Analgesic
Drug class
Opium poppies such as this one provide ingredients for the class of analgesics called opiates. Also visible is the plant's latex, from which numerous opiate compounds have been isolated.
Class identifiers
Use	Pain
ATC code	N02A
Clinical data
Drugs.com	Drug Classes
Consumer Reports	Best Buy Drugs
WebMD	MedicineNet
Legal status
In Wikidata

An analgesic drug, also called simply an analgesic, antalgic, pain reliever, or painkiller, is any member of the group of drugs used for pain management. Analgesics are conceptually distinct from anesthetics, which temporarily reduce, and in some instances eliminate, sensation, although analgesia and anesthesia are neurophysiologically overlapping and thus various drugs have both analgesic and anesthetic effects.

Analgesic choice is also determined by the type of pain: For neuropathic pain, recent research has suggested that classes of drugs that are not normally considered analgesics, such as tricyclic antidepressants and anticonvulsants may be considered as an alternative.^[1]

Various analgesics, such as many NSAIDs, are available over the counter in most countries, whereas various others are prescription drugs owing to the substantial risks and high chances of overdose, misuse, and addiction in the absence of medical supervision.

The word analgesic derives from Greekan- (ἀν-, "without"), álgos (ἄλγος, "pain"),^[2] and -ikos (-ικος, forming adjectives). Such drugs were usually known as "anodynes" before the 20th century.^[3][4]

Analgesics are typically classified based on their mechanism of action.^[5]

พาราเซตามอล หรือที่รู้จักกันในชื่ออะเซตามิโน เฟนหรือ APAP เป็นยาที่ใช้รักษาอาการปวดและไข้^{[ 6 ]}โดยทั่วไปใช้สำหรับอาการปวดเล็กน้อยถึงปานกลาง^{[ 6 ]}เมื่อใช้ร่วมกับยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ปัจจุบันพาราเซตามอลถูกนำมาใช้สำหรับอาการปวดที่รุนแรงกว่า เช่นอาการปวดจากโรคมะเร็งและหลังการผ่าตัด^{[ 7 ]}โดยทั่วไปใช้โดยการรับประทานหรือเหน็บทางทวารหนักแต่ก็มีให้ใช้ทางหลอดเลือดดำด้วย^{[ 6 ] [ 8 ]}ผลของยาจะคงอยู่ประมาณสองถึงสี่ชั่วโมง^{[ 8 ]}พาราเซตามอลจัดเป็นยาแก้ปวดชนิดอ่อน^{[ 8 ]}และโดยทั่วไปปลอดภัยเมื่อใช้ในขนาดที่แนะนำ^{[ 9 ]}

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (โดยทั่วไปย่อว่า NSAIDs) เป็นกลุ่ม ยา ที่รวมยาที่ช่วยลดอาการปวด^{[ 10 ]}และลดไข้และในขนาดที่สูงขึ้นจะช่วยลดการอักเสบ^{[ 11 ]}ยาที่โดดเด่นที่สุดในกลุ่มนี้ ได้แก่แอสไพรินไอบูโพรเฟน แนพรอกเซนและไดโคลเฟแนคซึ่งทั้งหมดมีจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่ง ยา ในประเทศส่วนใหญ่^{[ 12 ]}

ยาเหล่านี้ได้มาจาก NSAIDs เอนไซม์ ไซโคลออกซิเจเนสที่ถูกยับยั้งโดย NSAIDs ถูกค้นพบว่ามีอย่างน้อยสองเวอร์ชันที่แตกต่างกัน ได้แก่ COX1 และ COX2 การวิจัยชี้ให้เห็นว่าผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ NSAIDs เกิดจากการปิดกั้นเอนไซม์ COX1 ( แบบคงที่ ) ในขณะที่ผลการบรรเทาปวดเกิดจากเอนไซม์ COX2 ( แบบเหนี่ยวนำ ) ดังนั้น สารยับยั้ง COX2 จึงถูกพัฒนาขึ้นมาเพื่อยับยั้งเฉพาะเอนไซม์ COX2 เท่านั้น (NSAIDs แบบดั้งเดิมจะปิดกั้นทั้งสองเวอร์ชันโดยทั่วไป) ยาเหล่านี้ (เช่นrofecoxib , celecoxibและetoricoxib ) มีประสิทธิภาพในการบรรเทาปวดเท่าเทียมกับ NSAIDs แต่ทำให้เกิดเลือดออกในทางเดินอาหารน้อยลงโดยเฉพาะ^{[ 13 ]}

หลังจากมีการนำสารยับยั้ง COX-2 มาใช้กันอย่างแพร่หลาย พบว่ายาในกลุ่มนี้ส่วนใหญ่เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจโดยเฉลี่ย 40% ซึ่งนำไปสู่การถอน rofecoxib และ valdecoxib ออกจากตลาด และมีการออกคำเตือนเกี่ยวกับยาอื่นๆ Etoricoxib ดูเหมือนจะค่อนข้างปลอดภัย โดยมีความเสี่ยงต่อ เหตุการณ์ ลิ่มเลือดอุดตันคล้ายกับ diclofenac ซึ่งเป็น NSAID ที่ไม่ใช่ coxib ^{[ 13 ]}

มอร์ฟีน ซึ่งเป็น โอปิออยด์ต้นแบบและโอปิออยด์อื่นๆ (เช่นโคเดอีนออกซิโคโดน ไฮโดรโคโดนไดไฮโดรมอร์ฟีนเพทิดีน ) ล้วนมีอิทธิพลคล้ายคลึงกันต่อระบบตัวรับโอ ปิออยด์ ในสมอง บูเพรนอร์ฟี นเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ μ-โอปิออยด์ และทรามาดอลเป็นตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน (SNRI) ที่มีคุณสมบัติเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์ที่อ่อนแอ^{[ 14 ]}ทรามาดอลมีโครงสร้างใกล้เคียงกับเวนลาแฟกซีนมากกว่าโคเดอีนและให้ผลระงับปวดโดยไม่เพียงแต่ให้ผล "คล้ายโอปิออยด์" (ผ่านการกระตุ้นตัวรับมิวอย่างอ่อน ) แต่ยังทำหน้าที่เป็น ตัวปล่อยเซโรโทนินที่อ่อนแอแต่ออกฤทธิ์เร็วและเป็น ตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของ นอร์เอพิเนฟรินด้วย^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} Tapentadolซึ่งมีโครงสร้างบางส่วนคล้ายกับ tramadol เชื่อว่าเป็นยาใหม่ที่ออกฤทธิ์ผ่านสอง (และอาจเป็นสาม) กลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันในลักษณะของทั้งโอปิออยด์แบบดั้งเดิมและ SNRI ผลกระทบของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินต่อความเจ็บปวด แม้ว่าจะยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่ก็มีการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว และยาในกลุ่ม SNRI มักใช้ร่วมกับโอปิออยด์ (โดยเฉพาะ tapentadol และ tramadol) ซึ่งให้ผลในการบรรเทาความเจ็บปวดได้ดียิ่งขึ้น

การให้ยาโอปิออยด์ทุกชนิดอาจถูกจำกัดด้วยความเป็นพิษของโอปิออยด์ (อาการสับสน ภาวะกดการหายใจกล้ามเนื้อกระตุกและรูม่านตาหดเล็ก) อาการชัก ( ทรามาดอล ) แต่โดยทั่วไปแล้วผู้ที่ทนต่อโอปิออยด์จะมีขีดจำกัดขนาดยาที่สูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ทนต่อ โอปิออยด์ ^{[ 19 ]} แม้ว่าโอปิออยด์จะเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพมาก แต่ก็อาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ ผู้ป่วยที่เริ่มใช้มอร์ฟีนอาจมีอาการคลื่นไส้และอาเจียน (โดยทั่วไปจะบรรเทาได้ด้วยยาแก้อาเจียน ระยะสั้น เช่นฟีเนอร์แกน ) อาการคันอาจต้องเปลี่ยนไปใช้โอปิออยด์ชนิดอื่นอาการท้องผูกเกิดขึ้นในผู้ป่วยเกือบทุกรายที่ใช้โอปิออยด์ และ โดยทั่วไปจะมีการสั่งจ่าย ยาระบาย ( แลคตูโลสแมคโครโกลหรือโคแดนทราเมอร์) ร่วมด้วย^{[ 20 ]}

เมื่อใช้ได้อย่างเหมาะสม ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์และยาแก้ปวดส่วนกลางอื่นๆ นั้นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม อาจมีความเสี่ยง เช่น การเสพติดและการที่ร่างกายเกิดการดื้อยา (ภาวะดื้อยา) ภาวะดื้อยาหมายความว่าการใช้ยาบ่อยๆ อาจทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง หากทำได้โดยไม่เป็นอันตราย อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาเพื่อรักษาประสิทธิภาพของยาไว้เพื่อป้องกันภาวะดื้อยา ซึ่งอาจเป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังและต้องใช้ยาแก้ปวดเป็นเวลานาน ภาวะดื้อยาโอปิออยด์มักได้รับการแก้ไขด้วยการบำบัดแบบหมุนเวียนยาโอปิออยด์โดยผู้ป่วยจะสลับใช้ยาโอปิออยด์ที่ไม่เกิดการดื้อยาข้ามกลุ่มตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปเป็นประจำ เพื่อป้องกันการใช้ยาเกินขนาดที่ปลอดภัยในความพยายามที่จะให้ได้ผลในการบรรเทาปวดที่เพียงพอ

ไม่ควรสับสนระหว่างภาวะทนต่อโอปิออยด์กับภาวะไวต่อความเจ็บปวดที่เกิดจากโอ ปิออยด์ อาการของทั้งสองภาวะนี้อาจดูคล้ายกันมาก แต่กลไกการออกฤทธิ์นั้นแตกต่างกัน ภาวะไวต่อความเจ็บปวดที่เกิดจากโอปิออยด์คือเมื่อการได้รับโอปิออยด์ทำให้ความรู้สึกเจ็บปวดเพิ่มขึ้น ( ภาวะไวต่อความเจ็บปวด ) และอาจทำให้สิ่งเร้าที่ไม่เจ็บปวดกลายเป็นเจ็บปวดได้ ( ภาวะไวต่อสิ่งเร้าที่ ไม่เจ็บปวด ) ^{[ 21 ]}

แอลกอฮอล์มีผลกระทบทางชีวภาพ จิตใจ และสังคม ซึ่งส่งผลต่อผลที่ตามมาจากการใช้แอลกอฮอล์เพื่อบรรเทาอาการปวด^{[ 22 ]}การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณที่พอเหมาะสามารถลดอาการปวดบางประเภทได้ในบางสถานการณ์^{[ 22 ]}

The majority of its analgesic effects come from antagonizing NMDA receptors, similarly to ketamine, thus decreasing the activity of the primary excitatory (signal boosting) neurotransmitter, glutamate. It also functions as an analgesic to a lesser degree by increasing the activity of the primary inhibitory (signal reducing) neurotransmitter, GABA.^[23]

Attempting to use alcohol to treat pain has also been observed to lead to negative outcomes including excessive drinking and alcohol use disorder.^[22]

Medical cannabis, or medical marijuana, refers to cannabis or its cannabinoids used to treat disease or improve symptoms.^[24][25] There is evidence suggesting that cannabis can be used to treat chronic pain and muscle spasms, with some trials indicating improved relief of neuropathic pain over opioids.^[26][27][28]

Analgesics are frequently used in combination, such as the paracetamol and codeine preparations found in many non-prescription pain relievers. They can also be found in combination with vasoconstrictor drugs such as pseudoephedrine for sinus-related preparations, or with antihistamine drugs for people with allergies.

While the use of paracetamol, aspirin, ibuprofen, naproxen, and other NSAIDS concurrently with weak to mid-range opiates (up to about the hydrocodone level) has been said to show beneficial synergistic effects by combating pain at multiple sites of action,^[29][30] several combination analgesic products have been shown to have few efficacy benefits when compared to similar doses of their individual components. Moreover, these combination analgesics can often result in significant adverse events, including accidental overdoses, most often due to confusion that arises from the multiple (and often non-acting) components of these combinations.^[31]

There is some evidence that some treatments using alternative medicine can relieve some types of pain more effectively than placebo.^[32] The available research concludes that more research would be necessary to better understand the use of alternative medicine.^[32]

เนโฟแพมซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมโมโนอะมีนและตัวปรับช่องแคลเซียมและโซเดียม ยังได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรงในบางประเทศอีกด้วย^{[ 33 ]}

ฟลูเพอร์ทีน เป็น สารเปิดช่องK ⁺ ที่ออกฤทธิ์ในส่วนกลางที่มี คุณสมบัติเป็นตัวต้าน NMDA ที่อ่อนแอ ^{[ 34 ]}มีการใช้ในยุโรปเพื่อบรรเทาอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง รวมถึง คุณสมบัติในการรักษา ไมเกรนและคลายกล้ามเนื้อ ไม่มี คุณสมบัติ ต้านโคลีน อย่างมีนัยสำคัญ และเชื่อว่าไม่มีฤทธิ์ต่อตัวรับโดปามีน เซโรโทนิน หรือฮิสตามีน ไม่ก่อให้เกิดการเสพติด และโดยทั่วไปจะไม่เกิดภาวะดื้อยา^{[ 35 ]}อย่างไรก็ตาม อาจเกิดภาวะดื้อยาได้ในบางกรณี^{[ 36 ]}

Ziconotideซึ่งเป็นตัวบล็อกช่องแคลเซียมแบบ N-type ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ที่มีประสิทธิภาพสูง จะถูกฉีดเข้าช่องไขสันหลังเพื่อบรรเทาอาการปวดอย่างรุนแรง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง^{[ 37 ]}

ยาบางชนิดที่ถูกนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์อื่นนอกเหนือจากยาแก้ปวดก็ถูกนำมาใช้ในการจัดการความเจ็บปวดเช่นกัน ทั้งยาแก้ซึมเศร้ารุ่นแรก (เช่นอะมิทริปไทลีน ) และยา แก้ซึมเศร้ารุ่นใหม่(เช่นดูล็อกเซทีน ) ถูกนำมาใช้ร่วมกับยา NSAIDs และยาโอปิออยด์สำหรับอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของเส้นประสาทและปัญหาที่คล้ายคลึงกัน^{[ 38 ]}สารอื่นๆ บางชนิดช่วยเสริมฤทธิ์ของยาแก้ปวดโดยตรง เช่น การใช้ไฮดรอกซีซีนโพรเมทา ซีน คา ริโซโปรด อลหรือไตรเพลนนามีนเพื่อเพิ่มความสามารถในการระงับปวดของยาแก้ปวดโอปิออยด์ในปริมาณที่กำหนด^{[ 39 ] [ 40 ]}

ยา แก้ปวดเสริม หรือที่เรียกว่ายาแก้ปวดชนิดใหม่ ได้แก่ออร์เฟ นาไดรน์ เม็กซิเลที นพรีแก บาลิน กาบา เพนติ นไซโคลเบนซาพรีน ไฮออสซีน (สโคโปลาไมน์ ) และยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติต้านอาการชัก ต้านโคลีน และ/หรือต้านอาการเกร็ง รวมถึงยาอื่นๆ อีกมากมายที่มีฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง ยาเหล่านี้ใช้ร่วมกับยาแก้ปวดเพื่อปรับและ/หรือเปลี่ยนแปลงการออกฤทธิ์ของโอปิออยด์เมื่อใช้บรรเทาอาการปวด โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการปวดจากเส้นประสาท

Dextromethorphan has been noted to slow the development of and reverse tolerance to opioids, as well as to exert additional analgesia by acting upon NMDA receptors, as does ketamine.^[41] Some analgesics such as methadone and ketobemidone and perhaps piritramide have intrinsic NMDA action.^[42]

The anticonvulsantcarbamazepine is used to treat neuropathic pain. Similarly, the gabapentinoidsgabapentin and pregabalin are prescribed for neuropathic pain, and phenibut is available without prescription. Gabapentinoids work as αδ-subunit blockers of voltage-gated calcium channels, and tend to have other mechanisms of action as well. Gabapentinoids are all anticonvulsants, which are most commonly used for neuropathic pain, as their mechanism of action tends to inhibit pain sensation originating from the nervous system.^[43]

Topical analgesia is generally recommended to avoid systemic side-effects. Painful joints, for example, may be treated with an ibuprofen- or diclofenac-containing gel (The labeling for topical diclofenac has been updated to warn about drug-induced hepatotoxicity.^[44]); capsaicin also is used topically. Lidocaine, an anesthetic, and steroids may be injected into joints for longer-term pain relief. Lidocaine is also used for painful mouth sores and to numb areas for dental work and minor medical procedures. In February 2007 the FDA notified consumers and healthcare professionals of the potential hazards of topical anesthetics entering the bloodstream when applied in large doses to the skin without medical supervision. These topical anesthetics contain anesthetic drugs such as lidocaine, tetracaine, benzocaine, and prilocaine in a cream, ointment, or gel.^[45]

Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs provide pain relief in common conditions such as muscle sprains and overuse injuries. Since the side effects are also lesser, topical preparations could be preferred over oral medications in these conditions.^[46]

ยาแก้ปวดชนิดใหม่และที่อยู่ระหว่างการวิจัยบางชนิด ได้แก่ตัวบล็อกช่องโซเดียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ที่เลือกเฉพาะชนิดย่อย เช่นฟูนาไพด์และแร็กซาทริจีนรวมถึงตัวแทนแบบหลายโหมด เช่นราลฟินาไมด์^{[ 131 ]}

• ความเจ็บปวดจากการได้ยิน
• ความเจ็บปวดจากไฟฟ้า
• การจัดการความเจ็บปวด
• การระงับปวดโดยผู้ป่วยควบคุมเอง
• อาการปวดในเด็กทารก
• ภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่กำเนิด ( Congenital analgesia )