ตัวรับ μ-โอปิออยด์ (ใช้ตัวอักษรกรีกมิว ย่อว่าMOR ) เป็นกลุ่มของตัวรับโอปิออยด์ที่มีความสัมพันธ์สูงกับเอนเคฟาลินและเบตา-เอนดอร์ฟินแต่มีความสัมพันธ์ต่ำกับไดนอร์ฟินเรียกอีกอย่างว่าตัวรับ μ( มิว )-โอปิออยด์เปปไทด์ (MOP) สารกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์ต้นแบบคือมอร์ฟีนซึ่งเป็นอัลคาลอยด์ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหลักในฝิ่นและเป็นที่มาของชื่อตัวรับ โดยมิวเป็นตัวอักษรแรกของมอร์เฟียสซึ่งเป็นชื่อของสารประกอบนี้ในภาษากรีกดั้งเดิม มันเป็นตัวรับแบบยับยั้งที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gซึ่งกระตุ้น หน่วยย่อย G อัลฟายับยั้ง การทำงานของ อะดีนิเลตไซเคลส ทำให้ ระดับcAMPลดลง

โครงสร้างของตัวรับ μ-opioid ที่ไม่ทำงานได้รับการกำหนดโดยใช้สารต้านβ -FNA ^{[ 6 ]}และalvimopan ^{[ 7 ]}โครงสร้างของสถานะที่ทำงานอยู่ก็มีอยู่หลายโครงสร้างเช่นกัน โดยใช้สารกระตุ้น ได้แก่DAMGO [ ^{8 ]} β-endorphin [ ^{9 ]} fentanylและmorphine ^{[ 10} ] โครงสร้างที่ใช้สารกระตุ้นBU72 มีความ ^{ละเอียด} สูงสุด^{[ 11 ]}แต่มีคุณสมบัติที่อธิบายไม่ได้ซึ่งอาจเป็นสิ่งประดิษฐ์จากการทดลอง[ 12 ^{] [ 13 ] หลักฐานจำนวนมาก}นี้ทำให้สามารถ ออกแบบ โอปิออยด์ชนิดใหม่ที่มีความเลือกสรรการทำงานโดยอาศัยโครงสร้าง^{ได้[ 14 ]}

มีการระบุตัวแปรของตัวรับ μ-opioid สามแบบไว้อย่างดีแล้ว แม้ว่าปฏิกิริยาการถอดรหัสย้อนกลับแบบลูกโซ่พอลิเมอเรสจะระบุตัวแปรการต่อเชื่อมทั้งหมดได้มากถึง 10 แบบในมนุษย์^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

พวกมันสามารถอยู่ได้ทั้งในส่วนก่อนไซแนปส์หรือส่วนหลังไซแนปส์ ขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์

ตัวรับ μ-โอปิออยด์ส่วนใหญ่อยู่บริเวณก่อนไซแนปส์ใน บริเวณ สีเทาที่อยู่รอบท่อสมองและในส่วนผิวเผินของไขสันหลัง(โดยเฉพาะ ในซับ สแตนเซียเจลาติโนซาของโรลันโด ) บริเวณอื่นๆ ที่พบตัวรับเหล่านี้ ได้แก่ ชั้นเพล็กซิฟอร์มภายนอกของปุ่มรับกลิ่นนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ในหลายชั้นของเปลือกสมองและในนิวเคลียส บางส่วน ของอะมิกดาลารวมถึงนิวเคลียสของเส้นประสาทเดี่ยวด้วย

MOR บางชนิดยังพบในลำไส้ด้วย การกระตุ้นตัวรับเหล่านี้จะยับยั้งการเคลื่อนไหวของลำไส้ซึ่งทำให้เกิดอาการท้องผูก ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่สำคัญของ μ agonists ^{[ 21 ]}

MOR สามารถเป็นตัวกลางในการเปลี่ยนแปลงเฉียบพลันของการกระตุ้นของเซลล์ประสาทผ่านการยับยั้งการปล่อยGABA จาก เซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์ การกระตุ้น MOR นำไปสู่ผลกระทบที่แตกต่างกันบนเดนไดรต์สไปน์ขึ้นอยู่กับตัวกระตุ้น และอาจเป็นตัวอย่างของการเลือกการทำงานที่ตัวรับ μ ^{[ 22 ]} บทบาททางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาของกลไกที่แตกต่างกันสองอย่างนี้ยังคงต้องได้รับการชี้แจง บางทีทั้งสองอาจเกี่ยวข้องกับการเสพติดโอปิออยด์และภาวะบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากโอปิออยด์

การกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์โดยสารกระตุ้น เช่นมอร์ฟีนทำให้เกิดอาการบรรเทาปวด ง่วงซึมความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยอาการคันคลื่นไส้ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มการหายใจลดลง รูม่านตาหดตัวและการเคลื่อนไหวของลำไส้ลดลง ซึ่งมักนำไปสู่อาการท้องผูกผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น การบรรเทาปวด ง่วงซึม ความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม อาการคัน และการหายใจลดลง มักจะลดลงเมื่อใช้ยาอย่างต่อเนื่องเนื่องจากร่างกายเกิดความทนทานต่อยา ส่วนอาการรูม่านตาหดตัวและการเคลื่อนไหวของลำไส้ลดลงมักจะคงอยู่ และร่างกายจะไม่ค่อยสร้างความทนทานต่อผลข้างเคียงเหล่านี้

ไอโซฟอร์ม MOR1 แบบดั้งเดิมมีหน้าที่รับผิดชอบต่อการระงับปวดที่เกิดจากมอร์ฟีน ในขณะที่ไอโซฟอร์ม MOR1D ที่มีการตัดต่อแบบอื่น (ผ่านการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับตัวรับเปปไทด์ที่ปล่อยแกสตริน ) จำเป็นต่ออาการคันที่เกิดจากมอร์ฟีน^{[ 23 ]}

เช่นเดียวกับตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G อื่นๆ การส่งสัญญาณโดยตัวรับ μ-opioid จะยุติลงผ่านกลไกต่างๆ หลายอย่าง ซึ่งจะถูกควบคุมเพิ่มขึ้นเมื่อใช้เรื้อรัง ส่งผลให้เกิดภาวะดื้อยาอย่างรวดเร็ว[ 24 ^{]โปรตีนควบคุม}ที่สำคัญที่สุดสำหรับ MOR คือβ-arrestins arrestin beta 1และarrestin beta 2 [ ^{25 ] [ 26 ] [ 27 ]}และ^{โปรตีน} RGS RGS4 , RGS9-2 , RGS14และRGSZ2 ^{[ 28 ] [ 29 ]}

การใช้โอปิออยด์ในระยะยาวหรือในปริมาณสูงอาจนำไปสู่กลไกการดื้อยาเพิ่มเติมได้ ซึ่งรวมถึงการลดการแสดงออกของยีน MOR ดังนั้นจำนวนตัวรับที่ปรากฏบนพื้นผิวเซลล์จึงลดลง ตรงกันข้ามกับการลดความไวในระยะสั้นที่เกิดจาก β-arrestins หรือโปรตีน RGS ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}การปรับตัวในระยะยาวอีกอย่างหนึ่งต่อการใช้โอปิออยด์คือการเพิ่มการแสดงออกของกลูตาเมตและเส้นทางอื่นๆ ในสมอง ซึ่งสามารถออกฤทธิ์ต้านโอปิออยด์ได้ ดังนั้นจึงลดผลกระทบของยาโอปิออยด์โดยการเปลี่ยนแปลงเส้นทางปลายทาง โดยไม่คำนึงถึงการกระตุ้น MOR ^{[ 33 ] [ 34 ]}

โดยทั่วไป การเสียชีวิตจากการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาดมักเกิดจากภาวะหายใจช้าภาวะขาดออกซิเจนและการลดลงของปริมาณเลือดที่ หัวใจสูบฉีด ( ความดันโลหิต ต่ำ เกิดจาก การขยายตัวของ หลอดเลือดและภาวะหัวใจเต้นช้ายังส่งผลให้ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดลดลงอีกด้วย) ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}ผลกระทบที่เพิ่มสูง ขึ้น จะเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาโอปิออยด์ร่วมกับเอทานอล เบน โซได อะซีพีนบาร์บิทูเรตหรือยากดประสาทส่วนกลางอื่นๆซึ่งอาจส่งผลให้หมดสติอย่างรวดเร็วและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด^{[ 35 ] [ 36 ]}

ความทนทานต่อภาวะกดการหายใจจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว และผู้ที่มีความทนทานสามารถทนต่อยาในปริมาณที่มากขึ้นได้^{[ 38 ]}อย่างไรก็ตาม ความทนทานต่อภาวะกดการหายใจจะหายไปอย่างรวดเร็วในระหว่างการถอนยา และอาจกลับคืนสู่สภาพเดิมได้อย่างสมบูรณ์ภายในหนึ่งสัปดาห์ การใช้ยาเกินขนาดจำนวนมากเกิดขึ้นในผู้ที่กลับไปใช้ยาในปริมาณเดิมหลังจากที่ความทนทานลดลงหลังจากการหยุดใช้โอปิออยด์ ซึ่งทำให้ผู้ติดยาที่ได้รับการรักษาทางการแพทย์สำหรับการติดโอปิออยด์มีความเสี่ยงสูงต่อการใช้ยาเกินขนาดเมื่อพวกเขาได้รับการปล่อยตัว เนื่องจากพวกเขาอาจมีความเสี่ยงเป็นพิเศษต่อการกลับไปเสพยาซ้ำ

ในบางกรณี การใช้ยาเกินขนาดอย่างมากอาจทำให้เกิดภาวะช็อกจากการขยายตัวของหลอดเลือดและหัวใจเต้นช้าได้^{[ 39 ]}

การใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาดสามารถแก้ไขได้อย่างรวดเร็วโดยใช้ยาต้าน โอปิออยด์ โดยนาล็อกโซนเป็นตัวอย่างที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด^{[ 35 ]}ยาต้านโอปิออยด์ทำงานโดยการจับกับตัวรับ μ-โอปิออยด์แบบแข่งขันและแทนที่ตัวกระตุ้นโอปิออยด์ อาจจำเป็นต้องให้ยานาล็อกโซนเพิ่มเติม และควรให้การดูแลประคับประคองเพื่อป้องกันการบาดเจ็บของสมองจากภาวะขาดออกซิเจนโดยการตรวจสอบสัญญาณชีพ

ทรามาดอลและทาเพนทาดอลมีความเสี่ยงเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับผลคู่ของพวกมันในฐานะSNRIและอาจทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมและอาการชักได้ แม้จะมีความเสี่ยงเหล่านี้ แต่ก็มีหลักฐานที่บ่งชี้ว่ายาเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อภาวะกดการหายใจน้อยกว่าเมื่อเทียบกับมอร์ฟีน^{[ 40 ]}

• ตัวรับ δ-โอปิออยด์
• ตัวรับ κ-โอปิออยด์

• "ตัวรับโอปิออยด์: μ"สหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ สมาคมเภสัชวิทยาแห่งอังกฤษ มหาวิทยาลัยเอดินบะระสหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ
• mu+Opioid+Receptor ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ตำแหน่งจีโนมของยีน OPRM1ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนOPRM1 ใน UCSC Genome Browser