โรคข้ออักเสบเกี่ยวข้องกับการอักเสบของเยื่อหุ้มข้อ ข้อต่อจะบวม เจ็บ และอุ่น และความแข็งตึงจะจำกัดการเคลื่อนไหวของข้อต่อ เมื่อเวลาผ่านไป ข้อต่อหลายข้อจะได้รับผลกระทบ ( โรคข้ออักเสบ หลายข้อ) ข้อ ต่อที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือข้อต่อเล็กๆ ของมือเท้าและกระดูกสันหลังส่วนคอแต่ข้อต่อขนาดใหญ่ เช่น ไหล่และเข่า ก็อาจได้รับผลกระทบเช่นกัน^{[ 17 ] : 1098}การอักเสบของเยื่อหุ้มข้ออาจนำไปสู่การยึดติดของเนื้อเยื่อ ทำให้สูญเสียการเคลื่อนไหวและการสึกกร่อนของผิวข้อ ทำให้เกิดความผิดรูปและสูญเสียการทำงาน^{[ 2 ]}

โดยทั่วไป RA จะแสดงอาการด้วยอาการอักเสบ โดยข้อต่อที่ได้รับผลกระทบจะบวม อุ่น ปวด และแข็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนเช้าหลังจากตื่นนอนหรือหลังจากการไม่เคลื่อนไหวเป็นเวลานาน อาการแข็งตึงที่เพิ่มขึ้นในตอนเช้ามักเป็นลักษณะเด่นของโรคและมักจะคงอยู่นานกว่าหนึ่งชั่วโมง การเคลื่อนไหวเบาๆ อาจบรรเทาอาการในระยะเริ่มต้นของโรค อาการเหล่านี้ช่วยแยกแยะโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ออกจากปัญหาข้อต่อที่ไม่เกิดจากการอักเสบ เช่นโรคข้อเสื่อมในโรคข้ออักเสบที่เกิดจากสาเหตุที่ไม่เกิดจากการอักเสบ อาการอักเสบและอาการแข็งตึงในตอนเช้าจะเด่นชัดน้อยกว่า^{[ 18 ]} ความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ RA เกิดขึ้นที่บริเวณที่มีการอักเสบและจัดเป็นความเจ็บปวดแบบโนซิเซป ทีฟ ตรงข้ามกับความเจ็บปวดแบบนิวโรพาทิก^{[ 19 ]}ข้อต่อมักได้รับผลกระทบในลักษณะสมมาตรพอสมควร แม้ว่านี่จะไม่ใช่ลักษณะเฉพาะ และการแสดงอาการในระยะเริ่มต้นอาจไม่สมมาตร^{[ 17 ] : 1098}

เมื่อพยาธิสภาพดำเนินไป การอักเสบจะนำไปสู่การยึดติดของเส้นเอ็น การสึกกร่อน และการทำลายผิวข้อ ซึ่งทำให้การเคลื่อนไหวลดลงและนำไปสู่ความผิดรูปนิ้วอาจเกิดความผิดรูปได้เกือบทุกแบบ ขึ้นอยู่กับว่าข้อใดได้รับผลกระทบมากที่สุด ความผิดรูปเฉพาะที่เกิดขึ้นในโรคข้อเสื่อมด้วยได้แก่ การเบี่ยงเบนไปทางด้านกระดูกอัลนา(ulnar deviation ) ความผิดรูปกระดุม ( boutonniere deformityหรือ "buttonhole deformity" คือการงอของข้อระหว่างกระดูกนิ้วส่วนต้นและการเหยียดของข้อระหว่างกระดูก นิ้วส่วนปลาย ) ความผิดรูปคอหงส์ ( swan neck deformityคือการเหยียดมากเกินไปของข้อระหว่างกระดูกนิ้วส่วนต้นและการงอของข้อระหว่างกระดูกนิ้วส่วนปลาย) และ "นิ้วโป้งรูปตัว Z" "นิ้วโป้งรูปตัว Z" หรือ "ความผิดรูปตัว Z" ประกอบด้วยการเหยียดมากเกินไปของข้อระหว่างกระดูกนิ้ว การงอที่คงที่ และการเคลื่อนหลุดของข้อระหว่างกระดูกฝ่ามือและกระดูกนิ้ว ทำให้หัวแม่มือมีลักษณะเหมือนตัว "Z" ^{[ 17 ] : 1098}อาจพบความผิดปกติของนิ้วเท้าค้อนได้ ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุด ข้อต่อจะเรียกว่าโรคข้ออักเสบที่ทำลายล้างเนื่องจากลักษณะการทำลายล้างของความผิดปกติ^{[ 20 ]}

ก้อนรูมาตอยด์ซึ่งบางครั้งพบที่ผิวหนัง เป็นลักษณะที่ไม่เกี่ยวกับข้อต่อที่พบได้บ่อยที่สุด และเกิดขึ้นใน 30% ของผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 21 ]}มันเป็นปฏิกิริยาการอักเสบชนิดหนึ่งที่นักพยาธิวิทยาเรียกว่า " แกรนูโลมาเนื้อตาย " กระบวนการทางพยาธิวิทยา เริ่มต้นในการก่อตัวของก้อนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่อาจจะเหมือนกับการอักเสบของเยื่อหุ้มข้อ เนื่องจากมีลักษณะโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันในทั้งสองกรณี ก้อนจะมีบริเวณตรงกลางที่เป็นเนื้อตายไฟบรินอยด์ซึ่งอาจมีรอยแตกและสอดคล้องกับ วัสดุเนื้อตายที่อุดมไปด้วย ไฟบรินที่พบในและรอบๆ ช่องว่างของเยื่อหุ้มข้อที่ได้รับผลกระทบ ล้อมรอบเนื้อตายด้วยชั้นของแมโครฟาจและไฟโบรบลาสต์ ที่เรียงตัวเป็น แถว ซึ่งสอดคล้องกับชั้นเยื่อบุภายในในเยื่อหุ้มข้อ และปลอกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีกลุ่มของลิมโฟไซต์และเซลล์พลาสมาซึ่งสอดคล้องกับโซนใต้เยื่อบุภายในในการอักเสบของเยื่อหุ้มข้อ ก้อนเนื้อรูมาตอยด์ทั่วไปอาจมีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางไม่กี่มิลลิเมตรถึงไม่กี่เซนติเมตร และมักพบอยู่เหนือส่วนที่นูนของกระดูก เช่นข้อศอก ส้นเท้าข้อนิ้วหรือบริเวณอื่นๆ ที่ได้รับแรงกดทางกลซ้ำๆ ก้อนเนื้อเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับค่า RF ( ปัจจัยรูมาตอยด์ ) ที่เป็นบวก , ACPA และโรคข้ออักเสบกัดกร่อนรุนแรง ในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจเกิดขึ้นในอวัยวะภายในหรือบริเวณต่างๆ ของร่างกาย^{[ 22 ]}

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มี หลอดเลือดอักเสบหลายรูปแบบแต่ส่วนใหญ่มักพบในผู้ป่วยที่มีโรคเรื้อรังและไม่ได้รับการรักษา อาการที่พบได้บ่อยที่สุดคือเกิดจากหลอดเลือดขนาดเล็กและขนาดกลางได้รับผลกระทบ ดังนั้น โรคหลอดเลือดอักเสบรูมาตอยด์จึงมักแสดงอาการเป็นแผลที่ผิวหนังและเส้นประสาทขาดเลือดจากหลอดเลือดอักเสบที่เรียกว่าmononeuritis multiplex ^{[ 23 ]}

อาการทางผิวหนังอื่นๆ ที่ค่อนข้างหายาก ได้แก่ โรคผิวหนัง อักเสบเรื้อรัง (pyoderma gangrenosum) , กลุ่มอาการ สวีท (Sweet's syndrome) , ปฏิกิริยาจากยา, โรค ผื่นแดงนูน (erythema nodosum) , โรค พังผืดใต้ผิวหนัง ( lobe panniculitis ) , ผิวหนังนิ้วมือฝ่อ, โรคผื่นแดงที่ฝ่ามือ (palmar erythema ) และผิวหนังเปราะบาง (มักแย่ลงจากการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์) ^{[ 24 ]}

โรคผมร่วงเป็นหย่อมแบบกระจาย (Diffuse AA) มักพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 25 ]}นอกจากนี้ยังพบโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้บ่อยในผู้ที่มีญาติเป็นโรคผมร่วงเป็นหย่อม^{[ 25 ]}

ภาวะ พังผืด ในปอด เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบได้บ่อยในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ นอกจากนี้ยังเป็นผลที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนักแต่เป็นที่รู้จักกันดีจากการรักษา (เช่น เมโทเทรกเซตและเลฟลูโนไมด์ ) กลุ่มอาการแคปแลนอธิบายถึงก้อนเนื้อในปอดในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และผู้ที่สัมผัสกับฝุ่นถ่านหิน เพิ่มเติม ภาวะน้ำ ในช่องเยื่อ หุ้มปอด ก็มีความเกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เช่นกัน^{[ 26 ] [ 27 ]}

ผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีแนวโน้มที่จะเป็น โรค หลอดเลือดแดง แข็งมากขึ้น และความเสี่ยงต่อกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย) และโรคหลอดเลือดสมองก็เพิ่มขึ้นอย่างมาก^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} ภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นได้ ได้แก่เยื่อหุ้มหัวใจ อักเสบ เยื่อ บุหัวใจอักเสบ ภาวะหัวใจ ห้องซ้ายล้มเหลว ลิ้นหัวใจอักเสบ และพังผืด^{[ 31 ]}ผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หลายคนไม่ได้มีอาการเจ็บหน้าอกแบบเดียวกับที่คนอื่นๆ รู้สึกเมื่อเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย เพื่อลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องควบคุมการอักเสบที่เกิดจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด) ให้อยู่ในระดับที่เหมาะสม และใช้การออกกำลังกายและยาอย่างเหมาะสมเพื่อลดปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ของโรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น ไขมันในเลือดและความดันโลหิต แพทย์ที่รักษาผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ควรคำนึงถึงความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดเมื่อสั่งยาต้านการอักเสบ และอาจพิจารณาสั่งยาแอสไพรินในขนาดต่ำเป็นประจำหากผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารไม่รุนแรง^{[ 31 ]}

กลไกต่างๆ สามารถทำให้เกิดภาวะโลหิตจางในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งเป็นความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดที่พบได้บ่อยที่สุด การอักเสบเรื้อรังที่เกิดจาก RA นำไปสู่ ระดับ เฮปซิดิน ที่สูงขึ้น ส่งผลให้เกิดภาวะ โลหิต จางจากโรคเรื้อรังที่ธาตุเหล็กถูกดูดซึมได้ไม่ดีและยังถูกกักเก็บไว้ในแมโครฟาจเซลล์เม็ดเลือดแดงมีขนาดและสีปกติ (นอร์โมไซติกและนอร์โมโครมิก) ^{[ 32 ]}

จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำมักเกิดขึ้นเฉพาะในผู้ที่เป็นโรคเฟลตีที่มีตับและม้ามโต กลไกของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำมีความซับซ้อนจำนวนเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นจะเกิดขึ้นเมื่อการอักเสบไม่ได้รับการควบคุม^{[ 33 ]}

บทบาทของนาฬิกาชีวภาพในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการเพิ่มขึ้นของระดับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นอินเตอร์ลิวคิน-6 ในช่วงเช้าตรู่ กับอาการปวดข้อในตอนเช้า^{[ 34 ]}

ทั่วโลก โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ส่งผลกระทบต่อประชากรผู้ใหญ่ประมาณ 1% และเกิดขึ้นในเด็ก 1 ใน 1,000 คน การศึกษาแสดงให้เห็นว่า RA ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อบุคคลที่มีอายุระหว่าง 40-60 ปี และพบในเพศหญิงมากกว่า^{[ 57 ] [ 58 ]}ประวัติครอบครัวที่เป็นโรค RA เพิ่มความเสี่ยงประมาณ 3 ถึง 5 เท่า ในปี 2016 มีการประมาณการว่าพันธุกรรมอาจเป็นสาเหตุของ RA ที่มีซีโรโพซิทีฟ 40-65% แต่มีเพียงประมาณ 20% สำหรับ RA ที่มีซีโรเนกาทีฟ^{[ ​​3 ]} RA มีความสัมพันธ์อย่างมากกับยีนของแอนติเจนคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ของเนื้อเยื่อหลัก (MHC) ชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม HLA-DR4เป็นปัจจัยทางพันธุกรรมหลักที่เกี่ยวข้อง โดยความสำคัญสัมพัทธ์จะแตกต่างกันไปในแต่ละกลุ่มชาติพันธุ์^{[ 59 ]}

การศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมที่ตรวจสอบโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวพบว่ามีอัลลีลประมาณหนึ่งร้อยตัวที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 60 ]}อัลลีลเสี่ยงภายใน ยีน HLA (โดยเฉพาะHLA-DRB1 ) มีความเสี่ยงมากกว่าตำแหน่งอื่นๆ^{[ 61 ]} HLA เข้ารหัสโปรตีนที่ควบคุมการรับรู้โมเลกุลของตนเองเทียบกับโมเลกุลที่ไม่ใช่ของตนเอง ตำแหน่งเสี่ยงอื่นๆ ได้แก่ ยีนที่ส่งผลต่อเส้นทางภูมิคุ้มกันร่วมกระตุ้นเช่น CD28 และ CD40 การส่งสัญญาณไซโตไคน์ เกณฑ์การกระตุ้นตัวรับลิมโฟไซต์ (เช่นPTPN22 ) และการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดดูเหมือนจะมีอิทธิพลน้อยกว่าการกลายพันธุ์ของ HLA ^{[ 3 ] [ 62 ]}

แม้ว่าโรคนี้จะมีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่ง แต่การศึกษาแฝดเหมือนแสดงให้เห็นว่ามีความสอดคล้องกันเพียง 12–15% สำหรับแฝดที่เติบโตในบ้านที่แยกจากกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์น่าจะเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมร่วมกันในกรณีส่วนใหญ่^{[ 63 ]}

มีปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม และสิ่งแวดล้อมที่ได้รับการยืนยันแล้วสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ^{[ 64 ] [ 3 ]}การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยืนยันแล้วสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในประชากรผิวขาว โดยเพิ่มความเสี่ยงเป็นสามเท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ โดยเฉพาะในผู้ชาย ผู้ที่สูบบุหรี่จัด และผู้ที่มีปัจจัยรูมาตอยด์เป็นบวก^{[ 65 ]}การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณที่พอเหมาะอาจช่วยป้องกันได้^{[ 66 ]}

การสัมผัส ซิลิกามีความเชื่อมโยงกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 67 ]}

การวิจัยเบื้องต้นกำลังตรวจสอบว่าอุบัติการณ์ของโรคข้ออักเสบรวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อาจเพิ่มขึ้นหลังจากติดเชื้อโควิด-19 หรือไม่^{[ 68 ]}

ไม่มีตัวแทนการติดเชื้อใดที่เชื่อมโยงกับ RA อย่างสม่ำเสมอ และไม่มีหลักฐานการรวมกลุ่มของโรคที่บ่งชี้ถึงสาเหตุการติดเชื้อ^{[ 59 ]}แต่โรคปริทันต์มีความเกี่ยวข้องกับ RA อย่างสม่ำเสมอ^{[ 3 ]}

ผลการค้นพบเชิงลบจำนวนมากบ่งชี้ว่าตัวกระตุ้นอาจแตกต่างกันไป หรืออาจเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 69 ]}

ปัจจัยที่ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ เมื่อเริ่มต้นแล้วจะกลายเป็นถาวรและเรื้อรัง ปัจจัยเหล่านี้คือความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เปลี่ยนแปลงการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว [ ^{3 ] ปัจจัย}ทางพันธุกรรมมีปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โดยการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ชัดเจนที่สุด^{[ 65 ] [ 72 ]}

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและฮอร์โมนอื่นๆ อาจอธิบายถึงความเสี่ยงที่สูงขึ้นในผู้หญิงได้ รวมถึงการเริ่มเป็นโรคหลังคลอดบุตรและยาฮอร์โมน ความเป็นไปได้ที่ความไวต่อโรคจะเพิ่มขึ้นคือ กลไกการป้อนกลับเชิงลบ ซึ่งโดยปกติจะรักษาความทนทานไว้ ถูกแทนที่ด้วยกลไกการป้อนกลับเชิงบวกสำหรับแอนติเจนบางชนิด เช่น IgG Fc ที่จับกับปัจจัยรูมาตอยด์และไฟบริโนเจนที่ถูกซิโทรลลิเนตที่จับกับแอนติบอดีต่อเปปไทด์ที่ถูกซิโทรลลิเนต (ACPA – แอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิโทรลลิเนต) การถกเถียงเกี่ยวกับบทบาทสัมพัทธ์ของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่ผลิตโดยเซลล์ B และผลิตภัณฑ์ของเซลล์ T ในการอักเสบในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ยังคงดำเนินต่อไปเป็นเวลา 30 ปี แต่เซลล์ทั้งสองชนิดไม่จำเป็นต้องมีอยู่ที่บริเวณที่มีการอักเสบ มีเพียงออโตแอนติบอดีต่อ IgGFc ซึ่งรู้จักกันในชื่อปัจจัยรูมาตอยด์และ ACPA เท่านั้น โดย ACPA มีความจำเพาะ 80% ในการวินิจฉัยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 73 ]}เช่นเดียวกับโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ ผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์จะมีแอนติบอดีที่ถูกไกลโคซิเลตอย่างผิดปกติ ซึ่งเชื่อกันว่าส่งเสริมการอักเสบของข้อต่อ^{[ 74 ] : 10}

เมื่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติโดยทั่วไปเกิดขึ้น ซึ่งอาจใช้เวลาหลายปีก่อนที่จะมีอาการใดๆ เซลล์พลาสมาที่ได้จากลิมโฟไซต์ B จะผลิตปัจจัยรูมาตอยด์และ ACPA ของคลาส IgG และ IgM ในปริมาณมาก สิ่งเหล่านี้จะกระตุ้นแมโครฟาจผ่านการจับกับตัวรับ Fc และคอมพลีเมนต์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการอักเสบอย่างรุนแรงใน RA ^{[ 75 ]}การจับกันของแอนติบอดีที่ตอบสนองต่อตนเองกับตัวรับ Fc เกิดขึ้นผ่าน N-ไกลแคนของแอนติบอดี ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงเพื่อส่งเสริมการอักเสบในผู้ที่เป็น RA ^{[ 74 ] : 8}

สิ่งนี้ส่งผลให้เกิดการอักเสบเฉพาะที่ในข้อต่อ โดยเฉพาะเยื่อหุ้มข้อ ทำให้เกิดอาการบวมน้ำการขยายตัวของหลอดเลือดและการเข้าสู่เซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น โดยส่วนใหญ่เป็น CD4 ในรูปแบบกลุ่มก้อนที่มองเห็นได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์ และ CD8 ในรูปแบบการแทรกซึมแบบกระจายที่มองเห็นได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์^{[ 76 ]}

เซลล์ มาโครฟาจในไซโนเวียลและเซลล์เดนไดรต์ทำหน้าที่เป็นเซลล์นำเสนอแอนติเจนโดยแสดงโมเลกุล MHC คลาส II ซึ่งก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อ^{[ 76 ]}

ภาพถ่ายรังสีเอ็กซ์ของข้อมือหญิงที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แสดงให้เห็นกระดูกข้อมือ ที่ไม่ได้รับผลกระทบ ในภาพด้านซ้าย และ ภาพด้านขวาแสดงให้เห็นการเชื่อมติดกันของกระดูกข้อมือ (ankylosis fusion) ในอีกแปดปีต่อมา

โรคดำเนินไปโดยการสร้างเนื้อเยื่อแกรนูเลชันที่ขอบของเยื่อบุไซโนเวียลพานนัสพร้อมด้วยการสร้างหลอดเลือด อย่างกว้างขวาง และเอนไซม์ที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ^{[ 77 ]}ไซโนวิโอไซต์ที่มีลักษณะคล้ายไฟโบรบลาสต์มีบทบาทสำคัญในกระบวนการก่อโรคเหล่านี้^{[ 71 ]}เยื่อหุ้มข้อหนาขึ้น กระดูกอ่อนและกระดูกที่อยู่ด้านล่างสลายตัว และข้อต่อเสื่อมลง โดย ระดับ แคลโปรเทคติน ที่สูงขึ้น ทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของเหตุการณ์เหล่านี้^{[ 78 ]}

ไซโตไคน์และเคโมไคน์ดึงดูดและสะสมเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เซลล์ T และ B ที่ถูกกระตุ้น โมโนไซต์ และแมโครฟาจจากไซโนวิโอไซต์ที่คล้ายไฟโบรบลาสต์ที่ถูกกระตุ้นในช่องว่างข้อต่อ โดยการส่งสัญญาณผ่านRANKLและRANKในที่สุดพวกมันจะกระตุ้น การสร้าง ออสทีโอคลาสต์ซึ่งจะย่อยสลายเนื้อเยื่อกระดูก^{[ 3 ] [ 79 ]}ไซโนวิโอไซต์ที่คล้ายไฟโบรบลาสต์ที่มีอยู่ในเยื่อหุ้มข้อระหว่างโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แสดงฟีโนไทป์ที่เปลี่ยนแปลงไปเมื่อเทียบกับเซลล์ที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อปกติ ฟีโนไทป์ที่ก้าวร้าวของไซโนวิโอไซต์ที่คล้ายไฟโบรบลาสต์ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และผลกระทบที่เซลล์เหล่านี้มีต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของข้อต่อสามารถสรุปได้เป็นลักษณะเด่นที่แยกแยะพวกมันออกจากไซโนวิโอไซต์ที่คล้ายไฟโบรบลาสต์ที่แข็งแรง ลักษณะเด่นเหล่านี้ของไซโนวิโอไซต์ที่คล้ายไฟโบรบลาสต์ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แบ่งออกเป็นลักษณะเด่นภายในเซลล์เจ็ดประการและลักษณะเด่นภายนอกเซลล์สี่ประการ^{[ 71 ]}ลักษณะเด่นภายในเซลล์ ได้แก่ การลดลงของอะพอพโทซิส การยับยั้งการสัมผัสที่บกพร่อง ศักยภาพในการรุกรานแบบเคลื่อนย้ายที่เพิ่มขึ้น ภูมิทัศน์เอพิเจเนติกที่เปลี่ยนแปลงไป ความไม่สม่ำเสมอตามเวลาและพื้นที่ ความไม่เสถียรของจีโนมและการกลายพันธุ์ และการเผาผลาญของเซลล์ที่ถูกตั้งโปรแกรมใหม่ ลักษณะเด่นภายนอกเซลล์ของ FLS ใน RA ได้แก่ การส่งเสริมการสร้างออสทีโอคลาสต์และการกัดเซาะของกระดูก มีส่วนทำให้กระดูกอ่อนเสื่อมลง กระตุ้นการสร้างหลอดเลือดในเยื่อหุ้มข้อ และดึงดูดและกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน^{[ 71 ]}

โดยทั่วไปแล้วจะทำการถ่าย ภาพรังสีเอกซ์ของมือและเท้าเมื่อมีข้อต่อหลายข้อได้รับผลกระทบ^{[ 81 ]}ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อาจไม่มีการเปลี่ยนแปลงในระยะเริ่มต้นของโรค หรือภาพรังสีเอกซ์อาจแสดงให้เห็นภาวะกระดูกบางใกล้ข้อต่อ อาการบวมของเนื้อเยื่ออ่อน และช่องว่างข้อต่อที่เล็กกว่าปกติ เมื่อโรคดำเนินไป อาจมีการสึกกร่อนของกระดูกและการเคลื่อนหลุดของข้อต่อ เทคนิคการถ่ายภาพทางการแพทย์อื่นๆ เช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) และอัลตราซาวนด์ก็ถูกนำมาใช้ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เช่นกัน^{[ 20 ] [ 82 ]}

ความก้าวหน้าทางเทคนิคในการตรวจอัลตราซาวนด์ เช่น หัวแปลงสัญญาณความถี่สูง (10  MHz หรือสูงกว่า) ได้ปรับปรุงความละเอียดเชิงพื้นที่ของภาพอัลตราซาวนด์ ทำให้สามารถแสดงการสึกกร่อนได้มากกว่าการถ่ายภาพรังสีแบบดั้งเดิมถึง 20% อัลตราซาวนด์แบบ Color Doppler และ Power Doppler มีประโยชน์ในการประเมินระดับการอักเสบของเยื่อหุ้มข้อ เนื่องจากสามารถแสดงสัญญาณหลอดเลือดของการอักเสบของเยื่อหุ้มข้อที่กำลังดำเนินอยู่ ซึ่งมีความสำคัญเนื่องจากในระยะเริ่มต้นของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เยื่อหุ้มข้อจะได้รับผลกระทบเป็นหลัก และการอักเสบของเยื่อหุ้มข้อดูเหมือนจะเป็นตัวบ่งชี้การทำนายความเสียหายของข้อต่อในอนาคตที่ดีที่สุด^{[ 83 ]}

เมื่อสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์ แพทย์อาจตรวจหา ปัจจัยรูมาตอยด์ (RF) และแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิโทรลลิเนต (ACPAs ซึ่งวัดเป็นแอนติบอดีต่อ CCP) ^{[ 84 ] : 382} การทดสอบนี้ให้ผลบวกประมาณสองในสามของเวลา แต่ผลลบของ RF หรือแอนติบอดี CCP ไม่ได้หมายความว่าไม่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แต่โรคข้ออักเสบนี้เรียกว่าseronegativeซึ่งเกิดขึ้นในประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 85 ]}ในปีแรกของการเจ็บป่วย ปัจจัยรูมาตอยด์มักจะให้ผลลบ และบางคนอาจให้ผลบวกได้เมื่อเวลาผ่านไป RF เป็นแอนติบอดีที่ไม่จำเพาะเจาะจง พบได้ในคนที่มีสุขภาพดีประมาณ 10% ในการติดเชื้อเรื้อรังอื่นๆ เช่น ไวรัสตับอักเสบซีและโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรัง เช่นโรค Sjögrenและ โรค แพ้ภูมิต้านตนเองชนิดทั่วร่างกายดังนั้น การทดสอบนี้จึงไม่จำเพาะเจาะจงสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 20 ]}

ดังนั้น การทดสอบทางซีรั่มวิทยาแบบใหม่จึงตรวจสอบแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิโทรลลิเนต (ACPA) การทดสอบเหล่านี้ให้ผลบวกอีกครั้งใน 61–75% ของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ทั้งหมด แต่มีความจำเพาะประมาณ 95% ^{[ 86 ]}เช่นเดียวกับ RF แอนติบอดี ACPA มักปรากฏอยู่ก่อนที่อาการจะเริ่มขึ้น^{[ 20 ]}

การทดสอบทางคลินิกที่พบได้บ่อยที่สุดสำหรับ ACPA คือ ELISA ต่อต้านเปปไทด์ไซคลิกซิทรูลลิเนต (anti CCP) ในปี 2551 การทดสอบทางซีรั่มวิทยา ณ จุดดูแลสำหรับการตรวจหา RA ในระยะเริ่มต้นได้รวมการตรวจหา RF และ anti-MCV เข้าด้วยกัน โดยมีความไว 72% และความจำเพาะ 99.7% ^{[ 87 ] [ 88 ]}

เพื่อปรับปรุงอัตราการตรวจพบการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นของผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และเพื่อจำแนกความเสี่ยงของผู้ป่วยเหล่านี้ สาขาโรคข้ออักเสบยังคงแสวงหาเครื่องหมายเสริมเพิ่มเติมสำหรับทั้ง RF และ anti-CCP อย่างต่อเนื่อง 14-3-3η ( YWHAH ) เป็นเครื่องหมายเสริมอีกตัวหนึ่งที่เสริม RF และ anti-CCP พร้อมกับการวัดทางซีรัมวิทยาอื่นๆ เช่นโปรตีน C-reactiveในการทบทวนอย่างเป็นระบบ 14-3-3η ได้รับการอธิบายว่าเป็นส่วนเสริมที่น่ายินดีสำหรับสาขาโรคข้ออักเสบ ผู้เขียนระบุว่าเครื่องหมาย 14-3-η ที่ได้จากซีรั่มเป็นส่วนเสริมให้กับเครื่องมือที่มีอยู่สำหรับแพทย์ และมีหลักฐานทางคลินิกที่เพียงพอที่จะสนับสนุนประโยชน์ทางคลินิกของมัน^{[ 89 ]}

โดยปกติแล้วจะมีการตรวจเลือดอื่นๆ เพื่อแยกแยะโรคข้ออักเสบจากสาเหตุอื่นๆ เช่นอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR) โปรตีน C-reactive การตรวจ นับเม็ดเลือดครบถ้วนการทำงานของไต เอนไซม์ตับ และการตรวจทางภูมิคุ้มกันวิทยาอื่นๆ (เช่นแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียส /ANA) ซึ่งทั้งหมดนี้จะดำเนินการในขั้นตอนนี้ ระดับ เฟอร์ริติน ที่สูงขึ้น อาจบ่งชี้ถึงภาวะฮีโมโครมาโตซิสซึ่งมีอาการคล้ายกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ หรืออาจเป็นสัญญาณของโรคสติลล์ซึ่งเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดซีโรเนกาทีฟ มักพบในเด็กและวัยรุ่น^{[ 90 ]}

ในปี 2010 ได้มีการนำ เกณฑ์การจำแนกประเภทโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ACR/EULAR ปี 2010มาใช้^{[ 91 ]}

เกณฑ์ใหม่นี้ไม่ใช่เกณฑ์การวินิจฉัย แต่เป็นเกณฑ์การจำแนกประเภทเพื่อระบุโรคที่มีแนวโน้มสูงที่จะพัฒนาเป็นรูปแบบเรื้อรัง^{[ 20 ]}อย่างไรก็ตาม คะแนน 6 หรือมากกว่านั้นจัดประเภทบุคคลนั้นว่าเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้อย่างชัดเจน^{[ 92 ]}

เกณฑ์การจำแนกประเภทใหม่นี้ได้ยกเลิกเกณฑ์ ACR "เก่า" ของปี 1987 และปรับให้เหมาะสมสำหรับการวินิจฉัยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระยะเริ่มต้น เกณฑ์การจำแนกประเภท "ใหม่" ซึ่งเผยแพร่ร่วมกันโดยAmerican College of Rheumatology (ACR) และEuropean League Against Rheumatism (EULAR) กำหนดค่าคะแนนระหว่าง 0 ถึง 10 โดยครอบคลุม 4 ด้านในการวินิจฉัย: ^{[ 91 ]}

• การมีส่วนร่วมของข้อต่อ โดยกำหนดให้ข้อต่อระหว่างกระดูกฝ่ามือและกระดูกนิ้วมือข้อต่อระหว่าง กระดูกนิ้วมือส่วนต้น ข้อ ต่อระหว่างกระดูกนิ้วมือของนิ้วหัวแม่มือ ข้อต่อระหว่างกระดูกฝ่าเท้าและกระดูกนิ้วมือข้อที่สองถึงข้อที่ห้า และข้อมือเป็นข้อต่อขนาดเล็กและข้อ ไหล่ ข้อศอก ข้อสะโพกข้อเข่าและข้อเท้าเป็นข้อต่อขนาดใหญ่ :
  • การมีส่วนร่วมของข้อต่อขนาดใหญ่ 1 ข้อ จะได้ 0 คะแนน
  • การมีส่วนร่วมของข้อต่อขนาดใหญ่ 2-10 ข้อ จะได้ 1 คะแนน
  • การบาดเจ็บที่ข้อต่อเล็ก 1-3 ข้อ (โดยอาจมีการบาดเจ็บที่ข้อต่อใหญ่ร่วมด้วยหรือไม่ก็ได้) จะได้ 2 คะแนน
  • การบาดเจ็บที่ข้อต่อขนาดเล็ก 4-10 ข้อ (โดยอาจมีการบาดเจ็บที่ข้อต่อขนาดใหญ่ร่วมด้วยหรือไม่ก็ได้) จะได้ 3 คะแนน
  • การบาดเจ็บที่ข้อต่อมากกว่า 10 ข้อ (โดยมีข้อต่อเล็กอย่างน้อย 1 ข้อ) จะได้ 5 คะแนน
• พารามิเตอร์ทางซีรัมวิทยา – รวมถึงปัจจัยรูมาตอยด์และACPA – "ACPA" ย่อมาจาก "anti-citrullinated protein antibody" (แอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิโทรลลิเนต):
  • ผลตรวจ RF เป็นลบและผลตรวจ ACPA เป็นลบ จะได้ 0 คะแนน
  • ค่า RF หรือ ACPA ที่เป็นบวกต่ำจะได้ 2 คะแนน
  • ค่า RF หรือ ACPA ที่เป็นบวกสูง จะได้ 3 คะแนน
• สารบ่งชี้การอักเสบเฉียบพลัน: 1 คะแนน สำหรับอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง ( ESR) ที่สูงขึ้น หรือ ค่า CRP (โปรตีนซี-รีแอคทีฟ) ที่สูงขึ้น
• ระยะเวลาของโรคข้ออักเสบ : 1 คะแนน สำหรับอาการที่เกิดขึ้นนานกว่าหกสัปดาห์

เกณฑ์ใหม่นี้ได้รวมเอาความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นและความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เข้าไว้ด้วย ในเกณฑ์ "ใหม่" นี้ การตรวจทางซีรั่มวิทยาและการวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเองมีความสำคัญอย่างมาก เนื่องจาก1การตรวจพบ ACPA นั้นเหมาะสมสำหรับการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้น ก่อนที่ข้อต่อจะถูกทำลาย การทำลายข้อต่อที่เห็นได้จากภาพรังสีเป็นจุดสำคัญในเกณฑ์ ACR ตั้งแต่ปี 1987 ^{[ 93 ]}เกณฑ์นี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องอีกต่อไป เนื่องจากเป็นเพียงประเภทของความเสียหายที่การรักษาตั้งใจจะหลีกเลี่ยง

ภาวะทางการแพทย์อื่นๆ อีกหลายอย่างอาจมีลักษณะคล้ายกับ RA และจำเป็นต้องแยกแยะออกจากกันเมื่อทำการวินิจฉัย: ^{[ 96 ]}

• โรคข้ออักเสบจากผลึก ( โรคเกาต์และโรคเกาต์เทียม ) – มักเกี่ยวข้องกับข้อต่อบางส่วน (เช่น ข้อเข่า ข้อกลางลำตัวข้อที่ 1 ส้นเท้า) และสามารถวินิจฉัยแยกแยะได้ด้วยการเจาะดูดน้ำไขข้อหากมีข้อสงสัย อาการที่พบได้แก่ รอยแดง การกระจายตัวของข้อต่อที่ได้รับผลกระทบไม่สมมาตร ปวดในเวลากลางคืน และอาการปวดเริ่มต้นจะคงอยู่น้อยกว่าหนึ่งชั่วโมง ในกรณีของโรคเกาต์
• โรคข้อเสื่อม – สามารถวินิจฉัยได้ด้วยการถ่ายภาพรังสีของข้อต่อที่ได้รับผลกระทบและการตรวจเลือด อายุมาก เริ่มมีอาการปวดภายในเวลาไม่ถึงหนึ่งชั่วโมง ข้อต่อที่ได้รับผลกระทบกระจายตัวไม่สมมาตร และอาการปวดจะแย่ลงเมื่อใช้งานข้อต่อเป็นเวลานาน
• โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส ( Systemic lupus erythematosusหรือ SLE) – มีลักษณะเฉพาะคืออาการทางคลินิกและการตรวจเลือด (การตรวจหาแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอสายคู่)
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินชนิดหนึ่งมีลักษณะคล้ายกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แต่สิ่งที่ช่วยแยกแยะความแตกต่างได้คือการเปลี่ยนแปลงของเล็บและอาการทางผิวหนัง
• โรคไลม์ทำให้เกิดข้ออักเสบแบบกัดกร่อนและอาจมีลักษณะคล้ายคลึงกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ – สามารถแยกแยะได้ด้วยการตรวจเลือดในพื้นที่ที่มีการระบาด
• โรคข้ออักเสบปฏิกิริยา – มักเกิดการอักเสบแบบไม่สมมาตรที่ส้นเท้า ข้อต่อ กระดูกเชิงกรานและข้อต่อขนาดใหญ่ของขา โดยปกติมักเกี่ยวข้องกับ การอักเสบ ของท่อปัสสาวะเยื่อบุตาอักเสบม่านตาอักเสบ แผลในปากที่ไม่เจ็บปวด และโรคผิวหนังอักเสบชนิดมีเลือดออก
• โรคกระดูกสันหลังอักเสบแบบแกนกลาง (รวมถึงโรคกระดูกสันหลังอักเสบเรื้อรัง ) – โรคนี้เกี่ยวข้องกับกระดูกสันหลัง แม้ว่าอาจเกิดอาการข้ออักเสบหลายข้อแบบสมมาตรคล้ายโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในบริบทของโรคนี้ได้
• โรคไวรัสตับอักเสบซี – โรคข้ออักเสบหลายข้อแบบสมมาตรคล้ายโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อาจเกิดขึ้นได้ในบริบทของภาวะนี้ ไวรัสตับอักเสบซีอาจกระตุ้นให้เกิดแอนติบอดีต่อต้านปัจจัยรูมาตอยด์ได้เช่นกัน

สาเหตุที่พบได้ยากกว่าซึ่งมักจะแสดงอาการแตกต่างกันแต่ก็อาจทำให้เกิดอาการปวดข้อได้: ^{[ 96 ]}

• โรค ซาร์คอยโดซิส โรคอะไมลอยโดซิสและโรควิปเปิลก็อาจมีอาการคล้ายคลึงกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้เช่นกัน
• โรคฮีโมโครมาโตซิสอาจทำให้เกิดโรคข้ออักเสบที่ข้อต่อมือได้
• ไข้รูมาติกเฉียบพลันสามารถแยกแยะได้จากรูปแบบการกระจายตัวของอาการอักเสบในข้อ และหลักฐานการติดเชื้อแบคทีเรียสเตรปโตค็อกคัส มาก่อนหน้านี้
• โรคข้ออักเสบจากแบคทีเรีย (เช่น เชื้อสเตรปโตค็อกคัส ) มักไม่สมมาตร ในขณะที่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มักเกิดกับทั้งสองข้างของร่างกายอย่างสมมาตร
• โรคข้ออักเสบ จากเชื้อโกโนเรีย (โรคข้ออักเสบที่เกิดจากแบคทีเรีย) ในระยะแรกมักมีการลุกลามไปยังส่วนอื่น และอาจส่งผลกระทบต่อเส้นเอ็นบริเวณข้อมือและข้อเท้าได้

บางครั้งโรคข้ออักเสบอาจอยู่ในระยะที่ไม่สามารถระบุชนิดได้ (เช่น ไม่มีเกณฑ์ใดๆ ข้างต้นที่แสดงอาการ) แม้ว่าจะตรวจพบและประเมินอาการเยื่อหุ้มข้ออักเสบด้วยการตรวจอัลตราซาวนด์แล้วก็ตาม

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (D2T RA) เป็นการจำแนกประเภทเฉพาะของ RA โดย European League against Rheumatism ( EULAR ) ^{[ 97 ]}

สัญญาณของอาการเจ็บป่วย:

1. อาการและสัญญาณต่างๆ ยังคงอยู่
2. การดื้อยา
3. ไม่ตอบสนองต่อการรักษาทางชีวภาพสองชนิดขึ้นไป
4. ไม่ตอบสนองต่อยาต้านโรคข้ออักเสบที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างกัน

ปัจจัยที่ทำให้โรครักษายาก:

1. ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม
2. ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (อาหาร การสูบบุหรี่ การออกกำลังกาย)
3. น้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วน

ปัจจัยทางพันธุกรรม เช่น HLA-DR1B1 ^{[ 98 ]} TRAF1 , PSORS1C1 และmicroRNA 146a ^{[ 99 ]}เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่รักษายาก โพลีมอร์ฟิซึมของยีนอื่นๆ ดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อยาต้านรูมาตอยด์ที่ปรับเปลี่ยนทางชีวภาพ (bDMARDs) ถัดมาคือบริเวณยีน FOXO3A ที่มีรายงานว่าเกี่ยวข้องกับความผิดปกติที่รุนแรงที่สุด อัลลีลย่อยที่ FOXO3A กระตุ้นการตอบสนองที่แตกต่างกันของโมโนไซต์ในผู้ป่วย RA FOXO3A สามารถเพิ่มไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ รวมถึง TNFα โพลีมอร์ฟิซึมของยีนที่เป็นไปได้: ยีน STAT4, PTPN2, PSORS1C1 และ TRAF3IP2 มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อสารยับยั้ง TNF ^{[ 100 ]}

ยีนHLA - DRB1เป็นส่วนหนึ่งของตระกูลยีนที่เรียกว่าคอมเพล็กซ์แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) คอมเพล็กซ์ HLA เป็นเวอร์ชันของมนุษย์ของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลัก (MHC) ปัจจุบันมีการระบุเวอร์ชันที่แตกต่างกันของยีนHLA - DRB1 อย่างน้อย 2479 เวอร์ชัน ^{[ 101 ]}การมีอยู่ของอัลลีล HLA-DRB1 ดูเหมือนจะทำนายความเสียหายทางรังสีวิทยา ซึ่งอาจเกิดจากการพัฒนาของ ACPA บางส่วน รวมถึงระดับการอักเสบในซีรั่มที่สูงขึ้นและจำนวนข้อต่อบวมที่สูง HLA-DR1 ถูกเข้ารหัสโดยอัลลีลที่มีความเสี่ยงมากที่สุดHLA-DRB1ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน 5 ตัวที่อนุรักษ์ไว้ซึ่งสัมพันธ์กับการพัฒนาของแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิโทรลิน^{[ 102 ]}ยีน HLA-DRB1 มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกว่ากับการพัฒนาของโรค ความอ่อนไหวและผลลัพธ์ของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อาจเกี่ยวข้องกับอัลลีล HLA-DR บางชนิด แต่อัลลีลเหล่านี้แตกต่างกันไปตามกลุ่มชาติพันธุ์และพื้นที่ทางภูมิศาสตร์^{[ 103 ]}

ไมโครอาร์เอ็นเอเป็นปัจจัยหนึ่งในการพัฒนาของโรคประเภทนั้น โดยปกติไมโครอาร์เอ็นเอจะทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมาย และความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นหลังจากการรักษาด้วยยาชีวภาพ (bDMARDs) หรือหลังจากยาต้านโรคข้ออักเสบ ระดับของไมโครอาร์เอ็นเอ ก่อนและหลังการบำบัดแบบผสมผสาน anti-TNFa/DMARDs เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่ที่มีศักยภาพในการทำนายและติดตามผลลัพธ์ ตัวอย่างเช่น พบว่าไมโครอาร์เอ็นเอบางชนิดมีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการบำบัดแบบผสมผสาน anti-TNFa/DMARDs เช่น miRNA-16-5p, miRNA-23-3p, miRNA125b-5p, miRNA-126-3p, miRNA-146a-5p, miRNA-223-3p ข้อเท็จจริงที่น่าสนใจคือ มีเพียงผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาเท่านั้นที่แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของไมโครอาร์เอ็นเอเหล่านี้หลังการรักษา และสอดคล้องกับการลดลงของ TNFα, อินเตอร์ลิวคิน (IL)-6, IL-17, ปัจจัยรูมาตอยด์ (RF) และโปรตีน C-reactive (CRP) ^{[ 104 ]}

สามารถใช้เครื่องมือหลายอย่างในการติดตามการทุเลาของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้

• DAS28: คะแนนความรุนแรงของโรคในข้อต่อ 28 ข้อ (DAS28ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นตัวบ่งชี้กิจกรรมของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และการตอบสนองต่อการรักษา ข้อต่อที่รวมอยู่ (ทั้งสองข้าง ) ได้แก่ ข้อต่อ ระหว่างนิ้วมือส่วนต้น (10 ข้อ)ข้อต่อระหว่างกระดูกฝ่ามือ และ นิ้วมือ ( 10 ข้อ)ข้อมือ (2 ข้อ)ข้อศอก (2 ข้อ) ไหล่ (2 ข้อ) และเข่า (2 ข้อ) เมื่อพิจารณาข้อต่อเหล่านี้ จะนับจำนวนข้อต่อที่มีอาการเจ็บเมื่อสัมผัส (TEN28) และอาการบวม (SW28)อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR) จะถูกวัด และผู้ป่วยจะประเมินกิจกรรมของโรคด้วยตนเอง (SA) ในช่วง 7 วันที่ผ่านมาในระดับ 0 ถึง 100 โดยที่ 0 คือ "ไม่มีกิจกรรม" และ 100 คือ "กิจกรรมสูงสุดที่เป็นไปได้" ด้วยพารามิเตอร์เหล่านี้ DAS28 จะคำนวณได้ดังนี้: ^{[ 105 ]}

${\displaystyle DAS28=0.56\times {\sqrt {TEN28}}+0.28\times {\sqrt {SW28}}+0.70\times \ln(ESR)+0.014\times SA}$

จากนี้ กิจกรรมของโรคในผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถจำแนกได้ดังนี้: ^{[ 105 ]}

มันไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้เสมอไปสำหรับผลการรักษา^{[ 106 ]}ข้อจำกัดที่สำคัญประการหนึ่งคืออาจตรวจไม่พบอาการข้ออักเสบระดับต่ำ^{[ 107 ]}

• อื่นๆ: เครื่องมืออื่นๆ ที่ใช้ในการติดตามการบรรเทาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ได้แก่ คำจำกัดความชั่วคราวของการบรรเทาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ตาม ACR-EULAR ดัชนีความรุนแรงของโรคแบบง่าย และดัชนีความรุนแรงของโรคทางคลินิก^{[ 108 ]}คะแนนบางคะแนนไม่จำเป็นต้องได้รับการป้อนข้อมูลจากผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ และอนุญาตให้ผู้ป่วยติดตามตนเองได้ เช่น HAQ-DI ^{[ 109 ]}

แนะนำให้ออกกำลังกายเป็นประจำ เนื่องจากปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษากล้ามเนื้อให้แข็งแรงและสมรรถภาพทางกายโดยรวม^{[ 115 ] [ 116 ]}การออกกำลังกายมีประโยชน์ต่อผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีอาการอ่อนเพลีย^{[ 117 ]}แม้ว่าจะมีหลักฐานน้อยมากหรือไม่มีเลยที่บ่งชี้ว่าการออกกำลังกายอาจส่งผลต่อสมรรถภาพทางกายในระยะยาว แต่การศึกษาหนึ่งพบว่าการออกกำลังกายในปริมาณที่เหมาะสมได้แสดงให้เห็นถึงการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 6 ] [ 118 ]}การออกกำลังกายช่วยเพิ่มการผลิตน้ำไขข้อซึ่งช่วยหล่อลื่นข้อต่อและลดแรงเสียดทาน^{[ 119 ]} พบว่า การออกกำลังกายแบบแอโรบิกและการฝึกความแข็งแรงมีผลปานกลางต่อสมรรถภาพของหัวใจและหลอดเลือดและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ นอกจากนี้ การออกกำลังกายไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย เช่น การเพิ่มกิจกรรมของโรคในทุกระดับของการออกกำลังกาย^{[ 120 ]}ยังไม่แน่ชัดว่าการรับประทานหรือหลีกเลี่ยงอาหารบางชนิดหรือมาตรการควบคุมอาหารเฉพาะอย่างจะช่วยปรับปรุงอาการได้หรือไม่^{[ 121 ]}แต่การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าอาหารที่มีผักสูงช่วยปรับปรุงอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในขณะที่อาหารที่มีเนื้อสัตว์สูงทำให้อาการแย่ลง^{[ 122 ]}การบำบัดทางอาชีพมีบทบาทเชิงบวกในการปรับปรุงความสามารถในการทำงานในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอย ด์ ^{[ 123 ]}หลักฐานที่อ่อนแอสนับสนุนการใช้การแช่ขี้ผึ้ง ( การบำบัดด้วยความร้อน ) เพื่อรักษาโรคข้ออักเสบในมือ^{[ 124 ]}

แนวทางการศึกษาที่ให้ข้อมูลแก่ผู้คนเกี่ยวกับเครื่องมือและกลยุทธ์ที่มีอยู่เพื่อช่วยให้พวกเขารับมือกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้ อาจช่วยปรับปรุงสภาพจิตใจและระดับภาวะซึมเศร้า ของผู้ป่วย ในระยะสั้นได้^{[ 125 ]}การให้ความรู้แก่ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกต่อการมีส่วนร่วมของผู้ป่วยในแผนการดูแล ผู้ป่วยจะตระหนักถึงความเหนื่อยล้า ข้อจำกัดในการทำกิจกรรม และความเจ็บปวด และรู้ถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นและวิธีการจัดการกับความเจ็บปวดนี้ การขาดความรู้มักนำไปสู่ความกลัวและจำกัดการปฏิบัติตาม การแทรกแซงโดยนักกายภาพบำบัดมีบทบาทสำคัญในการนำเสนอเครื่องมือที่เหมาะสมสำหรับการจัดการตนเอง แรงจูงใจในการทำกิจกรรมในชีวิตประจำวัน และการใช้อุปกรณ์ช่วยเหลือหากจำเป็น ผู้ป่วยจะได้รับการช่วยเหลือในการจัดการกับความบกพร่องทางระบบประสาทและความแข็งเกร็งของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกเพื่อเพิ่มความแข็งแรงและการทำงานให้สูงสุด การส่งเสริมให้ผู้ป่วยสร้างสมดุลระหว่างกิจกรรมทางกายกับการใช้ชีวิตประจำวันสามารถป้องกันความเสียหายของข้อต่อเพิ่มเติมและให้ความรู้สึกควบคุมได้^{[ 126 ]}

การใช้รองเท้าที่มีความลึกพิเศษและแผ่นรองเท้าขึ้นรูปอาจช่วยลดอาการปวดระหว่างกิจกรรมที่ต้องรับน้ำหนัก เช่น การเดิน^{[ 127 ]}แผ่นรองเท้ายังอาจช่วยป้องกันการลุกลามของตาปลาได้ อีกด้วย ^{[ 127 ]}

ยาต้านโรคข้ออักเสบชนิดปรับเปลี่ยนการดำเนินโรค (DMARDs) เป็นการรักษาหลักสำหรับโรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์ ^{[ 8 ]}ยาเหล่านี้มีหลากหลายชนิด แบ่งกลุ่มตามการใช้งานและธรรมเนียมปฏิบัติ พบว่าช่วยปรับปรุงอาการ ลดความเสียหายของข้อต่อ และปรับปรุงความสามารถในการทำงานโดยรวม^{[ 8 ]}ควรเริ่มใช้ DMARDs ตั้งแต่ระยะแรกของโรค เนื่องจากส่งผลให้โรคสงบลงในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งและผลลัพธ์โดยรวมดีขึ้น^{[ 8 ]}

ยาต่อไปนี้ถือเป็น DMARDs: methotrexate , sulfasalazine , leflunomide , hydroxychloroquine , สารยับยั้ง TNF ( certolizumab , adalimumab , infliximabและetanercept ), abatacept , anakinraและauranofinนอกจากนี้rituximabและtocilizumabเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลและจัดเป็น DMARDs ด้วย^{[ 8 ]}การใช้ tocilizumab มีความเสี่ยงที่จะทำให้ระดับคอเลสเตอรอลสูงขึ้น^{[ 128 ]}

สารที่ใช้บ่อยที่สุดคือเมโทเทรกเซต โดยมีสารอื่นๆ ที่ใช้บ่อยเช่นกัน ได้แก่ ซัลฟาซาลาซีนและเลฟลูโนไมด์^{[ 8 ]}เลฟลูโนไมด์มีประสิทธิภาพเมื่อใช้เป็นเวลา 6–12 เดือน และมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับเมโทเทรกเซตเมื่อใช้เป็นเวลา 2 ปี^{[ 129 ]}ซัลฟาซาลาซีนก็ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระยะสั้นเช่นกัน^{[ 130 ]}

นอกจากจะมีพิษต่ำแล้วไฮดรอกซีคลอโรควิน ยังถือว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ระดับปานกลาง ^{[ 131 ]}ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของไฮดรอกซีคลอโรควินมีความซับซ้อนเนื่องจากปริมาตรการกระจายตัวที่มาก การจับกับเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญ และครึ่งชีวิตการกำจัดขั้นสุดท้ายที่ยาวนาน ในอดีต ครึ่งชีวิตการกำจัดขั้นสุดท้ายถือว่ายาวนานมาก คือ 40-50 วันสำหรับไฮดรอกซีคลอโรควิน เมื่อเทียบกับคลอโรควินที่อาจนานถึง 60 วัน การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าครึ่งชีวิตสั้นลงประมาณ 5 วัน ครึ่งชีวิตที่ยาวนานของไฮดรอกซีคลอโรควินเกิดจากการดูดซึมเข้าสู่เนื้อเยื่ออย่างกว้างขวางมากกว่าความไม่สามารถในการกำจัดยาโดยธรรมชาติ ความล่าช้าที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในการบรรลุความเข้มข้นในสภาวะคงที่ (3-4 เดือน) อาจเป็นส่วนหนึ่งที่ทำให้การตอบสนองทางการรักษาที่ช้าลงที่สังเกตได้จากไฮดรอกซีคลอโรควิน^{[ 132 ]}

อาจใช้ยาหลายชนิดร่วมกันได้ แต่ผู้ป่วยอาจมีผลข้างเคียงมากขึ้น^{[ 8 ] [ 133 ]}เมโทเทรกเซตเป็น DMARD ที่สำคัญและมีประโยชน์มากที่สุด และมักจะเป็นการรักษาครั้งแรก^{[ 8 ] [ 5 ] [ 134 ]}แนวทางการรักษาแบบผสมผสานระหว่างเมโทเทรกเซตและยาชีวภาพช่วยปรับปรุง ACR50, คะแนน HAQ และอัตราการบรรเทาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 135 ] [ 58 ]}ประโยชน์จากการใช้เมโทเทรกเซตร่วมกับยาชีวภาพนี้เกิดขึ้นทั้งในกรณีที่การรักษาแบบผสมผสานนี้เป็นการรักษาเริ่มต้น และเมื่อมีการสั่งยาแบบต่อเนื่องหรือแบบค่อยเป็นค่อยไป^{[ 58 ]}การรักษาแบบสามชนิดที่ประกอบด้วยเมโทเทรกเซต ซัลฟาซาลาซีน และไฮดรอกซีคลอโรควิน อาจช่วยควบคุมกิจกรรมของโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 136 ]}ควรติดตามผลข้างเคียงอย่างสม่ำเสมอ โดยความเป็นพิษรวมถึงระบบทางเดินอาหาร ระบบเลือด ระบบทางเดินหายใจ และระบบตับ^{[ 134 ]}ผลข้างเคียง เช่น คลื่นไส้ อาเจียน หรือปวดท้อง สามารถลดลงได้ด้วยการรับประทานกรดโฟลิก^{[ 137 ]}

การใช้ Rituximab ร่วมกับ methotrexate ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในการปรับปรุงอาการเมื่อเทียบกับการใช้ methotrexate เพียงอย่างเดียว^{[ 138 ]} Rituximab ทำงานโดยการลดระดับของเซลล์ B (เซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ) ผู้ที่รับประทาน Rituximab มีอาการปวดลดลง การทำงานดีขึ้น กิจกรรมของโรคลดลง และความเสียหายของข้อต่อลดลงตามภาพถ่ายรังสีเอกซ์ หลังจาก 6 เดือน พบว่าผู้ที่รับประทาน Rituximab และ methotrexate มีอาการดีขึ้นถึง 21% ^{[ 138 ]}

โดยทั่วไปควรใช้สารชีวภาพเฉพาะในกรณีที่เมโทเทรกเซตและสารทั่วไปอื่นๆ ไม่ได้ผลหลังจากทดลองใช้เป็นเวลาสามเดือน^{[ 8 ]} สารชีวภาพ เหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับอัตราการติดเชื้อร้ายแรงที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับ DMARD อื่นๆ^{[ 139 ]}สาร DMARD ชีวภาพที่ใช้รักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ได้แก่ สารยับยั้งปัจจัย เนื้องอกเนครอสิสอัลฟา (สารยับยั้ง TNF) เช่น อินฟลิซิแมบ ; สารปิดกั้นอินเตอร์ ลิวคิน 1เช่น อนาคินรา ; แอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อเซลล์ Bเช่นริทูซิแมบ ; สารปิดกั้น อินเตอร์ลิวคิน 6เช่น โทซิลิซูแมบ; และ สารปิดกั้นการกระตุ้นร่วมของ เซลล์ Tเช่น อะบาตาเซปต์ มักใช้ร่วมกับเมโทเทรกเซตหรือเลฟลูโนไมด์^{[ 8 ] [ 3 ]} การรักษาด้วย สารชีวภาพเพียงอย่างเดียวหรือโทฟาซิ ตินิบ ร่วมกับเมโทเทรกเซตอาจช่วยปรับปรุง ACR50 อัตราการบรรเทาอาการของ RA และการทำงานได้^{[ 140 ] [ 141 ]}ไม่ควรใช้ Abatacept ร่วมกับยาชีวภาพชนิดอื่น^{[ 142 ]}ในผู้ที่ควบคุมอาการได้ดี (มีกิจกรรมของโรคต่ำ) ด้วยยาต้าน TNF การลดขนาดยาดูเหมือนจะไม่ส่งผลต่อการทำงานโดยรวม^{[ 143 ]}การหยุดใช้ยาต้าน TNF (แทนที่จะค่อยๆ ลดขนาดยา) ในผู้ที่มีกิจกรรมของโรคต่ำ อาจนำไปสู่กิจกรรมของโรคที่เพิ่มขึ้น และอาจส่งผลต่อการบรรเทาอาการ ความเสียหายที่มองเห็นได้จากภาพเอกซเรย์ และการทำงานของบุคคลนั้น^{[ 143 ]}ควรตรวจคัดกรองวัณโรคแฝงก่อนเริ่ม การรักษาด้วย ยาต้าน TNFเพื่อหลีกเลี่ยงการกำเริบของวัณโรค^{[ 20 ]}

สารยับยั้ง TNF และเมโทเทรกเซตดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันเมื่อใช้แยกกัน และจะได้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าเมื่อใช้ร่วมกัน^{[ 144 ]}โกลิมูแมบมีประสิทธิภาพเมื่อใช้ร่วมกับเมโทเทรกเซต^{[ 145 ]}สารยับยั้ง TNF อาจมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากัน โดยอีทาเนอร์เซปต์ดูเหมือนจะปลอดภัยที่สุด^{[ 146 ]}การฉีดอีทาเนอร์เซปต์ นอกเหนือจากเมโทเทรกเซต สัปดาห์ละสองครั้ง อาจช่วยปรับปรุง ACR50 และลดความก้าวหน้าทางรังสีวิทยาได้นานถึง 3 ปี^{[ 147 ]}อะบาตาเซปต์ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โดยมีผู้ป่วยที่อาการดีขึ้นเมื่อได้รับการรักษามากกว่าไม่ได้รับการรักษาถึง 20% แต่ยังไม่มีการศึกษาด้านความปลอดภัยในระยะยาว^{[ 148 ]}อะดาลีมูแมบช่วยชะลอเวลาสำหรับความก้าวหน้าทางรังสีวิทยาเมื่อใช้เป็นเวลา 52 สัปดาห์^{[ 149 ]}อย่างไรก็ตาม ยังขาดหลักฐานที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างยาชีวภาพที่มีอยู่สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 150 ]}ปัญหาเกี่ยวกับยาชีวภาพ ได้แก่ ต้นทุนที่สูงและความเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ รวมถึงวัณโรค[ ^{3 ] การ}ใช้สารชีวภาพอาจช่วยลดความเหนื่อยล้าได้^{[ 151 ]}กลไกที่ยาชีวภาพช่วยลดความเหนื่อยล้ายังไม่ชัดเจน^{[ 151 ]}

กลูโค คอร์ติคอยด์สามารถใช้ในระยะสั้นและในขนาดยาที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้สำหรับอาการกำเริบและในขณะที่รอให้ยาที่ออกฤทธิ์ช้ามีผล^{[ 8 ] [ 3 ] [ 154 ]}การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ร่วมกับการรักษาแบบดั้งเดิมแสดงให้เห็นว่าอัตราการสึกกร่อนของกระดูกลดลง^{[ 155 ]}อาจฉีดสเตียรอยด์เข้าไปในข้อต่อที่ได้รับผลกระทบในช่วงเริ่มต้นของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ก่อนการใช้ DMARDs หรือสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน^{[ 156 ]}

ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่NSAID เช่น พาราเซตามอลอาจใช้เพื่อช่วยบรรเทาอาการปวด แต่ยาเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโรคที่เป็นสาเหตุ^{[ 5 ]}การใช้พาราเซตามอลอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงในการเกิดแผลในกระเพาะอาหาร^{[ 157 ]}

NSAIDsช่วยลดทั้งอาการปวดและอาการตึงในผู้ป่วย RA แต่ไม่มีผลต่อโรคที่เป็นสาเหตุหลัก และดูเหมือนว่าจะไม่มีผลต่อการดำเนินโรคในระยะยาวของผู้ป่วย ดังนั้นจึงไม่ถือเป็นยาทางเลือกแรกอีกต่อไป^{[ 3 ] [ 158 ]}ควรใช้ NSAIDs ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มี ปัญหาเกี่ยว กับระบบทางเดินอาหารระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือไต^{[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 157 ]} Rofecoxib ถูกถอนออกจากตลาดโลกเนื่องจากการใช้ในระยะยาวมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง^{[ 162 ]}การใช้ methotrexate ร่วมกับ NSAIDs นั้นปลอดภัย หากมีการติดตามอย่างเพียงพอ^{[ 163 ]}สารยับยั้ง COX-2เช่นcelecoxibและ NSAIDs มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน^{[ 164 ] [ 165 ]}การทบทวนของ Cochrane ในปี 2004 พบว่าผู้คนชอบ NSAIDs มากกว่าพาราเซตามอล^{[ 166 ]}อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการกำหนดทางคลินิกที่แน่ชัดว่า NSAIDs มีประสิทธิภาพมากกว่าพาราเซตามอลหรือไม่^{[ 166 ]}

สารปรับการทำงานของระบบประสาท เช่นแคปไซซิน เฉพาะ ที่ อาจเหมาะสมที่จะใช้เพื่อลดอาการปวด^{[ 167 ]}เนโฟแพมชนิดรับประทานและกัญชาไม่แนะนำให้ใช้ในปี 2012 เนื่องจากความเสี่ยงในการใช้ดูเหมือนจะมากกว่าประโยชน์^{[ 167 ]}

หลักฐานที่มีอยู่อย่างจำกัดบ่งชี้ว่าการใช้ยาแก้ปวดชนิดรับประทานที่มีฤทธิ์อ่อนนั้นอาจส่งผลเสียมากกว่าผลดี^{[ 168 ]}

อีกทางเลือกหนึ่ง กายภาพบำบัดได้รับการทดสอบและแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวช่วยที่มีประสิทธิภาพในการลดความเจ็บปวดในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เนื่องจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ส่วนใหญ่ตรวจพบได้ตั้งแต่ระยะแรกและได้รับการรักษาอย่างจริงจัง กายภาพบำบัดจึงมีบทบาทในการป้องกันและชดเชยมากกว่า โดยช่วยในการจัดการความเจ็บปวดควบคู่ไปกับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ตามปกติ^{[ 7 ]}

โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับนิ้วมือ มือ และข้อมือที่ได้รับผลกระทบอาจจำเป็นต้องทำการผ่าตัดเยื่อหุ้มข้อเพื่อป้องกันอาการปวดหรือเอ็นฉีกขาดเมื่อการรักษาด้วยยาไม่ได้ผล ข้อต่อที่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงอาจต้องได้รับ การผ่าตัด เปลี่ยนข้อเช่น การผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า หลังการผ่าตัดการทำกายภาพบำบัดเป็นสิ่งจำเป็นเสมอ^{[ 17 ] : 1080, 1103}มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการรักษาด้วยการผ่าตัดสำหรับไหล่ที่เป็นโรคข้ออักเสบ^{[ 169 ]}

สำหรับผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อาจใช้กายภาพบำบัด ร่วมกับการจัดการทางการแพทย์ได้ ^{[ 170 ]} ซึ่งอาจรวมถึง การประคบเย็นและร้อนการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าและการบำบัดด้วยน้ำ [ ^{170 ] แม้ว่า}ยาจะช่วยบรรเทาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้ แต่การทำงานของกล้ามเนื้อจะไม่กลับคืนมาเมื่อควบคุมกิจกรรมของโรคได้แล้ว^{[ 171 ]}

กายภาพบำบัดส่งเสริมกิจกรรมทางกาย ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ กิจกรรมทางกาย เช่น การออกกำลังกายในปริมาณที่เหมาะสม (ความถี่ ความเข้มข้น เวลา ประเภท ปริมาณ ความก้าวหน้า) และการส่งเสริมกิจกรรมทางกายมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงสมรรถภาพของหัวใจและหลอดเลือด ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ และการรักษาวิถีชีวิตที่กระฉับกระเฉงในระยะยาว นอกจากนี้ การออกกำลังกายยังเป็นประโยชน์ต่อการจัดการความเจ็บปวดในกลุ่มประชากรนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรแกรมการออกกำลังกายเพื่อปรับสภาพร่างกายที่รวมถึงการออกกำลังกายแบบแอโรบิก ไอโซเมตริก และไอโซโทนิก^{[ 172 ]}เนื่องจากผลกระทบที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอของโรค ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สามารถฟื้นฟูทักษะต่างๆ ได้ผ่านการออกกำลังกาย เพราะการออกกำลังกายจะเพิ่มความสามารถในการสร้างพลังงานของกล้ามเนื้อ^{[ 172 ]}ในระยะสั้น การออกกำลังกายแบบต้านทาน ไม่ว่าจะมีการออกกำลังกายเพื่อเพิ่มช่วงการเคลื่อนไหวหรือไม่ก็ตาม จะช่วยปรับปรุงการทำงานของมือที่ผู้ป่วยรายงานเอง^{[ 171 ]}การส่งเสริมกิจกรรมทางกายตามคำแนะนำด้านสาธารณสุขควรเป็นส่วนสำคัญของการดูแลมาตรฐานสำหรับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้ออักเสบอื่นๆ^{[ 6 ]}นอกจากนี้ การผสมผสานระหว่างกิจกรรมทางกายและการบำบัดด้วยความเย็นแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการลดกิจกรรมของโรคและบรรเทาความเจ็บปวด^{[ 173 ]}การผสมผสานระหว่างกิจกรรมแอโรบิกและไครโอเทอราปีอาจเป็นกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่เพื่อปรับปรุงสมรรถภาพแอโรบิกในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบ และลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด พร้อมทั้งลดอาการปวดและความรุนแรงของโรค^{[ 173 ]}กลยุทธ์การฟื้นฟูสมรรถภาพที่เกิดขึ้นใหม่ยังเน้นย้ำถึงประโยชน์ของการฝึกความต้านทานความเข้มข้นต่ำร่วมกับการจำกัดการไหลเวียนของเลือดสำหรับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แนวทางการฟื้นฟูสมรรถภาพนี้ช่วยให้ผู้ป่วยปรับปรุงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ การเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อ และสมรรถภาพการทำงาน ในขณะที่ลดแรงกดทางกลต่อข้อต่อที่ได้รับผลกระทบ ทำให้เหมาะสำหรับผู้ที่มีอาการปวด ข้อต่อไม่มั่นคง หรือทนต่อการออกกำลังกายแบบต้านทานได้น้อยลง การรวมการฝึกการจำกัดการไหลเวียนของเลือดเข้ากับโปรแกรมกายภาพบำบัดอาจเป็นประโยชน์ในการสนับสนุนการรักษาการทำงานของกล้ามเนื้อและความเป็นอิสระในการทำกิจกรรมในชีวิตประจำวัน และมีหลักฐานสนับสนุน^{[ 174 ]}

ถุงมือบีบอัดเป็นอุปกรณ์สวมมือที่ออกแบบมาเพื่อช่วยป้องกันการเกิดความผิดปกติทางการแพทย์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนโลหิตในข้อมือและมือ สามารถใช้รักษาอาการของโรคข้ออักเสบ ได้ ^{[ 175 ]}แม้ว่าประโยชน์ทางการแพทย์อาจมีจำกัด^{[ 176 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะสนับสนุนแนวทางการดูแลสุขภาพเสริมใดๆ สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และยังมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยสำหรับบางแนวทางอีกด้วย การฝึกปฏิบัติทางจิตใจและร่างกายบางอย่าง และอาหารเสริมบางชนิด อาจช่วยบรรเทาอาการของผู้ป่วยได้ และอาจเป็นประโยชน์เพิ่มเติมจากการรักษาแบบดั้งเดิม แต่ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะสรุปผลได้^{[ 177 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบของ วิธีการ แพทย์ทางเลือก (ไม่รวมน้ำมันปลา) พบว่า "หลักฐานที่มีอยู่ไม่สนับสนุนการใช้ในปัจจุบันในการจัดการโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์" ^{[ 178 ]}การศึกษาที่แสดงผลดีต่อโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์จากวิธีการแพทย์ทางเลือกที่หลากหลาย มักได้รับผลกระทบจากอคติในการตีพิมพ์และโดยทั่วไปแล้วไม่ใช่หลักฐานที่มีคุณภาพสูง เช่นการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) ^{[ 179 ]}

การทบทวนของ Cochrane ในปี 2005 ระบุว่าการบำบัดด้วยเลเซอร์ระดับต่ำสามารถลองใช้เพื่อปรับปรุงอาการปวดและอาการตึงในตอนเช้าเนื่องจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้ เนื่องจากมีผลข้างเคียงน้อย^{[ 180 ]}

มีหลักฐานจำกัดว่าไท่เก๊กอาจช่วยเพิ่มช่วงการเคลื่อนไหวของข้อต่อในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้^{[ 181 ] [ 182 ]}หลักฐานเกี่ยวกับการฝังเข็มยังไม่ชัดเจน^{[ 183 ]}โดยดูเหมือนว่าจะเทียบเท่ากับการฝังเข็มหลอก^{[ 184 ]}

การทบทวนของ Cochrane ในปี 2545 แสดงให้เห็นถึงประโยชน์บางประการของการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าในฐานะการแทรกแซงการฟื้นฟูสมรรถภาพเพื่อปรับปรุงกำลังในการจับมือและช่วยต้านทานความเหนื่อยล้า^{[ 185 ]} D-penicillamine อาจให้ประโยชน์ที่คล้ายคลึงกับ DMARDs แต่ก็มีพิษสูงเช่นกัน^{[ 186 ]}หลักฐานคุณภาพต่ำชี้ให้เห็นถึงการใช้อัลตราซาวนด์บำบัดในมือที่เป็นโรคข้ออักเสบ^{[ 187 ]}ประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ การเพิ่มความแข็งแรงในการจับ การลดอาการตึงในตอนเช้า และจำนวนข้อต่อที่บวม^{[ 187 ]}มีหลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับประโยชน์ของการกระตุ้นเส้นประสาทด้วยไฟฟ้าผ่านผิวหนัง (TENS) ในโรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์ ^{[ 188 ]} TENS ที่คล้ายกับการฝังเข็ม (AL-TENS) อาจช่วยลดความรุนแรงของอาการปวดและปรับปรุงคะแนนกำลังกล้ามเนื้อ^{[ 188 ]}

หลักฐานคุณภาพต่ำบ่งชี้ว่าผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ยังคงมีอาการอาจได้รับประโยชน์จากเทคโนโลยีช่วยเหลือ^{[ 189 ]}ซึ่งอาจรวมถึงความรู้สึกไม่สบายและความยากลำบากน้อยลง เช่น เมื่อใช้อุปกรณ์หยอดตา^{[ 189 ]}การฝึกทรงตัวมีประโยชน์ที่ไม่ชัดเจน^{[ 190 ]}

ผู้หญิงที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มากกว่า 75% มีอาการดีขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ แต่จะมีอาการแย่ลงหลังคลอด^{[ 20 ]}เมโทเทรกเซตและเลฟลูโนไมด์ เป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิด ( เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์) และไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ แนะนำให้ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ใช้ยาคุมกำเนิดเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และหยุดใช้หากวางแผนที่จะตั้งครรภ์^{[ 112 ] [ 134 ]}เพรดนิโซโลน ไฮดรอกซีคลอโรควินและซัลฟาซาลาซีนในขนาดต่ำถือว่าปลอดภัยสำหรับหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ควรใช้เพรดนิโซโลนด้วยความระมัดระวังเนื่องจากผลข้างเคียง ได้แก่ การติดเชื้อและกระดูกหัก^{[ 199 ]}

ผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น และวัคซีนที่แนะนำสามารถลดความเสี่ยงเหล่านี้ได้^{[ 200 ]} ควรได้รับ วัคซีนไข้หวัดใหญ่ ชนิดเชื้อ ตายทุกปี^{[ 201 ]} ควรฉีด วัคซีนป้องกันโรคปอดอักเสบสองครั้งสำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปี และหนึ่งครั้งสำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี^{[ 202 ]}สุดท้าย ควรฉีด วัคซีนป้องกันงูสวัด ชนิดเชื้ออ่อนฤทธิ์ หนึ่งครั้งหลังจากอายุ 60 ปี แต่ไม่แนะนำในผู้ที่ใช้ยาต้าน ปัจจัยเน ครอสิสของเนื้องอกอัลฟา^{[ 203 ]}

ปัจจัยที่บ่งชี้ถึงผลลัพธ์ที่ไม่ดี ได้แก่

• การอักเสบของเยื่อหุ้มข้อเรื้อรัง
• โรคกัดกร่อนระยะเริ่มต้น
• อาการที่พบภายนอกข้อ (รวมถึงก้อนรูมาตอยด์ใต้ผิวหนัง)
• ผลตรวจ RF ในซีรั่มเป็นบวก
• ตรวจพบแอนติบอดีต่อต้าน CCP ในซีรั่มเป็นบวก
• ระดับ ซีรั่มบวก 14-3-3η ( YWHAH ) สูงกว่า 0.5  ng/ml ^{[ 208 ] [ 209 ]}
• การเป็นพาหะของอัลลีล HLA-DR4 "Shared Epitope"
• ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
• ภาวะการทำงานที่ไม่ดี
• ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคม^{[ 58 ]}
• การตอบสนองระยะเฉียบพลันที่สูงขึ้น (อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง [ESR], โปรตีนซี-รีแอคทีฟ [CRP])
• อาการทางคลินิกรุนแรงขึ้น
• ระยะทางจากการดูแลเบื้องต้นและการดูแลเฉพาะทางในชุมชนชนบท^{[ 58 ]}

โรคข้ออักเสบรู มาตอยด์ (RA) ลดอายุขัยโดยเฉลี่ยจาก 3 ปีเหลือ 12 ปี^{[ 112 ]}อายุที่เริ่มเป็นโรคตั้งแต่อายุยังน้อย ระยะเวลาของโรคที่ยาวนาน การมีปัญหาสุขภาพอื่นๆ ร่วมด้วย และลักษณะของ RA ที่รุนแรงเช่นความสามารถในการทำงานหรือสุขภาพโดยรวมที่ไม่ดี ความเสียหายของข้อต่อจำนวนมากจากการตรวจเอ็กซ์เรย์ ความจำเป็นในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล หรือการมีส่วนเกี่ยวข้องของอวัยวะอื่นๆ นอกเหนือจากข้อต่อพบว่ามีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น^{[ 210 ]}การตอบสนองที่ดีต่อการรักษาอาจบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น การศึกษาในปี 2005 โดยMayo Clinicพบว่าผู้ที่เป็น RA มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า^{[ 211 ]}โดยไม่ขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ เช่นโรคเบาหวานการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปและระดับคอเลสเตอรอลความดันโลหิต และดัชนีมวลกาย ที่สูง กลไกที่ RA ทำให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นนี้ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่มีการเสนอว่าการอักเสบเรื้อรังเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดความเสี่ยงนี้^{[ 212 ]}เป็นไปได้ว่าการใช้ยาชีวภาพชนิดใหม่จะช่วยยืดอายุขัยของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และลดความเสี่ยงและความรุนแรงของภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง^{[ 213 ]}ข้อมูลนี้มาจากการศึกษาแบบกลุ่มและการลงทะเบียน และยังคงเป็นเพียงสมมติฐาน ยังไม่แน่ชัดว่ายาชีวภาพจะช่วยปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือไม่ พบว่าระดับคอเลสเตอรอลรวมและ HDLc เพิ่มขึ้น แต่ดัชนีการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งไม่ดีขึ้น^{[ 214 ]}  

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีที่มาจากคำภาษากรีกῥεύμα-rheuma (นาม), ῥεύματος-rheumatos (กรรม) ("การไหล, กระแส") คำต่อท้าย -oid ( "คล้าย") ทำให้แปลว่าการอักเสบของข้อต่อที่คล้ายกับไข้รูมาตอยด์ Rhuma ซึ่งหมายถึงของเหลวที่ไหลออกมา อาจหมายถึงการที่ข้อต่อบวมหรือโรคอาจแย่ลงเนื่องจากสภาพอากาศเปียกชื้น^{[ 12 ]}