กรดแอสคอร์บิก

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ə ˈ sk ɔːr b ɪ k / , / ə ˈ sk ɔːr b eɪ t , - b ɪ t /​​
ชื่อทางการค้า	แอสคอร์, เซคอน, เซวาลิน และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	แอ ล -แอสคอร์บิกแอซิด, แอสคอร์บิกแอซิด, แอสคอร์เบต
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682583
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : กรดแอสคอร์บิก
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ , การฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
รหัส ATC	A11GA01 ( WHO ) A11GB01 ( WHO ) G01AD03 ( WHO ) S01XA15 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU :ไม่ได้กำหนดไว้ล่วงหน้า สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) / GSL [ 1 ] [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : เฉพาะยา / OTC / ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร [ 3 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	รวดเร็ว ลดลงเมื่อปริมาณยาเพิ่มขึ้น[ 4 ]
การจับโปรตีน	เล็กน้อย
ครึ่งชีวิตการกำจัด	แตกต่างกันไปตามความเข้มข้นในพลาสมา
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC l - threo -Hex-2-enono-1,4-lactone หรือ ( R )-3,4-Dihydroxy-5-(( S )- 1,2-dihydroxyethyl)furan-2(5 H )-one
หมายเลข CAS	50-81-7 วาย ในรูปของเกลือ:  134-03-2 วาย
PubChem CID	54670067 เป็นเกลือ: 23667548
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4781
ดรักแบงค์	DB00126 วาย เป็นเกลือ:  DB14482 วาย
เคมสไปเดอร์	10189562 วาย เป็นเกลือ: 16736174 วาย
มหาวิทยาลัย	พีคิว6ซีเค8พีดี0อาร์ เป็นเกลือ:  S033EH8359 วาย
เคกก์	D00018 วาย เป็นเกลือ:  D05853 วาย
ชอีบี	เชบี:29073 วาย เช่น เกลือ:  CHEBI:113451 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล196 วาย ในรูปเกลือ:  ChEMBL591665 วาย
NIAID ChemDB	002072
ลิแกนด์ PDB	ASC ( PDBe , RCSB PDB )
หมายเลข E	E300 (สารต้านอนุมูลอิสระ, ...)
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5020106
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,061
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H O
มวลโมลาร์	176.124  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.694 กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว	190 ถึง 192 องศาเซลเซียส (374 ถึง 378 องศาฟาเรนไฮต์)
จุดเดือด	552.7 °C (1,026.9 °F) [ 5 ]
รอยยิ้ม OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O
อินชิ นิ้วChI=1S/C6H8O6/c7-1-2(8)5-3(9)4(10)6(11)12-5/h2,5,7-10H,1H2/t2-,5+/m0/s1 วาย คีย์: CIWBSHSSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

วิตามินซีหรือแอสคอร์เบต เป็น วิตามินที่ละลายน้ำได้พบใน ผลไม้ตระกูล ส้มผลไม้อื่นๆ เบอร์รี่ และผัก พบในรูปของกรดแอสคอร์บิกเป็นสารอาหารที่จำเป็นต่อการซ่อมแซมเนื้อเยื่อการสร้างคอลลาเจนและ การผลิต เอนไซม์ของสารสื่อประสาท บางชนิด จำเป็นต่อการทำงานของเอนไซม์หลายชนิดและมีความสำคัญต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 6 ]} นอกจาก นี้ยังทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระสัตว์ส่วนใหญ่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้เองอย่างไรก็ตามไพรเมตชั้นสูง (รวมถึงมนุษย์) ค้างคาวส่วนใหญ่หนูตะเภาปลาบางชนิด และนกบางชนิดต้องได้รับจากแหล่งอาหาร เนื่องจากยีนสำหรับเอนไซม์สังเคราะห์มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้ทำงานผิดปกติ มนุษย์ได้รับวิตามินนี้จากผลไม้และผักเหล่านั้น^{[ 7 ]}

นอกจากนี้ยังเป็น ยาตามใบสั่งแพทย์ ทั่วไปและในบางประเทศจำหน่ายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ ในด้านการรักษา ใช้เพื่อป้องกันและรักษาโรคเลือดออก ตามไรฟัน ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากการขาดวิตามินซี วิตามินซีสามารถรับประทานทางปาก หรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง หรือเข้าเส้นเลือดดำ มี การกล่าวอ้างด้านสุขภาพ ต่างๆ มากมาย โดยตั้งสมมติฐานว่าการขาดวิตามินซีในระดับปานกลางจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคต่างๆ เช่น โรคหวัด มะเร็งหรือโควิด-19 [ ^{8 ] : xi นอกจาก นี้}ยังมีการกล่าวอ้างถึงประโยชน์จากการเสริมวิตามินซีในปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันสำหรับผู้ที่ไม่ถือว่าขาดวิตามินซี โดยทั่วไปวิตามินซีสามารถทนได้ดี การรับประทานในปริมาณมากอาจทำให้เกิดอาการไม่สบายทางเดินอาหารปวดศีรษะ นอนไม่หลับ และผิวหนังแดงสถาบันการแพทย์แห่งชาติของสหรัฐอเมริกาแนะนำให้หลีกเลี่ยงการบริโภคในปริมาณมาก^{[ 8 ] : 155–165}

วิตามินซีถูกค้นพบในปี 1912 แยกได้ในปี 1928 และในปี 1933 เป็นวิตามินชนิดแรกที่ผลิตขึ้นทางเคมีได้สำเร็จ ส่วนหนึ่งจากการค้นพบนี้เองที่ทำให้อัลเบิร์ต เซนต์-จอร์จีได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ใน ปี 1937

กรดแอสคอร์บิก ( รูปแบบรีดิวซ์ )

กรดดีไฮโดรแอสคอร์บิก ( รูปแบบออกซิไดซ์ )

ชื่อ "วิตามินซี" หมายถึงl -enantiomersของกรดแอสคอร์บิกและรูปแบบออกซิไดซ์ ของมัน คือ ดีไฮโดรแอสคอร์เบต (DHA) ดังนั้น เว้นแต่จะเขียนเป็นอย่างอื่น "แอสคอร์เบต" และ "กรดแอสคอร์บิก" ในเอกสารทางโภชนาการจึงหมายถึง l-แอสคอร์เบตและl-แอสคอร์บิกแอซิด ตามลำดับ กรดแอสคอร์บิกเป็นกรดน้ำตาลอ่อน ที่ มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับกลูโคส ในระบบชีวภาพ กรดแอสคอร์บิกสามารถพบได้เฉพาะที่ pHต่ำแต่ในสารละลายที่มี pH สูงกว่า 5 จะพบใน รูป ไอออน เป็นส่วนใหญ่ คือ แอสคอร์เบต^{[ 9 ]}

วิธีการวิเคราะห์หลายวิธีได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อตรวจจับกรดแอสคอร์บิก ตัวอย่างเช่น ปริมาณวิตามินซีในตัวอย่างอาหาร เช่น น้ำผลไม้ สามารถคำนวณได้โดยการวัดปริมาตรของตัวอย่างที่จำเป็นในการทำให้สารละลายไดคลอโรฟีนอลอินโดฟีนอล (DCPIP) เปลี่ยนสี จากนั้นปรับเทียบผลลัพธ์โดยเปรียบเทียบกับความเข้มข้นของวิตามินซีที่ทราบ^{[ 10 ] [ 11 ]}

วิตามินซีในพลาสมาเป็นวิธีการทดสอบที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดสำหรับการประเมินสถานะวิตามินซี^{[ 9 ]}ระดับที่เพียงพอจะกำหนดไว้ที่ประมาณ 50 ไมโครโมล/ลิตรภาวะขาดวิตามินซีจะกำหนดไว้ที่น้อยกว่า 23 ไมโครโมล/ลิตร และภาวะขาด วิตามินซีจะกำหนด ไว้ที่น้อยกว่า 11.4 ไมโครโมล/ลิตร^{[ 12 ]}สำหรับผู้ที่มีอายุ 20 ปีขึ้นไป ข้อมูลจากการสำรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ ของสหรัฐอเมริกาปี 2017–18 แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของซีรัมเฉลี่ยอยู่ที่ 53.4  ไมโครโมล/ลิตร เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่รายงานว่าขาดวิตามินซีอยู่ที่ 5.9% ^{[ 13 ]}ทั่วโลก ภาวะขาดวิตามินซีพบได้ทั่วไปในประเทศที่มีรายได้ต่ำและปานกลาง และพบได้ไม่ยากในประเทศที่มีรายได้สูง ในกลุ่มหลังนี้ อัตราการแพร่ระบาดจะสูงกว่าในเพศชายมากกว่าเพศหญิง^{[ 14 ]}

ระดับพลาสมาถือว่าอิ่มตัวที่ประมาณ 65 μmol/L ซึ่งเกิดขึ้นจากการบริโภค 100 ถึง 200 มก./วัน ซึ่งสูงกว่าปริมาณที่แนะนำมาก การบริโภคทางปากที่สูงกว่านี้ก็ไม่ทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาหรือเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นอีก เนื่องจากประสิทธิภาพการดูดซึมลดลง และส่วนเกินที่ดูดซึมเข้าไปจะถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 9 ]}

ปริมาณวิตามินซีในพลาสมาใช้ในการกำหนดสถานะวิตามิน สำหรับการวิจัย สามารถประเมินความเข้มข้นในเม็ดเลือดขาวและเนื้อเยื่อ ซึ่งโดยปกติจะคงอยู่ที่ระดับสูงกว่าในพลาสมาหลายเท่าตัวผ่านระบบขนส่งที่ต้องใช้พลังงาน โดยความเข้มข้นจะลดลงช้ากว่าความเข้มข้นในพลาสมาในช่วงที่ขาดสารอาหาร และจะกลับคืนสู่ระดับปกติได้เร็วกว่าในช่วงที่ได้รับสารอาหารครบถ้วน^{[ 8 ] : 103–109} แต่การวิเคราะห์เหล่านี้ทำได้ยาก จึงไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการทดสอบวินิจฉัยมาตรฐาน^{[ 9 ] [ 15 ]}

หน่วยงานระดับชาติหลายแห่งได้กำหนดคำแนะนำเกี่ยวกับปริมาณวิตามินซีที่ผู้ใหญ่ควรได้รับไว้ดังนี้:

• 40 มก./วัน: สถาบันโภชนาการแห่งชาติอินเดีย ไฮเดอราบาด^{[ 16 ]}
• 45 มก./วัน หรือ 300 มก./สัปดาห์: องค์การอนามัยโลก^{[ 17 ]}
• 80 มก./วัน: สภา คณะกรรมาธิการยุโรปเกี่ยวกับการติดฉลากโภชนาการ^{[ 18 ]}
• 90 มก./วัน (เพศชาย) และ 75 มก./วัน (เพศหญิง): Health Canada 2007 ^{[ 19 ]}
• 90 มก./วัน (เพศชาย) และ 75 มก./วัน (เพศหญิง): สถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา^{[ 8 ] : 134–152}
• 100 มก./วัน: สถาบันสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติญี่ปุ่น^{[ 20 ]}
• 110 มก./วัน (เพศชาย) และ 95 มก./วัน (เพศหญิง): หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป^{[ 21 ]}

ในปี พ.ศ. 2543 บทเกี่ยวกับวิตามินซีใน ข้อมูลอ้างอิงปริมาณสารอาหาร ที่ควรได้รับต่อวัน ของอเมริกาเหนือได้รับการปรับปรุง โดยกำหนดปริมาณสารอาหารที่ควรได้รับต่อวัน (RDA) ไว้ที่ 90 มิลลิกรัมต่อวันสำหรับผู้ชายวัยผู้ใหญ่ 75 มิลลิกรัมต่อวันสำหรับผู้หญิงวัยผู้ใหญ่ และกำหนดระดับปริมาณสารอาหารสูงสุดที่ยอมรับได้ (UL) สำหรับผู้ใหญ่ไว้ที่ 2,000 มิลลิกรัมต่อวัน^{[ 8 ] : 134–152} ตารางนี้แสดง RDA สำหรับสหรัฐอเมริกาและแคนาดาสำหรับเด็ก และสำหรับหญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตร^{[ 8 ] : 134–152} รวมทั้ง UL สำหรับผู้ใหญ่ด้วย

สำหรับสหภาพยุโรป EFSA ได้กำหนดคำแนะนำที่สูงขึ้นสำหรับผู้ใหญ่และเด็ก โดยกำหนดไว้ที่ 20 มก./วัน สำหรับอายุ 1–3 ปี, 30 มก./วัน สำหรับอายุ 4–6 ปี, 45 มก./วัน สำหรับอายุ 7–10 ปี, 70 มก./วัน สำหรับอายุ 11–14 ปี, 100 มก./วัน สำหรับผู้ชายอายุ 15–17 ปี, 90 มก./วัน สำหรับผู้หญิงอายุ 15–17 ปี สำหรับหญิงตั้งครรภ์ 100 มก./วัน และสำหรับหญิงให้นมบุตร 155 มก./วัน^{[ 21 ]}

ผู้ที่สูบบุหรี่และผู้ที่สัมผัสกับควันบุหรี่มือสองจะมีระดับวิตามินซีในซีรั่มต่ำกว่า ผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ ^{[ 12 ]}เหตุผลก็คือการสูดดมควันบุหรี่ทำให้เกิดความเสียหายจากออกซิเดชัน ทำให้วิตามินต้านอนุมูลอิสระนี้ลดลง^{[ 8 ] : 152–153} สถาบันการแพทย์แห่งสหรัฐอเมริกาประเมินว่าผู้สูบบุหรี่ต้องการวิตามินซีมากกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ 35 มิลลิกรัมต่อวัน แต่ไม่ได้กำหนดปริมาณที่แนะนำต่อวัน (RDA) ที่สูงกว่าสำหรับผู้สูบบุหรี่อย่างเป็นทางการ^{[ 8 ] : 152–153}

ศูนย์สถิติสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาจัดทำแบบสำรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ (NHANES) ทุกสองปี เพื่อประเมินสถานะสุขภาพและโภชนาการของผู้ใหญ่และเด็กในสหรัฐอเมริกา ผลลัพธ์บางส่วนถูกรายงานในชื่อ What We Eat In America แบบสำรวจปี 2013–2014 รายงานว่าสำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 20 ปีขึ้นไป ผู้ชายบริโภควิตามินซีโดยเฉลี่ย 83.3 มก./วัน และผู้หญิง 75.1 มก./วัน ซึ่งหมายความว่าผู้หญิงครึ่งหนึ่งและผู้ชายมากกว่าครึ่งไม่ได้รับวิตามินซีตามปริมาณที่แนะนำต่อวัน^{[ 22 ]}แบบสำรวจเดียวกันระบุว่าประมาณ 30% ของผู้ใหญ่รายงานว่าพวกเขาบริโภคผลิตภัณฑ์เสริมอาหารวิตามินซีหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารวิตามิน/แร่ธาตุรวมที่มีวิตามินซี และสำหรับคนกลุ่มนี้ การบริโภครวมอยู่ที่ระหว่าง 300 ถึง 400 มก./วัน^{[ 23 ]}

ในปี 2000 สถาบันการแพทย์แห่งสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกาได้กำหนดระดับปริมาณการบริโภคสูงสุดที่ยอมรับได้ (UL) สำหรับผู้ใหญ่ไว้ที่ 2,000 มก./วัน ปริมาณนี้ถูกเลือกเนื่องจากการทดลองในมนุษย์รายงานว่าเกิดอาการท้องเสียและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่นๆ เมื่อบริโภคมากกว่า 3,000 มก./วัน นี่คือระดับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ต่ำที่สุด (LOAEL) ซึ่งหมายความว่าพบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ แม้กระทั่งในปริมาณการบริโภคที่สูงกว่านี้ ระดับ UL จะต่ำลงเรื่อยๆ สำหรับเด็กที่อายุน้อยลง^{[ 8 ] : 155–165} ในปี 2006 องค์การความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป (EFSA) ก็ได้ชี้ให้เห็นถึงความผิดปกติที่ระดับปริมาณดังกล่าวเช่นกัน แต่ได้ข้อสรุปว่าไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะกำหนด UL สำหรับวิตามินซี^{[ 24 ]}เช่นเดียวกับสถาบันสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติของญี่ปุ่นในปี 2010 ^{[ 20 ]}

สำหรับการติดฉลากอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารของสหรัฐอเมริกา ปริมาณในหนึ่งหน่วยบริโภคจะแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของปริมาณที่แนะนำต่อวัน (%DV) สำหรับการติดฉลากวิตามินซี 100% ของปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 60 มิลลิกรัม แต่เมื่อวันที่ 27 พฤษภาคม 2559 ได้มีการแก้ไขเป็น 90 มิลลิกรัมเพื่อให้สอดคล้องกับปริมาณที่แนะนำต่อวัน (RDA) ^{[ 25 ] [ 26 ]}ตารางแสดงปริมาณที่แนะนำต่อวันสำหรับผู้ใหญ่ทั้งแบบเก่าและแบบใหม่มีให้ดูที่ ปริมาณอ้างอิงที่แนะนำต่อวัน (Reference Daily Intake )

ระเบียบข้อบังคับของสหภาพยุโรปกำหนดให้ฉลากต้องระบุพลังงาน โปรตีน ไขมัน ไขมันอิ่มตัว คาร์โบไฮเดรต น้ำตาล และเกลือ สารอาหารเสริมอาจแสดงได้หากมีปริมาณมาก แทนที่จะแสดงเป็นค่ารายวัน ปริมาณจะแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของปริมาณอ้างอิง (RI) สำหรับวิตามินซี 100% RI ถูกกำหนดไว้ที่ 80 มก. ในปี 2011 ^{[ 27 ]}

แม้ว่าจะพบได้ในอาหารที่ได้จากพืชชนิดอื่นๆ ด้วย แต่แหล่งวิตามินซีจากธรรมชาติที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดคือผลไม้และผัก^{[ 4 ] [ 6 ]} วิตามินซีเป็น อาหารเสริมที่รับประทานกันอย่างแพร่หลายที่สุด^{[ 6 ]}

ตารางต่อไปนี้เป็นค่าโดยประมาณและแสดงความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ในแหล่งพืชดิบต่างๆ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 28 ]}ปริมาณที่ระบุคือมิลลิกรัมต่อ 100 กรัมของส่วนที่กินได้ของผลไม้หรือผัก:

โดยทั่วไปแล้วอาหารที่มาจากสัตว์มักไม่มีวิตามินซีมากนัก และวิตามินซีที่มีอยู่ก็มักถูกทำลายไปมากจากความร้อนระหว่างการปรุงอาหาร ตัวอย่างเช่น ตับไก่ดิบมีวิตามินซี 17.9 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม แต่เมื่อนำไปทอด ปริมาณวิตามินซีจะลดลงเหลือ 2.7 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม วิตามินซีในน้ำนมแม่ของมนุษย์มีปริมาณ 5.0 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม ในขณะที่นมวัวมีวิตามินซี 1.0 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม แต่ความร้อนจากการพาสเจอร์ไรซ์จะทำลายวิตามินซีไป^{[ 36 ]}

วิตามินซีจะสลายตัวทางเคมีภายใต้เงื่อนไขบางประการ ซึ่งหลายอย่างอาจเกิดขึ้นระหว่างการปรุงอาหาร ความเข้มข้นของวิตามินซีในสารอาหารต่างๆ จะลดลงตามเวลา โดยแปรผันตามอุณหภูมิที่เก็บรักษา^{[ 37 ]}การปรุงอาหารสามารถลดปริมาณวิตามินซีในผักได้ประมาณ 60% ซึ่งอาจเกิดจากการทำลายโดยเอนไซม์ที่เพิ่มขึ้น^{[ 38 ]}ระยะเวลาการปรุงอาหารที่นานขึ้นอาจทำให้เกิดผลนี้มาก ขึ้น ^{[ 39 ]}สาเหตุอีกประการหนึ่งของการสูญเสียวิตามิน ซีจากอาหารคือการชะล้างซึ่งถ่ายโอนวิตามิน ซีไปยังน้ำที่ใช้ปรุงอาหาร ซึ่งจะถูกเททิ้งและไม่ได้บริโภค^{[ 40 ]}

วิตามินซีในรูปแบบอาหารเสริมมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ด แคปซูล ซองผงเครื่องดื่ม ในรูปแบบวิตามินรวม/แร่ธาตุ ในรูปแบบสารต้านอนุมูลอิสระ และในรูปแบบผงผลึก^{[ 41 ]}วิตามินซียังถูกเติมลงในน้ำผลไม้และเครื่องดื่มน้ำผลไม้บางชนิดด้วย ปริมาณวิตามินซีในเม็ดและแคปซูลมีตั้งแต่ 25 มิลลิกรัมถึง 1500 มิลลิกรัมต่อหนึ่งหน่วยบริโภค สารประกอบเสริมอาหารที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดคือกรดแอสคอร์บิก โซเดียมแอสคอร์เบต และแคลเซียมแอสคอร์เบต^{[ 41 ]}โมเลกุลของวิตามินซีสามารถจับกับกรดไขมันพาลมิเตต ทำให้เกิดแอสคอร์บิลพาลมิเตตหรือรวมเข้ากับไลโปโซม ได้เช่นกัน ^{[ 42 ]}

ประเทศต่างๆ เสริมสารอาหารในอาหารเพื่อแก้ไขปัญหาการขาดสารอาหารที่ทราบกันดี^{[ 43 ]}ในขณะที่หลายประเทศกำหนดหรือมีโครงการโดยสมัครใจเพื่อเสริมวิตามินในแป้งสาลี แป้งข้าวโพด หรือข้าว^{[ 44 ]}แต่ไม่มีประเทศใดรวมวิตามินซีไว้ในโครงการเหล่านั้น^{[ 44 ]}ดังที่อธิบายไว้ในVitamin C Fortification of Food Aid Commodities (1997) สหรัฐอเมริกาจัดหาเสบียงให้กับโครงการบรรเทาทุกข์ด้านอาหารระหว่างประเทศ ต่อมาอยู่ภายใต้การดูแลของFood for Peace Actและ Bureau for Humanitarian Assistance ^{[ 45 ]}วิตามินซีถูกเติมลงในผลิตภัณฑ์ผสมข้าวโพด-ถั่วเหลืองและผสมข้าวสาลี-ถั่วเหลืองที่ 40 มก./100 กรัม (พร้อมกับแร่ธาตุและวิตามินอื่นๆ) เสบียงเสริมของอาหารผสมที่เสริมสารอาหารสูงเหล่านี้จะถูกจัดหาให้กับผู้ลี้ภัยและผู้พลัดถิ่นในค่าย และผู้รับประโยชน์จากโครงการอาหารเพื่อการพัฒนาซึ่งมุ่งเป้าไปที่แม่และเด็กเป็นส่วนใหญ่^{[ 40 ]}รายงานระบุเพิ่มเติมว่า: "ความเสถียรของวิตามินซี (กรดแอล-แอสคอร์บิก) เป็นเรื่องที่น่ากังวล เนื่องจากวิตามินซีเป็นหนึ่งใน วิตามิน ที่เสื่อมสภาพได้ง่าย ที่สุด ในอาหาร การสูญเสียหลักระหว่างการแปรรูปและการเก็บรักษาเกิดจากการออกซิเดชัน ซึ่งเร่งให้เร็วขึ้นโดยแสง ออกซิเจน ความร้อน ค่า pH ที่เพิ่มขึ้น ปริมาณความชื้นสูง (กิจกรรมของน้ำ) และการมีอยู่ของเกลือทองแดงหรือเฟอร์รัส เพื่อลดการเกิดออกซิเดชัน วิตามินซีที่ใช้ในการเสริมคุณค่าทางโภชนาการในสินค้าโภคภัณฑ์จะถูกเคลือบด้วยเอทิลเซลลูโลส (2.5 เปอร์เซ็นต์) การสูญเสียจากการออกซิเดชันยังเกิดขึ้นระหว่างการแปรรูปและการเตรียมอาหาร และวิตามินซีเพิ่มเติมอาจสูญเสียไปได้หากละลายในของเหลวที่ใช้ในการปรุงอาหารแล้วถูกทิ้งไป" ^{[ 40 ]}

กรดแอสคอร์บิกและ เกลือและเอสเทอร์บางชนิดของมันเป็นสารเติมแต่ง ทั่วไป ที่เติมลงในอาหาร เช่น ผลไม้ กระป๋องส่วนใหญ่เพื่อชะลอการเกิดออกซิเดชันและ การเกิดสี น้ำตาลจากเอนไซม์^{[ 46 ] [ 47 ]}อาจใช้เป็นสารปรับปรุงคุณภาพแป้งที่ใช้ใน การ ทำขนมปัง^{[ 48 ]}ในฐานะสารเติมแต่งอาหาร พวกมันได้รับการกำหนดหมายเลข Eโดยการประเมินความปลอดภัยและการอนุมัติเป็นความรับผิดชอบของหน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป [ ^{49 ] หมายเลข} E ที่เกี่ยวข้องมีดังนี้:

1. กรดแอสคอร์บิก E300 (ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นสารเติมแต่งอาหารในสหราชอาณาจักร^{[ 50 ]}สหรัฐอเมริกา^{[ 51 ]}แคนาดา^{[ 52 ]}ออสเตรเลียและนิวซีแลนด์^{[ 53 ]} )
2. E301 โซเดียมแอสคอร์เบต (ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นสารเติมแต่งอาหารในสหราชอาณาจักร^{[ 50 ]}สหรัฐอเมริกา^{[ 54 ]}แคนาดา^{[ 52 ]}ออสเตรเลียและนิวซีแลนด์^{[ 53 ]} )
3. E302 แคลเซียมแอสคอร์เบต (ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นสารเติมแต่งอาหารในสหราชอาณาจักร^{[ 50 ]}สหรัฐอเมริกา^{[ 51 ]}แคนาดา^{[ 52 ]}ออสเตรเลียและนิวซีแลนด์^{[ 53 ]} )
4. E303 โพแทสเซียมแอสคอร์เบต (ได้รับการอนุมัติในออสเตรเลียและนิวซีแลนด์^{[ 53 ]}แต่ไม่ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักร สหรัฐอเมริกา หรือแคนาดา)
5. เอสเทอร์กรดไขมัน E304 ของกรดแอสคอร์บิก เช่นแอสคอร์บิลปาลมิเตต (ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นสารเติมแต่งอาหารในสหราชอาณาจักร^{[ 50 ]}สหรัฐอเมริกา^{[ 51 ]}แคนาดา^{[ 52 ]}ออสเตรเลียและนิวซีแลนด์^{[ 53 ]} )

ไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอของวิตามินซีมีผลคล้ายกันในอาหาร แม้ว่าจะไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเลือดออกตามไรฟันในมนุษย์ก็ตาม ซึ่งรวมถึงกรดเอริโทรบิกและเกลือโซเดียม (E315, E316) ^{[ 50 ]}

เภสัชพลศาสตร์รวมถึงเอนไซม์ที่วิตามินซีเป็นโคแฟคเตอร์ ซึ่งการทำงานอาจบกพร่องในภาวะขาดวิตามินซี และโคแฟคเตอร์ของเอนไซม์หรือการทำงานทางสรีรวิทยาอื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบจากการให้วิตามินซีทางปากหรือฉีดเกินความต้องการปกติ ที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยาปกติ วิตามินซีทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นหรือโคแฟคเตอร์ของเอนไซม์ และเป็น สารต้านอนุมูลอิสระ ที่ให้อิเล็กตรอนการทำงานของเอนไซม์ ได้แก่ การสังเคราะห์คอลลาเจนคาร์นิทีนและสารสื่อประสาทการสังเคราะห์และการสลายตัวของไทโรซีนและการเผาผลาญของไมโครโซมในการทำงานที่ไม่ใช่เอนไซม์ วิตามินซีทำหน้าที่เป็นสารรีดิวซ์ โดยให้อิเล็กตรอนแก่โมเลกุลที่ถูกออกซิไดซ์และป้องกันการออกซิเดชันเพื่อรักษาอะตอมของเหล็กและทองแดงให้อยู่ในสถานะรีดิวซ์^{[ 9 ]}ที่ความเข้มข้นที่ไม่เป็นไปตามสรีรวิทยาที่ได้จากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ วิตามินซีอาจทำหน้าที่เป็นสารก่ออนุมูลอิสระ โดยมีพิษต่อเซลล์มะเร็ง^{[ 55 ] [ 56 ]}

วิตามินซีทำหน้าที่เป็นโคแฟคเตอร์สำหรับเอนไซม์ ต่อไปนี้ : ^{[ 9 ]}

• เอนไซม์สามกลุ่ม ( โพรลิล-3-ไฮดรอกซิเลส , โพรลิล-4-ไฮดรอกซิเลสและไลซิลไฮดรอกซิเลส ) จำเป็นสำหรับการไฮดรอกซิเลชันของ โพ รลีนและไลซีนในการสังเคราะห์คอลลาเจนปฏิกิริยาเหล่านี้จะเพิ่มหมู่ไฮดรอกซิลให้กับกรดอะมิโนโพรลีนหรือไลซีนในโมเลกุลคอลลาเจนผ่านทางโพรลิลไฮดรอกซิเลสและไลซิลไฮดรอกซิเลสซึ่งทั้งสองชนิดต้องการวิตามินซีเป็นโคแฟคเตอร์บทบาทของวิตามินซีในฐานะโคแฟคเตอร์คือการออกซิไดซ์โพรลิลไฮดรอกซิเลสและไลซิลไฮดรอกซิเลสจาก Fe²⁺ ^เป็น Fe³⁺ ^และรีดิวซ์จาก Fe³⁺ ^เป็น Fe²⁺ ^การไฮดรอกซิเลชันช่วยให้โมเลกุลคอลลาเจนมี โครงสร้าง เกลียว สามชั้น ดังนั้นวิตามินซีจึงมีความสำคัญต่อการพัฒนาและการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อแผลเป็นหลอดเลือดและกระดูกอ่อน
• เอนไซม์สองชนิด ( ε-N-trimethyl-L-lysine hydroxylaseและγ-butyrobetaine hydroxylase ) จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์คาร์นิทีนคาร์นิทีนมีความสำคัญต่อการขนส่งกรดไขมันเข้าสู่ไมโทคอนเดรียเพื่อสร้างATP
• เอนไซม์ ไฮโปเซีย-อินดิวซิเบิลแฟคเตอร์-โพรลีนไดออกซิเจเนส (ไอโซฟอร์ม: EGLN1 , EGLN2และEGLN3 ) ช่วยให้เซลล์สามารถตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อความเข้มข้นของออกซิเจนต่ำได้
• เอนไซม์โดปามีนเบตาไฮดรอกซิเลสมีส่วนร่วมในกระบวนการสังเคราะห์นอร์เอพิเนฟ ริน จากโดปามีน
• เอนไซม์เปปทิดิลไกลซีนอัลฟา-อะมิเดติงโมโนออกซิเจเนส ทำหน้าที่เติม หมู่เอไมด์ให้กับฮอร์โมนเปปไทด์โดยการกำจัดหมู่ไกลออกซิเลตออกจากหมู่ไกลซีนที่ปลายซี-เทอร์มินัล ซึ่งจะช่วยเพิ่มความเสถียรและประสิทธิภาพของฮอร์โมนเปปไทด์

ในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระ แอสคอร์เบตจะกำจัดสารประกอบออกซิเจนและไนโตรเจนที่ว่องไว จึงช่วยลดความเสียหายของเนื้อเยื่อที่อาจเกิดขึ้นจากสารประกอบอนุมูลอิสระ เหล่านี้ จากนั้นดีไฮโดรแอสคอร์เบต ซึ่งเป็นรูปแบบออกซิไดซ์ จะถูกนำกลับมาใช้ใหม่เป็นแอสคอร์เบตโดยสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย เช่น กลูตาไธโอน [ ^{8 ] : 98–99} ในดวงตา เชื่อกันว่าแอสคอร์เบตช่วยป้องกันความเสียหายจากอนุมูลอิสระที่เกิดจากแสง ระดับแอสคอร์เบตในพลาสมาที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อต้อกระจกที่ลดลง^{[ 57 ]}แอสคอร์เบตอาจให้การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระทางอ้อมโดยการสร้างสารต้านอนุมูลอิสระทางชีวภาพอื่นๆ เช่นα-โทโคฟีรอลกลับสู่สถานะที่ใช้งานได้^{[ 8 ] : 98–99} นอกจากนี้ แอสคอร์เบตยังทำหน้าที่เป็นสารลดแรงที่ไม่ใช่เอนไซม์สำหรับออกซิเดสแบบผสมในระบบการเผาผลาญยาในไมโครโซม ซึ่งจะทำให้สารตั้งต้นที่หลากหลาย เช่น ยาและสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อม ไม่ทำงาน^{[ 8 ] : 98–99}

กรดแอสคอร์บิกถูกดูดซึมเข้าสู่ร่างกายโดยทั้งการขนส่งแบบแอคทีฟและการแพร่แบบพาสซีฟ^{[ 58 ]}ประมาณ 70%–90% ของวิตามินซีถูกดูดซึมโดยการขนส่งแบบแอคทีฟเมื่อรับประทาน 30–180 มก./วัน จากแหล่งอาหารหลายชนิดและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารในปริมาณปานกลาง เช่น ผลิตภัณฑ์วิตามินรวม/แร่ธาตุ อย่างไรก็ตาม เมื่อรับประทานในปริมาณมาก เช่น ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารวิตามินซี ระบบขนส่งแบบแอคทีฟจะอิ่มตัว และในขณะที่ปริมาณรวมที่ถูกดูดซึมยังคงเพิ่มขึ้นตามปริมาณ แต่ประสิทธิภาพการดูดซึมจะลดลงเหลือน้อยกว่า 50% ^{[ 4 ]}การขนส่งแบบแอคทีฟได้รับการจัดการโดยโปรตีนตัวขนส่งร่วมโซเดียม-แอสคอร์เบต (SVCTs) และโปรตีนตัวขนส่งเฮกโซส (GLUTs) SVCT1และSVCT2นำเข้าแอสคอร์เบตผ่านเยื่อหุ้มพลาสมา^{[ 59 ]}โปรตีนขนส่งเฮกโซสGLUT1 , GLUT3และGLUT4จะถ่ายโอนเฉพาะวิตามินซีในรูปกรดดีไฮโดรแอสคอร์บิกออกซิไดซ์ (DHA) เท่านั้น^{[ 60 ] [ 61 ]}ปริมาณ DHA ที่พบในพลาสมาและเนื้อเยื่อภายใต้สภาวะปกติมีน้อย เนื่องจากเซลล์จะลด DHA ให้เป็นแอสคอร์เบตอย่างรวดเร็ว^{[ 62 ]}

SVCTs เป็นระบบหลักในการขนส่งวิตามินซีภายในร่างกาย^{[ 59 ]}ทั้งในเซลล์ที่สังเคราะห์วิตามินซีได้ (ตัวอย่างเช่น หนู) และเซลล์ที่ไม่สังเคราะห์วิตามินซีได้ (ตัวอย่างเช่น มนุษย์) จะรักษาระดับความเข้มข้นของกรดแอสคอร์บิกไว้สูงกว่าประมาณ 50 ไมโครโมล/ลิตร (μmol/L) ที่พบในพลาสมา ตัวอย่างเช่น ปริมาณกรดแอสคอร์บิกในต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไตอาจเกิน 2,000 μmol/L และในกล้ามเนื้ออยู่ที่ 200–300 μmol/L ^{[ 63 ]}หน้าที่ร่วมเอนไซม์ที่ทราบของกรดแอสคอร์บิกไม่จำเป็นต้องใช้ความเข้มข้นสูงเช่นนี้ ดังนั้นอาจมีหน้าที่อื่นๆ ที่ยังไม่เป็นที่รู้จัก ผลที่ตามมาจากการมีความเข้มข้นสูงในอวัยวะต่างๆ เหล่านี้คือ วิตามินซีในพลาสมาจึงไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่ดีของสถานะวิตามินซีทั่วร่างกาย และแต่ละคนอาจใช้เวลานานต่างกันในการแสดงอาการขาดวิตามินซีเมื่อรับประทานอาหารที่มีวิตามินซีต่ำมาก^{[ 63 ]}

การขับถ่าย (ทางปัสสาวะ) เกิดขึ้นในรูปของกรดแอสคอร์บิกและเมตาบอไลต์ สัดส่วนที่ถูกขับถ่ายออกมาในรูปของกรดแอสคอร์บิกที่ไม่ถูกเมตาบอไลซ์จะเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณการบริโภคเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ กรดแอสคอร์บิกจะเปลี่ยน (แบบย้อนกลับได้) เป็น DHA และจากสารประกอบนั้นจะเปลี่ยนแบบไม่ย้อนกลับได้เป็น 2,3-ไดคีโตกูโลเนต และจากนั้นเป็นออกซาเลต เมตาบอไลต์ทั้งสามชนิดนี้ก็ถูกขับถ่ายออกมาทางปัสสาวะเช่นกัน ในช่วงที่มีการบริโภควิตามินซีต่ำ ไตจะดูดซึมวิตามินซีกลับเข้าไปแทนที่จะขับถ่ายออกมา กระบวนการกู้คืนนี้จะช่วยชะลอการเกิดภาวะขาดวิตามินซี มนุษย์มีความสามารถในการเปลี่ยน DHA กลับไปเป็นแอสคอร์เบตได้ดีกว่าหนูตะเภา ดังนั้นจึงใช้เวลานานกว่ามากที่จะเกิดภาวะขาดวิตามินซี^{[ 9 ] [ 61 ]}

สัตว์และพืชส่วนใหญ่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้ผ่านลำดับ ขั้นตอนที่ขับเคลื่อนด้วย เอนไซม์ซึ่งจะเปลี่ยนโมโนแซ็กคาไรด์เป็นวิตามินซี ยีสต์ไม่ได้สร้าง กรด แอล -แอสคอร์บิก แต่ สร้าง ไอโซเมอร์เชิง สเตอริโอของมัน คือ กรดอีริโทรบิก [ ^{64 ] ใน}พืช การสังเคราะห์เกิดขึ้นผ่านการเปลี่ยนแมนโนสหรือกาแลคโตสเป็นกรดแอสคอร์บิก^{[ 65 ] [ 66 ]}ในสัตว์ สารตั้งต้นคือกลูโคสในบางชนิดที่สังเคราะห์แอสคอร์เบตในตับ (รวมถึงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและนกเกาะกิ่งไม้ ) กลูโคสจะถูกสกัดจากไกลโคเจนการสังเคราะห์แอสคอร์เบตเป็นกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับไกลโคเจนไลซิส^{[ 67 ]}ในมนุษย์และในสัตว์ที่ไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้ เอนไซม์แอล -กูโลโนแลคโตนออกซิเดส (GULO) ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาขั้นตอนสุดท้ายในการสังเคราะห์ทางชีวภาพ มีการกลายพันธุ์สูงและไม่ทำงาน^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]}

มีข้อมูลบางส่วนเกี่ยวกับความเข้มข้นของวิตามินซีในซีรั่มที่คงอยู่ในสัตว์ชนิดที่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้ การศึกษาหนึ่งในสุนัขหลายสายพันธุ์รายงานค่าเฉลี่ยที่ 35.9 μmol/L ^{[ 72 ]}รายงานเกี่ยวกับแพะ แกะ และวัว รายงานช่วงที่ 100–110, 265–270 และ 160–350 μmol/L ตามลำดับ^{[ 73 ]}

การสังเคราะห์กรดแอสคอร์บิกในสัตว์มีกระดูกสันหลังเริ่มต้นด้วยการสร้างกรด UDP-กลูคูโรนิก กรด UDP-กลูคูโรนิกเกิดขึ้นเมื่อ UDP-กลูโคส undergoes การออกซิเดชันสองครั้งโดยเอนไซม์ UDP-กลูโคส 6-ดีไฮโดรจีเนส เอนไซม์ UDP-กลูโคส 6-ดีไฮโดรจีเนสใช้โคแฟคเตอร์ NAD ⁺เป็นตัวรับอิเล็กตรอน เอนไซม์ทรานสเฟอเรส UDP-กลูคูโรเนตไพโรฟอสฟอริเลสจะกำจัดUMP ออกไป และกลูคูโรโนไคเนสโดยใช้โคแฟคเตอร์ ADP จะกำจัดฟอสเฟตตัวสุดท้ายออกไป ทำให้ได้กรดd- กลูคูโร นิก หมู่แอลดีไฮด์ของสารประกอบนี้จะถูกรีดิวซ์เป็นแอลกอฮอล์ปฐมภูมิโดยใช้เอนไซม์กลูคูโรเนตรีดักเทสและโคแฟคเตอร์ NADPH ทำให้ได้ กรด l-กลูคูโรนิก จากนั้นจะเกิดการสร้างแลคโตนโดยใช้เอนไซม์ไฮโดรเลสกลูโคโนแลคโตเนสระหว่างหมู่คาร์บอนิลที่ C1 และหมู่ไฮดรอกซิลที่ C4 จากนั้น l-กูโลโนแลคโตนจะทำปฏิกิริยากับออกซิเจน โดยมีเอนไซม์L-กูโลโนแลคโตนออกซิเดส (ซึ่งไม่ทำงานในมนุษย์และ ไพรเมต Haplorrhini อื่นๆ ดูUnitary pseudogenes ) และโคแฟคเตอร์ FAD+ เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ปฏิกิริยานี้จะสร้าง 2-ออกโซกูโลโนแลคโตน (2-คีโต-กูโลโนแลคโตน) ซึ่งจะเกิดเอนอไลเซชัน โดยธรรมชาติ เพื่อสร้างกรดแอสคอร์บิก^{[ 66 ] [ 74 ] [ 61 ]}สัตว์เลื้อยคลานและนกในอันดับเก่าๆ สร้างกรดแอสคอร์บิกในไต ส่วนนกในอันดับใหม่ๆ และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่สร้างกรดแอสคอร์บิกในตับ^{[ 66 ]}

สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางชนิดสูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์วิตามินซี รวมถึงลิงและทาร์เซียซึ่งรวมกันเป็นหนึ่งในสองอันดับย่อย หลัก ของไพรเมต คือ Haplorhiniกลุ่มนี้รวมถึงมนุษย์ด้วย ไพรเมตดั้งเดิมอื่นๆ ( Strepsirrhini ) มีความสามารถในการสร้างวิตามินซี การสังเคราะห์ไม่เกิดขึ้นในบางชนิดในวงศ์หนูCaviidaeซึ่งรวมถึงหนูตะเภาและคาปิบาราแต่เกิดขึ้นในหนูชนิดอื่นๆ รวมถึงหนูและหนูบ้าน^{[ 75 ]}

การสังเคราะห์ไม่เกิดขึ้นในค้างคาวส่วนใหญ่^{[ 76 ]}แต่มีค้างคาวอย่างน้อยสองชนิด ได้แก่ ค้างคาวกินผลไม้Rousettus leschenaultiiและค้างคาวกินแมลงHipposideros armigerที่ยังคงความสามารถในการผลิตวิตามินซี (หรือได้รับคืนมา) ^{[ 77 ] [ 78 ]}นกพาสเซอรีนหลายชนิดก็ไม่สังเคราะห์เช่นกัน แต่ไม่ใช่ทั้งหมด และชนิดที่ไม่สังเคราะห์ก็ไม่ได้มีความสัมพันธ์กันอย่างชัดเจน มีการเสนอว่าความสามารถนี้สูญหายไปแยกกันหลายครั้งในนก^{[ 79 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความสามารถในการสังเคราะห์วิตามินซีคาดว่าสูญหายไปแล้วและต่อมาได้รับคืนมาอีกครั้งในอย่างน้อยสองกรณี^{[ 80 ]}ความสามารถในการสังเคราะห์วิตามิน ซีก็สูญหายไปในปลาที่มีอยู่ ประมาณ 96% ^{[ 81 ]} ( ปลา เทเลออส ) ^{[ 80 ]}พยาธิใบไม้ (พยาธิแบนปรสิต) ไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้และจำเป็นต้องได้รับจากโฮสต์เพื่อผลิตไข่ ทั้งในหนูตะเภา^{[ 82 ]}และในหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมให้ไม่สามารถสังเคราะห์ วิตามินซีได้ ^{[ 83 ]}การขาดวิตามินซีจะป้องกันไม่ให้พยาธิใบไม้แพร่พันธุ์ ในหนูยังพบว่าการขาดวิตามินซี (แม้จะเป็นช่วงๆ) ก็สามารถป้องกันไม่ให้พยาธิใบไม้ก่อให้เกิดโรคได้^{[ 83 ]}

เมื่อพิจารณาจากปริมาณการบริโภคต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว ลิงสายพันธุ์ที่ไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินได้จะบริโภควิตามินในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่รัฐบาลแนะนำสำหรับมนุษย์ถึง 10 ถึง 20 เท่า^{[ 84 ]}ความแตกต่างนี้เป็นส่วนหนึ่งของข้อโต้แย้งเกี่ยวกับปริมาณสารอาหารที่แนะนำสำหรับมนุษย์ที่ตั้งไว้ต่ำเกินไป^{[ 85 ]}อย่างไรก็ตาม การบริโภคของลิงไม่ได้บ่งชี้ถึงความต้องการของลิง คู่มือสัตวแพทย์ของ Merck ระบุว่าการบริโภควิตามินซีในปริมาณ 3–6 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวันสามารถป้องกันโรคเลือดออกตามไรฟันในลิงที่ไม่ใช่มนุษย์ได้^{[ 86 ]}เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว ปริมาณสารอาหารที่แนะนำสำหรับมนุษย์ผู้ใหญ่ในหลายประเทศอยู่ในช่วง 1–2 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม

กรดแอสคอร์บิกเป็นโคแฟคเตอร์ ของเอนไซม์ทั่วไป ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ใช้ในการสังเคราะห์คอลลาเจนรวมถึงเป็นสารรีดิวซ์ ที่มีประสิทธิภาพซึ่งสามารถกำจัด อนุมูลอิสระออกซิเจน (ROS) จำนวนมากได้อย่างรวดเร็วเมื่อพิจารณาว่าแอสคอร์เบตมีหน้าที่สำคัญเหล่านี้ จึงเป็นเรื่องน่าประหลาดใจที่ความสามารถในการสังเคราะห์โมเลกุลนี้ไม่ได้ถูกรักษาไว้เสมอไป อันที่จริง ไพรเมตกลุ่มแอนโทรปอยด์, Cavia porcellus (หนูตะเภา), ปลา เทเลออสท์ , ค้างคาวส่วนใหญ่ และ นกพาส เซอรีน บางชนิด ต่างก็สูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์วิตามินซีภายในร่างกายในไตหรือตับไป โดยอิสระ ^{[ 87 ] [ 80 ]}ในทุกกรณีที่มีการวิเคราะห์จีโนมในออโซโทรฟ ของกรดแอสคอร์บิก พบว่าต้นกำเนิดของการเปลี่ยนแปลงเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานในยีนที่เข้ารหัสL -gulono-γ-lactone oxidase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาขั้นตอนสุดท้ายของวิถีทางของกรดแอสคอร์บิกที่กล่าวไว้ข้างต้น^{[ 88 ]}คำอธิบายหนึ่งสำหรับการสูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์วิตามินซีซ้ำๆ คือเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมโดยสมมติว่าอาหารอุดมไปด้วยวิตามิน ซี การคัดเลือกโดยธรรมชาติจะไม่เกิดขึ้นเพื่อรักษาวิตามินซีไว้^{[ 89 ] [ 90 ]}

ในกรณีของลิง เชื่อกันว่าการสูญเสียความสามารถในการสร้างวิตามินซีอาจเกิดขึ้นในประวัติศาสตร์วิวัฒนาการที่ไกลกว่าการกำเนิดของมนุษย์หรือแม้แต่ลิงใหญ่ เนื่องจากเห็นได้ชัดว่าเกิดขึ้นไม่นานหลังจากการปรากฏตัวของไพรเมตกลุ่มแรก แต่เกิดขึ้นหลังจากที่ไพรเมตยุคแรกแยกออกเป็นสองกลุ่มย่อยหลักคือHaplorrhini (ซึ่งไม่สามารถสร้างวิตามินซีได้) และกลุ่มย่อยพี่น้องของโปรซิเมียนที่ไม่ใช่ทาร์เซีย คือStrepsirrhini (ไพรเมต "จมูกเปียก") ซึ่งยังคงความสามารถในการสร้างวิตามินซี^{[ 91 ]}ตามการหาอายุด้วยนาฬิกาโมเลกุล กลุ่มย่อยไพรเมตทั้งสองกลุ่มนี้แยกทางกันเมื่อประมาณ 63 ถึง 60 ล้านปีก่อน^{[ 92 ]}ประมาณสามถึงห้าล้านปีต่อมา (58 ล้านปีก่อน) ซึ่งเป็นช่วงเวลาสั้นๆ จากมุมมองวิวัฒนาการ อันดับย่อยTarsiiformesซึ่งมีเพียงวงศ์เดียวที่เหลืออยู่คือวงศ์ของทาร์เซีย ( Tarsiidae ) ได้แยกตัวออกจากแฮปโลไรน์อื่นๆ^{[ 93 ] [ 94 ]}เนื่องจากทาร์เซียไม่สามารถสร้างวิตามินซีได้เช่นกัน นี่จึงหมายความว่าการกลายพันธุ์ได้เกิดขึ้นแล้ว และต้องเกิดขึ้นระหว่างจุดบ่งชี้ทั้งสองนี้ (63 ถึง 58 ล้านปีก่อน) ^{[ 91 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการสังเกตว่าการสูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์แอสคอร์เบตนั้นมีความคล้ายคลึงกับการไม่สามารถสลายกรดยูริก ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของไพรเมตเช่นกัน ทั้งกรดยูริกและแอสคอร์เบตต่างก็เป็น สารรีดิวซ์ที่แรงสิ่งนี้ทำให้เกิดข้อเสนอแนะว่าในไพรเมตชั้นสูง กรดยูริกได้เข้ามาทำหน้าที่บางอย่างแทนแอสคอร์เบต^{[ 95 ]}

ในพืชมีวิถีการสังเคราะห์กรดแอสคอร์บิกที่แตกต่างกันมากมาย ส่วนใหญ่ดำเนินไปผ่านผลิตภัณฑ์ของไกลโคไลซิสและวิถีการเผาผลาญ อื่นๆ ตัวอย่างเช่น วิถีหนึ่งใช้พอลิเมอร์ผนัง เซลล์พืช ^{[ 68 ]}วิถีการสังเคราะห์กรดแอสคอร์บิกหลักในพืชดูเหมือนจะเป็นผ่านทางl-กาแลคโตส เอนไซม์l-กาแลคโตสดีไฮโดรจีเนสเร่ง ปฏิกิริยา ออกซิเดชันโดยรวมไปเป็นแลคโตนและการไอโซเมอไรเซชันของแลคโตนไปเป็นหมู่ไฮดรอกซิล C4 ส่งผลให้เกิดl-กาแลคโตโน-1,4-แลคโตน^{[ 74 ]} จากนั้น l-กาแลคโตโน-1,4-แลคโตนจะทำปฏิกิริยากับเอนไซม์ฟลาโวของไมโทคอนเดรียl-กาแลคโตโนแลคโตนดีไฮโดรจี เนส ^{[ 96 ]}เพื่อผลิตกรดแอสคอร์บิก^{[ 74 ]} l-กรดแอสคอร์บิกมีผลย้อนกลับเชิงลบต่อl-กาแลคโตสดีไฮโดรจีเนสในผักโขม^{[ 97 ]}การขับกรดแอสคอร์บิกออกจากเอ็มบริโอของพืชใบเลี้ยงคู่เป็นกลไกการลดธาตุเหล็กที่ได้รับการยอมรับอย่างดีและเป็นขั้นตอนที่จำเป็นสำหรับการดูดซึมธาตุเหล็ก^{[ a ]}

พืชทุกชนิดสังเคราะห์กรดแอสคอร์บิก กรดแอสคอร์บิกทำหน้าที่เป็นโคแฟคเตอร์สำหรับเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์แสง การสังเคราะห์ฮอร์โมนพืช เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ และเป็นตัวสร้างสารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ^{[ 99 ]}พืชใช้หลายเส้นทางในการสังเคราะห์วิตามินซี เส้นทางหลักเริ่มต้นด้วยกลูโคส ฟรุกโตสหรือแมนโนส (น้ำตาลโมโนแซ็กคาไรด์ทั้งหมด) และดำเนินต่อไปเป็นl- กาแลคโตสl-กาแลคโตโนแลคโตน และกรดแอสคอร์บิก^{[ 99 ] [ 100 ]}การสังเคราะห์ทางชีวภาพนี้ถูกควบคุมตามจังหวะรายวัน [ ^{100 ] การ}แสดงออกของเอนไซม์จะสูงสุดในตอนเช้าเพื่อสนับสนุนการสังเคราะห์ทางชีวภาพเมื่อความเข้มของแสงแดดตอนกลางวันต้องการความเข้มข้นของกรดแอสคอร์บิกสูง^{[ 100 ] [ 101 ]}เส้นทางย่อยอาจมีความเฉพาะเจาะจงกับบางส่วนของพืช สิ่งเหล่านี้อาจเหมือนกับเส้นทางของสัตว์มีกระดูกสันหลัง (รวมถึงเอนไซม์ GLO) หรือเริ่มต้นด้วยอิโนซิทอลและไปถึงกรดแอสคอร์บิกผ่าน กรดแอ ล -กาแลคโตนิกไปยังแอล -กา แลคโตโนแลคโตน^{[ 99 ]}

วิตามินซีสามารถผลิตได้จากกลูโคสโดยสองวิธีหลัก วิธีแรกคือกระบวนการ Reichsteinซึ่งปัจจุบันเลิกใช้แล้ว พัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 1930 โดยใช้การหมักเพียงครั้งเดียวตามด้วยกระบวนการทางเคมีล้วนๆ ส่วน วิธีที่สองคือกระบวนการ หมัก สองขั้นตอนสมัยใหม่ ซึ่งพัฒนาขึ้นในประเทศจีนในช่วงทศวรรษที่ 1960 ใช้การหมักเพิ่มเติมเพื่อทดแทนขั้นตอนทางเคมีบางส่วนในภายหลัง ทั้งกระบวนการ Reichstein และกระบวนการหมักสองขั้นตอนสมัยใหม่ต่างใช้กลูโคสเป็นวัตถุดิบตั้งต้น เปลี่ยนเป็นซอร์บิทอลแล้วเปลี่ยนเป็นซอร์โบสโดยใช้การหมัก^{[ 102 ]}จากนั้นกระบวนการหมักสองขั้นตอนจะเปลี่ยนซอร์โบสเป็นกรด 2-คีโต-แอล-กูลอนิก (KGA) ผ่านขั้นตอนการหมักอีกครั้ง โดยไม่ต้องใช้สารตัวกลางเพิ่มเติม ทั้งสองกระบวนการให้ผลผลิตวิตามินซีประมาณ 60% จากกลูโคสที่เป็นวัตถุดิบตั้งต้น^{[ 103 ]}นักวิจัยกำลังสำรวจหาวิธีการหมักแบบขั้นตอนเดียว^{[ 104 ] [ 105 ]}

จีนผลิตวิตามินซีประมาณ 70% ของตลาดโลก ส่วนที่เหลือแบ่งกันระหว่างสหภาพยุโรป อินเดีย และอเมริกาเหนือ คาดว่าตลาดโลกจะเกิน 141,000 เมตริกตันในปี 2024 ^{[ 106 ]}ราคาต่อเมตริกตัน (1,000 กก.) เป็นดอลลาร์สหรัฐอยู่ที่ 2,220 ในเซี่ยงไฮ้ 2,850 ในฮัมบูร์ก และ 3,490 ในสหรัฐอเมริกา^{[ 107 ]}

วิตามินซีมีบทบาทสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคเลือดออกตามไรฟัน ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจาก การขาดวิตามินซี นอกเหนือจากนั้น บทบาทของวิตามิน ซีในการป้องกันหรือรักษาโรคต่างๆ ยังเป็นที่ถกเถียงกัน โดยมักมีการทบทวนที่รายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน ไม่มีรายงานผลของ การเสริมวิตามินซีต่ออัตราการเสียชีวิตโดยรวม^{[ 108 ]} วิตามินซี อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 109 ]}และอยู่ในแบบฟอร์มมาตรฐานขององค์การอนามัยโลก^{[ 110 ]}ในปี 2023 วิตามินซีเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 226 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 1 ล้านใบ^{[ 111 ] [ 112 ]}

โรคเลือดออก ตามไรฟัน เป็นโรคที่เกิดจากการขาดวิตามินซี หากปราศจากวิตามินนี้คอลลาเจนที่ร่างกายสร้างขึ้นจะไม่เสถียรพอที่จะทำหน้าที่ได้ และเอนไซม์ อื่นๆ ในร่างกายหลายตัวก็จะทำงานไม่ถูกต้อง อาการในระยะเริ่มต้นคืออ่อนเพลียและเซื่องซึม ต่อมาจะมีอาการหายใจลำบาก ปวดกระดูก และฟกช้ำได้ง่าย เมื่อโรคดำเนินไป จะมีลักษณะเป็นจุดๆบนผิวหนังและมีเลือดออกใต้ผิวหนัง รวมถึงเหงือกมีเลือดออก รอยโรคบนผิวหนังมักพบมากที่สุดที่ต้นขาและขา ผู้ป่วยจะมีผิวซีด รู้สึกหดหู่ และเคลื่อนไหวได้น้อยลง ในระยะที่โรคเลือดออกตามไรฟันรุนแรง จะมีไข้ แผลเก่าอาจเปิดออกและ มีหนอง ฟันหลุดชัก และในที่สุดก็เสียชีวิต จนกระทั่งถึงระยะสุดท้ายของโรค ความเสียหายยังสามารถย้อนกลับได้ เนื่องจากคอลลาเจนที่แข็งแรงจะเข้ามาแทนที่คอลลาเจนที่บกพร่องเมื่อได้รับวิตามิน ซี อย่างเพียงพอ ^{[ 6 ] [ 41 ] [ 113 ]}

การศึกษาทางโภชนาการของมนุษย์ที่น่าสนใจเกี่ยวกับการเหนี่ยวนำให้เกิดโรคเลือดออกตามไรฟันนั้น ดำเนินการกับผู้คัดค้านโดยอ้างเหตุผลทางศีลธรรมในช่วงสงครามโลกครั้งที่สองในสหราชอาณาจักร และกับนักโทษในรัฐไอโอวาในช่วงปลายทศวรรษ 1960 ถึง 1980 ผู้ชายในการศึกษาในเรือนจำเริ่มมีอาการของโรคเลือดออกตามไรฟันประมาณสี่สัปดาห์หลังจากเริ่มรับประทานอาหารที่ปราศจากวิตามินซี ในขณะที่ในการศึกษาในสหราชอาณาจักรก่อนหน้านี้ ต้องใช้เวลาหกถึงแปดเดือน ซึ่งอาจเป็นเพราะกลุ่มนี้ได้รับวิตามินซีเสริม 70 มก./วัน เป็นเวลาหกสัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มรับประทานอาหารที่ทำให้เกิดโรคเลือดออกตามไรฟัน ผู้ชายในการศึกษาทั้งสองมีระดับกรดแอสคอร์บิกในเลือดต่ำเกินกว่าที่จะวัดได้อย่างแม่นยำเมื่อพวกเขาเริ่มมีอาการของโรคเลือดออกตามไรฟัน การศึกษาทั้งสองรายงานว่าอาการของโรคเลือดออกตามไรฟันที่เห็นได้ชัดทั้งหมดสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้อย่างสมบูรณ์โดยการเสริมวิตามินซีเพียง 10 มก. ต่อวัน^{[ 114 ] [ 115 ]}การรักษาโรคเลือดออกตามไรฟันสามารถทำได้ด้วย อาหารที่มีวิตามินซี อาหารเสริม หรือการฉีด^{[ 41 ] [ 8 ] : 101}

ผู้ป่วยภาวะติดเชื้อ ในกระแสเลือด อาจมีภาวะขาดสารอาหารรอง รวมถึงวิตามินซีในระดับต่ำ^{[ 116 ]}การให้ยาทางหลอดเลือดดำในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันมาก เช่นดูเหมือนว่าจำเป็นต้องใช้วิตามินซี3 กรัมต่อวัน หรือมากกว่านั้น เพื่อรักษาระดับความเข้มข้นของวิตามินซีในพลาสมาให้อยู่ในระดับปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด เนื่องจากความต้องการวิตามินซีของร่างกายอาจเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอันเนื่องมาจากการตอบสนองต่อการอักเสบและ ความเครียดจากออกซิเดชันที่ เพิ่มสูงขึ้น ^{[ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]}อัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอาจลดลงได้ด้วยการให้วิตามินซีทางหลอดเลือดดำ^{[ 120 ] [ 121 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับวิตามิน ซีในโรคหวัดธรรมดาแบ่งออกเป็นผลต่อการป้องกัน ระยะเวลา และความรุนแรง การรับประทานวิตามินซีมากกว่า 200 มิลลิกรัมต่อวันเป็นประจำไม่มีประสิทธิภาพในการป้องกันหวัดธรรมดา การวิเคราะห์เฉพาะการทดลองที่ใช้วิตามินซีอย่างน้อย 1,000 มิลลิกรัมต่อวันก็ไม่พบประโยชน์ในการป้องกันเช่นกัน อย่างไรก็ตาม การรับประทานวิตามิน ซีเสริมเป็นประจำช่วยลดระยะเวลาเฉลี่ยของโรคลง 8% ในผู้ใหญ่และ 14% ในเด็ก และยังช่วยลดความรุนแรงของหวัดด้วย^{[ 122 ]}การรับประทานวิตามินซีเป็นประจำช่วยลดระยะเวลาของอาการรุนแรง แต่ไม่มีผลต่อระยะเวลาของอาการไม่รุนแรง^{[ 123 ]}การใช้เพื่อการรักษา หมายความว่าไม่ได้เริ่มให้วิตามินจนกว่าผู้ป่วยจะเริ่มรู้สึกถึงอาการหวัด ไม่มีผลต่อระยะเวลาหรือความรุนแรงของโรค^{[ 122 ]}

วิตามินซีสามารถกระจายตัวได้ง่ายในความเข้มข้นสูงในเซลล์ภูมิคุ้มกันส่งเสริม กิจกรรม ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์ และถูกกำจัดออกไปอย่างรวดเร็วในระหว่างการติดเชื้อ ซึ่งผลเหล่านี้บ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ^{[ 124 ]}หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรปสรุปว่ามีความสัมพันธ์แบบเหตุและผลระหว่างการบริโภควิตามินซีในอาหารและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันตามปกติในผู้ใหญ่และในเด็กอายุต่ำกว่าสามปี^{[ 125 ] [ 126 ]}

ตั้งแต่เดือนมีนาคมถึงกรกฎาคม 2020 วิตามินซีเป็นส่วนประกอบที่ได้รับการแจ้งเตือนจากองค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (US FDA) มากกว่าส่วนประกอบอื่นๆ สำหรับการกล่าวอ้างเกี่ยวกับการป้องกันและ/หรือการรักษา COVID-19 ^{[ 127 ]}ในเดือนเมษายน 2021 แนวทางการรักษา COVID-19 ของสถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา(NIH) ระบุว่า "มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะแนะนำให้ใช้หรือไม่ใช้วิตามินซีเพื่อป้องกันหรือรักษา COVID-19" ^{[ 128 ]}ในการอัปเดตที่เผยแพร่ในเดือนธันวาคม 2022 ตำแหน่งของ NIH ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง:  

• คณะกรรมการกำหนดแนวทางการรักษาโรคโควิด-19 (คณะกรรมการ) ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะแนะนำให้ใช้หรือไม่ควรใช้วิตามินซีในการรักษาโรคโควิด-19 ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาในโรงพยาบาล
• คณะผู้เชี่ยวชาญมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแนะนำให้ใช้หรือไม่ใช้วิตามินซีในการรักษา COVID-19 ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล^{[ 129 ]}

สำหรับผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด-19 รุนแรง มีรายงานว่าการให้วิตามินซีช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในโรงพยาบาลได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับวิตามินซี ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเรื่องการใช้เครื่องช่วยหายใจ ระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาล หรือระยะเวลาการอยู่ในห้องไอซียูระหว่างทั้งสองกลุ่ม การทดลองส่วนใหญ่ที่รวมอยู่ในเมตาการวิเคราะห์เหล่านี้ใช้การให้วิตามินซีทางหลอดเลือดดำ^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]}ภาวะไตวายเฉียบพลันพบได้น้อยกว่าในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยวิตามินซี ไม่มีความแตกต่างในความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ที่เกิดจากวิตามินซี^{[ 132 ]}สรุปได้ว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่เพิ่มเติมเพื่อยืนยันประโยชน์ในการลดอัตราการเสียชีวิตก่อนที่จะออกแนวทางและคำแนะนำที่ปรับปรุงใหม่^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]}

การบริโภควิตามินซีในปริมาณที่สูงขึ้นดูเหมือนจะช่วยลดความเสี่ยงต่อมะเร็งปอด [ ^{133 ] ไม่มี}หลักฐานว่าการเสริมวิตามินซีช่วยลดความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 134 ]}มะเร็งลำไส้ใหญ่และ ทวารหนัก ^{[ 135 ]}หรือมะเร็งเต้านม^{[ 136 ]}

ไม่มีหลักฐานว่าการเสริมวิตามินซีช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 137 ]}แม้ว่าอาจมีความสัมพันธ์ระหว่างระดับวิตามินซีในกระแสเลือดที่สูงขึ้นหรือวิตามินซีจากอาหารกับความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองที่ลดลง^{[ 138 ]}วิตามินซีมีผลดีต่อการทำงานผิดปกติของเยื่อบุหลอดเลือดเมื่อรับประทานในปริมาณมากกว่า 500 มิลลิกรัมต่อวัน (เยื่อบุหลอดเลือดเป็นชั้นของเซลล์ที่บุผิวภายในของหลอดเลือด) ^{[ 139 ]}

มีรายงานว่าระดับวิตามินซีในซีรั่มต่ำกว่าในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง ถึง 15.13 ไมโครโมล/ลิตร เมื่อเทียบกับผู้ที่มีความดันโลหิตปกติ วิตามินซีมีความสัมพันธ์ผกผันกับทั้งความดันโลหิตซิสโต ลิก (SBP) และความดันโลหิตไดแอสโตลิก (DBP) ^{[ 140 ]}การเสริมวิตามินซีทางปากส่งผลให้ SBP ลดลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง^{[ 141 ] [ 142 ]}คำอธิบายที่เสนอคือวิตามินซีเพิ่มความเข้มข้นของเตตระไฮโดรไบโอเทอรินภายใน เซลล์ ซึ่งเป็นโคแฟคเตอร์ของเอนโดธีเลียลไนตริกออกไซด์ซินเทสที่ส่งเสริมการผลิตไนตริกออกไซด์ซึ่งเป็นสารขยายหลอดเลือดที่มีประสิทธิภาพ การเสริมวิตามินซีอาจย้อนกลับสารยับยั้งไนตริกออกไซด์ซินเทสNG-monomethyl-L-arginine 1และยังมีหลักฐานที่อ้างว่าวิตามินซีช่วยเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพของไนตริกออกไซด์โดยตรง^{[ 141 ]}

มีบทวิจารณ์ที่ขัดแย้งกัน บทวิจารณ์หนึ่งระบุว่าไม่ควรแนะนำการเสริมวิตามินซีสำหรับการจัดการโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ^{[ 143 ]}อย่างไรก็ตาม บทวิจารณ์อีกฉบับหนึ่งรายงานว่าการเสริมวิตามินซีในปริมาณสูงสามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดอินซูลินและฮีโมโกลบิน A1cได้^{[ 144 ]}

สาเหตุหนึ่งของภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กคือการดูดซึมธาตุเหล็กลดลง การดูดซึมธาตุเหล็กสามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการรับประทานวิตามินซีควบคู่ไปกับอาหารหรืออาหารเสริมที่มีธาตุเหล็ก วิตามินซีช่วยรักษาธาตุเหล็กให้อยู่ในสถานะเฟอร์รัสที่ลดลง ซึ่งละลายได้ดีกว่าและดูดซึมได้ง่ายกว่า นอกจากนี้ยังคีเลตธาตุเหล็กให้เป็นสารประกอบที่ละลายได้^{[ 145 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งช่วยในการดูดซึมธาตุเหล็กที่ไม่ใช่ฮีม^{[ 146 ] ซึ่งพบได้ในแหล่ง ที่}ไม่ใช่เนื้อสัตว์และดูดซึมผ่านDMT1 [ ^{145 ]}

มีรายงานว่าความเข้มข้นของวิตามินซีในพลาสมาลดลงในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์บทวิจารณ์ไม่ได้นำเสนอรายงานเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกของการแทรกแซงด้วยอาหารเสริม^{[ 147 ] [ 148 ]}

การบริโภควิตามินซีในปริมาณที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อต้อกระจกที่เกิดจากอายุที่ลดลง^{[ 57 ] [ 149 ]}การเสริมวิตามินซีไม่ได้ช่วยป้องกันภาวะจอประสาทตาเสื่อมที่เกิดจากอายุ^{[ 150 ]}

การรับประทานในปริมาณน้อยและความเข้มข้นในซีรั่มต่ำมีความสัมพันธ์กับการลุกลามของโรคปริทันต์มาก ขึ้น ^{[ 151 ] [ 152 ]}

การรับประทานวิตามินซีเสริมทางปากเกินความต้องการจะถูกดูดซึมได้ไม่ดี^{[ 4 ]}และปริมาณส่วนเกินในเลือดจะถูกขับออกทางปัสสาวะอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงมีความเป็นพิษเฉียบพลันต่ำ^{[ 6 ]}การรับประทานมากกว่า 2-3 กรัม อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ ปวดท้อง และท้องเสีย ผลกระทบเหล่านี้เกิดจากผลของออสโมซิสของวิตามินซีที่ไม่ถูกดูดซึมซึ่งผ่านลำไส้^{[ 8 ] : 156} ในทางทฤษฎี การรับประทานวิตามินซีในปริมาณสูงอาจทำให้ดูดซึมธาตุเหล็กมากเกินไป บทสรุปของการทบทวนการเสริมวิตามินซีในผู้ที่มีสุขภาพดีไม่ได้รายงานปัญหานี้ แต่ไม่ได้ทดสอบความเป็นไปได้ที่บุคคลที่มี ภาวะ ฮีโมโครมาโตซิส ทางพันธุกรรม อาจได้รับผลกระทบในทางลบ^{[ 8 ] : 158}

ในศตวรรษที่ 20 มีความเชื่อว่าการเสริมวิตามินซีมากเกินไปอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดนิ่วในไต [ ^{153 ] อย่างไรก็ตาม}รายงานล่าสุดเกี่ยวกับการเกิดนิ่วในไตที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานกรดแอสคอร์บิกมากเกินไปนั้นจำกัดเฉพาะในบุคคลที่เป็นโรคไต^{[ 8 ] : 156–157} การทบทวนในปี 2003 ระบุว่า "ข้อมูลจากการศึกษาทางระบาดวิทยาไม่สนับสนุนความสัมพันธ์ระหว่างการรับประทานกรดแอสคอร์บิกมากเกินไปกับการเกิดนิ่วในไตในบุคคลที่มีสุขภาพดี" ^{[ 154 ]}การทบทวนในปี 2022 พบหลักฐานเพียงเล็กน้อยว่าการเสริมวิตามินซีอาจทำให้เกิดนิ่วในไตได้^{[ 155 ]}

มีการวิจัยอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับประโยชน์ที่กล่าวอ้างของวิตามินซีทางหลอดเลือดดำสำหรับการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^{[ 118 ]}โรคโควิด-19 รุนแรง^{[ 130 ] [ 131 ]}และมะเร็ง^{[ 156 ]}บทวิจารณ์ระบุการทดลองที่มีปริมาณสูงถึง 24 กรัมต่อวัน^{[ 130 ]}ข้อกังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นคือ วิตามินซีในปริมาณสูงทางหลอดเลือดดำนำไปสู่ระดับวิตามินซีที่สูงเกินระดับปกติ ตามด้วยการย่อยสลายแบบออกซิเดชันเป็นกรดดีไฮโดรแอสคอร์บิกและกลายเป็นออกซาเลต ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดนิ่วในไตจากออกซาเลตและโรคไตจากออกซาเลต ความเสี่ยงอาจสูงขึ้นในผู้ที่มีภาวะไตบกพร่องเนื่องจากไตขับวิตามินซีส่วนเกินออกได้อย่างมีประสิทธิภาพ ประการที่สอง ควรหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยวิตามินซีในปริมาณสูงในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดร จีเนส เนื่องจากอาจนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลัน ประการที่สาม การรักษาอาจรบกวนความแม่นยำของการวัดระดับน้ำตาลในเลือดด้วยเครื่องวัดระดับน้ำตาล เนื่องจากวิตามินซีและกลูโคสมีโครงสร้างโมเลกุลที่คล้ายคลึงกัน ซึ่งอาจทำให้ได้ค่าระดับน้ำตาลในเลือดสูงเกินจริง แม้จะมีข้อกังวลเหล่านี้ การวิเคราะห์ข้อมูลผู้ป่วยในห้องไอซียูสำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ โควิด-19 และภาวะเฉียบพลันอื่นๆ รายงานว่าไม่มีการเพิ่มขึ้นของนิ่วในไตที่เกิดขึ้นใหม่ ภาวะไตวายเฉียบพลัน หรือความจำเป็นในการบำบัดทดแทนไตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิตามินซีทางหลอดเลือดดำในระยะสั้นและในปริมาณสูง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าวิตามินซีทางหลอดเลือดดำมีความปลอดภัยภายใต้การใช้งานในระยะสั้นเหล่านี้^{[ 157 ] [ 158 ] [ 159 ]}

โรคเลือดออกตามไรฟันเป็นที่รู้จักในสมัยฮิปโปเครติสโดยมีการบรรยายไว้ในหนังสือProrrheticorum เล่มสอง และในLiber de internis affectionibus ของเขา และเจมส์ ลินด์ได้อ้างถึง^{[ 160 ]}อาการของโรคเลือดออกตามไรฟันยังได้รับการบรรยายโดยพลินีผู้เฒ่าด้วย : (i) พลินี “49” Naturalis historiaeเล่ม 3และ (ii) Strabo ในGeographicorumเล่ม 16 อ้างอิงใน International Encyclopedia of Surgery ปี 1881 ^{[ 161 ]}

ในการสำรวจของวาสโก ดา กามา ในปี ค.ศ. 1497 เป็นที่ทราบกันดีถึงสรรพคุณในการรักษาโรคของผลไม้ตระกูลส้ม^{[ 162 ]}ในช่วงปี ค.ศ. 1500 ลูกเรือชาวโปรตุเกสได้แวะที่เกาะเซนต์เฮเลนาเพื่อใช้ประโยชน์จากสวนผักที่ปลูกไว้และต้นไม้ผลไม้ที่ขึ้นเองตามธรรมชาติ^{[ 163 ]}บางครั้งทางการได้แนะนำอาหารจากพืชเพื่อป้องกันโรคเลือดออกตามไรฟันระหว่างการเดินทางทางทะเลระยะยาวจอห์น วูดอลศัลยแพทย์คนแรกของบริษัทบริติชอีสต์อินเดียได้แนะนำการใช้ น้ำ มะนาว เพื่อป้องกันและรักษาโรค ในหนังสือของเขาในปี ค.ศ. 1617 ชื่อThe Surgeon's Mate [ ^{164 ] ใน}ปี ค.ศ. 1734 นักเขียนชาวดัตช์โยฮันน์ บาคสตรอมได้แสดงความคิดเห็นอย่างหนักแน่นว่า "โรคเลือดออกตามไรฟันเกิดจากการงดเว้นอาหารจากผักสดและผักใบเขียวโดยสิ้นเชิง" ^{[ 165 ] [ 166 ]}โรคเลือดออกตามไรฟันเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตของลูกเรือระหว่างการเดินทางทางทะเลระยะยาวมานานแล้ว^{[ 167 ]}ตามที่ Jonathan Lamb กล่าวไว้ว่า "ในปี 1499 Vasco da Gama สูญเสียลูกเรือไป 116 คนจากทั้งหมด 170 คน ในปี 1520 Magellan สูญเสียลูกเรือไป 208 คนจากทั้งหมด 230 คน ... ส่วนใหญ่เกิดจากโรคเลือดออกตามไรฟัน" ^{[ 168 ]}

ความพยายามครั้งแรกที่จะให้พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับสาเหตุของโรคนี้เกิดขึ้นโดยศัลยแพทย์ประจำเรือในราชนาวีเจมส์ลินด์ขณะอยู่กลางทะเลในเดือนพฤษภาคม ค.ศ. 1747 ลินด์ได้จัดหาส้มสองผลและมะนาวหนึ่งผลต่อวันให้กับลูกเรือบางคน นอกเหนือจากอาหารปกติ ในขณะที่คนอื่นๆ ยังคงรับประทานไซเดอร์น้ำส้มสายชู กรด ซั ล ฟิวริกหรือน้ำทะเลพร้อมกับอาหารปกติของพวกเขา ในการทดลองควบคุมครั้งแรกๆ ของโลก^{[ 169 ]}ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าผลไม้ตระกูลส้มสามารถป้องกันโรคนี้ได้ ลินด์ได้ตีพิมพ์ผลงานของเขาในปี ค.ศ. 1753 ใน ตำราว่าด้วยโรคเลือด ออกตามไรฟัน^{[ 170 ]}

ผลไม้สดมีราคาแพงในการเก็บรักษาบนเรือ ในขณะที่การต้มให้เป็นน้ำผลไม้ช่วยให้เก็บรักษาได้ง่าย แต่จะทำลายวิตามิน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากต้มในหม้อทองแดง) ^{[ 39 ]}จนกระทั่งปี 1796 กองทัพเรืออังกฤษจึงเริ่มนำ น้ำ มะนาว มา ใช้เป็นเครื่องดื่มมาตรฐานบนเรือ ในปี 1845 เรือในหมู่เกาะเวสต์อินดีสได้รับ น้ำ มะนาวแทน และในปี 1860 น้ำมะนาวถูกนำมาใช้ทั่วทั้งกองทัพเรือหลวง ทำให้ชาวอเมริกันเรียกชาวอังกฤษ ว่า "limey" ^{[ 169 ]}กัปตันเจมส์ คุกได้แสดงให้เห็นถึงข้อดีของการพก"กะหล่ำปลีดอง" ไว้ บนเรือ โดยนำลูกเรือของเขาเดินทางข้ามมหาสมุทรแปซิฟิกในปี 1772–75 โดยไม่มีลูกเรือคนใดเสียชีวิตจากโรคเลือดออกตามไรฟัน^{[ 171 ]}สำหรับรายงานเกี่ยวกับวิธีการของเขา ราชสมาคมอังกฤษได้มอบเหรียญ Copley ให้แก่เขาในปี 1776 ^{[ 172 ]}

ชื่อantiscorbuticถูกนำมาใช้ในศตวรรษที่ 18 และ 19 สำหรับอาหารที่ทราบกันว่าสามารถป้องกันโรคเลือดออกตามไรฟันได้ อาหารเหล่านี้ได้แก่ มะนาว ส้ม มะกรูด กะหล่ำปลีดองมอลต์และซุปสำเร็จรูป^{[ 173 ]} ในปี 1928 วิลฮัลมูร์ สเตฟานส์สันนักมานุษยวิทยาอาร์กติกชาวแคนาดาได้แสดงให้เห็นว่าชาวอินูอิตสามารถป้องกันโรคเลือดออกตามไรฟันได้ด้วยอาหารที่ส่วนใหญ่เป็นเนื้อดิบ การศึกษาในภายหลังเกี่ยวกับอาหารดั้งเดิมของ ชนพื้นเมือง ยูคอนเฟิ ร์สต์เนชั่น ส์เดเนอินูอิตและเมติสทางตอนเหนือของแคนาดา แสดงให้เห็นว่าปริมาณวิตามินซีที่พวกเขาได้รับในแต่ละวันโดยเฉลี่ยอยู่ที่ระหว่าง 52 ถึง 62 มิลลิกรัมต่อวัน^{[ 174 ]}

วิตามินซีถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2455 แยกได้ในปี พ.ศ. 2461 และสังเคราะห์ได้ในปี พ.ศ. 2476 ทำให้เป็นวิตามินชนิดแรกที่ถูกสังเคราะห์ขึ้น^{[ 175 ]}หลังจากนั้นไม่นานTadeus Reichsteinก็ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์วิตามินในปริมาณมากด้วยกระบวนการที่ปัจจุบันเรียกว่ากระบวนการReichstein ^{[ 176 ]}ซึ่งทำให้สามารถผลิตวิตามินซีในปริมาณมากได้ในราคาประหยัด ในปี พ.ศ. 2477 Hoffmann–La Rocheซื้อสิทธิบัตรกระบวนการ Reichstein จดทะเบียนเครื่องหมายการค้าวิตามินซีสังเคราะห์ภายใต้ชื่อแบรนด์Redoxonและเริ่มทำการตลาดในฐานะผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร^{[ 177 ] [ 178 ]}

ในปี ค.ศ. 1907 แพทย์ชาวนอร์เวย์Axel HolstและTheodor Frølichได้ค้นพบแบบจำลองสัตว์ทดลองในห้องปฏิบัติการโดยบังเอิญ ซึ่งจะช่วยระบุปัจจัยต้านโรคเลือดออกตาม ไรฟันโดยพวกเขา ได้ทดลอง ให้ อาหาร หนูตะเภาด้วยธัญพืชและแป้ง และรู้สึกประหลาดใจเมื่อพบว่าเกิดโรคเลือดออกตามไรฟันแทนที่จะเป็นโรคเหน็บชา ในขณะนั้นยังไม่ทราบแน่ชัดว่าสัตว์ชนิดนี้ไม่สามารถสร้างวิตามินซีได้เอง (เนื่องจากเป็นสัตว์ในกลุ่มCaviomorph ) ในขณะที่หนูและหนูบ้านสามารถสร้าง วิตามินซีได้ ^{[ 179 ]}ในปี ค.ศ. 1912 นักชีวเคมีชาวโปแลนด์Casimir Funkได้พัฒนาแนวคิดเกี่ยวกับวิตามินหนึ่งในนั้นถูกคิดว่าเป็นปัจจัยต้านโรคเลือดออกตามไรฟัน ในปี ค.ศ. 1928 สิ่งนี้ถูกเรียกว่า "C ที่ละลายน้ำได้" แม้ว่าโครงสร้างทางเคมีของมันจะยังไม่ได้รับการกำหนด^{[ 180 ]}

ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2461 ถึง พ.ศ. 2475 ทีมชาวฮังการีของ Albert Szent-Györgyiและ Joseph L. Svirbely และทีมชาวอเมริกันของCharles Glen King ได้ระบุปัจจัยต้านโรคเลือดออกตามไรฟัน Szent-Györgyi แยกกรดเฮกซูโรนิกจากต่อมหมวกไตของสัตว์ และสงสัยว่ามันคือปัจจัยต้านโรคเลือดออกตามไรฟัน ^{[ 182 ]}ในช่วงปลายปี พ.ศ. 2474 Szent-Györgyi ได้มอบกรดเฮกซูโรนิกที่ได้จากต่อมหมวกไตส่วนที่เหลือให้กับ Svirbely พร้อมกับข้อเสนอแนะว่ามันอาจเป็นปัจจัยต้านโรคเลือดออกตามไรฟัน ในฤดูใบไม้ผลิปี พ.ศ. 2475 ห้องปฏิบัติการของ King ได้พิสูจน์เรื่องนี้แล้ว แต่ได้ตีพิมพ์ผลลัพธ์โดยไม่ให้เครดิตแก่ Szent-Györgyi ซึ่งนำไปสู่ข้อพิพาทที่รุนแรงเกี่ยวกับสิทธิ์ในการคิดค้น^{[ 182 ]}ในปี พ.ศ. 2476 วอลเตอร์ นอร์แมน ฮาวอร์ธได้ระบุทางเคมีว่าวิตามินนี้คือ กรด แอล -เฮกซูโร นิก โดยพิสูจน์ได้จากการสังเคราะห์ในปี พ.ศ. 2476 ^{[ 183 ] [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]}ฮาวอร์ธและเซนต์-จอร์จี เสนอให้ตั้งชื่อกรดแอล-เฮกซูโรนิกว่ากรดอัลฟา-สคอร์บิก และในทางเคมีว่า กรดแอ ล-แอสคอร์บิก เพื่อเป็นเกียรติแก่ฤทธิ์ต้านโรคเลือดออกตามไรฟัน^{[ 186 ] [ 175 ]}รากศัพท์ของคำนี้มาจากภาษาละติน "a-" หมายถึง ออกไป หรือ ออกจาก ในขณะที่ -scorbic มาจากภาษาละตินยุคกลางscorbuticus (ที่เกี่ยวข้องกับโรคเลือดออกตามไรฟัน) ซึ่งมีความสัมพันธ์กับภาษานอร์สโบราณskyrbjugrภาษาฝรั่งเศสscorbutภาษาดัตช์scheurbuikและภาษาเยอรมันต่ำscharbock ^{[ 187 ]}ส่วนหนึ่งจากการค้นพบนี้ Szent-Györgyi จึงได้รับรางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ใน ปี 1937 [ ^{181 ]} และ Haworth ได้รับ รางวัลโนเบลสาขาเคมีร่วม กัน ^ในปีนั้น^{[ 188 ]}

ในปี พ.ศ. 2490 เจ.เจ. เบิร์นส์ แสดงให้เห็นว่าสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางชนิดมีความอ่อนไหวต่อโรคเลือดออกตามไรฟัน เนื่องจากตับ ของพวกมัน ไม่ผลิตเอนไซม์l -gulonolactone oxidaseซึ่งเป็นเอนไซม์ตัวสุดท้ายในห่วงโซ่ของเอนไซม์สี่ตัวที่สังเคราะห์วิตามินซี^{[ 189 ] [ 190 ]}นักชีวเคมีชาวอเมริกันเออร์วิน สโตนเป็นคนแรกที่ใช้ประโยชน์จากวิตามินซีในด้านคุณสมบัติการถนอมอาหาร ต่อมาเขาได้พัฒนาแนวคิดที่ว่ามนุษย์มีรูปแบบที่กลายพันธุ์ของ ยีนที่เข้ารหัส l -gulonolactone oxidase ^{[ 191 ]} สโตนได้แนะนำทฤษฎีให้กับไลนัส พอลลิงว่ามนุษย์จำเป็นต้องบริโภควิตามินซีในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันมาก เพื่อให้มีสุขภาพที่ดีที่สุด^{[ 192 ]}

ในปี พ.ศ. 2551 นักวิจัยค้นพบว่าในมนุษย์และไพรเมตอื่นๆเซลล์เม็ดเลือดแดงได้พัฒนากลไกเพื่อใช้ประโยชน์จากวิตามินซีที่มีอยู่ในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น โดยการรีไซเคิล กรดแอ ล -ดีไฮโดรแอสคอร์บิก (DHA) ที่ถูกออกซิไดซ์กลับไปเป็นกรดแอสคอร์บิกเพื่อนำกลับมาใช้ใหม่ในร่างกาย กลไกนี้ไม่พบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่สังเคราะห์วิตามินซีเองได้^{[ 193 ]}

วิตามินซีในปริมาณมาก (megadosage) เป็นคำที่ใช้อธิบายการบริโภคหรือการฉีดวิตามินซีในปริมาณที่เทียบเท่าหรือสูงกว่าปริมาณที่ตับของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้ผลิตขึ้น แม้ว่าคำนี้จะไม่ใช่คำที่ใช้จริง แต่ก็มีการกล่าวถึงข้อโต้แย้งนี้ไว้ในบทความของLinus Pauling ในปี 1970 โดยสรุปแล้ว เขากล่าวว่าเพื่อสุขภาพที่ดีที่สุด มนุษย์ควรบริโภควิตามินซีอย่างน้อย 2,300 มิลลิกรัมต่อวัน เพื่อชดเชยความไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้ คำแนะนำนี้ยังอยู่ในช่วงปริมาณการบริโภคของกอริลลา ซึ่งเป็นญาติใกล้ชิดของมนุษย์ที่ไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินซีได้^{[ 85 ]}ข้อโต้แย้งประการที่สองสำหรับการบริโภคในปริมาณสูงคือ ความเข้มข้นของกรดแอสคอร์บิกในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณการบริโภคเพิ่มขึ้น จนกระทั่งคงที่อยู่ที่ประมาณ 190 ถึง 200 ไมโครโมลต่อลิตร (μmol/L) เมื่อการบริโภคเกิน 1,250 มิลลิกรัม^{[ 194 ]}ดังที่กล่าวไว้ คำแนะนำของรัฐบาลอยู่ในช่วง 40 ถึง 110 มก./วัน และพลาสมาปกติอยู่ที่ประมาณ 50 μmol/L ดังนั้น "ปกติ" จึงคิดเป็นประมาณ 25% ของสิ่งที่สามารถทำได้เมื่อรับประทานทางปากอยู่ในช่วงขนาดยามากที่เสนอ

ในปี 1970 Pauling ได้เผยแพร่แนวคิดเรื่องวิตามินซีในปริมาณสูงเพื่อป้องกันและรักษาโรคหวัดธรรมดา ไม่กี่ปีต่อมาเขาเสนอว่าวิตามินซีจะช่วยป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด และการให้วิตามินซี 10 กรัมต่อวัน โดยเริ่มแรกให้ทางหลอดเลือดดำแล้วจึงให้ทางปาก จะสามารถรักษาโรคมะเร็งระยะสุดท้ายได้^{[ 195 ]}การให้วิตามินซีในปริมาณมากยังมีผู้สนับสนุนอีกหลายคน เช่น นักเคมีIrwin Stone ^{[ 192 ]}และMatthias RathและPatrick Holfordที่ถูกกล่าวหาว่าอ้างสรรพคุณการรักษาโรคมะเร็งและการติดเชื้อเอชไอวี โดยไม่มีหลักฐาน ^{[ 196 ] [ 197 ]}แนวคิดที่ว่าวิตามินซีในปริมาณมากที่ให้ทางหลอดเลือดดำสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของการรักษาโรคมะเร็งระยะสุดท้ายหรือบรรเทาความเป็นพิษของเคมีบำบัดนั้น—แม้จะผ่านมาแล้วกว่าสี่สิบปีนับตั้งแต่บทความสำคัญของ Pauling—ก็ยังคงถือว่ายังไม่ได้รับการพิสูจน์และยังคงต้องการการวิจัยที่มีคุณภาพสูง^{[ 198 ] [ 199 ] [ 156 ]}

มีการวิจัยเพื่อตรวจสอบว่าการให้วิตามินซีทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูงร่วมกับการรักษาจะสามารถยับยั้งเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดซ้ำของเนื้องอก การแพร่กระจาย และการดื้อต่อเคมีบำบัดได้หรือไม่^{[ 200 ] [ 201 ]}

นอกจากนี้ยังมีการวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับการใช้วิตามินซีเฉพาะที่เพื่อป้องกันสัญญาณของริ้วรอยแห่งวัย ผิวหนังของมนุษย์มีวิตามินซีในปริมาณเล็กน้อยตามธรรมชาติ ซึ่งช่วยสนับสนุนการสังเคราะห์คอลลาเจน ลดการเสื่อมสภาพของคอลลาเจน และช่วยในการปกป้องผิวจากอนุมูลอิสระที่ก่อให้เกิดริ้วรอยจากรังสียูวี รวมถึงการเกิดมะเร็งจากแสงแดดความรู้ดังกล่าวถูกนำมาใช้เป็นเหตุผลในการทำการตลาดวิตามินซีในฐานะส่วนผสมของ "เซรั่ม" เฉพาะที่เพื่อป้องกันหรือรักษาริ้วรอยบนใบหน้าฝ้า (จุดด่างดำ) และริ้วรอย อย่างไรก็ตาม ข้อกล่าวอ้างเหล่านี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์และไม่ได้รับการสนับสนุนจากการวิจัยที่ดำเนินการมาจนถึงปัจจุบัน ประสิทธิภาพที่คาดการณ์ไว้ของการรักษาเฉพาะที่เมื่อเทียบกับการรับประทานยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้^{[ 202 ] [ 203 ]}กลไกที่กล่าวอ้างเกี่ยวกับประโยชน์ของการใช้วิตามินซีเฉพาะที่เพื่อชะลอริ้วรอยแห่งวัยคือ วิตามินซีทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ โดยทำให้เป็นกลางอนุมูลอิสระจากการสัมผัสแสงแดด มลพิษทางอากาศ หรือกระบวนการเผาผลาญตามปกติ^{[ 204 ]} วรรณกรรมการทดลองทางคลินิกมีลักษณะไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนข้อกล่าวอ้างด้านสุขภาพ เหตุผลหนึ่งที่ถูกยกขึ้นมาคือ "การศึกษาทั้งหมดใช้วิตามินซีร่วมกับส่วนผสมหรือกลไกการรักษาอื่นๆ ซึ่งทำให้ข้อสรุปเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับประสิทธิภาพของวิตามินซีมีความซับซ้อน" ^{[ 205 ] [ 206 ]}

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าการรักษาด้วยวิตามินซีแบบป้องกันมีประโยชน์ในการป้องกันหรือรักษาโรคปอดบวมหรือไม่^{[ 207 ]}