แคนนาบินอยด์สังเคราะห์หรือนีโอแคนนาบินอยด์เป็นกลุ่มของ โมเลกุล ยาสังเคราะห์ที่จับกับตัวรับเดียวกันกับที่แคนนาบินอยด์ ( THC , CBDและอื่นๆ อีกมากมาย) ใน พืช กัญชาจับ^{[ 1 ]}สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทชนิดใหม่เหล่านี้ไม่ควรสับสนกับไฟโตแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ (ที่ได้จากการสังเคราะห์ทางเคมี ) หรือเอนโดแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ ซึ่งแตกต่างกันในหลายด้าน^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

โดยทั่วไป สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จะถูกฉีดพ่นลงบนพืช^{[ 5 ]}และมักจะถูกสูบ^{[ 6 ]}แม้ว่าจะมีการรับประทานในรูปแบบของเหลวเข้มข้นในสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักรตั้งแต่ปี 2016 ^{[ 7 ]}พวกมันถูกทำการตลาดในชื่อธูปสมุนไพร หรือ "ส่วนผสมสมุนไพรสำหรับสูบ" ^{[ 6 ]}และขายภายใต้ชื่อสามัญ เช่นK2 , Five Spice, spice [ ^{8 ] และ}กัญชาสังเคราะห์[ ^{5 ] พวก}มันมักจะติดฉลากว่า "ไม่เหมาะสำหรับการบริโภคของมนุษย์" เพื่อสนับสนุนการป้องกันทางกฎหมาย^{[ 8 ]}สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลากหลายชนิดและซับซ้อนถูกออกแบบมาเพื่อพยายามหลีกเลี่ยงข้อจำกัดทางกฎหมายเกี่ยวกับกัญชาทำให้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์กลายเป็นยาเสพติดที่ออกแบบขึ้น^{[ 6 ]}

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์พวกมันถูกออกแบบมาให้คล้ายกับ^{THC [} 9 ] ^{ซึ่งเป็นแคน}นาบินอยด์ธรรมชาติที่มีความสัมพันธ์ในการจับกับตัวรับCB1 แข็งแกร่งที่สุด ซึ่งเชื่อมโยงกับ ผลกระทบ ทางจิตประสาทหรือ "อาการเมา" ของกัญชา [ ^{10 ]}อะนาล็อกสังเคราะห์เหล่านี้มักมีความสัมพันธ์ในการจับและศักยภาพ ที่สูงกว่า ต่อตัวรับ CB1 มีตระกูลแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายตระกูล (เช่น- xxx , CP- xx,xxx , HU- xx , JWH- xxx ) ซึ่งจัดประเภทโดยผู้สร้างสาร (เช่น JWH ย่อมาจากJohn W. Huffman ) ซึ่งอาจรวมถึงสารหลายชนิดที่มีโครงสร้างพื้นฐานที่แตกต่างกัน เช่น แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกและแนฟโทอิลอินโดลที่ ไม่เกี่ยวข้อง ^{[ 11 ]}

สารประกอบกัญชาสังเคราะห์เริ่มมีการผลิตและจำหน่ายในช่วงต้นทศวรรษ 2000 ^{[ 6 ]}ตั้งแต่ปี 2008 ถึง 2014 มีการรายงานสารกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จำนวน 142 รายการไปยังศูนย์เฝ้าระวังยาเสพติดและการติดยาแห่งยุโรป (EMCDDA) ^{[ 12 ]}

ผลข้างเคียงที่ผู้ใช้รายงาน ได้แก่ใจสั่นหวาดระแวงวิตกกังวลอย่างรุนแรงคลื่นไส้อาเจียนสับสน การประสานงานของร่างกายไม่ดี และชัก นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับความต้องการใช้ยาซ้ำอย่างรุนแรงอาการถอนยาและความอยากยาอย่างต่อเนื่อง^{[ 12 ]}มีผู้เสียชีวิตหลายรายที่เกี่ยวข้องกับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) พบว่าจำนวนผู้เสียชีวิตจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพิ่มขึ้นสามเท่าระหว่างปี 2014 และ 2015 ^{[ 13 ] [ 14 ]}ในปี 2018 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้เตือนถึงความเสี่ยงด้านสุขภาพที่สำคัญจากผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่มีสารพิษหนูโบรดิฟาคุมซึ่งถูกเติมเข้าไปเพราะเชื่อว่าจะช่วยยืดระยะเวลาของผลกระทบของยา^{[ 15 ]}การปนเปื้อนนี้ส่งผลให้เกิดอาการป่วยรุนแรงและเสียชีวิต^{[ 15 ]}

โดยทั่วไปแล้ว การตรวจสอบส่วนประกอบในผลิตภัณฑ์เหล่านี้โดยไม่ใช้การทดสอบด้วยสารเคมีนั้นทำได้ยาก เนื่องจากมีการเติมสารปกปิดเช่นโทโคฟีรอล (หรือวิตามินอีอะซิเตทซึ่งเป็นสาเหตุของการบาดเจ็บที่ปอดจากการสูบไอ ) ยูจีนอลและกรดไขมันเพื่อทำให้การระบุส่วนประกอบทำได้ยาก เช่นเดียวกับสารแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ ที่ใช้แตกต่างกันไปในแต่ละผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่วางขาย ส่วนประกอบอื่นๆ ในผลิตภัณฑ์ปลอมก็แตกต่างกันไปด้วยเช่นกัน

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในยุคแรกๆ หลายชนิดที่ถูกสังเคราะห์ขึ้นเพื่อใช้ในการวิจัยนั้น ได้รับการตั้งชื่อตามนักวิทยาศาสตร์ผู้สังเคราะห์สารเหล่านั้นเป็นคนแรก หรือตามสถาบันหรือบริษัทที่เป็นต้นกำเนิดของสารเหล่านั้น

ชื่อของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดที่สังเคราะห์ขึ้นเพื่อใช้ในทางสันทนาการนั้น ได้รับการตั้งชื่อเพื่อช่วยในการทำการตลาดผลิตภัณฑ์ ตัวอย่างเช่นAKB-48 (หรือที่รู้จักกันในชื่อAPINACA ) ก็เป็นชื่อของวงเกิร์ลแบนด์ญี่ปุ่นยอดนิยม 2NE1 (หรือที่รู้จักกันในชื่อAPICA ) ก็เป็น ชื่อของ วงเกิร์ลแบนด์เกาหลีใต้และXLR-11ได้รับการตั้งชื่อตามจรวดเชื้อเพลิงเหลวสำหรับเครื่องบินลำแรกที่พัฒนาโดยสหรัฐอเมริกาปัจจุบัน สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดได้รับชื่อที่ได้มาจากส่วนประกอบโครงสร้างหลักสี่ส่วน ได้แก่ แกนกลาง หาง ตัวเชื่อม และกลุ่มที่เชื่อมต่อ โดยชื่อจะอยู่ในรูปแบบ LinkedGroup-TailCoreLinker ตัวอย่างเช่น ใน5F-MDMB-PINACA (หรือที่รู้จักกันในชื่อ5F-ADB ) 5Fหมายถึงฟลูออรีนที่ปลายสุดหรือ "ฟลูออรีนบนคาร์บอน 5" ของโซ่เพนทิลMDMBหมายถึง "methyl-3,3-dimethyl butanoate" ซึ่งเป็นกลุ่มที่เชื่อมต่อ และPINACAย่อมาจาก "pentyl chain (tail) indazole (core) carboxamide (linker)" ^{[ 46 ]}

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถูกสร้างขึ้นเพื่อการวิจัยแคนนาบินอยด์ โดยเน้นที่เตตระไฮโดรแคน นาบินอล (THC) ตัวรับแคนนาบินอยด์และเอนโดแคนนาบินอยด์ที่กระตุ้นตัวรับเหล่านี้ในร่างกาย จำเป็นต้องใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เนื่องจากข้อจำกัดทางกฎหมายเกี่ยวกับแคนนาบินอยด์จากธรรมชาติ ซึ่งทำให้ยากต่อการหามาใช้ในการวิจัย สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดมีประโยชน์เพราะจับกับ ตัวรับ CB1หรือCB2 อย่างจำเพาะเจาะจง ในขณะที่THCมีความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันกับทั้งสองชนิด แคนนาบินอยด์ที่ติดฉลากด้วย ไอโซโทปทริเทียมเช่นCP-55,940มีบทบาทสำคัญในการค้นพบตัวรับแคนนาบินอยด์ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ^{[ 53 ]}

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์รุ่นแรกๆ บางชนิดก็ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเช่นกันนาบิโลน ซึ่ง เป็นอะนาล็อกของ THC สังเคราะห์รุ่นแรก ถูกนำมาใช้เป็นยาแก้อาเจียนเพื่อต่อต้านอาการอาเจียนและคลื่นไส้ตั้งแต่ปี 1981 THC สังเคราะห์ (มารินอล โดรนาบินอล ) ถูกนำมาใช้เป็นยาแก้อาเจียนตั้งแต่ปี 1985 และเป็นยากระตุ้นความอยากอาหารตั้งแต่ปี 1991 ^{[ 54 ]}แม้ว่า THC สังเคราะห์มักจะไม่ถูกระบุไว้ใน "แคนนาบินอยด์สังเคราะห์" แต่เป็น "ไฟโตแคนนาบินอยด์สังเคราะห์" ^{[ 52 ]}

ในช่วงต้นทศวรรษ 2000 สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เริ่มถูกนำมาใช้เพื่อการเสพยาเสพติดเพื่อความบันเทิงโดยพยายามให้ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกับกัญชาเนื่องจากโครงสร้างโมเลกุลของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์แตกต่างจาก THC และแคนนาบินอยด์ผิดกฎหมายอื่นๆ สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จึงไม่ถือว่าผิดกฎหมายอย่างเป็นทางการ นับตั้งแต่มีการค้นพบการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพื่อความบันเทิงในปี 2008 สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดจึงถูกประกาศให้ผิดกฎหมายแต่ก็มีการสังเคราะห์สารอนาล็อกใหม่ๆ อย่างต่อเนื่องเพื่อหลีกเลี่ยงข้อจำกัดดังกล่าว สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ยังถูกนำมาใช้เพื่อความบันเทิงเนื่องจากมีราคาไม่แพงและโดยทั่วไปจะไม่ถูกตรวจพบโดยการทดสอบยาเสพติดกัญชา มาตรฐาน ^{[ 55 ]}แตกต่างจากนาบิโลน สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่พบว่าถูกนำมาใช้เพื่อความบันเทิง นั้นไม่มีผลการรักษา ใดๆ ที่ ได้รับการบันทึกไว้ ^{[ 42 ]}

นักวิจารณ์การห้ามยาเสพติดชี้ให้เห็นถึงกฎหมายต่อต้านกัญชาว่าเป็นสาเหตุที่ทำให้ผลิตภัณฑ์สังเคราะห์ได้รับความนิยม และโต้แย้งว่าการทำให้กัญชาถูกกฎหมายจะช่วยลดความต้องการสารทดแทน^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]}ยาเสพติดชนิดนี้มักใช้กันในกลุ่มประชากรที่ไม่สามารถหาซื้อหรือบริโภคกัญชาได้ง่าย เช่น วัยรุ่น ผู้ต้องขัง^{[ 59 ] [ 60 ]}ผู้ที่อยู่ระหว่างการคุมประพฤติหรือทัณฑ์บนและสมาชิกของกองทัพที่ต้องเข้ารับการตรวจหาสารเสพติดเป็นประจำ^{[ 56 ] [ 61 ] [ 55 ]}

เนื่องจากสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์กระตุ้น ตัวรับ แคนนาบินอย ด์ CB และ CB ผลกระทบหลายอย่างของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จึงคล้ายคลึงกับ THC โดยสามารถออกฤทธิ์ได้ในปริมาณที่ต่ำกว่า เนื่องจากสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดมีฤทธิ์ แรง กว่ากัญชา และผู้ใช้มักไม่ทราบว่าตนเองได้รับอะไรและมีฤทธิ์แรงเพียงใด^{[ 62 ] ตัวอย่าง}เช่นΔ ⁹ -THCมีค่า EC เท่ากับ 250  nM ที่CB และ 1157  nM ที่CB ในขณะที่PB-22มีค่า EC เท่ากับ 5.1  nM ที่ CB และ 37  nM ที่ CB [ ^{8 ]}ผลข้างเคียงที่พบจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ได้แก่ภาวะไตวายเฉียบพลันพิษต่อหัวใจชัก โรค หลอดเลือดสมอง ตัว สั่นโพแทสเซียม ใน เลือด ต่ำ และกล้าม เนื้อ ลายสลาย^{[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]}

ผลข้างเคียงบางประการของ5F -PB-22ที่ผู้ใช้รายงาน ได้แก่คลื่นไส้อาเจียนสับสน การประสานงาน ของร่างกายไม่ดี วิตกกังวลและชักผลข้างเคียงบางประการของ5F-AKB-48ที่ผู้ใช้รายงาน ได้แก่ใจสั่นหวาดระแวงวิตกกังวลอย่างรุนแรง และมีรสชาติเหมือนพลาสติกไหม้^{[ 12 ]}แม้ว่าจะไม่มีกรณีเสีย ชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาดที่เกี่ยวข้องกับ กัญชา [ ^{69 ]} แต่ ก็มีผู้เสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ทุกปี^{[ 14 ] [ 70 ] [ 71 ] กลไกที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การเสียชีวิตหลังจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ได้แก่ ความ}เสี่ยงด้านพฤติกรรม เช่น การทำร้ายตัวเองและการฆ่าตัวตายการตกจากที่สูง และการเดินเข้าไปในถนนที่มีรถสัญจร ผลกระทบต่อ ระบบหัวใจและหลอดเลือด และการกดระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 72 ]}

นักวิจัยได้ชี้ให้เห็นถึงความแตกต่างบางประการระหว่างสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์กับกัญชา และอาจเป็นอันตรายมากกว่า ประการแรก สารเหล่านี้มักมีฤทธิ์ภายใน ที่มากกว่า สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดเป็นตัวกระตุ้น เต็มรูปแบบ ของตัวรับแคนนาบินอยด์ CB และ CB เมื่อเทียบกับTHCซึ่งเป็นเพียงตัวกระตุ้นบางส่วนเท่านั้น^{[ 73 ]}ประการที่สอง สารเหล่านี้อาจมีฤทธิ์อื่นๆ ในร่างกาย นอกเหนือจากการกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ บางชนิดอาจทำงานกับตัวรับกลูตาเมตNMDA ^{[ 67 ]}บางชนิดอาจทำงานกับเซโรโทนินไม่ว่าจะทางอ้อมโดยการยับยั้งMAO ^{[ 74 ]}และเพิ่มการแสดงออกของ5-HT ^{[ 75 ]}หรือโดยการจับกับตัวรับเซโรโทนินโดยตรง รวมถึงชนิดย่อย 5-HT และ5-HT ^{[ 67 ]}นักวิจัยบางคนคาดการณ์ว่ากิจกรรมนี้อาจเป็นเพราะส่วนประกอบอินโดลที่แคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดมีนั้นคล้ายกับโครงสร้างของเซโรโทนิน^{[ 76 ]}

ประการที่สาม สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์อาจแตกตัวเป็นเมตาโบไลต์ หรือสร้างผลพลอยได้อื่นๆ เมื่อถูกความร้อน ซึ่งอาจแตกต่างจากกัญชาการเผาผลาญระยะที่ 1ของJWH-018 ส่งผลให้เกิด เมตาโบไลต์ โมโนไฮดรอก เลเตด อย่างน้อยเก้าชนิดโดยสามชนิดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวกระตุ้น เต็มรูปแบบ ของตัวรับCB1เมื่อเทียบกับการเผาผลาญของTHCซึ่งส่งผลให้เกิด เมตาโบไลต์โมโนไฮดรอกซีเลเตดที่มีฤทธิ์ ต่อจิตประสาท เพียงชนิดเดียว เมตาโบไลต์ N-(3-ไฮดรอกซีเพนทิล) JWH-018 พบว่ามีผลกระทบที่เป็นพิษซึ่งสารประกอบหลักไม่มี^{[ 77 ]}เมตาโบไลต์บางชนิดดูเหมือนจะเป็นตัวต้านแคน นาบินอยด์ด้วย ซ้ำ^{[ 78 ]}สุดท้าย อาจมีสารที่ไม่พึงประสงค์ ติดฉลากผิด หรือมีปริมาณที่แตกต่างจากที่โฆษณาไว้ (ในการวิเคราะห์ครั้งหนึ่ง พบความแตกต่างหนึ่งหน่วยลอการิทึม) ^{[ 77 ]}

ไม่มีการศึกษาอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลกระทบของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ต่อมนุษย์ (เช่นเดียวกับสารประกอบที่ผิดกฎหมายและอาจเป็นพิษ ) ^{[ 79 ]}อย่างไรก็ตาม มีรายงานจากผู้ใช้และผลกระทบที่ผู้ป่วยประสบเมื่อเข้ารับการรักษาพยาบาลหลังจากรับประทานสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์แต่ละชนิดอาจมีผลที่แตกต่างกันในปริมาณที่แตกต่างกันCDCได้อธิบายถึงการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เกินขนาดระหว่างปี 2010 ถึง 2015 และจากผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาด 277 รายที่รายงานว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เป็นสาเหตุหลัก 66.1% รายงานปัญหาในระบบประสาทส่วนกลาง (เช่น กระสับกระส่ายโคม่าโรคจิตเป็นพิษ ) 17% รายงานปัญหาเกี่ยวกับ ระบบหัวใจและหลอดเลือด (เช่นหัวใจเต้นเร็วหัวใจเต้นช้า ) 7.6% รายงาน ปัญหาเกี่ยว กับปอด (5.4% มีภาวะกดการหายใจ ) และ 4% รายงานภาวะไตวายเฉียบพลัน^{[ 80 ]}

มีการตรวจสอบกรณีการเสียชีวิต 4 รายที่เชื่อมโยงกับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์5F-PB-22 ตัวอย่างเลือด หลังการ เสียชีวิตมี 5F-PB-22อยู่ในช่วง 1.1–1.5  ng/mL สามในสี่กรณีเป็นเหตุการณ์ฉับพลัน และอาการที่นำไปสู่การเสียชีวิต ได้แก่ หายใจถี่อย่างเฉียบพลันภาวะเลือดคั่งในตับ ม้าม และไตภาวะบวมน้ำ ในปอดทั้งสองข้าง เนื้อเยื่ออักเสบตาย (การอักเสบแบบแกรนูโลมาที่ทำให้เกิดเนื้อตาย) และภาวะเลือดคั่งในอวัยวะภายในส่วนใหญ่ กรณีที่สี่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยปัญหารุนแรงที่แย่ลงตลอดทั้งวัน จนจบลงด้วย ภาวะล้มเหลว ของระบบไหลเวียนโลหิตระบบทางเดินหายใจระบบประสาทส่วนกลางและไต^{[ 81 ]}

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์แบ่งออกเป็น 5 ประเภทหลัก ได้แก่ แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก แคนนาบินอยด์แบบไม่คลาสสิก แคน นาบินอยด์แบบไฮบริด อะมิโนอัลคิลอิน โดล และไอโคซานอยด์ แคนนาบินอยด์แบบคลาส สิกเป็นอะนาล็อกของTHCที่มีพื้นฐานมาจากวงแหวนไดเบนโซไพแรน พวกมันถูกพัฒนาขึ้นตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1960 หลังจากการแยก THC ^{[ 50 ]}และเดิมทีเป็นแคนนาบินอยด์เพียงชนิดเดียวที่ถูกสังเคราะห์ขึ้น^{[ 91 ]} แคนนาบินอยด์ แบบคลาสสิก ได้แก่นาบิโลนและโดรนาบินอลและหนึ่งในแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกสังเคราะห์ที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดคือHU -210 ^{[ 92 ]} HU-210เป็นสารประกอบไครัลที่สังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดยRaphael Mechoulamที่มหาวิทยาลัยฮิบรูในช่วงทศวรรษ 1980 มันถูกค้นพบในผลิตภัณฑ์ธูปสมุนไพรโดยหน่วยงานศุลกากรและพิทักษ์ชายแดนของสหรัฐอเมริกาในเดือนมกราคม 2009 อย่างไรก็ตาม แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกมักไม่ค่อยพบในส่วนผสมแคนนาบินอยด์สังเคราะห์สำหรับการใช้เพื่อความบันเทิงอาจเป็นเพราะสังเคราะห์ได้ยาก^{[ 93 ]}

แคนนาบินอยด์ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก ได้แก่ ไซโคลเฮกซิลฟีนอล (CP) ซึ่งถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษ 1970 ถึง 1980 โดยไฟเซอร์ ในฐานะ ยาแก้ปวดที่มีศักยภาพ^{[ 92 ]}สารประกอบ C8 ของCP-47,497 ( CP-47,497-C8 ) เป็นหนึ่งในแคนนาบินอยด์สังเคราะห์กลุ่มแรกๆ ที่ถูกนำมาใช้เพื่อความบันเทิงCP-47,497-C8ผลิตขึ้นโดยการขยายโซ่ข้างไดเมทิลเฮปทิลของCP-47,497ไปเป็นโซ่ข้างไดเมทิลออกทิล นักวิทยาศาสตร์นิติวิทยาศาสตร์ค้นพบสารนี้ในส่วนผสมสมุนไพรที่รู้จักกันในชื่อ "Spice" ในปี 2008 พร้อมกับJWH-018ซึ่งเป็นอะมิโนอัลคิลอินโดล^{[ 8 ]}

แคนนาบินอยด์ไฮบริดมีการผสมผสานคุณสมบัติโครงสร้างของแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกและแบบไม่คลาสสิก^{[ 91 ]}ตัวอย่างเช่นAM-4030ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของHU-210เป็นแคนนาบินอยด์ไฮบริดเนื่องจากมีวงแหวนไดเบนโซไพแรนซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกและหมู่ไฮดรอกซิลอะลิฟาติกซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปในตระกูล CP ของแคนนาบินอยด์แบบไม่คลาสสิก^{[ 94 ]}

อะมิโนอัลคิลอินโดลมีโครงสร้างที่แตกต่างจาก THC และรวมถึงแนฟทอยล์อินโดล ( JWH-018 ), ฟีนิลอะเซทิลอินโดล ( JWH-250 ) และเบนโซอิลอินโดล ( AM-2233 ) อะมิโนอัลคิลอินโดลถือเป็นสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่พบได้บ่อยที่สุดในสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ผสม เนื่องจากโมเลกุลเหล่านี้สังเคราะห์ได้ง่ายกว่าแคนนา บินอยด์แบบดั้งเดิมและแบบไม่ดั้งเดิม โมเลกุล JWH ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดย John William Huffman ที่ มหาวิทยาลัย Clemsonในช่วงปลายทศวรรษ 1990 ^{[ 92 ]} FBI สรุปในบันทึกข้อความปี 2012 ว่าผลจากการตีพิมพ์งานวิจัยของ JW Huffman ทำให้ผู้คนที่กำลังมองหา "ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มคล้ายกัญชา" ปฏิบัติตามสูตรและวิธีการของเขา^{[ 5 ]}

อีโคซานอยด์ แคนนาบินอยด์สังเคราะห์เป็นอะนาล็อกของเอนโดแคนนาบินอยด์เช่นอานันดาไมด์เอนโดแคนนาบินอยด์เป็นแคนนาบินอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในร่างกาย หนึ่งในอะนาล็อกสังเคราะห์ของอานันดาไมด์ที่รู้จักกันดีที่สุดคือเมทานันดาไมด์^{[ 91 ]}

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดมีความหลากหลายทางโครงสร้างมากยิ่งขึ้น ซึ่งอาจเป็นไปได้เพื่อหลีกเลี่ยงข้อบังคับทางกฎหมายเกี่ยวกับแคนนาบินอยด์สังเคราะห์รุ่นก่อนๆ มีการจำแนกโครงสร้างแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่แตกต่างกันอยู่บ้าง ซึ่งรวมถึงโครงสร้างใหม่ๆ จำนวนมาก ซึ่งบางส่วนแสดงอยู่ในตารางที่หนึ่ง กลุ่ม อินดาโซลคาร์บอกซาไมด์ซึ่งรวมถึงAPINACA (AKB-48) ซึ่งเป็นอะดาแมนทิลอินดาโซลคาร์บอกซาไมด์ และAB-PINACAซึ่งเป็นอะมิโนคาร์บอนิลอินดาโซลคาร์บอกซาไมด์ เป็นตัวอย่างของกลุ่มแคนนาบินอยด์สังเคราะห์กลุ่มใหม่^{[ 92 ]}ผู้ผลิตและผู้ประกอบการที่ผิดกฎหมายส่วนใหญ่จะทำการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพียงเล็กน้อย เช่น การเปลี่ยนโครงสร้างอินโดลเป็นอินดาโซล ( AM-2201เป็นTHJ-2201 ) หรือการแทนที่ฟลูออรีนที่ปลาย^{[ 7 ]}อย่างไรก็ตาม กลุ่มหนึ่งที่ไม่เคยมีมาก่อนเมื่อนักวิทยาศาสตร์นิติวิทยาศาสตร์ค้นพบในปี 2013 คือ แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ควินอลินิลเอสเทอร์^{[ 8 ]}

PB-22และ5F-PB-22เป็นสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์กลุ่มแรกที่มี โครงสร้างย่อย ควินอลีนและพันธะเอสเทอร์เชื่อกันว่าสารประกอบเหล่านี้ถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยมีจุดประสงค์เพื่อสร้างโปรดรัก แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ซึ่งอาจช่วยเพิ่มการดูดซึมและทำให้การตรวจจับทำได้ยาก พันธะ เอสเทอ ร์สามารถ ย่อยสลายได้ง่าย ทางชีวภาพ ผ่านการไฮโดรไลซิสของเอสเทอเรสแบบไม่จำเพาะเจาะจงโดยธรรมชาติหรือภายในร่างกายซึ่งมักใช้ในเคมีทางการแพทย์เพื่อสร้างโปรดรักเอสเทอร์ สาเหตุของการเปลี่ยนแปลงไปใช้โครงสร้างย่อยควินอลีนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คาดว่าอาจเป็นตัวทดแทนที่เหมาะสมสำหรับหมู่แนฟทอยล์ซึ่งปัจจุบันอยู่ภายใต้การควบคุมของกฎหมายการจัดประเภทของ^{สหรัฐฯ[} 90 ^]

แม้ว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่จะไม่ใช่สารอะนาล็อกโดยตรงของ THC แต่ก็มีคุณสมบัติร่วมกันหลายอย่างกับ THC ส่วนใหญ่เป็น โมเลกุลขนาดเล็ก ที่ไม่เป็นขั้วและ ละลาย ได้ในไขมัน (โดยทั่วไปมีอะตอมคาร์บอน 20–26 อะตอม) ซึ่งระเหยได้ ง่าย ทำให้สามารถ "สูบได้" เช่นเดียวกับ THC ^{[ 50 ] คุณสมบัติทั่วไปอีกประการหนึ่งของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่และ THC คือโซ่ข้างที่มีอะตอมคาร์บอนอิ่มตัว 5 ถึง 9 อะตอม}พบว่าโซ่คาร์บอนนี้จำเป็นต่อ กิจกรรม ทางจิตประสาท ที่ดีที่สุด จากการจับกับตัวรับCB [ ^{42 ]}นอกจากนี้ สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่เป็นตัวกระตุ้นของตัวรับแคนนาบินอยด์ ทั้ง CB และCB เช่นเดียวกับ THC อย่างไรก็ตาม พวกมันมักมีความสัมพันธ์ในการจับที่ มากกว่า และมีฤทธิ์ มากกว่า THC ดังที่เห็นในตารางที่สอง เนื่องจากมีฤทธิ์มากกว่า ปริมาณมาตรฐานของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดอาจน้อยกว่า 1 มิลลิกรัม^{[ 50 ]} 

โครงสร้าง ความสามารถในการจับตัว และฤทธิ์ของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์และ THC ที่ได้รับความนิยม

ชื่อ	ปีที่ระบุโดยนิติวิทยาศาสตร์	การจำแนกโครงสร้าง	โครงสร้าง	ความสัมพันธ์ในการจับCB (nM) [ 95 ]	ความสัมพันธ์ในการจับCB (nM) [ 95 ]	CB EC (nM) [ 8 ]	CB EC (nM) [ 8 ]
Δ 9 -THC (ไฟโตแคนนาบินอยด์ควบคุม)		แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก		41  ±  2	36  ±  10	250	1157
HU-210	2009 [ 42 ]	แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก		0.061  ±  0.007	0.52  ±  0.04
(C8) CP 47,497	2008 [ 8 ]	สารแคนนาบินอยด์ที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิม (ไซโคลเฮกซิลฟีนอล)		2.20  ±  0.47
เจดับบลิวเอช-018	2008 [ 8 ]	อะมิโนอัลคิลอินโดล (แนฟทอยล์อินโดล)		9.0  ±  5.0 [ 8 ]	2.94  ±  2.65 [ 8 ]	102	133
AM-2201 (JWH-018 ที่มีฟลูออรีน)	2011 [ 8 ]	อะมิโนอัลคิลอินโดล (แนฟทอยล์อินโดล)		1.0	2.6	38	58
ยูอาร์-144	2010 [ 8 ]	เตตราเมทิลไซโคลโพรพิลอินโดล		29  ±  0.9	4.5  ±  1.7	421	72
XLR-11 (ฟลูออริเนต UR-144)	2012 [ 8 ]	เตตราเมทิลไซโคลโพรพิลอินโดล		24  ±  4.6	2.1  ±  0.6	98	83
อาปิก้า	2012	อดามันทอยลินโดล				128 [ 96 ]	29 [ 96 ]
STS-135 (APICA ที่มีฟลูออรีน)		อดามันทอยลินโดล				51	13
เอบี-พินากา	2012 [ 97 ]	อินดาโซลคาร์บอกซาไมด์				1.2	2.5
พีบี-22	2013 [ 8 ]	ควินอลินิลเอสเทอร์				5.1	37
5F-PB-22 (PB-22 ที่มีฟลูออรีน)		ควินอลินิลเอสเทอร์		0.468 [ 98 ]	0.633 [ 98 ]	2.8	11

โดยทั่วไปแล้ว สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จะไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการทดสอบยามาตรฐานสำหรับกัญชาซึ่งรวมถึงการทดสอบอิมมูโนแอสเซย์ ( EMIT ) การตรวจคัดกรอง GC-MSและการตรวจคัดกรองแบบหลายเป้าหมายโดย LC-GC/MS เนื่องจากการทดสอบเหล่านั้นตรวจพบเฉพาะTHCและเมตาบอไลต์ของมัน เท่านั้น ^{[ 101 ] [ 102 ]}แม้ว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่จะเป็นอะนาล็อกของ THC แต่โครงสร้างของมันแตกต่างกันมากพอที่แอนติบอดี เฉพาะ ในEMITสำหรับกัญชาจะไม่จับกับสารเหล่านี้^{[ 103 ]}เนื่องจากมีฤทธิ์ แรง จึงใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในปริมาณน้อยมาก สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถูกเผาผลาญโดยร่างกายอย่างรวดเร็ว ดังนั้นช่วงเวลาที่จะตรวจพบยาต้นแบบ (สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เอง) ในเลือดและของเหลวในช่องปากจึงมีน้อยมาก^{[ 104 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ความเข้มข้นของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในซีรั่มจะอยู่ในช่วง 1–10 μg/L ในช่วงไม่กี่ชั่วโมงแรกหลังจากการใช้เพื่อความบันเทิง และเมตาโบไลต์มักจะพบในปัสสาวะในความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกัน^{[ 105 ]}มีตัวยาหลักอยู่ในปัสสาวะน้อยมากหรือแทบไม่มีเลย ดังนั้นจึงมีการวิจัยมากมายเพื่อพยายามระบุเมตาโบไลต์หลักในปัสสาวะที่สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้การบริโภคแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ได้^{[ 7 ]}ในกรณีส่วนใหญ่ เมตาโบไลต์หลักในปัสสาวะเกิดจากการออกซิเดชันของโซ่ข้างอัลคิลไปเป็นแอลกอฮอล์และกรดคาร์บอกซิลิก ตามด้วยการจับคู่กับกลูคูโรไนด์และยังเกิดจากการดีอัลคิเลชันของ N และการไฮดรอกซิเลชัน ของอะโรมาติกด้วย ^{[ 106 ]}

ตัวอย่างเช่น เมตาโบไลต์หลักของJWH-018ซึ่งมีมากกว่า 20 ชนิด ได้แก่ เมตาโบไลต์ที่มีหมู่คาร์บอกซิล หมู่โมโนไฮดรอกซิล หมู่ไดไฮดรอกซิล และหมู่ไตรไฮดรอกซิล แต่ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของสารประกอบกลูคูโรไนด์^{[ 93 ]}การตรวจพบสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หรือเมตาโบไลต์ของสารเหล่านี้ในของเหลวในร่างกายอาจทำได้โดยใช้วิธีการคัดกรองภูมิคุ้มกัน แบบกำหนดเป้าหมายเฉพาะที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ (EMIT) ในขณะที่โครมาโทกราฟีของเหลว-แมสสเปกโทรเมตรีมักใช้สำหรับการยืนยันและการหาปริมาณ^{[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]}มีชุด EMIT ที่วางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์สำหรับการคัดกรองสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์JWH-018 , JWH-073 , JWH -398 , JWH - 200 , JWH-019 , JWH-122 , JWH - 081 , JWH-250 , JWH-203 , CP-47,497 , CP-47,497-C8 , HU-210 , HU-211 , AM-2201 , AM-694 , RCS-4และRCS-8ผ่านบริษัทต่างๆ เช่น NMS Labs, Cayman Chemical และ Immunoanalysis Corporation ^{[ 104 ]}

• รายชื่อสารแคนนาบินอยด์ § สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์
• รายชื่อยาเสพติดสังเคราะห์ § สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์
• สารเสริมฤทธิ์เอนโดแคนนาบินอยด์
• ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์
• การจัดตารางเวลาเชิงโครงสร้างของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์
• ความผิดปกติจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์

• โรเก-บราโว, ริต้า; ซิลวา, ราฟาเอลา โซเฟีย; มัลเฮโร, รุย เอฟ.; คาร์โม, เฮเลนา; คาร์วัลโญ่, เฟลิกซ์; ดา ซิลวา, ไดอาน่า ดิอาส; ซิลวา, เจา เปโดร (2023-01-20) "สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์: ภาพรวมทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยา " การทบทวนเภสัชวิทยาและพิษวิทยาประจำปี63 (1): 187– 209. ดอย : 10.1146/annurev-pharmtox-031122-113758 . ไอเอสเอ็น0362-1642 . PMID35914767 .​ S2CID 251255354 .   

• "สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์"สำนักงานควบคุมยาแห่งสหภาพยุโรป (EUDA)