เมทแอมเฟตามีนINN :เมทแอมเฟตามีน

สูตรโครงร่างของเมทแอมเฟตามีน
แบบจำลองลูกบอลและแท่งของไอโซเมอร์ของเมทแอมเฟตามีน
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ m ɛ θ æ m ˈ f ɛ t əm iː n / ( METH -am- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm iː n / ( METH -əm- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm ə n / ( METH -əm- FET -ə-mən ) [ 1 ]
ชื่อทางการค้า	เดโซซิน และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เอ็น - เมทิลแอมเฟตามี น ,เอ็น ,α- ไดเมทิลฟีนิลเอทิลอะมีน, เดโซซีเอเฟดรีน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : X (ความเสี่ยงสูง) ระบบนี้พัฒนาขึ้นสำหรับยาที่สามารถสั่งจ่ายได้ แต่เทียบเท่ากับยาประเภท X
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ด้านร่างกาย : ไม่มี ด้านจิตวิทยา : สูงมาก
ความรับผิดต่อการเสพติด	สูงมาก
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ , การฉีด เข้ากล้ามเนื้อ , การฉีดเข้าใต้ผิวหนัง , การสูดดม , การเป่าลม , ทางทวารหนัก , ทางช่องคลอด
ประเภทของยา	สารกระตุ้น ; สารที่ปลดปล่อยเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน
รหัส ATC	N06BA03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : ประเภท F2 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทต้องห้าม) [ 2 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 1 DE : Anlage II (จำหน่ายเฉพาะในเชิงพาณิชย์เท่านั้น ไม่สามารถสั่งจ่ายยาได้) นิวซีแลนด์ :ชั้น A สหราชอาณาจักร : คลาสเอ สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ II [ 3 ] สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท 2 สหภาพยุโรป :ยาตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น SE: Förteckning I
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	รับประทาน : 67% [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ทางจมูก : 79% [ 4 ] [ 5 ]การสูดดม : 67–90% [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]ทางหลอดเลือดดำ: 100% [ 4 ] [ 7 ]
การจับโปรตีน	แตกต่างกันอย่างมาก[ 8 ]
การเผาผลาญ	CYP2D6 [ 10 ] [ 11 ]และFMO3 [ 12 ] [ 13 ]
สารเมตาบอไลต์	• แอมเฟตามีน • โฟเลดรีน • เอ็น -ไฮดรอกซีเมทแอมเฟ ตามีน • นอร์เอเฟดรีน[ 9 ]
เริ่มออกฤทธิ์	รับประทาน : 3  ชั่วโมง (สูงสุด) [ 4 ]ทางจมูก : <15  นาที[ 4 ]การสูดดม : <18  นาที[ 4 ] [ 5 ]ทางหลอดเลือดดำ: <15  นาที[ 4 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	9–12  ชั่วโมง (ช่วง 5–30  ชั่วโมง) โดยไม่คำนึงถึงเส้นทาง[ 5 ] [ 4 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	8–12  ชั่วโมง[ 6 ]
การขับถ่าย	ส่วนใหญ่เป็นไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS ) -N-เมทิล-1-ฟีนิลโพรแพน-2-เอมีน
หมายเลข CAS	537-46-2 วาย (dl)-เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์:  300-42-5 วาย
PubChem CID	1206
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4803
ดรักแบงค์	DB01577 วาย
เคมสไปเดอร์	1169 วาย
มหาวิทยาลัย	44RAL3456C (dl)-เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์:  24GNZ56D62 วาย
เคกก์	D08187 วาย
ชอีบี	เชบี:6809 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201201 วาย
ลิแกนด์ PDB	B40 ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8037128
บัตรข้อมูล ECHA	100.007.882
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 10 H 15 N
มวลโมลาร์	149.237  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
จุดหลอมเหลว	170 °C (338 °F) [ 14 ]
จุดเดือด	212 °C (414 °F) ที่ 760  mmHg [ 14 ]
รอยยิ้ม เอ็นซีเอ็นซี(ซี)ซีซี1ซีซีซีซี1
อินชิ นิ้ว = 1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3 วาย คีย์: MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เมทแอมเฟตามีน^{[หมายเหตุ 1 ]}เป็นสารกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ที่ใช้เป็นหลักในการสันทนาการหรือเพิ่มประสิทธิภาพและใช้น้อยกว่าในการรักษาลำดับที่สองสำหรับโรคสมาธิสั้น (ADHD) ^{[ 25 ]}นอกจากนี้ยังมีการวิจัยเกี่ยวกับเมทแอมเฟตามีนในฐานะการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับอาการบาดเจ็บที่สมอง^{[ 7 ]}เมทแอมเฟตามีนถูกค้นพบในปี 1893 และมีอยู่สองไอโซเมอร์ได้แก่เลโวเมทแอมเฟตามีนและเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน^{[หมายเหตุ 2 ]}เมทแอมเฟตามีนที่ถูกต้องหมายถึงสารเคมีเฉพาะชนิดหนึ่ง คือ เบสอิสระแบบราเซ มิก ซึ่งเป็นส่วนผสมที่เท่ากันของเลโวเมทแอมเฟตามีนและเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนในรูปแบบอะมีนบริสุทธิ์ แต่ เกลือ ไฮโดรคลอไรด์ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า คริสตัลเมท ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลาย เมทแอมเฟตามีนไม่ค่อยถูกสั่งจ่ายเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิด เช่น เป็นยา ปลุก อารมณ์ทางเพศและ ยา ทำให้เคลิบเคลิ้มรวมถึงความกังวลอื่นๆ ตลอดจนความพร้อมของยาอื่นๆ ที่มีผลและประสิทธิภาพในการรักษาที่เทียบเคียงได้ เช่นเดกซ์โทรแอมเฟตา มีน และลิสเด็กซ์แอมเฟตามีน^{[ 25 ]}แม้ว่าสูตรยาของเมทแอมเฟตามีนในสหรัฐอเมริกาจะถูกระบุว่าเป็นเมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์ แต่ก็มีเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนเป็นส่วนประกอบสำคัญ^{[ 25 ] [หมายเหตุ 3 ]}เดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนเป็นสารกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางที่แรงกว่าเลโวเมทแอมเฟตามีน^{[ 25 ]}

ทั้งเมทแอมเฟตามีนแบบราเซมิกและเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนถูกลักลอบค้าและขายอย่างผิดกฎหมายเนื่องจากมีศักยภาพในการใช้เพื่อความบันเทิงและผลิตได้ง่าย การใช้เมทแอมเฟตามีนอย่างผิดกฎหมายแพร่หลายมากที่สุดในบางส่วนของเอเชียและโอเชียเนีย และในสหรัฐอเมริกา ซึ่งเมทแอมเฟตามีนแบบราเซมิกและเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนถูกจัดอยู่ในประเภทสารควบคุมประเภทที่ 2 เลโว เมทแอม เฟตามี นมีจำหน่ายเป็น ยาที่ไม่ต้องสั่ง โดยแพทย์ (OTC) สำหรับใช้เป็นยาแก้คัดจมูก แบบสูดดม ในสหรัฐอเมริกาและไม่ค่อยถูกนำไปใช้ในทางที่ผิด^{[ 28 ] [หมายเหตุ 4 ]}ในระดับสากล การผลิต การจำหน่าย การขาย และการครอบครองเมทแอมเฟตามีนถูกจำกัดหรือห้ามในหลายประเทศ เนื่องจากถูกจัดอยู่ในประเภทที่ 2 ของอนุสัญญาสหประชาชาติว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทแม้ว่าเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนจะเป็นยาเสพติดที่มีฤทธิ์รุนแรงกว่า แต่เมทแอมเฟตามีนแบบราเซมิกกลับถูกผลิตอย่างผิดกฎหมายบ่อยกว่า เนื่องจากสังเคราะห์ ได้ง่ายกว่า และมีข้อจำกัดด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับ สาร ตั้งต้น ทางเคมี

ผลของเมทแอมเฟตามีนนั้นเกือบจะเหมือนกับแอมเฟตามีนชนิดอื่น ๆ[ 31 ^{]ในปริมาณ}ต่ำถึงปานกลางและ ปริมาณ ที่ใช้ในการรักษา (5–25 มก. รับประทาน ) ^{[ 27 ]} เมทแอมเฟตามีนจะทำให้เกิดผล ของ SNDRAทั่วไปและอาจทำให้อารมณ์ดีขึ้นเพิ่มความตื่นตัว สมาธิ และพลังงานลดความอยากอาหารและส่งเสริมการลดน้ำหนักในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดหรือใช้ยา อย่างต่อเนื่องเป็นเวลานาน อาจทำให้เกิดอาการทางจิตการสลายตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างอาการชักและเลือดออกในสมอง การใช้ในปริมาณสูงเรื้อรังอาจทำให้เกิด อารมณ์แปรปรวนอย่างรวดเร็วและคาดเดาไม่ ได้ อาการ ทางจิตจากสารกระตุ้น (เช่นอาการหวาดระแวงภาพหลอนอาการเพ้อและอาการหลงผิด ) และความก้าวร้าว ในด้านการใช้ เพื่อความบันเทิง มีรายงานว่าความสามารถของเมทแอมเฟตามีน ในการ เพิ่มพลังงานทำให้อารมณ์ดีขึ้นและเพิ่มความต้องการทางเพศในระดับที่ผู้ใช้สามารถมีกิจกรรมทางเพศได้อย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายวันในขณะที่ใช้ยาอย่างต่อเนื่อง^{[ 32 ]}เมทแอมเฟตามีนเป็นที่ทราบกันดีว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการเสพติด (มีโอกาสสูงที่การใช้ยาเกินขนาดจะนำไปสู่ การใช้ยา อย่างต่อเนื่อง ) และมีความเสี่ยงสูง ต่อการพึ่งพา ทางจิตใจ (มีโอกาสสูงที่ อาการ ถอนยาจะเกิดขึ้นเมื่อหยุดใช้เมทแอมเฟตามีน) การหยุดใช้เมทแอมเฟตามีนหลังจากการใช้ในปริมาณมากอาจนำไปสู่กลุ่มอาการถอนยาหลังเฉียบพลันซึ่งอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือนเกินกว่าระยะเวลาการถอนยาตามปกติ ในปริมาณสูง เช่นเดียวกับแอมเฟตามีนชนิด อื่น เมทแอมเฟตามีนเป็นพิษต่อเซลล์ ประสาทโดปามีน ในสมองส่วนกลาง ของมนุษย์และในระดับที่น้อยกว่า คือ เซลล์ประสาทเซโรโทนิน^{[ 33 ] [ 34 ] [ 31 ]}ความเป็นพิษต่อระบบประสาทของเมทแอมเฟตามีนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ในโครงสร้างและหน้าที่ของสมอง เช่น การลดลงของ ปริมาตร ของเนื้อเยื่อสีเทาในหลายบริเวณของสมอง รวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ในตัวบ่งชี้ความสมบูรณ์ของการเผาผลาญ^{[ 34 ]}

เมทแอมเฟตามีนจัดอยู่ในกลุ่มสารเคมีประเภทฟีนิลเอทิลอะมีนที่ถูกแทนที่และ แอมเฟตามีน ที่ถูกแทนที่ และเป็นยาเสพติด ที่ออกฤทธิ์ กระตุ้นการหลั่งเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดปามี น มันมีความเกี่ยวข้องกับไดเมทิลฟีนิลเอทิลอะ มีนอื่น ๆในฐานะไอโซเมอร์ตำแหน่งของสารประกอบเหล่านี้ ซึ่งมีสูตรเคมี ร่วมกัน คือ C ₁₀ H ₁₅ N

ในสหรัฐอเมริกา เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าDesoxynได้ รับการอนุมัติ จาก FDAสำหรับการรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) ^{[ 27 ] [ 35 ]}อย่างไรก็ตาม FDA ตั้งข้อสังเกตว่าประโยชน์ในการรักษาที่จำกัดของเมทแอมเฟตามีนควรได้รับการพิจารณาควบคู่ไปกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้^{[ 27 ]}เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษและความเสี่ยงของผลข้างเคียง แนวทางของ FDA แนะนำให้ใช้เมทแอมเฟตามีนในขนาดเริ่มต้น 5–10 มก./วัน สำหรับ ADHD ในผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 6 ปี ซึ่งอาจเพิ่มขึ้นได้สัปดาห์ละ 5 มก. จนถึง 25 มก./วัน จนกว่าจะพบการตอบสนองทางคลินิกที่ดีที่สุด ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพโดยทั่วไปอยู่ที่ประมาณ 20–25 มก./วัน^{[ 25 ] [ 7 ] [ 27 ]}บางครั้งมีการสั่งจ่ายเมทแอมเฟตามีนนอกเหนือจากข้อ บ่งใช้ สำหรับโรคอ้วนโรคนอนหลับผิดปกติและภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ^{[ 25 ] [ 36 ] [ 37 ]}ในสหรัฐอเมริกาเมทแอมเฟตามีนในรูปแบบเลโวโรทารีมีจำหน่ายในผลิตภัณฑ์แก้คัดจมูกที่จำหน่ายทั่วไป (OTC) บางชนิด ^{[ 25 ] [หมายเหตุ 4 ]}

แม้ว่าชื่อทางเภสัชกรรม "เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์" อาจบ่งบอกถึงส่วนผสมแบบราเซมิกแต่ Desoxyn ประกอบด้วยเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนบริสุทธิ์ ซึ่งเป็นสารกระตุ้นที่มีฤทธิ์แรงกว่าทั้งเลโวเมทแอมเฟตามีนและเมทแอมเฟตามีนแบบราเซมิก^{[ 25 ] [หมายเหตุ 3 ]}ข้อกำหนดการตั้งชื่อนี้แตกต่างจากแนวปฏิบัติมาตรฐานที่พบในสารกระตุ้นอื่นๆ เช่นAdderallและเดกซ์โทรแอมเฟตามีนซึ่งเอนันติโอเมอร์ แบบเดกซ์โทรโรทารี จะถูกระบุอย่างชัดเจนว่าเป็นส่วนประกอบสำคัญในยาทั้งแบบทั่วไปและแบบมีชื่อทางการค้า^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}

เนื่องจากเมทแอมเฟตามีนมีความเกี่ยวข้องกับศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดสูง ยาชนิดนี้จึงถูกควบคุมภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติดและอยู่ในรายการตามตารางที่ 2ในสหรัฐอเมริกา^{[ 3 ]}เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์ที่จ่ายในสหรัฐอเมริกาจะต้องมีคำเตือนแบบกล่องเกี่ยวกับศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดเพื่อความบันเทิงและความเสี่ยงต่อการเสพติด^{[ 27 ]}

Desoxyn Gradumetเป็น ยาชนิด ออกฤทธิ์นานปัจจุบันไม่มีการผลิตยานี้แล้ว^{[ 41 ]}

เมทแอมเฟตามีนมักถูกใช้เพื่อความบันเทิงเนื่องจากมีฤทธิ์ทำให้รู้สึกเคลิบเคลิ้มและกระตุ้นอารมณ์อย่างรุนแรง รวมถึงมีคุณสมบัติเป็นยาปลุกอารมณ์ทางเพศ ด้วย ^{[ 42 ]}

วัฒนธรรมย่อยที่เรียกว่าปาร์ตี้แอนด์เพลย์นั้นมีพื้นฐานมาจากกิจกรรมทางเพศและการใช้เมทแอมเฟตามีน^{[ 42 ]}ผู้เข้าร่วมในวัฒนธรรมย่อยนี้ ซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยผู้ใช้เมทแอมเฟตามีนที่เป็นชายรักร่วมเพศ มักจะนัดพบกันผ่าน เว็บไซต์ หาคู่ทางอินเทอร์เน็ตและมีเพศสัมพันธ์กัน^{[ 42 ]}เนื่องจากมีฤทธิ์กระตุ้นและปลุกอารมณ์ทางเพศอย่างรุนแรง รวมถึงมีฤทธิ์ยับยั้งการหลั่งน้ำอสุจิเมื่อใช้ซ้ำๆ การมีเพศสัมพันธ์เหล่านี้บางครั้งจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายวัน^{[ 42 ]}อาการทรุดลงหลังจากใช้เมทแอมเฟตามีนในลักษณะนี้มักจะรุนแรงมาก โดยมีอาการง่วงนอนมากผิดปกติ (ง่วงนอนในเวลากลางวันมากเกินไป) ^{[ 42 ]}วัฒนธรรมย่อยปาร์ตี้แอนด์เพลย์แพร่หลายในเมืองใหญ่ๆ ของสหรัฐอเมริกา เช่น ซานฟรานซิสโกและนิวยอร์กซิตี้^{[ 42 ] [ 43 ]}

ยาเม็ดเดโซซิน – เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์ชนิดเภสัชกรรม

คริสตัลเมท – เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์ที่ผิดกฎหมาย

เศษผงเมทแอมเฟตามีนวางอยู่บน ถาดชั่งโลหะขนาดมิลลิกรัม

ห้ามใช้เมทแอมเฟตา มี นในผู้ที่มีประวัติการใช้สารเสพติดโรคหัวใจหรือมีอาการกระสับกระส่ายหรือวิตกกังวลอย่างรุนแรง หรือในผู้ที่เป็น โรคหลอดเลือดแดงแข็ง โรคต้อหินภาวะ ต่อมไทรอยด์ ทำงานเกินหรือความดันโลหิต สูง อย่างรุนแรง^{[ 27 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) ระบุว่า ผู้ที่เคยมี อาการ แพ้สารกระตุ้นอื่นๆ ในอดีต หรือกำลังใช้ยาต้านเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเดสไม่ควรใช้เมทแอมเฟตามีน^{[ 27 ]} FDA ยังแนะนำให้ผู้ที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้ว โรคซึมเศร้าความดันโลหิตสูง ปัญหาเกี่ยว กับตับหรือไตอาการคลั่งไคล้โรคจิตโรคเรย์โนด์อาการชักปัญหา ต่อ มไทรอยด์อาการกระตุกหรือโรคทูเร็ตต์ เฝ้าระวังอาการขณะใช้เมทแอมเฟตามีน^{[ 27 ]}เนื่องจากอาจทำให้การเจริญเติบโตชะงักงัน FDA จึงแนะนำให้เฝ้าระวังส่วนสูงและน้ำหนักของเด็กและวัยรุ่นที่กำลังเจริญเติบโตในระหว่างการรักษา^{[ 27 ]}

เมทแอมเฟตามีนเป็น ยา ซิมพาโทมิเมติกที่ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและหัวใจเต้นเร็วเมทแอมเฟตามีนยังส่งเสริมให้เกิดการเต้นของหัวใจผิดปกติและจังหวะการเต้นของหัวใจไม่สม่ำเสมอซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ^{[ 47 ]}

ผลกระทบยังอาจรวมถึงการสูญเสียความอยากอาหารภาวะสมาธิสั้น ม่านตาขยายผิวแดงก่ำเหงื่อออกมากเกินไปการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้นปากแห้ง และการกัดฟัน (ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะที่เรียกกันอย่างไม่เป็นทางการว่า" ปากเมท " ) ปวดศีรษะหายใจเร็วอุณหภูมิร่างกายสูงท้องเสีย ท้องผูกมองเห็นไม่ชัดเวียนศีรษะกล้ามเนื้อกระตุก ชา ตัวสั่นผิวแห้งสิวและซีด[ 27 ] ^{[ 48 ] ผู้ใช้เมท}ในระยะยาวอาจมีแผลที่ผิวหนัง^{[ 49 ] [ 50 ]}ซึ่งอาจเกิดจากการเกาเนื่องจากอาการคันหรือความเชื่อที่ว่ามีแมลงคลานอยู่ใต้ผิวหนัง^{[ 49 ]}และความเสียหายจะรุนแรงขึ้นจากการรับประทานอาหารและสุขอนามัยที่ไม่ดี^{[ 50 ]}มีรายงานผู้เสียชีวิตจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการใช้เมทแอมเฟตามีนเกินขนาด^{[ 51 ]}นอกจากนี้ “การตรวจเนื้อเยื่อมนุษย์หลังเสียชีวิตยังเชื่อมโยงการใช้ยากับโรคที่เกี่ยวข้องกับความชรา เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและโรคปอดพังผืด” ^{[ 52 ]}ซึ่งอาจเกิดจาก “การเพิ่มขึ้นอย่างมากของการก่อตัวของเซราไมด์ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบที่สามารถส่งเสริมการแก่ตัวและการตายของเซลล์” ^{[ 52 ]}

ผู้ใช้เมทแอมเฟตามีน โดยเฉพาะผู้ใช้หนัก อาจสูญเสียฟันเร็วผิดปกติ ไม่ว่าจะใช้ยาในรูปแบบใดก็ตาม จากภาวะที่เรียกกันอย่างไม่เป็นทางการว่า " ปากเมท" [ ^{53 ] โดย}ทั่วไปแล้ว ภาวะนี้จะรุนแรงที่สุดในผู้ใช้ที่ฉีดยา มากกว่าการกลืน สูบ หรือสูดดม^{[ 53 ]}ตามที่สมาคมทันตแพทย์อเมริกัน ระบุ "ปากเมทน่าจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางจิตใจและสรีรวิทยาที่เกิดจากยา ส่งผลให้เกิดภาวะ ปากแห้ง การดูแลสุขอนามัยในช่องปากที่ไม่ดีเป็นเวลานานการบริโภคเครื่องดื่มอัดลมที่มีแคลอรี่สูงบ่อยครั้ง และการบดเคี้ยวฟัน (การกัดและขบฟัน)" ^{[ 53 ] [ 54 ]}เนื่องจากอาการปากแห้งเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของสารกระตุ้นอื่นๆ ซึ่งไม่เป็นที่ทราบกันว่าทำให้ฟันผุอย่างรุนแรง นักวิจัยหลายคนจึงแนะนำว่าฟันผุที่เกี่ยวข้องกับเมทแอมเฟตามีนนั้นเกิดจากทางเลือกอื่นๆ ของผู้ใช้มากกว่า พวกเขาแนะนำว่าผลข้างเคียงนี้ถูกทำให้เกินจริงและจัดรูปแบบเพื่อสร้างภาพลักษณ์ของผู้ใช้ในปัจจุบันเพื่อเป็นเครื่องยับยั้งผู้ใช้รายใหม่^{[ 35 ]}

พบว่า การใช้เมทแอมเฟตามีนมีความสัมพันธ์กับความถี่ในการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ป้องกันที่สูงขึ้นทั้งใน ผู้ติด เชื้อเอชไอวีและคู่รักชั่วคราวที่ไม่ทราบที่มา โดยความสัมพันธ์นี้เด่นชัดมากขึ้นในผู้เข้าร่วมที่เป็นผู้ติดเชื้อเอชไอวี^{[ 55 ]}ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการใช้เมทแอมเฟตามีนและการมีเพศสัมพันธ์ทางทวารหนักโดยไม่ป้องกันเป็นพฤติกรรมเสี่ยงที่เกิดขึ้นร่วมกัน ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อเอชไอวีในกลุ่มชายรักร่วมเพศและชายรัก สองเพศ ^{[ 55 ]}การใช้เมทแอมเฟตามีนช่วยให้ผู้ใช้ทั้งสองเพศสามารถมีกิจกรรมทางเพศที่ยาวนาน ซึ่งอาจทำให้เกิดแผลและรอยถลอกที่อวัยวะเพศ รวมถึงภาวะองคชาตแข็งตัวนานผิดปกติในผู้ชาย^{[ 27 ] [ 56 ]}เมทแอมเฟตามีนอาจทำให้เกิดแผลและรอยถลอกในปากจากการกัดฟัน ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์^{[ 27 ] [ 56 ]}

นอกจากการแพร่เชื้อเอชไอวีทางเพศสัมพันธ์แล้ว ยังอาจแพร่เชื้อระหว่างผู้ใช้ที่ใช้เข็มฉีดยาร่วมกันได้อีก ด้วย ^{[ 57 ]}ระดับการใช้เข็มฉีดยาร่วมกันในกลุ่มผู้ใช้เมทแอมเฟตามีนนั้นคล้ายคลึงกับกลุ่มผู้ใช้ยาเสพติดชนิดฉีดอื่นๆ^{[ 57 ]}

ผลกระทบทางจิตวิทยาของเมทแอมเฟตามีนอาจรวมถึงความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม ความรู้สึกไม่สบายใจ การเปลี่ยนแปลงของความต้องการทางเพศ ความตื่นตัว ความวิตกกังวล และสมาธิความรู้สึกเหนื่อยล้าลดลง นอนไม่หลับหรือตื่นตัว ความมั่นใจ ในตนเองความเป็นมิตร ความหงุดหงิด ความกระสับกระส่ายความเย่อหยิ่งและพฤติกรรมซ้ำซากและหมกมุ่น^{[ 27 ] [ 48 ] [ 58 ]}ลักษณะเฉพาะของเมทแอมเฟตามีนและสารกระตุ้นที่เกี่ยวข้องคือ " punding " ซึ่งเป็นกิจกรรมซ้ำซากที่ไม่มุ่งเป้าหมายอย่างต่อเนื่อง^{[ 59 ]}การใช้เมทแอมเฟตามีนยังมีความสัมพันธ์สูงกับความวิตกกังวล ภาวะ ซึมเศร้าโรคจิตจากแอมเฟตามีนการฆ่าตัวตายและพฤติกรรมรุนแรง^{[ 60 ] [ 61 ]}

เมทแอมเฟตามีนเป็นพิษต่อระบบประสาทโดปามีนในสัตว์ทดลองและเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อโดปามีนในมนุษย์^{[ 33 ] [ 34 ]}ความเป็นพิษจากการ กระตุ้นมากเกินไป ความเครียดจากออกซิเดชันการเผาผลาญบกพร่อง การทำงานผิดปกติของ UPS การไนเตรชั่นของโปรตีน ความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมการแสดงออกของ p53และกระบวนการอื่นๆ มีส่วนทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทนี้^{[ 33 ] [ 65 ] [ 4 ]}สอดคล้องกับความเป็นพิษต่อระบบประสาทโดปามีน การใช้เมทแอมเฟตามีนเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคพาร์กินสัน^{[ 66 ]}นอกเหนือจากความเป็นพิษต่อระบบประสาทโดปามีนแล้ว การทบทวนการศึกษาในมนุษย์ยังระบุว่าการใช้เมทแอมเฟตามีนเรื้อรังเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อระบบประสาทเซโรโท นิน ^{[ 34 ]}มีการแสดงให้เห็นว่าอุณหภูมิแกนกลางร่างกายที่สูงมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบประสาทของเมทแอมเฟตามีน^{[ 67 ]}การถอนยาเมทแอมเฟตามีนในผู้ที่ติดยาอาจนำไปสู่อาการถอนยาหลังเฉียบพลันซึ่งคงอยู่นานหลายเดือนเกินกว่าระยะเวลาการถอนยาตามปกติ^{[ 4 ]}

การศึกษา ด้วยภาพถ่ายเรโซแนนซ์แม่เหล็กในผู้ใช้เมทแอมเฟตามีนยังพบหลักฐานของการเสื่อมของระบบประสาท หรือ การเปลี่ยนแปลง ทางประสาทพลาสติก ที่ไม่พึงประสงค์ ในโครงสร้างและการทำงานของสมอง^{[ 34 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมทแอมเฟตามีนดูเหมือนจะทำให้เกิดความเข้มสูงและการเจริญเติบโตมากเกินไปของเนื้อเยื่อสีขาว การหด ตัวอย่างเห็นได้ชัดของฮิปโปแคมปัสและการลดลงของเนื้อเยื่อสีเทาในคอร์เทกซ์ซิงกูเลต คอร์เทกซ์ลิมบิกและคอร์เทกซ์พาราลิมบิกในผู้ใช้เมทแอมเฟตามีนเพื่อความบันเทิง^{[ 34 ]}ยิ่งไปกว่านั้น หลักฐานชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ในระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความสมบูรณ์และการสังเคราะห์ทางเมตาบอลิซึมเกิดขึ้นในผู้ใช้เพื่อความบันเทิง เช่น การลดลงของ ระดับ N -acetylaspartateและครีเอทีน และระดับ โคลีนและไมโออินอซิทอลที่สูงขึ้น^{[ 34 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่าเมทแอมเฟตามีนกระตุ้นTAAR1ในแอสโทรไซต์ ของมนุษย์ และสร้างcAMPเป็นผล^{[ 66 ]} การกระตุ้น TAAR1 ที่อยู่เฉพาะที่ในแอสโทรไซต์ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นกลไกที่เมทแอมเฟตามีนลดระดับและการทำงานของ EAAT2 (SLC1A2) ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ในเซลล์เหล่านี้^{[ 66 ]}

เมทแอมเฟตามีนจับกับและกระตุ้นตัวรับซิกมา ทั้งสอง ชนิดย่อยσ ₁และσ ₂ด้วยความสัมพันธ์ระดับไมโครโมลาร์^{[ 64 ] [ 68 ]}การกระตุ้นตัวรับซิกมาอาจส่งเสริมความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนโดยการอำนวยความสะดวกให้เกิด ภาวะอุณหภูมิสูง เพิ่ม การสังเคราะห์และการปล่อยโดปามีน มีอิทธิพลต่อการกระตุ้นไมโครเกลีย และปรับเปลี่ยน ลำดับการส่งสัญญาณ อะพอพโทซิสและการก่อตัวของอนุมูลอิสระ^{[ 64 ] [ 68 ]}

กระบวนการส่งสัญญาณในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ที่นำไปสู่การเสพติดสารกระตุ้นประสาท วี ที อี หมายเหตุ: ข้อความสีมีลิงก์ไปยังบทความ รูพรุนนิวเคลียร์ เยื่อหุ้มนิวเคลียส เยื่อหุ้มพลาสมา Ca v 1.2 เอ็นเอ็มดีอาร์ อัมปาร์ ดร.ดีอาร์ดี1 ดร.ดีอาร์ดี5 ดร.ดีอาร์ดี2 ดร.ดีอาร์ดี3 ดร.ดีอาร์ดี4 จี เอส จีไอ/โอ เอซี ค่าย ค่าย พีเคเอ ลูกเบี้ยว CaMKII ดาร์พีพี-32 พีพี1 พีพี2บี เคร็บ ΔFosB จุนดี ซี-ฟอส SIRT1 เอชดีเอซี1 [คำอธิบายสี 1 ] แผนภาพนี้แสดงเหตุการณ์การส่งสัญญาณในศูนย์รางวัลของสมองที่ถูกกระตุ้นโดยการได้รับสารกระตุ้นทางจิตในปริมาณสูงเรื้อรังที่เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในไซแนปส์ เช่นแอมเฟตามีน เมทแอมเฟตามีน และฟีนิลเอทิลอะมีนหลังจากโดปามีนและกลูตาเมตถูกปล่อยออกมาพร้อมกันจากพรีไซแนปส์โดยสารกระตุ้นทางจิตดังกล่าว[ 72 ] [ 73 ]ตัวรับโพสต์ไซ แนปส์ สำหรับสารสื่อประสาท เหล่านี้ จะกระตุ้นเหตุการณ์การส่งสัญญาณภายในผ่านทางเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ cAMPและเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมซึ่งในที่สุดจะส่งผลให้การฟอสโฟรีเลชันของ CREB เพิ่มขึ้น [ 72 ] [ 74 ] [ 75 ] CREB ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันจะเพิ่มระดับของ ΔFosB ซึ่งจะไปยับยั้ง ยีน c-Fosด้วยความช่วยเหลือของโคเรเพรสเซอร์[ 72 ] [ 76 ] [ 77 ]การยับยั้งc-Fos ทำหน้าที่เป็นสวิตช์โมเลกุลที่ช่วยให้ ΔFosB สะสมในเซลล์ประสาท[ 78 ] ΔFosB ในรูปแบบที่มีความเสถียรสูง (ฟอสโฟรีเลต) ซึ่งคงอยู่ในเซลล์ประสาทเป็นเวลา1-2  เดือน จะค่อยๆ สะสมขึ้นหลังจากได้รับสารกระตุ้นในปริมาณสูงซ้ำๆ ผ่านกระบวนการนี้[ 76 ] [ 77 ] ΔFosB ทำหน้าที่เป็น "หนึ่งในโปรตีนควบคุมหลัก" ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดในสมองและเมื่อมีการสะสมมากพอ ด้วยความช่วยเหลือของเป้าหมายปลายทาง (เช่นนิวเคลียร์แฟคเตอร์แคปปาบี ) มันจะเหนี่ยวนำให้เกิดสภาวะการเสพติด[ 76 ] [ 77 ]

แบบจำลองปัจจุบันของการเสพติดจากการใช้ยาเรื้อรังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในบางส่วนของสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ [ ^{79 ] [ 80 ] ปัจจัย}การถอดรหัสที่สำคัญที่สุด^{[หมายเหตุ 5 ]}ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้คือΔFosBโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบการตอบสนองcAMP ( CREB ) และปัจจัยนิวเคลียร์แคปปาบี ( NFκB ) ^{[ 80 ]} ΔFosB มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาการเสพติดยา เนื่องจากการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางชนิด D1 ในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์มีความจำเป็นและเพียงพอ^{[หมายเหตุ 6 ]}สำหรับการปรับตัวทางพฤติกรรมและระบบประสาทส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นจากการเสพติด^{[ 70 ] [ 80 ] [ 82 ]}เมื่อ ΔFosB มีการแสดงออกมากเกินไปเพียงพอ มันจะเหนี่ยวนำให้เกิดสภาวะการเสพติดซึ่งจะรุนแรงขึ้นเรื่อยๆ เมื่อมีการแสดงออกของ ΔFosB เพิ่มขึ้นอีก^{[ 70 ] [ 82 ]}มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเสพติดแอลกอฮอล์กัญชาโคเคนเมทิลเฟนิเดตนิโคตินโอปิออยด์ ฟีนไซคลิดีนโพรโพฟอลและ แอ มเฟตามีนที่ถูกแทนที่เป็นต้น^{[ 80 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]}

ΔJunDซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัส และG9aซึ่งเป็น เอนไซม์ เมทิลทรานสเฟอเรสของฮิสโตนต่างก็ต่อต้านการเหนี่ยวนำของ ΔFosB ในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์โดยตรง (กล่าวคือ พวกมันต่อต้านการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ ΔFosB) ^{[ 70 ] [ 80 ] [ 86 ]}การแสดงออกของ ΔJunD ในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์มากเกินไปโดยใช้เวกเตอร์ไวรัสสามารถปิดกั้นการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและพฤติกรรมหลายอย่างที่พบในการใช้ยาเรื้อรังได้อย่างสมบูรณ์ (กล่าวคือ การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก ΔFosB) ^{[ 80 ]} ΔFosB ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองทางพฤติกรรมต่อรางวัลตามธรรมชาติเช่น อาหารที่น่ารับประทาน เพศ และการออกกำลังกาย^{[ 80 ] [ 83 ] [ 87 ]}เนื่องจากทั้งรางวัลตามธรรมชาติและยาเสพติดกระตุ้นการแสดงออกของ ΔFosB (กล่าวคือ ทำให้สมองผลิต ΔFosB มากขึ้น) การได้รับรางวัลเหล่านี้อย่างต่อเนื่องจึงอาจส่งผลให้เกิดภาวะการเสพติดที่คล้ายคลึงกันได้^{[ 80 ] [ 83 ]} ΔFosB เป็นปัจจัยสำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดแอมเฟตามีนและการเสพติดทางเพศ ที่เกิดจากแอมเฟตามีน ซึ่งเป็นพฤติกรรมทางเพศที่บีบคั้นอันเป็นผลมาจากกิจกรรมทางเพศที่มากเกินไปและการใช้แอมเฟตามีน^{[หมายเหตุ 7 ] [ 83 ] [ 88 ]}การเสพติดทางเพศเหล่านี้ (กล่าวคือ พฤติกรรมทางเพศที่บีบคั้นที่เกิดจากยาเสพติด) เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการความผิดปกติของโดปามีนซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่รับประทานยาโดปามีนเช่น แอมเฟตามีนหรือเมทแอมเฟตามีน^{[ 83 ] [ 87 ] [ 88 ]}

การติดยาเมทแอมเฟตามีนเป็นปัญหาเรื้อรังสำหรับหลายคน โดยร้อยละ 61 ของผู้ที่ได้รับการรักษาอาการติดยาจะกลับไปเสพซ้ำภายในหนึ่งปี^{[ 89 ]}ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่ติดยาเมทแอมเฟตามีนยังคงใช้ยาต่อไปเป็นระยะเวลากว่าสิบปี ในขณะที่อีกครึ่งหนึ่งจะลดการใช้ยาลงตั้งแต่ประมาณหนึ่งถึงสี่ปีหลังจากเริ่มใช้ครั้งแรก^{[ 90 ]}

การคงอยู่ของการเสพติดบ่อยครั้งบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลง การแสดงออกของยีนในระยะยาว อาจเกิดขึ้นในบริเวณเฉพาะของสมอง และอาจมีส่วนสำคัญต่อลักษณะเฉพาะของการเสพติด ในปี 2557 พบว่ากลไก เอพิเจเนติก ส์ มีบทบาทสำคัญในการขับเคลื่อนการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในสมอง^{[ 86 ]}

การทบทวนในปี 2015 ^{[ 91 ]}สรุปการศึกษาจำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการใช้เมทแอมเฟตามีนเรื้อรังในสัตว์ฟันแทะ พบการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ในเส้นทางการให้รางวัล ของสมอง รวมถึงบริเวณต่างๆ เช่นบริเวณเท็กเมนทัลด้านล่างนิวเคลียส แอคคั ม เบนส์ และสไตร อาตั มด้าน หลังฮิปโปแคมปัสและคอร์เทกซ์ส่วนหน้าการใช้เมทแอมเฟตามีนเรื้อรังทำให้เกิดการอะเซทิเลชัน การดีอะเซทิเลชันและ การเมทิ เลชันของฮิสโตนเฉพาะยีน นอกจากนี้ยังพบการเมทิเลชันของดีเอ็นเอเฉพาะยีนในบริเวณต่างๆ ของสมอง การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ต่างๆ ทำให้เกิดการลดลงหรือเพิ่มขึ้นของยีนเฉพาะที่สำคัญในการเสพติด ตัวอย่างเช่น การใช้เมทแอมเฟตามีนเรื้อรังทำให้เกิดการเมทิเลชันของไลซีนในตำแหน่งที่ 4 ของฮิสโตน 3 ซึ่งตั้งอยู่ที่โปรโมเตอร์ของยีนc-fosและ ยีน CC chemokine receptor 2 (ccr2)ทำให้ยีนเหล่านั้นทำงานในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ (NAc) ^{[ 91 ]} c-fos เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความสำคัญต่อการเสพติด [ ^{92 ] ยีน} ccr2 ก็มีความสำคัญต่อการเสพติดเช่นกัน เนื่องจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้ยีนนี้ไม่ทำงานจะทำให้การเสพติดลดลง^{[ 91 ]}

ในหนูที่ติดเมทแอมเฟตามีน การควบคุมเอพิเจเนติกผ่านการลดอะเซทิเลชันของฮิสโตนในเซลล์ประสาทสไตรอาตัมของสมอง ส่งผลให้การถอดรหัสของตัวรับกลูตาเมตลด ลง ^{[ 93 ]}ตัวรับกลูตาเมตมีบทบาทสำคัญในการควบคุมผลเสริมแรงของยาเสพติด^{[ 94 ]}

การให้เมทแอมเฟตามีนแก่หนูทดลองทำให้ เกิด ความเสียหายต่อ DNAในสมองของพวกมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณนิวเคลียสแอคคัมเบนส์^{[ 95 ] [ 96 ]}ในระหว่างการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ดังกล่าว อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงของโครมาตินอย่างถาวร เช่น การเมทิลเลชันของ DNAหรือการอะเซทิเลชันหรือการเมทิลเลชันของฮิสโตนที่บริเวณการซ่อมแซม^{[ 97 ]}การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเป็นรอยแผลทางเอพิเจเนติกในโครมาตินที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกอย่างถาวรที่พบในการติดเมทแอมเฟตามีน

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่าย ในปี 2018 ของการทดลอง 50 ครั้งที่เกี่ยวข้องกับการแทรกแซงทางจิตสังคม 12 แบบที่แตกต่างกันสำหรับการติดยาแอมเฟตามีน เมทแอมเฟตามีน หรือโคเคน พบว่าการบำบัดแบบผสมผสานด้วยการจัดการตามเงื่อนไขและการเสริมแรงชุมชนมีประสิทธิภาพสูงสุด (เช่น อัตราการงดเว้น) และการยอมรับสูงสุด (เช่น อัตราการเลิกยาต่ำที่สุด) ^{[ 98 ]}รูปแบบการรักษาอื่นๆ ที่ตรวจสอบในการวิเคราะห์ ได้แก่การบำบัดแบบเดี่ยวด้วยการจัดการตามเงื่อนไขหรือการเสริมแรงชุมชน การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญาโปรแกรม 12 ขั้นตอนการบำบัดแบบให้รางวัลที่ไม่ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขการบำบัดทางจิตพลวัตและการบำบัดแบบผสมผสานอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับสิ่งเหล่านี้^{[ 98 ]}

ณ เดือนธันวาคม 2019 ยังไม่มีการรักษาด้วยยา ที่มีประสิทธิภาพ สำหรับการติดเมทแอมเฟตามีน^{[ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาในปี 2019 ได้ประเมินประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยา 17 ชนิดที่แตกต่างกันซึ่งใช้ในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม (RCTs) สำหรับการติดแอมเฟตามีนและเมทแอมเฟตามีน^{[ 100 ]}พบว่ามีหลักฐานเพียงเล็กน้อยว่าเมทิลเฟนิเดตอาจช่วยลดการใช้แอมเฟตามีนหรือเมทแอมเฟตามีนด้วยตนเองได้^{[ 100 ]}มีหลักฐานที่มีความแข็งแกร่งต่ำถึงปานกลางว่ายาอื่นๆ ส่วนใหญ่ที่ใช้ใน RCT ไม่มีประโยชน์ ซึ่งรวมถึงยาแก้ซึมเศร้า (bupropion, mirtazapine , sertraline ), ยาต้านโรคจิต ( aripiprazole ), ยากันชัก ( topiramate , baclofen , gabapentin ), naltrexone , varenicline , citicoline , ondansetron , prometa , riluzole , atomoxetine ^, dextroamphetamine และmodafinil [ ^{100 ] [ 102 ]}

การบำบัดด้วยยา (MAT) ผสมผสานยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA กับการบำบัดทางพฤติกรรมเพื่อแก้ไขปัญหาการใช้สารเสพติด แนวทางนี้มุ่งเป้าไปที่การลดความอยากยาและอาการถอนยา สนับสนุนบุคคลในกระบวนการฟื้นตัว^{[ 103 ]}

คาดว่าจะเกิด ภาวะดื้อยาเมื่อใช้เมทแอมเฟตามีนเป็นประจำ และเมื่อใช้เพื่อความบันเทิง ภาวะดื้อยานี้จะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว^{[ 104 ] [ 105 ]}ในผู้ใช้ที่ติดยา อาการถอนยาจะมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับการดื้อยา^{[ 106 ]}อาการซึมเศร้าจากการถอนเมทแอมเฟตามีนจะคงอยู่นานกว่าและรุนแรงกว่าอาการซึมเศร้าจากการถอนโคเคน^{[ 107 ]}

ตามการทบทวนของ Cochrane ในปัจจุบันเกี่ยวกับการพึ่งพายาและการถอนยาในผู้ใช้เมทแอมเฟตามีนเพื่อความบันเทิง “เมื่อผู้ใช้หนักเรื้อรังหยุดใช้ [เมทแอมเฟตามีน] อย่างกะทันหัน หลายคนรายงานว่ามีอาการถอนยาแบบจำกัดเวลาซึ่งเกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย” ^{[ 106 ]}อาการถอนยาในผู้ใช้เรื้อรังที่ใช้ยาในปริมาณสูงเกิดขึ้นบ่อย โดยพบได้ถึง 87.6% ของกรณี และคงอยู่เป็นเวลาสามถึงสี่สัปดาห์ โดยมีระยะ “ทรุดหนัก” อย่างเห็นได้ชัดในช่วงสัปดาห์แรก^{[ 106 ]}อาการถอนเมทแอมเฟตามีนอาจรวมถึงความวิตกกังวลความอยากยาอารมณ์ไม่ดีความเหนื่อยล้าความอยากอาหารเพิ่มขึ้นการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้นหรือลดลงขาดแรงจูงใจนอนไม่หลับหรือรู้สึกง่วงและ ฝันที่ชัดเจน หรือฝันที่รู้ตัว^{[ 106 ]}

เมทแอมเฟตามีนที่อยู่ใน กระแสเลือดของมารดาสามารถผ่านรกไปยังทารกในครรภ์และถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ได้^{[ 107 ]}ทารกที่เกิดจากมารดาที่เสพเมทแอมเฟตามีนอาจประสบกับ ภาวะ ถอนยาในระยะแรกเกิดโดยมีอาการต่างๆ เช่น รูปแบบการนอนหลับผิดปกติ การกินอาหารไม่ดี ตัวสั่น และกล้ามเนื้อตึงตัว [ ^{107 ] ภาวะ}ถอนยานี้ค่อนข้างไม่รุนแรงและจำเป็นต้องได้รับการรักษาทางการแพทย์เพียงประมาณ 4% ของกรณีเท่านั้น^{[ 107 ]}

ต่างจากยาเสพติดชนิดอื่น ทารกที่ได้รับเมทแอมเฟตามีนตั้งแต่ในครรภ์จะไม่แสดงอาการถอนยาในทันที แต่ปัญหาด้านการรับรู้และพฤติกรรมจะเริ่มปรากฏขึ้นเมื่อเด็กเข้าสู่วัยเรียน^{[ 108 ]}

การศึกษาแบบติดตามกลุ่มตัวอย่างในอนาคตของเด็ก 330 คนแสดงให้เห็นว่าเมื่ออายุ 3 ขวบ เด็กที่ได้รับสารเมทแอมเฟตามีนมีปฏิกิริยาทางอารมณ์เพิ่มขึ้น รวมถึงมีอาการวิตกกังวลและซึมเศร้ามากขึ้น และเมื่ออายุ 5 ขวบ เด็กมีอัตราการเกิดความผิดปกติทางพฤติกรรมภายนอกและโรคสมาธิสั้น (ADHD) สูงขึ้น ^{[ 109 ]}

การใช้ยาเมทแอมเฟตามีนเกินขนาดเป็นคำที่มีความหมายหลากหลาย มักหมายถึงอาการผิดปกติที่รุนแรงขึ้น เช่น หงุดหงิด กระสับกระส่าย เห็นภาพหลอน และหวาดระแวง^{[ 5 ] [ 27 ]}โดยทั่วไปแล้ว ผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดมักไม่ปรากฏในคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี ความดันโลหิตสูงและหัวใจเต้นเร็วจะไม่ปรากฏให้เห็นเว้นแต่จะมีการวัด การใช้ยาเมทแอมเฟตามีนเกินขนาดในระดับปานกลางอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่นจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ สับสน ปัสสาวะ ลำบาก หรือเจ็บปวดความดันโลหิตสูงหรือต่ำอุณหภูมิร่างกายสูงปฏิกิริยาตอบสนองไวเกินไปปวดเมื่อ ย กล้ามเนื้อ กระสับกระส่าย อย่างรุนแรงหายใจเร็วตัวสั่นปัสสาวะลำบากและไม่สามารถปัสสาวะได้^{[ 5 ] [ 48 ]}การใช้ยาเกินขนาดอย่างมากอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่นภาวะอะดรีเนอร์จิกสตอร์ม โรคจิตจากเมทแอมเฟตามีนปัสสาวะลดลงอย่างมากหรือไม่มีเลย ภาวะ ช็อกจากการทำงาน ของหัวใจ ล้ม เหลวเลือดออกในสมองภาวะระบบไหล เวียน โลหิตล้มเหลว ไข้สูง (เช่น อุณหภูมิร่างกายสูงจนเป็นอันตราย) ความ ดันโลหิต สูงในปอด ไต วายกล้ามเนื้อสลายตัวอย่างรวดเร็วกลุ่มอาการเซโรโทนินและอาการกระตุก^{[แหล่งที่มา 1 ]}การใช้เมทแอมเฟตามีนเกินขนาดมีแนวโน้มที่จะส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อสมอง เล็กน้อย เนื่องจากพิษต่อระบบประสาทโดปามีนและเซโรโทนิน^{[ 113 ] [ 34 ] การเสียชีวิตจากพิษเมทแอมเฟตามี น}มักเกิดขึ้นหลังจากมีอาการชักและโคม่า^{[ 27} ]

การใช้เมทแอมเฟตามีนอาจส่งผลให้เกิดอาการทางจิตจากสารกระตุ้น ซึ่งอาจแสดงอาการได้หลากหลาย (เช่นอาการหวาดระแวงภาพหลอนอาการเพ้อและอาการหลงผิด ) ^{[ 5 ] [ 114 ]} การทบทวน ของCochrane Collaborationเกี่ยวกับการรักษาโรคจิตที่เกิดจากการใช้แอมเฟตามีน เดกซ์โทรแอมเฟตามีน และเมทแอมเฟตามีน ระบุว่าประมาณ 5–15% ของผู้ใช้ไม่สามารถฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์^{[ 114 ] [ 115 ]}การทบทวนเดียวกันนี้ยืนยันว่า จากการทดลองอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ยา ต้านโรคจิตสามารถบรรเทาอาการของโรคจิตเฉียบพลันจากแอมเฟตามีนได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 114 ]}โรคจิตจากแอมเฟตามีนอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวในฐานะผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา^{[ 116 ]}

ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) รายงานว่าจำนวนผู้เสียชีวิตในสหรัฐอเมริกาที่เกี่ยวข้องกับสารกระตุ้นจิตประสาทที่มีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดมีจำนวน 23,837 รายในปี 2020 และ 32,537 รายในปี 2021 ^{[ 117 ]}รหัสหมวดหมู่นี้ (ICD–10 ของ T43.6) ส่วนใหญ่ประกอบด้วยเมทแอมเฟตามีน แต่ยังรวมถึงสารกระตุ้นอื่นๆ เช่น แอมเฟตามีน และเมทิลเฟนิเดต กลไกการเสียชีวิตในกรณีเหล่านี้ไม่ได้ถูกรายงานในสถิติเหล่านี้และยากที่จะทราบ^{[ 118 ]}ต่างจากเฟนทานิลซึ่งทำให้เกิดภาวะกดการหายใจ เมทแอมเฟตามีนไม่ใช่สารกดการหายใจ การเสียชีวิตบางส่วนเป็นผลมาจากการตกเลือดในสมอง^{[ 119 ]}และการเสียชีวิตบางส่วนมีสาเหตุมาจากระบบหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงภาวะปอดบวมเฉียบพลัน^{[ 120 ]}และภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิด จังหวะ ^{[ 121 ] [ 122 ]}

ภาวะพิษจากเมทแอมเฟตามีนเฉียบพลันส่วนใหญ่จะได้รับการจัดการโดยการรักษาอาการ และการรักษาเบื้องต้นอาจรวมถึงการให้ถ่านกัมมันต์และการให้ยาระงับประสาท^{[ 5 ]}ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอเกี่ยวกับการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมหรือการฟอกไตทางช่องท้องในกรณีที่ได้รับเมทแอมเฟตามีนเกินขนาดเพื่อกำหนดประโยชน์ของการรักษา^{[ 27 ]}การขับปัสสาวะด้วยกรดแบบบังคับ (เช่น ด้วยวิตามินซี ) จะเพิ่มการขับเมทแอมเฟตามีน แต่ไม่แนะนำเนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกรดเกินรุนแรงขึ้น หรือทำให้เกิดอาการชักหรือกล้ามเนื้อสลาย^{[ 5 ]} ความดันโลหิต สูงเป็นความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออกในสมอง และหากรุนแรง มักจะรักษาด้วยเฟนโทลามีนหรือไนโตรพรุสไซด์ทาง หลอดเลือดดำ ^{[ 5 ]}ความดันโลหิตมักจะลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปหลังจากได้รับยาระงับประสาทอย่างเพียงพอด้วยเบนโซไดอะซีพีนและจัดสภาพแวดล้อมที่สงบ^{[ 5 ]}

ยาต้านโรคจิต เช่นฮาโลเพอริดอลมีประโยชน์ในการรักษาอาการกระสับกระส่ายและอาการทางจิตจากการใช้เมทแอมเฟตามีนเกินขนาด^{[ 123 ] [ 124 ]}ยาปิดกั้นเบต้าที่มีคุณสมบัติชอบไขมันและสามารถซึมผ่านระบบประสาทส่วนกลางได้ เช่นเมโทรโพรลอลและลาเบทาลอลอาจมีประโยชน์ในการรักษาพิษต่อระบบประสาทส่วนกลางและระบบหัวใจและหลอดเลือด^{[ 125 ] [ 126 ]} ลาเบทาลอลซึ่งเป็นยาปิดกั้น อัลฟาและเบต้าแบบผสมมีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาภาวะหัวใจเต้นเร็วและความดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้นพร้อมกันจากการใช้เมทแอมเฟตามีน^{[ 123 ]}ปรากฏการณ์ "การกระตุ้นอัลฟาที่ไม่ถูกต่อต้าน" ยังไม่ได้รับการรายงานเกี่ยวกับการใช้ยาปิดกั้นเบต้าในการรักษาพิษจากเมทแอมเฟตามีน^{[ 123 ]}

เมทแอมเฟตามีนถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ CYP2D6 ในตับ ดังนั้นสารยับยั้ง CYP2D6จะทำให้ครึ่งชีวิตของการกำจัดเมทแอมเฟตามีน ยาวนานขึ้น ^{[ 27 ] [ 127 ]}เมทแอมเฟตามีนยังทำปฏิกิริยากับสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) เนื่องจากทั้ง MAOIs และเมทแอมเฟตามีนเพิ่มระดับแคเทโคลามีนในพลาสมา ดังนั้นการใช้ร่วมกันจึงเป็นอันตราย^{[ 27 ]}เมทแอมเฟตามีนอาจลดผลของยากล่อมประสาทและยาที่ทำให้ สงบ และเพิ่มผลของ ยาต้าน เศร้าและยาที่กระตุ้นอื่นๆ ได้เช่นกัน^{[ 27 ]}เมทแอมเฟตามีนอาจต้านผลของ ยา ลดความดันโลหิตและยาต้านโรคจิตเนื่องจากมีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและการรับรู้ตามลำดับ^{[ 27 ]}ค่าpHของสารในระบบทางเดินอาหารและปัสสาวะมีผลต่อการดูดซึมและการขับถ่ายของเมทแอมเฟตามีน^{[ 27 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารที่เป็นกรดจะลดการดูดซึมของเมทแอมเฟตามีนและเพิ่มการขับออกทางปัสสาวะ ในขณะที่สารที่เป็นด่างจะมีผลตรงกันข้าม^{[ 27 ]}เนื่องจากผลของค่า pH ที่มีต่อการดูดซึมสารยับยั้งโปรตอนปั๊มซึ่งช่วยลดกรดในกระเพาะอาหารจึงเป็นที่ทราบกันดีว่ามีปฏิกิริยากับเมทแอมเฟตามีน^{[ 27 ]}สารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน (NRIs) เช่นอะโตม็อกเซทีนป้องกัน การปล่อยนอร์ เอพิเนฟรินที่เกิดจากแอมเฟตามีน และพบว่าช่วยลดผลกระตุ้น ความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม และ ผล เลียนแบบ ระบบประสาทซิมพาเทติก ของเดกซ์โทรแอมเฟตามีนในมนุษย์^{[ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]}ในทำนองเดียวกันสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินและโด ปามีน (NRIs) เช่นเมทิลเฟนิเดตและบูโปรพิออนป้องกันการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน และพบว่าบูโปรพิออนช่วยลดผลกระทบทางด้านความรู้สึกและผลกระทบที่กระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกของเมทแอมเฟตามีนในมนุษย์^{[ 131 ] [ 129 ] [ 132 ] [ 133 ]}

เมทแอมเฟตามีนได้รับการระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นเต็ม รูปแบบที่มีศักยภาพ ของตัวรับที่เกี่ยวข้องกับอะมีนชนิดติดตาม 1 (TAAR1) ซึ่งเป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCR) ที่ควบคุมระบบแคเทโคลามีน ในสมอง ^{[ 144 ] [ 145 ]}การกระตุ้น TAAR1 จะเพิ่ม การผลิต ไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) และยับยั้งอย่างสมบูรณ์หรือกลับทิศทางการขนส่งของตัวขนส่งโดปามีน (DAT) ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) และตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ^{[ 144 ] [ 146 ]}เมื่อเมทแอมเฟตามีนจับกับ TAAR1 มันจะกระตุ้นการฟอสโฟรีเลชัน ของตัวขนส่ง ผ่าน การส่งสัญญาณของ โปรตีนไคเนส A (PKA) และโปรตีนไคเนส C (PKC) ซึ่งในที่สุดจะส่งผลให้เกิดการนำเข้าสู่ภายในหรือการทำงานย้อนกลับของตัวขนส่งโมโน อะมี น^{[ 144 ] [ 147 ]}เมทแอมเฟตามีนยังเป็นที่ทราบกันดีว่าเพิ่มแคลเซียมภายในเซลล์ ซึ่งเป็นผลที่เกี่ยวข้องกับการฟอสโฟรีเลชันของ DAT ผ่านทาง เส้นทางการส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับ โปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ Ca2+/calmodulin (CAMK) ซึ่งส่งผลให้เกิดการไหลออกของโดปามีน^{[ 148 ] [ 149 ] [ 150 ]} TAAR1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าลดอัตราการยิงของเซลล์ประสาทผ่านการกระตุ้นโดยตรงของ ช่องโพแทสเซียม ที่ปรับทิศทางเข้าด้านในที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ^{[ 151 ] [ 152 ] [ 153 ]}การกระตุ้น TAAR1 โดยเมทแอมเฟตามีนในแอสโทรไซต์ดูเหมือนจะปรับเปลี่ยนการแสดงออกของเยื่อหุ้มเซลล์และการทำงานของEAAT2 ซึ่งเป็น ตัวขนส่งกลูตาเมตชนิดหนึ่ง ในเชิงลบ ^{[ 66 ]}

นอกจากจะมีผลต่อตัวขนส่งโมโนอะมีนของเยื่อหุ้มพลาสมาแล้ว เมทแอมเฟตามีนยังยับยั้งการทำงานของถุงเก็บสารสื่อประสาทโดยการยับยั้งVMAT2ซึ่งป้องกันการดูดซึมโมโนอะมีนเข้าไปในถุงเก็บสารสื่อประสาทและส่งเสริมการปล่อยโมโนอะมีนออกมา^{[ 154 ]}เมทแอมเฟตามีนจับกับ VMAT2 ผ่านทาง ตำแหน่ง รีสเปอรีนซึ่งแตกต่างจากแอมเฟตามีนที่ดูเหมือนจะจับที่ตำแหน่งเททราเบนาซีน^{[ 155 ]}ส่งผลให้โมโนอะมีนไหลออกจากถุงเก็บสารสื่อประสาทไปยังไซโตซอล (ของเหลวภายในเซลล์) ของเซลล์ประสาทก่อน ซินแนปส์ และถูกปล่อยออกมาในช่องว่างซินแนปส์โดยตัวขนส่งที่ถูกฟอสโฟรีเลต^{[ 156 ]}ตัวขนส่งอื่นๆที่ทราบกันว่าเมทแอมเฟตามีนยับยั้ง ได้แก่SLC22A3และSLC22A5 ^{[ 154 ]} SLC22A3 เป็นตัวขนส่งโมโนอะมีนนอกเซลล์ประสาทที่มีอยู่ในแอสโทรไซต์ และ SLC22A5 เป็นตัวขนส่งคาร์นิทีน ที่มีความสัมพันธ์สูง ^{[ 145 ] [ 157 ]}

เมทแอมเฟตามีนยังเป็นตัวกระตุ้น ตัวรับ อัลฟา-2 อะดรีเนอร์จิกและตัวรับซิกมาด้วยความสัมพันธ์กับσ ₁มากกว่าσ ₂และยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส A (MAO-A) และโมโนอะมีนออกซิเดส B (MAO-B) ^{[ 64 ] [ 145 ] [ 68 ]}การกระตุ้นตัวรับซิกมาโดยเมทแอมเฟตามีนอาจช่วยส่งเสริมผลกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางและส่งเสริมความเป็นพิษต่อระบบประสาทภายในสมอง^{[ 64 ] [ 68 ]}เดกซ์โทรเมท แอมเฟตามี นเป็นสารกระตุ้นจิตประสาท ที่แรงกว่า แต่เลโวเมทแอมเฟตามีน มีผลต่อ ระบบประสาทส่วนปลายที่แรงกว่า มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่า และมีผลที่รับรู้ได้นานกว่าในกลุ่มผู้ใช้สารเสพติดอย่างหนัก^{[ 158 ] [ 159 ] [ 160 ]}ในปริมาณสูง ไอโซเมอร์ทั้งสองของเมทแอมเฟตามีนสามารถทำให้เกิดพฤติกรรมซ้ำซากและอาการทางจิตจากเมทแอมเฟตา มีนได้คล้ายกัน ^{[ 159 ]}แต่เลโวเมทแอมเฟตามีนมีผลทางจิตพลวัตที่สั้นกว่า^{[ 160 ]}

การดูดซึมของเมทแอมเฟตามีนอยู่ที่ 67% เมื่อรับประทานทางปาก 79% เมื่อสูดดมทางจมูก 67 ถึง 90% เมื่อสูดดม ( การสูบบุหรี่ ) และ 100% เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือด^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}หลังจากรับประทาน เมทแอมเฟตามีนจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดได้ดี โดยความเข้มข้นของเมทแอมเฟตามีนในพลาสมาจะสูงสุดในเวลาประมาณ 3.13–6.3 ชั่วโมงหลังรับประทาน^{[ 161 ]}เมทแอมเฟตามีนยังถูกดูดซึมได้ดีหลังจากสูดดมและหลังจากสูดดมทางจมูก^{[ 5 ]}เนื่องจาก เมทแอมเฟตามีน มีคุณสมบัติชอบไขมัน สูง เนื่องจากมีหมู่เมทิล จึงสามารถเคลื่อนผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง ได้เร็วกว่าสารกระตุ้นอื่นๆ ซึ่งเมทแอมเฟตามีนจะทนต่อการย่อยสลายโดย โมโนอะมีนออกซิเดสได้มากกว่า^{[ 5 ] [ 161 ] [ 162 ]}เมตาโบไลต์ของแอมเฟตามีนจะถึงจุดสูงสุดที่ 10–24 ชั่วโมง^{[ 5 ]}เมทแอมเฟตามีนถูกขับออกทางไต โดยอัตราการขับออกทางปัสสาวะได้รับอิทธิพลอย่างมากจากค่า pH ของปัสสาวะ^{[ 27 ] [ 161 ]}เมื่อรับประทานทางปาก 30–54% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของเมทแอมเฟตามีน และ 10–23% ในรูปของแอมเฟตามีน^{[ 161 ]}หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ประมาณ 45% จะถูกขับออกในรูปของเมทแอมเฟตามีน และ 7% ในรูปของแอมเฟตามีน^{[ 161 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดเมทแอมเฟตามีนแตกต่างกันไปในช่วง 5–30  ชั่วโมง แต่โดยเฉลี่ยแล้วจะอยู่ที่ 9 ถึง 12  ชั่วโมงในงานวิจัยส่วนใหญ่^{[ 5 ] [ 4 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดเมทแอมเฟตามีนไม่แตกต่างกันตามวิธีการบริหารยาแต่ขึ้นอยู่กับความแปรปรวนระหว่างบุคคล อย่างมาก ^{[ 4 ]}

CYP2D6, โดพามีน β-ไฮดรอกซิเลส , ฟลาวิน-คอนเทนิง โมโนออกซิเจเนส 3 , บิวทิเรต-CoA ไลเกสและไกลซีน N-อะซิลทรานสเฟอเรสเป็นเอนไซม์ที่ทราบกันว่าทำหน้าที่เผาผลาญเมทแอมเฟตามีนหรือสารเมตาบอไลต์ของมันในมนุษย์^{[แหล่งที่มา 2 ]}สารเมตาบอไลต์หลักคือแอมเฟตามีนและ4-ไฮดรอกซีเมทแอมเฟตามีน^{[ 161 ]}สารเมตาบอไลต์รองอื่นๆ ได้แก่4-ไฮดรอกซี แอมเฟตามีน , 4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีน , 4-ไฮดรอกซีฟีนิลอะซีโตน, กรดเบนโซอิก , กรดฮิป ปูริก , นอร์เอเฟดรีนและฟีนิลอะซีโตนซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ของแอมเฟตามีน^{[ 11 ] [ 161 ] [ 163 ]}ในบรรดาสารเมตาบอไลต์เหล่านี้ สาร ซิมพา โทมิเมติกที่ออกฤทธิ์ ได้แก่ แอมเฟตา มีน 4- ไฮดรอกซีแอมเฟตามี น^{[ 169 ]} 4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟด รีน [ ^{170 ]} 4-ไฮดรอกซีเมทแอมเฟตามีน^[ 161 ^{]และน}อร์เอเฟดรีน^{[ 171 ]}เมทแอมเฟตามีนเป็นสารยับยั้ง CYP2D6 ^{[ 127 ]}

เส้นทางการเผาผลาญหลักเกี่ยวข้องกับการไฮดรอกซิเลชันพาราอะโรมาติก การไฮดรอกซิเลชันอัลฟาและเบตาอะลิฟาติก การออกซิเดชัน N การดีอัลคิเลชัน N และการดีอะมิเนชัน^{[ 11 ] [ 161 ] [ 172 ]}เส้นทางการเผาผลาญที่ทราบ ได้แก่:

เส้นทางการเผาผลาญของเมทแอมเฟตามีนในมนุษย์[แหล่งที่มา 2 ] เมทแอมเฟตามีน 4-ไฮดรอกซีเมทแอมเฟตามีน 4-ไฮดรอกซีฟีนิลอะซีโตน ฟีนิลอะซีโตน กรดเบนโซอิก กรดฮิปปูริก แอมเฟตามีน นอร์เอเฟดรีน 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน 4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีน เมตาบอไลต์หลักของเมทแอมเฟตามีนคือแอมเฟตามีนและ 4-ไฮดรอกซี เมทแอมเฟตามีน [ 161 ]จุลินทรีย์ในร่างกายมนุษย์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สายพันธุ์ Lactobacillus , EnterococcusและClostridiumมีส่วนช่วยในการเผาผลาญเมทแอมเฟตามีนผ่านเอนไซม์ที่ทำการ N-demethylate เมทแอมเฟตามีนและ 4-ไฮดรอกซีเมทแอมเฟตามีนให้กลายเป็นแอมเฟตามีนและ 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนตามลำดับ[ 173 ] [ 174 ]

เมทแอมเฟตามีนและแอมเฟตามีนมักถูกวัดในปัสสาวะหรือเลือดเป็นส่วนหนึ่งของการทดสอบยาเสพติดสำหรับการกีฬา การจ้างงาน การวินิจฉัยพิษ และนิติวิทยาศาสตร์^{[ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ]}เทคนิคไครัลอาจถูกนำมาใช้เพื่อช่วยแยกแยะแหล่งที่มาของยาเพื่อพิจารณาว่ายานั้นได้มาอย่างผิดกฎหมายหรือถูกกฎหมายผ่านใบสั่งยาหรือโปรดรัก^{[ 179 ]}การแยกไครัลมีความจำเป็นในการประเมินการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของเลโวเมทแอมเฟตามีนซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญในยาแก้คัดจมูก OTC บางชนิด^{[หมายเหตุ 4 ]}ต่อผลการทดสอบที่เป็นบวก^{[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ]}อาหารเสริมสังกะสีสามารถปกปิดการมีอยู่ของเมทแอมเฟตามีนและยาเสพติดอื่นๆ ในปัสสาวะได้^{[ 182 ]}

เศษผงเมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์บริสุทธิ์ หรือที่รู้จักกันในชื่อ คริสตัลเมท

เมทแอมเฟตามีนเป็น สารประกอบ ไครัลที่มีเอนันติโอเมอร์ 2 ชนิด ได้แก่เดกซ์โทรเมทแอม เฟตามีน และ เลโว เมทแอมเฟ ตา มี น ที่อุณหภูมิห้อง เมท แอมเฟตามีนในรูปเบสอิสระจะเป็นของเหลวใสไม่มีสี มีกลิ่นคล้ายใบเจอราเนียม^{[ 14 ]}ละลายได้ในไดเอทิลอีเทอร์และเอทานอลรวมทั้งสามารถผสมกับคลอโรฟอร์มได้^{[ 14 ]}

ในทางตรงกันข้าม เกลือเมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไรด์ไม่มีกลิ่นและมีรสขม^{[ 14 ]}มีจุดหลอมเหลวระหว่าง 170 ถึง 175 °C (338 ถึง 347 °F) และที่อุณหภูมิห้องจะพบเป็นผลึกสีขาวหรือผงผลึกสี ขาว ^{[ 14 ]}เกลือไฮโดรคลอไรด์ยังละลายได้ดีในเอทานอลและน้ำ^{[ 14 ]}โครงสร้างผลึกของเอนันติโอเมอร์ทั้งสองเป็นแบบโมโนคลินิก ที่มี กลุ่มพื้นที่ P2 ₁ ที่ 90 K (−183.2 °C; −297.7 °F) มีพารามิเตอร์แลตติซa = 7.10  Å , b = 7.29 Å, c = 10.81 Å และβ = 97.29° ^{[ 183 ]}

การศึกษาในปี 2011 เกี่ยวกับการทำลายเมทแอมเฟตามีนโดยใช้สารฟอกขาวแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพมีความสัมพันธ์กับระยะเวลาการสัมผัสและความเข้มข้น^{[ 184 ]}การศึกษาตลอดทั้งปี (จากปี 2011 เช่นกัน) แสดงให้เห็นว่าเมทแอมเฟตามีนในดินเป็นสารมลพิษที่คงอยู่ยาวนาน^{[ 185 ]}ในการศึกษาในปี 2013 เกี่ยวกับเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพในน้ำเสียพบว่าเมทแอมเฟตามีนส่วนใหญ่สลายตัวภายใน 30 วันภายใต้การสัมผัสกับแสง^{[ 186 ]}

เมทแอมเฟตามีน แบบราเซมิกสามารถเตรียมได้โดยเริ่มจากฟีนิลอะซีโตนโดยใช้วิธีLeuckart ^{[ 187 ]}หรือวิธีรีดิวซ์อะมิเนชัน^{[ 188 ]}ในปฏิกิริยา Leuckart ฟีนิลอะซีโตนหนึ่งโมลจะทำปฏิกิริยากับN-เมทิลฟอร์มาไมด์ สองโมล เพื่อผลิตฟอร์มิล อะ ไมด์ของเมทแอมเฟตามีนพร้อมกับคาร์บอนไดออกไซด์และเมทิลอะมีนเป็นผลพลอยได้^{[ 188 ]}ในปฏิกิริยานี้ ไอออนอิมิเนียมจะเกิดขึ้นเป็นสารตัวกลางซึ่งจะถูกรีดิวซ์โดยN-เมทิลฟอร์มาไมด์ โม ล ที่สอง ^{[ 188 ]}จากนั้นฟอร์มิลอะไมด์ที่เป็นสารตัวกลาง จะถูก ไฮโดรไลซ์ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดในน้ำเพื่อให้ได้เมทแอมเฟตามีนเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้าย^{[ 188 ]}หรืออีกทางหนึ่ง ฟีนิลอะซีโตนสามารถทำปฏิกิริยากับเมทิลอะมีนภายใต้สภาวะรีดิวซ์เพื่อให้ได้เมทแอมเฟตามีน^{[ 188 ]}

การสังเคราะห์เมทแอมเฟตามีน

วิธีการสังเคราะห์เมทแอมเฟตามีนโดยวิธีรีดักทีฟอะมิเนชัน

วิธีการสังเคราะห์เมทแอมเฟตามีนผ่านปฏิกิริยาเลอคาร์ท

^{แอ ม}เฟตามีน ซึ่งถูกค้นพบก่อนเมทแอมเฟตามีน ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1887 ในประเทศเยอรมนีโดยนักเคมีชาวโรมาเนีย ชื่อ Lazăr Edeleanuซึ่งตั้งชื่อว่าphenylisopropylamine [ ^{191 ] [ 192 ]}ไม่นานหลังจากนั้น เมทแอมเฟตามีนก็ถูกสังเคราะห์ขึ้นจากอีเฟดรีน ในปี 1893 โดย นักเคมี ชาวญี่ปุ่นชื่อ Nagai Nagayoshi [ ^{193 ] สาม} ทศวรรษต่อมา ในปี 1919 เมทแอมเฟตามีนไฮโดรคลอไร ด์ถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยนักเภสัชวิทยาAkira Ogataผ่านการลด อีเฟดรีนโดยใช้ ฟอสฟอรัสแดงและไอโอดีน^{[ 194 ]}

ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2481 เมทแอมเฟตามีนถูกวางจำหน่ายในวงกว้างในเยอรมนีในฐานะยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งยาภายใต้ชื่อทางการค้าว่าPervitinซึ่งผลิตโดยบริษัทเภสัชกรรมTemmler ในกรุงเบอร์ลิน ^{[ 195 ] [ 196 ]}กองทัพ ทุกเหล่าของไรช์ ที่สามใช้ยานี้เพื่อฤทธิ์กระตุ้นและทำให้ตื่นตัวนาน ขึ้น ^{[ 197 ] [ 198 ]} Pervitin กลายเป็นที่รู้จักกันในหมู่ทหารเยอรมันในชื่อ " ยาเม็ด สตูก้า" ( Stuka-Tabletten ) และ "ยา เม็ด เฮอร์มันน์-เกอริ ง " ( Hermann-Göring-Pillen ) ซึ่งเป็นการล้อเลียนการติดยาของเกอริงที่เป็นที่รู้จักกันอย่างกว้างขวาง อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียง โดยเฉพาะอาการถอนยา รุนแรงมากจนกองทัพต้องลดการใช้งานลงอย่างมากในปี พ.ศ. 2483 ^{[ 199 ]}ในปี พ.ศ. 2484 การใช้งานถูกจำกัดไว้เฉพาะใบสั่งยาจากแพทย์ และกองทัพควบคุมการแจกจ่ายอย่างเข้มงวด ทหารจะได้รับยาเพียงครั้งละสองสามเม็ด และถูกห้ามไม่ให้ใช้ในระหว่างการรบ นักประวัติศาสตร์ Łukasz Kamieński กล่าวว่า

ทหารที่ออกไปรบโดยใช้ยาเพอร์วิตินมักพบว่าตัวเองไม่สามารถปฏิบัติภารกิจได้อย่างมีประสิทธิภาพในวันรุ่งขึ้นหรือสองวัน เขาจะทรมานจากอาการเมายาและดูเหมือนซอมบี้มากกว่านักรบผู้ยิ่งใหญ่ เขาต้องพักฟื้นจากผลข้างเคียงของยา

ทหารบางคนก่อความรุนแรง ก่ออาชญากรรมสงครามต่อพลเรือน บางคนก็โจมตีเจ้าหน้าที่ของตนเอง^{[ 199 ]}เมื่อสงครามสิ้นสุดลง มันถูกนำมาใช้เป็นส่วนประกอบของยาตัวใหม่: D- IX

Obetrolซึ่งจดสิทธิบัตรโดย Obetrol Pharmaceuticals ในช่วงทศวรรษ 1950 และระบุให้ใช้ในการรักษาโรคอ้วนเป็นหนึ่งในแบรนด์แรกๆ ของผลิตภัณฑ์เมทแอมเฟตามีนทางเภสัชกรรม^{[ 200 ]}เนื่องจากผลกระทบทางจิตใจและกระตุ้นของเมทแอมเฟตามีน Obetrol จึงกลายเป็นยาเม็ดลดน้ำหนักยอดนิยมในสหรัฐอเมริกาในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 ^{[ 200 ]}ในที่สุด เมื่อทราบถึงคุณสมบัติที่ทำให้เสพติดของยา รัฐบาลจึงเริ่มควบคุมการผลิตและการจำหน่ายเมทแอมเฟตามีนอย่างเข้มงวด^{[ 192 ]}ตัวอย่างเช่น ในช่วงต้นทศวรรษ 1970 ในสหรัฐอเมริกา เมทแอมเฟตามีนกลายเป็นสารควบคุมประเภทที่ 2 ภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติด [ ^{3 ] ณ}เดือนมกราคม 2013 เครื่องหมายการค้า Desoxyn ได้ถูกขายให้กับบริษัทเภสัชกรรม Recordati ของอิตาลี^{[ 201 ]}

สามเหลี่ยมทองคำ (เอเชียตะวันออกเฉียงใต้)โดยเฉพาะรัฐฉานประเทศเมียนมาร์ เป็นผู้ผลิตเมทแอมเฟตามีนรายใหญ่ที่สุดของโลก เนื่องจากการผลิตได้เปลี่ยนไปเป็นยาบ้าและเมทแอมเฟตามีนผลึก รวมถึงการส่งออกไปยังสหรัฐอเมริกาและทั่วเอเชียตะวันออก เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ และแปซิฟิก^{[ 202 ]}

เกี่ยวกับการเร่งการผลิตยาเสพติดสังเคราะห์ในภูมิภาคนี้ กลุ่มอาชญากรชาวจีนกวางตุ้งSam Gorหรือที่รู้จักกันในชื่อ The Company ถือเป็นกลุ่มอาชญากรระหว่างประเทศหลักที่รับผิดชอบต่อการเปลี่ยนแปลงนี้^{[ 203 ]}ประกอบด้วยสมาชิกจากกลุ่มไตรแอดที่แตกต่างกันห้ากลุ่ม Sam Gor มีส่วนเกี่ยวข้องกับการค้ายาเสพติดเป็นหลัก โดยมีรายได้ไม่ต่ำกว่า 8 พันล้านดอลลาร์ต่อปี^{[ 204 ]}มีการกล่าวหาว่า Sam Gor ควบคุมตลาดเมทแอมเฟตามีนในภูมิภาคเอเชียแปซิฟิกถึง 40% ขณะเดียวกันก็ค้าเฮโรอีนและคีตามีนด้วย องค์กรนี้ดำเนินกิจกรรมในหลายประเทศ รวมถึงเมียนมาร์ ไทย นิวซีแลนด์ ออสเตรเลีย ญี่ปุ่น จีน และไต้หวัน ก่อนหน้านี้ Sam Gor ผลิตเมทแอมเฟตามีนในภาคใต้ของจีน และปัจจุบันเชื่อว่าผลิตส่วนใหญ่ในสามเหลี่ยมทองคำ โดยเฉพาะรัฐฉาน ประเทศเมียนมาร์ ซึ่งเป็นต้นเหตุของการเพิ่มขึ้นอย่างมากของคริสตัลเมทในช่วงประมาณปี 2019 ^{[ 205 ]}เชื่อกันว่ากลุ่มนี้มีหัวหน้าคือTse Chi Lopนักเลงที่เกิดในกว่างโจวประเทศจีนซึ่งถือหนังสือเดินทางแคนาดาด้วย

Liu Zhaohuaเป็นอีกบุคคลหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการผลิตและการค้าเมทแอมเฟตามีนจนกระทั่งถูกจับกุมในปี 2548 ^{[ 206 ]}มีการประมาณการว่ามีการผลิตเมทแอมเฟตามีนมากกว่า 18 ตันภายใต้การดูแลของเขา^{[ 206 ]}

การผลิต การจำหน่าย การขาย และการครอบครองเมทแอมเฟตามีนถูกจำกัดหรือผิดกฎหมายในหลายเขตอำนาจศาล[ ^{207 ] [ 208 ] ใน}บางเขตอำนาจศาล เมทแอมเฟตามีนมีจำหน่ายอย่างถูกกฎหมายในฐานะยาตามใบสั่งแพทย์ เมทแอมเฟตามีนถูกจัดอยู่ในตารางที่ 2 ของ อนุสัญญา สหประชาชาติว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทซึ่งบ่งชี้ว่ามีประโยชน์ทางการแพทย์ที่จำกัด^{[ 208 ]}

แบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นว่าเมทแอมเฟตามีนในปริมาณต่ำช่วยปรับปรุงการทำงานของระบบการรับรู้และพฤติกรรมหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมอง (TBI) ^{[ 7 ]}ซึ่งตรงกันข้ามกับการใช้ในปริมาณสูงและซ้ำๆ ซึ่งทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาท แบบจำลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเมทแอมเฟตามีนในปริมาณต่ำช่วยเพิ่มการสร้างเซลล์ประสาทและลดการตายของเซลล์ในเดนเตตไจรัสของฮิปโปแคมปัสหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมอง^{[ 209 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองที่ตรวจพบเมทแอมเฟตามีนในขณะที่เข้ารับการรักษาในห้องฉุกเฉินมีอัตราการเสียชีวิตต่ำกว่า^{[ 210 ]}

จากการวิจัยในสัตว์ ได้มีการเสนอแนะว่าแคลซิไทรออล ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดีสามารถให้การป้องกันอย่างมีนัยสำคัญต่อผลกระทบที่ทำให้ DA และ 5-HT ลดลงจากปริมาณเมทแอมเฟตามีนที่เป็นพิษต่อระบบประสาท^{[ 211 ]}นอกจากนี้ยังพบการป้องกันความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนหลังจากการให้กรดแอสคอร์บิก (วิตามินซี) ^{[ 212 ]}โคบาลามิน (วิตามินบี₁₂ ) ^{[ 213 ]}และวิตามินอี^{[ 214 ]}

• 18-MC  – สารประกอบทางเคมี
• Breaking Bad – ซีรีส์ดราม่าทางโทรทัศน์ที่เกี่ยวกับกระบวนการผลิตยาบ้าผิดกฎหมาย
• การตรวจสอบยาเสพติด  – เทคนิคการลดอันตราย
• Faces of Meth – โครงการป้องกันยาเสพติด
• แฟมโปรฟาโซน – ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ซึ่งให้เมทแอมเฟตามีนเป็นสารเมตาโบไลต์หลัก
• การลดอันตราย  – นโยบายสาธารณสุขที่ช่วยลดผลกระทบเชิงลบจากกิจกรรมที่เป็นปัญหา
• ยาเมทแอมเฟตามีนและชนพื้นเมืองอเมริกัน
• ยาเมทแอมเฟตามีนในออสเตรเลีย
• เมทแอมเฟตามีนในบังกลาเทศ  – การผสมเมทแอมเฟตามีนและคาเฟอีนอย่างผิดกฎหมาย
• ยาเมทแอมเฟตามีนในฟิลิปปินส์
• ยาเมทแอมเฟตามีนในสหรัฐอเมริกา
• โครงการ Montana Meth Project – องค์กรในรัฐมอนแทนาที่มุ่งลดการใช้ยาเมทแอมเฟตามีนในกลุ่มวัยรุ่น
• การใช้ยาเสพติดเพื่อความบันเทิง  – การใช้ยาโดยมีเจตนาหลักเพื่อเปลี่ยนแปลงสภาวะจิตสำนึก
• ห้องปฏิบัติการผลิตยาเสพติดเคลื่อนที่ – ห้องปฏิบัติการแบบพกพาที่ใช้ในการผลิตยาเมทแอมเฟตามีนอย่างผิดกฎหมาย
• ยาบ้า – ยาเม็ดจากเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ที่มีส่วนผสมของเมทแอมเฟตามีนและคาเฟอีน

• เอกสารข้อมูลเกี่ยวกับพิษของเมทแอมเฟตามีน
• การค้ายาเสพติด: ปฏิบัติการค้ายาเมทแอมเฟตามีนของกลุ่มอารยันถูกทลายลงแล้วเอฟบีไอ