลังการวินิจฉัย โดยมากถึง 99% ยังมีชีวิตอยู่ 10 ปีหลังการวินิจฉัย^{[ 80 ]}ผู้ชายที่มะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนใกล้เคียงของร่างกาย (ประมาณ 15% ของการวินิจฉัย) มีโอกาสรอดชีวิตที่แย่กว่า โดยมี อัตรา การรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ 60–80% ^{[ 1 ]}ผู้ที่มีการแพร่กระจายไปยังส่วนต่างๆ ของร่างกายที่อยู่ห่างไกล (ประมาณ 5% ของการวินิจฉัย) มีโอกาสรอดชีวิตค่อนข้างแย่ โดยมีอัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ 30–40% ^{[ 1 ]}

ผู้ที่มีระดับ PSA ในเลือดต่ำเมื่อได้รับการวินิจฉัย และเนื้องอกมีเกรด Gleason ต่ำและระยะทางคลินิกที่ไม่รุนแรง มักจะมีพยากรณ์โรคที่ดีกว่า^{[ 81 ]}หลังจากการผ่าตัดต่อมลูกหมากหรือการฉายรังสี ผู้ที่มีระยะเวลาระหว่างการรักษากับการเพิ่มขึ้นของระดับ PSA ในภายหลังสั้น หรือมีระดับ PSA เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว มีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจากมะเร็งมากกว่า^{[ 54 ]}มะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะรักษาไม่หาย^{[ 82 ]}และคร่าชีวิตผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่โรคมาถึงระยะนี้^{[ 61 ]}

มะเร็งต่อมลูกหมากเกิดจากการสะสมของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในดีเอ็นเอของเซลล์ในต่อมลูกหมาก การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่งผลต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์ การจำลองแบบการตายของเซลล์และ การซ่อมแซม ความเสียหายของดีเอ็นเอ^{[ 83 ]}เมื่อกระบวนการเหล่านี้ถูกควบคุมอย่างผิดปกติ เซลล์บางส่วนจะจำลองแบบอย่างผิดปกติ ก่อตัวเป็นกลุ่มเซลล์ที่เรียกว่าเนื้องอก^{[ 84 ]}เมื่อเนื้องอกเติบโต เซลล์ของมันจะสะสมการกลายพันธุ์มากขึ้น ทำให้สามารถกระตุ้นการเติบโตของหลอดเลือดใหม่เพื่อรองรับการเติบโตต่อไป^{[ 85 ]}

ในที่สุด เนื้องอกอาจเติบโตจนมีขนาดใหญ่พอที่จะรุกรานอวัยวะใกล้เคียง เช่นถุงน้ำอสุจิหรือกระเพาะปัสสาวะ [ ^{86 ] ใน}เนื้องอกระยะลุกลาม เซลล์อาจพัฒนาความสามารถในการแยกตัวออกจากเนื้อเยื่อเดิมและหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 85 ]}เซลล์เหล่านี้สามารถแพร่กระจายผ่านระบบน้ำเหลือง ไปยัง ต่อมน้ำเหลืองใกล้เคียงหรือผ่านกระแสเลือดไปยังไขกระดูกและ (พบได้น้อยกว่า) บริเวณอื่นๆ ของร่างกาย^{[ 85 ]}ณ บริเวณใหม่เหล่านี้ เซลล์มะเร็งจะรบกวนการทำงานปกติของร่างกายและเติบโตต่อไป การแพร่กระจายทำให้เกิดความไม่สบายส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมากและในที่สุดอาจทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้^{[ 85 ]}

เนื้องอกต่อมลูกหมากส่วนใหญ่เริ่มต้นในบริเวณรอบนอก ซึ่งเป็นส่วนนอกสุดของต่อมลูกหมาก^{[ 87 ]}เมื่อเซลล์เริ่มเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ พวกมันจะก่อตัวเป็นกลุ่มเซลล์ที่ผิดปกติขนาดเล็กที่เรียกว่าเนื้องอกเยื่อบุผิวต่อมลูกหมาก (PIN) ^{[ 88 ]} PIN บางส่วนยังคงเติบโตต่อไป ก่อตัวเป็นชั้นของเนื้อเยื่อที่หยุดการแสดงออกของยีนที่พบได้ทั่วไปในตำแหน่งเนื้อเยื่อดั้งเดิมได้แก่p63 , ไซโตเคราติน 5และ ไซโตเคราติ น14และเริ่มแสดงออกยีนที่พบได้ทั่วไปในเยื่อบุชั้นในสุดของท่อตับอ่อน ( ไซโตเคราติน 8และไซโตเคราติน 18 ) แทน ^{[ 87 ]} PIN หลายชั้นเหล่านี้มักแสดงออกยีนAMACR มากเกินไป ซึ่งเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 87 ]}  

PIN บางส่วนสามารถเติบโตเป็นเนื้องอกได้ในที่สุด^{[ 88 ]}โดยทั่วไปแล้วมักจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงขนาดใหญ่ในจีโนมโดย ลำดับ โครโมโซมจะถูกจัดเรียงใหม่หรือคัดลอกซ้ำๆ การเปลี่ยนแปลงทางจีโนมบางอย่างพบได้บ่อยเป็นพิเศษในมะเร็งต่อมลูกหมากระยะเริ่มต้น ได้แก่การรวมยีนระหว่างTMPRSS2และยีนก่อมะเร็งERG (มากถึง 60% ของเนื้องอกต่อมลูกหมาก) การกลายพันธุ์ที่ทำให้SPOP ไม่ทำงาน (มากถึง 15% ของเนื้องอก) และการกลายพันธุ์ที่ทำให้FOXA1 ทำงานมากเกินไป (มากถึง 5% ของเนื้องอก) ^{[ 87 ]}

มะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายมักมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมากกว่าโรคเฉพาะที่^{[ 89 ]}การกลายพันธุ์เหล่านี้จำนวนมากอยู่ในยีนที่ป้องกันความเสียหายของ DNA เช่นp53 (มีการกลายพันธุ์ใน 8% ของเนื้องอกเฉพาะที่ และมากกว่า 27% ของเนื้องอกที่แพร่กระจาย) และRB1 (1% ของเนื้องอกเฉพาะที่ และมากกว่า 5% ของเนื้องอกที่แพร่กระจาย) ^{[ 89 ]}ในทำนองเดียวกัน การกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA อย่าง BRCA2และATM นั้นพบได้น้อยในโรคเฉพาะที่ แต่พบในอย่างน้อย 7% และ 5% ของกรณีโรคที่แพร่กระจายตามลำดับ^{[ 89 ]}

การกลายพันธุ์ของยีนต่างๆ เกิดขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงจากมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อการตัดอัณฑะไปเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะ ในโรคที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะ เนื้องอกมากกว่า 70% มีการกลายพันธุ์ในเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับแอนโดรเจน–การขยายตัวและการกลายพันธุ์แบบเพิ่มฟังก์ชันในยีนตัวรับเอง การขยายตัวของตัวกระตุ้น (เช่น FOXA1) หรือการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไม่ทำงานในตัวควบคุมเชิงลบ (เช่นZBTB16และNCOR1 ) ^{[ 89 ]}การหยุดชะงักของตัวรับแอนโดรเจนเหล่านี้พบได้เพียงไม่เกิน 6% ของชิ้นเนื้อจากโรคแพร่กระจายที่ไวต่อการตัดอัณฑะ^{[ 89 ]}ในทำนองเดียวกัน การลบยีนยับยั้งเนื้องอกPTENพบได้ในเนื้องอกที่ไวต่อการตัดอัณฑะ 12–17% แต่มากกว่า 40% ในเนื้องอกที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะ^{[ 89 ]}ในบางกรณีที่พบได้น้อย เนื้องอกจะมีการทำงานผิดปกติของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wntผ่านการหยุดชะงักของสมาชิกAPC (9% ของเนื้องอก) หรือCTNNB1 (4% ของเนื้องอก) หรือการควบคุม เส้นทาง PI3K ที่ผิดปกติ ผ่าน การกลายพันธุ์ของ PI3KCA / PI3KCB (6% ของเนื้องอก) หรือAKT1 (2% ของเนื้องอก) ^{[ 89 ]} 

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองในผู้ชาย และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองในผู้ชาย (รองจากมะเร็งปอด ) ^{[ 2 ] [ 3 ]}มีผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากรายใหม่ประมาณ 1.2 ล้านรายได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปี และมีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้มากกว่า 350,000 รายต่อปี^{[ 2 ]} ผู้ชาย 1 ใน 8 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากในช่วงชีวิต และประมาณ 1 ใน 40 คนเสียชีวิตจากโรคนี้^{[ 3 ]}อัตราการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นตามอายุ ด้วยเหตุนี้ อัตราการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากจึงมักสูงกว่าในบางส่วนของโลกที่มีอายุขัยเฉลี่ยสูงกว่า ซึ่งมักจะเป็นพื้นที่ที่มีผลิตภัณฑ์มวลรวมภายในประเทศและดัชนีการพัฒนาของมนุษย์ สูงกว่า ^{[ 2 ]}ออสเตรเลีย ยุโรป อเมริกาเหนือ นิวซีแลนด์ และบางส่วนของอเมริกาใต้มีอัตราการเกิดสูงสุด เอเชียใต้ เอเชียกลาง และแอฟริกาใต้สะฮารา มีอัตราการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากต่ำที่สุด แม้ว่าอัตราการเกิดจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในภูมิภาคเหล่านี้ก็ตาม^{[ 2 ]}มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดในผู้ชายมากกว่าครึ่งหนึ่งของประเทศทั่วโลก และเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากมะเร็งในผู้ชายประมาณหนึ่งในสี่ของประเทศ^{[ 91 ]}

มะเร็งต่อมลูกหมากพบได้น้อยในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี^{[ 92 ]}ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี^{[ 2 ]}โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยจะได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 67 ปี^{[ 93 ]}อายุเฉลี่ยของผู้ที่เสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากคือ 77 ปี^{​​[ 93 ]}มีเพียงส่วนน้อยของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากเท่านั้นที่ได้รับการวินิจฉัยการชันสูตรศพของผู้ชายที่เสียชีวิตในช่วงอายุต่างๆ พบว่ามีมะเร็งในต่อมลูกหมากมากกว่า 40% ของผู้ชายที่มีอายุมากกว่า 50 ปี อุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุ และเกือบ 70% ของผู้ชายที่ได้รับการชันสูตรศพเมื่ออายุ 80-89 ปี มีมะเร็งในต่อมลูกหมาก^{[ 94 ]}

ผู้หญิงข้ามเพศและ บุคคล ที่ไม่สอดคล้องกับเพศสภาพที่มีต่อมลูกหมากสามารถเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากได้ ผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพื่อยืนยันเพศหรือการผ่าตัดเพื่อยืนยันเพศมีความเสี่ยงลดลงในการเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเทียบกับ ผู้ชาย ซิสเจนเดอร์ที่มีอายุใกล้เคียงกัน^{[ 115 ]}การตรวจคัดกรองในกลุ่มนี้มีความซับซ้อน เนื่องจากผู้หญิงข้ามเพศอาจมีระดับ PSA ต่ำกว่าผู้ชายซิสเจนเดอร์เนื่องจากระดับเทสโทสเตอโรนลดลง^{[ 116 ]}โดยทั่วไปแล้วผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลทางเพศจะถือว่าระดับ PSA ที่มากกว่า 1 ng/mL สูงกว่าปกติ^{[ 117 ]}การตรวจทางทวารหนักของต่อมลูกหมากมักเป็นไปไม่ได้ในผู้หญิงข้ามเพศที่ได้รับการผ่าตัดสร้างช่องคลอดใหม่ เนื่องจากความยาวและความแข็งของช่องคลอดใหม่สามารถขัดขวางการเข้าถึงต่อมลูกหมากจากทวารหนักได้^{[ 117 ]}

ก้อนเนื้อในต่อมลูกหมากได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี ค.ศ. 1817 โดยศัลยแพทย์ชาวอังกฤษจอร์จ แลงสตาฟฟ์หลังจากการชันสูตรศพชายคนหนึ่งที่เสียชีวิตเมื่ออายุ 68 ปีด้วยอาการปวดบริเวณส่วนล่างของร่างกายและอาการเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะ^{[ 118 ] [ 119 ]}ในปี ค.ศ. 1853 ศัลยแพทย์ โรงพยาบาลลอนดอนจอห์น อดัมส์ ได้อธิบายถึงเนื้องอกในต่อมลูกหมากอีกก้อนหนึ่งจากชายคนหนึ่งที่เสียชีวิตด้วยปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะ อดัมส์ได้ให้พยาธิแพทย์ตรวจสอบเนื้องอกนั้น ทำให้ได้กรณีแรกที่ได้รับการยืนยันว่าเป็นเนื้องอกมะเร็งในต่อมลูกหมาก^{[ 118 ] [ 120 ]}ในตอนแรกโรคนี้ได้รับการอธิบายไว้น้อยมาก รายงานในปี ค.ศ. 1893 พบว่ามีเพียง 50 กรณีเท่านั้นที่ได้รับการอธิบายไว้ในเอกสารทางการแพทย์^{[ 121 ]}ประมาณช่วงต้นศตวรรษที่ 19 การผ่าตัดต่อมลูกหมากเพื่อบรรเทาการอุดตันของทางเดินปัสสาวะเริ่มแพร่หลายมากขึ้น ทำให้ศัลยแพทย์และพยาธิแพทย์สามารถตรวจสอบเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากที่ถูกตัดออกได้ การศึกษาวิจัยสองชิ้นในช่วงเวลาดังกล่าวพบมะเร็งในตัวอย่างผ่าตัดมากถึง 10% ซึ่งบ่งชี้ว่ามะเร็งต่อมลูกหมากเป็นสาเหตุที่พบบ่อยพอสมควรของการขยายตัวของต่อมลูกหมาก^{[ 121 ]}

ตลอดช่วงศตวรรษที่ 20 การรักษาหลักสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากคือการผ่าตัดเพื่อเอาต่อมลูกหมากออก การผ่าตัดต่อมลูกหมากทางช่องคลอด (Perineal prostatectomy) ครั้งแรกดำเนินการโดย Hugh H. Young ที่โรงพยาบาล Johns Hopkins ในปี 1904 [ 122 ] [ ^{123 ] วิธีการของYoung}กลายเป็นมาตรฐานที่แพร่หลาย โดยเริ่มแรกทำเพื่อบรรเทาอาการอุดตันทางเดินปัสสาวะเป็นหลัก^{[ 122 ]}ในปี 1931 วิธีการผ่าตัดแบบใหม่ คือการตัดต่อมลูกหมากผ่านทางท่อปัสสาวะ (Transurethral resection of the prostate)ได้ถูกนำมาใช้แทนที่การผ่าตัดต่อมลูกหมากทางช่องคลอดเพื่อบรรเทาอาการอุดตัน^{[ 121 ]}ในปี 1945 Terence Millinได้อธิบายวิธีการผ่าตัดต่อมลูกหมากทางด้านหลังกระดูกเชิงกราน (Retropubic prostatectomy) ซึ่งช่วยให้เข้าถึงต่อมน้ำเหลืองในอุ้งเชิงกรานได้ง่ายขึ้นเพื่อช่วยในการกำหนดระยะของโรค และศัลยแพทย์สามารถเรียนรู้ได้ง่ายกว่า^{[ 122 ]}วิธีนี้ได้รับการปรับปรุงโดย คำอธิบายของ Patrick C. Walshในปี 1983 เกี่ยวกับวิธีการผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบ retropubic ที่หลีกเลี่ยงความเสียหายต่อเส้นประสาทใกล้ต่อมลูกหมากและรักษาการทำงานของการแข็งตัวของอวัยวะเพศไว้^{[ 122 ] [ 124 ]}

ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 มีการใช้รังสีรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นครั้งคราว โดยใช้เรเดียมฝังเข้าไปในท่อปัสสาวะหรือทวารหนักเพื่อลดขนาดของเนื้องอกและอาการที่เกี่ยวข้อง^{[ 125 ]}ในช่วงทศวรรษที่ 1950 การพัฒนาเครื่องฉายรังสีที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นทำให้สามารถใช้รังสีภายนอกเพื่อฉายรังสีไปยังต่อมลูกหมากได้ ในช่วงทศวรรษที่ 1960 วิธีนี้มักจะใช้ร่วมกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษา^{[ 125 ]}ในช่วงทศวรรษที่ 1970 วิลเล็ต วิทมอร์เป็นผู้บุกเบิกเทคนิคการผ่าตัดแบบเปิด โดยใช้เข็มไอโอดีน-125สอดเข้าไปในต่อมลูกหมากโดยตรง ในปี 1983 เฮนริก เอช. โฮล์ม ได้ปรับปรุงวิธีการนี้โดยใช้การอัลตราซาวนด์ผ่านทางทวารหนักเพื่อนำทางการฝังวัสดุกัมมันตรังสี^{[ 125 ]}

การสังเกตว่าอัณฑะ (และฮอร์โมนที่หลั่งออกมา) มีอิทธิพลต่อขนาดของต่อมลูกหมากนั้นเกิดขึ้นตั้งแต่ปลายศตวรรษที่ 18 ผ่านการทดลองตอนในสัตว์ อย่างไรก็ตาม การทดลองเป็นครั้งคราวในช่วงศตวรรษต่อมาให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย ซึ่งอาจเป็นเพราะไม่สามารถแยกเนื้องอกต่อมลูกหมากออกจากต่อมลูกหมากที่ขยายใหญ่ขึ้นเนื่องจากภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่ร้ายแรงได้ ในปี 1941 ชาร์ลส์ ฮักกินส์ และแคลเรนซ์ วี. ฮอดจ์สได้ตีพิมพ์งานวิจัยสองชิ้นที่ใช้การผ่าตัดตอนหรือเอสโตรเจน ชนิดรับประทาน เพื่อลดระดับแอนโดรเจนและปรับปรุงอาการของมะเร็งต่อมลูกหมาก ฮักกินส์ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 1966 จากการค้นพบนี้ ซึ่งเป็นการบำบัดแบบทั่วร่างกายครั้งแรกสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 126 ] [ 127 ]} ในช่วงทศวรรษ 1960 งานวิจัยขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยเอสโตรเจนมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการผ่าตัดตอนในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ผู้ที่รับการบำบัดด้วยเอสโตร เจนมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดลิ่มเลือด^{[ 126 ]}ตลอดช่วงทศวรรษ 1980 การศึกษาเกี่ยวกับ GnRH ของ Andrzej W. Schallyนำไปสู่การพัฒนา GnRH agonists ซึ่งพบว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับเอสโตรเจนโดยไม่มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดเพิ่มขึ้น^{[ 126 ] [ 128 ]} Schally ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 1977 จากผลงานของเขาเกี่ยวกับ GnRH และมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 126 ]}

การรักษาด้วยเคมีบำบัดทั่วร่างกายสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการศึกษามาตั้งแต่ทศวรรษ 1950 แต่การทดลองทางคลินิกไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับยา^{[ 129 ]} ในปี 1996 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติยาเคมีบำบัดทั่วร่างกายมิทอกแซนโทรนสำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ โดยอิงจากการทดลองที่แสดงให้เห็นว่ายานี้ช่วยปรับปรุงอาการได้ แม้ว่าจะไม่สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ก็ตาม^{[ 130 ]}ในปี 2004 โดซีแท็กเซลได้รับการอนุมัติให้เป็นยาเคมีบำบัดตัวแรกที่ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ^{[ 130 ]}หลังจากการทดลองเพิ่มเติมในปี 2015 การใช้โดซีแท็กเซลได้ขยายไปยังผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ^{[ 131 ]}

การตรวจคัดกรองและการสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการส่งเสริมอย่างกว้างขวางตั้งแต่ต้นทศวรรษ 2000 โดยเดือนแห่งการสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากในเดือนกันยายนและ เดือนแห่งการรณรงค์ต่อต้านมะเร็ง ต่อมลูกหมากในเดือนพฤศจิกายน^{[ 132 ]}อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์การค้นหาทางอินเทอร์เน็ตชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมทั้งสองไม่ได้เปลี่ยนแปลงระดับความสนใจหรือการอภิปรายเกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากมากนัก ซึ่งแตกต่างจากเดือนแห่งการสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับมะเร็งเต้านมที่ได้รับการยอมรับมากกว่า^{[ 132 ]}

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นหัวข้อสำคัญของการวิจัยอย่างต่อเนื่อง ตั้งแต่ปี 2016 ถึง 2020 มีการลงทุนในการวิจัยมะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่า 1.26 พันล้านดอลลาร์ ซึ่งคิดเป็นประมาณ 5% ของเงินทุนวิจัยมะเร็งทั่วโลก^{[ 133 ]}ทำให้มะเร็งต่อมลูกหมากอยู่ในอันดับที่ 10 จาก 18 ชนิดของมะเร็งทั่วไปในแง่ของเงินทุนต่อการเสียชีวิตจากมะเร็ง และอันดับที่ 9 ในแง่ของเงินทุนต่อปีชีวิต ที่สูญ เสีย ไปจากความพิการ ^{[ 134 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากอาศัยแบบจำลองในห้องปฏิบัติการหลายแบบเพื่อทดสอบลักษณะต่างๆ ของโรค เซลล์ต่อมลูกหมากหลายสายพันธุ์ที่ไม่ตายตัวถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลาย ได้แก่ สายพันธุ์คลาสสิกDU145 , PC-3และLNCaPรวมถึงสายพันธุ์เซลล์ที่ใหม่กว่าอย่าง 22Rv1, LAPC-4 , VCaPและ MDA-PCa-2a และ −2b ^{[ 135 ]}การวิจัยที่ต้องการแบบจำลองต่อมลูกหมากที่ซับซ้อนกว่าจะใช้ออร์แกนอยด์ซึ่งเป็นกลุ่มเซลล์ต่อมลูกหมากที่สามารถเพาะเลี้ยงได้จากเนื้องอกต่อมลูกหมากของมนุษย์หรือสเต็มเซลล์^{[ 136 ]}การสร้างแบบจำลองการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอกต้องใช้สิ่งมีชีวิตที่เป็นแบบจำลองโดยทั่วไปคือหนู นักวิจัยสามารถปลูกถ่ายเนื้องอกต่อมลูกหมากของมนุษย์เข้าไปในหนูที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยการผ่าตัด (เทคนิคที่เรียกว่าการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อจากผู้ป่วย ) ^{[ 137 ]}หรือเหนี่ยวนำให้เกิดเนื้องอกต่อมลูกหมากในหนูด้วยวิศวกรรมพันธุกรรม^{[ 138 ]}โดยทั่วไปแล้ว หนูทดลองที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเหล่านี้จะใช้ ระบบ Cre recombinaseเพื่อขัดขวางยีนยับยั้งเนื้องอกหรือกระตุ้นยีนก่อมะเร็งโดยเฉพาะในเซลล์ต่อมลูกหมาก^{[ 139 ]} 

ข้อมูล ณ ปี 2024การศึกษาวิจัยที่สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างความถี่ในการหลั่งอสุจิและความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมากยังไม่สามารถสรุปได้แน่ชัด และอายุ สุขภาพทางเดินปัสสาวะ และวิถีชีวิตเป็นปัจจัยสำคัญที่ต้องพิจารณา^{[ 140 ] [ 141 ]}