p53 ควบคุมการดำเนินไปของวงจรเซลล์การตายของ เซลล์ และความเสถียรของจีโนมผ่านกลไกหลายประการ:

• กระตุ้น โปรตีน ซ่อมแซม DNAเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ^{[ 31 ]}ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ในการแก่ชรา^{[ 32 ]}
• หยุดวงจรเซลล์ที่จุดตรวจสอบ G1/Sเมื่อเกิดความเสียหายต่อ DNA ทำให้มีเวลาในการซ่อมแซมก่อนที่จะดำเนินต่อไป
• หากความเสียหายเกินกว่าจะซ่อมแซมได้ จะกระตุ้นกระบวนการอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์)
• มีความสำคัญต่อ การตอบสนองต่อภาวะ ชราภาพที่เกิดจากเทโลเมียร์สั้น

p53 ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสโดยการจับกับ DNA ในรูปแบบเทตราเมอร์ ซึ่งเป็นโครงสร้างที่จำเป็นต่อความเสถียรและกิจกรรมการจับกับ DNA ที่มีประสิทธิภาพ^{[ 33 ]}เมื่อจับกับ DNA แล้ว p53 จะกระตุ้นการถอดรหัสของยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการซ่อมแซม DNA ซึ่งรวมถึงส่วนประกอบของการซ่อมแซมแบบตัดฐาน (BER) เช่น OGG1 และ MUTYH ปัจจัยการซ่อมแซมแบบตัดนิวคลีโอไทด์ (NER) เช่น DDB2 และ XPC ยีน การซ่อมแซมความผิดพลาด (MMR) เช่น MSH2 และ MLH1 และองค์ประกอบของการซ่อมแซมแบบโฮโมโลจัสรีคอมบิ เนชัน (HR) และ การซ่อมแซม แบบเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกัน (NHEJ) ^{[ 34 ] [ 35 ]}การตอบสนองการถอดรหัสเหล่านี้มีความสำคัญต่อการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA (DDR) ทำให้เซลล์สามารถซ่อมแซม DNA ที่เสียหายได้อย่างมีประสิทธิภาพและรักษาความสมบูรณ์ของจีโนม แม้ว่าบทบาทของ p53 จะถูกกำหนดไว้อย่างชัดเจนที่สุดในการกระตุ้นการถอดรหัสของยีนซ่อมแซม แต่ก็ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมกระบวนการซ่อมแซม DNA ที่ไม่ใช่การถอดรหัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน HR และ NHEJ โดยการปรับเปลี่ยนปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนและการเข้าถึงโครมาติน^{[ 34 ] [ 36 ]}

p53 จับกับองค์ประกอบเฉพาะในโปรโมเตอร์ของยีนเป้าหมาย รวมถึงCDKN1Aซึ่งเข้ารหัสp21 [ ^{33 ] [ 37 ] เมื่อ}ถูกกระตุ้นโดย p53 แล้ว p21 จะยับยั้งไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซ คลิน ส่งผลให้เซลล์หยุดการแบ่งตัวและมีส่วนช่วยในการยับยั้งเนื้องอก^{[ 33 ] [ 38 ]}อย่างไรก็ตาม p21 ยังสามารถถูกเหนี่ยวนำได้โดยอิสระจาก p53 ในระหว่างกระบวนการต่างๆ เช่น การสร้างความแตกต่าง การพัฒนา และการตอบสนองต่อการกระตุ้นจากซีรั่ม^{[ 37 ]}

p21 (WAF1) จับกับ คอมเพล็กซ์ ไซ ค ลิน-CDK (โดยเฉพาะCDK2 , CDK1 , CDK4และCDK6 ) ยับยั้งการทำงานของคอมเพล็กซ์เหล่านี้และขัดขวางการเปลี่ยนผ่าน G1/S ^{[ 39 ] [ 40 ]}การยับยั้งนี้ทำให้วงจรเซลล์หยุดชั่วคราว ซึ่งช่วยให้การซ่อมแซม DNA เกิดขึ้นได้ ในเซลล์ที่มี p53 ที่ทำงานได้ p21 จะถูกควบคุมให้เพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ทำให้มั่นใจได้ว่าการควบคุมจุดตรวจสอบนี้ทำงาน ในทางตรงกันข้าม การกลายพันธุ์ของ p53 ทำให้การเหนี่ยวนำ p21 บกพร่องและทำให้การควบคุมนี้เสียหาย^{[ 33 ]}

ในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนมนุษย์ (hESCs) แม้ว่า mRNA ของ p21 จะเพิ่มขึ้นหลังจากความเสียหายของ DNA แต่ไม่สามารถตรวจพบโปรตีนได้ ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงแกน p53-p21 ที่ไม่ทำงานที่จุดตรวจสอบ G1/S ^{[ 41 ]}ความไม่สอดคล้องกันนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการยับยั้งหลังการถอดรหัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยไมโครอาร์เอ็นเอตระกูล miR-302 ซึ่งยับยั้งการแปล p21 ^{[ 42 ]}แม้ว่า p53 จะจับกับโปรโมเตอร์ CDKN1A ใน hESCs แต่ก็ไม่ได้ควบคุม miR-302 ซึ่งมีการแสดงออกอย่างต่อเนื่องและยับยั้งการแสดงออกของ p21 ^{[ 42 ] [ 41 ]}

เส้นทาง p53 เชื่อมโยงกับ เส้นทาง RB1ผ่านทาง p14^ARF ซึ่งเชื่อมโยงการควบคุมของสารยับยั้งเนื้องอกที่สำคัญเหล่านี้^{[ 43 ]}

การแสดงออกของ p53 สามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยรังสี UVซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ด้วย ในบริบทนี้ การกระตุ้น p53 สามารถเริ่มต้นกระบวนการที่นำไปสู่การผลิตเมลานินและการเกิดผิวสีแทนได้^{[ 44 ] [ 45 ]}

ระดับของ p53 มีบทบาทสำคัญในการรักษาสเต็มเซลล์ตลอดช่วงการพัฒนาและช่วงชีวิตที่เหลือของมนุษย์^{[ 46 ]}

ในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน มนุษย์ (hESCs) p53 จะถูกรักษาไว้ในระดับที่ไม่ทำงานต่ำ^{[ 47 ]}ทั้งนี้เนื่องจากการกระตุ้น p53 นำไปสู่การแยกตัวของ hESCs อย่างรวดเร็ว^{[ 48 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกำจัด p53 ออกไปจะทำให้การแยกตัวช้าลง และการเพิ่ม p53 เข้าไปจะทำให้เกิดการแยกตัวโดยธรรมชาติ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า p53 ส่งเสริมการแยกตัวของ hESCs และมีบทบาทสำคัญในวงจรเซลล์ในฐานะตัวควบคุมการแยกตัว เมื่อ p53 มีเสถียรภาพและถูกกระตุ้นใน hESCs มันจะเพิ่ม p21 เพื่อสร้าง G1 ที่ยาวนานขึ้น ซึ่งโดยทั่วไปจะนำไปสู่การยกเลิกการเข้าสู่ระยะ S ซึ่งจะหยุดวงจรเซลล์ใน G1 นำไปสู่การแยกตัว อย่างไรก็ตาม งานวิจัยในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนของหนูเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ P53 ไม่จำเป็นต้องนำไปสู่การแยกตัวเสมอไป^{[ 49 ]} p53 ยังกระตุ้นmiR-34aและmiR-145ซึ่งจะยับยั้งปัจจัยความสามารถในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดของ hESC และกระตุ้นการแบ่งตัวต่อไป^{[ 47 ]}

ในเซลล์ต้นกำเนิดผู้ใหญ่ การควบคุม p53 มีความสำคัญต่อการรักษาสภาพความเป็นเซลล์ต้นกำเนิดในบริเวณเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดผู้ใหญ่สัญญาณทางกล เช่นภาวะขาดออกซิเจนส่งผลต่อระดับของ p53 ในเซลล์เฉพาะเหล่านี้ผ่านทาง ปัจจัยเหนี่ยว นำภาวะขาดออกซิเจนHIF-1αและHIF-2αในขณะที่ HIF-1α ทำให้ p53 มีเสถียรภาพ HIF-2α จะยับยั้งมัน^{[ 50 ]}การยับยั้ง p53 มีบทบาทสำคัญในฟีโนไทป์ของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง เซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำให้เกิดความสามารถในการเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์ชนิดต่างๆ และบทบาทและพฤติกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดอื่นๆ เช่น การสร้างบลาสเตมา เซลล์ที่มีระดับ p53 ลดลงได้รับการแสดงให้เห็นว่าสามารถเปลี่ยนโปรแกรมเป็นเซลล์ต้นกำเนิดได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าเซลล์ปกติมาก^{[ 51 ] [ 52 ]}เอกสารต่างๆ ชี้ให้เห็นว่าการขาดการหยุดวงจรเซลล์และอะพอพโทซิสทำให้เซลล์มีโอกาสมากขึ้นที่จะได้รับการเปลี่ยนโปรแกรม ระดับ p53 ที่ลดลงยังแสดงให้เห็นว่าเป็นแง่มุมที่สำคัญของ การสร้าง บลาสเตมาในขาของซาลาแมนเดอร์^{[ 53 ]}การควบคุม p53 มีความสำคัญมากในการทำหน้าที่เป็นกำแพงกั้นระหว่างเซลล์ต้นกำเนิดและสถานะเซลล์ต้นกำเนิดที่แตกต่างกัน รวมถึงเป็นกำแพงกั้นระหว่างเซลล์ต้นกำเนิดที่ทำงานได้และเซลล์ต้นกำเนิดที่เป็นมะเร็ง^{[ 54 ]}

นอกเหนือจากผลกระทบระดับเซลล์และโมเลกุลข้างต้นแล้ว p53 ยังมีผลต้านมะเร็งในระดับเนื้อเยื่อที่ทำงานโดยการยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่^{[ 55 ]}เมื่อเนื้องอกเติบโตขึ้น พวกมันจำเป็นต้องดึงดูดหลอดเลือดใหม่มาหล่อเลี้ยง และ p53 จะยับยั้งสิ่งนั้นโดย (i) ขัดขวางตัวควบคุมภาวะขาดออกซิเจนของเนื้องอก ที่มีผลต่อการสร้างหลอดเลือดใหม่ เช่น HIF1 และ HIF2 (ii) ยับยั้งการผลิตปัจจัยส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ และ (iii) เพิ่มการผลิตสาร ^{ยับยั้ง}การสร้างหลอดเลือดใหม่โดยตรง เช่นarresten ^{[ 56 ] [} 57 ^]

p53 โดยการควบคุมปัจจัยยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้รับการแสดงให้เห็นว่าช่วยอำนวยความสะดวกในการฝังตัวในหนูและอาจรวมถึงการสืบพันธุ์ของมนุษย์ด้วย^{[ 58 ]}

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อยังเกี่ยวข้องกับ p53 และNF-κBด้วย การควบคุมจุดตรวจสอบของวงจรเซลล์และการตาย ของเซลล์ โดย p53 ถูกยับยั้งโดยการติดเชื้อบางชนิด เช่นแบคทีเรียไมโคพลาสมา^{[ 59 ]}ซึ่งทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่ก่อให้เกิดมะเร็ง

ภายใต้สภาวะปกติที่ไม่มีความเครียด p53 จะถูกรักษาไว้ในระดับต่ำผ่านการย่อยสลายอย่างต่อเนื่องโดยE3 ubiquitin ligase MDM2 (HDM2 ในมนุษย์) ^{[ 60 ]} MDM2 จับกับ p53 ส่งออก p53 จากนิวเคลียส และกำหนดเป้าหมายให้ ย่อยสลายโดยโปร ตีเอโซม ที่น่าสังเกตคือ p53 กระตุ้นการถอดรหัสของ MDM2 ทำให้เกิด วงจรป้อนกลับเชิงลบแบบคลาสสิก

วงจรป้อนกลับนี้ก่อให้เกิดการแกว่งแบบลดทอนในระดับ p53 ดังที่แสดงให้เห็นทั้งในเชิงทดลอง^{[ 61 ]}และใน แบบจำลอง ทางคณิตศาสตร์^{[ 62 ] [ 63 ]}การแกว่งเหล่านี้อาจกำหนดการตัดสินใจชะตากรรมของเซลล์ระหว่างการอยู่รอดและการตายของเซลล์^{[ 64 ]}

p53 จะถูกกระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์หลายประเภท รวมถึงความเสียหายของ DNA (เช่น จากรังสีอัลตราไวโอเลตหรือรังสีไอออนไนซ์ ) ภาวะช็อกจากออสโมซิส การพร่องของไรโบนิวคลีโอไทด์ การกระตุ้นยีนมะเร็งและการติดเชื้อไวรัสบางชนิด^{[ 65 ] [ 66 ]}

การกระตุ้นเกี่ยวข้องกับการทำให้โปรตีน p53 มีเสถียรภาพ ส่งผลให้มีการสะสมในนิวเคลียส และการเปลี่ยนแปลงการควบคุมที่ส่งเสริมการจับกับ DNA เฉพาะลำดับและการกระตุ้นการถอดรหัสของยีนเป้าหมาย^{[ 66 ] [ 67 ]}กระบวนการเหล่านี้เริ่มต้นบางส่วนโดยการฟอสโฟรีเลชันของสารตกค้างในโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสที่ปลาย N โดยไคเนสที่ ถูกกระตุ้นจากความเครียด ^{[ 66 ] [ 67 ]}การฟอสโฟรีเลชันของตำแหน่งภายในบริเวณที่จับกับ Mdm2 (เช่น Ser20) สามารถลดการจับกับMDM2และลดการสลายตัวของ p53 ที่เกิดจากยูบิควิตินได้^{[ 68 ] [ 69 ]}

ไคเนสที่ควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของ p53 สามารถแบ่งออกได้เป็นสองกลุ่มใหญ่ กลุ่มหนึ่งประกอบด้วยสมาชิกของ เส้นทาง MAPKรวมถึง JNK1–3, ERK1/2 และ p38 MAPK ซึ่งถูกกระตุ้นโดยความเครียดของเซลล์ที่หลากหลาย เช่น ความเครียดจากออกซิเดชันและความร้อน^{[ 70 ]}กลุ่มที่สองประกอบด้วย ไคเนส ที่ตอบสนองต่อความเสียหายของ DNAรวมถึงATM , ATRและDNA-PKพร้อมกับไคเนสตรวจสอบปลายทาง เช่นCHK1และCHK2ซึ่งถูกกระตุ้นโดยความเสียหายของ DNA และความเครียดจากการจำลองแบบ และมีส่วนช่วยในการควบคุม p53 ผ่านการส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับการฟอสโฟรีเลชัน^{[ 71 ] [ 72 ]}

ไคเนสเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการฟอสโฟรีเลชันของ p53 ได้แก่ไคเนสที่กระตุ้น CDK (CAK; CDK7–cyclin H–MAT1) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถฟอสโฟรีเลต p53 (เช่น ที่ Ser33) ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย^{[ 73 ]}และTP53RK (PRPK) ซึ่งมีรายงานว่าสามารถฟอสโฟรีเลต p53 ที่ Ser15 ^{[ 74 ]}

การกระตุ้น p53 ที่เกิดจากออนโคยีนยังสามารถเกิดขึ้นได้ผ่านทางp14ARF (ARF) ซึ่งยับยั้งMDM2 ซึ่งเป็นตัวต้าน p53 และทำให้ p53 มีเสถียรภาพ^{[ 75 ] [ 76 ]}

เอนไซม์ดีอุบิควิทิเนตติง (DUBs) หลายชนิดควบคุมความเสถียรของ p53 โดยการกำจัดสายโซ่ยูบิควิทินUSP7หรือที่รู้จักกันในชื่อ HAUSP สามารถดีอุบิควิทิเนตทั้ง p53 และ MDM2 ได้ ในเซลล์ที่ไม่มีความเครียด HAUSP จะทำให้ MDM2 มีความเสถียรมากกว่า และการลดลงของ HAUSP อาจทำให้ระดับ p53 เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติUSP42เป็น DUB อีกชนิดหนึ่งที่ทำให้ p53 มีความเสถียรและเพิ่มความสามารถในการตอบสนองต่อความเครียด^{[ 77 ]} USP10ทำงานหลักในไซโตพลาสซึม ซึ่งมันจะต่อต้าน MDM2 โดยการดีอุบิควิทิเนต p53 โดยตรง หลังจากความเสียหายของ DNA USP10 จะเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียสและทำให้ p53 มีความเสถียรมากขึ้น มันไม่โต้ตอบกับ MDM2 ^{[ 78 ]}

การฟอสโฟรีเลชันของปลาย N ไม่เพียงแต่ป้องกันการจับกับ MDM2 เท่านั้น แต่ยังอำนวยความสะดวกในการดึงดูดโคแฟคเตอร์อีกด้วยPin1ช่วยเพิ่มการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน p53 ในขณะที่p300และPCAFทำการอะเซทิเลชันปลาย Cทำให้โดเมนการจับกับ DNA ปรากฏออกมาและเพิ่มการกระตุ้นการถอดรหัส ในทางกลับกัน ดีอะเซทิเลส เช่นSirt1และSirt7จะกำจัดโมดิฟิเคชันเหล่านี้ ยับยั้งอะพอพโทซิสและส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์^{[ 79 ]}ออนโคยีนบางชนิดยังสามารถกระตุ้น p53 ทางอ้อมได้โดยการยับยั้ง MDM2 ^{[ 80 ]}

ทั้งหลักฐานเชิงทดลองและการสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์บ่งชี้ว่าระดับ p53 มีการแกว่งตัวตามเวลาเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณของเซลล์การแกว่ง ตัวเหล่านี้ จะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อมีความเสียหายต่อ DNAเช่นการแตกของสายคู่ หรือการสัมผัสกับรังสียูวี แนวทางการสร้างแบบจำลองยังช่วยแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในไอโซฟอร์มของ p53 ส่งผลต่อพฤติกรรมการแกว่งตัวอย่างไร ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อ การพัฒนาการรักษาเฉพาะเนื้อเยื่อ^{[ 81 ] [ 82 ] [ 62 ]}

การทำงานของ p53 ยังได้รับอิทธิพลจาก สภาพแวดล้อม ของโครมาติน ด้วย โคเร เพรสเซอร์TRIM24จำกัดการจับของ p53 กับตำแหน่งที่ถูกยับยั้งทางเอพิเจเนติกส์โดยการจดจำฮิสโตนที่ถูกเมทิลเลต ปฏิสัมพันธ์นี้ทำให้ p53 สามารถตีความบริบทของโครมาตินในท้องถิ่นและควบคุมการแสดงออกของยีนในลักษณะเฉพาะตำแหน่ง^{[ 83 ] [ 84 ]}

การกลายพันธุ์ของ p53 ส่วนใหญ่ตรวจพบโดยการจัดลำดับดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันว่าการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์เดี่ยวๆ สามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานได้หลากหลาย ตั้งแต่ค่อนข้างอ่อนไปจนถึงรุนแรงมาก^{[ 82 ]}

ความหลากหลายของฟีโนไทป์ของมะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน TP53ยังได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่าไอโซฟอร์ม ต่างๆ ของโปรตีน p53 มีกลไกของเซลล์ที่แตกต่างกันในการป้องกันมะเร็ง การกลายพันธุ์ในTP53สามารถก่อให้เกิดไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน ซึ่งขัดขวางการทำงานโดยรวมในกลไกของเซลล์ที่แตกต่างกัน และทำให้ฟีโนไทป์ของมะเร็งขยายจากระดับอ่อนไปจนถึงรุนแรง การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าไอโซฟอร์มของ p53 มีการแสดงออกที่แตกต่างกันในเนื้อเยื่อของมนุษย์ และการกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานหรือเพิ่มการทำงานภายในไอโซฟอร์มสามารถทำให้เกิดมะเร็งเฉพาะเนื้อเยื่อหรือให้ศักยภาพของเซลล์ต้นกำเนิด มะเร็ง ในเนื้อเยื่อต่างๆ ได้^{[ 11 ] [ 30 ] [ 89 ] [ 90 ]}การกลายพันธุ์ของ TP53 ยังส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญพลังงานและเพิ่มไกลโคไลซิสในเซลล์มะเร็งเต้านม^{[ 91 ]}

แม้ว่าการเพิ่มระดับ p53 อาจดูเหมือนเป็นประโยชน์ต่อการรักษามะเร็ง แต่การกระตุ้น p53 อย่างต่อเนื่องอาจทำให้เกิดการแก่ก่อนวัยได้^{[ 101 ]}แนวทางที่น่าสนใจกว่าคือการฟื้นฟู การทำงานของ p53 ภายในร่างกาย ให้เป็นปกติ ในมะเร็งบางชนิด วิธีนี้นำไปสู่การถดถอยผ่านอะพอพโทซิสหรือการทำให้การเจริญเติบโตของเซลล์เป็นปกติ^{[ 102 ] [ 103 ]}

ยีนบำบัดเชิงพาณิชย์ตัวแรกGendicineได้รับการอนุมัติในประเทศจีนในปี 2546 สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและลำคอโดยส่งสำเนาที่ใช้งานได้ของ ยีน TP53โดยใช้อะดีโนไวรัสที่ ดัดแปลง ^{[ 104 ]}

สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก MI-63 สามารถจับกับMDM2ปิดกั้นการโต้ตอบกับ p53 และกระตุ้น p53 อีกครั้งในมะเร็งที่การทำงานของมันถูกยับยั้ง^{[ 105 ]}

สารกระตุ้นการทำงานของ p53 rezatapoptอยู่ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแสดงการกลายพันธุ์ Y220C ทั่วไปของ p53 และฟื้นฟูประสิทธิภาพในการต่อต้านมะเร็งของโปรตีนที่กลายพันธุ์^{[ 106 ]}