ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด
รอยด่างและอาการอักเสบของผิวหนังที่เกิดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด
การออกเสียง	/ ˈ s ɛ p s ɪ s /
ความเชี่ยวชาญ	โรคติดเชื้อ , เวชศาสตร์ผู้ป่วยวิกฤต , เวชศาสตร์ฉุกเฉิน
อาการ	ไข้ อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ความดันโลหิตต่ำ อัตราการหายใจเพิ่มขึ้น ปริมาณปัสสาวะน้อย ปัสสาวะออกน้อยมากหรือแทบไม่ออกเลย ปวดอย่างรุนแรง ความสับสน[ 1 ]
ภาวะแทรกซ้อน	กลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะหลายระบบ ความเสียหายของอวัยวะชั่วคราว ระยะสั้น หรือถาวร
เริ่มตามปกติ	อาจเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว (น้อยกว่าสามชั่วโมง) หรืออาจใช้เวลานาน (หลายวัน)
สาเหตุ	การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อ[ 2 ] [ 3 ]
ปัจจัยเสี่ยง	วัยหนุ่มสาวหรือวัยชรา มะเร็ง โรคเบาหวาน การบาดเจ็บรุนแรง แผลไหม้ [ 1 ]
วิธีการวินิจฉัย	คะแนนการประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ (SOFA) [ 4 ] เกณฑ์กลุ่มอาการตอบสนองการอักเสบในระบบ (SIRS) [ 2 ]
การป้องกัน	การฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ , วัคซีน , การฉีดวัคซีนป้องกันปอดบวม
การรักษา	ของเหลวทางหลอดเลือดดำยา ต้านจุลชีพ ยาเพิ่มความดัน โลหิต [ 1 ] [ 5 ]การกรองเลือดหรือการฟอกไต
การพยากรณ์โรค	อัตราการเสียชีวิต: ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดประมาณ 30%, ภาวะช็อกจากการติดเชื้อประมาณ 80% อัตราการเสียชีวิตอาจต่ำกว่านี้หากได้รับการรักษาอย่างเข้มข้นและรวดเร็ว ขึ้นอยู่กับเชื้อโรคและโรค สุขภาพก่อนหน้าของผู้ป่วย และความสามารถของสถานที่รักษาและบุคลากรทางการแพทย์
ความถี่	ในปี 2017 มีผู้ป่วยติดเชื้อในกระแสเลือด 48.9 ล้านราย และมีผู้เสียชีวิตจากภาวะนี้ 11 ล้านรายทั่วโลก (ตามข้อมูลขององค์การอนามัยโลก)

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นภาวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อร่างกายตอบสนองต่อการติดเชื้อ อย่างไม่สมดุล ทำให้เกิดการบาดเจ็บต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกายเอง^{[ 4 ] [ 6 ]}

ระยะเริ่มต้นของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดนี้ตามมาด้วยความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 7 ]}อาการและสัญญาณทั่วไป ได้แก่ไข้อัตรา การ เต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นอัตราการหายใจเพิ่มขึ้นและอาการสับสน^{[ 1 ]}อาจมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเฉพาะ เช่น ไอร่วมกับปอดอักเสบหรือปัสสาวะเจ็บร่วมกับการติดเชื้อในไต^{[ 2 ]}เด็กเล็ก ผู้สูงอายุ และผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแออาจไม่มีอาการเฉพาะเจาะจงของการติดเชื้อ และอุณหภูมิร่างกายอาจต่ำหรือปกติแทนที่จะมีไข้^{[ 2 ]} ภาวะติดเชื้อ ใน กระแสเลือด อย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดความผิดปกติของอวัยวะและลดการไหลเวียนของเลือดอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 8 ]}การมี ภาวะ ความดันโลหิตต่ำ ระดับแลคเตทในเลือดสูงหรือปริมาณปัสสาวะน้อยอาจบ่งชี้ถึงการไหลเวียนของเลือดที่ไม่ดี^{[ 8 ]}ภาวะช็อกจากการติดเชื้อคือความดันโลหิตต่ำเนื่องจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่ไม่ดีขึ้นหลังจากให้สารน้ำทดแทนหรือต้องใช้ยาเพื่อเพิ่มความดันโลหิต^{[ 8 ] [ 9 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเกิดจากจุลินทรีย์หลายชนิด รวมถึงแบคทีเรีย ไวรัส และเชื้อรา^{[ 10 ]} แบคทีเรียแกรมลบและแกรมบวก เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด เชื้อไวรัสและโรคท้องร่วงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยในเด็ก ^{[ 9 ]}ใน 60–70% ของกรณีจะพบเชื้อก่อโรค^{[ 9 ]}ตำแหน่งที่พบบ่อยสำหรับการติดเชื้อหลัก ได้แก่ ปอด สมองทางเดินปัสสาวะผิวหนังและอวัยวะในช่องท้อง^{[ 2 ]}ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ อายุยังน้อยหรือมากเกินไป ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอจากภาวะต่างๆ เช่นมะเร็งหรือเบาหวานการบาดเจ็บรุนแรงและแผลไหม้ [ ^{1 ] คะแนน}การประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับแบบย่อ(คะแนน SOFA) หรือที่รู้จักกันในชื่อคะแนน SOFA แบบรวดเร็ว (qSOFA) ได้เข้ามาแทนที่ระบบการวินิจฉัยSIRS ^{[ 4 ]}เกณฑ์ qSOFA สำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดประกอบด้วยอย่างน้อยสองในสามข้อต่อไปนี้: อัตราการหายใจเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงระดับความรู้สึกตัว และความดันโลหิตต่ำ^{[ 4 ]}แนวทางการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดแนะนำให้ทำการเพาะเชื้อในเลือดก่อนเริ่มใช้ยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยไม่จำเป็นต้องมีเลือดที่ติดเชื้อ [ ^{2 ] การ}ถ่ายภาพทางการแพทย์มีประโยชน์ในการค้นหาตำแหน่งที่อาจเกิดการติดเชื้อ^{[ 8 ]}สาเหตุอื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดอาการและอาการที่คล้ายคลึงกัน ได้แก่ภาวะภูมิแพ้รุนแรงภาวะขาดฮอร์โมนต่อมหมวก ไต ปริมาณเลือดต่ำ ภาวะหัวใจล้มเหลวและ ภาวะลิ่มเลือด อุดตันในปอด^{[ 2 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจำเป็นต้องได้รับการรักษาทันทีด้วยสารน้ำทางหลอดเลือดดำและยาต้านจุลชีพ^{[ 1 ] [ 5 ]}การดูแลและการรักษาเสถียรภาพอย่างต่อเนื่องมักจะดำเนินต่อไปในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก [ ^{1 ]}หากการทดลองทดแทนสารน้ำอย่างเพียงพอไม่เพียงพอที่จะรักษาระดับความดันโลหิต การใช้ยาที่^{เพิ่ม}ความดันโลหิต จึงกลาย เป็นสิ่งจำเป็น^{[ 1 ]} อาจจำเป็นต้องใช้ เครื่องช่วยหายใจและการฟอกไตเพื่อช่วยพยุงการทำงานของปอดและไตตามลำดับ^{[ 1 ]} อาจมีการใส่ สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางและสายสวนหลอดเลือดแดงเพื่อเข้าถึงกระแสเลือดและเพื่อเป็นแนวทางในการรักษา^{[ 8 ]}การวัดค่าอื่นๆ ที่เป็นประโยชน์ ได้แก่ปริมาณเลือด ที่หัวใจสูบ ฉีดและระดับความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำใหญ่ส่วนบน^{[ 8 ]}ผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจำเป็นต้องมีมาตรการป้องกัน ภาวะลิ่ม เลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกแผลกดทับและแผลจากความเครียดเว้นแต่จะมีภาวะอื่นๆ ที่ทำให้ไม่สามารถดำเนินการดังกล่าวได้^{[ 8 ]}บางคนอาจได้รับประโยชน์จากการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่าง เข้มงวด ด้วยอินซูลิน^{[ 8 ]}การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นที่ถกเถียงกัน โดยบางบทวิจารณ์พบว่ามีประโยชน์^{[ 11 ] [ 12 ]} ในขณะ ที่บางบทวิจารณ์ไม่พบ ประโยชน์ ^{[ 13 ]}

อายุของบุคคล การทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ความรุนแรงของเชื้อโรคที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ และปริมาณของจุลินทรีย์ในร่างกายที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ (ภาระของเชื้อโรค) ล้วนส่งผลต่ออุบัติการณ์ ความรุนแรง และการพยากรณ์โรคของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^{[ 9 ] [ 14 ]}ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดสูงถึง 30% ในขณะที่ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงสูงถึง 50% และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อสูงถึง 80% ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 14 ]}ในปี 2017 มีผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดประมาณ 49 ล้านคน และมีผู้เสียชีวิต 11 ล้านคน (1 ใน 5 ของผู้เสียชีวิตทั่วโลก) ^{[ 17 ]}ในประเทศที่พัฒนาแล้วมีผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดประมาณ 0.2 ถึง 3 คนต่อ 1,000 คนต่อปี^{[ 14 ] [ 18 ]}อัตราการเกิดโรคมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น^{[ 8 ]}ร้อยละ 85 ของผู้ป่วยเกิดขึ้นในประเทศที่มีรายได้ต่ำหรือปานกลาง โดยร้อยละ 40 ของผู้ป่วยทั่วโลกเกิดขึ้นในแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา [ ^{9 ] ข้อมูล}บางส่วนระบุว่าภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม ข้อมูลอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าโรคนี้พบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่า^{[ 17 ]}

นอกจากอาการที่เกี่ยวข้องกับสาเหตุที่แท้จริงแล้ว ผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดอาจมี^ไข้อุณหภูมิร่างกายต่ำหายใจเร็วหัวใจเต้นเร็วสับสนและบวมน้ำ [ 19 ] ^{สัญญาณเริ่ม}ต้น ได้แก่ หัวใจเต้นเร็วปัสสาวะน้อยลงและน้ำตาลในเลือดสูง

สัญญาณของการติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดขึ้นแล้ว ได้แก่อาการสับสน ภาวะกรด เกินในเลือด (ซึ่งอาจมาพร้อมกับอัตราการหายใจที่เร็วขึ้นซึ่งนำไปสู่ภาวะด่างเกินในระบบทางเดินหายใจ ) ความดันโลหิตต่ำเนื่องจากความต้านทานของหลอดเลือด ทั่วร่างกายลดลง การทำงานของหัวใจสูงขึ้นและความผิดปกติในการแข็งตัวของเลือดที่อาจนำไปสู่ภาวะอวัยวะล้มเหลว^{[ 20 ]}ไข้เป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดในการติดเชื้อในกระแสเลือด แต่ไข้อาจไม่มีในบางคน เช่น ผู้สูงอายุหรือผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง^{[ 21 ]}

การลดลงของความดันโลหิตที่พบในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอาจทำให้เกิดอาการเวียนศีรษะและเป็นส่วนหนึ่งของเกณฑ์สำหรับภาวะช็อกจากการติดเชื้อ^{[ 22 ]}

ภาวะเครียดออกซิเดชันพบได้ในภาวะช็อกจากการติดเชื้อ โดยระดับทองแดงและวิตามินซีในกระแสเลือดลดลง^{[ 23 ]}

ความดันโลหิตไดแอสโตลิกลดลงในช่วงเริ่มต้นของภาวะติดเชื้อ ทำให้ความดันชีพจรซึ่งเป็นความแตกต่างระหว่างความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก กว้างขึ้น/เพิ่มขึ้น หากภาวะติดเชื้อ รุนแรงขึ้นและ ภาวะ ความดันโลหิตต่ำลง ความดันซิสโตลิกก็จะลดลง ทำให้ความดันชีพจรแคบลง/ลดลง^{[ 24 ]}ความดันชีพจรที่มากกว่า 70 มิลลิเมตรปรอทในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อมีความสัมพันธ์กับโอกาสรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น^{[ 25 ]}ความดันชีพจรที่กว้างขึ้นยังมีความสัมพันธ์กับโอกาสที่ผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อจะได้รับประโยชน์และตอบสนองต่อสารน้ำทางหลอดเลือดดำมาก ขึ้น ^{[ 25 ]}

การติดเชื้อที่นำไปสู่ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมักเกิดจากแบคทีเรียแต่ก็อาจเกิดจากเชื้อราปรสิตหรือไวรัส ได้ เช่นกัน^{[ 26 ]}ก่อนการนำยาปฏิชีวนะมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1950 แบคทีเรียแกรมบวก เป็นสาเหตุหลักของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด หลังจากการนำยาปฏิชีวนะมาใช้ แบคทีเรียแกรมลบกลายเป็นสาเหตุหลักของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดตั้งแต่ทศวรรษ 1960 ถึงทศวรรษ 1980 ^{[ 27 ]}หลังจากทศวรรษ 1980 แบคทีเรียแกรมบวก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสแตฟิโลค็อกซีเชื่อกันว่าเป็นสาเหตุของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมากกว่า 50% ^{[ 18 ] [ 28 ]}แบคทีเรียอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องโดยทั่วไป ได้แก่Streptococcus pyogenes , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosaและKlebsiella species ^{[ 29 ]}ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากเชื้อราคิดเป็นประมาณ 5% ของกรณีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อราในกระแสเลือดคือการติดเชื้อยีสต์สายพันธุ์Candida [ ^{30 ]}ซึ่งเป็นการติดเชื้อที่เกิดขึ้นบ่อยในโรงพยาบาลสาเหตุ ที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อปรสิตในกระแสเลือดคือ^Plasmodium (ซึ่งนำไปสู่โรคมาลาเรีย ) SchistosomaและEchinococcus

บริเวณที่ติดเชื้อที่ทำให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปอด ช่องท้อง และทางเดินปัสสาวะ^{[ 26 ]} 40–60% ของการติดเชื้อที่ทำให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมีต้นกำเนิดมาจากปอด 15–30% เป็นการติดเชื้อในช่องท้อง และ 15–30% เป็นการติดเชื้อในกระเพาะปัสสาวะ ไต ผิวหนัง หรือเนื้อเยื่ออ่อน^{[ 9 ]}แต่ตำแหน่งของการติดเชื้อ รวมถึงเชื้อก่อโรคที่ทำให้เกิดการติดเชื้อนั้นแตกต่างกันไปตามสถานที่และภูมิภาค^{[ 9 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเกิดจากปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับเชื้อก่อโรคที่บุกรุกและสถานะของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์^{[ 31 ]}ระยะแรกของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบมากเกินไป (บางครั้งส่งผลให้เกิดพายุไซโตไคน์ ) อาจตามมาด้วยระยะเวลาที่ยาวนานของการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ลดลง [ ^{32 ] [ 7 ] ระยะ}ใดระยะหนึ่งเหล่านี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ ในทางกลับกัน กลุ่มอาการตอบสนองการอักเสบในระบบ (SIRS) เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่มีการติดเชื้อ เช่น ในผู้ที่มีแผลไหม้การ บาดเจ็บ หลายส่วนหรือในระยะเริ่มต้นของตับอ่อนอักเสบและปอดอักเสบจากสารเคมีอย่างไรก็ตาม ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดก็ทำให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายกับ SIRS เช่นกัน^{[ 33 ]}

เกล็ดเลือดมีบทบาทสำคัญในการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันระหว่างภาวะติดเชื้อ^{[ 34 ]}การอักเสบในระบบ การบาดเจ็บของเยื่อบุหลอดเลือด และการแข็งตัวของเลือดที่ผิดปกติจะกระตุ้นเกล็ดเลือดในระยะเริ่มต้นของภาวะนี้^{[ 34 ]}เกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นเหล่านี้จะทำปฏิกิริยากับเม็ดเลือดขาวและเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด ทำให้การอักเสบและ การเกิดลิ่มเลือดเพิ่มมากขึ้น^{[ 34 ]}ปฏิสัมพันธ์นี้มีส่วนทำให้เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดขนาดเล็กและลุกลามไปสู่ภาวะการทำงานผิดปกติของอวัยวะหลายระบบ^{[ 34 ]}

Bacterial virulence factors, such as glycocalyx and various adhesins, allow colonization, immune evasion, and establishment of disease in the host.^[31] Sepsis caused by gram-negative bacteria is thought to be largely due to a response by the host to the lipid A component of lipopolysaccharide, also called endotoxin.^[35][36] Sepsis caused by gram-positive bacteria may result from an immunological response to cell wall lipoteichoic acid.^[37] Bacterial exotoxins that act as superantigens also may cause sepsis.^[31] Superantigens simultaneously bind major histocompatibility complex and T-cell receptors in the absence of antigen presentation. This forced receptor interaction induces the production of pro-inflammatory chemical signals (cytokines) by T-cells.^[31]

Several microbial factors may cause the typical septic inflammatory cascade. An invading pathogen is recognized by its pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Examples of PAMPs include lipopolysaccharides and flagellin in gram-negative bacteria, muramyl dipeptide in the peptidoglycan of the gram-positive bacterial cell wall, and CpG bacterial DNA. These PAMPs are recognized by the pattern recognition receptors (PRRs) of the innate immune system, which may be membrane-bound or cytosolic.^[38] There are four families of PRRs: the toll-like receptors, the C-type lectin receptors, the NOD-like receptors, and the RIG-I-like receptors. Invariably, the association of a PAMP and a PRR will cause a series of intracellular signalling cascades. Consequently, transcription factors such as nuclear factor-kappa B and activator protein-1 will up-regulate the expression of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines.^[39]

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อจุลินทรีย์ เช่นNETsก็สามารถมีบทบาทหรือสังเกตได้ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด การก่อตัวของ NET เกิดขึ้นได้เฉพาะจากการตายของเซลล์นิวโทรฟิล ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการติดเชื้อจุลินทรีย์ กับดักนอกเซลล์ของนิวโทรฟิลที่เรียกว่า NETs จะกำจัดแบคทีเรียออกจากกระแสเลือด สารประกอบเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ซึ่งจะถูกกระตุ้นในขั้นต้นระหว่างการติดเชื้อ^{[ 40 ]}

เมื่อตรวจพบแอนติเจน ของจุลินทรีย์ ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะถูกกระตุ้น เซลล์ภูมิคุ้มกันไม่เพียงแต่จดจำรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรคเท่านั้น แต่ยังจดจำรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายจากเนื้อเยื่อที่เสียหายด้วย จากนั้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ไม่สามารถควบคุมได้จะถูกกระตุ้น เนื่องจากเม็ดเลือดขาวไม่ได้ถูกดึงดูดไปยังบริเวณที่ติดเชื้อโดยเฉพาะ แต่กลับถูกดึงดูดไปทั่วร่างกาย จากนั้น ภาวะกดภูมิคุ้มกันจะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ T helper 1 (TH1) ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเปลี่ยนไปเป็น TH2 ^{[ 41 ]}โดยมีอินเตอร์ลิวคิน 10 เป็นตัวกลาง ซึ่งเรียกว่า "กลุ่มอาการตอบสนองต่อต้านการอักเสบแบบชดเชย" ^{[ 27 ]}การตายของเซลล์ (apoptosis) ของลิมโฟไซต์ทำให้ภาวะกดภูมิคุ้มกันแย่ลงไปอีกนิวโทร ฟิ ลโมโนไซต์แมโครฟาจเซลล์เดนดริติก เซลล์ T CD4+และเซลล์ Bล้วนเกิด apoptosis ในขณะที่เซลล์ T ควบคุมจะทนต่อ apoptosis ได้มากกว่า^{[ 7 ]}ต่อมา เกิด ภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบเนื่องจากเนื้อเยื่อไม่สามารถใช้ออกซิเจนได้อย่างมีประสิทธิภาพเนื่องจากการยับยั้งไซโตโครมซีออกซิเดสซึ่งอาจเป็นส่วนหนึ่งของกลไก "การจำศีลของเซลล์" เพื่ออนุรักษ์ออกซิเจน^{[ 41 ]}

การอักเสบทำให้เกิดภาวะการทำงานผิดปกติของอวัยวะหลายระบบผ่านกลไกต่างๆ ดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง การซึมผ่านของหลอดเลือดในปอดที่เพิ่มขึ้นทำให้ของเหลวรั่วไหลเข้าไปในถุงลม ส่งผลให้เกิดภาวะบวมน้ำในปอดและภาวะหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน (ARDS) การใช้ออกซิเจนใน ตับที่บกพร่อง ทำให้การขนส่งเกลือน้ำ ดีบกพร่อง ทำให้เกิด ดีซ่าน (ผิวหนังเปลี่ยนเป็นสีเหลือง) ในไต การได้รับออกซิเจนไม่เพียงพอส่งผลให้เซลล์เยื่อบุท่อไตเสียหาย (เซลล์ที่เรียงตัวอยู่ภายในท่อไต) และทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน (AKI) ในขณะเดียวกัน ในหัวใจ การขนส่งแคลเซียมที่บกพร่องและการผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ต่ำอาจทำให้กล้ามเนื้อหัวใจทำงานลดลง ลดการหดตัวของหัวใจและทำให้เกิดภาวะหัวใจ ล้มเหลว ในระบบทางเดินอาหารการซึมผ่านของเยื่อบุที่เพิ่มขึ้นทำให้จุลินทรีย์ในลำไส้เปลี่ยนแปลง ทำให้เกิดเลือดออกในเยื่อบุและลำไส้หยุดทำงาน ในระบบประสาทส่วนกลางความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์สมองและความผิดปกติของการส่งสัญญาณประสาททำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต^{[ 42 ]}ไซโตไคน์ เช่นปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอินเตอร์ลิวคิน 1และอินเตอร์ลิวคิน 6อาจกระตุ้น ปัจจัย โปรโคแอกกูเลชันในเซลล์ที่เรียงตัวตามหลอดเลือดทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด พื้นผิวเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่เสียหายจะยับยั้งคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือดและเพิ่มการต้านไฟบรินไลซิสซึ่งอาจนำไปสู่การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือด การก่อตัวของลิ่มเลือดในหลอดเลือดขนาดเล็ก และภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบ^{[ 43 ]}

ความดันโลหิตต่ำที่พบในผู้ที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นผลมาจากกระบวนการต่างๆ รวมถึง: ^{[ 44 ]}

• การผลิตสารเคมีที่ขยายหลอดเลือดมากเกินไปเช่นไนตริกออกไซด์
• ภาวะขาดสารเคมีที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวเช่นวาโซเพรสซิน
• การกระตุ้นช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP

ในผู้ที่มีภาวะติดเชื้อรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ลำดับเหตุการณ์นี้จะนำไปสู่ภาวะช็อกจากการไหลเวียนโลหิต ชนิดหนึ่ง ที่เรียกว่าภาวะช็อกจากการกระจายตัว^{[ 45 ]}

การวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างเหมาะสม เนื่องจากการเริ่มต้นการรักษาอย่างรวดเร็วเป็นกุญแจสำคัญในการลดอัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรง^{[ 8 ]}โรงพยาบาลบางแห่งใช้การแจ้งเตือนที่สร้างขึ้นจากบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์เพื่อดึงดูดความสนใจไปยังกรณีที่อาจเกิดขึ้นโดยเร็วที่สุด^{[ 46 ]}

ภายในสามชั่วโมงแรกของการสงสัยว่าติดเชื้อในกระแสเลือด ควรทำการตรวจวินิจฉัยโดยนับจำนวนเม็ดเลือดขาววัดระดับแลคเตทในซีรั่ม และเก็บตัวอย่างเพาะเชื้อที่เหมาะสมก่อนเริ่มให้ยาปฏิชีวนะ ตราบใดที่การทำเช่นนี้ไม่ทำให้การใช้ยาปฏิชีวนะล่าช้าเกิน 45 นาที^{[ 8 ]}เพื่อระบุเชื้อก่อโรคจำเป็นต้องเก็บตัวอย่างเลือด อย่างน้อยสองชุด โดยใช้ขวดที่มีอาหารเลี้ยงเชื้อสำหรับจุลินทรีย์แอโรบิกและ แอนแอโรบิก อย่างน้อยหนึ่งชุดควรเก็บ จากผิวหนังและอีกหนึ่งชุดเก็บจากอุปกรณ์เข้าถึงหลอดเลือด (เช่น สายสวนหลอดเลือดดำ) ที่ใส่ไว้นานกว่า 48 ชั่วโมง^{[ 8 ]} พบ แบคทีเรียในเลือดเพียงประมาณ 30% ของกรณี^{[ 48 ]}อีกวิธีหนึ่งที่เป็นไปได้ในการตรวจหาคือปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสหากสงสัยว่ามีการติดเชื้อจากแหล่งอื่น ควรเก็บตัวอย่างเพาะเชื้อจากแหล่งเหล่านั้น เช่น ปัสสาวะ น้ำไขสันหลัง บาดแผล หรือสารคัดหลั่งจากระบบทางเดินหายใจ ตราบใดที่การทำเช่นนี้ไม่ทำให้การใช้ยาปฏิชีวนะล่าช้า^{[ 8 ]}

ภายในหกชั่วโมง หากความดันโลหิตยังคงต่ำแม้จะให้สารน้ำทดแทนเบื้องต้น 30 มล./กก. หรือหากระดับแลคเตทเริ่มต้น ≥ 4 มิลลิโมล/ลิตร (36 มก./ดล.) ควรวัดความดันหลอดเลือดดำส่วนกลางและความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำส่วนกลาง^{[ 8 ]}ควรวัดระดับแลคเตทซ้ำหากระดับแลคเตทเริ่มต้นสูงขึ้น^{[ 8 ]} อย่างไรก็ตาม หลักฐานสนับสนุน การวัดระดับแลคเตท ณ จุดดูแลผู้ป่วยเมื่อเทียบกับวิธีการวัดแบบปกติยังมีน้อย^{[ 49 ]}

ภายในสิบสองชั่วโมง จำเป็นต้องวินิจฉัยหรือแยกแหล่งที่มาของการติดเชื้อใดๆ ที่ต้องควบคุมแหล่งที่มาอย่างเร่งด่วน เช่น การติดเชื้อเนื้อเยื่ออ่อนที่ทำให้เกิดเนื้อตาย การติดเชื้อที่ทำให้เกิดการอักเสบของเยื่อบุช่องท้องการติดเชื้อของท่อน้ำดีหรือภาวะลำไส้ขาดเลือด^{[ 8 ]}อวัยวะภายในที่ถูกเจาะ(มีอากาศอิสระในภาพถ่ายรังสีเอกซ์ช่องท้องหรือ CT สแกน) ภาพถ่ายรังสีเอกซ์ทรวงอก ที่ผิดปกติ ที่สอดคล้องกับโรคปอดบวม (มีเงาทึบเฉพาะจุด) หรือ จุดเลือดออกใต้ผิวหนัง จุดเลือดออกใต้ผิวหนังหรือจุดเลือดออกใต้ผิวหนัง อย่าง รุนแรง อาจบ่งชี้ถึงการติดเชื้อ

ก่อนหน้านี้ เกณฑ์ SIRS ถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดภาวะติดเชื้อ หากเกณฑ์ SIRS เป็นลบ โอกาสที่บุคคลนั้นจะมีภาวะติดเชื้อมีน้อยมาก หากเป็นบวก โอกาสที่บุคคลนั้นจะมีภาวะติดเชื้อก็มีปานกลาง ตามเกณฑ์ SIRS ภาวะติดเชื้อแบ่งออกเป็นหลายระดับ ได้แก่ ภาวะติดเชื้อ ภาวะติดเชื้อรุนแรง และภาวะช็อกจากการติดเชื้อ^{[ 33 ]}คำจำกัดความของ SIRS แสดงไว้ด้านล่าง:

• SIRS คือภาวะที่มีความผิดปกติอย่างน้อยสองอย่างต่อไปนี้: อุณหภูมิร่างกาย ผิดปกติ อัตราการเต้นของหัวใจ ผิดปกติ อัตราการหายใจผิดปกติหรือก๊าซในเลือดผิดปกติและจำนวนเม็ดเลือดขาวผิด ปกติ
• ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดถูกนิยามว่าเป็น SIRS ที่ตอบสนองต่อกระบวนการติดเชื้อ^{[ 51 ]}
• ภาวะติดเชื้อรุนแรงหมายถึงภาวะติดเชื้อที่มีความผิดปกติของอวัยวะหรือเนื้อเยื่อที่เกิดจากภาวะติดเชื้อ (แสดงออกเป็นความดันโลหิตต่ำ ระดับแลคเตทสูง หรือปริมาณปัสสาวะลดลง ) ภาวะติดเชื้อรุนแรงเป็นภาวะโรคติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะหลายระบบ (MODS) ^{[ 8 ]}
• ภาวะช็อกจากการติดเชื้อคือภาวะติดเชื้อรุนแรงร่วมกับความดันโลหิตต่ำ อย่างต่อเนื่อง แม้ว่าจะได้รับสารน้ำทางหลอดเลือดดำแล้วก็ตาม ^{[ 8 ]}

ในปี 2559 มีข้อตกลงร่วมกันที่จะแทนที่การคัดกรองด้วยกลุ่มอาการตอบสนองการอักเสบในระบบ (SIRS) ด้วยการประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ ( คะแนน SOFA ) ซึ่งย่อว่า ( qSOFA ) ^{[ 4 ]}และยังเห็นพ้องว่าคำว่า "ภาวะติดเชื้อรุนแรง" นั้นซ้ำซ้อน^{[ 52 ]}เกณฑ์สามข้อสำหรับคะแนน qSOFA ได้แก่ อัตราการหายใจมากกว่าหรือเท่ากับ 22 ครั้งต่อนาที ความดันโลหิตซิสโตลิก 100 มิลลิเมตรปรอทหรือน้อยกว่า และภาวะสับสนทางจิตใจ^{[ 4 ]}สงสัยว่ามีภาวะติดเชื้อเมื่อตรงตามเกณฑ์ qSOFA 2 ข้อ^{[ 4 ]}คะแนน SOFA มีจุดประสงค์เพื่อใช้ในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก (ICU) โดยจะทำการประเมินเมื่อผู้ป่วยเข้ารับการรักษาใน ICU และประเมินซ้ำทุก 48 ชั่วโมง ในขณะที่ qSOFA สามารถใช้ได้นอก ICU ^{[ 21 ]}ข้อดีบางประการของคะแนน qSOFA คือ สามารถทำการประเมินได้อย่างรวดเร็วและไม่จำเป็นต้องใช้ห้องปฏิบัติการ^{[ 21 ]}อย่างไรก็ตามวิทยาลัยแพทย์ทรวงอกแห่งอเมริกา (CHEST) ได้แสดงความกังวลว่าเกณฑ์ qSOFA และ SOFA อาจนำไปสู่การวินิจฉัยการติดเชื้อร้ายแรงที่ล่าช้า ส่งผลให้การรักษาล่าช้า^{[ 53 ]}แม้ว่าเกณฑ์ SIRS อาจมีความไวมากเกินไปและไม่เฉพาะเจาะจงเพียงพอในการระบุภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แต่ SOFA ก็มีข้อจำกัดเช่นกันและไม่ได้มีจุดประสงค์เพื่อแทนที่คำจำกัดความของ SIRS ^{[ 54 ]}นอกจากนี้ยังพบว่า qSOFA มีความไวต่ำแต่มีความเฉพาะเจาะจงพอสมควรสำหรับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต โดย SIRS อาจดีกว่าสำหรับการคัดกรอง หมายเหตุ - แนวทางปฏิบัติของ Surviving Sepsis Campaign 2021 แนะนำว่า "ไม่ควรใช้ qSOFA เมื่อเทียบกับ SIRS, NEWS หรือ MEWS เป็นเครื่องมือคัดกรองเพียงอย่างเดียวสำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือภาวะช็อกจากการติดเชื้อ" ^{[ 55 ]}

ตัวอย่างของการทำงานผิดปกติของอวัยวะปลายทางได้แก่ ดังต่อไปนี้: ^{[ 56 ]}

• ปอด: กลุ่มอาการหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน (ARDS) ( อัตราส่วนPaO2 _/ FiO2 < ₃₀₀ ) อัตราส่วนที่แตกต่างกันในกลุ่มอาการหายใจล้มเหลวเฉียบพลันในเด็ก
• สมอง: อาการของ ภาวะสมองผิดปกติได้แก่ กระสับกระส่าย สับสน และโคม่า สาเหตุอาจรวมถึงภาวะขาดเลือด เลือดออก การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดขนาดเล็ก ฝีหนองขนาดเล็ก และภาวะเนื้อตายหลายจุดในสมอง
• ตับ: การทำงานที่ผิดปกติของการสังเคราะห์โปรตีนจะแสดงอาการเฉียบพลันในรูปแบบของการทำงานที่ผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด อย่างต่อเนื่อง เนื่องจากการไม่สามารถสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของ เลือด ได้ และการทำงานที่ผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมจะนำไปสู่ การเผาผลาญ บิลิรูบิน ที่บกพร่อง ส่งผลให้ ระดับบิลิรูบิน ชนิด ไม่จับกับโปรตีนในซีรั่มสูงขึ้น
• ไต: ปัสสาวะออกน้อยหรือไม่ออกเลยความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์หรือภาวะน้ำเกินในร่างกาย
• หัวใจ: ภาวะหัวใจล้มเหลวทั้ง ในระยะซิสโตลิกและไดแอสโตลิก ซึ่งอาจเกิดจากสัญญาณทางเคมีที่กดการทำงานของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ความเสียหายของเซลล์ แสดงออกในรูปของ การรั่วไหล ของโทรโปนิน (แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องเกิดจากภาวะขาดเลือดก็ตาม)

มีคำจำกัดความที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นเกี่ยวกับการทำงานผิดปกติของอวัยวะปลายทางสำหรับ SIRS ในเด็ก^{[ 57 ]}

• ภาวะการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดผิดปกติ (หลังการให้สารน้ำทดแทนด้วยสารละลายคริสตัลลอยด์อย่างน้อย 40 มล./กก.)
  • ภาวะความดันโลหิตต่ำ โดยความดันโลหิตต่ำกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 5 สำหรับอายุ หรือความดันโลหิตซิสโตลิกต่ำกว่าค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน 2 เท่าจากค่าปกติสำหรับอายุ หรือ
  • ความต้องการ ยาเพิ่มความดันโลหิตหรือ
  • สองข้อจากเกณฑ์ต่อไปนี้:
    • ภาวะกรดเกินในเลือดโดยไม่ทราบสาเหตุร่วมกับภาวะขาดดุลเบส > 5 mEq/L
    • ภาวะกรดแลคติก ในเลือดสูง : ระดับแลคเตทในเลือดสูงกว่าขีดจำกัดบนของค่าปกติ 2 เท่า
    • ภาวะปัสสาวะน้อย (ปริมาณปัสสาวะ< 0.5 มล./กก./ชม. )
    • การไหลเวียนเลือดในเส้นเลือดฝอยนานกว่าปกติ> 5 วินาที
    • ความแตกต่างของอุณหภูมิระหว่างแกนกลางและส่วนปลายมากกว่า 3 องศาเซลเซียส
• ภาวะการทำงานของระบบหายใจผิดปกติ (ในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติของหัวใจที่ทำให้เกิดภาวะตัวเขียวหรือโรคระบบหายใจ เรื้อรังที่ทราบสาเหตุ )
  • อัตราส่วนของความดันย่อยของออกซิเจนในหลอดเลือดแดงต่อสัดส่วนของออกซิเจนในก๊าซที่สูดดมเข้าไป (PaO2 _/ FiO2 ₎ < 300 (ซึ่งเป็นนิยามของภาวะปอดบาดเจ็บเฉียบพลัน ) หรือ
  • ความดันย่อยของคาร์บอนไดออกไซด์ในหลอดเลือดแดง (PaCO2 ₎ > 65 torr (20 mmHg ) สูงกว่าค่า PaCO2 พื้นฐาน₍หลักฐานบ่งชี้ภาวะหายใจ ล้มเหลวจากภาวะ คาร์บอนไดออกไซด์ในเลือดสูง ) หรือ
  • ความต้องการออกซิเจนเสริมที่มากกว่า FiO2 _0.5เพื่อรักษาระดับความอิ่มตัวของออกซิเจน ≥ 92%
• ความผิดปกติทางระบบประสาท
  • คะแนน Glasgow Coma Score (GCS) ≤ 11 หรือ
  • ภาวะทางจิตใจเปลี่ยนแปลงไปโดยมีคะแนน GCS ลดลง 3 คะแนนขึ้นไป ในผู้ที่มีพัฒนาการล่าช้า / ความบกพร่องทางสติปัญญา
• ความผิดปกติของระบบโลหิต
  • จำนวนเกล็ดเลือด< 80,000/มม. ^³หรือลดลง 50% จากค่าสูงสุดในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเรื้อรัง หรือ
  • อัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) > 2
  • ภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดกระจาย
• ภาวะไตทำงานผิดปกติ
  • ระดับครีเอตินินในเลือด≥ 2 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติสำหรับอายุ หรือเพิ่มขึ้น 2 เท่าจากระดับครีเอตินิน พื้นฐาน ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง
• ภาวะการทำงานของตับผิดปกติ (พบเฉพาะในทารกอายุมากกว่า 1 เดือน)
  • ระดับบิลิรูบินในซีรั่มรวม≥ 4 มก./ดล. หรือ
  • อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ≥ 2 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ

อย่างไรก็ตาม คำจำกัดความที่เป็นที่ยอมรับร่วมกันยังคงพัฒนาต่อไป โดยล่าสุดได้ขยายรายการอาการและสัญญาณของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดให้สอดคล้องกับประสบการณ์ทางคลินิกข้างเตียงผู้ป่วย^{[ 19 ]}

ไบโอมาร์กเกอร์สามารถช่วยในการวินิจฉัยได้ เนื่องจากสามารถบ่งชี้ถึงการมีอยู่หรือความรุนแรงของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้ แม้ว่าบทบาทที่แน่นอนในการจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจะยังไม่ชัดเจนก็ตาม^{[ 58 ]}การทบทวนในปี 2013 สรุปว่ามีหลักฐานคุณภาพปานกลางที่สนับสนุนการใช้ ระดับ โปรแคลซิโทนินเป็นวิธีการแยกแยะภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากสาเหตุที่ไม่ใช่การติดเชื้อของ SIRS ^{[ 48 ]}การทบทวนเดียวกันนี้พบว่าความไวของการทดสอบอยู่ที่ 77% และความจำเพาะอยู่ที่ 79% ผู้เขียนแนะนำว่าโปรแคลซิโทนินอาจทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยที่มีประโยชน์สำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แต่เตือนว่าระดับของมันเพียงอย่างเดียวไม่สามารถวินิจฉัยได้อย่างแน่นอน^{[ 48 ]}วรรณกรรมปัจจุบันแนะนำให้ใช้ PCT เพื่อกำหนดแนวทางการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเพื่อการจัดการยาปฏิชีวนะที่ดีขึ้นและผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่ดีขึ้น^{[ 59 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2012 พบว่าตัวรับพลาสมีโนเจนแอคติเวเตอร์ชนิดยูโรไคเนสที่ละลายได้ (SuPAR) เป็นเครื่องหมายการอักเสบที่ไม่จำเพาะเจาะจงและไม่สามารถวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้อย่างแม่นยำ^{[ 60 ]}อย่างไรก็ตาม การทบทวนเดียวกันนี้สรุปว่า SuPAR มีคุณค่าในการพยากรณ์โรค เนื่องจากระดับ SuPAR ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^{[ 60 ]}การวัดระดับแลคเตทอย่างต่อเนื่อง (ประมาณทุก 4 ถึง 6 ชั่วโมง) อาจเป็นแนวทางในการรักษาและมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่ลดลงในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^{[ 21 ]}

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นลักษณะสำคัญของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและมีส่วนทำให้การผลิตพลังงานของเซลล์บกพร่อง การควบคุมภูมิคุ้มกันผิดปกติ และอวัยวะล้มเหลว เนื่องจากสามารถประเมินการทำงานของไมโตคอนเดรียได้อย่างง่ายดายในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMCs) จึงเป็นแนวทางที่ไม่รุกรานมากนักในการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางชีวพลังงานในระบบของผู้ป่วย การศึกษาตามยาวเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการทำงานของไมโตคอนเดรียใน PBMC เปลี่ยนแปลงอย่างมีพลวัตในช่วงสัปดาห์แรกของภาวะเจ็บป่วยวิกฤต ซึ่งเน้นย้ำถึงศักยภาพของมันในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับความคืบหน้าของโรคและการฟื้นตัว^{[ 61 ]}

การวินิจฉัยแยกโรคสำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดนั้นกว้างขวางและต้องตรวจสอบ (เพื่อแยก) ภาวะที่ไม่ใช่การติดเชื้อที่อาจทำให้เกิดอาการ SIRS ทั่วร่างกาย ได้แก่การถอนแอลกอฮอล์ตับอ่อนอักเสบ เฉียบพลัน แผลไหม้ ลิ่ม เลือดอุดตัน ในปอด ภาวะไทรอยด์เป็นพิษ ภาวะภูมิแพ้รุนแรง ภาวะขาดฮอร์โมนจากต่อมหมวกไต และภาวะช็อกจากระบบประสาท [ 20 ] [ 62 ^{]กลุ่มอาการอักเสบมากเกินไป}เช่นภาวะเม็ดเลือดขาวกินเซลล์เม็ดเลือดแดง (HLH) อาจมีอาการคล้ายกันและอยู่ในการวินิจฉัยแยกโรค^{[ 63 ]}

ในการใช้งานทางคลินิกทั่วไปภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดหมายถึงการติดเชื้อแบคทีเรียในกระแสเลือดในช่วงเดือนแรกของชีวิต เช่นเยื่อหุ้มสมองอักเสบปอดอักเสบ ไตอักเสบหรือ กระเพาะอาหาร และลำไส้อักเสบ [ ^{64 ] แต่}ภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดอาจเกิดจากการติดเชื้อรา ไวรัส หรือปรสิตได้เช่นกัน^{[ 64 ]}เกณฑ์เกี่ยวกับภาวะความดันโลหิตต่ำหรือภาวะหายใจล้มเหลวไม่มีประโยชน์ เนื่องจากอาการเหล่านี้มักปรากฏช้าเกินไปสำหรับการแทรกแซง^{[ 65 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจำเป็นต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาลทันที เนื่องจากอาการอาจทรุดลงอย่างรวดเร็ว คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญในปัจจุบันประกอบด้วยขั้นตอนต่างๆ (“ชุด”) ที่ต้องปฏิบัติตามโดยเร็วที่สุดหลังจากได้รับการวินิจฉัย ภายในสามชั่วโมงแรก ผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดควรได้รับยาปฏิชีวนะและสารน้ำทางหลอดเลือดดำ หากมีหลักฐานบ่งชี้ว่าความดันโลหิตต่ำหรือมีหลักฐานอื่นๆ ที่แสดงถึงการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะไม่เพียงพอ (ดังที่แสดงโดยระดับแลคเตทที่สูงขึ้น) ควรทำการตรวจเพาะเชื้อในเลือดภายในช่วงเวลานี้ด้วย หลังจากหกชั่วโมง ความดันโลหิตควรอยู่ในระดับที่เหมาะสม ควรมีการติดตามความดันโลหิตและการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะอย่างใกล้ชิด และควรวัดระดับแลคเตทอีกครั้งหากในตอนแรกมีระดับสูง^{[ 8 ]}ชุดที่เกี่ยวข้อง “ Sepsis Six ” มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในสหราชอาณาจักรซึ่งกำหนดให้มีการให้ยาปฏิชีวนะภายในหนึ่งชั่วโมงหลังจากตรวจพบ การตรวจเพาะเชื้อในเลือด การตรวจระดับแลคเตทและฮีโมโกลบิน การติดตามปริมาณปัสสาวะ การให้ออกซิเจนในปริมาณสูง และสารน้ำทางหลอดเลือดดำ^{[ 66 ] [ 67 ]}

นอกเหนือจากการให้สารน้ำและยาปฏิชีวนะ อย่างทันท่วงทีแล้ว การจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดยังรวมถึงการระบายของเหลวที่ติดเชื้อออกทางศัลยกรรมและการให้การสนับสนุนที่เหมาะสมสำหรับอวัยวะที่ทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจรวมถึงการฟอกไตในกรณีไตวายการใช้เครื่องช่วยหายใจใน กรณี ปอด ทำงานผิดปกติ การถ่าย เลือดและ ผลิตภัณฑ์จากเลือดและการรักษาด้วยยาและสารน้ำสำหรับภาวะการไหลเวียนโลหิตล้มเหลว การให้สารอาหารที่เพียงพอ—โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการให้อาหารทางสายยางแต่ถ้าจำเป็นก็ให้โดยการให้อาหารทางหลอดเลือดดำ —มีความสำคัญในระหว่างการเจ็บป่วยเป็นเวลานาน^{[ 8 ]}อาจใช้ยาเพื่อป้องกันลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและแผลในกระเพาะอาหาร ด้วย ^{[ 8 ]}

แนะนำให้ทำการเพาะเชื้อในเลือดสองชุด (แบบใช้ออกซิเจนและแบบไม่ใช้ออกซิเจน) โดยไม่ทำให้การเริ่มใช้ยาปฏิชีวนะล่าช้า แนะนำให้ทำการเพาะเชื้อจากบริเวณอื่นๆ เช่น สารคัดหลั่งจากระบบทางเดินหายใจ ปัสสาวะ บาดแผล น้ำไขสันหลัง และบริเวณที่ใส่สายสวน หากสงสัยว่ามีการติดเชื้อจากบริเวณเหล่านั้น^{[ 5 ]}ในภาวะติดเชื้อรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ แนะนำให้ใช้ ยาปฏิชีวนะแบบออกฤทธิ์กว้าง (โดยปกติสองชนิด คือยาปฏิชีวนะกลุ่มเบต้า-แล คแทม ที่มีการครอบคลุมกว้าง หรือคาร์บาเพเนม แบบออกฤทธิ์กว้าง ร่วมกับฟลูออโรควิโนโลนมาโครไลด์หรืออะมิโนไกลโคไซด์ ) การเลือกใช้ยาปฏิชีวนะมีความสำคัญต่ออัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย^{[ 45 ] [ 5 ]}บางคนแนะนำให้ให้ยาภายในหนึ่งชั่วโมงหลังจากวินิจฉัยโรค โดยระบุว่าทุกๆ ชั่วโมงที่ล่าช้าในการให้ยาปฏิชีวนะ จะมีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น 6% ^{[ 51 ] [ 45 ]}ในขณะที่บางคนไม่พบประโยชน์จากการให้ยาเร็ว^{[ 68 ]}

ปัจจัยหลายประการกำหนดทางเลือกที่เหมาะสมที่สุดสำหรับสูตรยาปฏิชีวนะเริ่มต้น ปัจจัยเหล่านี้รวมถึงรูปแบบความไวของแบคทีเรียต่อยาปฏิชีวนะในท้องถิ่น การติดเชื้อนั้นคาดว่าจะเป็นการติดเชื้อในโรงพยาบาล หรือในชุมชน และระบบอวัยวะใดที่คาดว่าจะติดเชื้อ ^{[ 45 ] [ 21 ]}ควรประเมินสูตรยาปฏิชีวนะใหม่ทุกวันและปรับลดให้แคบลงหากเหมาะสม ระยะเวลาการรักษาโดยทั่วไปคือ 7-10 วัน โดยชนิดของยาปฏิชีวนะที่ใช้จะขึ้นอยู่กับผลการเพาะเชื้อ หากผลการเพาะเชื้อเป็นลบ ควรลดขนาดยาปฏิชีวนะตามการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย หรือหยุดใช้ไปเลยหากไม่มีการติดเชื้อ เพื่อลดโอกาสที่ผู้ป่วยจะติดเชื้อ แบคทีเรีย ดื้อยาหลายชนิดในกรณีของผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อ แบคทีเรีย ดื้อยาหลายชนิดเช่นPseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumanniiแนะนำให้เพิ่มยาปฏิชีวนะที่เฉพาะเจาะจงกับเชื้อนั้น สำหรับเชื้อStaphylococcus aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน (MRSA) แนะนำให้ใช้ แวน โคไมซินหรือทีโคพลาลิน สำหรับการติดเชื้อ Legionellaมักเลือก ใช้ยา มาโครไลด์หรือฟลูโอโรควินอล หากสงสัยว่ามีการติดเชื้อรา ควรเลือกใช้ยา เอคิโนแคนดินเช่นแคสโปฟุงกินหรือไมคาฟุงกินสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อรุนแรง ตามด้วยยาไตรอะโซล ( ฟลูโคนาโซลและอิทราโคนาโซล ) สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการไม่รุนแรง^{[ 5 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันเป็นเวลานานในผู้ที่มี SIRS โดยไม่มีสาเหตุจากการติดเชื้อ เช่นตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและแผลไหม้เว้นแต่จะสงสัยว่ามีภาวะติดเชื้อ^{[ 5 ]}

การให้ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิ โนไกลโคไซด์วันละครั้งก็เพียงพอที่จะทำให้ระดับความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเพื่อการตอบสนองทางคลินิกโดยไม่ก่อให้เกิดพิษต่อไต ในขณะเดียวกัน สำหรับยาปฏิชีวนะที่มีการกระจายตัวในปริมาตรต่ำ (แวนโคไมซิน, ไทโคพลาซิน, โคลิสติน) จำเป็นต้องให้ยาในปริมาณมากเพื่อให้ได้ระดับการรักษาที่เพียงพอในการต่อสู้กับการติดเชื้อ การให้ยาปฏิชีวนะกลุ่มเบตา-แลคแทมบ่อยๆ โดยไม่เกินขนาดยาต่อวันทั้งหมดจะช่วยรักษาระดับยาปฏิชีวนะให้อยู่เหนือความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งเชื้อได้ (MIC) จึงทำให้มีการตอบสนองทางคลินิกที่ดีขึ้น^{[ 5 ]}การให้ยาปฏิชีวนะกลุ่มเบตา-แลคแทมอย่างต่อเนื่องอาจดีกว่าการให้ยาแบบไม่ต่อเนื่อง^{[ 69 ]}การเข้าถึงการติดตามระดับยาในร่างกายมีความสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าระดับยาในร่างกายเพียงพอในขณะเดียวกันก็ป้องกันไม่ให้ยาไปถึงระดับที่เป็นพิษ^{[ 5 ]}

โครงการSurviving Sepsis Campaignแนะนำให้ให้สารน้ำ 30 มล./กก. ในผู้ใหญ่ในช่วงสามชั่วโมงแรก ตามด้วยการปรับปริมาณสารน้ำตามความดันโลหิต ปริมาณปัสสาวะ อัตราการหายใจ และความอิ่มตัวของออกซิเจน โดยมีเป้าหมายความดันโลหิตเฉลี่ย (MAP) ที่ 65 มม. ปรอท ^{[ 5 ]}ในเด็ก ปริมาณเริ่มต้น 20 มล./กก. ถือว่าเหมาะสมในภาวะช็อก^{[ 70 ]}ในกรณีของภาวะติดเชื้อรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ซึ่งใช้สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง ในการวัดความดันโลหิตแบบไดนามิก ควรให้สารน้ำจนกว่า ความดันหลอดเลือดดำส่วนกลางจะถึง 8–12 มม. ปรอท ^{[ 44 ]}เมื่อบรรลุเป้าหมายเหล่านี้แล้ว ความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำส่วนกลาง (ScvO2) ซึ่งก็คือความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดดำขณะที่ไหลกลับสู่หัวใจตามที่วัดได้ที่หลอดเลือดดำใหญ่ จะอยู่ในระดับที่เหมาะสม^{[ 5 ]}หาก ScvO2 น้อยกว่า 70% อาจให้เลือดเพื่อให้ฮีโมโกลบินถึง 10 กรัม/เดซิลิตร จากนั้นจึง เติม ยาเพิ่มแรงบีบตัวของ หัวใจ จนกว่า ScvO2 จะอยู่ในระดับที่เหมาะสม^{[ 31 ]}ในผู้ป่วยที่มีภาวะหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน (ARDS) และมีของเหลวในเนื้อเยื่อเพียงพอ ควรให้ของเหลวเพิ่มเติมอย่างระมัดระวัง^{[ 8 ]}

สารละลายคริสตัลลอยด์ได้รับการแนะนำให้เป็นของเหลวที่เลือกใช้สำหรับการช่วยชีวิต^{[ 5 ]}สารละลายคริสตัลลอยด์ "สมดุล" เช่นแลคเตทริงเกอร์ (ซึ่งมีระดับโซเดียม โพแทสเซียม และคลอไรด์ใกล้เคียงกับระดับนอกเซลล์ของบุคคล) มีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับสารละลายเกลือปกติในการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^{[ 9 ]} สามารถใช้ อัลบูมินได้หากต้องการคริสตัลลอยด์ในปริมาณมากสำหรับการช่วยชีวิต^{[ 5 ]}สารละลายคริสตัลลอยด์แสดงความแตกต่างเพียงเล็กน้อยกับไฮดรอกซีเอทิลสตาร์ชในแง่ของความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต^{[ 71 ]}สตาร์ชยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน^{[ 71 ] [ 72 ]}และความจำเป็นในการถ่ายเลือด^{[ 73 ] [ 74 ]}สารละลายคอลลอยด์ต่างๆ (เช่น เจลาตินดัดแปลง) ไม่มีข้อได้เปรียบเหนือคริสตัลลอยด์^{[ 71 ]}อัลบูมินก็ดูเหมือนจะไม่มีประโยชน์เหนือคริสตัลลอยด์เช่นกัน^{[ 75 ]}

โครงการ Surviving Sepsis Campaign แนะนำให้ ถ่าย เลือดเม็ดเลือดแดงเข้มข้นสำหรับ ระดับ ฮีโมโกลบินต่ำกว่า 70 กรัม/ลิตร หากไม่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดภาวะขาดออกซิเจนหรือเลือดออกเฉียบพลัน^{[ 5 ]}ในการทดลองปี 2014 การถ่ายเลือดเพื่อรักษาระดับฮีโมโกลบินเป้าหมายให้อยู่เหนือ 70 หรือ 90 กรัม/ลิตร ไม่ได้ทำให้ความแตกต่างในอัตราการรอดชีวิต ในขณะเดียวกัน ผู้ที่มีเกณฑ์การถ่ายเลือดต่ำกว่าจะได้รับการถ่ายเลือดโดยรวมน้อยกว่า^{[ 76 ]} ไม่แนะนำให้ใช้ Erythropoietinในการรักษาภาวะโลหิตจางจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อ เนื่องจากอาจทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดได้ การถ่าย พลาสมาแช่แข็งสดมักจะไม่สามารถแก้ไขความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่เกิดขึ้นก่อนการผ่าตัดที่วางแผนไว้ได้ อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ถ่ายเกล็ดเลือดสำหรับจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า (10 พันล้าน/ลิตร) โดยไม่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือด หรือ (20 พันล้าน/ลิตร) โดยมีความเสี่ยงสูงต่อการตกเลือด หรือ (50 พันล้าน/ลิตร) โดยมีเลือดออกอยู่ ก่อนการผ่าตัดที่วางแผนไว้หรือการทำหัตถการแบบรุกราน^{[ 5 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ IV immunoglobulin เนื่องจากผลประโยชน์ยังไม่แน่นอน^{[ 5 ]}การเตรียมโมโนโคลนอลและโพลีโคลนอลของIVIGไม่ได้ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตในทารกแรกเกิดและผู้ใหญ่ที่เป็นภาวะติดเชื้อในกระแส เลือด ^{[ 77 ]}หลักฐานสำหรับการใช้IVIG โพลีโคลนอลที่อุดมด้วยIgM นั้นไม่สอดคล้องกัน ^{[ 77 ]}ในทางกลับกัน การใช้แอนติทรอมบินเพื่อรักษาภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบกระจายก็ไม่มีประโยชน์เช่นกัน ในขณะเดียวกัน เทคนิคการฟอกเลือด (เช่น การกรอง เลือดการกรองพลาสมา และการกรองพลาสมาร่วมกับการดูดซับ) เพื่อกำจัดสารสื่อกลางการอักเสบและสารพิษจากแบคทีเรียออกจากเลือด ก็ไม่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการรอดชีวิตสำหรับภาวะช็อกจากการติดเชื้อ^{[ 5 ]}

หากผู้ป่วยได้รับการให้สารน้ำทดแทนอย่างเพียงพอแล้ว แต่ความดันโลหิตเฉลี่ยไม่เกิน 65 มิลลิเมตรปรอทแนะนำให้ใช้ ยาเพิ่มความดันโลหิต ^{[ 5 ]} แนะนำให้ใช้นอร์เอพิ เนฟริน (นอร์อะดรีนาลีน) เป็นตัวเลือกแรก^{[ 5 ]}การล่าช้าในการเริ่มการรักษาด้วยยาเพิ่มความดันโลหิตในระหว่างภาวะช็อกจากการติดเชื้อมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น^{[ 78 ]}

นอร์เอพิเนฟรินมักใช้เป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับภาวะช็อกจากการติดเชื้อที่มีความดันโลหิตต่ำ เนื่องจากมีหลักฐานแสดงให้เห็นว่ามีภาวะขาดวาโซเพรสซินเมื่อภาวะช็อกดำเนินต่อไปเป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง^{[ 79 ]}นอร์เอพิเนฟรินเพิ่มความดันโลหิตผ่านผลของการหดตัวของหลอดเลือด โดยมีผลเพียงเล็กน้อยต่อปริมาตรเลือดที่สูบฉีดออกจากหัวใจและอัตราการเต้นของหัวใจ^{[ 5 ]}ในบางคน ปริมาณยาเพิ่มความดันโลหิตที่จำเป็นในการเพิ่มความดันโลหิตเฉลี่ยอาจสูงมากเกินไปและเป็นพิษได้^{[ 80 ]}เพื่อลดปริมาณยาเพิ่มความดันโลหิตที่จำเป็น อาจมีการเพิ่มเอพิเนฟรินเข้าไป^{[ 80 ]}เอพิเนฟรินไม่ค่อยถูกใช้เป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับภาวะช็อกที่มีความดันโลหิตต่ำ เนื่องจากมันลดการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะในช่องท้องและเพิ่มระดับแลคเตท^{[ 79 ]}วาโซเพรสซินสามารถใช้ในภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้ เนื่องจากมีการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามีภาวะขาดวาโซเพรสซินเมื่อภาวะช็อกดำเนินต่อไปเป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม วาโซเพรสซินจะลดการไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจ นิ้วมือ/นิ้วเท้า และอวัยวะในช่องท้อง ส่งผลให้เนื้อเยื่อเหล่านี้ขาดออกซิเจน^{[ 5 ]} โดยทั่วไปแล้วไม่แนะนำให้ใช้ โดปามีนแม้ว่าโดปามีนจะมีประโยชน์ในการเพิ่มปริมาตรการสูบฉีดของหัวใจ แต่ก็ทำให้เกิดจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติมากกว่านอร์เอพิเนฟริน และยังมีผลกดภูมิคุ้มกันอีกด้วย ยังไม่มีหลักฐานว่าโดปามีนมีคุณสมบัติในการปกป้องไต^{[ 5 ]}โดบูตามีนยังสามารถใช้ในภาวะช็อกจากการติดเชื้อที่มีความดันโลหิตต่ำเพื่อเพิ่มปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดและแก้ไขการไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้อเยื่อ^{[ 81 ]}โดบูตามีนไม่ได้ถูกใช้บ่อยเท่าเอพิเนฟรินเนื่องจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง ซึ่งรวมถึงการลดการไหลเวียนของเลือดไปยังลำไส้^{[ 81 ]}นอกจากนี้ โดบูตามีนยังเพิ่มปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดโดยการเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจอย่างผิดปกติ^{[ 81 ]}

การใช้สเตียรอยด์ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่^{[ 82 ]}การศึกษาต่างๆ ไม่ได้ให้ภาพที่ชัดเจนว่าควรใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ หรือไม่และเมื่อใด ^{[ 83 ]} แคมเปญ Surviving Sepsis ปี 2016 แนะนำให้ใช้ไฮโดรคอร์ ติโซนในขนาดต่ำเฉพาะในกรณีที่ของเหลวทางหลอดเลือดดำและยาเพิ่มความดันโลหิตไม่สามารถรักษาภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้อย่างเพียงพอ^{[ 5 ]}แคมเปญ Surviving Sepsis ปี 2021 แนะนำให้ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ทางหลอดเลือดดำสำหรับผู้ใหญ่ที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อที่ยังคงต้องการการรักษาด้วยยาเพิ่มความดันโลหิต การทบทวนของ Cochrane ปี 2019 (อัปเดตในปี 2025) พบหลักฐานความแน่นอนระดับปานกลางถึงประโยชน์^{[ 11 ]}เช่นเดียวกับการทบทวนสองฉบับในปี 2019 ^{[ 12 ] [ 84 ]}

ในระหว่างภาวะเจ็บป่วยวิกฤต อาจเกิดภาวะขาดฮอร์โมนจากต่อมหมวกไตและเนื้อเยื่อดื้อต่อคอร์ติโคสเตียรอยด์ซึ่งเรียกว่าภาวะขาดคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะเจ็บป่วยวิกฤต [ ^{85 ] การ}รักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจมีประโยชน์มากที่สุดในผู้ที่มีภาวะช็อกจากการติด เชื้อ และ ARDS รุนแรงในระยะเริ่มต้น ในขณะที่บทบาทของมันในผู้ป่วยรายอื่น เช่น ผู้ที่มีตับอ่อนอักเสบหรือปอดบวม รุนแรง ยังไม่ชัดเจน^{[ 85 ]}อย่างไรก็ตาม วิธีการที่แน่นอนในการวินิจฉัยภาวะขาดคอร์ติโคสเตียรอยด์ยังคงเป็นปัญหา ควรสงสัยในผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการช่วยชีวิตด้วยของเหลวและยาเพิ่มความดันโลหิตการทดสอบกระตุ้น ACTH ^{[ 85 ]}หรือ ระดับ คอร์ติโซล แบบสุ่มไม่ แนะนำให้ใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัย^{[ 5 ]}วิธีการหยุดยาคอร์ติโคสเตียรอยด์มีความหลากหลาย และยังไม่ชัดเจนว่าควรค่อยๆ ลดขนาดยาลงหรือหยุดยาอย่างกะทันหัน อย่างไรก็ตาม แคมเปญ Surviving Sepsis ปี 2016 แนะนำให้ค่อยๆ ลดปริมาณสเตียรอยด์เมื่อไม่จำเป็นต้องใช้ยาเพิ่มความดันโลหิตอีกต่อไป^{[ 5 ]}

แนะนำให้ใช้ปริมาตรการหายใจเป้าหมาย6 มล./กก. ของน้ำหนักตัวที่คาดการณ์ (PBW) และความดันสูงสุดน้อยกว่า 30 ซม. H2O _{สำหรับ ผู้ที่ต้องการ} การช่วยหายใจเนื่องจาก ARDS รุนแรงที่เกิดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แนะนำให้ใช้ ความดันบวกที่ปลายการหายใจออก (PEEP) สูงสำหรับ ARDS ระดับปานกลางถึงรุนแรงในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด เนื่องจากจะช่วยเปิดหน่วยปอดมากขึ้นสำหรับการแลกเปลี่ยนออกซิเจน น้ำหนักตัวที่คาดการณ์จะคำนวณจากเพศและส่วนสูง และมีเครื่องมือสำหรับเรื่องนี้^{[ 86 ]}อาจจำเป็นต้องใช้การกระตุ้นการเปิดปอดสำหรับ ARDS รุนแรงโดยการเพิ่มความดันในปอดชั่วคราว แนะนำให้ยกศีรษะเตียงขึ้นหากเป็นไปได้เพื่อปรับปรุงการระบายอากาศ อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ ใช้สารกระตุ้นตัวรับ β2 adrenergicในการรักษา ARDS เนื่องจากอาจลดอัตราการรอดชีวิตและทำให้เกิดจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติการทดสอบการหายใจเองโดยใช้ความดันบวกในทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่อง (CPAP) ชิ้นส่วน T หรือการเพิ่มความดันในการหายใจเข้าสามารถช่วยลดระยะเวลาการช่วยหายใจได้ การลดการให้ยาระงับประสาทเป็นระยะหรือต่อเนื่องจะช่วยลดระยะเวลาการใช้เครื่องช่วยหายใจ^{[ 5 ]}

แนะนำให้ใช้ยาสลบทั่วไปสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อที่ต้องได้รับการผ่าตัดเพื่อกำจัดแหล่งที่มาของการติดเชื้อ โดยปกติจะใช้ยาสลบแบบสูดดมและแบบฉีดเข้าเส้นเลือด ความต้องการยาสลบอาจลดลงในภาวะติดเชื้อ ยาสลบแบบสูดดมสามารถลดระดับของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เปลี่ยนแปลงการยึดเกาะและการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว กระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์) ของลิมโฟไซต์ ซึ่งอาจมีผลเป็นพิษต่อการทำงานของไมโทคอนเดรีย^{[ 41 ]}แม้ว่าเอโทมิดาเต้จะมีผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดน้อยมาก แต่มักไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาช่วยในการใส่ท่อ ช่วยหายใจ ในสถานการณ์นี้ เนื่องจากมีความกังวลว่าอาจนำไปสู่การทำงานของต่อมหมวกไตที่บกพร่องและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต^{[ 87 ] [ 88 ]}อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่มีอยู่น้อยนิดยังไม่พบการเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากการใช้เอโทมิดาเต้^{[ 89 ]}

ไม่แนะนำให้ใช้ ยาคลายกล้ามเนื้อในกรณีติดเชื้อในกระแสเลือดโดยไม่มีภาวะARDSเนื่องจากมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นที่ชี้ให้เห็นว่ายาคลายกล้ามเนื้อช่วยลดระยะเวลาการ ใช้ เครื่องช่วยหายใจการพักรักษาตัวในห้องไอซียู และการพักรักษาตัวในโรงพยาบาล^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ยาคลายกล้ามเนื้อใน กรณี ARDSยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ เมื่อใช้ยาคลายกล้ามเนื้ออย่างเหมาะสม อาจช่วยให้การใช้เครื่องช่วยหายใจประสบความสำเร็จมากขึ้น แต่หลักฐานยังชี้ให้เห็นว่าการใช้เครื่องช่วยหายใจในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรงไม่ได้ช่วยปรับปรุงการบริโภคและการส่งออกซิเจน^{[ 8 ]}

การควบคุมแหล่งที่มาหมายถึงการแทรกแซงทางกายภาพเพื่อควบคุมจุดศูนย์กลางของการติดเชื้อและลดสภาวะที่เอื้อต่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์หรือการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เช่นการระบายหนองออกจากฝีเป็นหนึ่งในขั้นตอนที่เก่าแก่ที่สุดในการควบคุมการติดเชื้อ ซึ่งเป็นที่มาของวลีภาษาละตินว่าUbi pus, ibi evacuaและยังคงมีความสำคัญแม้จะมีการรักษาที่ทันสมัยกว่าเกิดขึ้นแล้วก็ตาม^{[ 90 ] [ 91 ]}

การบำบัดแบบมุ่งเป้าหมายในระยะเริ่มต้น (EGDT) เป็นแนวทางในการจัดการภาวะติดเชื้อรุนแรงในช่วง 6 ชั่วโมงแรกหลังการวินิจฉัย^{[ 92 ]}เป็นแนวทางแบบเป็นขั้นตอน โดยมีเป้าหมายทางสรีรวิทยาคือการปรับปริมาณเลือดก่อนการบีบตัวของหัวใจ ปริมาณเลือดหลังการบีบตัว และความสามารถในการบีบตัว ของหัวใจให้เหมาะสม ^{[ 93 ]}ซึ่งรวมถึงการให้ยาปฏิชีวนะในระยะเริ่มต้น^{[ 93 ]} EGDT ยังเกี่ยวข้องกับการติดตามพารามิเตอร์ทางโลหิตพลศาสตร์และการแทรกแซงเฉพาะเพื่อบรรลุเป้าหมายการช่วยชีวิตที่สำคัญ ซึ่งรวมถึงการรักษาระดับความดันหลอดเลือดดำส่วนกลางให้อยู่ระหว่าง 8–12 มิลลิเมตรปรอท ความดันโลหิตเฉลี่ยระหว่าง 65 ถึง 90 มิลลิเมตรปรอท ความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำส่วนกลาง (ScvO ₂ ) มากกว่า 70% และปริมาณปัสสาวะมากกว่า 0.5 มิลลิลิตร/กิโลกรัม/ชั่วโมง เป้าหมายคือการปรับการส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อให้เหมาะสมและสร้างสมดุลระหว่างการส่งออกซิเจนทั่วร่างกายและความต้องการ^{[ 93 ]}การลดลงของแลคเตท ในซีรั่มที่เหมาะสม อาจเทียบเท่ากับ ScvO ₂และทำได้ง่ายกว่า^{[ 94 ]}

ในการทดลองดั้งเดิม พบว่าการบำบัดแบบมุ่งเป้าหมายตั้งแต่เนิ่นๆ ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจาก 46.5% เหลือ 30.5% ในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^{[ 93 ]}และโครงการ Surviving Sepsis Campaign ได้แนะนำให้ใช้^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม การทดลองแบบสุ่มควบคุมขนาดใหญ่ล่าสุด 3 ครั้ง (ProCESS, ARISE และ ProMISe) ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการบำบัดแบบมุ่งเป้าหมายตั้งแต่เนิ่นๆ ในการลดอัตราการเสียชีวิตภายใน 90 วัน เมื่อเทียบกับการบำบัดแบบมาตรฐานในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง^{[ 95 ]}เป็นไปได้ว่าบางส่วนของ EGDT มีความสำคัญมากกว่าส่วนอื่นๆ^{[ 95 ]}จากการทดลองเหล่านี้ การใช้ EGDT ยังคงถือว่าสมเหตุสมผล^{[ 96 ]}

ภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดอาจวินิจฉัยได้ยาก เนื่องจากทารกแรกเกิดอาจไม่มีอาการ^{[ 97 ]}หากทารกแรกเกิดแสดงอาการและสัญญาณที่บ่งชี้ถึงภาวะติดเชื้อ จะเริ่มให้ยาปฏิชีวนะทันที และอาจเปลี่ยนยาเพื่อให้ตรงกับเชื้อก่อโรคที่ระบุได้จากการทดสอบวินิจฉัย หรือหยุดยาหลังจากที่ได้ตัดสาเหตุการติดเชื้อที่ทำให้เกิดอาการออกไปแล้ว^{[ 98 ]}แม้จะมีการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ แต่ก็ยังมีเด็กเสียชีวิตถึง 13% ที่เกิดภาวะช็อกจากการติดเชื้อ โดยความเสี่ยงส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับปัญหาสุขภาพอื่นๆ สำหรับผู้ที่ไม่มีภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบ หรือผู้ที่ต้องการยาเพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจเพียงชนิดเดียว อัตราการเสียชีวิตจะต่ำ^{[ 99 ]}

การรักษาไข้ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด รวมถึงผู้ที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อในกระแสเลือด ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงอัตราการเสียชีวิตในช่วงระยะเวลา 28 วัน^{[ 100 ]}การรักษาไข้ยังคงเกิดขึ้นด้วยเหตุผลอื่น^{[ 101 ] [ 102 ]}

การทบทวนของ Cochraneในปี 2012 สรุปว่าN-acetylcysteine ​​ไม่ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตในผู้ที่มี SIRS หรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และอาจเป็นอันตรายด้วยซ้ำ^{[ 103 ]}

โปรตีนซีที่กระตุ้นด้วยรีคอม บิแนนท์ ( drotrecogin alpha ) เดิมทีถูกนำมาใช้สำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรง (ตามที่ระบุโดย คะแนน APACHE II สูง ) โดยคิดว่าจะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิต^{[ 92 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังแสดงให้เห็นว่ามันเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ โดยเฉพาะความเสี่ยงต่อการตกเลือด และไม่ได้ลดอัตราการเสียชีวิต^{[ 104 ]}ยานี้ถูกถอนออกจากตลาดในปี 2011 ^{[ 104 ]}ยาอีกชนิดหนึ่งที่รู้จักกันในชื่อeritoranก็ไม่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์เช่นกัน^{[ 105 ]}

ในผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงแนะนำให้ใช้อินซูลิน เพื่อลดระดับน้ำตาลลงให้เหลือ 7.8–10 มิลลิโมล/ลิตร (140–180 มิลลิกรัม/เดซิลิตร) โดยระดับน้ำตาลที่ต่ำกว่านี้อาจทำให้ผลลัพธ์แย่ลงได้ ^{[ 106 ]}ควรตีความระดับน้ำตาลกลูโคสที่วัดจากเลือดฝอยด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากการวัดดังกล่าวอาจไม่แม่นยำ หากผู้ป่วยมีสายสวนหลอดเลือดแดง แนะนำให้ใช้เลือดแดงในการตรวจระดับน้ำตาลในเลือด^{[ 5 ]}

อาจใช้การบำบัดทดแทนไตแบบเป็นช่วงๆ หรือต่อเนื่องได้ หากมีข้อบ่งชี้ อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้โซเดียมไบคาร์บอเนต ในผู้ที่มีภาวะกรดแลคติกในเลือดสูงเนื่องจากการไหลเวียนเลือดไม่เพียงพอ แนะนำให้ ใช้เฮปารินโมเลกุลต่ำ (LMWH) เฮปารินที่ไม่แยกส่วน (UFH) และการป้องกันทางกลด้วย อุปกรณ์ บีบอัดลมแบบเป็นช่วงๆสำหรับผู้ที่มีภาวะติดเชื้อที่มีความเสี่ยงปานกลางถึงสูงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ [ ^{5 ] การ}ป้องกันแผลในกระเพาะอาหารจากความเครียดด้วยสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI) และสารต้าน_H2มีประโยชน์ในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกในทางเดินอาหารส่วนบน (UGIB) เช่น ผู้ที่ใช้เครื่องช่วยหายใจนานกว่า 48 ชั่วโมง ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด โรคตับ และการบำบัดทดแทนไต^{[ 5 ]}การให้อาหารทางสายยางบางส่วนหรือทั้งหมด (การส่งสารอาหารผ่านทางสายยางให้อาหาร ) ถูกเลือกให้เป็นแนวทางที่ดีที่สุดในการให้สารอาหารแก่ผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทานอาหารทางปากได้ หรือไม่สามารถทนต่อการรับประทานอาหารทางปากได้ในช่วงเจ็ดวันแรกของภาวะติดเชื้อ เมื่อเปรียบเทียบกับการให้สารอาหารทางหลอดเลือดดำอย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ กรดไขมันโอเมก้า-3 เป็นอาหารเสริมภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อหรือภาวะช็อกจากการ ติดเชื้อ แนะนำให้ใช้ยากระตุ้น การเคลื่อนไหวของลำไส้ เช่นเมโทคลอพราไม ด์ ดอมเพอริโดนและอิริโทรไม ซิน สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อและไม่สามารถทนต่อการให้อาหารทางสายยางได้ อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้อาจทำให้ ช่วง QT ยาวขึ้น และส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิด จังหวะชนิดเวนทริคูลาร์ เช่นทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตสควรประเมินการใช้ยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ทุกวัน และหยุดใช้หากไม่จำเป็นอีกต่อไป^{[ 5 ]}

ผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอาจมีภาวะขาดสารอาหารรอง รวมถึงวิตามินซีในระดับต่ำ^{[ 107 ]}บทวิจารณ์ระบุว่าอาจจำเป็นต้องรับประทานวิตามินซี 3.0 กรัมต่อวัน ซึ่งต้องให้ทางหลอดเลือดดำ เพื่อรักษาระดับความเข้มข้นของวิตามินซีในพลาสมาให้อยู่ในระดับปกติในผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือผู้ที่ได้รับบาดเจ็บจากไฟไหม้รุนแรง^{[ 108 ] [ 109 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ป่วยประมาณ 24.4% และภาวะช็อกจากการติดเชื้อเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ป่วย 34.7% ภายใน 30 วัน (โดยอัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและภาวะช็อกจากการติดเชื้อจะอยู่ที่ 32.2% และ 38.5% ตามลำดับหลังจาก 90 วัน) ^{[ 110 ]} แลคเตทเป็นวิธีการที่มีประโยชน์ในการพิจารณาพยากรณ์โรค โดยผู้ที่มีระดับมากกว่า 4 มิลลิโมล/ลิตรจะมีอัตราการเสียชีวิต 40% และผู้ที่มีระดับน้อยกว่า 2 มิลลิโมล/ลิตรจะมีอัตราการเสียชีวิตน้อยกว่า 15% ^{[ 51 ]}

มีระบบการจำแนกการพยากรณ์โรคหลายระบบ เช่นAPACHE IIและอัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในแผนกฉุกเฉิน APACHE II พิจารณาปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ ภาวะพื้นฐาน และตัวแปรทางสรีรวิทยาต่างๆ เพื่อประเมินความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อรุนแรง ในบรรดาตัวแปรต่างๆ ความรุนแรงของโรคพื้นฐานมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตมากที่สุด ภาวะช็อกจากการติดเชื้อยังเป็นตัวทำนายที่สำคัญของการเสียชีวิตทั้งในระยะสั้นและระยะยาว อัตราการเสียชีวิตจะใกล้เคียงกันสำหรับภาวะติดเชื้อรุนแรงที่ตรวจพบเชื้อและไม่พบเชื้อ คะแนนอัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในแผนกฉุกเฉิน (MEDS) นั้นง่ายกว่าและมีประโยชน์ในสภาพแวดล้อมของแผนกฉุกเฉิน^{[ 111 ]}

บางคนอาจประสบกับภาวะความเสื่อมถอยทางสติปัญญาในระยะยาวอย่างรุนแรงหลังจากเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรง แต่เนื่องจากไม่มีข้อมูลพื้นฐานทางประสาทวิทยาในผู้ป่วยติดเชื้อส่วนใหญ่ จึงทำให้ยากที่จะวัดหรือศึกษาอุบัติการณ์ของภาวะนี้ได้^{[ 112 ]}ภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ในผู้ที่รอดชีวิตจากภาวะติดเชื้อ ได้แก่ การทำงานของร่างกายลดลง ไม่สามารถกลับไปทำงานได้ หรือในเด็ก ไม่สามารถฟื้นฟูสุขภาพให้กลับมาอยู่ในระดับปกติได้^{[ 9 ]}ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบมากเกินไปอาจยังคงอยู่เป็นเวลานานหลังจากภาวะติดเชื้อหายไปแล้ว^{[ 9 ]}

อัตราการเสียชีวิตทั่วโลกจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดลดลงจาก 50% ในปี 1990 เหลือ 35% ในปี 2017 อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์และการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดนั้นยากที่จะระบุปริมาณได้ เนื่องจากคำจำกัดความของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเปลี่ยนแปลงไป และการตระหนักถึงภาวะแทรกซ้อนนี้เพิ่มมากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป^{[ 9 ] [ 113 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดทำให้มีผู้เสียชีวิตหลายล้านคนทั่วโลกในแต่ละปี และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล^{[ 3 ] [ 92 ]} คาดว่า จำนวนผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรายใหม่ทั่วโลกอยู่ที่ 18 ล้านรายต่อปี^{[ 114 ]}ในสหรัฐอเมริกาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 3 ใน 1,000 คน^{[ 51 ]}และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงทำให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 200,000 รายต่อปี^{[ 115 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 1–2% และคิดเป็นสัดส่วนถึง 25% ของการใช้เตียงในหอผู้ป่วยหนัก เนื่องจากมักไม่ได้รับการรายงานว่าเป็นโรคหลัก (มักเป็นภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งหรือโรคอื่นๆ) อัตราการเกิด การเสียชีวิต และการเจ็บป่วยจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจึงอาจถูกประเมินต่ำกว่าความเป็นจริง^{[ 31 ]}การศึกษาในรัฐต่างๆ ของสหรัฐอเมริกาพบว่ามีผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลประมาณ 651 รายต่อประชากร 100,000 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในปี 2010 ^{[ 116 ]}เป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสองในหอ ผู้ป่วยหนักที่ไม่เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจ และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยเป็นอันดับที่สิบโดยรวม (อันดับแรกคือโรคหัวใจ) ^{[ 117 ]}เด็กอายุต่ำกว่า 12 เดือนและผู้สูงอายุมีอัตราการเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงสูงที่สุด^{[ 31 ]}ในกลุ่มคนจากสหรัฐอเมริกาที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหลายครั้งเนื่องจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในปี 2010 ผู้ที่ได้รับการปล่อยตัวไปยังสถานพยาบาลผู้สูงอายุหรือสถานดูแลระยะยาวหลังจากการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลครั้งแรกมีแนวโน้มที่จะกลับเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอีกครั้งมากกว่าผู้ที่ได้รับการปล่อยตัวไปยังสถานดูแลรูปแบบอื่น^{[ 116 ]}การศึกษาใน 18 รัฐของสหรัฐอเมริกาพบว่าในกลุ่มคนที่มีประกันสุขภาพ Medicareในปี 2011 ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นสาเหตุหลักอันดับสองที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการกลับเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลภายใน 30 วัน^{[ 118 ]}

ภาวะทางการแพทย์หลายอย่างเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและการเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ปัจจัยเสี่ยงทั่วไปของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ได้แก่ อายุ (โดยเฉพาะเด็กเล็กและผู้สูงอายุ) ภาวะที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ เช่นมะเร็งเบาหวานหรือการไม่มีม้ามและการบาดเจ็บรุนแรงและแผลไฟไหม้^{[ 1 ] [ 119 ] [ 120 ]}

ตั้งแต่ปี 1979 ถึง 2000 ข้อมูลจากการสำรวจการจำหน่ายผู้ป่วยออกจากโรงพยาบาลแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นสี่เท่าเป็น 240 รายต่อประชากร 100,000 คน โดยมีอุบัติการณ์ในผู้ชายสูงกว่าผู้หญิง อย่างไรก็ตาม มีการประมาณการว่าอุบัติการณ์ของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดทั่วโลกสูงกว่าในผู้หญิง^{[ 17 ]}ในช่วงเวลาเดียวกัน อัตราการเสียชีวิตในโรงพยาบาลลดลงจาก 28% เหลือ 18% อย่างไรก็ตาม จากตัวอย่างผู้ป่วยในระดับประเทศของสหรัฐอเมริกา อุบัติการณ์ของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงเพิ่มขึ้นจาก 200 รายต่อประชากร 10,000 คนในปี 2003 เป็น 300 รายในปี 2007 สำหรับประชากรที่มีอายุมากกว่า 18 ปี อัตราการเกิดโรคสูงเป็นพิเศษในทารก โดยมีอุบัติการณ์ 500 รายต่อประชากร 100,000 คน อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นตามอายุ จากน้อยกว่า 10% ในกลุ่มอายุ 3 ถึง 5 ปี เป็น 60% เมื่ออายุ 60 ปีขึ้นไป^{[ 26 ]}การเพิ่มขึ้นของอายุเฉลี่ยของประชากร ควบคู่ไปกับการมีผู้ป่วยโรคเรื้อรังหรือผู้ที่ใช้ยากดภูมิคุ้มกัน มากขึ้น และการเพิ่มขึ้นของจำนวนการผ่าตัดแบบรุกราน ส่งผลให้อัตราการเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้น^{[ 27 ]}

คำว่า "σήψις" (sepsis) ถูกนำมาใช้โดยฮิปโปเครติสในศตวรรษที่ 4 ก่อนคริสต์ศักราช และมีความหมายว่ากระบวนการเน่าเปื่อยหรือการสลายตัวของสารอินทรีย์^{[ 121 ] [ 122 ] [ 123 ]}ในศตวรรษที่ 11 อวิเซนนาใช้คำว่า "blood rot" สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับ กระบวนการ เป็นหนอง อย่างรุนแรง แม้ว่าจะมีการสังเกตพบความเป็นพิษต่อระบบอย่างรุนแรงแล้ว แต่ก็เป็นเพียงในศตวรรษที่ 19 เท่านั้นที่ได้มีการใช้คำเฉพาะเจาะจงว่า sepsis สำหรับภาวะนี้

คำว่า "septicemia" (สะกดว่า "septicaemia") และ "blood poisoning" หมายถึงจุลินทรีย์หรือสารพิษของจุลินทรีย์เหล่านั้นในเลือดการจำแนกประเภทโรคและปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องระหว่างประเทศ (ICD) เวอร์ชัน 9 ซึ่งใช้ในสหรัฐอเมริกาจนถึงปี 2013 ใช้คำว่า septicemia โดยมีตัวดัดแปลงจำนวนมากสำหรับการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน เช่น "Streptococcal septicemia" ^{[ 124 ]}การวินิจฉัยทั้งหมดเหล่านั้นได้ถูกแปลงเป็น sepsis โดยมีตัวดัดแปลงอีกครั้งในICD-10เช่น "Sepsis due to streptococcus" ^{[ 124 ]}

^{คำ ศัพท์}ปัจจุบันขึ้นอยู่กับจุลินทรีย์ที่มีอยู่: bacteremiaหาก มี แบคทีเรียอยู่ในเลือดในระดับที่ผิดปกติและเป็นสาเหตุviremiaสำหรับไวรัสและfungemiaสำหรับเชื้อรา^{[ 125} ]

เมื่อถึงปลายศตวรรษที่ 19 เป็นที่เชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าจุลินทรีย์ผลิตสารที่อาจเป็นอันตรายต่อ โฮสต์ที่เป็นสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมและสารพิษ ที่ละลายน้ำได้ ซึ่งถูกปล่อยออกมาในระหว่างการติดเชื้อทำให้เกิดไข้และอาการช็อกซึ่งเป็นเรื่องปกติในระหว่างการติดเชื้อรุนแรงไพเฟอร์ได้บัญญัติศัพท์คำว่าเอนโดท็อกซินในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 เพื่อบ่งบอกถึงหลักการก่อไข้ที่เกี่ยวข้องกับVibrio choleraeในไม่ช้าก็พบว่าเอนโดท็อกซินถูกสร้างขึ้นโดยแบคทีเรียแกรมลบ ส่วนใหญ่และอาจทั้งหมด ลักษณะ ลิโปโพลีแซคคาไรด์ของเอนโดท็อกซินในลำไส้ได้รับการอธิบายในปี 1944 โดยเชียร์^{[ 126 ]}ลักษณะโมเลกุลของวัสดุนี้ได้รับการกำหนดโดยลูเดอริตซ์และคณะในปี 1973 ^{[ 127 ]}

ในปี พ.ศ. 2508 มีการค้นพบว่าหนู สายพันธุ์ C3H/HeJ มีภูมิคุ้มกันต่อภาวะช็อกที่เกิดจากเอนโดท็อกซิน^{[ 128 ]}ตำแหน่งทางพันธุกรรมสำหรับผลกระทบนี้ถูกตั้งชื่อว่าLpsหนูเหล่านี้ยังพบว่ามีความไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบมากเป็นพิเศษ^{[ 129 ]}ในที่สุดการสังเกตเหล่านี้ก็เชื่อมโยงกันในปี พ.ศ. 2541 โดยการค้นพบ ยีน ตัวรับโทลล์ไลค์ 4 (TLR 4) ^{[ 130 ]}งานการทำแผนที่ทางพันธุกรรมที่ดำเนินการมานานกว่าห้าปีแสดงให้เห็นว่า TLR4 เป็นตำแหน่งที่เป็นไปได้เพียงตำแหน่งเดียวภายในบริเวณวิกฤตของ Lps ซึ่งบ่งชี้อย่างชัดเจนว่าการกลายพันธุ์ภายใน TLR4 ต้องเป็นสาเหตุของฟีโนไทป์ต้านทานลิโปโพลีแซคคาไรด์ ข้อบกพร่องในยีน TLR4 ที่นำไปสู่ฟีโนไทป์ต้านทานเอนโดท็อกซินถูกค้นพบว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ในไซโตพลาสซึม^{[ 131 ]}

เกิดข้อถกเถียงในวงการวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการใช้แบบจำลองหนูในการวิจัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในปี 2556 เมื่อนักวิทยาศาสตร์ตีพิมพ์บทวิจารณ์เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันของหนูเมื่อเทียบกับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ และแสดงให้เห็นว่าในระดับระบบ ทั้งสองทำงานแตกต่างกันมาก ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่า ณ วันที่ตีพิมพ์บทความ มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในมนุษย์มากกว่า 150 ครั้ง เกือบทั้งหมดได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลที่น่าเชื่อถือในหนู และทั้งหมดก็ล้มเหลว ผู้เขียนเรียกร้องให้เลิกใช้แบบจำลองหนูในการวิจัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แต่คนอื่นๆ ปฏิเสธ แต่เรียกร้องให้ระมัดระวังมากขึ้นในการตีความผลการศึกษาในหนู^{[ 132 ]}และออกแบบการศึกษาพรีคลินิกให้รอบคอบมากขึ้น^{[ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]}แนวทางหนึ่งคือการพึ่งพาการศึกษาชิ้นเนื้อและข้อมูลทางคลินิกจากผู้ที่เคยมีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมากขึ้น เพื่อพยายามระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเป้าหมายยาสำหรับการแทรกแซง^{[ 137 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นภาวะที่มีค่าใช้จ่ายในการรักษาในโรงพยาบาลสูงที่สุดในสหรัฐอเมริกาในปี 2013 โดยมีค่าใช้จ่ายรวม 23.6 พันล้านดอลลาร์สหรัฐสำหรับผู้ป่วยเกือบ 1.3 ล้านราย^{[ 138 ]}ค่าใช้จ่ายในการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นมากกว่าสี่เท่าตั้งแต่ปี 1997 โดยมีอัตราการเพิ่มขึ้น 11.5 เปอร์เซ็นต์ต่อปี^{[ 139 ]}เมื่อพิจารณาตามผู้จ่ายเงิน พบว่าเป็นภาวะที่มีค่าใช้จ่ายสูงที่สุดที่เรียกเก็บจาก Medicare และผู้ที่ไม่มีประกัน รองลงมาคือMedicaidและอันดับสี่คือประกันเอกชน^{[ 138 ]}

ความร่วมมือระหว่างประเทศขนาดใหญ่ที่มีชื่อว่า " แคมเปญการเอาชีวิตรอดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด " ก่อตั้งขึ้นในปี 2545 ^{[ 140 ]}เพื่อให้ความรู้แก่ผู้คนเกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แคมเปญนี้ได้เผยแพร่การทบทวนกลยุทธ์การจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงโดยอิงตามหลักฐาน โดยมีเป้าหมายที่จะเผยแพร่ชุดแนวทางปฏิบัติที่สมบูรณ์ในอีกหลายปีข้างหน้า^{[ 92 ]}แนวทางปฏิบัติดังกล่าวได้รับการปรับปรุงในปี 2559 ^{[ 141 ]}และอีกครั้งในปี 2564 ^{[ 142 ]}

Sepsis Allianceเป็นองค์กรการกุศลที่ตั้งอยู่ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งก่อตั้งขึ้นเพื่อสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในหมู่ประชาชนทั่วไปและบุคลากรทางการแพทย์^{[ 143 ]}ในปี 2011 เดือนกันยายนได้รับการประกาศให้เป็นเดือนแห่งการสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแส เลือด หนึ่งปีต่อมา Global Sepsis Alliance ได้ประกาศให้วันที่ 13 กันยายนเป็นวันภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดโลก^{[ 144 ]}

นักวิจัยบางคนเสนอว่า การเริ่มต้นภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดโดยจุลินทรีย์ ในไมโครไบโอมที่ปกติแล้วมีความสัมพันธ์ แบบพึ่งพา อาศัยกัน (หรือเป็นกลาง) อาจไม่ใช่ผลข้างเคียงโดยบังเอิญจากการเสื่อมถอยของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์เสมอไป แต่บ่อยครั้งเป็นการ ตอบสนอง เชิงปรับตัวของจุลินทรีย์ต่อการลดลงอย่างฉับพลันของโอกาสในการอยู่รอดของโฮสต์ ภายใต้สถานการณ์นี้ สายพันธุ์จุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจะได้รับประโยชน์จากการครอบครองซากศพในอนาคต ใช้ชีวมวลของซากศพนั้นในการย่อยสลายแล้วแพร่กระจายผ่านดินหรือน้ำเพื่อสร้างความสัมพันธ์แบบพึ่งพาอาศัยกันกับสิ่งมีชีวิตใหม่ๆ แบคทีเรียStreptococcus pneumoniae , Escherichia coli , Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Klebsiella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. และเชื้อราCandida spp. ล้วนมีความสามารถใน การเปลี่ยนแปลงลักษณะทางฟีโนไทป์ในระดับสูงเช่นนี้ไม่ใช่ทุกกรณีของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนกลยุทธ์การปรับตัวของจุลินทรีย์ดังกล่าว^{[ 145 ]}

แนวคิดที่ว่าภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นกระบวนการของโรคเพียงอย่างเดียวถูกท้าทายด้วยการค้นพบฟีโนไทป์ภูมิคุ้มกัน ที่แตกต่างกัน แม้ว่าจะยังมีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับวิธีการกำหนดฟีโนไทป์เหล่านี้ แต่ฉันทามติที่เกิดขึ้นใหม่บ่งชี้ว่ามีรูปแบบสามหรือสี่แบบที่พบในเลือดของผู้ป่วยซึ่งเกี่ยวข้องกับกลไกที่แตกต่างกันและผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน^{[ 146 ] [ 147 ]}สิ่งที่ขาดหายไปจากฟีโนไทป์ที่อิงตามเลือดเหล่านี้คือการประเมินส่วนประกอบที่เกิดการติดเชื้อ^{[ 148 ]}ข้อมูลล่าสุดจากผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดบวมบ่งชี้ถึงความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างปอดและเลือด^{[ 149 ]}ซึ่งมีนัยสำคัญต่อการทดลองในอนาคตของ แนวทาง การแพทย์แบบแบ่งชั้นใน ภาวะติดเชื้อ ในกระแสเลือดและโรคปอดบวม

"โปรโตคอล Marik" ของPaul E. Marik หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรโตคอล "HAT" เสนอการใช้ ไฮโดรคอร์ติโซนวิตามินซีและไทอามีน ร่วมกัน เป็นวิธีการรักษาเพื่อป้องกันภาวะติดเชื้อในผู้ป่วยหนักการวิจัยเบื้องต้นของ Marik ซึ่งตีพิมพ์ในปี 2017 แสดงให้เห็นหลักฐานที่ชัดเจนถึงประโยชน์ ทำให้โปรโตคอลนี้เป็นที่นิยมในหมู่แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลผู้ป่วยหนัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่โปรโตคอลได้รับความสนใจในโซเชียลมีเดียและสถานีวิทยุแห่งชาติ (National Public Radio ) ซึ่งนำไปสู่การวิพากษ์วิจารณ์ทางวิทยาศาสตร์จากการแถลงข่าวของวงการแพทย์ในวงกว้าง การวิจัยอิสระในภายหลังไม่สามารถจำลองผลลัพธ์เชิงบวกของ Marik ได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ว่าผลลัพธ์เหล่านั้นอาจได้รับผลกระทบจากอคติ^{[ 150 ]}การทบทวนการทดลองอย่างเป็นระบบในปี 2021 พบว่าไม่สามารถยืนยันประโยชน์ของโปรโตคอลได้^{[ 151 ]} และการศึกษาในภายหลังหลาย ฉบับ แสดงให้เห็นว่าไม่มีประโยชน์หรือเป็นอันตราย^{[ 152 ] [ 153 ]}

• Capnocytophaga canimorsus – แบคทีเรียที่อาจก่อให้เกิดโรคเลือดออกใต้ผิวหนังอย่างรุนแรง (purpura fulminans)และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเฉียบพลันรุนแรง (severe acute sepsis) หลังถูกสุนัขกัด

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (Sepsis )

• เกณฑ์การวินิจฉัย SIRS, ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ; เก็บถาวรเมื่อวันที่ 17 กุมภาพันธ์ 2015 ที่Wayback Machine
• "ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด" MedlinePlus หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา