จีพีซีอาร์
ตัวรับอะดรีเนอร์จิกเบต้า-2ของมนุษย์ในเชิงซ้อนกับคาร์ราโซลอลซึ่งเป็นตัวกระตุ้นผกผัน บางส่วน [ 1 ]
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	7tm_1
พีแฟม	พีเอฟ00001
ตระกูลพีแฟม	ซีแอล0192
อีโคด	5001.1.1
อินเตอร์โปร	IPR000276
โปรไซต์	PDOC00210
ทีซีดีบี	9.A.14
ซูเปอร์แฟมิลี OPM	6
โปรตีน OPM	1 กรัม
ซีดีดี	ซีดี14964
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่: พีดีบี   IPR000276 PF00001 ( ECOD ; PDBsum )   อัลฟาโฟลด์ IPR000276 พีเอฟ00001

ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ( GPCRs ) หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับโดเมนทรานส์เมมเบรนเจ็ดครั้ง (seven-(pass)-transmembrane domain receptors) , ตัวรับ 7TM , ตัว รับเฮปตา เฮลิคอล ( heptahelical receptors) , ตัวรับเซอร์เพนไทน์ ( serpentine receptors ) และ ตัวรับที่เชื่อมโยงกับ โปรตีน G ( GPLR ) เป็น กลุ่มโปรตีนที่มีความสัมพันธ์กันทางวิวัฒนาการจำนวนมากซึ่งเป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่ตรวจจับโมเลกุลภายนอกเซลล์และกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ พวกมันเชื่อมต่อกับ โปรตีน G พวกมันผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เจ็ดครั้งในรูปแบบของลูปหกอัน^{[ 2 ]} ( ลูปภายนอกเซลล์สามอันที่ทำปฏิกิริยากับ โมเลกุล ลิแกนด์ลูปภายในเซลล์สามอันที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีน G บริเวณภายนอกเซลล์ปลาย N และ บริเวณภายในเซลล์ปลาย C ^{[ 2 ]} ) ของกรดอะมิโนซึ่งเป็นเหตุผลที่บางครั้งเรียกพวกมันว่าตัวรับทรานส์เมมเบรนเจ็ดครั้ง^{[ 3 ]}ลิแกนด์สามารถจับกับปลาย N-terminus และลูปภายนอกเซลล์ (เช่น ตัวรับกลูตาเมต) หรือจับกับตำแหน่งการจับภายในเฮลิกซ์ทรานส์เมมเบรน ( ตระกูลคล้าย โรดอปซิน ) ลิแกนด์ทั้งหมดจะถูกกระตุ้นด้วยสารกระตุ้นแม้ว่าจะมีการสังเกตการกระตุ้นตัวเองโดยธรรมชาติของตัวรับที่ว่างเปล่าด้วยก็ตาม^{[ 3 ]} 

ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G พบได้เฉพาะในยูคาริโอตรวมถึงยีสต์และโคอาโนแฟลเจลเลต [ ^{4 ] ลิ}แกนด์ที่จับและกระตุ้นตัวรับเหล่านี้ ได้แก่ สารประกอบที่ไวต่อแสงกลิ่น ฟีโรโมนฮอร์โมนและสารสื่อประสาทขนาดของลิแกนด์เหล่านี้แตกต่างกันไปตั้งแต่โมเลกุลขนาดเล็กไปจนถึงเปปไทด์และโปรตีน ขนาดใหญ่ ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ มากมาย

มีเส้นทางการส่งสัญญาณหลักสองเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G:

• เส้นทาง การส่งสัญญาณ cAMPและ
• เส้นทางสัญญาณฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล^{[ 5 ]}

เมื่อลิแกนด์จับกับ GPCR จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ GPCR ซึ่งทำให้สามารถทำหน้าที่เป็นตัวแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์กัวนีน (GEF) ได้ จากนั้น GPCR สามารถกระตุ้นโปรตีน G ที่เกี่ยวข้องได้ โดยการแลกเปลี่ยนGDPที่จับกับโปรตีน G กับGTPหน่วยย่อย α ของโปรตีน G พร้อมกับ GTP ที่จับอยู่ สามารถแยกตัวออกจากหน่วยย่อย β และ γ เพื่อส่งผลต่อโปรตีนส่งสัญญาณภายในเซลล์หรือกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่ทำหน้าที่โดยตรง ขึ้นอยู่กับชนิดของหน่วยย่อย α ( , Gαi / , Gαq , Gα12 ) ^{[ 6 ] : 1160}

GPCRs เป็นเป้าหมายยาที่สำคัญ และยาที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ประมาณ 34% ^{[ 7 ]}มีเป้าหมายที่สมาชิก 108 ตัวในกลุ่มนี้ ปริมาณการขายทั่วโลกของยาเหล่านี้คาดว่าจะอยู่ที่ 180 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในปี 2018[ ^{7 ]}คาดว่า GPCRs เป็นเป้าหมายของยาประมาณ 50% ที่วางจำหน่ายอยู่ในปัจจุบัน ส่วนใหญ่เป็นเพราะมีส่วนเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ มากมาย เช่น โรคทางจิต โรคเมตาบอลิซึม รวมถึงความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ โรคภูมิคุ้มกัน รวมถึงการติดเชื้อไวรัส โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคอักเสบ ความผิดปกติของระบบประสาทสัมผัส และมะเร็ง ความสัมพันธ์ที่ค้นพบมานานแล้วระหว่าง GPCRs กับสารภายในและภายนอกร่างกายหลายชนิด ซึ่งส่งผลให้เกิดการบรรเทาอาการปวด เป็นต้น ถือเป็นอีกหนึ่งสาขาการวิจัยทางเภสัชกรรมที่กำลังพัฒนาอย่าง^{รวดเร็ว[ 3 ]}

ด้วยการค้นพบโครงสร้างแรกของสารประกอบเชิงซ้อนระหว่างตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (GPCR) และไตรเมอร์ของโปรตีนจี (Gαβγ) ในปี 2011 ทำให้เกิดบทใหม่ของการวิจัย GPCR สำหรับการศึกษาโครงสร้างของสวิตช์ระดับโลกที่มีโปรตีนมากกว่าหนึ่งชนิดถูกตรวจสอบ การค้นพบครั้งสำคัญก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องกับการค้นพบโครงสร้างผลึกของ GPCR ตัวแรก คือ โรดอปซิน ในปี 2000 และโครงสร้างผลึกของ GPCR ตัวแรกที่มีลิแกนด์ที่แพร่กระจายได้ (β2AR ในปี 2007 วิธีการจัดเรียงเกลียวทรานส์เมมเบรนทั้งเจ็ดของ GPCR เป็นกลุ่มนั้นคาดเดาได้จากแบบจำลองความละเอียดต่ำของโรดอปซินจากกบจาก การศึกษา ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน แบบแช่แข็ง ของผลึกสองมิติ โครงสร้างผลึกของโรดอปซินที่ค้นพบในอีกสามปีต่อมานั้นไม่ได้เป็นเรื่องน่าประหลาดใจ ยกเว้นการมีเกลียวไซโตพลาสมิก H8 เพิ่มเติม และตำแหน่งที่แม่นยำของลูปที่ปกคลุมบริเวณที่จับกับเรตินัล อย่างไรก็ตาม มันได้จัดเตรียมโครงสร้างพื้นฐานซึ่งหวังว่าจะเป็นแม่แบบสากลสำหรับการสร้างแบบจำลองโฮโมโลยีและการออกแบบยาสำหรับ GPCR อื่นๆ ซึ่งเป็นแนวคิดที่พิสูจน์แล้วว่ามองโลกในแง่ดีเกินไป^{[ 8 ]}

ผลลัพธ์ที่ได้ในอีก 7 ปีต่อมานั้นน่าประหลาดใจ เพราะการตกผลึกของตัวรับ β -adrenergic (β AR) ที่มีลิแกนด์ที่แพร่กระจายได้เผยให้เห็นรูปร่างของด้านนอกเซลล์ของตัวรับที่แตกต่างจากโรดอปซินอย่างมาก บริเวณนี้มีความสำคัญเพราะเป็นบริเวณที่รับผิดชอบในการจับลิแกนด์และเป็นเป้าหมายของยาหลายชนิด ยิ่งไปกว่านั้น บริเวณที่จับลิแกนด์นั้นกว้างขวางกว่าในโครงสร้างของโรดอปซินมากและเปิดออกสู่ภายนอก ในตัวรับอื่นๆ ที่ตกผลึกในเวลาต่อมาไม่นาน บริเวณที่จับลิแกนด์นั้นเข้าถึงได้ง่ายยิ่งขึ้น โครงสร้างใหม่ที่เสริมด้วยการตรวจสอบทางชีวเคมีได้เปิดเผยกลไกการทำงานของสวิตช์โมเลกุลซึ่งปรับเปลี่ยนโครงสร้างของตัวรับ ทำให้เกิดสถานะการกระตุ้นสำหรับตัวกระตุ้นหรือสถานะการปิดใช้งานอย่างสมบูรณ์หรือบางส่วนสำหรับตัวยับยั้งแบบผกผัน^{[ 3 ]}

รางวัลโนเบลสาขาเคมีประจำปี 2012 มอบให้แก่Brian KobilkaและRobert Lefkowitzสำหรับผลงานของพวกเขาซึ่ง "มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความเข้าใจว่าตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ทำงานอย่างไร" ^{[ 9 ]}มีรางวัลโนเบลอย่างน้อยเจ็ดรางวัลที่มอบให้แก่แง่มุมต่างๆ ของการส่งสัญญาณผ่านโปรตีน G ณ ปี 2012 ยาที่ขายดีที่สุด 10 อันดับแรกของโลก 2 ชนิด ( Advair DiskusและAbilify ) ออกฤทธิ์โดยการกำหนดเป้าหมายที่ตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ^{[ 10 ]}

ขนาดที่แน่นอนของซูเปอร์แฟมิลี GPCR ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ มีการคาดการณ์ว่า ยีนของมนุษย์ อย่างน้อย 831 ยีน (หรือประมาณ 4% ของจีโนมที่เข้ารหัสโปรตีน ทั้งหมด ) เข้ารหัสสำหรับซูเปอร์แฟมิลีนี้จากการวิเคราะห์ลำดับจีโนม[ 11 ^{] [ 12 ]แม้ว่าจะ} มีการเสนอแผนการจำแนกประเภทมากมาย แต่ซูเปอร์แฟมิลีนี้ถูกแบ่งออกเป็นสามคลาสหลัก (A, B และ C) โดยไม่มี ความคล้ายคลึงกันของลำดับที่ตรวจพบได้ระหว่างคลาส^{[ 13 ]}

กลุ่มที่ใหญ่ที่สุดคือกลุ่ม A ซึ่งคิดเป็นเกือบ 85% ของยีน GPCR ในบรรดา GPCR กลุ่ม A มากกว่าครึ่งหนึ่งคาดว่าจะเข้ารหัสตัวรับกลิ่นในขณะที่ตัวรับที่เหลือจะถูกจับโดยสารประกอบภายในร่างกาย ที่รู้จัก หรือจัดอยู่ใน กลุ่ม ตัวรับกำพร้าแม้ว่าจะไม่มีความคล้ายคลึงกันของลำดับระหว่างกลุ่ม แต่ GPCR ทั้งหมดมีโครงสร้างและกลไกการส่งสัญญาณ ที่เหมือนกัน กลุ่ม โรดอปซิน A ขนาดใหญ่มากได้ถูกแบ่งย่อยออกเป็น 19 กลุ่มย่อย ( A1-A19 ) ^{[ 14 ]} 

ตามระบบ AF แบบคลาสสิก GPCR สามารถจัดกลุ่มได้เป็นหกคลาสตามความเหมือนกันของลำดับและความคล้ายคลึงกันของฟังก์ชัน: ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

• คลาส A (หรือ 1) ( คล้ายโรดอปซิน )
• คลาส B (หรือ 2) ( ตระกูลตัวรับซีเครติน )
• คลาส C (หรือ 3) ( กลูตาเมตเมตาโบโทรปิก /ฟีโรโมน)
• คลาส D (หรือ 4) ( ตัวรับฟีโรโมนผสมพันธุ์ของเชื้อรา )
• คลาส E (หรือ 5) ( ตัวรับไซคลิก AMP )
• คลาส F (หรือ 6) ( หยิกฟู / เรียบ )

เมื่อไม่นานมานี้ มีการเสนอระบบการจำแนกประเภททางเลือกที่เรียกว่าGRAFS ( Glutamate , Rhodopsin , Adhesion , Frizzled / Taste2 , Secretin ) สำหรับ GPCR ของสัตว์มีกระดูกสันหลัง ^{[ 11 ]} ซึ่งสอดคล้องกับคลาสคลาสสิก C, A, B2, F และ B ^{[ 19 ]}

การศึกษาเบื้องต้นที่อิงตามลำดับดีเอ็นเอที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าจีโนมของมนุษย์เข้ารหัสตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ประมาณ 750 ตัว^{[ 20 ]}ซึ่งประมาณ 350 ตัวตรวจจับฮอร์โมน ปัจจัยการเจริญเติบโต และลิแกนด์ภายในร่างกายอื่นๆ ประมาณ 150 ตัวของ GPCR ที่พบในจีโนมของมนุษย์มีหน้าที่ที่ไม่ทราบแน่ชัด

เซิร์ฟเวอร์เว็บบางส่วน^{[ 21 ]}และวิธีการทำนายทางชีวสารสนเทศ^{[ 22 ] [ 23 ]}ได้ถูกนำมาใช้เพื่อทำนายการจำแนกประเภทของ GPCR ตามลำดับกรดอะมิโนเพียงอย่างเดียว โดยใช้แนวทางองค์ประกอบกรดอะมิโนเทียม

GPCR มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางสรีรวิทยาที่หลากหลาย ตัวอย่างบทบาททางสรีรวิทยาของ GPCR ได้แก่:

1. ประสาทรับภาพ: ออปซินใช้ ปฏิกิริยา โฟโตไอโซเมอไรเซชันเพื่อแปลงรังสีแม่เหล็กไฟฟ้าเป็นสัญญาณเซลล์ ตัวอย่างเช่น โรดอปซินใช้การแปลง11-cis -retinalเป็นall-trans -retinalเพื่อจุดประสงค์นี้^{[ 24 ]}
2. ประสาทรับรส (รสชาติ): ตัวรับ GPCR ในเซลล์รับรสทำหน้าที่ควบคุมการปล่อยสารกัสต์ดูซิน (gustducin)เพื่อตอบสนองต่อสารที่มีรสขม รสอูมามิ และรสหวาน
3. ประสาทรับกลิ่น: ตัวรับในเยื่อบุผิวรับกลิ่นจะจับกับสารให้กลิ่น (ตัวรับกลิ่น) และฟีโรโมน (ตัวรับโวเมอโรนาซัล)
4. การควบคุมพฤติกรรมและอารมณ์: ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ในสมอง ของสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนม จะจับกับ สารสื่อประสาทหลายชนิดรวมถึงเซโรโทนิน โดปามีนฮิสตามีน นอร์อะดรีนาลีนและGABA ข้อยกเว้นที่สำคัญ ได้แก่ตัวรับGABA [ ^{25 ]}ตัวรับเซโรโทนิน5-HT ^{[ 26 ]}และตัวรับกลูตาเมต⁽ NMDAR , AMPAR และตัวรับไคเนต ) ^{[ 27 ]}ซึ่งเป็นช่องไอออน
5. การควบคุม กิจกรรม ของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ : ตัวรับ เคโมไคน์จะจับกับลิแกนด์ที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการสื่อสารระหว่างเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน ตัวรับเช่นตัวรับฮิสตามีนจะจับกับสารสื่อกลางการอักเสบและกระตุ้นเซลล์เป้าหมายในการตอบสนองต่อการอักเสบ GPCR ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน เช่น การควบคุมการเหนี่ยวนำของอินเตอร์ลิวคิน^{[ 28 ]}หรือการยับยั้ง การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก TLRจากเซลล์ T ^{[ 29 ]}
6. ระบบประสาทอัตโนมัติ: ทั้ง ระบบประสาทซิ พาเทติกและพาราซิมพาเทติกถูกควบคุมโดยเส้นทาง GPCR ตัวรับที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ตัวรับอะดรีเนอร์จิก ( α1 , α2 , , β2 β3ซึ่งβ2 เด่นตรงที่เป็น GPCR ตัวแรกที่มีโครงสร้างผลึกที่ได้รับการกำหนด) สำหรับระบบประสาทซิมพาเทติก และตัวอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกสำหรับระบบประสาทพาราซิมพาเทติก สารที่จับกับตัวรับอะดรีเนอร์จิกเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถปรับความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจได้ ในขณะที่สารต้านมัสคารินิกทำให้เกิดอาการต่างๆ มากมาย เช่น ม่านตาขยาย ปัสสาวะค้าง ท้องผูก และปากแห้ง ซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงกับการยับยั้งระบบประสาทพาราซิมพาเทติก^{[ 30 ] [ 31 ]}
7. การรับรู้ความหนาแน่นของเซลล์: บทบาทใหม่ของ GPCR ในการควบคุมการรับรู้ความหนาแน่นของเซลล์
8. การปรับสมดุลของร่างกาย (เช่น สมดุลน้ำ) ^{[ 32 ]}
9. เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและ การ ^แพร่กระจายของเนื้องอก บางชนิด ^{[ 33} ]
10. ใช้ในระบบต่อมไร้ท่อสำหรับฮอร์โมนอนุพันธ์เปปไทด์และกรดอะมิโนที่จับกับ GCPR บนเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์เป้าหมาย การจับกันนี้จะกระตุ้น cAMP ซึ่งจะไปกระตุ้นไคเนสหลายตัว ทำให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ เช่น การถอดรหัสพันธุกรรม

GPCRs เป็นโปรตีนเมมเบรนแบบบูรณาการที่มีโดเมนที่ทะลุผ่านเมมเบรนเจ็ดโดเมนหรือเกลียวทรานส์เมมเบรน [ ^{34 ] [ 35 ] ส่วน}นอกเซลล์ของตัวรับสามารถถูกไกลโคซิเลต ได้ ลูปนอกเซลล์เหล่านี้ยังมี สารตกค้าง ซิสเทอีน ที่อนุรักษ์ไว้อย่างสูงสองตัว ที่สร้างพันธะไดซัลไฟด์เพื่อทำให้โครงสร้างของตัวรับมีเสถียรภาพ โปรตีนเกลียวทรานส์เมมเบรนเจ็ดโดเมนบางชนิด ( แชนเนลโรดอปซิน ) ที่คล้ายกับ GPCRs อาจมีช่องไอออนอยู่ภายในโปรตีน

ในปี 2000 โครงสร้างผลึกแรกของ GPCR ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม คือโรดอปซิน ของวัว ( 1F88 ) ได้รับการแก้ไข^{[ 36 ]}ในปี 2007 โครงสร้างแรกของ GPCR ของมนุษย์ได้รับการแก้ไข^{[ 37 ] [ 1 ] [ 38 ]} โครงสร้าง GPCR ของตัวรับ β -adrenergicของมนุษย์นี้พิสูจน์แล้วว่ามีความคล้ายคลึงกับโรดอปซินของวัวอย่างมาก โครงสร้างของ GPCR ที่ถูกกระตุ้นหรือจับกับตัวกระตุ้นก็ได้รับการกำหนดแล้วเช่นกัน^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}โครงสร้างเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการจับของลิแกนด์ที่ด้านนอกเซลล์ของตัวรับนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ด้านไซโตพลาสมิกของตัวรับ การเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ที่สุดคือการเคลื่อนที่ออกไปด้านนอกของส่วนไซโตพลาสมิกของเกลียวทรานส์เมมเบรนที่ 5 และ 6 (TM5 และ TM6) โครงสร้างของตัวรับเบต้า-2 อะดรีเนอร์จิกที่ถูกกระตุ้นในเชิงซ้อนกับ G ยืนยันว่า Gα จับกับช่องว่างที่สร้างขึ้นโดยการเคลื่อนไหวนี้^{[ 43 ]}

GPCRs มีโครงสร้างคล้ายกับโปรตีนอื่นๆ ที่มีโดเมนทรานส์เมมเบรน 7 โดเมน เช่นโรดอปซินของจุลินทรีย์และตัวรับอะดิโพเนกติน 1 และ 2 ( ADIPOR1และADIPOR2 ) ​​อย่างไรก็ตาม ตัวรับและช่อง 7TMH (เกลียวทรานส์เมมเบรน 7 อัน) เหล่านี้ไม่ได้เชื่อมโยงกับโปรตีน Gนอกจากนี้ ADIPOR1 และ ADIPOR2 ยังมีทิศทางตรงกันข้ามกับ GPCRs ในเยื่อหุ้มเซลล์ (กล่าวคือ GPCRs มักจะมีปลาย N อยู่นอกเซลล์และปลาย C อยู่ในไซโตพลาสซึม ในขณะที่ ADIPORs จะกลับด้าน) ^{[ 44 ]}

ในแง่ของโครงสร้าง GPCR มีลักษณะเฉพาะคือมีปลาย N-terminus อยู่นอกเซลล์ ตามด้วย เกลียว อัลฟาแบบทรานส์เมมเบ รนเจ็ดเกลียว (7-TM) (TM-1 ถึง TM-7) ที่เชื่อมต่อกันด้วยลูปภายในเซลล์สามลูป (IL-1 ถึง IL-3) และลูปภายนอกเซลล์สามลูป (EL-1 ถึง EL-3) และสุดท้ายคือปลาย C-terminus ภายในเซลล์ GPCR จัดเรียงตัวเองเป็นโครงสร้างสามมิติที่มีลักษณะคล้ายถัง โดยเกลียวทรานส์เมมเบรนทั้งเจ็ดเกลียวจะสร้างโพรงภายในเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งทำหน้าที่เป็น โดเมนจับกับ ลิแกนด์ซึ่งมักถูกปกคลุมด้วย EL-2 อย่างไรก็ตาม ลิแกนด์อาจจับกับส่วนอื่นได้เช่นกัน ดังเช่นในกรณีของลิแกนด์ที่มีขนาดใหญ่กว่า (เช่นโปรตีนหรือเปปไทด์ ขนาดใหญ่) ซึ่งจะโต้ตอบกับลูปภายนอกเซลล์ หรือดังที่แสดงโดย ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิกคลาส C (mGluRs) จะโต้ตอบกับส่วนหาง N-terminus GPCR คลาส C มีลักษณะเด่นคือหาง N-terminal ขนาดใหญ่ ซึ่งประกอบด้วยโดเมนจับลิแกนด์ด้วย เมื่อกลูตาเมตจับกับ mGluR หาง N-terminal จะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ทำให้เกิดการโต้ตอบกับสารตกค้างของลูปภายนอกเซลล์และโดเมน TM ผลสุดท้ายของ การกระตุ้นด้วย ตัวกระตุ้น ทั้งสามประเภท คือการเปลี่ยนแปลงทิศทางสัมพัทธ์ของเกลียว TM (เปรียบเสมือนการบิดตัว) นำไปสู่พื้นผิวภายในเซลล์ที่กว้างขึ้นและการ "เปิดเผย" สารตกค้างของเกลียวภายในเซลล์และโดเมน TM ที่สำคัญต่อการทำงานของการส่งสัญญาณ (เช่น การจับคู่โปรตีน G) ตัวกระตุ้นผกผันและตัวต้านอาจจับกับตำแหน่งต่างๆ ได้หลายตำแหน่ง แต่ผลสุดท้ายจะต้องเป็นการป้องกันการเปลี่ยนทิศทางของเกลียว TM นี้^{[ 3 ]}

โครงสร้างของปลาย N- และ C-terminal ของ GPCR อาจมีหน้าที่สำคัญนอกเหนือจากการจับกับลิแกนด์ ตัวอย่างเช่น ปลาย C-terminus ของตัวรับมัสคารินิก M3 นั้นแล้ว และโดเมนโพลีเบสิกหกกรดอะมิโน (KKKRRK) ในปลาย C-terminus นั้นจำเป็นสำหรับการประกอบล่วงหน้ากับโปรตีน^{[ 45 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ปลาย C-terminus มักมี สารตกค้าง ซีรีน (Ser) หรือทรีโอนีน (Thr) ซึ่งเมื่อถูกฟอสโฟรีเลตจะเพิ่มความสัมพันธ์ของพื้นผิวภายในเซลล์สำหรับการจับกับโปรตีนโครงสร้างที่เรียกว่า β- arrestins (β-arr) ^{[ 46 ]}เมื่อจับแล้ว β-arrestins จะป้องกันการจับคู่ ของโปรตีน G ในเชิงสเตอริกและอาจดึงดูดโปรตีนอื่นๆ ทำให้เกิดคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีการทำงานของเอนไซม์ extracellular-signal regulated kinase ( ERK ) หรือการนำตัวรับเข้าสู่ เซลล์ (internalization) เนื่องจากการฟอสโฟรีเลชันของสารตกค้าง Ser และ Thr เหล่านี้มักเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการกระตุ้น GPCR การแยกตัวของโปรตีน G ที่เกิดจาก β-arr และการนำ GPCR เข้าสู่เซลล์จึงเป็นกลไกสำคัญของ การลด ความไว^{[ 47 ]}นอกจากนี้ "เมกะคอมเพล็กซ์" ที่ถูกนำเข้าสู่เซลล์ซึ่งประกอบด้วย GPCR เดี่ยว β-arr (ในรูปแบบหาง) ^{[ 48 ] [ 49 ]}และโปรตีน G แบบเฮเทอโรไตรเมอริกก็มีอยู่และอาจอธิบายถึงการส่งสัญญาณโปรตีนจากเอนโดโซมได้^{[ 50 ] [ 51 ]}

โครงสร้างร่วมสุดท้ายใน GPCRs คือการพาลมิโตอิเลชันของตำแหน่งหนึ่งหรือมากกว่าของหางปลาย C หรือลูปภายในเซลล์ พาลมิโตอิเลชันคือการดัดแปลงโควาเลนต์ของ หมู่ ซิสเทอีน (Cys) ผ่านการเพิ่มหมู่แอซิล ที่ไม่ชอบน้ำ และมีผลในการกำหนดเป้าหมายตัวรับไปยังไมโครโดเมนที่อุดมไปด้วยคอเลสเตอรอลและ สฟิง โกลิปิดของเยื่อหุ้มพลาสมาที่เรียกว่าแพลิพิด [ ^{52 ] เนื่องจาก}โมเลกุลตัวส่งสัญญาณและตัวกระตุ้นปลายทางจำนวนมากของ GPCRs (รวมถึงโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับ เส้นทาง ป้อนกลับเชิงลบ ) ก็ถูกกำหนดเป้าหมายไปยังแพลิพิดเช่นกัน จึงมีผลในการอำนวยความสะดวกในการส่งสัญญาณของตัวรับอย่างรวดเร็ว^{[ 52 ]}

GPCR ตอบสนองต่อสัญญาณภายนอกเซลล์ที่ส่งผ่านโดยสารกระตุ้นที่หลากหลายมาก ตั้งแต่โปรตีนไปจนถึงสารชีวภาพและโปรตอนแต่ทั้งหมดจะส่งสัญญาณนี้ผ่านกลไกการเชื่อมต่อกับโปรตีน G ซึ่งเป็นไปได้ด้วย โดเมนตัวแลกเปลี่ยนกัวนีน- นิวคลีโอไทด์ ( GEF ) ที่เกิดจากการรวมกันของ IL-2 และ IL-3 ร่วมกับสารตกค้างที่อยู่ติดกันของเกลียว TM ที่เกี่ยวข้อง

ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G จะถูกกระตุ้นด้วยสัญญาณภายนอกในรูปแบบของลิแกนด์หรือตัวกลางส่งสัญญาณอื่น ๆ ซึ่งจะสร้างการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ ส่งผลให้โปรตีน G ถูกกระตุ้น ผลกระทบเพิ่มเติมขึ้นอยู่กับชนิดของโปรตีน G โปรตีน G จะถูกยับยั้งในภายหลังโดยโปรตีนกระตุ้น GTPase ซึ่งรู้จักกันในชื่อโปรตีน RGS ^{[ 54 ]}

การเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง

การส่งสัญญาณผ่านเยื่อหุ้มเซลล์โดยตัวรับยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ เป็นที่ทราบกันว่าในสภาวะที่ไม่ทำงาน GPCR จะจับกับ คอมเพล็กซ์ โปรตีน G แบบเฮเทอโรไตร เม อริก การจับของตัวกระตุ้นกับ GPCR ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ ซึ่งจะถูกส่งต่อไปยังหน่วยย่อย Gα ที่จับอยู่ริกผ่านพลวัตของโดเมนโปรตีน หน่วยย่อย Gα ที่ถูกกระตุ้นจะแลกเปลี่ยนGTPแทนที่GDPซึ่งจะกระตุ้นให้หน่วยย่อย Gα แยกตัวออกไดเมอร์ Gβγ จากตัวรับ หน่วยย่อย Gα และ Gβγ ที่แยกตัวออกมาทำกับโปรตีนภายในเซลล์อื่นๆ เพื่อดำเนินการส่งสัญญาณต่อไป ในขณะที่ GPCR ที่เป็นอิสระสามารถจับกับโปรตีน G แบบเฮเทอโรไตรเมอริกอีกตัวเพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ใหม่ที่พร้อมจะเริ่มต้นการส่งสัญญาณรอบใหม่^{[ 57 ]}

เชื่อกันว่าโมเลกุลตัวรับมีอยู่ในสมดุล เชิงโครงสร้าง ระหว่างสถานะทางชีวฟิสิกส์ที่ทำงานและไม่ทำงาน^{[ 58 ]}การจับของลิแกนด์กับตัวรับอาจทำให้สมดุลเปลี่ยนไปทางสถานะตัวรับที่ทำงาน ลิแกนด์มีสามประเภท ได้แก่ อะโกนิสต์ ซึ่งเป็นลิแกนด์ที่เปลี่ยนสมดุลไปในทิศทางของสถานะที่ทำงาน อินเวอร์สอะโกนิสต์ซึ่งเป็นลิแกนด์ที่เปลี่ยนสมดุลไปในทิศทางของสถานะที่ไม่ทำงาน และนีโอแอนตาโกนิสต์ ซึ่งเป็นลิแกนด์ที่ไม่ส่งผลต่อสมดุล ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าสถานะที่ทำงานและไม่ทำงานแตกต่างกันอย่างไร

วงจรการกระตุ้น/ยับยั้งการทำงานของโปรตีน G

เมื่อตัวรับไม่ทำงาน โดเมนGEFอาจจับกับซับยูนิต α ที่ไม่ทำงานเช่นกันของโปรตีน G แบบเฮเทอโรไตรเมอริกโปรตีน G เหล่านี้เป็นไตรเมอร์ของซับยูนิต α, β และ γ (รู้จักกันในชื่อ Gα, Gβ และ Gγ ตามลำดับ) ซึ่งจะไม่ทำงานเมื่อจับกับกัวโนซีนไดฟอสเฟต (GDP) (หรืออีกทางหนึ่งคือไม่มีนิวคลีโอไทด์กัวนีน) แต่จะทำงานเมื่อจับกับกัวโนซีนไตรฟอสเฟต (GTP) เมื่อตัวรับถูกกระตุ้น โดเมน GEF จะกระตุ้นโปรตีน G แบบอัลโลสเตอริก โดยอำนวย ความสะดวกในการแลกเปลี่ยนโมเลกุล GDP กับ GTP ที่ซับยูนิต α ของโปรตีน G เซลล์รักษาสัดส่วน GTP:GDP ในไซโตพลาสมิกไว้ที่ 10:1 ดังนั้นจึงมั่นใจได้ว่ามีการแลกเปลี่ยนเป็น GTP ในขั้นตอนนี้ หน่วยย่อยของโปรตีน G จะแยกตัวออกจากตัวรับ รวมถึงแยกตัวออกจากกันเองด้วย ทำให้เกิดโมโนเมอร์ Gα-GTP และไดเมอร์ Gβγ ที่จับกันอย่างแน่นหนา ซึ่งขณะนี้พร้อมที่จะปรับเปลี่ยนกิจกรรมของโปรตีนภายในเซลล์อื่นๆ อย่างไรก็ตาม ขอบเขตการแพร่กระจาย ของพวกมันนั้น มีจำกัด เนื่องจากการเติมหมู่ปาล์มิโตอิลให้กับ Gα และการมีอยู่ของ หมู่ ไอโซพรีนอยด์ที่ถูกเติมเข้าไปที่ปลาย C ของ Gγ ด้วยพันธะโควาเลนต์

เนื่องจาก Gα มี ความสามารถ ในการไฮโดรไลซิส GTP→GDP อย่างช้าๆ รูปแบบที่ไม่ทำงานของซับยูนิต α (Gα-GDP) จึงถูกสร้างขึ้นใหม่ในที่สุด ทำให้สามารถรวมตัวกับไดเมอร์ Gβγ เพื่อสร้างโปรตีน G ที่ "พักตัว" ซึ่งสามารถจับกับ GPCR อีกครั้งและรอการกระตุ้น อัตราการไฮโดรไลซิส GTP มักจะเร่งขึ้นเนื่องจากการทำงานของโปรตีนปรับเปลี่ยนแบบอัลโลสเตอริกอีกตระกูลหนึ่งที่เรียกว่าตัวควบคุมการส่งสัญญาณของโปรตีน G หรือโปรตีน RGS ซึ่งเป็น โปรตีนกระตุ้น GTPaseหรือ GAP ชนิดหนึ่ง อันที่จริง โปรตีน ตัวรับผล หลักหลายตัว (เช่นอะดีนิเลตไซเคลส ) ที่ถูกกระตุ้น/ยับยั้งเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับ Gα-GTP ก็มีกิจกรรม GAP ​​ด้วย ดังนั้น แม้ในระยะเริ่มต้นของกระบวนการนี้ การส่งสัญญาณที่เริ่มต้นโดย GPCR ก็มีความสามารถในการยุติตัวเองได้

ครอสทอล์ก

สัญญาณปลายทางของ GPCR แสดงให้เห็นว่าอาจมีปฏิสัมพันธ์กับ สัญญาณ อินทิกรินเช่นFAK ^{[ 59} ] การส่งสัญญาณอินทิกรินจะทำให้ FAK เกิดการฟอสโฟรีเลต ซึ่งสามารถลดกิจกรรม^ได้

หากตัวรับที่อยู่ในสถานะทำงานพบกับโปรตีน Gมันอาจจะกระตุ้นโปรตีน G ได้ หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าตัวรับและโปรตีน G นั้นจับคู่กันไว้ล่วงหน้าแล้ว^{[ 45 ]}ตัวอย่างเช่น การจับกันของโปรตีน G กับตัวรับจะส่งผลต่อความสัมพันธ์ของตัวรับกับลิแกนด์ โปรตีน G ที่ถูกกระตุ้นจะจับกับGTP

การส่งสัญญาณต่อไปนั้นขึ้นอยู่กับชนิดของโปรตีน G เอนไซม์อะดีนิเลตไซเคลสเป็นตัวอย่างของโปรตีนในเซลล์ที่สามารถถูกควบคุมโดยโปรตีน G ในกรณีนี้คือโปรตีน G s ทำงานของอะดีนิเลตไซเคลสจะถูกกระตุ้นเมื่อมันจับกับหน่วยย่อยของโปรตีน G ที่ถูกกระตุ้น การกระตุ้นของอะดีนิเลตไซเคลสจะสิ้นสุดลงเมื่อโปรตีน G กลับสู่สถานะที่จับกับGDP

อะดีนิเลตไซเคลส (ซึ่งในมนุษย์มี 9 รูปแบบที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และ 1 รูปแบบที่อยู่ในไซโตพลาสซึม) อาจถูกกระตุ้นหรือยับยั้งด้วยวิธีอื่น ๆ (เช่น การจับกับ Ca2+/ แคลโมดูลิน ) ซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในลักษณะเสริมกันหรือทำงานร่วมกันกับโปรตีน G ได้

เส้นทางการส่งสัญญาณที่ถูกกระตุ้นผ่าน GPCR นั้นถูกจำกัดด้วยลำดับกรดอะมิโนและโครงสร้างสามมิติของ GPCR เอง แต่สุดท้ายแล้วจะถูกกำหนดโดยโครงสร้าง เฉพาะ ที่เสถียรโดยลิแกนด์ เฉพาะ รวมถึงความพร้อมของ โมเลกุล ตัวส่งสัญญาณปัจจุบัน GPCR ถือว่าใช้ตัวส่งสัญญาณหลักสองประเภท ได้แก่โปรตีน Gและβ-arrestinเนื่องจาก β-arrestin มีความสัมพันธ์ สูง เฉพาะกับ รูปแบบ ฟอสโฟรีเลตของ GPCR ส่วนใหญ่ (ดูด้านบนหรือด้านล่าง) การส่งสัญญาณส่วนใหญ่จึงขึ้นอยู่กับการกระตุ้นโปรตีน G อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ของการมีปฏิสัมพันธ์ก็อนุญาตให้เกิดการส่งสัญญาณที่ไม่ขึ้นกับโปรตีน G ได้เช่นกัน

มีเส้นทางการส่งสัญญาณหลักสองเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน Gได้แก่ เส้นทางการส่งสัญญาณ cAMPและเส้นทางการส่งสัญญาณฟ อสฟา ติดิลอิโนซิทอล^{[ 5 ]}

ตัวรับ GPCR จะเกิดการลดความไวเมื่อสัมผัสกับลิแกนด์เป็นเวลานาน การลดความไวมีสองรูปแบบที่ได้รับการยอมรับ ได้แก่ 1) การลดความไว แบบเดียวกัน (homologous desensitization ) ซึ่ง GPCR ที่ถูกกระตุ้นจะถูกลดระดับลง และ 2) การลดความไวแบบต่างชนิด (heterologous desensitization ) ซึ่ง GPCR ที่ถูกกระตุ้นจะทำให้ GPCR อื่นลดระดับลง ปฏิกิริยาสำคัญของการลดระดับนี้คือการฟอสฟอริเลชัน ของ โดเมนตัวรับภายในเซลล์ (หรือไซโตพลาสซึม ) โดย โปรตีนไคเนส

การรวมตัวกันของตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G เป็นปรากฏการณ์ที่พบได้ทั่วไป ตัวอย่างหนึ่งที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดคือตัวรับGABA แบบเมตาโบโทรปิก ตัวรับที่เรียกว่าตัวรับแบบคงที่นี้เกิดขึ้นจากการรวมตัวกันของหน่วยย่อยGABA R1และGABA R2 การแสดงออกของ GABA R1 โดยไม่มี GABA R2 ในระบบต่างชนิดกันทำให้หน่วยย่อยถูกกักเก็บไว้ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ในขณะเดียวกัน การแสดงออกของหน่วยย่อย GABA R2 เพียงอย่างเดียวทำให้หน่วยย่อยแสดงออกที่พื้นผิว แม้ว่าจะไม่มีกิจกรรมการทำงาน (เช่น ตัวรับไม่จับกับตัวกระตุ้นและไม่สามารถเริ่มต้นการตอบสนองหลังจากการสัมผัสกับตัวกระตุ้น) การแสดงออกของหน่วยย่อยทั้งสองร่วมกันทำให้ตัวรับที่มีฟังก์ชันการทำงานแสดงออกที่เยื่อหุ้มเซลล์ มีการแสดงให้เห็นว่าการจับกันของ GABA R2 กับ GABA R1 ทำให้เกิดการปิดบังสัญญาณการกักเก็บ^{[ 71 ]}ของตัวรับที่มีฟังก์ชันการทำงาน^{[ 72 ]}

การส่งสัญญาณผ่านซูเปอร์แฟมิลีของ GPCR มีมาตั้งแต่กำเนิดของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ GPCR ที่คล้ายกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมพบได้ในเชื้อราและได้รับการจัดประเภทตาม ระบบการจำแนกประเภท GRAFSโดยอิงจากลายนิ้วมือของ GPCR ^{[ 19 ]}การระบุสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีใน โดเมน ยูคาริโอตและการเปรียบเทียบโมทีฟเฉพาะตระกูล แสดงให้เห็นว่าซูเปอร์แฟมิลีของ GPCR มีต้นกำเนิดร่วมกัน^{[ 73 ]}โมทีฟลักษณะเฉพาะบ่งชี้ว่าสามในห้าตระกูล GRAFS ได้แก่Rhodopsin , AdhesionและFrizzledวิวัฒนาการมาจาก ตัวรับ cAMP ของ Dictyostelium discoideumก่อนการแยกตัวของopisthokontsต่อ มา ตระกูล Secretinวิวัฒนาการมาจาก ตระกูลตัวรับ GPCR Adhesionก่อนการแยกตัวของหนอนตัวกลม^{[ 19 ]} GPCR ของแมลงดูเหมือนจะอยู่ในกลุ่มของตัวเอง และ Taste2 ถูกระบุว่าสืบ เชื้อสายมาจากRhodopsin ^{[ 73 ]}โปรดทราบว่า การแบ่ง Secretin / Adhesion นั้น ขึ้นอยู่กับหน้าที่ที่คาดการณ์ไว้มากกว่าลายเซ็น เนื่องจากคลาส B แบบคลาสสิก (7tm_2, Pfam PF00002 ) ถูกใช้เพื่อระบุทั้งสองอย่างในการศึกษา

• ฐานข้อมูลตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี
• รายการรหัส MeSH (D12.776)
• ตัวรับเมตาโบโทรปิก
• ตัวรับกำพร้า
• เปปดูซินส์เป็นกลุ่มยาที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ GPCR
• ตัวรับที่ถูกกระตุ้นโดยลิแกนด์สังเคราะห์เพียงอย่างเดียวเทคนิคการควบคุมการส่งสัญญาณของเซลล์ผ่าน GPCR สังเคราะห์
• ซูเปอร์แฟมิลี่ TOG

• Vassilatis DK, Hohmann JG, Zeng H, Li F, Ranchalis JE, Mortrud MT และ คณะ (เมษายน 2546). "เรพเพอร์ทัวร์ของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ของมนุษย์และหนู" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (8): 4903– 8. Bibcode : 2003PNAS..100.4903V . doi : 10.1073/ pnas.0230374100 . PMC 153653. PMID 12679517 .  
• "ห้องสมุดอ้างอิง GPCR" สืบค้นเมื่อ 11 สิงหาคม 2551 แหล่งอ้างอิงสำหรับแบบจำลองระดับโมเลกุลและทางคณิตศาสตร์สำหรับการตอบสนองของตัวรับในระยะเริ่มต้น
• "รางวัลโนเบลสาขาเคมี ประจำปี 2012" (PDF) . เก็บถาวร(PDF)จากต้นฉบับเมื่อวันที่ 18 ตุลาคม 2012 . เรียกดูเมื่อวันที่ 10 ตุลาคม 2012 .

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี (G protein-coupled receptors )

• ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี (G-protein-coupled+receptors) ในหัวข้อทางการแพทย์ (Medical Subject Headings หรือ MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา (US National Library of Medicine )
• เซลล์สายพันธุ์ GPCR ถูกเก็บถาวรเมื่อวันที่ 3 เมษายน 2558 ที่Wayback Machine
• "คู่มือฐานข้อมูลเภสัชวิทยาของ IUPHAR/BPS (GPCRs)"ฐานข้อมูล IUPHARมหาวิทยาลัยเอดินบะระ / สหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติสืบค้นเมื่อ 6 กุมภาพันธ์ 2019
• "GPCRdb"แหล่งข้อมูล แผนภาพ และเครื่องมือบนเว็บสำหรับตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี (GPCRs); มังค์ ซี, อิสเบิร์ก วี, มอร์ดัลสกี เอส, ฮาร์ปโซอี เค, ราทาจ เค, เฮาเซอร์ AS, และคณะ (กรกฎาคม 2559). GPCRdb: ฐานข้อมูลตัว รับคู่โปรตีน G - บทนำวารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ . 173 (14): 2195– 207. ดอย : 10.1111/bph.13509 . PMC 4919580 . PMID27155948 .​   
• "ตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจีบนเครือข่าย"เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 23 กรกฎาคม 2554 เรียกดูเมื่อวันที่ 10 พฤศจิกายน 2553 การจำแนกประเภทของ GPCRs
• " ศูนย์เครือข่าย PSI GPCR"เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 25 กรกฎาคม 2556 เรียกดูเมื่อวันที่ 11 กรกฎาคม 2556 โครงการริเริ่มโครงสร้างโปรตีน: ศูนย์เครือข่ายชีววิทยา มีเป้าหมายเพื่อกำหนดโครงสร้างสามมิติของโปรตีนในกลุ่ม GPCR ที่เป็นตัวแทน
• GPCR-HGmod เก็บถาวรเมื่อวันที่ 1 กุมภาพันธ์ 2016 ที่Wayback Machineฐานข้อมูลแบบจำลองโครงสร้าง 3 มิติของตัวรับ G-protein coupled receptor ของมนุษย์ทั้งหมด สร้างโดยไปป์ไลน์ GPCR -I-TASSER Zhang J, Yang J, Jang R, Zhang Y (สิงหาคม 2015). "GPCR-I-TASSER: แนวทางแบบผสมผสานสำหรับการสร้างแบบจำลองโครงสร้างตัวรับ G Protein-Coupled Receptor และการประยุกต์ใช้กับจีโนมมนุษย์" . Structure . 23 (8): 1538– 1549. doi : 10.1016/j.str.2015.06.007 . PMC 4526412 . PMID 26190572 .