เคมีบำบัด

เคมีบำบัด (มักย่อว่าchemoบางครั้งCTXและCTx ) เป็นวิธีการรักษาโรคมะเร็ง ชนิด หนึ่งที่ใช้ยาต้านมะเร็ง ( สารเคมีบำบัดหรือสารอัลคิเลต ) อย่างน้อยหนึ่งชนิดในรูปแบบ มาตรฐาน เคมีบำบัดอาจให้โดยมี จุดประสงค์ เพื่อรักษาให้หายขาด (ซึ่งเกือบทุกครั้งเกี่ยวข้องกับการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน) หรืออาจมีจุดประสงค์เพียงเพื่อยืดอายุหรือลดอาการ ( เคมีบำบัด เพื่อบรรเทา อาการ ) เคมีบำบัดเป็นหนึ่งในสาขาหลักของการแพทย์ที่มุ่งเน้นการใช้ยาใน การรักษา มะเร็ง โดยเฉพาะ ซึ่งเรียกว่า มะเร็งวิทยา ทางการแพทย์^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

ปัจจุบัน คำว่าเคมีบำบัด หมายถึง การใช้ สารพิษภายในเซลล์แบบไม่จำเพาะเจาะจงเพื่อยับยั้งการแบ่งเซลล์ (ไมโทซิส) หรือเพื่อเหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA (เพื่อให้การซ่อมแซม DNAสามารถเสริมฤทธิ์เคมีบำบัดได้) ^{[ 3 ]}ความหมายนี้ไม่รวมถึงสารที่มีความจำเพาะเจาะจงมากกว่าที่ปิดกั้นสัญญาณภายนอกเซลล์ ( การส่งสัญญาณ ) การบำบัดด้วยเป้าหมายโมเลกุลหรือพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งยับยั้งสัญญาณกระตุ้นการเจริญเติบโตจากฮอร์โมนต่อมไร้ท่อ แบบดั้งเดิม (โดยหลักคือเอสโตรเจนสำหรับมะเร็งเต้านมและแอนโดรเจนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก) ปัจจุบันเรียกว่าการบำบัดด้วยฮอร์โมนการยับยั้งสัญญาณการเจริญเติบโตอื่นๆ เช่น ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไทโรซีนไคเนสเรียกว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย

การใช้ยา (ไม่ว่าจะเป็นเคมีบำบัด ฮอร์โมนบำบัด หรือยาที่ออกฤทธิ์จำเพาะ) เป็นการรักษาโรคมะเร็งแบบทั่วร่างกาย: ยาจะถูกนำเข้าสู่กระแสเลือด (ระบบ) และจึงสามารถรักษามะเร็งได้ทุกที่ในร่างกาย การรักษาแบบทั่วร่างกายมักใช้ร่วมกับการรักษาเฉพาะที่ อื่นๆ (การรักษาที่ได้ผลเฉพาะบริเวณที่ใช้) เช่นการฉายรังสี การผ่าตัดและการรักษาด้วยความร้อนสูง

ยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมมีฤทธิ์ทำลายเซลล์โดยการรบกวนการแบ่งเซลล์ ( ไมโทซิส ) แต่เซลล์มะเร็งมีความไวต่อยาเหล่านี้แตกต่างกันอย่างมาก โดยส่วนใหญ่แล้ว เคมีบำบัดอาจมองได้ว่าเป็นวิธีการทำลายหรือทำให้เซลล์เกิดความเครียด ซึ่งอาจนำไปสู่การตายของเซลล์หาก เกิดกระบวนการ อะพอพโทซิสผลข้างเคียงหลายอย่างของเคมีบำบัดสามารถสืบย้อนไปถึงการทำลายเซลล์ปกติที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วและไวต่อยาต้านไมโทซิส ได้แก่ เซลล์ในไขกระดูกทาง เดินอาหารและรูขุมขนส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเคมีบำบัด ได้แก่การกดการสร้างเม็ดเลือด (การผลิตเซลล์เม็ดเลือดลดลง จึงทำให้ระบบภูมิคุ้มกัน ถูกกด ) เยื่อบุอักเสบ (การอักเสบของเยื่อบุทางเดินอาหาร) และผมร่วงเนื่องจากยาเคมีบำบัดมีผลต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน (โดยเฉพาะลิมโฟไซต์) จึงมักนำมาใช้ในการรักษาโรคต่างๆ ที่เกิดจากการทำงานที่มากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำร้ายตัวเอง (ที่เรียกว่าโรคภูมิ ต้านตนเอง ) ซึ่งรวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาต อยด์ โรคแพ้ภูมิตัวเอง ชนิดลูปัส โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรค หลอดเลือดอักเสบ โรคความดันโลหิตสูงชนิดร้ายแรงและอื่นๆ อีกมากมาย

กลยุทธ์การรักษา

สูตรเคมีบำบัดแบบผสมผสานทั่วไป^{[ 4 ]}
มะเร็งชนิด	ยาเสพติด	คำย่อ
มะเร็งเต้านม	ไซโคลฟอสฟาไมด์ , เมโทเทรกเซต , 5-ฟลูออโรยูราซิล , วินอเรลบิน	ซีเอ็มเอฟ
มะเร็งเต้านม	ด็อกโซรูบิซิน , ไซโคลฟอสฟาไมด์	เอซี
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน	บลีโอไมซิน , อีโทโพไซด์ , ด็อกโซรูบิซิน , ไซโคลฟอสฟาไมด์ , วิงคริสติน , โปรคาร์บาซีน , เพรดนิโซน	บีคอปป์
	ด็อกโซรูบิซิน , บลีโอไมซิน , วินบลาสทีน , ดาคาร์บาซีน	เอบีวีดี
	มัสทีน , วิงคริสทีน , โปรคาร์บาซีน , เพรดนิโซโลน	MOPP
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน	ไซโคลฟอสฟาไมด์ , ด็อกโซรูบิซิน , วิงคริสติน , เพรดนิโซโลน	CHOP, R-CVP
เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์	บลีโอไมซิน , อีโทโพไซด์ , ซิสพลาติน	บีพี
มะเร็งกระเพาะอาหาร^{[ 5 ]}	อีพิรูบิซิน , ซิสพลาติน , 5-ฟลูออโรยูราซิล	อีซีเอฟ
มะเร็งกระเพาะอาหาร^{[ 5 ]}	อีพิรูบิซิน , ซิสพลาติน , เคปไซตาบิน	อีซีเอ็กซ์
มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ	เมโทเทรกเซต , วิงคริสติน , ด็อกโซรูบิซิน , ซิสพลาติน	เอ็มวีซี
มะเร็งปอด	ไซโคลฟอสฟาไมด์ , ด็อกโซรูบิซิน , วิงคริสติน , วินอเรลบิน	ซีวี
มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก	5-ฟลูออโรยูราซิล , กรดโฟลินิก , ออกซาลิแพลติน	ฟอลฟ็อกซ์
มะเร็งตับอ่อน	เจมซิตาบีน , 5-ฟลูออโรยูราซิล	ฟอลฟ็อกซ์
มะเร็งกระดูก	ด็อกโซรูบิซิน , ซิสพลาติน , เมโทเทรกเซต , ไอโฟสฟาไมด์ , อีโทโพไซด์	แผนที่/แผนที่

ปัจจุบันมีการใช้กลยุทธ์หลายอย่างในการให้ยาเคมีบำบัด การให้เคมีบำบัดอาจมี จุดประสงค์ เพื่อรักษาให้หายขาดหรืออาจมีจุดประสงค์เพื่อยืดอายุ หรือบรรเทาอาการ

เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำเป็นการรักษาโรคมะเร็งขั้นแรกด้วยยาเคมีบำบัด เคมีบำบัดประเภทนี้ใช้เพื่อจุดประสงค์ในการรักษาให้หายขาด^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}^{: 55–59}
การรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบผสมผสาน คือการใช้ยาควบคู่กับการรักษามะเร็งแบบอื่นเช่นการผ่าตัดการฉาย รังสีหรือการรักษาด้วยความร้อนสูง
การให้เคมีบำบัดเพื่อเสริมการรักษาจะดำเนินการหลังจากโรคสงบลง เพื่อยืดระยะเวลาปลอดโรคโดยรวมและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยรวม ยาที่ใช้จะเป็นยาชนิดเดียวกับที่ทำให้โรคสงบลง^{[ 6 ]}^{: 55–59}
เคมีบำบัดแบบเข้มข้นเหมือนกับเคมีบำบัดแบบเสริม แต่ใช้ยาที่แตกต่างจากเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ^{[ 6 ]}^{: 55–59}
เคมีบำบัดแบบผสมผสานเกี่ยวข้องกับการรักษาผู้ป่วยด้วยยาหลายชนิดพร้อมกัน ยาเหล่านี้มีกลไกการออกฤทธิ์และผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน ข้อดีที่สำคัญที่สุดคือการลดโอกาสการดื้อยาต่อยาตัวใดตัวหนึ่ง นอกจากนี้ ยายังสามารถใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่า ซึ่งช่วยลดความเป็นพิษได้^{[ 6 ]}^{: 55–59}^{[ 7 ]}^{: 17–18}^{[ 5 ]}
การให้เคมีบำบัดก่อนการผ่าตัด (Neoadjuvant chemotherapy) จะให้ก่อนการรักษาเฉพาะที่ เช่น การผ่าตัด และออกแบบมาเพื่อลดขนาดของเนื้องอกหลัก^{[ 6 ]}^{: 55–59}นอกจากนี้ยังให้สำหรับมะเร็งที่มีความเสี่ยงสูงต่อการแพร่กระจายขนาดเล็ก^{[ 8 ]}^{: 42}
เคมีบำบัดเสริมจะให้หลังจากการรักษาเฉพาะที่ (รังสีบำบัดหรือการผ่าตัด) สามารถใช้ได้เมื่อมีหลักฐานของมะเร็งน้อย แต่มีความเสี่ยงที่จะกลับมาเป็นซ้ำ^{[ 6 ]}^{: 55–59}นอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์ในการฆ่าเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายไมโครเมตาซิส เหล่านี้ สามารถรักษาได้ด้วยเคมีบำบัดเสริมและสามารถลด อัตรา การกลับมาเป็นซ้ำที่เกิดจากเซลล์ที่แพร่กระจายเหล่านี้ได้^{[ 9 ]}
เคมีบำบัดเพื่อการบำรุงรักษาเป็นการรักษาซ้ำด้วยยาขนาดต่ำเพื่อยืดระยะเวลาการหายจากโรค^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{: 55–59}
เคมีบำบัดเพื่อการรักษาหรือเคมีบำบัดเพื่อบรรเทาอาการจะให้โดยไม่มีจุดประสงค์ในการรักษาให้หายขาด แต่มีจุดประสงค์เพียงเพื่อลดปริมาณเนื้องอกและเพิ่มอายุขัย โดยทั่วไปแล้ว คาดว่าจะมีผลข้างเคียงน้อยกว่าสำหรับสูตรการรักษาเหล่านี้^{[ 6 ]}^{: 55–59}

การรักษาด้วยเคมีบำบัดทุก รูปแบบ จำเป็นต้องให้ผู้รับการรักษามีความสามารถในการรักษาได้สถานะการทำงานมักใช้เป็นตัววัดว่าบุคคลนั้นสามารถรับเคมีบำบัดได้หรือไม่ หรือจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือไม่ เนื่องจากเซลล์ในเนื้องอกตายเพียงบางส่วนจากการรักษาแต่ละครั้ง ( การฆ่าแบบเศษส่วน ) จึงต้องให้ยาซ้ำหลายครั้งเพื่อลดขนาดของเนื้องอกต่อไป^{[ 10 ]}การรักษาด้วยเคมีบำบัดในปัจจุบันใช้ยาเป็นรอบๆ โดยความถี่และระยะเวลาของการรักษาจะถูกจำกัดด้วยความเป็นพิษ^{[ 11 ]}

ประสิทธิผล

ประสิทธิภาพของเคมีบำบัดขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งและระยะของโรค ประสิทธิภาพโดยรวมมีตั้งแต่การรักษาให้หายขาดได้ในมะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิด^{[ 2 ] [ 12 ] ไปจนถึงไม่ได้ผล เช่น ในเนื้องอกในสมองบางชนิด [} 13 ] ^{และอาจไม่}^{จำเป็นในมะเร็ง}ชนิดอื่นๆ^เช่น^{มะเร็ง}ผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมาส่วน ใหญ่ ^[¹⁴^]

ปริมาณ

การกำหนดขนาดยาเคมีบำบัดอาจเป็นเรื่องยาก: หากขนาดยาน้อยเกินไป จะไม่มีประสิทธิภาพต่อเนื้องอก ในขณะที่หากให้ยามากเกินไป ความเป็นพิษ ( ผลข้างเคียง ) จะทนไม่ได้สำหรับผู้รับยา^{[ 4 ]}วิธีมาตรฐานในการกำหนดขนาดยาเคมีบำบัดนั้นขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวร่างกาย ที่คำนวณได้ (BSA) โดยปกติ BSA จะคำนวณด้วยสูตรทางคณิตศาสตร์หรือโนโมแกรมโดยใช้น้ำหนักและส่วนสูงของผู้รับยา แทนที่จะวัดพื้นที่ร่างกายโดยตรง สูตรนี้ได้มาจากงานวิจัยในปี 1916 และพยายามแปลงขนาดยาที่กำหนดในสัตว์ทดลองให้เป็นขนาดยาที่เทียบเท่าสำหรับมนุษย์^{[ 15 ]}งานวิจัยดังกล่าวมีผู้เข้าร่วมเพียง 9 คน^{[ 16 ]}เมื่อมีการนำเคมีบำบัดมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1950 สูตร BSA ได้ถูกนำมาใช้เป็นมาตรฐานอย่างเป็นทางการสำหรับการกำหนดขนาดยาเคมีบำบัดเนื่องจากไม่มีทางเลือกที่ดีกว่า^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

ความถูกต้องของวิธีการนี้ในการคำนวณขนาดยาที่สม่ำเสมอถูกตั้งคำถาม เนื่องจากสูตรนี้คำนึงถึงเพียงน้ำหนักและส่วนสูงของแต่ละบุคคลเท่านั้น การดูดซึมและการกำจัดยาได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัย รวมถึงอายุ เพศ การเผาผลาญ สภาวะของโรค การทำงานของอวัยวะ ปฏิกิริยาระหว่างยา พันธุกรรม และโรคอ้วน ซึ่งส่งผลกระทบอย่างมากต่อความเข้มข้นของยาในกระแสเลือดของบุคคลนั้น^{[ 17 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงมีความแปรปรวนสูงในความเข้มข้นของยาเคมีบำบัดในระบบในผู้ที่ได้รับยาโดยคำนวณจาก BSA และความแปรปรวนนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามากกว่าสิบเท่าสำหรับยาหลายชนิด^{[ 16 ]}^{[ 21 ]}กล่าวอีกนัยหนึ่ง หากคนสองคนได้รับยาชนิดเดียวกันโดยคำนวณจาก BSA ความเข้มข้นของยาในกระแสเลือดของคนหนึ่งอาจสูงหรือต่ำกว่าของอีกคนหนึ่งถึง 10 เท่า^{[ 21 ]}ความแปรปรวนนี้เป็นเรื่องปกติสำหรับยาเคมีบำบัดหลายชนิดที่คำนวณตาม BSA และดังที่แสดงไว้ด้านล่าง ได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาเกี่ยวกับยาเคมีบำบัดทั่วไป 14 ชนิด^{[ 16 ]}

ผลจากความแปรปรวนของเภสัชจลนศาสตร์ในแต่ละบุคคล ทำให้หลายคนไม่ได้รับยาในขนาดที่เหมาะสมเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่ดีที่สุดโดยมีผลข้างเคียงที่เป็นพิษน้อยที่สุด บางคนได้รับยาเกินขนาด ในขณะที่บางคนได้รับยาน้อยเกินไป^{[ 17 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}ตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม นักวิจัยพบว่า 85% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วย 5-fluorouracil (5-FU) ไม่ได้รับยาในขนาดที่เหมาะสมเมื่อคำนวณตามมาตรฐาน BSA โดย 68% ได้รับยาน้อยเกินไป และ 17% ได้รับยาเกินขนาด^{[ 22 ]}

มีข้อโต้แย้งเกี่ยวกับการใช้ BSA ในการคำนวณขนาดยาเคมีบำบัดสำหรับผู้ที่เป็นโรคอ้วน^{[ 26 ]}เนื่องจาก BSA ที่สูงกว่า แพทย์มักจะลดขนาดยาที่กำหนดโดยสูตร BSA โดยพลการด้วยความกลัวว่าจะ ให้ยา เกินขนาด^{[ 26 ]}ในหลายกรณี สิ่งนี้อาจส่งผลให้การรักษาไม่ได้ผล^{[ 26 ]}

การศึกษาทางคลินิกหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าเมื่อปรับขนาดยาเคมีบำบัดให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลเพื่อให้ได้รับยาในระดับระบบที่เหมาะสม ผลลัพธ์การรักษาจะดีขึ้นและผลข้างเคียงที่เป็นพิษจะลดลง^{[ 22 ]}^{[ 24 ]}ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับ 5-FU ที่กล่าวถึงข้างต้น ผู้ที่ได้รับยาโดยปรับขนาดยาเพื่อให้ได้ระดับยาเป้าหมายที่กำหนดไว้ล่วงหน้า มีอัตราการตอบสนองต่อการรักษาดีขึ้น 84% และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ดีขึ้น 6 เดือน เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาตาม BSA ^{[ 22 ]}

ความเป็นพิษ: ท้องเสีย: ขนาดยาที่คำนวณจากพื้นที่ผิวร่างกาย (BSA) 18% ขนาดยาที่ปรับแล้ว 4% ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา: ขนาดยาที่คำนวณจากพื้นที่ผิวร่างกาย (BSA) 2% ขนาดยาที่ปรับแล้ว 0% — การจัดการขนาดยา 5-FU ช่วยหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงร้ายแรงที่เกิดขึ้นจากการใช้ยา BSA ^{[ 22 ]}

การจัดการขนาดยา 5-FU ในสูตร FOLFOX ช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อการรักษาอย่างมีนัยสำคัญและช่วยยืดอายุการรอดชีวิตได้ถึงหกเดือน^{[ 24 ]}

ในการศึกษาเดียวกันนี้ นักวิจัยได้เปรียบเทียบอุบัติการณ์ของความเป็นพิษระดับ 3/4 ที่เกี่ยวข้องกับ 5-FU ทั่วไประหว่างผู้ที่ได้รับยาตามขนาดยาที่กำหนดและผู้ที่ได้รับยาตาม BSA ^{[ 22 ]}อุบัติการณ์ของอาการท้องเสียรุนแรงลดลงจาก 18% ในกลุ่มที่ได้รับยาตาม BSA เหลือ 4% ในกลุ่มที่ได้รับยาตามขนาดยาที่กำหนด และผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาที่ร้ายแรงก็หายไป^{[ 22 ]}เนื่องจากความเป็นพิษลดลง ผู้ป่วยที่ได้รับยาตามขนาดยาที่กำหนดจึงสามารถได้รับการรักษาได้นานขึ้น^{[ 22 ]}ผู้ที่ได้รับยาตาม BSA ได้รับการรักษารวม 680 เดือน ในขณะที่ผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาตามขนาดยาที่กำหนดได้รับการรักษารวม 791 เดือน^{[ 22 ]}การรักษาให้ครบตามกำหนดเป็นปัจจัยสำคัญในการบรรลุผลการรักษาที่ดีขึ้น

ผลลัพธ์ที่คล้ายกันนี้พบได้ในการศึกษาวิจัยในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรFOLFOX ที่ได้รับความนิยม ^{[ 24 ]}อุบัติการณ์ของอาการท้องเสียรุนแรงลดลงจาก 12% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาตามขนาด BSA เหลือ 1.7% ในกลุ่มที่ปรับขนาดยา และอุบัติการณ์ของเยื่อบุช่องปากอักเสบรุนแรงลดลงจาก 15% เหลือ 0.8% ^{[ 24 ]}

การศึกษา FOLFOX ยังแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงผลลัพธ์การรักษาอีกด้วย^{[ 24 ]}การตอบสนองเชิงบวกเพิ่มขึ้นจาก 46% ในกลุ่มที่ได้รับยาตามขนาด BSA เป็น 70% ในกลุ่มที่ปรับขนาดยา ระยะเวลาการรอดชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้าของโรค (PFS) และระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ดีขึ้น 6 เดือนในกลุ่มที่ปรับขนาดยา^{[ 24 ]}

แนวทางหนึ่งที่ช่วยให้แพทย์สามารถปรับปริมาณยาเคมีบำบัดให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลได้คือ การวัดระดับยาในพลาสมาในเลือดเมื่อเวลาผ่านไป และปรับปริมาณยาตามสูตรหรืออัลกอริทึมเพื่อให้ได้ระดับยาที่เหมาะสมที่สุด เมื่อกำหนดระดับยาเป้าหมายสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดและลดผลข้างเคียงให้น้อยที่สุดแล้ว สามารถปรับปริมาณยาให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลเพื่อให้ได้ระดับยาเป้าหมายและผลลัพธ์ที่ดีที่สุด อัลกอริทึมดังกล่าวถูกนำมาใช้ในการทดลองทางคลินิกที่กล่าวถึงข้างต้นและส่งผลให้ผลการรักษาดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 27 ]}

ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งกำลังปรับขนาดยาต้านมะเร็งบางชนิดตามการได้รับยาเป็นรายบุคคลอยู่แล้ว การให้ยา คาร์โบพลาติน^{[ 28 ]}^{: 4}และบูซัลแฟน^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}ขึ้นอยู่กับผลการตรวจเลือดเพื่อคำนวณขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับแต่ละบุคคล การตรวจเลือดแบบง่ายๆ ก็มีให้สำหรับการปรับขนาดยาเมโทเทรกเซต [ ^{31 ]} 5-FU ^แพคลิแท็กเซลและโดเซแท็กเซล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

ระดับอัลบูมินในซีรั่มก่อนการให้เคมีบำบัดทันทีถือเป็นตัวทำนายการพยากรณ์โรคอิสระของการอยู่รอดในมะเร็งประเภทต่างๆ^{[ 34 ]}

ประเภท

สารอัลคิเลต

สารกลุ่มอัลคิเลตติ้งเอเจนต์เป็นกลุ่มยาเคมีบำบัดที่เก่าแก่ที่สุดที่ใช้กันอยู่ในปัจจุบัน เดิมทีได้มาจากแก๊สมัสตาร์ดที่ใช้ในสงครามโลกครั้งที่ 1ปัจจุบันมีอัลคิเลตติ้งเอเจนต์หลายประเภทที่ใช้กันอยู่^{[ 4 ]} สาร เหล่านี้ได้รับการตั้งชื่อเช่นนี้เนื่องจากความสามารถในการ อัล คิเลตโมเลกุลหลายชนิด รวมถึงโปรตีน อา ร์เอ็นเอและดีเอ็นเอความสามารถในการจับกับดีเอ็นเอแบบโควาเลนต์ผ่านกลุ่ม อัลคิลเป็นสาเหตุหลักของผลต้านมะเร็ง^{[ 36 ]}ดีเอ็นเอประกอบด้วยสองสาย และโมเลกุลอาจจับกับสายดีเอ็นเอหนึ่งสายสองครั้ง (การเชื่อมโยงข้ามสายภายใน) หรืออาจจับกับทั้งสองสายหนึ่งครั้ง (การเชื่อมโยงข้ามสายระหว่าง) หากเซลล์พยายามจำลองดีเอ็นเอที่เชื่อมโยงข้ามในระหว่างการแบ่งเซลล์หรือพยายามซ่อมแซม สายดีเอ็นเออาจแตกได้ ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์แบบมีโปรแกรมที่เรียกว่าอะพอพโทซิส [ ^{35 ] [}^{37 ] อั}ลคิเลตติ้งเอเจนต์จะออกฤทธิ์ได้ทุกจุดในวงจรเซลล์ ดังนั้นจึงเรียกว่ายาที่ไม่ขึ้นกับวงจรเซลล์ ด้วยเหตุนี้ ผลกระทบต่อเซลล์จึงขึ้นอยู่กับปริมาณยา สัดส่วนของเซลล์ที่ตายจะแปรผันตรงกับปริมาณยา^{[ 38 ]}

สารกลุ่มย่อยของสารอัลคิเลตติ้งเอเจนต์ ได้แก่ ไนโตรเจนมัสตาร์ดไนโตรโซ ยู เรีย เตตรา ซีน อะซิริดีน [ ^{39 ] ซิ}สพลาตินและอนุพันธ์ และสารอัลคิเลตติ้งเอเจนต์ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก ไนโตรเจนมัสตาร์ด ได้แก่เมคลอ เรทา มี น ไซโคลฟอสฟาไม ด์ เมล ฟา แลน คลอ แรม บูซิล ไอโฟสฟา ไม ด์ และบูซัลแฟน ไนโต รโซยู เรีย ได้แก่N-ไนโตรโซ-N-เมทิลยูเรีย (NMU) คาร์มัสทีน (BCNU) โลมัสทีน (CCNU) และเซมัสทีน (MeCCNU) โฟเตมัสทีนและ สเตร ปโตโซโทซิ น (STZ) เตตราซีน ได้แก่ดาคาร์บาซีนไมโตโซโลไมด์และเทโมโซโล ไมด์ อะซิริดีน ได้แก่ ไทโอเทปา ไมโตไมซิน และไดอะซิควอน (AZQ) ซิ สพลาตินและอนุพันธ์ ได้แก่ซิสพลาตินคา ร์ โบพ ลาติน และ ออก ซาลิพลาติน^[³⁶^]^[³⁷^]พวกมันทำให้การทำงานของเซลล์บกพร่องโดยการสร้างพันธะโควาเลนต์กับ กลุ่ม อะมิโน คาร์ บอก ซิล ซัลฟ์ ไฮดริลและฟอสเฟตในโมเลกุลที่มีความสำคัญทางชีวภาพ^[⁴⁰^]สารอัลคิเลตที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก ได้แก่โพรคาร์บาซีนและเฮกซาเมทิลเมลามีน^[³⁶^]^[³⁷^]

สารต้านเมตาบอไลต์

สารต้านเมตาบอไลต์เป็นกลุ่มโมเลกุลที่ขัดขวางการสังเคราะห์ DNA และ RNA หลายชนิดมีโครงสร้างคล้ายกับหน่วยพื้นฐานของ DNA และ RNA หน่วยพื้นฐานคือนิวคลีโอ ไทด์ ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ประกอบด้วยนิวคลีโอเบสน้ำตาล และหมู่ฟอสเฟต นิวคลีโอเบสแบ่งออกเป็นพิวรีน ( กัวนีนและอะดีนีน ) และไพริมิดีน ( ไซโตซีนไทมีนและยูราซิล ) สารต้านเมตาบอไลต์มีลักษณะคล้ายนิวคลีโอเบสหรือนิวคลีโอไซด์ (นิวคลีโอไทด์ที่ไม่มีหมู่ฟอสเฟต ) แต่มีหมู่เคมี ที่เปลี่ยนแปลงไป ^{[ 41 ]}ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ DNA หรือเข้าไปรวมอยู่ใน DNA หรือ RNA การยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ DNA ทำให้ป้องกันการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสได้ เนื่องจาก DNA ไม่สามารถจำลองตัวเองได้ นอกจากนี้ หลังจากที่โมเลกุลเข้าไปอยู่ใน DNA อย่างไม่ถูกต้องแล้ว อาจเกิด ความเสียหายต่อ DNAและกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ตามโปรแกรม ( apoptosis ) ซึ่งแตกต่างจากสารกลุ่มอัลคิเลต สารต้านเมตาบอไลต์จะขึ้นอยู่กับวงจรของเซลล์ นั่นหมายความว่าสารเหล่านี้จะออกฤทธิ์เฉพาะในช่วงเวลาที่เฉพาะเจาะจงของวงจรเซลล์เท่านั้น ในกรณีนี้คือระยะ S (ระยะการสังเคราะห์ DNA) ด้วยเหตุนี้ เมื่อถึงขนาดยาที่กำหนด ผลกระทบจะคงที่ และเมื่อเพิ่มขนาดยา การตายของเซลล์ก็จะไม่เกิดขึ้นตามสัดส่วน สารต้านเมตาบอไลต์มีหลายประเภท ได้แก่ สาร ต้านโฟเลตฟลูออโรไพริมิดีน อะนาล็อกของดีออกซีนิวคลีโอไซด์ และไทโอพิวรีน^{[ 36 ]}^{[ 41 ]}

สารต้านโฟเลต ได้แก่เมโทเทรกเซตและเพเมเทร็กเซดเมโทเทรกเซตยับยั้งไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทส (DHFR) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สร้างเตตระไฮโดรโฟเลต ขึ้นใหม่ จากไดไฮโดรโฟเลต เมื่อเอนไซม์ถูกยับยั้งโดยเมโทเทรกเซต ระดับโคเอนไซม์โฟเลตในเซลล์จะลดลง โคเอนไซม์เหล่านี้จำเป็นสำหรับ การผลิต ไทมิดิเลตและพิวรีน ซึ่งทั้งสองอย่างจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ DNA และการแบ่งเซลล์^{[ 6 ]}^{: 55–59}^{[ 7 ]}^{: 11}เพเมเทร็กเซดเป็นสารต้านเมตาบอไลต์อีกชนิดหนึ่งที่มีผลต่อการผลิตพิวรีนและไพริมิดีน ดังนั้นจึงยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ด้วยเช่นกัน โดยส่วนใหญ่จะยับยั้งเอนไซม์ไทมิดิเลตซินเทสแต่ยังมีผลต่อ DHFR, อะมิโนอิมิดาโซลคาร์บอกซาไมด์ไรโบนิวคลีโอไทด์ฟอร์มิลทรานสเฟอเรส และไกลซินาไมด์ไรโบนิวคลีโอไทด์ฟอร์มิลทรานสเฟอเรสด้วย^{[ 42 ]}ฟลูออโรไพริมิดีน ได้แก่ฟลูออโรยูราซิลและคาเปซิแทบิน ฟลูออโรยูราซิลเป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอเบสที่ถูกเมตาบอไลซ์ในเซลล์เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ที่ออกฤทธิ์อย่างน้อยสองชนิด ได้แก่ 5-ฟลูออโรยูริดีนโมโนฟอสเฟต (FUMP) และ 5-ฟลูออโร-2'-ดีออกซียูริดีน 5'-ฟอสเฟต (fdUMP) FUMP จะถูกรวมเข้ากับ RNA และ fdUMP จะยับยั้งเอนไซม์ไทมิดิเลตซินเทส ซึ่งทั้งสองอย่างนำไปสู่การตายของเซลล์^{[ 7 ]}^{: 11}คาเปซิแทบินเป็นโปรดรักของ 5-ฟลูออโรยูราซิลที่ถูกย่อยสลายในเซลล์เพื่อสร้างยาที่ออกฤทธิ์^{[ 43 ]}อะนาล็อกของดีออกซีนิวคลีโอไซด์ ได้แก่ไซทา ราบีน เจมซิตา บีน เดซิตาบีนอะซา ซิทิดี น ฟ ลูดารา บีนเนลาราบีนแคลด ริ บีนโคลฟาราบีนและเพนโตสแตติน ไทโอพิวรีนประกอบด้วยไทโอกัวนีนและเมอร์แคปโทพิวรีน^{[ 36 ]}^{[ 41 ]}

สารต้านไมโครทูบูล

สารต้านไมโครทูบูลหรือที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้งการแบ่งเซลล์หรือยาต้านการแบ่งเซลล์ เป็นสารเคมีที่ได้จากพืช ซึ่งขัดขวางการแบ่งเซลล์โดยการป้องกันการทำงานของ ไมโครทูบูลไมโครทูบูลเป็นโครงสร้างเซลล์ที่สำคัญซึ่งประกอบด้วยโปรตีนสองชนิด คือα-ทูบูลินและβ-ทูบูลินมีลักษณะเป็นโครงสร้างกลวงรูปแท่งซึ่งจำเป็นต่อการแบ่งเซลล์ รวมถึงหน้าที่อื่นๆ ของเซลล์^{[ 44 ]}ไมโครทูบูลเป็นโครงสร้างแบบไดนามิก ซึ่งหมายความว่าอยู่ในสภาวะการประกอบและสลายตัวอยู่ตลอดเวลาวินคาอัลคาลอยด์และแทกเซนเป็นสารต้านไมโครทูบูลสองกลุ่มหลัก และถึงแม้ว่ายาทั้งสองกลุ่มนี้จะทำให้ไมโครทูบูลทำงานผิดปกติ แต่กลไกการออกฤทธิ์ของยาทั้งสองกลุ่มกลับตรงกันข้ามโดยสิ้นเชิง: วินคาอัลคาลอยด์ป้องกันการประกอบของไมโครทูบูล ในขณะที่แทกเซนป้องกันการสลายตัวของไมโครทูบูล ด้วยวิธีนี้ พวกมันจึงสามารถทำให้เกิดภาวะวิกฤตการแบ่งเซลล์ในเซลล์มะเร็งได้^{[ 45 ]} หลังจากนั้น เซลล์จะหยุดการแบ่งตัว ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ตามโปรแกรม ( อะพอพโทซิส ) ^{[ 36 ]}^{[ 46 ]}ยาเหล่านี้ยังสามารถส่งผลต่อการเจริญเติบโตของหลอดเลือดซึ่งเป็นกระบวนการสำคัญที่เนื้องอกใช้ในการเจริญเติบโตและแพร่กระจาย^{[ 46 ]}

วินคาอัลคาลอยด์ได้มาจากต้นวินคามาดากัสการ์ ( Catharanthus roseus ) ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}ซึ่งเดิมรู้จักกันในชื่อVinca roseaพวกมันจับกับตำแหน่งเฉพาะบนทูบูลิน ยับยั้งการประกอบทูบูลินเป็นไมโครทูบูลวินคา อัลคา ลอยด์ดั้งเดิมเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติได้แก่วินคริสทีนและวินบลาสทีน^{[ 49 ]}^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} หลังจากความสำเร็จของยาเหล่านี้ วินคา อัลคาลอยด์ กึ่งสังเคราะห์จึงถูกผลิตขึ้น ได้แก่วินอเรลบีน (ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก^{[ 51 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} ) วินเดซีนและวินฟลูนีน [ ^{46 ] ยา}เหล่านี้มี ฤทธิ์จำเพาะ ต่อวงจรเซลล์พวกมันจับกับโมเลกุลทูบูลินในระยะ Sและป้องกันการสร้างไมโครทูบูลที่เหมาะสมซึ่งจำเป็นสำหรับระยะM ^{[ 38 ]}

Taxanes เป็นยาธรรมชาติและกึ่งสังเคราะห์ ยาตัวแรกในกลุ่มนี้คือpaclitaxelซึ่งเดิมสกัดมาจากTaxus brevifoliaหรือต้นยิวแปซิฟิก ปัจจุบันยานี้และยาอีกตัวในกลุ่มนี้คือdocetaxelผลิตขึ้นแบบกึ่งสังเคราะห์จากสารเคมีที่พบในเปลือกของต้นยิวอีกชนิดหนึ่งคือTaxus baccata ^{[ 55 ]}

โพโดฟิลโลทอกซินเป็นลิกแนน ต้านมะเร็ง ที่ได้มาจากต้นเมย์แอปเปิลอเมริกัน ( Podophyllum peltatum ) และต้นเมย์แอปเปิลหิมาลัย ( Sinopodophyllum hexandrum ) เป็นหลัก มีฤทธิ์ต้านไมโครทูบูล และกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับอั ลคาลอยด์ วินคาตรงที่มันจับกับทูบูลิน ยับยั้งการสร้างไมโครทูบูล โพโดฟิลโลทอกซินใช้ในการผลิตยาอีกสองชนิดที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างกัน ได้แก่อีโทโพไซด์และเทนิโพไซด์^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}

สารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส

สารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรสเป็นยาที่มีผลต่อการทำงานของเอนไซม์สองชนิด ได้แก่โทโปไอโซเมอเรส Iและโทโปไอโซเมอเรส IIเมื่อเกลียวคู่ของ DNA คลายตัวออก เช่น ในระหว่างการจำลองแบบ DNA หรือการถอดรหัส DNA ที่อยู่ติดกันซึ่งยังไม่เปิดออกจะพันกันแน่นขึ้น (ซูเปอร์คอยล์) เหมือนกับการเปิดตรงกลางของเชือกที่บิดเป็นเกลียว ความเครียดที่เกิดจากผลกระทบนี้ส่วนหนึ่งได้รับการช่วยเหลือจากเอนไซม์โทโปไอโซเมอเรส เอนไซม์เหล่านี้สร้างการแตกของสายเดี่ยวหรือสายคู่ใน DNA ซึ่งช่วยลดแรงตึงในสาย DNA ทำให้การคลายตัวของ DNA ตามปกติเกิดขึ้นได้ในระหว่างการจำลองแบบหรือการถอดรหัส การยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส I หรือ II จะรบกวนกระบวนการทั้งสองนี้^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}

สาร ยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส I สองชนิด ได้แก่อิริโนเทแคนและโทโปเทแคนได้มาจากการสังเคราะห์แบบกึ่งสังเคราะห์จากแคมป์โทเทซินซึ่งได้มาจากไม้ประดับจีนCamptotheca acuminata [ ^{38 ] ยา}ที่มุ่งเป้าไปที่โทโปไอโซเมอเรส II สามารถแบ่งออกได้เป็นสองกลุ่ม สารพิษโทโปไอโซเมอเรส II ทำให้ระดับเอนไซม์ที่จับกับ DNA เพิ่มขึ้น ซึ่งจะป้องกันการจำลองและการถอดรหัส DNA ทำให้เกิดการแตกของสาย DNA และนำไปสู่การตายของเซลล์แบบโปรแกรม ( อะพอพโทซิส ) สารเหล่านี้ได้แก่อีโทโพไซด์ ด็อกโซรู บิซิ นไมทอกแซน โทรน และเทนิโพไซด์กลุ่มที่สองคือ สารยับยั้งตัวเร่งปฏิกิริยา ซึ่งเป็นยาที่ปิดกั้นการทำงานของโทโปไอโซเมอเรส II ดังนั้นจึงป้องกันการสังเคราะห์และการแปล DNA เนื่องจาก DNA ไม่สามารถคลายตัวได้อย่างเหมาะสม กลุ่มนี้ได้แก่โนโวไบโอซินเมอร์บารอน และอะคลารูบิซินซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์ที่สำคัญอื่นๆ อีกด้วย^{[ 60 ]}

ยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์

ยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์เป็นกลุ่มยาที่มีความหลากหลายและมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน ลักษณะร่วมกันของยาเหล่านี้ในการใช้เป็นเคมีบำบัดคือการขัดขวางการแบ่งเซลล์กลุ่มย่อยที่สำคัญที่สุดคือแอนทราไซคลินและบลีโอไมซินตัวอย่างที่โดดเด่นอื่นๆ ได้แก่ไมโตไมซินซีและแอคติโนไมซิน^{[ 61 ]}

ในกลุ่มแอนทราไซคลินโดโซรูบิซินและดาวโนรูบิซินเป็นสารกลุ่มแรก และได้มาจากแบคทีเรียStreptomyces peucetius [ ^{62 ] อนุพันธ์}ของสารประกอบเหล่านี้ได้แก่เอพิรูบิซินและไอดารูบิซินยาอื่นๆ ที่ใช้ในทางคลินิกในกลุ่มแอนทราไซคลิน ได้แก่ ไพ รารู บิซิ นอะคลารูบิซินและมิทอกแซนโทรน [ ^{63 ] กลไก}การออกฤทธิ์ของแอนทราไซคลิน ได้แก่การแทรกตัวของโมเลกุลเข้าไปใน DNA (โมเลกุลแทรกตัวระหว่างสาย DNA สองสาย) การสร้าง อนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาสูงซึ่งทำลายโมเลกุลภายในเซลล์ และการยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส^{[ 64 ]}

แอคติโนไมซินเป็นโมเลกุลที่ซับซ้อนซึ่งแทรกเข้าไปใน DNA และป้องกันการสังเคราะห์ RNA ^{[ 65 ]}

บลีโอไมซิน ซึ่งเป็นไกลโคเปปไทด์ที่แยกได้จากStreptomyces verticillusก็แทรกตัวเข้าไปใน DNA เช่นกัน แต่จะสร้างอนุมูลอิสระที่ทำลาย DNA กระบวนการนี้เกิดขึ้นเมื่อบลีโอไมซินจับกับไอออนโลหะเกิดการรีดิวซ์ทางเคมีและทำปฏิกิริยากับออกซิเจน^{[ 66 ]}^{[ 6 ]}^{: 87}

ไมโตมัยซินเป็นยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์และมีความสามารถในการเติมหมู่แอลคิลให้กับ DNA ^{[ 67 ]}

จัดส่ง

การให้ เคมีบำบัดส่วนใหญ่จะให้ทางหลอดเลือดดำแม้ว่าจะมีตัวยาจำนวนหนึ่งที่สามารถให้ทางปากได้ (เช่นเมลฟาแลนบูซัลแฟนเคปไซตาบิน ) จากการทบทวนอย่างเป็นระบบเมื่อเร็วๆ นี้ (2016) พบว่าการรักษาด้วยยาทางปากก่อให้เกิดความท้าทายเพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยและทีมดูแลในการรักษาและสนับสนุนการปฏิบัติตามแผนการรักษา^{[ 68 ]}

มีวิธีการให้ยาทางหลอดเลือดดำหลายวิธี ซึ่งเรียกว่าอุปกรณ์การเข้าถึงหลอดเลือด ได้แก่ อุปกรณ์ให้ยาแบบมีปีก สายสวนหลอดเลือดดำส่วนปลาย สายสวนหลอดเลือด ดำส่วนกลาง สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางที่สอดจากภายนอก (PICC) สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางและพอร์ตฝังตัวอุปกรณ์เหล่านี้มีการใช้งานที่แตกต่างกันไปตามระยะเวลาของการรักษาด้วยเคมีบำบัด วิธีการให้ยา และชนิดของสารเคมีบำบัด^{[ 7 ]}^{: 94–95}

ขึ้นอยู่กับตัวบุคคล มะเร็ง ระยะของมะเร็ง ประเภทของเคมีบำบัด และปริมาณยา การให้เคมีบำบัดทางหลอดเลือดดำอาจทำได้ทั้งในผู้ป่วยในหรือผู้ป่วยนอกสำหรับการให้เคมีบำบัดทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่อง บ่อยครั้ง หรือเป็นเวลานาน อาจมีการผ่าตัดใส่ระบบต่างๆ เข้าไปในหลอดเลือดเพื่อรักษาการเข้าถึง^{[ 7 ]}^{: 113–118}ระบบที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่สาย Hickman , Port-a-Cathและสาย PICC ระบบเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อต่ำกว่า มีโอกาสเกิด ภาวะหลอดเลือดดำอักเสบหรือการรั่วไหลออกนอก หลอดเลือด น้อยกว่ามากและไม่จำเป็นต้องใส่สายสวนหลอดเลือดดำส่วนปลายซ้ำๆ^{[ 69 ]}

การให้ยาเคมีบำบัดเฉพาะที่บริเวณแขนขา (มักใช้ในมะเร็งผิวหนัง ) ^{[ 70 ]}หรือการให้ยาเคมีบำบัดเฉพาะที่บริเวณตับ^{[ 71 ]}หรือปอด ได้ถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิด จุดประสงค์หลักของวิธีการเหล่านี้คือการให้ยาเคมีบำบัดในปริมาณสูงมากไปยังบริเวณเนื้องอกโดยไม่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อระบบร่างกายมากเกินไป^{[ 72 ]}วิธีการเหล่านี้สามารถช่วยควบคุมการแพร่กระจายของมะเร็งแบบเดี่ยวหรือแบบจำกัดได้ แต่โดยนิยามแล้ว วิธีการเหล่านี้ไม่ใช่การรักษาแบบทั่วร่างกาย ดังนั้นจึงไม่สามารถรักษามะเร็งที่แพร่กระจายไปทั่วร่างกายหรือมะเร็งขนาดเล็กได้

การรักษาด้วยเคมีบำบัดเฉพาะที่ เช่น5-ฟลูออโรยูราซิล ถูกนำมาใช้ในการรักษา มะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมาในบางกรณี^{[ 73 ]}

หากมะเร็งมี การลุกลามไปยัง ระบบประสาทส่วนกลางหรือมีโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบอาจให้เคมีบำบัดทางช่องไขสันหลัง^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียง

เทคนิคการรักษาด้วยเคมีบำบัดมีผลข้างเคียงหลายอย่างซึ่งขึ้นอยู่กับชนิดของยาที่ใช้ ยาที่ใช้กันทั่วไปส่วนใหญ่มักส่งผลกระทบต่อเซลล์ที่แบ่งตัวเร็วในร่างกาย เช่น เซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ที่บุช่องปาก กระเพาะอาหาร และลำไส้ความเป็นพิษ ที่เกิดจากเคมีบำบัด อาจเกิดขึ้นอย่างเฉียบพลันหลังการให้ยาภายในไม่กี่ชั่วโมงหรือหลายวัน หรืออาจเกิดขึ้นเรื้อรังเป็นเวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายปี^{[ 6 ]}^{: 265}

การกดภูมิคุ้มกันและการกดไขกระดูก

โดยทั่วไปแล้ว การรักษาด้วยเคมีบำบัดเกือบทั้งหมดอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกัน อ่อนแอลง ซึ่งมักจะทำให้ไขกระดูก เป็นอัมพาต และนำไปสู่การลดลงของเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดภาวะ โลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำอาจต้องได้ รับ การถ่ายเลือด ภาวะเม็ดเลือด ขาวชนิดนิวโทรฟิ ลต่ำ (การลดลงของ จำนวน เม็ดเลือดขาว ชนิดนิวโทรฟิ ลต่ำกว่า 0.5 พันล้าน/ ลิตร ) สามารถแก้ไขได้ด้วยG-CSF สังเคราะห์ ( ปัจจัยกระตุ้นการสร้าง เม็ดเลือดขาวชนิดแกร นูโลไซต์ เช่น ฟิลกราสติ มเลโนกรา สติมเอฟเบมาเลโนกราสติม อัลฟา ) ^{[ 74 ]}

ในกรณีที่ มีการกดการทำงานของไขกระดูกอย่างรุนแรง ซึ่งเกิดขึ้นในบางวิธีการรักษา เซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกเกือบทั้งหมด(เซลล์ที่สร้างเม็ดเลือด ขาวและ เม็ดเลือดแดง ) จะถูกทำลาย ซึ่งหมายความว่า จำเป็นต้องมี การปลูกถ่ายเซลล์ไขกระดูกจากผู้บริจาคหรือจากตนเอง (ในการปลูกถ่ายไขกระดูกจากตนเอง เซลล์จะถูกนำออกจากตัวผู้ป่วยก่อนการรักษา ขยายจำนวน แล้วฉีดกลับเข้าไปใหม่ ในการ ปลูกถ่าย ไขกระดูกจากผู้บริจาค แหล่งที่มาคือผู้บริจาค) อย่างไรก็ตาม บางคนยังคงเกิดโรคเนื่องจากการรบกวนไขกระดูกนี้^[⁷⁵^]

แม้ว่าผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดจะได้รับการแนะนำให้ล้างมือ หลีกเลี่ยงผู้ป่วย และปฏิบัติตามขั้นตอนอื่นๆ เพื่อลดการติดเชื้อ แต่ประมาณ 85% ของการติดเชื้อเกิดจากจุลินทรีย์ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในระบบทางเดินอาหาร (รวมถึงช่องปาก ) และผิวหนัง ของผู้ป่วยเอง ^{[ 76 ]}^{: 130} แนะนำให้ทำการตรวจและรักษาทางทันตกรรม ก่อนการให้เคมีบำบัดเพื่อลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ ในช่องปากและระบบต่างๆ ในช่วงที่เม็ดเลือดขาวต่ำ^{[ 77 ]}ภาวะแทรกซ้อนนี้อาจแสดงออกมาในรูปของการติดเชื้อในระบบ เช่นภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือการระบาดเฉพาะที่ เช่นโรคเริม โรคงูสวัดหรือไวรัสHerpesviridea อื่นๆ ^{[ 78 ]}ความเสี่ยงของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตสามารถลดลงได้โดยการรับประทานยาปฏิชีวนะทั่วไป เช่นควิโนโลนหรือไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมโทซาโซลก่อนที่จะมีไข้หรือสัญญาณของการติดเชื้อใดๆ ปรากฏขึ้น^{[ 79 ]} ค วิโนโลนแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการป้องกันโดยเฉพาะในมะเร็งเม็ดเลือด^{[ 79 ]}อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว สำหรับผู้ป่วย 5 รายที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลังการทำเคมีบำบัดที่รับประทานยาปฏิชีวนะ จะสามารถป้องกันไข้ได้ 1 ราย และสำหรับผู้ป่วย 34 รายที่รับประทานยาปฏิชีวนะ จะสามารถป้องกันการเสียชีวิตได้ 1 ราย^{[ 79 ]}บางครั้ง การรักษาด้วยเคมีบำบัดจะถูกเลื่อนออกไปเนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันถูกกดลงจนถึงระดับวิกฤต

ในญี่ปุ่นรัฐบาลได้อนุมัติให้ใช้เห็ดสมุนไพร บางชนิด เช่นTrametes versicolorเพื่อต่อต้านการกดภูมิคุ้มกันในผู้ที่เข้ารับการรักษาด้วยเคมีบำบัด^{[ 80 ]}

Trilaciclibเป็นสารยับยั้งcyclin-dependent kinase 4/6 ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการป้องกันภาวะกดการทำงานของไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัด ยานี้จะถูกให้ก่อนการทำเคมีบำบัดเพื่อปกป้องการทำงานของไขกระดูก^{[ 81 ]}

ลำไส้อักเสบจากเม็ดเลือดขาวต่ำ

เนื่องจากการกดภูมิคุ้มกัน ภาวะลำไส้อักเสบ จากเม็ดเลือดขาวต่ำ (ไทฟไลติส) ถือเป็น "ภาวะแทรกซ้อนทางระบบทางเดินอาหารที่เป็นอันตรายถึงชีวิตจากการทำเคมีบำบัด" [ ^{82 ] ไท}ฟไลติส เป็นการติด เชื้อในลำไส้ ซึ่งอาจแสดงอาการต่างๆ เช่นคลื่นไส้อาเจียนท้องเสียท้องอืดมีไข้ หนาว สั่น หรือปวดท้องและกดเจ็บ^[⁸³^]

ไทฟไลติสเป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์มีพยากรณ์โรค ที่แย่มาก และมักถึงแก่ชีวิตหากไม่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างรวดเร็วและจริงจัง^{[ 84 ]}การรักษาที่ประสบความสำเร็จขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ โดยอาศัยความสงสัยที่สูงและการใช้การสแกน CT การรักษาแบบไม่ผ่าตัดสำหรับกรณีที่ไม่ซับซ้อน และบางครั้งการผ่าตัดลำไส้ใหญ่ด้าน ขวาแบบเลือก เพื่อป้องกันการเกิดซ้ำ^{[ 84 ]}

อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

อาการคลื่นไส้อาเจียนเบื่ออาหารท้องเสียปวดท้องและท้องผูกเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาเคมีบำบัดที่ฆ่าเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว^{[ 85 ]}ภาวะทุพโภชนาการและภาวะขาดน้ำอาจเกิดขึ้นได้เมื่อผู้รับยาไม่รับประทานอาหารหรือดื่มน้ำเพียงพอ หรือเมื่อผู้ป่วยอาเจียนบ่อยครั้งเนื่องจากความเสียหายของระบบทางเดินอาหาร ซึ่งอาจส่งผลให้น้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็ว หรือบางครั้งอาจน้ำหนักเพิ่มขึ้น หากผู้ป่วยรับประทานอาหารมากเกินไปเพื่อบรรเทาอาการคลื่นไส้หรือแสบร้อนกลางอก การเพิ่มน้ำหนักอาจเกิดจากยาเสตียรอยด์บางชนิดได้เช่นกัน ผลข้างเคียงเหล่านี้มักจะลดลงหรือหายไปได้ด้วย ยา แก้อาเจียนหลักฐานที่มีความน่าเชื่อถือต่ำยังชี้ให้เห็นว่าโปรไบโอติกอาจมีผลในการป้องกันและรักษาอาการท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวและร่วมกับการฉายรังสี^{[ 86 ]}อย่างไรก็ตาม ควรมีความสงสัยสูง เนื่องจากอาการท้องเสียและท้องอืดก็เป็นอาการของไทฟไลติส ซึ่งเป็น ภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งต้องได้รับการรักษาทันที^{[ 87 ]}

ภาวะโลหิตจาง

ภาวะโลหิตจางอาจเป็นผลลัพธ์ที่เกิดจากการรวมกันของเคมีบำบัดที่กดการสร้างเม็ดเลือด และสาเหตุที่อาจเกี่ยวข้องกับมะเร็ง เช่นเลือดออกการ ทำลาย เซลล์เม็ดเลือด ( ฮีโมไลซิส ) โรคทางพันธุกรรม ความผิดปกติของไต ภาวะขาดสารอาหาร หรือภาวะโลหิตจางจากโรคเรื้อรังการรักษาเพื่อบรรเทาภาวะโลหิตจาง ได้แก่ ฮอร์โมนเพื่อเพิ่มการสร้างเม็ดเลือด ( อิริโทรโปเอติน ) อาหารเสริมธาตุเหล็กและการถ่ายเลือด^{[ 88 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}การบำบัดที่กดการสร้างเม็ดเลือดอาจทำให้มีแนวโน้มที่จะเลือดออกง่าย ซึ่งนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง ยาที่ฆ่าเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วหรือเซลล์เม็ดเลือดสามารถลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดรอยช้ำและเลือดออกได้จำนวนเกล็ดเลือดที่ต่ำมากอาจเพิ่มขึ้นชั่วคราวได้ด้วยการถ่ายเกล็ดเลือดและกำลังมีการพัฒนายาใหม่เพื่อเพิ่มจำนวนเกล็ดเลือดในระหว่างการทำเคมีบำบัด^{[ 91 ]}^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}บางครั้ง การรักษาด้วยเคมีบำบัดจะถูกเลื่อนออกไปเพื่อให้จำนวนเกล็ดเลือดฟื้นตัว

ความเหนื่อยล้าอาจเป็นผลมาจากโรคมะเร็งหรือการรักษา และอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือนถึงหลายปีหลังการรักษา สาเหตุทางสรีรวิทยาประการหนึ่งของความเหนื่อยล้าคือภาวะโลหิตจาง ซึ่งอาจเกิดจากเคมีบำบัดการผ่าตัดการฉายรังสีโรคหลักและโรคแพร่กระจาย หรือภาวะขาดสารอาหาร^{[ 95 ]}^{[ 96 ]} พบว่า การออกกำลังกายแบบแอโรบิกมีประโยชน์ในการลดความเหนื่อยล้าในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็ง^{[ 97 ]}

อาการคลื่นไส้และอาเจียน

อาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นผลข้างเคียงที่น่ากลัวที่สุดสองอย่างที่เกี่ยวข้องกับการรักษาโรคมะเร็งสำหรับผู้ป่วยมะเร็งและครอบครัวของพวกเขา ในปี 1983 Coates และคณะพบว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดจัดอันดับอาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นผลข้างเคียงที่รุนแรงที่สุดอันดับหนึ่งและสองตามลำดับ^{[ 98 ]}มากถึง 20% ของผู้ที่ได้รับยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นการอาเจียนสูงในยุคนั้นได้เลื่อนหรือแม้แต่ปฏิเสธการรักษาที่อาจรักษาให้หายขาดได้^{[ 99 ]}อาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด (CINV) เป็นเรื่องปกติในการรักษาหลายวิธีและมะเร็งบางชนิด ตั้งแต่ทศวรรษ 1990 เป็นต้นมา มี การพัฒนา ยาแก้อาเจียน ชนิดใหม่หลาย ชนิดและวางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ ซึ่งกลายเป็นมาตรฐานที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในสูตรเคมีบำบัด และช่วยจัดการอาการเหล่านี้ได้อย่างประสบความสำเร็จในผู้ป่วยจำนวนมาก การบรรเทาอาการที่ไม่พึงประสงค์และบางครั้งทำให้ร่างกายอ่อนแอเหล่านี้อย่างมีประสิทธิภาพส่งผลให้คุณภาพชีวิตของผู้รับการรักษาดีขึ้นและวงจรการรักษามีประสิทธิภาพมากขึ้น เนื่องจากผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะหลีกเลี่ยงหรือปฏิเสธการรักษาน้อยลง^{[ 100 ]}

ผมร่วง

ผมดัดจากการทำเคมีบำบัด

แฮงค์ กรีนก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัด ขณะผมตรงตามธรรมชาติ

ประมาณหนึ่งปีต่อมา หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัด ผมของกรีนก็หยิกงอเนื่องจากผลข้างเคียงของเคมีบำบัด

ผมร่วง (ศีรษะล้าน) อาจเกิดจากเคมีบำบัดที่ฆ่าเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ยาอื่นๆ ก็อาจทำให้ผมบางได้เช่นกัน ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่มักเป็นชั่วคราว โดยปกติผมจะเริ่มงอกใหม่ภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากการรักษาครั้งสุดท้าย แต่บางครั้งอาจมีการเปลี่ยนแปลงสี เนื้อสัมผัส ความหนา หรือทรงผม บางครั้งผมอาจมีแนวโน้มที่จะม้วนงอหลังจากงอกใหม่ ทำให้เกิด "ผมม้วนงอจากเคมีบำบัด" ผมร่วงอย่างรุนแรงมักเกิดขึ้นกับยาเช่นdoxorubicin , daunorubicin , paclitaxel , docetaxel , cyclophosphamide , ifosfamideและetoposide Valproate ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาโรคลมชักก็อาจทำให้ผมม้วนงอได้เช่นกัน^{[ 101 ]}เพื่อเปรียบเทียบ ผมบางหรือผมร่วงถาวรอาจเป็นผลมาจากสูตรเคมีบำบัดมาตรฐานบางอย่าง^{[ 102 ]}

การสูญเสียเส้นผมที่เกิดจากเคมีบำบัดเกิดขึ้นจากกลไกที่ไม่เกี่ยวข้องกับแอนโดรเจน และอาจแสดงออกมาใน รูปแบบของผมร่วงทั่วศีรษะ (alopecia totalis) ผมร่วงระยะเทโลเจน ( telogen effluvium ) หรือ ผมร่วงเป็นหย่อม (alopecia areata ) ซึ่งพบได้น้อยกว่า ^{[ 103 ]}โดยทั่วไปมักเกี่ยวข้องกับการรักษาแบบทั่วร่างกายเนื่องจากอัตราการแบ่งตัวของรูขุมขนสูง และสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ง่ายกว่าการสูญเสียเส้นผมจากแอนโดรเจน^{[ 104 ]}^{[ 105 ]}แม้ว่าอาจเกิดกรณีที่เป็นถาวรได้^{[ 106 ]}เคมีบำบัดทำให้ผู้หญิงสูญเสียเส้นผมบ่อยกว่าผู้ชาย^{[ 107 ]}

การทำให้หนังศีรษะเย็นลงเป็นวิธีการป้องกันทั้งผมร่วงถาวรและผมร่วงชั่วคราว อย่างไรก็ตาม มีข้อกังวลเกี่ยวกับวิธีการนี้เกิดขึ้น^{[ 108 ]}^{[ 109 ]}

เนื้องอกทุติยภูมิ

การเกิดเนื้องอกทุติยภูมิหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัดที่ประสบความสำเร็จอาจเกิดขึ้นได้เนื้องอกทุติยภูมิ ที่พบบ่อยที่สุด คือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันทุติยภูมิ ซึ่งพัฒนาขึ้นเป็นหลักหลังการรักษาด้วยสารอัลคิเลตหรือสารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส^{[ 110 ]}ผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็งในวัยเด็ก มีโอกาสเป็น เนื้องอกทุติยภูมิ มากกว่า ประชากรทั่วไปถึง 13 เท่า ในช่วง 30 ปีหลังการรักษา ^{[ 111 ]}การเพิ่มขึ้นนี้ไม่ได้เกิดจากเคมีบำบัดทั้งหมด

ภาวะมีบุตรยาก

เคมีบำบัดบางชนิดเป็นพิษต่ออวัยวะสืบพันธุ์และอาจทำให้เป็นหมันได้ [ ^{112 ] เคมี}บำบัดที่มีความเสี่ยงสูง ได้แก่ โพรคาร์บาซีนและยาอัลคิเลตอื่นๆ เช่น ไซโคลฟอสฟาไมด์ ไอโฟสฟาไมด์ บูซัลแฟน เมลฟาแลน คลอแรมบูซิล และคลอร์เมทิน^[¹¹²^]ยาที่มีความเสี่ยงปานกลาง ได้แก่ ด็อกโซรูบิซินและอนุพันธ์ของแพลทินัม เช่น ซิสพลาตินและคาร์โบพลาติน^[¹¹²^]ในทางกลับกัน การบำบัดที่มีความเสี่ยงต่ำต่อความเป็นพิษต่ออวัยวะสืบพันธุ์ ได้แก่ อนุพันธ์ของพืช เช่น วิงคริสตินและวินบลาสตินยาปฏิชีวนะเช่น บลีโอไมซินและแดคติโนไมซิน และยาต้านเมตาโบไลต์ เช่น เมโทเทรกเซต เมอร์แคปโทพิวรีน และ 5-ฟลูออโรยูราซิล^[¹¹²^]

ภาวะมีบุตรยากในสตรีที่เกิดจากเคมีบำบัดดูเหมือนจะเป็นผลมาจากภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัย อันควร เนื่องจากการสูญเสียฟอลลิเคิลดั้งเดิม^{[ 113 ]} การสูญเสียนี้ไม่จำเป็นต้องเป็นผลโดยตรง จากสารเคมีบำบัด แต่อาจเกิดจากอัตราการเริ่มต้นการเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้นเพื่อทดแทนฟอลลิเคิลที่กำลังพัฒนาซึ่งเสียหาย^{[ 113 ]}

ผู้คนอาจเลือกวิธีการรักษาภาวะเจริญพันธุ์ ได้หลายวิธี ก่อนการทำเคมีบำบัด รวมถึงการแช่แข็งอสุจิ เนื้อเยื่อรังไข่ ไข่ หรือตัวอ่อน^{[ 114 ]}เนื่องจากผู้ป่วยมะเร็งมากกว่าครึ่งเป็นผู้สูงอายุ ผลข้างเคียงนี้จึงมีความสำคัญเฉพาะกับผู้ป่วยส่วนน้อยเท่านั้น การศึกษาในฝรั่งเศสระหว่างปี 1999 ถึง 2011 พบว่าการแช่แข็งตัวอ่อนก่อนการให้ยาที่ทำลายรังไข่แก่ผู้หญิงทำให้การรักษาล่าช้าใน 34% ของกรณี และมีการคลอดบุตรที่มีชีวิตรอดใน 27% ของกรณีที่รอดชีวิตที่ต้องการตั้งครรภ์ โดยระยะเวลาติดตามผลแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1 ถึง 13 ปี^{[ 115 ]}

สารป้องกันหรือลดความรุนแรงที่อาจเกิดขึ้นได้ ได้แก่อะนาล็อกของ GnRHซึ่งการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงผลการป้องกันในร่างกายของมนุษย์ แต่บางการศึกษากลับไม่พบผลดังกล่าวสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต (S1P) แสดงผลคล้ายกัน แต่กลไกการยับยั้งวิถีการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสของสฟิงโกไมอีลินอาจรบกวนการทำงานของยาเคมีบำบัดที่ ทำให้ เกิดอะพอพโทซิสได้ เช่นกัน ^{[ 116 ]}

ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดตามแผนการเตรียมการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด การศึกษาในผู้ป่วยโรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติกรุนแรงที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงอย่างเดียว พบว่ารังไข่ฟื้นตัวในผู้หญิงทุกคนที่มีอายุน้อยกว่า 26 ปี ณ เวลาที่ทำการปลูกถ่าย แต่ฟื้นตัวเพียง 5 ใน 16 คนเท่านั้นที่มีอายุมากกว่า 26 ปี^{[ 117 ]}

ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์

เคมีบำบัดมีฤทธิ์ก่อให้ เกิดความผิดปกติ ใน ทารกใน ครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกจนถึงขั้นที่มักแนะนำให้ทำแท้ง หากตรวจพบการตั้งครรภ์ในช่วงนี้ขณะทำเคมีบำบัด ^{[ 118 ]}การได้รับยาในไตรมาสที่สองและสามมักไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติในทารกในครรภ์และผลเสียต่อพัฒนาการทางสติปัญญา แต่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนต่างๆ ของการตั้งครรภ์และการกดการทำงานของไขกระดูกทารกใน ครรภ์ ^{[ 118 ]}

ผู้ป่วยหญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ควรใช้วิธีคุมกำเนิด ที่มีประสิทธิภาพ ในระหว่างการทำเคมีบำบัดและเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย (เช่น 6 เดือนสำหรับโดโซรูบิซิน^{[ 119 ]} )

ในผู้ชายที่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัดมาก่อน ดูเหมือนว่าจะไม่มีการเพิ่มขึ้นของความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือความพิการแต่กำเนิดในบุตรที่เกิดหลังการรักษา^{[ 118 ]}การใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์และเทคนิคการจัดการด้วยกล้องจุลทรรศน์อาจเพิ่มความเสี่ยงนี้ได้^{[ 118 ]}ในผู้หญิงที่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาก่อน การแท้งบุตรและความพิการแต่กำเนิดจะไม่เพิ่มขึ้นในการตั้งครรภ์ครั้งต่อๆ ไป^{[ 118 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อ มีการทำ เด็กหลอดทดลองและการแช่แข็งตัวอ่อนระหว่างหรือหลังจากได้รับการรักษาไม่นาน อาจมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อเซลล์ไข่ที่กำลังเจริญเติบโต ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจคัดกรองทารก^{[ 118 ]}

โรคเส้นประสาทส่วนปลาย

ระหว่างร้อยละ 30 ถึง 40 ของผู้ที่ได้รับการทำเคมีบำบัดจะประสบกับภาวะเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบจาก เคมีบำบัด (CIPN) ซึ่งเป็นภาวะที่ค่อยๆ รุนแรงขึ้น เรื้อรัง และมักไม่สามารถย้อนกลับได้ ทำให้เกิดอาการปวด ชา รู้สึกเสียวซ่า และไวต่อความเย็น โดยเริ่มจากมือและเท้า และบางครั้งอาจลุกลามไปยังแขนและขา^{[ 120 ]}ยาเคมีบำบัดที่เกี่ยวข้องกับ CIPN ได้แก่ทาลิโดไม ด์ อีโพไทโลนวินคาอัลคาลอยด์ แท็กเซนสารยับยั้งโปรตีเอโซมและยาที่มีส่วนประกอบของแพลทินัม^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}การเกิด CIPN และระดับความรุนแรงนั้นขึ้นอยู่กับการเลือกใช้ยา ระยะเวลาการใช้ ปริมาณยาทั้งหมดที่ใช้ และว่าผู้ป่วยมีภาวะเส้นประสาทส่วนปลาย อักเสบอยู่แล้วหรือไม่ แม้ว่าอาการส่วนใหญ่จะเป็นอาการทางประสาทสัมผัส แต่ในบางกรณีเส้นประสาทสั่งการและระบบประสาทอัตโนมัติก็ได้รับผลกระทบด้วย^{[ 122 ]} CIPN มักเกิดขึ้นหลังจากการให้ยาเคมีบำบัดครั้งแรกและมีความรุนแรงเพิ่มขึ้นเมื่อการรักษาดำเนินต่อไป แต่ความรุนแรงมักจะลดลงเมื่อการรักษาสิ้นสุดลง ยาที่มีส่วนประกอบของแพลทินัมเป็นข้อยกเว้น สำหรับยาเหล่านี้ ความรู้สึกอาจแย่ลงอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา^{[ 123 ]} CIPN บางชนิดดูเหมือนจะไม่สามารถ รักษาให้หายได้ ^{[ 123 ]}อาการปวดมักจะสามารถควบคุมได้ด้วยยาหรือการรักษาอื่นๆ แต่อาการชามักจะดื้อต่อการรักษา^{[ 124 ]}

ความบกพร่องทางสติปัญญา

บางคนที่ได้รับเคมีบำบัดรายงานว่ารู้สึกเหนื่อยล้าหรือมีปัญหาทางระบบประสาทและสมองที่ไม่เฉพาะเจาะจง เช่น ไม่สามารถมีสมาธิได้ ซึ่งบางครั้งเรียกว่าภาวะบกพร่องทางสติปัญญาหลังเคมีบำบัดหรือที่เรียกกันทั่วไปในสื่อสังคมออนไลน์ว่า "สมองเคมีบำบัด" ^{[ 125 ]}

กลุ่มอาการสลายเนื้องอก

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกขนาดใหญ่และมะเร็งที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาว สูง เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเทอราโตมาและมะเร็งเม็ดเลือดขาว บางชนิด ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดภาวะกลุ่มอาการสลายเซลล์มะเร็ง (tumor lysis syndrome ) การสลายตัวอย่างรวดเร็วของเซลล์มะเร็งทำให้มีการปล่อยสารเคมีจากภายในเซลล์ออกมา ส่ง ผลให้มี กรดยูริกโพแทสเซียมและฟอสเฟตในเลือดสูง ฟอสเฟตในระดับสูงทำให้เกิดภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานบกพร่องรอง (secondary hypoparathyroidism) ส่งผลให้แคลเซียมในเลือดต่ำ^{[ 126 ]}ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อไต และโพแทสเซียมในระดับสูงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแม้ว่าจะมีวิธีการป้องกันและมักเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขนาดใหญ่ แต่นี่เป็นผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตได้หากไม่ได้รับการรักษา^{[ 7 ]}^{: 202}

ความเสียหายของอวัยวะ

ความเป็นพิษต่อหัวใจ (ความเสียหายต่อหัวใจ) เป็นสิ่งที่พบได้บ่อยเป็นพิเศษเมื่อใช้ยาแอนทราไซคลิน ( ด็อกโซรูบิซิน , เอพิรูบิซิน , ไอดารูบิ ซินและไลโปโซมอลด็อก โซรูบิซิน ) สาเหตุของเรื่องนี้น่าจะเกิดจากการผลิตอนุมูลอิสระในเซลล์และทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ ตาม มา ยาเคมีบำบัดอื่นๆ ที่ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อหัวใจ แต่มีอุบัติการณ์ต่ำกว่า ได้แก่ไซโคลฟอสฟาไมด์ , โดซีแท็กเซลและโคลฟาราบีน^{[ 127 ]}

ความเป็นพิษต่อตับ (ความเสียหายต่อตับ) อาจเกิดจากยาเคมีบำบัดหลายชนิด ความไวต่อความเสียหายต่อตับของแต่ละบุคคลอาจเปลี่ยนแปลงได้จากปัจจัยอื่นๆ เช่น โรคมะเร็งเองโรคไวรัสตับอักเสบ ภาวะกดภูมิคุ้มกันและภาวะขาดสารอาหารความเสียหายต่อตับอาจประกอบด้วยความเสียหายต่อเซลล์ตับกลุ่มอาการไซนูซอยด์ในตับ (การอุดตันของเส้นเลือดในตับ) ภาวะคั่งของน้ำดี (ซึ่งน้ำดีไม่ไหลจากตับไปยังลำไส้) และพังผืดในตับ^{[ 128 ]}^{[ 129 ]}

ความเป็นพิษต่อไต (ความเสียหายต่อไต) อาจเกิดจากกลุ่มอาการสลายเซลล์มะเร็งและผลกระทบโดยตรงจากการกำจัดยาโดยไต ยาแต่ละชนิดจะส่งผลต่อส่วนต่างๆ ของไต และความเป็นพิษอาจไม่มีอาการ (ตรวจพบได้จากการตรวจเลือดหรือปัสสาวะเท่านั้น) หรืออาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันได้^{[ 130 ]}^{[ 131 ]}

ความเป็นพิษต่อหู (ความเสียหายต่อหูชั้นใน) เป็นผลข้างเคียงที่ พบบ่อยของยาที่มีส่วนประกอบของแพลทินัม ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น เวียนศีรษะและวิงเวียน^{[ 132 ]}^{[ 133 ]}พบว่าเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยยาอะนาล็อกของแพลทินัมมีความเสี่ยงต่อการสูญเสียการได้ยิน^{[ 134 ]}^{[ 135 ]}^{[ 136 ]}

ผลข้างเคียงอื่นๆ

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย ได้แก่ ผิวหนังแดง ( ผื่นแดง ), ผิวแห้ง, เล็บเสียหาย, ปากแห้ง ( ภาวะปากแห้ง ), อาการบวมน้ำและสมรรถภาพทางเพศลดลง ยาบางชนิดอาจก่อให้เกิดอาการแพ้หรืออาการแพ้เทียม ได้

สารเคมีบำบัดบางชนิดมีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษเฉพาะอวัยวะ รวมถึงโรคหัวใจและหลอดเลือด (เช่นด็อกโซรูบิซิน ) โรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อน (เช่นบลีโอไมซิน ) และบางครั้งอาจเกิดเนื้องอกทุติยภูมิ (เช่น การบำบัด MOPPสำหรับโรคฮอดจ์กิน) ^{[ 137 ]}

อาการมือเท้าบวมเป็นผลข้างเคียงอีกอย่างหนึ่งของเคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์^{[ 138 ]}

ปัญหาด้านโภชนาการมักพบได้บ่อยในผู้ป่วยมะเร็งตั้งแต่เริ่มวินิจฉัยและระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าในเด็กและเยาวชนที่เข้ารับการรักษามะเร็งการให้สารอาหารทางหลอดเลือดดำอาจช่วยได้ ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มน้ำหนักและการบริโภคแคลอรี่และโปรตีนที่เพิ่มขึ้น เมื่อเปรียบเทียบกับการให้สารอาหารทางลำไส้^{[ 139 ]}

ข้อจำกัด

เคมีบำบัดไม่ได้ผลเสมอไป และแม้ว่าจะได้ผลก็อาจไม่สามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้ทั้งหมด คนส่วนใหญ่มักไม่เข้าใจข้อจำกัดของเคมีบำบัด ในการศึกษาวิจัยหนึ่งเกี่ยวกับผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งระยะที่ 4 ที่รักษาไม่หาย พบว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดมากกว่าสองในสาม และผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่มากกว่าสี่ในห้า ยังคงเชื่อว่าเคมีบำบัดน่าจะรักษามะเร็งของพวกเขาได้^{[ 140 ]}

อุปสรรค เลือด-สมองเป็นอุปสรรคต่อการส่งยาเคมีบำบัดไปยังสมองเนื่องจากสมองมีระบบที่ครอบคลุมเพื่อปกป้องตัวเองจากสารเคมีที่เป็นอันตราย ตัวขนส่งยาจะสูบยาจากสมองและเซลล์หลอดเลือดในสมองไปยังน้ำไขสันหลังและระบบไหลเวียนโลหิต ตัวขนส่งเหล่านี้จะสูบยาเคมีบำบัดส่วนใหญ่ออกไป ซึ่งลดประสิทธิภาพในการรักษาเนื้องอกในสมอง มีเพียงสารอัลคิเลต ลิโป ฟิลิกขนาดเล็ก เช่นโลมัสทีนหรือเทโมโซโลไมด์ เท่านั้น ที่สามารถผ่านอุปสรรคเลือด-สมองนี้ได้^[¹⁴¹^]^[¹⁴²^]^[¹⁴³^]

หลอดเลือดในเนื้องอกนั้นแตกต่างจากหลอดเลือดที่พบในเนื้อเยื่อปกติมาก เมื่อเนื้องอกเติบโต เซลล์เนื้องอกที่อยู่ห่างจากหลอดเลือดมากที่สุดจะมีออกซิเจนต่ำ ( ภาวะขาดออกซิเจน ) เพื่อแก้ไขปัญหานี้ เซลล์เนื้องอกจึงส่งสัญญาณให้สร้างหลอดเลือดใหม่ หลอดเลือดในเนื้องอกที่สร้างขึ้นใหม่นั้นไม่สมบูรณ์และไม่สามารถส่งเลือดไปเลี้ยงเนื้องอกได้อย่างเพียงพอ ส่งผลให้เกิดปัญหาในการส่งยา เนื่องจากยาหลายชนิดจะถูกส่งไปยังเนื้องอกโดยระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 144 ]}

ความต้านทาน

การดื้อยาเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้การรักษาด้วยยาเคมีบำบัดล้มเหลว และส่งผลให้เซลล์มะเร็งรอดชีวิตได้แม้จะได้รับสารพิษดังกล่าว โดยทั่วไปแล้ว ประเภทของการดื้อยาสามารถจำแนกได้ตามจุดที่เซลล์มะเร็งไม่ไวต่อผลของยาเคมีบำบัดอีกต่อไป การดื้อยาแบบหนึ่งเรียกว่าการดื้อยาแบบปฐมภูมิ หรือการดื้อยาตามธรรมชาติ ซึ่งเซลล์มะเร็งมีกลไกโดยกำเนิดที่ทำให้ไม่ตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดตั้งแต่เริ่มแรก^{[ 145 ]}ในทางตรงกันข้ามการดื้อยาแบบได้มานั้นมีลักษณะเฉพาะคือช่วงแรกๆ ที่เซลล์มะเร็งไวต่อยาเคมีบำบัดที่ใช้ ตามด้วยระยะต่อมาที่ตอบสนองต่อยาได้ไม่ดี แม้จะมีความแตกต่างกันระหว่างจุดที่การดื้อยาเกิดขึ้น แต่ทั้งสองรูปแบบก็สามารถส่งผลให้เกิดสิ่งที่เรียกว่าการดื้อยาหลายชนิด ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วทำให้เซลล์มะเร็งสามารถหลีกเลี่ยงผลของยาเคมีบำบัดทั้งที่มีกลไกการทำงานคล้ายกันและแตกต่างกันได้ โดยไม่คำนึงถึงการได้รับยาเหล่านั้นมาก่อน

มีปัจจัยหลายประการที่ทำให้เกิดการดื้อยาในมะเร็ง หนึ่งในนั้นคือการมีปั๊มขนาดเล็กบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งที่ขนส่งความเข้มข้นของยาเคมีบำบัดจากภายในเซลล์ไปยังภายนอกอย่างแข็งขัน หรือที่รู้จักกันในชื่อปั๊มขับออก (efflux pumps ) อย่างไรก็ตาม ปั๊มเหล่านี้ไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของเซลล์มะเร็งเท่านั้น ในขณะที่ในเซลล์ที่ทำงานได้ตามปกติ ปั๊มขับออกมีส่วนร่วมในกระบวนการดำรงชีวิตที่ช่วยป้องกันการสะสมของของเสียและการดูดซึมสารพิษในร่างกาย^{[ 146 ]}การแสดงออกมากเกินไปของโปรตีนปั๊มขับออกที่พบในเซลล์มะเร็งที่ดื้อยาทำให้พวกมันสามารถผลิตปั๊มเหล่านี้ในปริมาณมากและ/หรือเพิ่มกิจกรรมโดยรวมเมื่อเทียบกับเซลล์ปกติที่ไวต่อยา โปรตีนเฉพาะและสมาชิกของตระกูลตัวขนส่ง ATP-binding cassette (ABC) ที่รู้จักกันในชื่อ p-glycoprotein (P-gp)ได้รับการเสนอแนะว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาการดื้อยาในเซลล์มะเร็งโดยการส่งเสริมการขับยาออก การวิจัยเกี่ยวกับ P-gp และปั๊มขับออกอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกำลังดำเนินอยู่ แต่การศึกษาชี้ให้เห็นว่าปั๊มเหล่านี้มีศักยภาพในการขนส่งสารเคมีบำบัดหลายชนิดออกจากเซลล์มะเร็ง ส่งผลให้การดูดซึมยาเหล่านั้นลดลงอย่างมาก และในที่สุดก็ทำให้การรักษาด้วยเคมีบำบัดล้มเหลว^{[ 145 ]}การยับยั้งปั๊มขับออกได้รับการเสนอแนะว่าเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มที่ดีในการเอาชนะกลไกการดื้อยาในเซลล์มะเร็ง โดยมีเป้าหมายเพื่อฟื้นฟูการดูดซึมยาเคมีบำบัดภายในเซลล์ ในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงการรบกวนการทำงานของปั๊มตามปกติและลดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์^{[ 146 ]}ในทางกลับกัน ปฏิกิริยาระหว่างยาที่เป็นพิษได้ก่อให้เกิดอุปสรรคสำคัญต่อการพัฒนาสารยับยั้งปั๊มขับออกให้ประสบความสำเร็จ และเน้นให้เห็นถึงความยากลำบากในการกำหนดสูตรยาเคมีบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย^{[ 147 ]}^{[ 148 ]}

โปรตีนหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับ กระบวนการ ขนส่งภายในเซลล์ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดการดื้อยาโดยการขัดขวางการโต้ตอบระหว่างยาเคมีบำบัดกับเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาในปอด หรือที่เรียกอีกอย่างว่าโปรตีนวอลท์หลักจะอยู่บนเยื่อหุ้มนิวเคลียสของเซลล์และโดยทั่วไปจะทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการขนส่งระหว่างนิวเคลียสและไซโตพลาสซึม^{[ 149 ]}ในที่นี้ การควบคุมสารประกอบระหว่างนิวเคลียสและไซโตพลาสซึมเป็นกระบวนการที่เซลล์มะเร็งสามารถแสดงออกมากเกินไปเพื่อขนส่งยาเคมีบำบัดที่กำหนดเป้าหมายไปยัง DNA ออกจากนิวเคลียส และโดยพื้นฐานแล้วจะจำกัดไม่ให้ยาเหล่านี้โต้ตอบกับเป้าหมายได้อย่างสำเร็จ^{[ 145 ]}โดยไม่ต้องลดความเข้มข้นของยาเคมีบำบัดภายในเซลล์ทั้งหมด เซลล์มะเร็งได้พัฒนากลไกเพื่อทำลายการโต้ตอบระหว่างยากับเป้าหมายและทำให้เกิดการดื้อยาต่อยาเคมีบำบัดหลายชนิด กลไกการดื้อยาเพิ่มเติมที่ขัดขวางการโต้ตอบระหว่างยากับเป้าหมายสามารถแสดงให้เห็นได้จากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนเป้าหมายของยา เช่นทูบูลิน โดยทั่วไป โปรตีนทูบูลินประกอบขึ้นเป็นโครงสร้างภายในเซลล์ที่เรียกว่าไมโครทูบูลซึ่งมีบทบาทสำคัญในรูปร่าง การแบ่งเซลล์ การส่งสัญญาณ และการเคลื่อนที่ของเซลล์ ทำให้ไมโครทูบูลเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับยาเคมีบำบัด^{[ 150 ]}โดยการเปลี่ยนแปลงหรือยับยั้งพลวัตของไมโครทูบูลในเซลล์มะเร็ง ยาเหล่านี้สามารถยับยั้งการแบ่งเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพและกระตุ้นการทำงานของวิถีการปรับตัวโดยตรง อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพในโครงสร้างโปรตีนทูบูลิน อาจรบกวนตำแหน่งการจับของทูบูลินหลายแห่งและยับยั้งการโต้ตอบและการทำงานของยาเคมีบำบัดเหล่านี้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 150 ]}

กระบวนการทางชีวภาพที่สำคัญอีกประการหนึ่งและเป้าหมายของยาเคมีบำบัดหลายชนิดคือการรบกวนโครงสร้างและยีนที่เกี่ยวข้องกับการจำลองดีเอ็นเอซึ่งมีเป้าหมายเพื่อลดการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตาม การเพิ่มจำนวน ยีนซึ่งเป็นกลไกที่ทำให้เกิดการดื้อยา โดยเซลล์มะเร็งจะสร้างสำเนาของยีนหลายชุด ทำให้ประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ลดลง ส่งผลให้เซลล์มะเร็งสามารถฟื้นฟูความสามารถในการแพร่กระจายและส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์อย่างควบคุมไม่ได้ เอนไซม์เป้าหมายที่รู้จักกันในชื่อโทโปไอโซเมอเรส II (Topo II)ซึ่งได้รับการยอมรับในบทบาทพื้นฐานในการคลายปมและซ่อมแซม ดีเอ็นเอ ได้รับการเสนอให้เป็นตำแหน่งการออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพสำหรับยาที่ออกแบบมาเพื่อเหนี่ยวนำให้เกิดการแตกหักของดีเอ็นเอ^{[ 145 ]}^{[ 151 ]}ในที่นี้ มีการเสนอว่าการยับยั้ง Topo II จะส่งผลให้เกิด การแตกหักของดีเอ็นเอที่เกิดจาก เอนไซม์ซึ่งหากไม่มีการซ่อมแซมที่เหมาะสม ก็จะเหนี่ยวนำให้เกิดความเครียดของเซลล์และอะพอพโทซิสหรือการตายของเซลล์ตามโปรแกรม ในที่สุด เมื่อเกิดการดื้อต่อสารพิษ Topo II เหล่านี้ขึ้น พบว่าเซลล์มะเร็งได้พัฒนากลไกเพื่อลดการแสดงออกของเอนไซม์ Topo II ซึ่งในที่สุดจะทำให้ยาเหล่านี้ไม่สามารถเข้าถึงเป้าหมายและทำให้ยาไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 145 ]}เซลล์มะเร็งได้พัฒนากลไกการดื้อยาอื่นๆ เพื่อควบคุมผลกระทบของการแตกหักของ DNA ที่เกิดจากเคมีบำบัด เช่น การกระตุ้นเส้นทางการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA (DDR)ซึ่งอาจดึงดูดและเพิ่มการแสดงออกของยีนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการซ่อมแซม DNA จึงสามารถต่อต้านผลกระทบของยาเคมีบำบัดหลายชนิดได้

ปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งที่ทำให้เกิดการดื้อต่อเคมีบำบัดคือความแปรปรวนของการตอบสนองระหว่างผู้ป่วยและภายในผู้ป่วยรายเดียวกัน คำว่า "ระหว่าง" หมายถึงความแตกต่างระหว่างผู้ป่วย และคำว่า "ภายใน" หมายถึงความแตกต่างภายในผู้ป่วยแต่ละราย ชุมชนด้านมะเร็งวิทยาตระหนักถึงความแปรปรวนของการตอบสนองระหว่างผู้ป่วยว่าเป็นปรากฏการณ์ในวงกว้างที่น่าเป็นห่วงอย่างยิ่ง เนื่องจากพบความแปรปรวนแม้กระทั่งในเนื้องอกก่อนที่จะได้รับการรักษาแบบมุ่งเป้า^{[ 2 ]} ความแปรปรวนของการตอบสนองระหว่างผู้ป่วย และภายในผู้ป่วยรายเดียวกันยิ่งทำให้การรับประกันประสิทธิผลในระยะยาวของการรักษาในกรณีที่เนื้องอกไม่เติบโตและหดตัวอย่างถาวรเป็นเรื่องยากขึ้น^{[ 14 ]}มีหลายปัจจัยในระดับเซลล์และจีโนมที่ส่งผลต่อความแปรปรวนระหว่างผู้ป่วยและภายในแต่ละบุคคล ในขอบเขตที่แคบลง ความหลากหลายของเนื้องอกและความหลากหลายของเซลล์เป็นสองปัจจัยหลักที่ส่งผลต่อปัญหานี้^{[ 2 ]}^{[ 14 ]}

ความไม่สม่ำเสมอของเนื้องอกหมายถึงความหลากหลายของเซลล์ภายในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกเดียวกัน ความแตกต่างในระดับภูมิภาคและสิ่งแวดล้อมภายในเนื้องอกมีส่วนสำคัญในการกำหนดความไม่สม่ำเสมอและส่งเสริมการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอก ความแปรผันของปริมาณออกซิเจน ความเป็นกรด และปัจจัยการเจริญเติบโตในบริเวณต่างๆ ของเนื้องอกทำให้เกิดแรงกดดันในการคัดเลือกที่แตกต่างกันในแต่ละบริเวณของสภาพแวดล้อม ส่งผลให้เซลล์เนื้องอกมีความไวต่อยาที่แตกต่างกันภายในสภาพแวดล้อมจุลภาคเดียวกัน^{[ 152 ]}นอกจากนี้ ระยะห่างจากหลอดเลือดในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกยังทำให้การกระจายตัวของยาเป้าหมายไปยังเซลล์ทั้งหมดในเนื้องอกไม่สม่ำเสมอ ทำให้ไม่สามารถฆ่าเซลล์เนื้องอกทั้งหมดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปรากฏการณ์นี้ยังส่งเสริมความไม่สม่ำเสมอและสร้างการไล่ระดับในสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ส่งเสริมการคัดเลือกเชิงบวกของประชากรเซลล์ที่ดื้อยา โดยที่เซลล์ที่ไวต่อการรักษาจะมีขนาดประชากรลดลง^{[ 152 ]}^{[ 14 ]}นอกจากนี้ ความยืดหยุ่นในเซลล์เนื้องอกยังได้รับการยอมรับว่าเป็นผลพลอยได้จากความไม่สม่ำเสมอของเนื้องอกและเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดการดื้อยา เซลล์เนื้องอกมีความสามารถในการได้รับ ลักษณะคล้าย สเต็มเซลล์เพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงในสภาพแวดล้อมจุลภาค ทำให้ประชากรเซลล์สามารถอยู่รอดได้ ซึ่งในที่สุดก็ส่งเสริมความต้านทานผ่านการคัดเลือก ความยืดหยุ่นของเซลล์เนื้องอกเป็นกลไกที่โดดเด่นของความต้านทานที่ได้รับมาเพื่อประเมินความสามารถในการย้อนกลับของความยืดหยุ่นในเซลล์เนื้องอก จึงได้สร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ที่ได้รับข้อมูลจากความไม่สม่ำเสมอของเนื้องอกและความแตกต่างระหว่างเซลล์^{[ 14 ]}

ความไม่สม่ำเสมอของเซลล์อธิบายถึงปรากฏการณ์ที่เพิ่งศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ของเซลล์ที่มีพันธุกรรมเหมือนกันแต่มีความแตกต่างกันในฟีโนไทป์ การตอบสนองของเซลล์ และความไวต่อยา^{[ 153 ]}ความแปรปรวนของการตอบสนองระหว่างเซลล์ต่อเซลล์นั้นเกิดจากกระบวนการทางชีวเคมีแบบสุ่มที่อำนวยความสะดวกในการแสดงออกของโปรตีน^{[ 2 ]}ความผันผวนทางชีวเคมีภายในเซลล์เหล่านี้สร้างความแปรปรวนในเซลล์ที่มีพันธุกรรมเหมือนกันโดยการสร้างโปรตีโอม ที่ไม่ซ้ำกัน และส่งผลให้มีการตอบสนองทางฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันต่อยาแม้ในสภาพแวดล้อมเดียวกัน การฆ่าแบบไม่สมบูรณ์ (การยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่ไม่สมบูรณ์) ดังที่กล่าวไว้ว่าเป็นผลมาจากความไม่สม่ำเสมอของเนื้องอกนั้นมีแนวโน้มที่จะรุนแรงขึ้นจากความผันผวนในโปรตีโอมและการกระจายตัวอย่างกว้างขวางของการตอบสนองที่แตกต่างกันในแต่ละเซลล์ ซึ่งยิ่งทำให้ประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดลดลง^{[ 153 ]}

ยาต้านเซลล์มะเร็งและยาบำบัดแบบมุ่งเป้า

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นยาต้านมะเร็งชนิดใหม่ที่สามารถช่วยลดผลข้างเคียงที่พบได้จากการใช้ยาเคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์ โดยแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม ได้แก่ โมเลกุลขนาดเล็กและแอนติบอดี ความเป็นพิษที่พบได้ทั่วไปจากการใช้ยาเคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์นั้นเกิดจากการที่ยาไม่มีความจำเพาะต่อเซลล์ ทำให้สามารถฆ่าเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วได้ทุกชนิด ทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติ อย่างไรก็ตาม การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายได้รับการออกแบบมาเพื่อส่งผลต่อโปรตีนหรือกระบวนการในเซลล์ที่เซลล์มะเร็งใช้^{[ 154 ]}ซึ่งทำให้สามารถให้ยาในปริมาณสูงแก่เนื้อเยื่อมะเร็งโดยใช้ยาในปริมาณต่ำกับเนื้อเยื่ออื่นๆ แม้ว่าผลข้างเคียงมักจะไม่รุนแรงเท่ากับยาเคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์ แต่ก็อาจเกิดผลข้างเคียงที่คุกคามถึงชีวิตได้ ในตอนแรก การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายนั้นควรจะเลือกจับกับโปรตีนเพียงชนิดเดียวเท่านั้น แต่ปัจจุบันเป็นที่แน่ชัดแล้วว่ายาสามารถจับกับโปรตีนเป้าหมายได้หลายชนิด ตัวอย่างเป้าหมายสำหรับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายคือโปรตีน BCR-ABL1 ที่ผลิตจากโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย ซึ่งเป็น ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้ทั่วไปในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอี โลเจนัส และในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก บางราย โปรตีนฟิวชั่นนี้มีกิจกรรมของเอนไซม์ที่สามารถยับยั้งได้ด้วยอิมาทินิบซึ่งเป็นยาโมเลกุลขนาดเล็ก^{[ 155 ]}^{[ 156 ]}^{[ 157 ]}^{[ 158 ]}

อีกตัวอย่างหนึ่งของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายคือการบำบัดด้วยฟลูแดราบีนไซโคลฟอสฟาไมด์ (FC) เพื่อลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ต่อต้าน CD19 นี้เป็นที่รู้จักกันดีว่าช่วยลดจำนวนเซลล์ CAR-T ที่จับกับไกลโคโปรตีน CD19 การลดจำนวนเซลล์ CAR-T จะช่วยลดการกระตุ้นของเซลล์บีที่ติดเชื้อ ส่งผลให้มีไซโตไคน์เพิ่มมากขึ้น ซึ่งส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ทีที่ถ่ายโอน อย่างไรก็ตาม มีกรณีหนึ่งที่การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายช่วยฟื้นฟูเซลล์ CAR-T และมีส่วนช่วยในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ที่กำเริบ^{[ 159 ]}

กลไกการออกฤทธิ์

มะเร็งคือการเจริญเติบโตของเซลล์ ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ควบคู่ไปกับพฤติกรรมที่เป็นอันตราย ได้แก่ การรุกรานและ การแพร่กระจาย (และลักษณะอื่นๆ) ^{[ 160 ]}เกิดจากปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ความไวต่อ พันธุกรรมและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม^{[ 161 ]}^{[ 162 ]}ปัจจัยเหล่านี้ทำให้เกิดการสะสมของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีนที่ควบคุมอัตราการเจริญเติบโตของเซลล์ ( oncogenes ) และ ยีนยับยั้งเนื้องอก (tumor suppressor genes ) (ยีนที่ช่วยป้องกันมะเร็ง) ซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งมีลักษณะที่เป็นอันตราย เช่น การเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้^{[ 163 ]}^{: 93–94}

โดยทั่วไป ยาเคมีบำบัดส่วนใหญ่ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งไมโทซิส ( การแบ่งเซลล์ ) ซึ่งมุ่งเป้าไปที่เซลล์ที่แบ่งตัวอย่าง รวดเร็ว ยาเหล่านี้ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ จึงเรียกว่ายาที่เป็นพิษต่อ เซลล์ ยาเหล่า นี้ป้องกันไมโทซิสด้วยกลไกต่างๆ รวมถึงการทำลาย DNA และการยับยั้งกลไกของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการแบ่งเซลล์^{[ 38 ]}^{[ 164 ]}ทฤษฎีหนึ่งที่อธิบายว่าทำไมยาเหล่านี้จึงฆ่าเซลล์มะเร็งได้ก็คือ ยาเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ตามโปรแกรมที่เรียกว่าอะพอพโทซิส^{[ 165 ]}

เนื่องจากเคมีบำบัดส่งผลต่อการแบ่งเซลล์ เนื้องอกที่มีอัตราการเติบโต สูง (เช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ชนิดรุนแรง รวมถึงโรคฮอดจ์กิน ) จึงไวต่อเคมีบำบัดมากกว่า เนื่องจากมีสัดส่วนของเซลล์เป้าหมายที่กำลังแบ่งเซลล์ อยู่ ในช่วงเวลาใดเวลาหนึ่งมากกว่า มะเร็งที่มีอัตราการเติบโตช้ากว่า เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่รุนแรง มักจะตอบสนองต่อเคมีบำบัดได้น้อยกว่ามาก^{[ 4 ]}เนื้องอกที่มีความหลากหลายอาจแสดงความไวต่อสารเคมีบำบัดที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับประชากรย่อยภายในเนื้องอก^{[ 166 ]}

เซลล์จากระบบภูมิคุ้มกันยังมีส่วนสำคัญต่อผลต้านมะเร็งของเคมีบำบัดด้วย^{[ 167 ]}ตัวอย่างเช่น ยาเคมีบำบัดออกซาลิแพลตินและไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถทำให้เซลล์มะเร็งตายในลักษณะที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถตรวจจับได้ (เรียกว่าการตายของเซลล์ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ) ซึ่งจะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีหน้าที่ต้านมะเร็ง^{[ 168 ]}ยาเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันสามารถทำให้เนื้องอกที่ไม่ตอบสนองต่อการบำบัดจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ไวต่อการรักษาได้ ^{[ 169 ]}

การใช้งานอื่นๆ

ยาเคมีบำบัดบางชนิดใช้ในโรคอื่นที่ไม่ใช่มะเร็ง เช่น โรคภูมิต้านตนเอง^{[ 170 ]}และความผิดปกติของเซลล์พลาสมา ที่ไม่ใช่มะเร็ง ในบางกรณีมักใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่า ซึ่งหมายความว่าผลข้างเคียงจะลดลง^{[ 170 ]}ในขณะที่ในกรณีอื่นๆ จะใช้ปริมาณที่คล้ายกับที่ใช้ในการรักษามะเร็งเมโทเทรกเซตใช้ในการรักษา โรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ^{[ 171 ]}โรคสะเก็ดเงิน^{[ 172 ]}โรคกระดูกสันหลังอักเสบ [ ¹⁷³^]และ^โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [ ¹⁷⁴^]^[¹⁷⁵^]^การตอบสนองต้านการอักเสบที่พบใน RA เชื่อว่าเกิดจากการเพิ่มขึ้นของอะดีโนซีนซึ่งทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกัน ผลกระทบต่อเส้นทางเอนไซม์ ไซโคลออกซิเจเนส -2 ที่ควบคุมภูมิคุ้มกัน การลดลงของ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและคุณสมบัติต้านการแพร่กระจาย^[¹⁷¹^]แม้ว่าเมโทเทรกเซตจะใช้ในการรักษาทั้งโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและโรคกระดูกสันหลังอักเสบ แต่ประสิทธิภาพของยาในโรคเหล่านี้ยังไม่แน่นอน^[¹⁷³^]^[¹⁷⁴^]^[¹⁷⁵^] บางครั้ง ไซโคลฟอสฟาไมด์ถูกใช้ในการรักษาโรคไตอักเสบจากลูปัสซึ่งเป็นอาการทั่วไปของโรคลูปัสทั่วร่างกาย [ ¹⁷⁶^]^เดกซาเมทาโซนร่วมกับบอร์เทโซมิบหรือเมลฟาแลนมักใช้ในการรักษาโรคอะไมลอยโดซิสชนิด ALเมื่อไม่นานมานี้ บอร์เทโซมิบร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์และเดกซาเมทาโซนก็แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคอะไมลอยโดซิสชนิด AL เช่นกัน ยาอื่นๆ ที่ใช้รักษาโรคมัยโลมาเช่นเลนาลิโด ไมด์ ก็แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคอะไมลอยโดซิสชนิด AL ^[¹⁷⁷^]

ยาเคมีบำบัดยังใช้ในสูตรการเตรียมการก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก ( การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ) สูตรการเตรียมการใช้เพื่อกดระบบภูมิคุ้มกันของผู้รับเพื่อให้การปลูกถ่ายสามารถฝังตัวได้ ไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นยาพิษต่อเซลล์ที่ใช้กันทั่วไปในลักษณะนี้และมักใช้ร่วมกับการฉายรังสีทั่วร่างกายยาเคมีบำบัดอาจใช้ในปริมาณสูงเพื่อกำจัดเซลล์ไขกระดูกของผู้รับอย่างถาวร (การเตรียมการแบบทำลายไขกระดูก) หรือในปริมาณที่ต่ำกว่าเพื่อป้องกันการสูญเสียไขกระดูกอย่างถาวร (การเตรียมการแบบไม่ทำลายไขกระดูกและลดความเข้มข้น) ^{[ 178 ]}เมื่อใช้ในบริบทที่ไม่ใช่โรคมะเร็ง การรักษายังคงเรียกว่า "เคมีบำบัด" และมักทำในศูนย์การรักษาเดียวกันกับที่ใช้สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง

การสัมผัสสารอันตรายในที่ทำงานและการจัดการอย่างปลอดภัย

ในช่วงทศวรรษ 1970 ยาต้านมะเร็ง (เคมีบำบัด) ถูกระบุว่าเป็นยาอันตราย และสมาคมเภสัชกรระบบสุขภาพแห่งอเมริกา (ASHP) ได้นำแนวคิดเรื่องยาอันตราย มาใช้ หลังจากเผยแพร่คำแนะนำในปี 1983 เกี่ยวกับการจัดการยาอันตราย การปรับใช้กฎระเบียบของรัฐบาลกลางเกิดขึ้นเมื่อสำนักงานความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน แห่งสหรัฐอเมริกา (OSHA) ได้ออกแนวทางครั้งแรกในปี 1986 และปรับปรุงแก้ไขในปี 1996, 1999 และล่าสุดในปี 2006 ^{[ 179 ]}

สถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน (NIOSH) ได้ทำการประเมินในสถานที่ทำงานเกี่ยวกับยาเหล่านี้มาตั้งแต่ตอนนั้น การสัมผัสยาต้านมะเร็งในที่ทำงานมีความเชื่อมโยงกับผลกระทบต่อสุขภาพหลายประการ รวมถึงภาวะมีบุตรยากและผลกระทบที่อาจก่อให้เกิดมะเร็งได้ มีรายงานกรณีต่างๆ จากรายงานแจ้งเตือนของ NIOSH เช่น กรณีที่เภสัชกรหญิงคนหนึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเซลล์เยื่อบุผิวชนิด papillary transitional cell carcinoma สิบสองปีก่อนที่เภสัชกรจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ เธอทำงานในโรงพยาบาลเป็นเวลา 20 เดือน โดยมีหน้าที่เตรียมยาต้านมะเร็งหลายชนิด^{[ 180 ]}เภสัชกรไม่มีปัจจัยเสี่ยงอื่นใดสำหรับโรคมะเร็ง ดังนั้น มะเร็งของเธอจึงถูกระบุว่าเกิดจากการสัมผัสยาต้านมะเร็ง แม้ว่าจะยังไม่มีการพิสูจน์ความสัมพันธ์แบบเหตุและผลในเอกสารทางวิชาการก็ตาม อีกกรณีหนึ่งเกิดขึ้นเมื่อเชื่อว่าความผิดพลาดในตู้ชีวความปลอดภัยทำให้บุคลากรทางการพยาบาลสัมผัสกับยาต้านมะเร็ง การตรวจสอบพบหลักฐานของไบโอมาร์กเกอร์ที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสองและเก้าเดือนหลังจากนั้น

ช่องทางการสัมผัส

ยาต้านมะเร็งมักจะให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเข้ากล้ามเนื้อเข้าไขสันหลังหรือใต้ผิวหนังในกรณีส่วนใหญ่ ก่อนที่จะให้ยาแก่ผู้ป่วย จะต้องมีการเตรียมและจัดการยาโดยผู้ปฏิบัติงานหลายคน ผู้ปฏิบัติงานใดก็ตามที่เกี่ยวข้องกับการจัดการ การเตรียม หรือการให้ยา หรือการทำความสะอาดวัตถุที่สัมผัสกับยาต้านมะเร็ง มีโอกาสที่จะสัมผัสกับยาอันตรายได้^{[ 181 ]}บุคลากรทางการแพทย์สัมผัสกับยาในสถานการณ์ต่างๆ เช่น เมื่อเภสัชกรและผู้ช่วยเภสัชกรเตรียมและจัดการยาต้านมะเร็ง และเมื่อพยาบาลและแพทย์ให้ยาแก่ผู้ป่วย นอกจากนี้ ผู้ที่รับผิดชอบในการกำจัดยาต้านมะเร็งในสถานพยาบาลก็มีความเสี่ยงที่จะสัมผัสกับยาเช่นกัน^{[ 182 ]}

การสัมผัสทางผิวหนังถือเป็นเส้นทางการสัมผัสหลัก เนื่องจากพบสารต้านมะเร็งในปริมาณมากในถุงมือที่บุคลากรทางการแพทย์สวมใส่ขณะเตรียม จัดการ และบริหารยา อีกเส้นทางการสัมผัสที่น่าสนใจคือการสูดดมไอระเหยของยา มีการศึกษาหลายชิ้นที่ตรวจสอบการสูดดมเป็นเส้นทางการสัมผัส และถึงแม้ว่าการสุ่มตัวอย่างอากาศจะไม่พบระดับที่เป็นอันตราย แต่ก็ยังเป็นเส้นทางการสัมผัสที่เป็นไปได้ การกลืนกินโดยการนำมือเข้าปากเป็นเส้นทางการสัมผัสที่มีโอกาสน้อยกว่าเมื่อเทียบกับเส้นทางอื่น ๆ เนื่องจากมาตรฐานสุขอนามัยที่เข้มงวดในสถานพยาบาล อย่างไรก็ตาม ยังคงเป็นเส้นทางการสัมผัสที่เป็นไปได้ โดยเฉพาะในสถานที่ทำงานนอกสถานพยาบาล นอกจากนี้ยังสามารถสัมผัสกับยาอันตรายเหล่านี้ได้ผ่านการฉีดด้วยเข็มการวิจัยที่ดำเนินการในด้านนี้ได้ยืนยันว่าการสัมผัสในที่ทำงานเกิดขึ้นจากการตรวจสอบหลักฐานในตัวอย่างปัสสาวะหลายตัวอย่างจากบุคลากรทางการแพทย์^{[ 183 ]}

อันตราย

ยาอันตรายทำให้บุคลากรทางการแพทย์ต้องเผชิญกับความเสี่ยงด้านสุขภาพที่ร้ายแรง การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่ายาต้านมะเร็งอาจมีผลข้างเคียงมากมายต่อระบบสืบพันธุ์ เช่น การแท้งบุตร ความพิการแต่กำเนิด และภาวะมีบุตรยาก บุคลากรทางการแพทย์ที่สัมผัสกับยาต้านมะเร็งบ่อยครั้งจะมีผลลัพธ์ด้านการสืบพันธุ์ที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การแท้งบุตร การคลอดบุตรที่เสียชีวิต และความพิการแต่กำเนิด นอกจากนี้ การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับยาเหล่านี้ทำให้รอบเดือนไม่ปกติ ยาต้านมะเร็งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความบกพร่องทางการเรียนรู้ในเด็กของบุคลากรทางการแพทย์ที่สัมผัสกับสารอันตรายเหล่านี้^{[ 184 ]}

ยิ่งไปกว่านั้น ยาเหล่านี้ยังมี ผล ก่อมะเร็งในช่วงห้าทศวรรษที่ผ่านมา มีการศึกษาวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงผลก่อมะเร็งจากการสัมผัสกับยาต้านมะเร็ง ในทำนองเดียวกัน มีการศึกษาวิจัยที่เชื่อมโยงสารอัลคิเลตกับการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวในมนุษย์ มีการศึกษาวิจัยที่รายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม มะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่เมลาโนมา และมะเร็งทวารหนักในพยาบาลที่สัมผัสกับยาเหล่านี้ การตรวจสอบอื่นๆ เปิดเผยว่ายาต้านมะเร็งอาจมีผล กระทบต่อ พันธุกรรมในผู้ปฏิบัติงานในสถานพยาบาล^{[ 180 ]}

การจัดการอย่างปลอดภัยในสถานพยาบาล

ณ ปี 2018 ยังไม่มี การกำหนด ขีดจำกัดการสัมผัสยาต้านมะเร็งในที่ทำงาน กล่าวคือ OSHA หรือAmerican Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) ยังไม่ได้กำหนดแนวทางด้านความปลอดภัยในสถานที่ทำงาน^{[ 185 ]}

การตระเตรียม

NIOSH แนะนำให้ใช้ตู้ระบายอากาศที่ออกแบบมาเพื่อลดการสัมผัสของคนงาน นอกจากนี้ยังแนะนำให้ฝึกอบรมพนักงานทุกคน การใช้ตู้ การประเมินเบื้องต้นเกี่ยวกับเทคนิคของโปรแกรมความปลอดภัย และการสวมถุงมือและชุดป้องกันเมื่อเปิดบรรจุภัณฑ์ยา การจัดการขวด หรือการติดฉลาก เมื่อสวมอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคลควรตรวจสอบถุงมือว่ามีข้อบกพร่องทางกายภาพหรือไม่ก่อนใช้งาน และควรสวมถุงมือสองชั้นและชุดป้องกันเสมอ บุคลากรทางการแพทย์ยังต้องล้างมือด้วยน้ำและสบู่ก่อนและหลังการทำงานกับยาต้านมะเร็ง เปลี่ยนถุงมือทุก 30 นาทีหรือเมื่อใดก็ตามที่ถุงมือฉีกขาด และทิ้งลงในภาชนะบรรจุของเสียจากเคมีบำบัดทันที^{[ 186 ]}

ชุดคลุมที่ใช้ควรเป็นชุดคลุมแบบใช้แล้วทิ้งที่ทำจากโพลีโพรพีลีนเคลือบโพลีเอทิลีน เมื่อสวมชุดคลุม บุคคลควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าชุดคลุมปิดสนิทและมีแขนยาว เมื่อเตรียมเสร็จแล้ว ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายควรปิดผนึกให้สนิทในถุงพลาสติก^{[ 187 ]}

บุคลากรทางการแพทย์ควรเช็ดภาชนะบรรจุขยะทั้งหมดภายในตู้ระบายอากาศก่อนนำออกจากตู้ สุดท้าย บุคลากรควรถอดอุปกรณ์ป้องกันทั้งหมดและใส่ลงในถุงเพื่อนำไปทิ้งภายในตู้ระบายอากาศ^{[ 182 ]}

การบริหาร

ควรให้ยาโดยใช้อุปกรณ์ป้องกันทางการแพทย์ เช่น เข็มและระบบปิด รวมถึงเทคนิคต่างๆ เช่น การเตรียมสาย IV โดยบุคลากรเภสัชกรรมภายในตู้ที่มีการระบายอากาศ บุคลากรควรสวมอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคล เช่น ถุงมือสองชั้น แว่นตา และชุดป้องกันเสมอเมื่อเปิดถุงบรรจุยาและประกอบระบบส่งยาเพื่อส่งยาให้กับผู้ป่วย และเมื่อกำจัดวัสดุทั้งหมดที่ใช้ในการให้ยา^{[ 185 ]}

บุคลากรโรงพยาบาลไม่ควรดึงสายยางออกจากถุงน้ำเกลือที่มีตัวยาต้านมะเร็ง และเมื่อถอดสายยางออกจากระบบ ควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าได้ล้างสายยางให้สะอาดแล้ว หลังจากถอดถุงน้ำเกลือแล้ว บุคลากรควรวางถุงน้ำเกลือรวมกับสิ่งของใช้แล้วทิ้งอื่นๆ ลงในถังขยะเคมีบำบัดสีเหลืองที่มีฝาปิดสนิท อุปกรณ์ป้องกันควรถูกถอดออกและใส่ลงในถังขยะเคมีบำบัดแบบใช้แล้วทิ้ง หลังจากนั้น ควรใส่ขยะเคมีบำบัดลงในถุงสองชั้นก่อนหรือหลังถอดถุงมือชั้นใน นอกจากนี้ ต้องล้างมือด้วยสบู่และน้ำทุกครั้งก่อนออกจากบริเวณที่ให้ยา^{[ 188 ]}

การฝึกอบรมพนักงาน

พนักงานทุกคนที่ทำงานในสถานพยาบาลและต้องสัมผัสกับยาอันตรายต้องได้รับการฝึกอบรม การฝึกอบรมควรครอบคลุมถึงเจ้าหน้าที่ขนส่งและรับสินค้า พนักงานทำความสะอาด เภสัชกร ผู้ช่วย และบุคคลทุกคนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งและการจัดเก็บยาต้านมะเร็ง บุคคลเหล่านี้ควรได้รับข้อมูลและการฝึกอบรมเพื่อให้ทราบถึงอันตรายของยาที่มีอยู่ในพื้นที่ทำงานของตน พวกเขาควรได้รับแจ้งและฝึกอบรมเกี่ยวกับขั้นตอนและวิธีการปฏิบัติงานในพื้นที่ทำงานที่อาจพบอันตราย วิธีการต่างๆ ที่ใช้ในการตรวจหายาอันตรายและวิธีการที่อันตรายเหล่านั้นถูกปล่อยออกมา รวมถึงอันตรายต่อร่างกายและสุขภาพของยา ตลอดจนศักยภาพในการก่อให้เกิดอันตรายต่อระบบสืบพันธุ์และมะเร็ง นอกจากนี้ พวกเขาควรได้รับแจ้งและฝึกอบรมเกี่ยวกับมาตรการที่ควรปฏิบัติเพื่อหลีกเลี่ยงและป้องกันตนเองจากอันตรายเหล่านี้ ข้อมูลนี้ควรจัดให้เมื่อบุคลากรทางการแพทย์สัมผัสกับยา เช่น ปฏิบัติงานครั้งแรกในพื้นที่ทำงานที่มียาอันตราย ยิ่งไปกว่านั้น ควรมีการฝึกอบรมเมื่อมีอันตรายใหม่ๆ เกิดขึ้น รวมถึงเมื่อมีการนำยา ขั้นตอน หรืออุปกรณ์ใหม่ๆ เข้ามาใช้ด้วย^{[ 185 ]}

งานทำความสะอาดและการกำจัดขยะ

เมื่อทำการทำความสะอาดและฆ่าเชื้อบริเวณที่ทำงานที่ใช้ยาต้านมะเร็ง ควรตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีการระบายอากาศเพียงพอเพื่อป้องกันการสะสมของความเข้มข้นของยาในอากาศ เมื่อทำความสะอาดพื้นผิวการทำงาน พนักงานโรงพยาบาลควรใช้สารทำให้ไม่ทำงานและสารทำความสะอาดก่อนและหลังกิจกรรมแต่ละครั้ง รวมถึงเมื่อสิ้นสุดกะการทำงาน การทำความสะอาดควรทำโดยใช้ถุงมือป้องกันสองชั้นและชุดคลุมแบบใช้แล้วทิ้งเสมอ หลังจากพนักงานทำความสะอาดเสร็จแล้ว พวกเขาควรทิ้งสิ่งของที่ใช้ในกิจกรรมลงในถังขยะเคมีบำบัดสีเหลืองในขณะที่ยังคงสวมถุงมือป้องกันอยู่ หลังจากถอดถุงมือแล้ว พวกเขาควรล้างมือให้สะอาดด้วยสบู่และน้ำ สิ่งใดก็ตามที่สัมผัสหรือมีร่องรอยของยาต้านมะเร็ง เช่น เข็ม ขวดเปล่า กระบอกฉีดยา ชุดคลุม และถุงมือ ควรใส่ลงในถังขยะเคมีบำบัด^{[ 189 ]}

การควบคุมการรั่วไหล

จำเป็นต้องมีนโยบายเป็นลายลักษณ์อักษรในกรณีที่เกิดการหกของผลิตภัณฑ์ต้านมะเร็ง นโยบายควรกล่าวถึงความเป็นไปได้ของการหกในขนาดต่างๆ รวมถึงขั้นตอนและอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคลที่จำเป็นสำหรับแต่ละขนาด พนักงานที่ได้รับการฝึกอบรมควรจัดการกับการหกขนาดใหญ่ และควรทิ้งวัสดุทำความสะอาดทั้งหมดลงในภาชนะบรรจุของเสียเคมีตามระเบียบของ EPA ไม่ใช่ในภาชนะบรรจุของเสียเคมีบำบัดสีเหลือง^{[ 190 ]}

การตรวจสอบทางอาชีพ

ต้องมีการจัดตั้ง โปรแกรมการเฝ้าระวังทางการแพทย์ในกรณีที่มีการสัมผัส ผู้เชี่ยวชาญด้านอาชีวอนามัยจำเป็นต้องสอบถามประวัติโดยละเอียดและทำการตรวจร่างกายอย่างละเอียด พวกเขาควรทดสอบปัสสาวะของคนงานที่อาจสัมผัสสารโดยใช้แถบตรวจปัสสาวะหรือการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ โดยส่วนใหญ่จะมองหาเลือด เนื่องจากยาต้านมะเร็งหลายชนิดเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดความเสียหายต่อกระเพาะปัสสาวะ^{[ 180 ]}

การก่อกลายพันธุ์ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้การสัมผัสกับยาต้านมะเร็ง ซึ่งฟัลค์และเพื่อนร่วมงานใช้เป็นครั้งแรกในปี 1979 โดยใช้การทดสอบการก่อกลายพันธุ์ของแบคทีเรีย นอกจากจะไม่จำเพาะเจาะจงแล้ว การทดสอบนี้ยังอาจได้รับอิทธิพลจากปัจจัยภายนอก เช่น การรับประทานอาหารและการสูบบุหรี่ ดังนั้นจึงใช้อย่างจำกัด อย่างไรก็ตาม การทดสอบนี้มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนจากการใช้ตู้ไหลเวียนแนวนอนไปเป็นตู้ชีวความปลอดภัยแบบไหลเวียนแนวตั้งในระหว่างการเตรียมยาต้านมะเร็ง เนื่องจากตู้แบบเดิมทำให้บุคลากรทางการแพทย์สัมผัสกับยาในระดับสูง การเปลี่ยนแปลงนี้ทำให้การจัดการยาเปลี่ยนไปและลดการสัมผัสยาต้านมะเร็งของบุคลากรได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 180 ]}

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการได้รับยาต้านมะเร็งโดยทั่วไป ได้แก่แพลทินัม ในปัสสาวะ เมโทเทรกเซต ไซโคลฟอสฟาไม ด์ และไอโฟสฟาไมด์ในปัสสาวะและเมตาโบไลต์ของ5-ฟลูออโรยูราซิลในปัสสาวะ นอกจากนี้ ยังมียาอื่นๆ ที่ใช้ในการวัดยาโดยตรงในปัสสาวะ แม้ว่าจะไม่ค่อยได้ใช้ก็ตาม การวัดยาเหล่านี้โดยตรงในปัสสาวะเป็นสัญญาณของการได้รับยาในระดับสูง และบ่งชี้ว่ามีการดูดซึมยาเกิดขึ้นไม่ว่าจะโดยการสูดดมหรือทางผิวหนัง^{[ 180 ]}

ตัวแทนที่พร้อมให้บริการ

มีรายชื่อยาต้านมะเร็ง จำนวนมาก มีการใช้แผนการจำแนกประเภทหลายแบบเพื่อแบ่งยาที่ใช้รักษามะเร็งออกเป็นหลายประเภท^{[ 191 ]}^{[ 192 ]}

ประวัติศาสตร์

การใช้ยาโมเลกุลขนาดเล็กในการรักษามะเร็งครั้งแรกเกิดขึ้นในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 แม้ว่าสารเคมีเฉพาะที่ใช้ในตอนแรกนั้นไม่ได้มีจุดประสงค์เพื่อจุดประสงค์นั้นตั้งแต่แรกก็ตามก๊าซมัสตาร์ดถูกใช้เป็น อาวุธ เคมีในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 1และพบว่าเป็นสารยับยั้ง การสร้างเม็ดเลือด ( hematopoiesis ) ที่มีประสิทธิภาพ ^{[ 193 ]}สารประกอบในกลุ่มเดียวกันที่รู้จักกันในชื่อไนโตรเจนมัสตาร์ดได้รับการศึกษาเพิ่มเติมในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 2ที่โรงเรียนแพทย์เยล [ ^{194 ] มี}การสันนิษฐานว่าสารที่ทำลายเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เติบโตอย่างรวดเร็วอาจมีผลคล้ายกันต่อมะเร็ง^{[ 194 ]}ดังนั้น ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2485 ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ระยะลุกลามหลายราย (มะเร็งของระบบน้ำเหลืองและต่อมน้ำเหลือง) ได้รับยาโดยการฉีดเข้าเส้นเลือด แทนที่จะสูดดมก๊าซที่ระคายเคือง^{[ 194 ]} อาการ ของพวกเขาดีขึ้น แม้จะเป็นเพียงชั่วคราว แต่ก็เป็นที่น่าทึ่ง^{[ 195 ]}ในขณะเดียวกัน ระหว่างปฏิบัติการทางทหารในสงครามโลกครั้งที่ 2 หลังจากการโจมตีทางอากาศ ของเยอรมัน ที่ท่าเรือบารี ของอิตาลี ประชาชนหลายร้อยคนได้รับสารพิษมัสตาร์ดโดยไม่ได้ตั้งใจ ซึ่งกองกำลังพันธมิตร ได้ขนส่งมาที่นั่น เพื่อเตรียมการตอบโต้หากเยอรมันใช้อาวุธเคมี ผู้รอดชีวิตพบว่ามีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำมากในภายหลัง^{[ 196 ]}หลังจากสงครามโลกครั้งที่ 2 สิ้นสุดลงและรายงานถูกเปิดเผย ประสบการณ์ต่างๆ ได้มาบรรจบกันและนำไปสู่การที่นักวิจัยมองหาสารอื่นๆ ที่อาจมีผลคล้ายกันในการต่อต้านมะเร็ง ยาเคมีบำบัดตัวแรกที่พัฒนาขึ้นจากแนวทางการวิจัยนี้คือมัสทีนตั้งแต่นั้นมา ยาอื่นๆ อีกมากมายได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อรักษามะเร็ง และการพัฒนายาได้เติบโตอย่างรวดเร็วกลายเป็นอุตสาหกรรมมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์ แม้ว่าหลักการและข้อจำกัดของเคมีบำบัดที่ค้นพบโดยนักวิจัยในยุคแรกๆ ยังคงใช้ได้อยู่^{[ 197 ]}

คำว่าเคมีบำบัด

คำว่าเคมีบำบัด (chemotherapy) โดยไม่มีคำขยาย มักหมายถึงการรักษามะเร็ง แต่ความหมายในอดีตนั้นกว้างกว่านั้น คำนี้ถูกบัญญัติขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1900 โดยPaul Ehrlichโดยหมายถึงการใช้สารเคมีใดๆ ในการรักษาโรคใดๆ ( chemotherapy ) เช่น การใช้ยาปฏิชีวนะ ( เคมีบำบัดต้านแบคทีเรีย ) ^[¹⁹⁸^] Ehrlich ไม่ได้มองโลกในแง่ดีว่าจะมีการค้นพบยาเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษามะเร็ง^[¹⁹⁸^]สารเคมีบำบัดสมัยใหม่ตัวแรกคือ อา ร์สเฟนิรามีน ( arsphenamine ) ซึ่งเป็นสารประกอบของสารหนูที่ค้นพบในปี 1907 และใช้ในการรักษาโรคซิฟิลิส^[¹⁹⁹^]ต่อมาก็มีการค้นพบซัลโฟนาไมด์ (ยาซัลฟา) และเพนิซิลลิน ใน การใช้งานในปัจจุบันความหมาย "การรักษาโรคใดๆ ด้วยยา" มักจะใช้คำว่าเภสัชบำบัด (pharmacotherapy )

วิจัย

ยานพาหนะสำหรับการจัดส่งแบบกำหนดเป้าหมาย

ยานพาหนะส่งยาที่กำหนดเป้าหมายเป็นพิเศษมีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มระดับประสิทธิภาพของเคมีบำบัดสำหรับเซลล์เนื้องอกในขณะที่ลดระดับประสิทธิภาพสำหรับเซลล์อื่นๆ ซึ่งน่าจะส่งผลให้มีการฆ่าเนื้องอกเพิ่มขึ้นหรือลดความเป็นพิษหรือทั้งสองอย่าง^{[ 200 ]}

แอนติบอดี-ยาคอนจูเกต

แอนติบอดี-ยาคอนจูเกต (ADCs) ประกอบด้วยแอนติบอดียา และตัวเชื่อมระหว่างกัน แอนติบอดีจะมุ่งเป้าไปที่โปรตีนที่แสดงออกอย่างเฉพาะเจาะจงในเซลล์เนื้องอก (เรียกว่าแอนติเจนของเนื้องอก ) หรือบนเซลล์ที่เนื้องอกสามารถใช้ประโยชน์ได้ เช่นเซลล์บุผนัง หลอดเลือด แอนติบอดี จะจับกับแอนติเจนของเนื้องอกและถูกนำเข้าสู่ภายในเซลล์ ซึ่งตัวเชื่อมจะปล่อยยาเข้าไปในเซลล์ ยานพาหนะนำส่งที่กำหนดเป้าหมายพิเศษเหล่านี้มีความแตกต่างกันในด้านความเสถียร ความจำเพาะ และการเลือกเป้าหมาย แต่โดยพื้นฐานแล้ว พวกมันทั้งหมดมีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดที่สามารถส่งไปยังเซลล์เนื้องอกได้^{[ 201 ]}ความเป็นพิษต่อระบบที่ลดลงหมายความว่าพวกมันยังสามารถใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการหนักกว่าได้ และพวกมันสามารถนำสารเคมีบำบัดตัวใหม่ๆ ที่อาจเป็นพิษมากเกินไปที่จะส่งผ่านวิธีการแบบดั้งเดิมได้^{[ 202 ]}

ยาชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติคือgemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) ซึ่งผลิตโดยWyeth (ปัจจุบันคือ Pfizer ) ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน^{[ 203 ]}ยาอีกสองชนิดคือ trastuzumab emtansine และbrentuximab vedotinอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกขั้นสุดท้าย และยาหลังได้รับการอนุมัติแบบเร่งด่วนสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง ต่อมน้ำ เหลือง ฮอด จ์กิน ชนิดดื้อยาและ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแอ นาพลาสติกเซลล์ขนาดใหญ่แบบ ทั่วร่างกาย ^[²⁰¹^]

อนุภาคนาโน

อนุภาคนาโน เป็น อนุภาคขนาด1–1000 นาโนเมตร (nm) ที่สามารถส่งเสริมการเลือกเป้าหมายไปยังเนื้องอกและช่วยในการส่งยาที่ มีความละลาย ต่ำ อนุภาคนาโนสามารถกำหนดเป้าหมายได้ทั้งแบบพาสซีฟและแอคทีฟ การกำหนดเป้าหมายแบบพาสซีฟใช้ประโยชน์ จากความแตกต่างระหว่างหลอดเลือดในเนื้องอกและหลอดเลือดปกติ หลอดเลือดในเนื้องอกนั้น "รั่ว" เนื่องจากมีช่องว่างตั้งแต่ 200 ถึง 2000 นาโนเมตร ซึ่งทำให้อนุภาคนาโนสามารถหลุดเข้าไปในเนื้องอกได้ การกำหนดเป้าหมายแบบแอคทีฟใช้โมเลกุลทางชีวภาพ ( แอนติบอดี โปรตีน ดีเอ็นเอ และลิแกนด์ตัวรับ ) เพื่อกำหนดเป้าหมายอนุภาคนาโนไปยังเซลล์เนื้องอกโดยเฉพาะ มีระบบนำส่งอนุภาคนาโนหลายประเภท เช่นซิลิกาโพลิเมอร์ไลโปโซม^[²⁰⁴^]และอนุภาคแม่เหล็ก อนุภาคนาโนที่ทำจากวัสดุแม่เหล็กยังสามารถใช้เพื่อรวมตัวยาที่บริเวณเนื้องอกโดยใช้สนามแม่เหล็กที่ใช้จากภายนอก^[²⁰⁰^]พวกมันได้กลายเป็นพาหนะที่มีประโยชน์ในการนำส่งยาด้วยแม่เหล็กสำหรับยาที่มีความละลายต่ำ เช่นแพคลิแทกเซล^[²⁰⁵^]

เคมีไฟฟ้าบำบัด

การรักษาด้วยไฟฟ้าเคมีบำบัดเป็นการรักษาแบบผสมผสาน โดยฉีดยาเคมีบำบัดตามด้วยการใช้กระแสไฟฟ้าแรงสูงเฉพาะที่กับเนื้องอก การรักษานี้ช่วยให้ยาเคมีบำบัดซึ่งปกติแล้วไม่สามารถหรือแทบจะไม่สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ (เช่น บลีโอไมซินและซิสพลาติน) สามารถเข้าสู่เซลล์มะเร็งได้ ดังนั้นจึงทำให้การรักษามะเร็งมีประสิทธิภาพมากขึ้น^{[ 206 ]}

การรักษาด้วยเคมีไฟฟ้าทางคลินิกประสบความสำเร็จในการรักษาเนื้องอกที่ผิวหนังและใต้ผิวหนังโดยไม่คำนึงถึงต้นกำเนิดทางเนื้อเยื่อวิทยา^{[ 206 ]}^{[ 207 ]}วิธีนี้ได้รับการรายงานว่าปลอดภัย ง่าย และมีประสิทธิภาพสูงในรายงานทั้งหมดเกี่ยวกับการใช้เคมีไฟฟ้าทางคลินิก ตามโครงการ ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) ได้มีการจัดทำขั้นตอนการปฏิบัติงานมาตรฐาน (SOP) สำหรับเคมีไฟฟ้า โดยอิงจากประสบการณ์ของศูนย์มะเร็งชั้นนำของยุโรปเกี่ยวกับเคมีไฟฟ้า^{[ 208 ]}^{[ 209 ]}เมื่อเร็วๆ นี้ ได้มีการพัฒนารูปแบบเคมีไฟฟ้าใหม่เพื่อรักษาเนื้องอกภายในโดยใช้วิธีการผ่าตัด วิธีการส่องกล้อง หรือวิธีการเจาะผ่านผิวหนังเพื่อเข้าถึงบริเวณที่ทำการรักษา^{[ 210 ]}^{[ 211 ]}

การรักษาด้วยความร้อนสูง

การรักษาด้วยความร้อนสูง (Hyperthermia therapy ) คือการรักษาโรคมะเร็งด้วยความร้อน ซึ่งเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพเมื่อใช้ร่วมกับเคมีบำบัด (thermochemotherapy) หรือการฉายรังสี เพื่อควบคุมมะเร็งหลายชนิด ความร้อนสามารถใช้เฉพาะที่บริเวณเนื้องอก ซึ่งจะช่วยขยายหลอดเลือดที่ไปเลี้ยงเนื้องอก ทำให้ยาเคมีบำบัดเข้าสู่เนื้องอกได้มากขึ้น นอกจากนี้ เยื่อหุ้มเซลล์เนื้องอกจะมีความพรุนมากขึ้น ทำให้ยาเคมีบำบัดเข้าสู่เซลล์เนื้องอกได้มากขึ้นอีกด้วย

นอกจากนี้ ยังพบว่าภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียสามารถช่วยป้องกันหรือย้อนกลับ "การดื้อยาเคมีบำบัด" ได้ การดื้อยาเคมีบำบัดบางครั้งเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป เนื่องจากเนื้องอกปรับตัวและสามารถเอาชนะความเป็นพิษของยาเคมีบำบัดได้ "การเอาชนะการดื้อยาเคมีบำบัดได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในอดีต โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้เซลล์ที่ดื้อต่อ CDDP ในส่วนของประโยชน์ที่เป็นไปได้ที่เซลล์ที่ดื้อยาจะสามารถนำมาใช้ในการรักษาที่มีประสิทธิภาพได้โดยการรวมเคมีบำบัดเข้ากับไฮเปอร์เทอร์เมีย สิ่งสำคัญคือต้องแสดงให้เห็นว่าการดื้อยาเคมีบำบัดต่อยาต้านมะเร็งหลายชนิด (เช่น ไมโตมัยซิน ซี, แอนทราไซคลิน, BCNU, เมลฟาแลน) รวมถึง CDDP สามารถย้อนกลับได้อย่างน้อยบางส่วนโดยการเพิ่มความร้อน^{[ 212 ]}

อาหารเสริม

ในบริบทของการจัดการผลข้างเคียงของเคมีบำบัด งานวิจัยบางชิ้นได้ศึกษาว่าอาหารเสริมโอเมก้า 3 อาจช่วยให้ผู้ป่วยบรรเทาความเป็นพิษและรักษากำลังกายได้หรือไม่ การทบทวนงานวิจัยขนาดเล็กในปี 2015 ร่วมกับงานวิจัยล่าสุดในปี 2022 พบว่าโอเมก้า 3 อาจช่วยให้ผู้ป่วยรักษาน้ำหนักตัวและกล้ามเนื้อได้มากขึ้น สนับสนุนคุณภาพชีวิตในบางด้าน และลดความเป็นพิษและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการรักษา^{[ 213 ]}^{[ 214 ]}หลักฐานยังคงมีจำกัดและงานวิจัยมีความแตกต่างกัน ดังนั้นจึงยังไม่ทราบว่าผลกระทบเหล่านี้มีความสำคัญมากน้อยเพียงใด อย่างไรก็ตาม การทบทวนระบุว่าผู้ป่วยที่รับประทานอาหารเสริมโอเมก้า 3 ควบคู่ไปกับการรักษาแบบดั้งเดิมไม่ได้มีอาการแย่ลงไปกว่าผู้ที่ไม่ได้รับอาหารเสริมดังกล่าว^{[ 213 ]}ในทำนองเดียวกัน การวิเคราะห์เมตาในปี 2022 และการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2023 ที่มุ่งเน้นผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีและเคมีบำบัด พบว่าการเสริมโอเมก้า 3 ช่วยปรับปรุงสถานะทางโภชนาการ เช่น การรักษาน้ำหนักตัว และลดตัวบ่งชี้การอักเสบและความเป็นพิษจากการรักษา^{[ 215 ]}^{[ 216 ]}นอกจากนี้ นักวิจัยกำลังตรวจสอบกลไกโมเลกุลของโอเมก้า 3 เพื่อดูว่าอาจช่วยต่อต้านการดื้อยาเคมีบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษามะเร็งเต้านม หรือไม่ ^{[ 217 ]}การวิเคราะห์อีกครั้งที่พิจารณาผู้ใหญ่ที่ได้รับเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัด พบว่าอาหารเสริมทางโภชนาการแบบรับประทานที่มีแคลอรี่สูงแต่ไม่มีไขมันโอเมก้า 3 ไม่ช่วยให้ผู้ป่วยรักษาน้ำหนักตัวได้ ในขณะที่อาหารเสริมโปรตีนสูงที่เสริมด้วยโอเมก้า 3 มีความเชื่อมโยงกับการรักษาน้ำหนักตัวที่ดีกว่าผลิตภัณฑ์ที่มีแคลอรี่ใกล้เคียงกันแต่ไม่มีโอเมก้า 3 ^{[ 218 ]}

สัตว์อื่นๆ

เคมีบำบัดถูกนำมาใช้ในสัตวแพทยศาสตร์ในลักษณะเดียวกับที่ใช้ในทางการแพทย์ของมนุษย์^{[ 219 ]}

ดูเพิ่มเติม

ลิงก์ภายนอก

เคมีบำบัด , สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกา
การสัมผัสยาอันตราย ในสถานพยาบาลสถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน
รายชื่อยาต้านมะเร็งและยาอันตรายอื่นๆ ในสถานพยาบาล ปี 2016 ของสถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน (NIOSH)
กลุ่มบริหารจัดการภาวะหูเสื่อมระดับนานาชาติ (IOMG) - Wikiversity

[ 1 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 2 ] [ 12 ] ไปจนถึงไม่ได้ผล เช่น ในเนื้องอกในสมองบางชนิด [

จำเป็นในมะเร็ง

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

37 ] อั

[ 38 ]

39 ] ซิ

[

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

62 ] อนุพันธ์

63 ] กลไก

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

82 ] ไท

[

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

[ 102 ]