ทางหลวงหมายเลข US  64 เข้าสู่รัฐเทนเนสซีที่สะพานเมมฟิสและอาร์คันซอในเมืองเมมฟิส เส้นทางนี้ใช้สะพานร่วมกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 55 (I-55) และ ทางหลวง หมายเลข US  61 , US  70 , US  78และUS  79ทันทีที่อยู่ทางทิศตะวันออกของสะพาน เส้นทางจะแยกออกไปยังถนนครัมป์ บูเลอวาร์ด ซึ่งเป็นถนนสี่เลนที่มีเลนเลี้ยวกลาง ไม่กี่ช่วงตึกต่อมา ทางหลวงจะเลี้ยวไปทางเหนือบนถนนบีบี คิง บูเลอวาร์ด ซึ่งทางหลวงหมายเลข US  61 จะแยกออกไปทางใต้เป็นถนนเธิร์ดสตรีท และทางหลวงหมายเลข US  78 จะวิ่งต่อไปทางตะวันออก ถนนจะลดเหลือสองเลนชั่วครู่ใต้ทางลอดทางรถไฟ ก่อนที่จะเข้าสู่ใจกลางเมืองและแยกออกเป็นถนนสามเลนสองสายที่วิ่งทางเดียว จากนั้นทางหลวงหมายเลข US 64/70/79 จะเลี้ยวไปทางตะวันออกบนถนนยูเนียนอเวนิว และมีทางแยกต่างระดับกับ ทางหลวง หมายเลข US  51 (ถนนแดนนี่ โทมัส บูเลอวาร์ด) ในระยะทางสั้นๆ ซึ่งเป็นการเริ่มต้นใช้เส้นทางร่วมกับถนนสายนี้ ไม่ไกลจากจุดนี้จะมีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงระหว่าง รัฐหมายเลข I- 240 เมื่อผ่านย่านการค้า ทางหลวงหมายเลข 51 ของสหรัฐฯ จะแยกออกไปทางใต้เป็นถนนเบลวิวบูเลอวาร์ด และถนนจะขยายเป็นถนนผิวทาง 6 เลนในอีกไม่กี่ช่วงตึกถัดไป หลังจากนั้นไม่นาน เส้นทางของสหรัฐฯ จะเลี้ยวไปทางเหนือเข้าสู่ถนนนอร์ทพาร์คเวย์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบถนนเมมฟิสพาร์คเวย์ที่ทางแยกต่างระดับกับถนนสายนี้^{[ 1 ]}

ถนนสายนี้ทอดยาวไปทางเหนือเป็นทางหลวงสี่เลนแบ่งช่องจราจร ก่อนจะไปบรรจบกับจุดสิ้นสุดด้านตะวันตกของทางหลวง หมายเลข 72 (ถนนป็อปลาร์) ในระยะทางสั้นๆ จากนั้นถนนจะเลียบไปตามแนวเขตด้านตะวันออกของสวนโอเวอร์ตันและตัดกับจุดสิ้นสุดด้านตะวันตกของถนนแซม คูเปอร์ก่อนจะเลี้ยวไปทางตะวันออกเข้าสู่ถนนซัมเมอร์ ซึ่งเป็นถนนสี่เลนที่มีช่องเลี้ยวกลาง ถนนจะขยายเป็นหกเลนหลังจากผ่านไปหลายช่วงตึก ผ่านย่านที่อยู่อาศัยเป็นหลักซึ่งมีร้านค้าเรียงรายอยู่สองข้างทาง ก่อนจะถึงทางแยกต่างระดับบางส่วนกับทางหลวงหมายเลข 40และลดเหลือสี่เลนสองช่วงตึก ณ จุดนี้ เฉพาะเลนฝั่งตะวันตกของทางหลวงหมายเลข 40 เท่านั้นที่เชื่อมต่อกับทางหลวง หมายเลข 64/70/79 และทางเข้าฝั่งตะวันออกจะผ่านทางถนนไวท์ สเตชั่น จากนั้นทางหลวงจะเลี้ยวไปทางตะวันออกเฉียงเหนือและข้ามแม่น้ำวูล์ฟทางหลวงสายนี้ผ่านย่านชานเมืองทางตะวันออกของเขตเชลบีเคา น์ตี้ บริเวณขอบเมืองบาร์ตเลตต์ อีกไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงหมายเลข US 64 เลี้ยวไปทางทิศตะวันออกที่ทางแยกกับ ทางหลวงหมายเลข SR 15 (ถนนสเตจ) โดยเริ่มใช้เส้นทางร่วมกันโดยไม่มีป้ายบอกทาง ที่นี่ ทางหลวงหมายเลข US  70/79 ยังคงมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือ และ ทางหลวงหมายเลข US 64 มุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออกเป็นทางหลวง 6 เลน ผ่านขอบของเจอร์มันทาวน์ ทางหลวงหมายเลข US  64 ตัดกับทางหลวง หมายเลข SR  177 (เจอร์มันทาวน์พาร์คเวย์) ซึ่งเป็นถนนสายหลักที่วิ่งจากเหนือจรดใต้ ก่อนที่จะถึงทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข I-40 อีกครั้ง ทางหลวงยังคงวิ่งผ่านย่านที่อยู่อาศัยเพิ่มเติม ก่อนจะลดเหลือ 4 เลนในระยะทางสั้นๆ จากนั้นจึงเข้าสู่พื้นที่ที่ยังไม่ได้รับการพัฒนามากนัก อีกหลายไมล์ต่อมาเป็นทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลขI-269 ซึ่งเป็น วงแหวนรอบนอกบางส่วนของเมืองเมมฟิส และทางหลวงหมายเลข US  64 เข้าสู่เขตเฟเยตต์เคาน์ตีทันทีหลังจากนั้น^{[ 1 ]}

เมื่อเข้าสู่เขต Fayette County ทางหลวง US  64 จะกลายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจร โดยช่องเลี้ยวกลางจะสิ้นสุดลง จากนั้น US  64 จะผ่านHickory WitheและมีทางแยกกับSR  196จากนั้นจะเข้าสู่OaklandและมีทางแยกกับSR  194ก่อนที่จะมุ่งหน้าไปทางตะวันออก ทางหลวงจะผ่านพื้นที่เกษตรกรรมในชนบท โดยผ่านทะเลสาบ Glengary จากนั้น US  64 จะเข้าสู่SomervilleและมีทางแยกกับSR  76ในตัวเมือง จากนั้นจะผ่านLaconiaซึ่งเป็นจุดที่ข้ามแม่น้ำ Loosahatchieก่อนที่จะเข้าสู่Hardeman County ^{[ 1 ]}

จากนั้นพวกเขาเข้าสู่ไวท์วิลล์ซึ่ง เป็นจุดเริ่มต้นของทางหลวง หมายเลข US  64  Business (US  64  Bus) และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกผ่านใจกลางเมือง ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข US 64  ใช้เส้นทางเลี่ยงเมืองใหม่ไปทางใต้ นอกจากนี้ยังตัดกับ ทางหลวง หมายเลข SR  179 ด้วย จาก นั้นทางหลวงจะไปบรรจบกับปลายอีกด้านหนึ่งของ US  64  Bus และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเพื่อตัดกับทางหลวงหมายเลข SR  100ก่อนที่ US  64 จะออกจากไวท์วิลล์และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้ จากนั้นเข้าสู่โบลิวาร์และใช้เส้นทาง ร่วมกับทางหลวง หมายเลข SR  18 ทางหลวงทั้งสองสายเข้าสู่ใจกลางเมืองและตัดกับทางหลวง หมายเลข SR  125โดยทางหลวงหมายเลข SR  18 แยกออกไปทางเหนือตามทางหลวงสายนั้น จากนั้น US  64 จะออกจากโบลิวาร์และมุ่งหน้าไปทางตะวันออก ทางหลวงสายนี้ผ่านพื้นที่ป่าบางแห่ง ซึ่งข้ามแม่น้ำแฮทชีและผ่านฮอร์นสบีก่อนที่จะเข้าสู่เขตแมคแนรี^{[ 1 ]}

จากนั้นเส้นทางจะตัดกับ ทางหลวงหมายเลข 225 (SR  225) ก่อนที่จะผ่านพื้นที่ป่าชนบท แล้วเข้าสู่เมืองเซลเมอร์ (Selmer ) ที่ทางแยกต่างระดับกับ ทางหลวงหมายเลข 45 ( US  45) / ทางหลวงหมายเลข 5 ( SR  5) ซึ่ง ทางหลวง  หมายเลข 64 (US 64) จะวิ่งไปตามทางเลี่ยงเมืองสายใหม่ทางใต้ ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 15 (SR 15) จะวิ่งผ่านใจกลางเมือง โดยมีป้ายบอกว่าเป็น ทางหลวงหมายเลข 64 ( US  64  Bus )  จากนั้นทางหลวงหมายเลข 15 (SR 15) จะวิ่งไปทางตะวันออกผ่านใจกลางเมือง และมาถึงทางแยกอีกแห่งกับทางหลวงหมายเลข 45 ( US 45) / ทางหลวง  หมายเลข 64 (US 64) / ทางหลวงหมายเลข 5 (SR 5  ) โดยถนนจะวิ่งต่อไปทางตะวันออก โดยทางหลวงหมายเลข 45 ( US 45) / ทางหลวงหมายเลข 5 (SR 5)  และทางหลวงหมายเลข 15 (SR  15) จะมาบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 64 (US  64) อีกครั้ง และวิ่งไปทางตะวันออกเฉียงเหนือ จากนั้นทางหลวงหมายเลข 64 (US 64  ) / ทางหลวงหมายเลข 15 (SR  15) จะตัดกับทางหลวง หมายเลข 224 (SR  224) ในระยะสั้นๆ ทางเหนือของเมืองสแตนตันวิลล์ (Stantonville ) ก่อนที่จะเข้าสู่เมืองอดัมส์ วิ ลล์ (Adamsville) ในเมืองอดัมส์วิลล์ เส้นทางจะตัดกับ ทางหลวงหมายเลข 22 (SR  22) และ ทางหลวงหมายเลข 117 (SR  117)บริเวณใจกลางเมือง โดยทางหลวงหมายเลข 22 (SR  22) จะวิ่งไปตามเส้นทางเดียวกัน US  64/SR  15/SR  22 ออกจาก Adamsville แล้วข้ามไปยังHardin Countyจากนั้นเข้าสู่Crumpและมีทางแยกซึ่งใช้เส้นทางร่วมกับSR  69ไม่นานหลังจากนั้น SR  22 ก็แยกออกไปและเลี้ยวไปทางใต้ จากนั้นวิ่งไปตามริมฝั่งแม่น้ำเทนเนสซีก่อนที่จะข้ามแม่น้ำและเข้าสู่Savannah ^{[ 1 ]}

เมื่อข้ามแม่น้ำแล้ว ทางหลวงหมายเลข US  64 จะเข้าสู่ใจกลางเมืองซาวานนาห์ทันทีและผ่านพิพิธภัณฑ์แม่น้ำเทนเนสซี จาก นั้นจะวิ่งร่วมกับ ทางหลวง หมายเลข SR  128ก่อนที่จะมาถึงทางแยกกับทางหลวงหมายเลข SR  203ซึ่งทางหลวงหมายเลข SR  69 เลี้ยวไปทางใต้ ทางหลวงหมายเลข SR  203 ไปทางตะวันออก และทางหลวงหมายเลข US  64/SR  15/SR  128 ไปทางตะวันออกเฉียงเหนือเพื่อออกจากซาวานนาห์ จากนั้นจะตัดกับทางหลวงหมายเลข SR  226ทางเหนือของโอลิเว็ตก่อนที่ทางหลวงหมายเลข SR  128 จะแยกออกไปทางเหนือ จากนั้นทางหลวงหมายเลข US  64/SR  15 จะผ่านภูเขาบางแห่งและผ่านโอลิฟฮิลล์ก่อนที่จะข้ามไปยังเขตเวย์น^{[ 1 ]}

เส้นทางนี้เข้าสู่Clifton Junctionซึ่งตัดกับUS  641 / SR  114 จากนั้น US  64/SR  15 จะผ่านหุบเขาแคบๆ ก่อนเข้าสู่Waynesboroโดยเลี่ยงเมืองไปทางทิศตะวันตกและทิศเหนือ จากนั้นจะมีทางแยกต่างระดับกับSR  13และข้ามแม่น้ำ Green Riverก่อนที่จะไปทางทิศตะวันออกเพื่อตัดกับSR  99 จากนั้น US  64/SR  15 จะออกจาก Waynesboro และมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออกผ่านภูมิประเทศที่เป็นภูเขา จากนั้นจะเข้าสู่พื้นที่เกษตรกรรมและมีทางแยกต่างระดับกับNatchez Trace Parkwayก่อนที่จะข้ามเข้าสู่^Lawrence County [ ^{1 ]}

จากนั้นเส้นทางจะตัดกับSR  240ในDeerfieldและSR  241ไปทางตะวันออกอีกเล็กน้อย จากนั้นจึงเข้าสู่Lawrenceburgทางตะวันตกของตัวเมืองเล็กน้อยUS  64  Busเริ่มต้นและมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเข้าสู่ตัวเมือง ในขณะที่ US  64/SR  15 ใช้เส้นทางเลี่ยงเมืองใหม่ไปทางใต้ จากนั้นเส้นทางจะตัดกับSR  242และข้ามShoal Creekทางใต้ของเขื่อน New Shoal Creekไม่นานหลังจากนั้น จากนั้นเส้นทางจะตัดกับUS  43 / SR  6ก่อนที่จะผ่านพื้นที่ชนบทเป็นส่วนใหญ่ จากนั้นเส้นทางจะวนกลับมาบรรจบกับปลายอีกด้านของ US  64  Bus ก่อนที่จะออกจาก Lawrenceburg และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกผ่านภูเขาต่อไป US  64/SR  15 จะข้ามเข้าสู่Giles County ^{[ 1 ]}

จากนั้นเส้นทางจะผ่านBodenham ก่อนที่จะตัดกับ SR  166 และ ร่วมเส้นทางกับ SR 166 แล้วเข้าสู่Pulaski จากนั้น US  64 จะเลี่ยงเมืองไปทางใต้โดยมี SR  15/SR  166 เข้าสู่ใจกลางเมือง SR  166 แยกออกและเลี้ยวไปทางใต้ที่ทางแยกกับSR  11โดยที่ SR  11 ร่วมเส้นทางกับ SR  15 จากนั้นจะมาถึงทางแยกกับUS  31 / SR  7ซึ่ง SR  11 แยกออกไปทางเหนือตามทางหลวงสายนั้น จากนั้น SR  15 จะไปทางตะวันออกกลับไปยัง US  64 ซึ่งทั้งสองเส้นทางจะไปทางตะวันออกด้วยกัน เส้นทางจะผ่านภูเขาอีกหลายแห่งก่อนที่จะมาถึงทางแยกกับI-65 (ทางออก 14) ในFrankewing จากนั้น US  64/SR 15 จะ ข้าม ไปยังLincoln County ^{[ 1 ]}

จากนั้นเส้นทางจะผ่านBoonshillและตัดกับ ทางหลวงหมายเลข 244 (SR  244 ) ต่อมาตัดกับทางหลวงหมายเลข 273 (SR 273) ก่อนเข้าสู่Fayettevilleและมาถึงทางแยกกับทางเลี่ยง เมืองหมายเลข 64 ( US 64 Bypass  หรือ US  64  Byp) ซึ่งเป็นทางเลี่ยงเมืองสายใหม่ทางใต้ จากนั้นทางหลวงหมายเลข 64/15 (US  64/SR  15) จะผ่านใจกลางเมืองไปตัดกับทางหลวง หมายเลข 50/431 (SR  50 / US  431)และใช้เส้นทางเดียวกันกับทางหลวงหมายเลข 50 (SR  50) จากนั้นจะมาถึงทางแยกอีกแห่งกับทางเลี่ยงเมือง หมายเลข  64 (US 64  Byp) ซึ่ง ณ จุดนี้ใช้เส้นทางเดียวกันกับทางหลวงหมายเลข 231/10 (US  231 / SR  10 ) ทางหลวงหมายเลข 50 (SR  50) จะแยกออกไปทางเหนือที่ทางแยกอีกแห่งก่อนที่ทางหลวงหมายเลข 64/15 (US  64/SR  15) จะไปทางตะวันออกและออกจาก Fayetteville เส้นทางจะมุ่งหน้าไปทางตะวันออกผ่านพื้นที่เกษตรกรรมและภูเขา ข้ามแม่น้ำ Elkก่อนที่จะผ่านKelsoจากนั้นจะผ่านทางเหนือของFlintville เล็กน้อย และตัดกับทางหลวง หมายเลข 275 (SR  275 ) จากนั้นเส้นทางจะตัดกันและใช้ร่วมกับSR  121 เป็นระยะสั้นๆ ก่อนที่จะเข้าสู่เขตแฟรงคลิน^{[ 1 ]}

ทางหลวงหมายเลข US  64/SR  15 เข้าสู่เมือง Huntlandซึ่งมีจุดตัดกับทางหลวงหมายเลข SR  122และSR  97จากนั้นจะผ่านเมือง Belvidereก่อนเข้าสู่เมือง Winchesterและมีทางแยกต่างระดับกับ ทางหลวง หมายเลข SR  16ซึ่งเป็นเส้นทางเข้าสู่ใจกลางเมือง เนื่องจากทางหลวงหมายเลข US  64/SR  433 จะเลี่ยงเมืองไปทางทิศตะวันออกเฉียงใต้ และทางหลวงหมายเลข SR  15 จะแยกจากทางหลวงหมายเลข US  64 อีกครั้งเพื่อไปตามทางหลวงหมายเลข SR  16 ทางหลวงหมายเลข US  64 ยังคงเลี่ยงเมือง Winchester ต่อไป และเลี่ยงเมืองDecherdซึ่งมีทางแยกต่างระดับกับถนนเชื่อมต่อไปยังโรงงานผลิตเครื่องยนต์นิสสัน ทางหลวงยังคงผ่านพื้นที่เกษตรกรรมเป็นระยะทางหลายไมล์ ก่อนจะถึงทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข I-24 ในเมือง Pelham และเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวง หมายเลข I-24 จากจุดนี้ ทางหลวงจะยังคงผ่านทางแยกต่างระดับนี้ ต่อไปในฐานะทางหลวงหมายเลข SR 50 

เมื่อบรรจบกับทางหลวงหมายเลข I-24 ทางหลวงทั้งสองสายจะวิ่งไปทางทิศตะวันออกเฉียงใต้และข้ามแม่น้ำเอลก์ ทันที ไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงจะเริ่มไต่ขึ้นอย่างชันไปยังหน้าผาด้านตะวันตกของที่ราบสูงคั มเบอร์แลนด์ ในช่วงที่เรียกว่าภูเขามอนทีเกิลช่วงนี้ถือเป็นหนึ่งในเส้นทางที่อันตรายที่สุดของระบบทางหลวงระหว่างรัฐ ในอีกสี่ไมล์ (6.4 กิโลเมตร) ทางหลวง I-24 และ US 64 จะไต่ขึ้นไป778 ฟุต (237 เมตร)และมีโค้งหักศอกหลายแห่ง ที่ยอดเขามีจุดพักรถ และจากนั้นก็มีทางแยกต่างระดับกับ US 41A ในมอนทีเกิลประมาณ1 ไมล์ (1.6 กิโลเมตร)ต่อมา ทางหลวงจะมีทางแยกต่างระดับกับUS 41และเริ่มไต่ลงจากที่ราบสูงไปทางทิศตะวันออกอย่างชันยิ่งขึ้น สถานีตรวจสอบเบรกสำหรับรถบรรทุกอยู่ในเลนฝั่งตะวันออกในช่วงเริ่มต้นของการลงเขา และทางหลวงระหว่างรัฐขยายเป็นหกเลน โดยเลนฝั่งตะวันตกพิเศษทำหน้าที่เป็นเลนสำหรับรถบรรทุกขึ้นเขาและเลนฝั่งตะวันออกเป็นเลนพิเศษสำหรับรถบรรทุกที่วิ่งช้า ถนนลดระดับลง1,161 ฟุต (354 เมตร)ด้วยความลาดชัน 6% และ มี ทางลาดสำหรับรถบรรทุกที่เสียหลัก สองแห่ง อยู่ทางด้านซ้ายของถนน ทางลงเขาด้านตะวันออกของภูเขามอนทีเกิลยังมีเกาะกลางถนนที่กว้างที่สุดแห่งหนึ่งในบรรดาทางหลวงระหว่างรัฐทั้งหมด มีระยะห่างระหว่างเลนฝั่งตะวันออกและฝั่งตะวันตกมากกว่าหนึ่งไมล์ (1.6 กิโลเมตร)ในบางจุด เลนฝั่งตะวันออกลงเขาทางด้านหนึ่งของสันเขา ซึ่งเดิมเป็นส่วนหนึ่งของทางหลวงสหรัฐหมายเลข41/64 เก่า ในขณะที่เลนฝั่งตะวันตกขึ้นเขาอีกด้านหนึ่งและคดเคี้ยวกว่า ที่ด้านล่างของทางลง ทางหลวงจะลดเหลือสี่เลนและผ่านหุบเขาลึกในที่ราบสูงในแนวราบและตรงค่อนข้างดี^{[ 1 ]}         

หลังจากขับไปประมาณ12 หรือ 13 ไมล์ (19 หรือ 21 กิโลเมตร)ทางหลวงหมายเลข 64 ของสหรัฐฯ จะแยกออกไปใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวง หมายเลข 41 และ72 ของสหรัฐฯในเมืองคิมบอลล์ช่วงแรกเป็นทางหลวงสี่เลนที่ไม่มีเกาะกลาง ก่อนจะลดเหลือสองเลนอย่างรวดเร็ว อีกไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงจะเข้าสู่เมืองแจสเปอร์และบรรจบกับ ทางหลวง หมายเลข28ที่ทางแยก อีกไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงจะตัดกับทางหลวงหมายเลข 27 วิ่งเลียบฝั่งเหนือของทะเลสาบนิกาแจ็คซึ่งเป็นอ่างเก็บน้ำของแม่น้ำเทนเนสซีและข้ามทะเลสาบที่สะพานอนุสรณ์แมเรียนในเมืองฮาเลทาวน์ในอีกหลายไมล์ถัดไป ทางหลวงจะวิ่งเลียบฝั่งใต้ของแม่น้ำผ่านหุบเขาแม่น้ำเทนเนสซีผ่านสันเขาวัลเดนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของที่ราบสูงคัมเบอร์แลนด์ หุบเขานี้มีความลึกมากกว่า1,000 ฟุต (300 เมตร)มีทิวทัศน์สวยงามและเป็นสถานที่ท่องเที่ยวที่ได้รับความนิยม ส่วนนี้ของทางหลวงมีภูมิประเทศเป็นเนินเขาขึ้นลงสลับกัน โดยมีเลนสำหรับรถบรรทุกขึ้นเนินในบางช่วงที่มีความลาดชันสูง เมื่อออกจากหุบเขา ทางหลวงจะผ่านช่องเขาในภูเขาราคูนก่อนที่จะเข้าสู่เมืองแชตทานูกา^{[ 1 ]}      

ทางหลวง หมายเลข US  64 พร้อมด้วย US  41 และ US  72 เข้าสู่เมืองแชตทานูกาทางตะวันตกเฉียงใต้ของเมืองใน ย่าน ทิฟโทเนียในหุบเขาลุคเอาท์ ทางหลวงเหล่านี้ขยายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบไม่แบ่งช่องจราจรทันที และมีทางแยกต่างระดับกับ I-24 อีกครั้ง ทันทีหลังจากนั้น ทางหลวงทั้งสามสายเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับUS  11ทางหลวงเหล่านี้กลายเป็นทางหลวงคัมมิงส์ และลดเหลือสองเลนชั่วครู่ใต้ทางลอดทางรถไฟ และเริ่มไต่ขึ้นไปทางฐานด้านเหนือของภูเขาลุคเอาท์ช่วงนี้ของทางหลวงมีความสวยงามมาก สามารถมองเห็นแม่น้ำเทนเนสซีและเมืองแชตทานูกาด้านล่างได้ ทางหลวงผ่านน้ำตกรูบี้ก่อนที่จะเริ่มลงเนิน เมื่อเข้าสู่ ย่าน เซนต์เอลโมถนนจะลดเหลือสองเลนอีกครั้งใต้ทางลอดทางรถไฟ และเลี้ยวไปทางเหนือ กลายเป็นถนนบรอดสตรีท^{[ 1 ]}

เมื่อผ่านย่านอัลตันพาร์ค ทางหลวงจะข้ามลำธารแชตทานูกา จากนั้นลอดใต้ทางด่วน I-24/ US  27โดยมีทางแยกต่างระดับบางส่วน เมื่อเข้าสู่เขตชานเมืองแชตทานูกา ทางหลวง US  64 จะเลี้ยวขวาเข้าสู่ถนนสายที่ 20 แยกจากทางหลวง US  11 และ 41 ตรงนี้ ทางหลวง US  72 ก็สิ้นสุดลงอย่างกะทันหัน และ ทางหลวง US  76ก็เริ่มต้นขึ้น ถนนสายนี้วิ่งจากตะวันออกไปตะวันตกเป็นถนนใหญ่ที่มี 4-6 เลน ก่อนจะเลี้ยวไปทางใต้เล็กน้อยแล้วโค้งไปทางตะวันออกอีกครั้งก่อนจะข้ามทางรถไฟ ถัดจากนี้ไปเล็กน้อย ทางหลวงSR  8และSR  27จะแยกออกไปทางใต้จากเส้นทางร่วมที่ไม่มีป้ายบอกทางกับ US  64/76 หลังจากนั้นไม่กี่ไมล์ ทางหลวง US  64 จะเลี้ยวไปทางเหนือไปยังเส้นทางร่วมอีกครั้งกับ US  41 (ถนนดอดส์) และทางหลวง US  76 จะแยกไปยังเส้นทางร่วมกับถนนสายนี้ไปทางใต้ ทางหลวงหมายเลข 41 ของสหรัฐฯ แยกออกไปทางทิศตะวันตกหลายช่วงตึกต่อมา และทางหลวง หมายเลข 64 ของสหรัฐฯ ผ่านหน้าโรงเรียน McCallieก่อนที่จะถึงทางแยกต่างระดับกับ ทางหลวงหมายเลข 11 ของสหรัฐฯ (ถนน McCallie) และเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกเพื่อใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงสายนี้อีกครั้ง จากนั้นทางหลวงจะลอดใต้ Missionary Ridgeผ่านอุโมงค์ Missionary Ridge สองช่องทาง (หรือที่รู้จักกันในชื่ออุโมงค์ McCallie) และกลายเป็นถนน Brainerd ถนนเข้าสู่ ชุมชน Brainerdผ่านพื้นที่เชิงพาณิชย์และที่อยู่อาศัยผสมผสานกัน และค่อยๆ เลี้ยวไปทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือ จากนั้นทางหลวงจะข้ามลำธาร South Chickamaugaและผ่านไปทางใต้ของสนามบิน Chattanooga Metropolitan Airportกลายเป็นทางหลวง Old Lee อีกไม่กี่ไมล์ต่อมา ถนนมีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข 153 ของสหรัฐฯ ซึ่งเป็นทางหลวงสายหลักที่วิ่งจากเหนือจรดใต้^{[ 1 ]}

เมื่อเดินทางต่อไปยังไทเนอร์ถนนจะลดเหลือสองเลนชั่วครู่ก่อนที่จะเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกโดยใช้เส้นทางร่วมกับSR  317 (Bonny Oaks Drive) ซึ่งมีสี่ถึงหกเลน ทันทีหลังจากนั้น ทางหลวงจะเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับI-75โดยเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือ SR  317 ซึ่งวิ่งไปทางเหนือเป็นทางด่วนแปดเลน จะแยกออกไปที่ทางแยกถัดไปประมาณ1 ไมล์ (1.6 กม.)เป็นถนน Apison Pike ถัดจากนิคมอุตสาหกรรม Enterprise Southทางหลวงข้ามสันเขา และประมาณ3.2 กม.ต่อมา US 11/64 จะแยกออกไปทางทิศตะวันออกในOoltewahเมื่อผ่านย่านการค้า ทางหลวงจะเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจรชั่วครู่ก่อนที่จะลดเหลือสองเลนและเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือผ่านช่องเขาแคบๆ ในWhite Oak Mountainทางหลวงเลียบขอบ เมือง คอลเลจเดลก่อนที่จะเข้าสู่เขตแบรด ลี ย์^{[ 1 ]}   

เมื่อเข้าสู่เขตแบรดลีย์เคาน์ตี้ ทางหลวงหมายเลข US  11/64 จะผ่าน ชุมชน แมคโดนัลด์ในอีกไม่กี่ไมล์ถัดไป หลังจากนั้น เส้นทางจะผ่านภูมิประเทศชนบทอีกหลายไมล์ก่อนเข้าสู่เมืองคลีฟแลนด์ทางหลวงจะขยายเป็นสี่เลนทันทีและมีทางแยกต่างระดับกับAPD-40 (US  64  Byp./ US  74 ) ทางหลวงจะข้ามสันเขาแคนดีส์ครีกก่อนที่จะเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกเป็นถนนเธิร์ดสตรีท ซึ่งทางหลวงจะต่อเนื่องไปทางเหนือเป็น US  11  Byp. (ถนนคีธสตรีท) ทางหลวง US 11/64 เป็นถนนสองเลนช่วงสั้นๆ ก่อน เข้าสู่ใจกลางเมืองคลีฟแลนด์และกลายเป็นถนนวันเวย์ช่วงสั้นๆ ก่อนที่จะแยกจาก US  11 เป็นถนนอินแมนสตรีทไปทางทิศตะวันออก เมื่อออกจากใจกลางเมืองคลีฟแลนด์ ทางหลวงจะลอดใต้ทางรถไฟที่ต่ำ ก่อนที่จะตัดกับSR  74 (ถนนไวลด์วูดอเวนิว) อีกไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงจะขยายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจรที่ขอบเมืองคลีฟแลนด์ และมีทางแยกต่างระดับรูปใบไม้สี่แฉกกับ APD-40 (US  64  Byp./US  74/ SR  60 ) ณ จุดนี้ US  64 เริ่มใช้เส้นทางร่วมกับ US  74 โดยส่วนใหญ่ไม่มีป้ายบอกทาง และกลายเป็นส่วนหนึ่งของCorridor Kของระบบทางหลวงเพื่อการพัฒนาแอปพาเลเชียน^{[ 1 ]}

ในระยะทางหลายไมล์ถัดไป ทางหลวงหมายเลข US  64/74 จะผ่านทางตะวันออกของเคาน์ตีแบรดลีย์ โดยข้ามสันเขาหลายแห่ง จากนั้นทางหลวงจะเข้าสู่เคาน์ตีโพลค์ใน ชุมชน โอโคอีและเป็น ทางแยกต่างระดับ แบบเลี้ยวขวาเข้า-ออกกับทางหลวงหมายเลข US  411ทางหลวงจะกลายเป็นถนนสี่เลนที่ไม่มีเกาะกลาง มีเลนเลี้ยวกลางก่อนที่จะลดเหลือสองเลนและข้าม แม่น้ำโอโคอี ทันที ไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงจะเข้าสู่ป่าสงวนแห่งชาติเชอโรคีและเลี้ยวไปทางเหนืออย่างฉับพลันเข้าสู่หุบเขาโอโคอีถัดจากเขื่อนโอโคอีหมายเลข 1กลายเป็นเส้นทางชมวิวโอโคอีเส้นทางชมวิวนี้วิ่งเลียบฝั่งเหนือของแม่น้ำผ่านเทือกเขาโคฮุตตาซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเทือกเขาบลูริดจ์และมีแนวโน้มที่จะถูกปิดกั้นจากดินถล่ม ทางหลวงวิ่งเลียบอ่างเก็บน้ำพาร์ควิลล์ของแม่น้ำ และตัดกับจุดสิ้นสุดด้านตะวันออกของทางหลวงหมายเลข SR 30ในระยะทางต่อมา จากนั้นทางหลวงจะข้ามลำธาร Greasy Creek ใกล้กับจุดสิ้นสุดของทะเลสาบ และถนนจะคดเคี้ยวมากขึ้น เลี้ยวผ่านหุบเขาแคบๆ เลียบแม่น้ำ ในอีกหลายไมล์ถัดไป ทางหลวงจะผ่านโรงไฟฟ้าและเขื่อนผันน้ำของเขื่อน Ocoee หมายเลข 2และโรงไฟฟ้าของเขื่อน Ocoee หมายเลข 3เส้นทางจะขยายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจรชั่วครู่ก่อนที่จะผ่าน ศูนย์กีฬาทางน้ำ Ocoee Whitewater Centerและเลี้ยวไปทางใต้ จากนั้นทางหลวงหมายเลข US 64 จะเปลี่ยนจากเลียบแม่น้ำ ตรงขึ้น และเริ่มขึ้นเนินชันโดยมีเลนสำหรับรถบรรทุกที่วิ่งไปทางตะวันออก เมื่อถึงยอดเนิน ทางหลวงจะเข้าสู่แอ่งCopper Basinเลี้ยวไปทางตะวันออกและเริ่มลงเนินชันโดยมีเลนสำหรับรถบรรทุกที่วิ่งไปทางตะวันตก เมื่อเข้าสู่ทางตรงยาว ถนนจะออกจากป่าสงวนแห่งชาติ ข้ามลำธาร Brush Creek บนสะพานสูง และเริ่มขึ้นเนินชันอีกครั้ง โดยมีเลนสำหรับรถบรรทุกอีกเลนหนึ่ง ไม่กี่ไมล์ต่อมา ทางหลวงหมายเลข US 64/74 จะเข้าสู่เมือง Ducktownซึ่งมีทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข SR 68ทางหลวงขยายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจร และเข้าสู่รัฐนอร์ทแคโรไลนาประมาณ4 ไมล์ (6.4 กม.)ต่อไป^{[ 1 ] [ 2 ]}     

ทางหลวงหมายเลข 64 ของสหรัฐอเมริกา พัฒนามาจากเส้นทางของชนพื้นเมืองอเมริกันหลายเส้นทาง ซึ่งต่อมาถูกใช้โดยผู้ตั้งถิ่นฐานชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรป ส่วนที่วิ่งคู่ขนานกับ ทางหลวง  หมายเลข 11 ของสหรัฐอเมริกาเป็นส่วนหนึ่งของทางหลวงลีซึ่งกลายเป็นเส้นทางรถยนต์ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 ส่วนที่วิ่งคู่ขนานกับ ทางหลวง  หมายเลข 41 ของสหรัฐอเมริกาเป็นส่วนหนึ่งของทางหลวงดิกซีซึ่งเป็นเส้นทางรถยนต์อีกเส้นทางหนึ่ง เส้นทางระหว่างคลีฟแลนด์และปลายด้านตะวันออกของเส้นทางชมวิวโอโคอีเป็นไปตามเส้นทางของถนนโอลด์คอปเปอร์โร้ด ซึ่งเป็นเส้นทางเกวียนที่สร้างขึ้นเพื่อขนส่งทองแดงจากเหมืองในแอ่งคอปเปอร์ไปยังคลีฟแลนด์และแชตทานูกา การก่อสร้างถนนสายนี้เริ่มต้นในปี 1851 และเสร็จสมบูรณ์ในปี 1853 ^{[ 3 ]}ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 มีการปรับปรุงเส้นทางหลายอย่างเนื่องจากการมาถึงของรถยนต์ ในแชตทานูกา อุโมงค์มิชชันนารีริดจ์ส่วนใต้เริ่มก่อสร้างในปี 1907 และเสร็จสมบูรณ์ในปี 1913 หลังจากล่าช้าหลายครั้ง^{[ 4 ]}ในปี พ.ศ. 2466 มีการสร้างทางหลวงสายใหม่ตัดผ่านส่วนภูเขามอนทีเกิลของที่ราบสูงคัมเบอร์แลนด์^{[ 5 ]}ในปี พ.ศ. 2462 สะพานอนุสรณ์แมเรียนได้เข้ามาแทนที่เรือข้ามฟากข้ามแม่น้ำเทนเนสซีในบริเวณที่ในขณะนั้นเรียกว่าทะเลสาบเฮลส์บาร์^{[ 6 ]}

เส้นทางเดิมทอดยาวไปทางทิศตะวันตกจากใจกลางเมืองคลีฟแลนด์ ข้ามแม่น้ำเทนเนสซีที่ท่าเรือข้ามฟากในเทศมณฑลแฮมิลตัน ผ่าน เมือง ซอดดี-เดซีและข้ามที่ราบสูงคัมเบอร์แลนด์ แล้วไปบรรจบกับเส้นทางที่แยกจากทางหลวงหมายเลข 41 ของสหรัฐฯ (ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของทางหลวงหมายเลข 24) ใกล้กับเมืองเพลแฮม เส้นทางนี้ถูกยกเลิกในปี 1940 หลังจากเขื่อนชิกามา วกา เริ่มใช้งาน ทำให้พื้นที่ส่วนใหญ่ของเส้นทางเดิมถูกน้ำท่วม และเส้นทางจึงถูกย้ายไปใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 11 และ 41 ของสหรัฐฯ ในปัจจุบัน บางส่วนของเส้นทางเดิมยังคงมีอยู่เป็นเส้นทางของรัฐหลายสาย รวมถึงทางหลวงหมายเลข 50 ในเทศมณฑลคอฟฟีและกรุนดี และทางหลวงหมายเลข 312 จากแม่น้ำเทนเนสซีไปยังใจกลางเมืองคลีฟแลนด์ ส่วนหนึ่งของเส้นทางใกล้แม่น้ำไม่มีอยู่แล้ว แม้แต่ถนนที่ดูแลโดยเทศมณฑล เนื่องจากน้ำท่วมและการย้ายถนนที่จำเป็นจากการก่อสร้างเขื่อนกรมการขนส่งของรัฐเทนเนสซี (TDOT) ได้เสนอให้สร้างสะพานใหม่ข้ามแม่น้ำในบริเวณใกล้เคียงนี้ เพื่อปรับปรุงการสัญจรในตอนเหนือของเทศมณฑลแฮมิลตัน แนวคิดที่ถูกเสนอขึ้นมาได้แก่สะพานเก็บค่า ผ่านทาง แต่แนวคิดนี้ก็ได้รับการคัดค้านอยู่บ้าง^{[ 7 ]}

เมื่อรัฐสภาจัดตั้งระบบทางหลวงเพื่อการพัฒนาแอปปาเลเชียน (ADHS) ในปี 1965 ทางหลวงหมายเลข US  64 ระหว่างคลีฟแลนด์และชายแดนรัฐนอร์ทแคโรไลนา รวมถึงส่วนที่ต่อเนื่องในรัฐนอร์ทแคโรไลนา ได้รับการกำหนดให้เป็นส่วนหนึ่งของ Corridor K ซึ่งมีแผนจะปรับปรุงให้เป็นทางหลวงสี่เลน โครงการนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อปรับปรุงการเชื่อมต่อและสนับสนุนการพัฒนาเศรษฐกิจในพื้นที่ยากจนของแอปปาเลเชียน โครงการ ADHS โครงการแรกในรัฐเทนเนสซีที่เริ่มก่อสร้างคือส่วนของทางหลวงหมายเลข US  64 ระหว่าง SR  68 ในดักทาวน์และชายแดนรัฐนอร์ทแคโรไลนา ซึ่งเริ่มขึ้นในช่วงต้นปี 1967 ในปี 1969 โครงการ Corridor K อีกสองโครงการได้เริ่มขึ้น ได้แก่ระยะทาง 7.3 ไมล์ (11.7 กม.)ระหว่างทางตะวันตกของ APD-40 ในคลีฟแลนด์และทางตะวันออกของ US 411 ในโอโคอี และระยะทาง 1.3 ไมล์ (2.1 กม.)ในหุบเขาโอโคอี ใกล้กับศูนย์กีฬาทางน้ำโอโคอีในปัจจุบัน^{[ 8 ]}   

เส้นทางชมวิวโอโคอี (Ocoee Scenic Byway) เป็นเส้นทางชมวิวป่าสงวนแห่งชาติแห่งแรกของประเทศ ซึ่งได้รับการกำหนดเมื่อวันที่ 22 กรกฎาคม พ.ศ. 2531 โดยกรมป่าไม้แห่งสหรัฐอเมริกา (USFS) ^{[ 2 ]}ตามแผน ADHS เดิม TDOT ได้เสนอให้ยกเลิกการกำหนด US  64 ออกจากเส้นทางชมวิวโอโคอี และสร้างเส้นทางใหม่สี่เลน เนื่องจากปริมาณการจราจรเชิงพาณิชย์ที่ผ่านพื้นที่มีปริมาณมาก มีการเสนอวิธีการหลายวิธี รวมถึงเส้นทางทางด้านทิศใต้ข้ามแม่น้ำและเส้นทางที่มีอยู่ เส้นทางข้ามภูเขาลิตเติลฟร็อก (Little Frog Mountain) ที่อยู่ใกล้เคียง และอุโมงค์ข้อเสนอนี้เผชิญกับข้อโต้แย้งอย่างมากมาหลายทศวรรษ เนื่องจากต้นทุนที่อาจเกิดขึ้นและผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อม^{[ 9 ]}

ในปี 1980 TDOT ได้ระบุถึงความจำเป็นในการสร้างทางหลวงสี่เลนข้ามทางตอนใต้ของรัฐเทนเนสซีจากการศึกษา โครงการ Better Roads ซึ่งผ่านการอนุมัติจากสภานิติบัญญัติแห่งรัฐเทนเนสซีได้รวมถึงงบประมาณสำหรับการออกแบบทางวิศวกรรมและการก่อสร้างเบื้องต้นเพื่อขยายทางหลวง US  64 ช่วงระหว่างเมมฟิสและเพลแฮมให้เป็นสี่เลน ซึ่งมีระยะทางประมาณ266 ไมล์ (428 กิโลเมตร)หรือประมาณ 70% ของความยาวเส้นทางในรัฐเทนเนสซี^{[ 10 ]}โครงการนี้ได้รับการเสนอโดยผู้ว่าการรัฐลามาร์ อเล็กซานเดอร์ซึ่งต้องการปรับปรุงการเชื่อมต่อระหว่างเมืองเล็กๆ ในรัฐเทนเนสซีและสนับสนุนอุตสาหกรรมยานยนต์ที่กำลังเติบโตของรัฐ^{[ 11 ]}โครงการสุดท้ายระยะทางห้าไมล์ (8.0 กิโลเมตร)ในเขตฮาร์ดิน เริ่มต้นเมื่อวันที่ 22 ธันวาคม 2014 และเสร็จสมบูรณ์ในฤดูใบไม้ร่วงปี 2017 ^{[ 12 ]}  

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2552 เกิดดินถล่มครั้งใหญ่ ทำให้เส้นทาง Ocoee Scenic Byway ต้องปิดเป็นเวลาหลายเดือน มีรายงานว่านี่เป็นดินถล่มครั้งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์ของพื้นที่^{[ 13 ]}

ทางเลี่ยงเมืองทางหลวงหมายเลข 64 ของสหรัฐอเมริกา
ถนนอนุสรณ์ทหารผ่านศึกAPD-40
ที่ตั้ง	ทางเลี่ยงเมืองคลีฟแลนด์
ความยาว	6.6  ไมล์[ 14 ]  (10.6  กม.)
มีอยู่	ปี 1966–ปัจจุบัน

มี เส้นทางเลี่ยงเมืองสำหรับเส้นทางนี้ในเมืองคลีฟแลนด์ เส้นทางตะวันออก-ตะวันตกเป็นส่วนหนึ่งของถนนวงแหวนรอบย่านธุรกิจที่รู้จักกันในชื่อ APD-40 และทอดยาวจากI-75ไปยังทางแยกต่างระดับรูปใบไม้สี่แฉกกับ US  64 และSR  60โดย SR  60 เป็นส่วนที่เหลือของเส้นทาง บางส่วนของเส้นทางมีการควบคุมการเข้าออกและมีทางแยกต่างระดับกับ US  11/64 อยู่ห่างจากจุดสิ้นสุดด้านตะวันตก ประมาณ 1 ไมล์ (1.6 กิโลเมตร) 

ทางหลวงรัฐหมายเลข 40
ที่ตั้ง	คลีฟแลนด์– นอร์ทแคโรไลนา
ความยาว	39.63  ไมล์ (63.78  กิโลเมตร)
มีอยู่	1 ตุลาคม พ.ศ. 2466 [ 15 ] – ปัจจุบัน

ทางหลวงหมายเลข 40 (SR  40) เป็นเส้นทางลับหรือเส้นทางซ่อนเร้นของทางหลวงหมายเลข 64/74 ของสหรัฐฯจาก ใจกลางเมือง คลี ฟ แลนด์ในเขตแบรด ลีย์ ไปจนถึงเส้นแบ่งเขตแดนรัฐนอร์ทแคโรไลนา ใกล้กับ เมืองดักทาวน์ในเขตโพลค์ SR  40 ยังเป็นเส้นทางเดิมของส่วนหนึ่งของAPD-40ซึ่งเป็นที่มาของชื่อสามัญบางส่วนของเส้นทางนั้น^{[ 16 ] [ 17 ]} SR  40 กลายเป็นเส้นทางรองทางทิศตะวันออกของจุดตัดกับ SR  60 ในคลีฟแลนด์

ทางหลวงรัฐหมายเลข 433
ที่ตั้ง	วินเชสเตอร์– เดเชิร์ด
ความยาว	8.2  ไมล์ (13.2  กิโลเมตร)

ทางหลวงรัฐหมายเลข 433 (SR  433) เป็น เส้นทาง ที่ไม่มีป้ายบอกทางสำหรับ ทางเลี่ยงเมืองทางใต้และตะวันออกของทางหลวงสหรัฐหมายเลข 64 ที่ตัดผ่านเมืองวินเชสเตอร์และเดเชิร์ดในเคาน์ตีแฟรงคลิน รัฐเทนเนสซีเส้นทางทั้งหมดเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจร (ซึ่งเป็นที่รู้จักในท้องถิ่นว่า Veterans Memorial Drive) โดยมีทางแยกต่างระดับที่SR  16 (1st Avenue/Rowe Gap Road), US  41A (S  College Street/Cowan Highway) และSR  50 (Nissan Powertrain Drive)