ไซเคเดลิก
ประเภทของยา
โครงสร้างทางเคมีของไซโลไซบินสารออกฤทธิ์หลักในเห็ดที่มีไซโลไซบินและเป็นหนึ่งในสารหลอนประสาทที่ส่งผลต่อระบบเซโรโทนินที่รู้จักกันดีที่สุด
ตัวระบุคลาส
คำพ้องความหมาย	สารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน; สารหลอนประสาทแบบคลาสสิก; สารหลอนประสาทแบบคลาสสิก; สารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน; สารเลียนแบบฤทธิ์ทางจิต; สารที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางจิตวิญญาณ
ใช้	เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจ , เพื่อจิตวิญญาณ , เพื่อการรักษา , การใช้ยาในปริมาณน้อย
กลไกการออกฤทธิ์	การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A
เป้าหมายทางชีวภาพ	ตัวรับเซโรโทนิน5-HT 2A
ประเภทสารเคมี	ทริปตามีน ; ฟีนิลเอทิลามีน ; ไลเซอร์กาไมด์ ; อื่นๆ
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ตัวแปร
ในวิกิดาต้า

ยา หลอนประสาทเป็นยา ประเภทหนึ่ง ที่มีฤทธิ์หลอนประสาท โดยมีผลหลักคือการกระตุ้นสภาวะทางจิตที่ไม่ปกติ (เรียกว่าประสบการณ์หลอนประสาทหรือ "การเดินทาง") และการรับรู้ถึง "การขยายตัวของจิตสำนึก" ^{[ 1 ] [ 2 ]} บางครั้ง ก็เรียกยาหลอนประสาทแบบคลาสสิกหรือยาหลอนประสาทเซโรโทนินว่ายาหลอนประสาทและในความหมายที่กว้างกว่านั้น คำว่ายา หลอน ประสาทยังรวมถึงยาหลอนประสาทประเภทอื่นๆ ด้วย เช่น ยาหลอนประสาทที่ผิดปกติหรือใกล้เคียงกับยาหลอนประสาทเช่นคีตามีนและMDMAตามลำดับ^{[ 3 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ยาหลอนประสาทแบบคลาสสิกจะทำให้เกิด การเปลี่ยนแปลงทางจิตวิทยาการมองเห็นและการได้ยินที่เฉพาะเจาะจงและ บ่อยครั้งที่ สภาวะจิตสำนึกเปลี่ยนแปลงไป อย่างมาก ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}ยาเหล่านี้มีอิทธิพลอย่างมากต่อวิทยาศาสตร์และวัฒนธรรม และรวมถึงเมสคาลีน , LSD , ไซโลไซบินและDMT ^{[ 8 ] [ 9 ]}นอกจาก นี้ยังมี ยาหลอนประสาทเซโรโทนินจำนวนมากทั้งที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและที่สังเคราะห์ขึ้น^{[ 10 ] [ 11 ]}

ยาหลอนประสาทส่วนใหญ่จัดอยู่ในกลุ่มสารประกอบทางเคมี 3 กลุ่ม ได้แก่ทริปตามีนฟีนิลเอทิลอะมีนหรือไลเซอร์กาไมด์ ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์หลอนประสาทโดยการจับกับและกระตุ้นตัวรับในสมองที่เรียกว่าตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aดังนั้นจึงจัดเป็นสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A ชนิดหนึ่ง[ 1 ] _[ ^{12 ] [ 13 ] [ 5 ] [ 3 ] โดยการกระตุ้นตัว}รับเซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 14 ]}ยาเหล่านี้จะปรับเปลี่ยนการทำงานของวงจรสำคัญในสมองที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ทางประสาทสัมผัสและการรู้คิด อย่างไรก็ตาม ลักษณะที่แท้จริงของการที่ยาหลอนประสาททำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้และการรู้คิดผ่านทางตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 15 ] ประสบการณ์ทางจิตประสาทมักถูกเปรียบเทียบกับรูป แบบ}ของจิตสำนึกที่ไม่ธรรมดา เช่น ประสบการณ์ที่เกิดขึ้นใน^การทำสมาธิ [ ^{16 ] [ 2 ]}ประสบการณ์ลึกลับ [ ^{7 ] [ 6 ] [ 17 ]}และประสบการณ์ใกล้ตาย^{[ 6 ]}ซึ่งดูเหมือนว่าจะได้รับการสนับสนุนบางส่วนจาก กิจกรรม เครือข่ายโหมดเริ่มต้น (DMN) ที่เปลี่ยนแปลงไป [ ^{18 ] [ 19 ]}ปรากฏการณ์การตายของ^{อัตตา}มักถูกอธิบายว่าเป็นคุณลักษณะสำคัญของประสบการณ์ทางจิตประสาท^{[ 16 ] [ 2 ] [ 6 ]}

ยาหลอนประสาทหลายชนิดเป็นสิ่งผิดกฎหมายหากครอบครองโดยไม่ได้รับอนุญาต การยกเว้น หรือใบอนุญาตตามกฎหมายทั่วโลกภายใต้อนุสัญญาสหประชาชาติโดยมีข้อยกเว้นเป็นครั้งคราวสำหรับการใช้ในทางศาสนาหรือบริบทการวิจัย แม้จะมีการควบคุมเหล่านี้การใช้ยาหลอนประสาทเพื่อความบันเทิงก็ยังเป็นเรื่องปกติ^{[ 20 ] [ 21 ]}นอกจากนี้ยังมีประวัติการใช้ยาหลอนประสาทที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเป็นเอนเทโอเจนมานานหลายพันปี อุปสรรคทางกฎหมายทำให้การศึกษาทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับยาหลอนประสาททำได้ยากขึ้น อย่างไรก็ตาม มีการวิจัยและผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่ายาหลอนประสาทมีความปลอดภัย ทางสรีรวิทยา และไม่ค่อยนำไปสู่การเสพติด [ ^{22 ] [ 23 ] กำลัง}มีการศึกษาเกี่ยวกับยาหลอนประสาทเพื่อใช้ในทางการแพทย์ รวมถึงการรักษา ภาวะ ซึมเศร้าความวิตกกังวลการเสพติดโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) และภาวะอื่นๆ^{[ 19 ] [ 5 ]}แม้ว่าจะยังต้องการการวิจัยเพิ่มเติม แต่ผลลัพธ์ที่มีอยู่บ่งชี้ว่ายาหลอนประสาทอาจเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับบางภาวะ^{[ 19 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 21 ]}การสำรวจในปี 2022 โดยYouGovพบว่า 28% ของชาวอเมริกันเคยใช้สารหลอนประสาทในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต^{[ 27 ]}

ตัวอย่างสำคัญบางประการของสารไซคีเดลิกเซโรโทนินที่รู้จักกันดี ได้แก่^{[ 10 ] [ 28 ] [ 4 ]}

• LSD (lysergic acid diethylamide; lysergide) เป็นอนุพันธ์ของกรดไลเซอร์จิกซึ่งได้มาจากการไฮโดรไลซิสของเออร์โกตามีน เออร์โกตามีนเป็นอัลคาลอยด์ที่พบในเชื้อรา Claviceps purpurea (ergot) ซึ่งส่วนใหญ่ติดเชื้อในข้าวไรย์ LSD เป็นทั้งสารหลอนประสาทต้นแบบและไลเซอร์กาไมด์ ต้นแบบ ในฐานะที่เป็นไลเซอร์กาไมด์ LSD มีทั้ง กลุ่ม ทริปตามีนและฟีนิลเอทิลอะมีนอยู่ในโครงสร้าง LSD มีความพิเศษเฉพาะตัวในบรรดาสารหลอนประสาท คือสามารถกระตุ้นตัวรับโดปามีนและตัวรับเซโรโทนินได้ ^{[ 29 ] [ 30 ]}ยาเช่น ALD-52 (1A-LSD), 1P-LSDและ 1V-LSDเป็นยาต้นแบบของ LSD ^{[ 31 ] [ 32 ]}

• ไซโลซิน (4-HO-DMT) เป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ ซึ่ง ปราศจากฟอสเฟต ของอัลคาลอยด์อินโดลไซโลไซบิน (4-PO-DMT) และเป็นทริปตามีนที่ถูกแทนที่ ซึ่งผลิตโดย เห็ดหลายร้อยชนิดที่ในบรรดาสารหลอนประสาทแบบคลาสสิก ไซโลไซบินได้รับความสนใจทางวิชาการมากที่สุดเกี่ยวกับความสามารถในการแสดงประสบการณ์ลึกลับ ^{[ 33 ]}แม้ว่าสารหลอนประสาททั้งหมดจะสามารถทำเช่นนั้นได้ในระดับที่แตกต่างกัน 4-AcO-DMT ( O -acetylpsilocin หรือ psilacetin) เป็น อะนาล็อกอะซิทิล สังเคราะห์ของไซโลซินและเป็นโปรดรักของไซโลซินเช่นเดียวกับไซโลไซบิน

• เมสคาลีน (3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลเอทิลอะมีน) เป็นอัลคาลอยด์ฟีนิลเอทิลอะมีนที่พบในกระบองเพชรหลายชนิด ชนิดที่รู้จักกันดีที่สุดคือเปโยเต ( Lophophora williamsii ) และกระบองเพชรซานเปโดร ( Echinopsis pachanoi , syn. Trichocereus macrogonus var. pachanoi ) เมสคาลีนมีผลคล้ายกับ LSD และไซโลไซบิน ^{[ 34 ]}การใช้กระบองเพชรซานเปโดรในพิธีกรรมดูเหมือนจะมีลักษณะเป็นประสบการณ์ทางจิตวิญญาณที่ค่อนข้างแรง และมีประสบการณ์ที่ท้าทายน้อย ^{[ 35 ]}

• DMT ( N , N -dimethyltryptamine) เป็นอัลคาลอยด์อินโดลที่พบในพืชหลายชนิด ^{[ 36 ]} ตามประเพณีแล้ว ชนเผ่าใน อเมริกาใต้บริโภค DMTในรูปแบบของ ayahuascaโดยใช้เครื่องดื่มที่ประกอบด้วยพืชที่มี DMT รวมถึงพืชที่มีสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) เช่นฮาร์มีนและฮาร์มาลีนซึ่งทำให้สามารถบริโภค DMT ทางปากได้โดยไม่ถูก เอนไซม์ โมโนอะมีนออกซิเดส (MAO) ในระบบย่อยอาหารทำให้ ^{ไม่ทำงาน [ 37 ]} ayahuasca ในรูปแบบยาเรียกว่า pharmahuasca ^{[ 38 ]} ในโลกตะวันตก DMTมักถูกบริโภคผ่านการระเหยของ DMT แบบฟรีเบส ในขณะที่ ayahuasca โดยทั่วไปจะมีฤทธิ์อยู่ได้หลายชั่วโมง การสูดดมจะมีฤทธิ์เริ่มภายในไม่กี่วินาทีและมีผลภายในไม่กี่นาที ซึ่งมีความเข้มข้นมากกว่ามาก ^{[ 39 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน รูปแบบ การสูบหรือการระเหย DMT มีความสามารถที่จะทำให้ผู้ใช้เข้าสู่โลกแห่งภาพหลอนที่แยกขาดจากความเป็นจริงโดยสิ้นเชิง ซึ่งโดยทั่วไปจะมีลักษณะเป็นเรขาคณิตไฮเปอร์โบลิกและถูกอธิบายว่าท้าทายคำอธิบายทางสายตาหรือคำพูด ^{[ 40 ]}ผู้ใช้ยังรายงานว่าได้พบและสื่อสารกับสิ่งมีชีวิตภายในสภาวะภาพหลอนนี้ ^{[ 41 ]} DMT เป็นไตรปตามีนที่ถูกแทนที่ต้นแบบ ซึ่งเป็นโครงสร้างพื้นฐานของไซโลไซบิน และในระดับที่น้อยกว่าคือไลเซอร์กาไมด์

• 5-MeO-DMT (5-methoxy- N , N -dimethyltryptamine; mebufotenin) เป็น 5-methoxytryptamine ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งถูกระบุว่ามีฤทธิ์หลอนประสาทเป็นครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1960 ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 36 ] [ 46 ]}พบได้ในยาสูบหลอนประสาท บางชนิด และในพิษ ของคางคก Incilius alvarius ( Bufo alvarius ; คางคกแม่น้ำโคโลราโด) ^{[ 42 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]} 5-MeO-DMT มีฤทธิ์แรงกว่า DMT ประมาณ 5 ถึง 20 เท่าเมื่อเทียบตามน้ำหนัก ^{[ 45 ] [ 50 ]}มันก่อให้เกิดผลหลอนประสาทที่ผิดปกติ รวมถึงประสบการณ์ที่ทรงพลังแต่แทบไม่มีผลทางสายตา โดยประสบการณ์เหล่านี้มักถูกอธิบายว่าเป็น "อาการหน้ามืด" ^{[ 44 ] [ 42 ] [ 50 ]} 5-MeO-DMT มักจะสูบในลักษณะเดียวกับ DMT และได้รับการอธิบายว่าเป็นสารหลอนประสาทที่ "ทรงพลังที่สุด" หรือเป็น "ยอดเขาเอเวอเรสต์" ของสารหลอนประสาท ^{[ 47 ] [ 50 ]}เชื่อกันว่าผลกระทบที่ผิดปกติของ 5-MeO-DMT เกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่เกิดขึ้นพร้อมกันอย่างรุนแรงที่ตัวรับเซโรโทนิน5-HT _1A ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 36 ]}

• 2C-B (2,5-ไดเมทอกซี-4-โบรโมฟีนิลเอทิลอะมีน) เป็นฟีนิลเอทิลอะมีนที่ถูกแทนที่ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1974 โดย Alexander Shulgin [ ^{51 ] 2C} -B ได้รับการอธิบายว่าเป็นทั้งสารหลอนประสาทและสารกระตุ้นอารมณ์ อย่างอ่อน โดยผลของสารหลอนประสาทจะเพิ่มขึ้นและผลของสารกระตุ้นอารมณ์จะลดลงตามปริมาณ ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]} 2C-B เป็นสารประกอบที่รู้จักกันดีที่สุดในตระกูล 2C โดย โครงสร้างทั่วไป ของสารประกอบ เหล่านี้ถูกค้นพบจากการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของเมสคาลีน ^{[ 51 ]}นอกจากนี้ยังเป็นสารหลอนประสาทฟีนิลเอทิลอะมีนสังเคราะห์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดอีกด้วย

MDMA ("เอ็กซ์ตาซี") บางครั้งก็กล่าวกันว่ามีฤทธิ์หลอนประสาทอ่อนๆ แต่โดยส่วนใหญ่แล้วจะออกฤทธิ์และถูกจัดประเภทเป็นเอนแทคโทเจนมากกว่าเป็นเฮลูซิโนเจน^{[ 56 ]}อย่างไรก็ตาม ยาที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดบางชนิด เช่นMDAและMMDAแม้ว่าจะพบได้น้อยกว่ามาก แต่ก็มีฤทธิ์หลอนประสาทมากกว่า^{[ 51 ]}

นอกจากยาหลอนประสาทที่ระบุไว้ข้างต้นแล้ว ยังมียาหลอนประสาทอื่นๆ อีกหลายร้อยชนิดที่ไม่ค่อยเป็นที่รู้จัก^{[ 19 ] [ 51 ] [ 36 ] [ 57 ]}งานวิจัยบางชิ้นระบุว่าอาจมียาหลอนประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนินมากกว่า 100,000 ชนิดที่ไม่ซ้ำกัน^{[ 19 ]}

การใช้สารหลอนประสาทเพื่อความบันเทิงเป็นเรื่องปกติมาตั้งแต่ยุคสารหลอนประสาทในช่วงกลางทศวรรษ 1960 และยังคงพบเห็นได้ในงานเทศกาลและกิจกรรมต่างๆ เช่นBurning Man [ ^{20 ] [ 21 ] การ}สำรวจในปี 2013 พบว่าผู้ใหญ่ชาวอเมริกันร้อยละ 13.4 เคยใช้สารหลอนประสาทในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต^{[ 59 ]}

รายงานเดือนมิถุนายน 2024 โดยRAND Corporationระบุว่าเห็ดไซโลไซบินเป็นยาหลอนประสาทที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในกลุ่มผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา จากการสำรวจระดับชาติของ RAND พบว่า 3.1% ของผู้ใหญ่รายงานว่าเคยใช้ไซโลไซบินในปีก่อนหน้า ขณะที่ประมาณ 12% รายงานว่าเคยใช้ตลอดชีวิต มีรายงานอัตราการใช้ตลอดชีวิตที่ใกล้เคียงกันสำหรับLSDในขณะที่MDMA (เอ็กซ์ตาซี) มีอัตราการใช้ตลอดชีวิตที่ต่ำกว่าที่ 7.6% น้อยกว่า 1% ของผู้ใหญ่รายงานว่าใช้ยาหลอนประสาทใดๆ ในเดือนที่ผ่านมา^{[ 60 ]}

จากการสำรวจทั่วประเทศของผู้ใหญ่ 11,299 คนในเยอรมนี ซึ่งตีพิมพ์ในปี 2025 พบว่า 5.0% ของผู้ตอบแบบสอบถามรายงานว่าเคยใช้สารหลอนประสาทตลอดชีวิต โดย 0.7% รายงานว่าใช้ภายในหกเดือนที่ผ่านมา^{[ 61 ]}ประมาณ 3% ของผู้ตอบแบบสอบถามเคยใช้ LSD, สารอนาล็อกของ LSD, ไซโลไซบิน หรือสารที่เกี่ยวข้องอย่างน้อยหนึ่งครั้งในชีวิต และ 0.5% เคยใช้ภายในหกเดือนที่ผ่านมา อัตราการใช้ยาในปริมาณปานกลางถึงสูงตลอดชีวิต (3.9%) สูงกว่าการใช้ยาในปริมาณน้อย (2.7%) รูปแบบการใช้ยาแตกต่างกันไปตามลักษณะทางสังคมและประชากรศาสตร์ รวมถึงเพศ อายุ ที่อยู่อาศัย รายได้ และสถานภาพสมรส

สารหลอนประสาทที่กล่าวถึงบ่อยหรือที่เป็นที่รู้จักกันดี เช่นอายาฮัวสกา (ซึ่งมีDMT ) ซานเปโดรเปโยเตและเปรูเวียนทอร์ช (ซึ่งทั้งหมดมีเมสคาลีน ) เห็ดที่มีไซโลไซบิน (ซึ่งมีไซโลซินและไซโลไซบิน ) และทาเบอร์นันเท อิโบกา (ซึ่งมีสารหลอนประสาทเฉพาะตัวคืออิ โบเกน ) ล้วนมีประวัติศาสตร์อันยาวนานและกว้างขวางใน การใช้ ทางจิตวิญญาณพิธีกรรมและแบบดั้งเดิมโดยชนพื้นเมืองในภูมิภาคต่างๆ ของโลก โดยเฉพาะในละตินอเมริกา แต่ยังรวมถึงกาบองและแอฟริกาในกรณีของอิโบกาด้วย^{[ 62 ]}ประเทศและ/หรือภูมิภาคต่างๆ ได้ถูกเชื่อมโยงกับการใช้สารหลอนประสาทบางชนิดในแบบดั้งเดิมหรือทางจิตวิญญาณ เช่น การใช้เห็ดไซโลไซบีในสมัยโบราณและมีฤทธิ์หลอนประสาทโดยชาวมาซาเตก พื้นเมือง แห่งโออาซากา ประเทศ เม็กซิโก^{[ 63 ]}หรือการใช้เครื่องดื่มอายาฮัวสกาในลุ่มน้ำอเมซอนโดยเฉพาะในเปรูเพื่อการรักษาทางจิตวิญญาณและทางกายภาพ รวมถึงเทศกาลทางศาสนา^{[ 64 ]}เปโยเต้ยังถูกใช้มาหลายพันปีในหุบเขาริโอแกรนด์ในอเมริกาเหนือโดยชนเผ่าพื้นเมืองในฐานะสารที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางจิต^{[ 65 ]}ใน ภูมิภาค แอนเดียนของอเมริกาใต้ ต้นกระบองเพชรซานเปโดร ( Echinopsis pachanoi ) มีประวัติการใช้งานมายาวนาน ซึ่งอาจใช้เป็น^ยาแผนโบราณการศึกษาทางโบราณคดีพบหลักฐานการใช้งานย้อนหลังไปสองพันปีถึงวัฒนธรรมโมเช^{[ 66 ]}วัฒนธรรมนาซกา [ ^{67 ]}และวัฒนธรรมชาวินแม้ว่าทางการของ คริสตจักร โรมันคาทอลิกจะพยายามปราบปรามการใช้งานหลังจากการพิชิตของสเปน^{[ 68 ]}แต่ก็ล้มเหลว ดังที่แสดงให้เห็นจากองค์ประกอบทางศาสนาคริสต์ในชื่อสามัญ "กระบองเพชรซานเปโดร" – กระบองเพชรนักบุญ ปีเตอร์ชื่อนี้มีที่มาจากความเชื่อที่ว่าเช่นเดียวกับที่นักบุญปีเตอร์ถือกุญแจสู่สวรรค์ ผลของกระบองเพชรช่วยให้ผู้ใช้ "เข้าถึงสวรรค์ได้ในขณะที่ยังอยู่บนโลก" ^{[ 69 ]}ในปี 2022 กระทรวงวัฒนธรรมของเปรูประกาศการใช้กระบองเพชรซานเปโดรแบบดั้งเดิมในภาคเหนือของเปรูมรดกทาง^{วัฒนธรรม} [ ^{70 ]}

แม้ว่าผู้คนในวัฒนธรรมตะวันตกมักจะใช้สารหลอนประสาทเพื่อการบำบัดทางจิตหรือเพื่อความบันเทิงแต่ดูเหมือนว่าวัฒนธรรมพื้นเมืองส่วนใหญ่ โดยเฉพาะในอเมริกาใต้ มักจะใช้สารหลอนประสาทเพื่อ เหตุผล เหนือธรรมชาติเช่นการทำนายซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับ "การรักษา" หรือสุขภาพเช่นกัน แต่โดยทั่วไปจะอยู่ในบริบทของการค้นหาสิ่งที่ผิดปกติในตัวบุคคล เช่น การใช้สภาวะหลอนประสาทเพื่อ "ระบุ" โรคและ/หรือสาเหตุของโรค ค้นหาวัตถุที่หายไป และระบุเหยื่อหรือแม้แต่ผู้กระทำการเวทมนตร์^{[ 71 ]}ในบางวัฒนธรรมและภูมิภาค แม้แต่สารหลอนประสาทเอง เช่น อายาฮัวสกาและไลเคนหลอน ประสาท ของเอกวาดอร์ตะวันออก ( Dictyonema huaorani ) ซึ่งเชื่อกันว่ามีทั้ง5-MeO-DMTและไซโลไซบิน ก็ยังถูกใช้โดยแม่มดและพ่อมดเพื่อประกอบพิธีกรรมเวทมนตร์ชั่วร้ายคล้ายกับสารหลอน ประสาท ในกลุ่มไน ท์เชด เช่นบรูมันเซียและลาตูอา^{[ 71 ]}

การบำบัดด้วยสารหลอนประสาท (หรือการบำบัดโดยใช้สารหลอนประสาท) คือการเสนอให้ใช้ยาหลอนประสาทเพื่อรักษาความผิดปกติทางจิต^{[ 72 ]}ณ ปี 2021 ยาหลอนประสาทถือเป็นสารควบคุม ในประเทศส่วนใหญ่ และ การบำบัดด้วยสารหลอนประสาทไม่สามารถทำได้อย่างถูกกฎหมายนอกเหนือจากการทดลองทางคลินิก^{[ 73 ] [ 74 ]}อย่างไรก็ตาม สารหลอนประสาทบางชนิด เช่นไซโลไซบินและแอลเอสดีได้รับการอนุมัติอย่างถูกกฎหมายและ/หรือใช้ในการรักษาภาวะต่างๆ เช่นภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาภายใต้โครงการเข้าถึงพิเศษในหลายประเทศ รวมถึงออสเตรเลียส วิ ตเซอร์แลนด์แคนาดาและอิสราเอล^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]}

ขั้นตอนการบำบัดด้วยยาหลอนประสาทแตกต่างจากการบำบัดด้วยยาทางจิตเวช ทั่วไป ในขณะที่ยาทั่วไปมักจะรับประทานโดยไม่มีการดูแลอย่างน้อยวันละครั้ง ในการบำบัดด้วยยาหลอนประสาทในปัจจุบัน ยาจะถูกให้ในเซสชั่นเดียว (หรือบางครั้งมากถึงสามครั้ง) ในบริบทการบำบัด^{[ 79 ]}ทีมบำบัดจะเตรียมผู้ป่วยให้พร้อมสำหรับประสบการณ์ล่วงหน้าและช่วยให้พวกเขารวมเอาความเข้าใจจากประสบการณ์การใช้ยาในภายหลัง^{[ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]}หลังจากรับประทานยาแล้ว ผู้ป่วยมักจะสวมผ้าปิดตาและฟังเพลงเพื่อช่วยให้จดจ่อกับประสบการณ์หลอนประสาท โดยทีมบำบัดจะขัดจังหวะเฉพาะเพื่อให้ความมั่นใจหากเกิดผลข้างเคียง เช่น ความวิตกกังวลหรืออาการสับสน^{[ 80 ] [ 81 ]}

ณ ปี 2022 หลักฐานที่มีคุณภาพสูงเกี่ยวกับการบำบัดด้วยสารไซคีเดลิกยังคงมีอยู่ค่อนข้างน้อย และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมและขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบำบัดด้วยสารไซคีเดลิกในรูปแบบและการประยุกต์ใช้ต่างๆ ได้อย่างน่าเชื่อถือ^{[ 24 ] [ 25 ]}จากผลลัพธ์เบื้องต้นที่น่าพอใจ การวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่กำลังตรวจสอบการบำบัดด้วยสารไซคีเดลิกที่เสนอสำหรับสภาวะต่างๆ รวมถึงโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 24} ] ^{[ 83 ]และความ}วิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับโรคร้ายแรง^{[ 24 ] [ 84 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้ให้ สถานะ การบำบัดแบบก้าวหน้าซึ่งเร่งการประเมินการบำบัดด้วยยาที่มีแนวโน้มดีเพื่อการอนุมัติที่เป็นไปได้ แก่การบำบัดด้วยไซโลไซบินสำหรับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาและโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 73 ]}

มีการเสนอว่ายาหลอนประสาทที่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาอาจทำหน้าที่เป็น" ยาหลอก ชั้นยอด " ที่ ออกฤทธิ์^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]}ในทางกลับกันผลของยาหลอกแบบผกผัน (หรือผลของ "knowcebo") ที่เกิดจากความล้มเหลวในการปิดบังอาจสร้างภาพลวงตาของขนาดผลกระทบ ที่ใหญ่ขึ้น ด้วยยาหลอนประสาท^{[ 88 ] [ 89 ]}

การใช้ยาหลอนประสาทในปริมาณน้อย (ไมโครโดส) คือการใช้ยาหลอนประสาทในปริมาณต่ำกว่าเกณฑ์ ( ไมโครโดส ) เพื่อพยายามปรับปรุงความคิดสร้างสรรค์ เพิ่มระดับพลังงานทางกายภาพ ความสมดุลทางอารมณ์ เพิ่มประสิทธิภาพในการแก้ปัญหา และเพื่อรักษาอาการวิตกกังวล ภาวะซึมเศร้า และการเสพติด^{[ 90 ] [ 91 ]}การใช้ยาหลอนประสาทในปริมาณน้อยแพร่หลายมากขึ้นในศตวรรษที่ 21 โดยมีผู้คนจำนวนมากขึ้นอ้างว่าได้รับประโยชน์ในระยะยาวจากการปฏิบัติดังกล่าว^{[ 92 ] [ 93 ]}

การศึกษาในปี 2022 ระบุลายเซ็นของการใช้ไมโครโดสไซโลไซบินในภาษาธรรมชาติและสรุปว่าไซคีเดลิกในปริมาณน้อยมีศักยภาพในการประยุกต์ใช้ และการสังเกตเชิงนิเวศวิทยาของตารางการใช้ไมโครโดส^{[ 94 ] [ 95 ]}

ตารางด้านล่างแสดงขนาดของยาหลอนประสาทเซโรโทนินหลัก รวมถึงMDMA (" เอ็กซ์ ตาซี") ซึ่ง เป็นยาหลอนประสาทอ่อนๆที่ได้รับการกำหนดตาม การศึกษา ทางคลินิก^{[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] นอกจากนี้ยัง}มีการรายงานแผนการให้ยาแบบอื่นๆ อีกด้วย^{[ 98 ]}

ในกรณีของเห็ดแห้งที่มีไซโลไซบินปริมาณไมโครโดสคือ 0.1  กรัมถึง 0.3  กรัม และปริมาณไซคีเดลิกคือ 1.0  กรัมถึง 3.5–5.0  กรัม^{[ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]} ช่วง 1.0 ถึง 5.0  กรัมข้างต้นสอดคล้องกับปริมาณไซโลไซบินประมาณ 10 ถึง 50  มิลลิกรัม^{[ 105 ]}เห็ดที่มีไซโลไซบินจะมีความแตกต่างกันในปริมาณไซโลไซบินและไซโลซินแต่โดยทั่วไปจะมีประมาณ 1% ของน้ำหนักแห้งของเห็ด (ในแง่ของปริมาณไซโลไซบินและไซโลซินทั้งหมดหรือรวมกัน) ^{[ 104 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 105 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]}ไซโลไซบินและไซโลซินมีฤทธิ์และขนาดยาใกล้เคียงกัน แต่ไซโลซินมีฤทธิ์มากกว่าประมาณ 1.4 เท่า ซึ่งเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของน้ำหนักโมเลกุลระหว่างสารประกอบทั้งสอง^{[ 107 ] [ 112 ] [ 113 ]}

สารหลอนประสาทบางชนิด เช่น2C-B , 2C-E , 2C-P , เมทัลลีลเอสคาลีน (MAL) และ4-HO-DiPTเป็นต้น กล่าวกันว่ามีเส้นโค้งการตอบสนองต่อขนาดยา ที่ชัน หมายความว่าความแตกต่างของขนาดยาระหว่างประสบการณ์เบาๆ กับการตัดขาดจากความเป็นจริงอย่างท่วมท้นอาจมีน้อย^{[ 51 ] : 506, 518 [ 36 ] : 467} ในทางกลับกัน2C-Dถูกอธิบายว่ามีช่วงขนาดยาที่กว้างและค่อยเป็นค่อยไปอย่างผิดปกติ^{[ 51 ] [ 114 ]}

ระยะเวลาโดยทั่วไปของยาหลอนประสาทชนิดหลักมีดังนี้: ^{[ 96 ] [ 51 ] [ 36 ] [ 115 ]}

• ไซโลไซบินรับประทาน: 5–6 ชั่วโมง^{[ 96 ] [ 116 ]}
• LSDทางปาก: 7–11 ชั่วโมง (ขึ้นอยู่กับปริมาณ) ^{[ 96 ] [ 97 ]}
• เมสคาลีนรับประทาน: 10–11 ชั่วโมง (ช่วง 6–14 ชั่วโมง) (ขึ้นอยู่กับขนาดยา) ^{[ 96 ] [ 117 ]}
• ไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) สูดดม: 5–20 นาที^{[ 118 ] [ 119 ] [ 115 ]}
• อายาฮัวสกา (DMT ชนิดรับประทานร่วมกับMAOI)คำแนะนำเครื่องมือ: สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส): 4–6 ชั่วโมง^{[ 118 ] [ 120 ] [ 121 ]}
• 5-MeO-DMTสูดดม: 5–20 นาที^{[ 43 ] [ 96 ] [ 115 ]}
• 2C-Bทางปาก: 3–5 ชั่วโมง (ช่วง 2–8 ชั่วโมง) ^{[ 122 ] [ 115 ] [ 51 ] [ 123 ]}

สารหลอนประสาทชนิดรับประทานที่ออกฤทธิ์สั้นที่สุดคือ ASR-3001 (5-MeO-iPALT) ที่ไม่ค่อยเป็นที่รู้จัก (1.5–2.5 ชั่วโมง) ^{[ 124 ] [ 125 ]}และ4-HO-DiPT (2–3 ชั่วโมง) ^{[ 36 ]}ในขณะที่สารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์นานที่สุดเท่าที่รู้จักคือ2C-G-5 (32–48 ชั่วโมง) ^{[ 126 ] [ 51 ]}อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าสารหลอนประสาท DOxเช่นDOMและสารหลอนประสาทFLY อย่าง Bromo-DragonFLY (DOB-DFLY) อาจก่อให้เกิดผลที่คงอยู่ได้นานถึงสองสามวันหากใช้ในปริมาณสูง^{[ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]}

แม้ว่าจะมีการพยายามหลายครั้งตั้งแต่ศตวรรษที่ 19 และ 20 เพื่อกำหนด โครงสร้าง ปรากฏการณ์ ทั่วไป ของผลกระทบที่เกิดจากยาหลอนประสาทแบบคลาสสิก แต่ก็ยังไม่มีการจัดหมวดหมู่ที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล^{[ 132 ] [ 133 ]}ในปริมาณที่ต่ำ ลักษณะของประสบการณ์หลอนประสาท ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัส เช่น การบิดเบี้ยวของพื้นผิว การรับรู้รูปร่างภาพลวงตาและการเปลี่ยนแปลงของสี ผู้ใช้มักรายงานสีที่เข้มข้นซึ่งพวกเขาไม่เคยประสบมาก่อน และรูปทรงเรขาคณิตที่ซ้ำกันหรือรูปแบบคงที่ก็พบได้ทั่วไปเช่นกัน ปริมาณที่สูงขึ้นมักทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงและพื้นฐานของการรับรู้ทางประสาทสัมผัส (โดยเฉพาะการมองเห็น ) เช่นซินเนสทีเซียหรือประสบการณ์ของมิติเชิงพื้นที่หรือเวลาเพิ่มเติม^{[ 134 ]}ทริปตามีนได้รับการบันทึกไว้อย่างดีว่าก่อให้เกิดสภาวะประสาทหลอนแบบคลาสสิก เช่นความเห็นอกเห็นใจ ที่เพิ่มขึ้น การบิดเบือนภาพ (การลอย การเปลี่ยนรูป การหายใจ การละลายของพื้นผิวและวัตถุต่างๆ) ภาพหลอนทางเสียง การสลายตัวของอัตตาหรือการตายของอัตตาเมื่อได้รับยาในปริมาณที่สูงพอ ประสบการณ์ลึกลับเหนือบุคคลและทางจิตวิญญาณ การเผชิญหน้ากับ " สิ่งมีชีวิต " ที่เป็นอิสระ การบิดเบือนเวลา ภาพหลอนขณะหลับตาและการแยกตัวออกจากความเป็นจริงอย่างสมบูรณ์เมื่อได้รับยาในปริมาณที่สูงพอ^{[ 135 ]}หลุยส์ ลูนาอธิบายประสบการณ์ประสาทหลอนว่ามี คุณภาพที่คล้ายกับ ญาณวิทยา อย่างชัดเจน และกล่าวว่าประสบการณ์เหล่านี้มอบ "ประสบการณ์การเรียนรู้ที่ยกระดับจิตสำนึกและสามารถมีส่วนช่วยอย่างลึกซึ้งต่อการพัฒนาตนเอง " ^{[ 136 ]}จิตแพทย์ชาวเช็กStanislav Grofศึกษาผลกระทบของยาหลอนประสาท เช่น LSD ในช่วงต้นอาชีพของเขา และกล่าวถึงประสบการณ์ดังกล่าวว่า โดยทั่วไปแล้วมักจะรวมถึง " ความเข้าใจเชิงลึกที่ ซับซ้อน เกี่ยวกับธรรมชาติของการดำรงอยู่... โดยทั่วไปมักมาพร้อมกับความรู้สึกมั่นใจว่าความรู้นี้มีความเกี่ยวข้องและ 'เป็นจริง' มากกว่าการรับรู้และความเชื่อที่เรามีในชีวิตประจำวัน" ตามธรรมเนียมแล้ว แบบจำลองมาตรฐานสำหรับ ผลกระทบทางปรากฏการณ์วิทยา เชิงอัตวิสัยของยาหลอนประสาทมักจะอิงตาม LSD โดยสิ่งใดก็ตามที่ถือว่าเป็น "ยาหลอนประสาท" จะถูกนำมาเปรียบเทียบกับ LSD และผลกระทบเฉพาะของมัน^{[ 5 ]}

มีรายงานว่าประสบการณ์ที่ดีนั้นน่าพึงพอใจอย่างยิ่ง และโดยทั่วไปมักเกี่ยวข้องกับความสุขหรือความปีติยินดีอย่างมาก การเห็นคุณค่าของชีวิตมากขึ้น ความวิตกกังวลลดลง ความรู้สึกของการรู้แจ้งทางจิตวิญญาณ และความรู้สึกเป็นส่วนหนึ่งหรือเชื่อมโยงกับจักรวาล^{[ 137 ] [ 138 ]}ประสบการณ์เชิงลบ ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า "ประสบการณ์แย่ๆ" ก่อให้เกิดอารมณ์ด้านมืดมากมาย เช่น ความกลัวที่ไร้เหตุผล ความวิตกกังวล ความตื่นตระหนก ความหวาดระแวง ความหวาดกลัว ความไม่ไว้วางใจ ความสิ้นหวัง และแม้กระทั่งความคิดฆ่าตัวตาย^{[ 139 ]}แม้ว่าจะไม่สามารถคาดการณ์ได้ว่าประสบการณ์แย่ๆ จะเกิดขึ้นเมื่อใด แต่อารมณ์ สภาพแวดล้อม การนอนหลับการดื่มน้ำสภาพแวดล้อมทางสังคม และปัจจัยอื่นๆ สามารถควบคุมได้ (เรียกกันทั่วไปว่า " สภาพแวดล้อมและสถานการณ์ ") เพื่อลดความเสี่ยงของประสบการณ์แย่ๆ^{[ 140 ] [ 141 ]}แนวคิดเรื่อง "ชุดและสภาพแวดล้อม" โดยทั่วไปดูเหมือนจะเหมาะสมกับยาหลอนประสาทมากกว่ายาหลอนประสาทประเภทอื่น เช่น ยาเพ้อ ยานอนหลับ และยาชาแบบแยกส่วน^{[ 142 ]}

สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท ได้แก่สารกลุ่มทริปตามีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เช่นไซโลไซบินและดีเอ็มที สาร กลุ่มฟี นิลเอทิลอะมีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ อย่าง เมสคาลีน และสารกลุ่มไลเซอร์ กาไมด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เช่น เออร์จีน (ไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์; LSA) รวมถึงสารสังเคราะห์และอนุพันธ์เช่นแอลเอสดีและ2ซี-บี สารออกฤทธิ์ ต่อจิตประสาทเหล่านี้หลายชนิดก่อให้เกิดผลที่คล้ายคลึงกันอย่างน่าทึ่ง แม้ว่าจะมีโครงสร้างทางเคมี ที่แตกต่างกัน ก็ตาม อย่างไรก็ตาม ผู้ใช้หลายคนรายงานจากประสบการณ์ส่วนตัวว่า สารทั้งสามกลุ่มหลักนี้มีคุณสมบัติที่แตกต่างกันใน "ความรู้สึก" ของประสบการณ์ ซึ่งยากที่จะอธิบาย นอกจากนี้ยังอาจมีความแตกต่างกันอย่างมากระหว่างยาแต่ละชนิด ตัวอย่างเช่น5-เมโอ-ดีเอ็มทีแทบจะไม่ก่อให้เกิดผลทางสายตาที่พบได้ทั่วไปในสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทชนิดอื่น ๆ^{[ 5 ] [ 44 ]}ตัวอย่างเพิ่มเติมDiPTกล่าวกันว่ามีผลต่อประสาทการได้ยิน เป็นหลัก ^{[ 143 ] [ 51 ]} 2C-T , ^{[ 51 ]} 2C-T-17 , ^{[ 51 ]} MiPT , ^{[ 36 ]}และASR-3001 (5-MeO-iPALT) ^{[ 125 ] [ 144 ] [ 145 ]}กล่าวกันว่าทำให้เกิดผลหลอนประสาทต่อความคิดหรือ "สภาวะจิตใจ" โดยมีภาพน้อยหรือไม่ปรากฏเลย และN -methyltryptamine (NMT) กล่าวกันว่าเป็นสารหลอนประสาทเชิงพื้นที่^{[ 146 ] [ 147 ]}

ภาพหลอนประสาทได้รับการสร้างขึ้นใหม่ โดยผลงานเหล่านี้เรียกว่าการจำลองภาพหลอนประสาท^{[ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ]}

บุคคลบางรายที่หายากจะไม่ประสบกับผลกระทบหลอนประสาทจากยาหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อเซโรโทนิน^{[ 153 ]}

สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทบางชนิดมีความเกี่ยวข้องกับ ผลกระทบ ต่อจิตประสาท อื่นๆ นอกเหนือจากผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอน^{[ 154 ] [ 130 ] [ 51 ]}ตัวอย่างเช่น สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทเช่นLSDและDOMได้รับการอธิบายว่ามีฤทธิ์กระตุ้น เล็กน้อย และ/หรือ " กระตุ้นพลังจิต " (เช่น ยา ต้านอาการซึม เศร้าเฉียบพลัน ) ^{[ 154 ] [ 130 ]}สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทและยาที่เกี่ยวข้องบางชนิด เช่นDOET (ขนาดต่ำ), AriadneและASR-2001 (2CB-5PrO) ได้รับการตรวจสอบโดยเฉพาะสำหรับผลกระทบดังกล่าว^{[ 130 ] [ 51 ] [ 155 ] [ 156 ] [ 144 ]} มีการกล่าวว่า2C-B มีผล ทำให้เกิดความรู้สึกดี เล็กน้อย ในขนาดต่ำ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]} 5-MeO-DiPTและ5-MeO-MiPTมีผลที่แปลกและไม่เหมือนใครในปริมาณปกติ ซึ่งรวมถึงการเพิ่มความรู้สึกสัมผัสและ ทางเพศ ผลกระทบที่ทำให้เกิดความรู้สึกทางกายเล็กน้อย และผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอนเพียงเล็กน้อย^{[ 36 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 55 ]}

ยาบางชนิด เช่นสารประกอบMDxx เช่น MDMAและMDAรวมถึงα-alkyltryptaminesเช่นα-methyltryptamine (AMT) เป็นสารกระตุ้นและ/หรือสารที่ออกฤทธิ์ต่อตัวขนส่งโมโนอะ มีน นอกเหนือจากจะมีฤทธิ์หลอนประสาทในระดับต่างๆ^{[ 55 ] [ 56 ] [ 51 ]}

สารหลอนประสาทมีความเกี่ยวข้องกับ อาการ หลังการใช้ยาหรือที่รู้จักกันในชื่อผลกระทบเชิงบวกในระยะหลังการใช้ยา ซึ่งอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากการใช้ยาหลอนประสาท[ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ] ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงการลดลงของความผิดปกติทางจิตและการเพิ่มขึ้นของความเป็นอยู่ที่ดี อารมณ์ สติ การทำงานทางสังคม จิตวิญญาณ และการ^{ทำงานของสมองรวมถึงการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในเชิงบวก[} 160 ]นอกจากนี้ยังรวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่หลากหลายในบุคลิกภาพ^{ค่านิยมทัศนคติ}ความคิดสร้างสรรค์และความยืดหยุ่นตลอดจนผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เช่นอาการปวดหัวการนอนไม่หลับและบางครั้งความเครียดทางจิตใจ ที่เพิ่ม ขึ้น^{[ 160 ]}ช่วงเวลาหลังการใช้ยามีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของสมองความยืดหยุ่นของ ระบบประสาท และการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 162 ] [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ]}ทั้ง ผลกระทบ ทางจิตวิทยาและทางเภสัชวิทยาอาจเกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์หลังการใช้ยา^{[ 161 ]}

ในปี ค.ศ. 1898 นักเขียนและนักคิดชาวอังกฤษHavelock Ellisรายงานว่าเขามีความไวต่อการรับรู้ "ปรากฏการณ์ที่ละเอียดอ่อนยิ่งขึ้นของแสง เงา และสี" มากขึ้นเป็นเวลานานหลังจากได้รับสารเมสคาลีน^{[ 167 ]}คำว่า "อาการหลอนประสาทหลังการใช้สารเสพติด" ได้รับการบัญญัติขึ้นอย่างเป็นทางการครั้งแรกในช่วงทศวรรษ ค.ศ. 1960 ^{[ 160 ]} Albert Hofmannผู้ค้นพบ LSD กล่าวถึงผลที่ตามมาหลังจากประสบการณ์ LSD เต็มรูปแบบครั้งแรกของเขาในหนังสือLSD: My Problem Child ในปี ค.ศ. 1980 ดังนี้: ^{[ 168 ]}

ด้วยความเหนื่อยล้า ฉันจึงนอนหลับไป และตื่นขึ้นมาในเช้าวันรุ่งขึ้นด้วยความสดชื่น จิตใจแจ่มใส แม้ว่าร่างกายจะยังเหนื่อยล้าอยู่บ้างก็ตาม ความรู้สึกสบายใจและมีชีวิตชีวาขึ้นมาใหม่ไหลเวียนไปทั่วร่างกาย อาหารเช้ารสชาติอร่อยและทำให้ฉันมีความสุขอย่างเหลือเชื่อ เมื่อฉันเดินออกไปที่สวนซึ่งตอนนี้มีแสงแดดส่องหลังจากฝนฤดูใบไม้ผลิ ทุกสิ่งทุกอย่างดูระยิบระยับและเปล่งประกายในแสงสดใส โลกราวกับเพิ่งถูกสร้างขึ้นใหม่ ประสาทสัมผัสทั้งหมดของฉันตื่นตัวอย่างสูงสุด ซึ่งคงอยู่ตลอดทั้งวัน

ระหว่างการกล่าวสุนทรพจน์ในวันเกิดครบร้อยปีของเขาในปี 2006 ฮอฟมันน์ยังกล่าวถึง LSD อีกด้วยว่า: ^{[ 169 ]}

มันมอบความสุขภายในใจ ความเปิดกว้าง ความรู้สึกขอบคุณ ดวงตาที่เปิดรับ และความอ่อนไหวภายในต่อสิ่งมหัศจรรย์แห่งการสร้างสรรค์... ฉันคิดว่าในวิวัฒนาการของมนุษย์นั้น ไม่เคยมีสาร LSD ใดที่จำเป็นเท่านี้มาก่อน มันเป็นเพียงเครื่องมือที่จะเปลี่ยนเราให้เป็นอย่างที่เราควรจะเป็น

ยาหลอนประสาททำให้เกิดการเสพติดทางจิตใจ โดยแทบไม่มีการเสพติดทางกายภาพในยาหลอนประสาทแบบดั้งเดิม^{[ 22 ] [ 23 ] [ 5 ]}

อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงยังคงมีอยู่ระหว่างประสบการณ์ทางจิตประสาทที่ไม่ได้รับการดูแลIra Byockเขียนไว้ในปี 2018 ในวารสาร Journal of Palliative Medicineว่าไซโลไซบินนั้นปลอดภัยเมื่อให้แก่ผู้ป่วยที่ได้รับการคัดกรองอย่างเหมาะสมและอยู่ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสมในสภาพแวดล้อมและการตั้งค่าที่เหมาะสม อย่างไรก็ตาม เขาเรียกร้องให้มี "ความระมัดระวังอย่างยิ่ง" เพราะหากไม่มีเงื่อนไขเหล่านี้ อาจเกิดปฏิกิริยาเชิงลบได้หลายอย่าง รวมถึง "ความกลัว ความรู้สึกหวาดหวั่นเป็นเวลานาน หรืออาการตื่นตระหนกอย่างรุนแรง" เขายังกล่าวอีกว่า การขับรถหรือแม้แต่การเดินในที่สาธารณะอาจเป็นอันตรายได้ในระหว่างประสบการณ์ทางจิตประสาท เนื่องจากความสามารถในการประสานงานระหว่างมือและตาและการควบคุมกล้ามเนื้อเล็กๆ บกพร่อง[ 170 ] ใน^{บางกรณีบุคคล}ที่ใช้สารทางจิตประสาทได้กระทำการที่เป็นอันตรายหรือถึงแก่ชีวิต เพราะพวกเขาเชื่อว่าตนเองมีพลังเหนือมนุษย์^{[ 5 ]}

ความเสี่ยงที่สำคัญประการหนึ่งคือความยากลำบากที่ยืดเยื้อและผลกระทบต่อสุขภาพจิตที่คงอยู่หลังจากประสบการณ์เฉียบพลัน^{[ 171 ]}การสำรวจระหว่างประเทศในปี 2023 พบว่า 14% ของผู้ตอบแบบสอบถามรู้สึกวิตกกังวลมากขึ้นเป็นระยะเวลานานหลังจากรับประทาน^{[ 171 ]} ในการสำรวจหนึ่ง^{[ 172 ]} 9% ของผู้ใช้รายงานว่าการทำงานบกพร่องคงอยู่อย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังจากการเดินทาง ในการสำรวจอีกครั้งหนึ่งกับผู้คน 608 คนที่รายงานความยากลำบากหลังการใช้ยาหลอนประสาท หนึ่งในสามของกลุ่มตัวอย่างกล่าวว่าความยากลำบากนั้นคงอยู่นานกว่าหนึ่งปี และหนึ่งในห้ากล่าวว่าความยากลำบากนั้นคงอยู่นานกว่าสามปี ความยากลำบากหลังการใช้ยาหลอนประสาทที่รายงานบ่อยที่สุดในการศึกษานั้น ได้แก่ ความวิตกกังวล ความรู้สึกบอบช้ำจากประสบการณ์หรือการค้นพบบาดแผลในอดีต การแยกตัวทางสังคม ภาวะไม่เป็นจริง/ภาวะไม่เป็นตัวตน การมองเห็นผิดเพี้ยน และความสับสนในเชิงอัตถิภาวะ^{[ 173 ]}คนส่วนใหญ่ฟื้นตัวจากความยากลำบากเหล่านี้ด้วยความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ถูกต้อง^{[ 174 ]}การสนับสนุนทางสังคม และการบำบัด

สภาวะจิตใจที่เกิดจากไซโลไซบินมีลักษณะร่วมกับสภาวะที่เกิดขึ้นในโรคจิตและถึงแม้ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างไซโลไซบินกับการเกิดโรคจิตจะยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในปี 2011 แต่นักวิจัยได้เรียกร้องให้มีการตรวจสอบความสัมพันธ์ดังกล่าว^{[ 175 ]}การรับรู้เชิงลบที่ยังคงมีอยู่เกี่ยวกับความเสี่ยงทางจิตวิทยาหลายอย่างไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่มีอยู่ในปัจจุบัน โดยผลข้างเคียงที่รายงานส่วนใหญ่ไม่ได้ถูกสังเกตในบริบทที่มีการควบคุมและ/หรือทางการแพทย์^{[ 176 ]}การศึกษาประชากรเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ยาหลอนประสาทและความเจ็บป่วยทางจิตที่ตีพิมพ์ในปี 2013 พบว่าไม่มีหลักฐานว่าการใช้ยาหลอนประสาทมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความชุกของโรคทางจิตใดๆ^{[ 177 ]} ไม่ว่าในกรณีใด การเหนี่ยวนำให้เกิดโรคจิตมีความเกี่ยวข้องกับยาหลอนประสาทในบุคคลจำนวนน้อย และอัตราดังกล่าวดูเหมือนจะสูง กว่าในผู้ที่เป็นโรคจิตเภท^{[ 178 ]}

การใช้สารหลอนประสาทก่อให้เกิดความเสี่ยงบางประการในการกลับมาประสบกับผลของยาอีกครั้ง รวมถึงอาการย้อนกลับและภาวะการรับรู้ผิดปกติที่คงอยู่หลังการหลอนประสาท (HPPD) ^{[ 175 ]}ผลกระทบที่ไม่ใช่อาการทางจิตเหล่านี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียด แต่อาการถาวร (เรียกอีกอย่างว่า "การเดินทางที่ไม่มีที่สิ้นสุด") ถือว่าหายาก^{[ 179 ]}

ยาหลอนประสาทสามารถทำให้เกิดภาวะไฮโปมาเนียหรือมาเนียในผู้ป่วยโรคไบโพลาร์ได้^{[ 180 ]}อุบัติการณ์นี้ต่ำแต่มีความสำคัญทางคลินิก (5.8% ในการทดลองทางคลินิก 30% ในสภาพแวดล้อมตามธรรมชาติ) และโดยทั่วไปมักเป็นอาการเฉียบพลันและหายได้เอง^{[ 180 ]}

มีรายงานว่าบางคนที่เป็นโรคอะแฟนตาเซีย สามารถสร้างภาพในจิตใจได้หลังจากใช้ยาหลอนประสาท ^{[ 181 ]} แม้ว่าภาพในจิตใจที่เพิ่มขึ้นอาจดูน่าสนใจ แต่ก็อาจก่อให้เกิดความเสี่ยง เช่น ความเสี่ยง ที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติทางจิตเวช^{[ 181 ]}

ความทนทานต่อยาประสาทหลอนที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและรุนแรงหรือที่เรียกว่าtachyphylaxis จะเกิดขึ้นเมื่อมีการให้ยาซ้ำๆ ^{[ 4 ] [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ] [ 116 ] [ 185 ]} ความทนทาน นี้เกิดขึ้นได้ตั้งแต่การให้ยาเพียงครั้งเดียว และปรากฏให้เห็นภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงไม่กี่วัน^{[ 182 ] [ 183 ] [ 116 ]} ในการศึกษาหนึ่งพบ ว่า ภายในวันที่สองของการให้LSDผลกระทบต่อจิตประสาทลดลงถึง 50% ^{[ 183 ]}หลังจากการให้ยาซ้ำๆ เป็นเวลาหลายวัน หรือ 3 ถึง 4  วันในกรณีของ LSD ผลกระทบจะแทบไม่มีเลย^{[ 4 ​​] [ 182 ] [ 183 ] [ 186 ]}ความทนทานจะคงที่หลังจากนั้น^{[ 183 ]}ในการศึกษาวิจัยหนึ่งที่ให้ LSD อย่างต่อเนื่องนานถึง 84  วัน การเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า สามเท่า และสี่เท่า ไม่สามารถเอาชนะภาวะดื้อยาและฟื้นฟูผลได้อย่างสมบูรณ์^{[ 183 ]} ต้องใช้ระยะเวลางดเว้น 3 ถึง 6 วันเพื่อให้ความไวกลับคืนมาและภาวะดื้อยาถูกรีเซ็ตอย่างสมบูรณ์ ^{[ 183 ] [ 184 ] [ 187 ] [ 186 ]} LSD, psilocybinและmescalineต่างก็แสดงภาวะดื้อยาข้ามชนิดกัน^{[ 4 ] [ 183 ] [ 184 ] [ 187 ] [ 185 ] [ 186 ]}พบว่ามีการพัฒนาภาวะดื้อยาต่อสารหลอนประสาทหลายชนิดในสัตว์และ/หรือมนุษย์^{[ 4 ] [ 182 ] [ 188 ] [ 183 ]}ความทนทานต่อยาหลอนประสาทเกิดขึ้นทั้งต่อผลทางจิตประสาทและผลทางกายภาพ เช่นการขยายรูม่านตาและหัวใจเต้นเร็ว [ ^{183 ] ผล}จากความทนทานนี้ ผู้ใช้ยาหลอนประสาท เพื่อความบันเทิงจึงไม่ใช้ยาเป็นประจำทุกวัน แต่มักใช้เพียงสัปดาห์ละครั้ง^{[ 183 ]}

ข้อยกเว้นที่เป็นไปได้บางประการในกลุ่มยาหลอนประสาทที่อาจไม่ก่อให้เกิดความทนทานหรืออาจพัฒนาความทนทานได้ช้ากว่ามาก ได้แก่ไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) ^{[ 4 ] [ 118 ] [ 182 ] [ 189 ]}อายาฮัวสกา (ซึ่งมี DMT) ^{[ 190 ] [ 191 ]}และ5-MeO-DMT [ ^{42 ] [ 192 ] [ 43 ] [ 44 ] ใน}ทำนองเดียวกันไดโพรพิลไตรปตามีน (DPT) และไดไอโซโพรพิลไตรปตามีน (DiPT) ที่มีโครงสร้างคล้ายกัน ไม่แสดงความทนทานทางพฤติกรรมในสัตว์ฟันแทะ ตรงกันข้ามกับDOIและ2C-T-7 [ ^{188 ] เหตุผล}สำหรับการพัฒนาความทนทานที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในยาหลอนประสาทข้างต้นยังไม่ชัดเจน^{[ 4 ] [ 188 ]}มีการเสนอแนะว่าการขาดความทนทานต่อยาหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์สั้น เช่น DMT และ DPT อาจเป็นเพราะระยะเวลาออกฤทธิ์ที่สั้น^{[ 188 ] [ 193 ]}ตรงกันข้ามกับผลการค้นพบก่อนหน้านี้ การศึกษาทางคลินิกในภายหลังที่ใช้ DMT โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ อย่างต่อเนื่อง (หรือที่รู้จักกันในชื่อDMTx ) พบว่ามีการพัฒนาความทนทานแบบเฉียบพลันอย่างรวดเร็วและปานกลาง^{[ 194 ] [ 195 ] [ 196 ]}

กลไก ของการเกิดภาวะดื้อยาต่อสารไซคีเดลิก นั้นเชื่อว่าเกิดจากการลดระดับตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A อย่างรวดเร็ว และมีการฟื้นตัวช้ามาก^{[ 4 ] [ 116 ] [ 197 ] [ 183 ]}เป้าหมายปลายทางของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aเช่นตัวรับเมตาโบโทรปิกกลูตา เมต mGlu ₂และmGlu ₃อาจลดระดับลงด้วย^{[ 183 ]}เชื่อกันว่าตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aจะฟื้นตัวกลับมาที่ 50% ของระดับพื้นฐานภายใน 3 ถึง 7 วันหลังจากได้รับยาไซคีเดลิกครั้งแรก และกลับคืนสู่ระดับพื้นฐานอย่างสมบูรณ์ภายใน 1 ถึง 4 สัปดาห์ โดยการฟื้นตัวขึ้นอยู่กับปริมาณยาและระยะเวลาการใช้ซ้ำ^{[ 116 ]}  

ความทนทานอาจจำกัดผลและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาหลอนประสาทในปริมาณน้อยซึ่งได้รับการสังเกตทางคลินิกแล้ว^{[ 198 ] [ 199 ]}

สารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินเป็นตัวกระตุ้นไม่เพียงแต่ตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aเท่านั้น แต่ยังรวมถึงตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Bและตัวรับเซโรโทนินอื่น ๆ ด้วย ^{[ 200 ] [ 201 ]}ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้สารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินซ้ำๆ บ่อยครั้งคือภาวะพังผืดในหัวใจและโรคลิ้นหัวใจ ที่เกิดจาก การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2B ^{[ 200 ] [ 201 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ในปริมาณสูงครั้งเดียวหรือการใช้ในปริมาณที่ห่างกันมาก (เช่น หลายเดือน) ถือว่าปลอดภัย และความกังวลเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อหัวใจนั้นเกี่ยวข้องกับการใช้ยาออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน ในปริมาณน้อยเรื้อรัง หรือการใช้บ่อยมาก (เช่น ทุกสัปดาห์) มากกว่า ^{[ 200 ] [ 201 ]} สารกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ที่เลือกเฉพาะ เจาะจง ซึ่งไม่กระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Bหรือตัวรับเซโรโทนินอื่นๆ เช่น25CN-NBOH , DMBMPPและLPH-5ได้รับการพัฒนาและกำลังศึกษาอยู่^{[ 202 ] [ 203 ] [ 204 ]} _{คาดว่าสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A}ที่เลือกเฉพาะเจาะจงจะช่วยหลีกเลี่ยงความเสี่ยงต่อหัวใจจากการกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2B ^{[ 204 ]}

มีรายงานผู้เสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาดด้วยLSD , psilocybinและmescaline เพียงไม่กี่ราย ^{[ 205 ] [ 206 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้เสียชีวิตจากการใช้dimethyltryptamine ( DMT), 5-MeO-DMT , 2C-B , Bromo-DragonFLY , NBOMesเช่น25I-NBOMeและสารหลอนประสาทอื่นๆ^{[ 205 ] [ 129 ]} LSD และ psilocybin ดูเหมือนจะมีขอบเขตความปลอดภัยที่กว้างมากเมื่อใช้ยาเกินขนาด ในขณะที่ mescaline และ 2C-B มีขอบเขตที่แคบกว่ามาก และ NBOMes ดูเหมือนจะเป็นพิษ เป็นพิเศษ และมีความเชื่อมโยงเฉพาะกับอาการประเภทกลุ่มอาการเซโรโทนิน^{[ 205 ]}สารหลอนประสาทที่สำคัญ เช่น LSD และไซโลไซบิน ไม่ก่อให้เกิดอาการเซโรโทนินซินโดรม ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นเพราะสารเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 207 ] [ 205 ] [ 208 ]}ในทางกลับกัน สารหลอนประสาท เช่น NBOMes มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นตัวรับนี้ สูงกว่า ^{[ 207 ] [ 208 ]}ในแง่ของปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิต ในมนุษย์ที่คาดการณ์ จากผลการศึกษาในสัตว์และรายงานกรณี ในมนุษย์ ปริมาณยาหลอนประสาทที่ทำให้เสียชีวิตเมื่อเทียบกับปริมาณยาที่ใช้เพื่อความบันเทิงทั่วไปนั้นคาดว่าจะสูงกว่า 1,000 เท่าสำหรับ LSD, 200 เท่าสำหรับไซโลไซบิน, 50 เท่าสำหรับ DMT แบบรับประทาน (เช่นอายาฮัวสกา ) และ 24 เท่าสำหรับเมสคาลีน^{[ 205 ]}ไม่สามารถประเมินค่าสำหรับสารหลอนประสาทชนิดอื่น เช่น 5-MeO-DMT และ 2C-B ได้^{[ 205 ]}

สารต้านตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A สามารถยับยั้งผลกระทบทางจิตประสาทของยาหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อเซโรโทนินในมนุษย์ได้^{[ 209 ] [ 210 ] [ 211 ] [ 212 ]} ยาหลายชนิดทำหน้าที่เป็นสาร ต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{2A เช่น ยา} ต้านซึมเศร้าอย่าง ทราโซ โดนและเมอร์ทาซาพีนยาต้านโรคจิตอย่างเควติอาพีนโอแลนซาพี น และริสเพอริโดนและสารอื่นๆ เช่นเคแทนเซอริน พิมมาแวนเซอ ริน ไซโปรเฮปทาดีนและพิโซติเฟน [ ^{209 ] [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] ยา}เหล่านี้บางครั้งเรียกว่า " ตัวหยุดการเดินทาง " เนื่องจากความสามารถในการป้องกันหรือยุติผลกระทบทางจิตประสาทของยาหลอนประสาท^{[ 214 ] [ 213 ] [ 215 ]}นอกจากสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A แล้ว สารกระตุ้นตัว รับ เซโรโทนิน 5-HT _2A บางส่วนที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอนเช่นลิซูไรด์อาจยับยั้งผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอนของยาหลอนประสาทเซโรโทนินได้เช่นกัน^{[ 216 ] [ 217 ]}

พบว่าบัสพิโรนซึ่งเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิ น 5-HT _{1A สามารถลดฤทธิ์หลอนประสาทของไซโลไซบินในมนุษย์ได้อย่างมาก} ^{[ 212 ] [ 218 ] [ 219 ]} ในทางกลับกัน พบว่าพินโดลอลซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{1A สามารถเพิ่มฤทธิ์หลอนประสาทของ DMT ในมนุษย์ได้อย่างมาก} ^{[ 212 ] [ 219 ] [ 220 ] [ 221 ]} การกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1Aอาจปรับเปลี่ยนและยับยั้งฤทธิ์ของสารหลอนประสาทที่มีคุณสมบัตินี้ได้ด้วยตนเอง^{[ 44 ] [ 222 ] [ 218 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ]}ตัวอย่างที่โดดเด่นเป็นพิเศษคืออนุพันธ์ของ5-methoxytryptamineเช่น5-MeO-DMTซึ่งเป็น ตัวกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _{1A ที่} มีฤทธิ์ แรง กว่าสารหลอนประสาทชนิดอื่น ๆ และมีผลหลอนประสาทที่เป็นเอกลักษณ์และแตกต่างกัน^{[ 44 ] [ 225 ] [ 226 ]}

เบนโซไดอะซีพีนเช่นไดอะซีแพมอัลปราโซแล ม โคลนาซีแพมและลอราซีแพมรวมถึงแอลกอฮอล์ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับGABA _Aได้รับการศึกษาอย่างจำกัดเมื่อใช้ร่วมกับยาหลอนประสาท และในปัจจุบันยังไม่ทราบแน่ชัดว่ามีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับยา หลอนประสาทหรือไม่ ^{[ 227 ] [ 212 ]}อย่างไรก็ตามยา ที่ออกฤทธิ์ต่อ ระบบ GABA เหล่านี้ทำให้เกิดผลต่างๆ เช่น การลดความวิตก กังวล การทำให้สงบและการสูญเสียความทรงจำและในส่วนนี้ อาจลดทอนหรือต่อต้านผลของยาหลอนประสาทได้^{[ 212 ] [ 214 ] [ 213 ] [ 215 ] [ 228 ]}ด้วยเหตุนี้ เบนโซไดอะซีพีนและแอลกอฮอล์จึงมักถูกใช้โดยผู้ใช้เพื่อความบันเทิงเป็น "ตัวหยุดการเดินทาง" เพื่อจัดการกับประสบการณ์หลอนประสาทที่ยากลำบากจากยาหลอนประสาท เช่น ประสบการณ์ที่มีความวิตกกังวลอย่างมาก^{[ 214 ] [ 213 ] [ 215 ]}ความปลอดภัยของกลยุทธ์นี้ยังไม่ชัดเจนนักและอาจมีความเสี่ยง^{[ 214 ] [ 227 ] [ 213 ] [ 215 ]}อย่างไรก็ตาม เบนโซไดอะซีพีนถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเพื่อจัดการกับผลกระทบทางจิตใจที่ไม่พึงประสงค์ของไซคีเดลิก เช่น ในการศึกษาทางคลินิกและในแผนกฉุกเฉิน [ ^{227 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ] [ 232 ] การ}ทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ การให้ ไซโลไซบินและมิดาโซแลมร่วมกันพบว่ามิดาโซแลมบดบังผลของไซโลไซบินและทำให้ความทรงจำเกี่ยวกับประสบการณ์นั้น บกพร่อง ^{[ 233 ] [ 234 ]}เบนโซไดอะซีพีนอาจรบกวนผลการรักษาของไซคีเดลิก เช่นผลต้านอาการซึมเศร้า ที่ยั่งยืน ^{[ 235 ] [ 236 ]}

สารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทกลุ่มเซโรโทนินบางชนิด เช่นไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) และ5-MeO-DMT เป็น สารตั้งต้นที่ไวต่อเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเดส (MAO) มาก โดยเฉพาะMAO-Aและด้วยเหตุนี้จึงสามารถเพิ่มฤทธิ์ได้อย่างมากโดยสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิ เดส (MAOIs) ^{[ 212 ] [ 120 ] [ 45 ]}ตัวอย่างเช่น อายา ฮัวสกาซึ่งเป็นพืชที่ประกอบด้วย DMT และอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาที่ทำหน้าที่เป็น MAOIs เช่นฮาร์มีนและฮาร์มาลีน^{[ 120 ]}ทำให้ DMT สามารถออกฤทธิ์ทางปากได้และมีระยะเวลาการออกฤทธิ์ นาน กว่าปกติ^{[ 120 ]}สาร ออกฤทธิ์ทางจิตประสาท กลุ่ม 2Cเช่น2C-B , 2C-Iและ2C-Eก็เป็นสารตั้งต้นของทั้ง MAO-A และMAO-Bและอาจเพิ่มฤทธิ์ได้อย่างมากด้วย MAOIs เช่นกัน^{[ 237 ] [ 238 ]}ตัวอย่างของ MAOIs ที่อาจเสริมฤทธิ์ยาหลอนประสาทที่ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของ MAO-A และ/หรือ MAO-B ได้แก่phenelzine , tranylcypromine , isocarboxazid , moclobemideและselegiline ^{[ 212} ] การใช้ยาหลอนประสาทที่เป็นสารตั้งต้นของ MAO ร่วมกับ MAOIs อาจส่งผลให้เกิด การใช้ ^ยาเกินขนาดและเป็นพิษร้ายแรงรวมถึงเสียชีวิตได้^{[ 212 ] [ 237 ]}ยาหลอนประสาทอื่นๆ เช่นLSDไม่ใช่สารตั้งต้นของ MAO และไม่ได้รับการเสริมฤทธิ์โดย MAOIs ^{[ 212 ]}ระดับที่psilocin (และpsilocybin ) ถูกเผาผลาญโดย MAO โดยเฉพาะ MAO-A นั้นยังไม่ชัดเจนนัก แต่มีช่วงตั้งแต่ 4% ถึง 33% ในการศึกษาต่างๆ โดยพิจารณาจากการขับถ่ายเมตาโบไล ต์^{[ 239 ] [ 101 ] [ 107 ]}อย่างไรก็ตาม ระดับเมตาโบไลต์ดีอะมิเนตของไซโลซินที่หมุนเวียนอยู่ในร่างกายจะสูงกว่าระดับไซโลซินอิสระที่ไม่ถูกเมตาโบไลซ์เมื่อได้รับไซโลไซบิน^{[ 240 ] [ 241 ]}การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นของไซโลไซบินร่วมกับการให้ทรานิลไซโพรมีนในระยะสั้นก่อนการรักษาพบว่าทรานิลไซโพรมีนช่วยเสริม ฤทธิ์ของไซโลไซบิน ที่บริเวณส่วนปลายของร่างกาย เล็กน้อย รวมถึง ฤทธิ์เพิ่ม ความดันโลหิตและการขยายม่านตาแต่โดยรวมแล้วไม่ได้เปลี่ยนแปลงฤทธิ์ทางจิตประสาทและฤทธิ์หลอนประสาทของไซโลไซบินอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าฤทธิ์ทางอารมณ์บางอย่างจะลดลงและฤทธิ์ต่อการรับรู้บางอย่างจะเพิ่มขึ้นก็ตาม^{[ 242 ] [ 243 ] [ 244 ]}

สารออกฤทธิ์ทางจิตบางชนิดเป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์ไซโตโครม P450 (CYP450) ตัวอย่างเช่น LSD เป็นสารตั้งต้นของCYP2D6เช่นเดียวกับเอนไซม์ CYP450 อื่นๆ อีกหลายชนิด^{[ 212 ] [ 245 ]}ด้วยเหตุนี้สารยับยั้ง CYP450 อาจเพิ่มการได้รับสาร ออกฤทธิ์ ทางจิตที่เป็นสารตั้งต้นของ CYP450 เช่น LSD และทำให้ฤทธิ์ของสารเหล่านี้เพิ่มขึ้น รวมถึงความเสี่ยงด้วย^{[ 212 ] [ 245 ]}การศึกษาทางคลินิกพบว่า การให้ LSD แก่ผู้ที่รับประทานพาร็อกเซทีนซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI) และเป็นสารยับยั้ง CYP2D6 ที่แรง จะเพิ่มการได้รับ LSD ประมาณ 1.5 เท่า^{[ 245 ]}การใช้ร่วมกันนี้ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีและไม่เปลี่ยนแปลงผลทางด้านความรู้สึกหรือผลทางด้านสรีรวิทยาของ LSD ในขณะที่ผลด้านลบของ LSD รวมถึง "ผลข้างเคียงของยา" ความวิตกกังวลและอาการคลื่นไส้ลดลง^{[ 245 ]}เช่นเดียวกับการค้นพบด้วยสารยับยั้ง CYP2D6 ที่รุนแรง การศึกษาทางคลินิก ด้านเภสัชพันธุศาสตร์เกี่ยวกับ LSD พบว่าระดับ LSD สูงขึ้น 75% ในผู้ที่มี CYP2D6 ไม่ทำงาน ( ผู้ที่เผาผลาญได้ไม่ดี ) เมื่อเทียบกับผู้ที่มี CYP2D6 ที่ทำงานได้^{[ 212 ] [ 246 ]}

กลุ่มอาการเซโรโทนินสามารถเกิดขึ้นได้จากการใช้สารหลอนประสาทร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินอื่นๆรวมถึงยาแก้ซึมเศร้าบางชนิดโอปิอ อยด์ ยา ที่กระตุ้นระบบประสาท (เช่นMDMA ) สารกระตุ้นตัว รับเซโรโทนิน5-HT ₁ (เช่นทริปแทน ) สมุนไพรหรืออาหารเสริมและอื่นๆ^{[ 247 ] [ 248 ] [ 249 ] [ 250 ]}

มีรายงานอัตราการเกิดอาการชัก สูงเมื่อผู้ที่รับประทาน ลิเธียมร่วมกับการใช้ยาหลอนประสาทกลุ่มเซโร โทนิน ^{[ 242 ] [ 251 ] [ 252 ]}จากการวิเคราะห์รายงานออนไลน์ พบว่า 47% ของ 62  รายงานอาการชักเมื่อรับประทานยาหลอนประสาทขณะรับประทานลิเธียม^{[ 242 ] [ 251 ] [ 252 ]}กลไกของปฏิกิริยานี้ยังไม่ชัดเจน^{[ 242 ] [ 252 ]}

สารหลอนประสาทเซโรโทนินส่วนใหญ่ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นที่ไม่จำเพาะเจาะจง ของตัวรับเซโรโทนินรวมถึงตัวรับเซโรโทนิน5-HT ₂แต่บ่อยครั้งก็กระตุ้นตัวรับเซโรโทนินอื่นๆ ด้วย เช่น ตัวรับเซโรโทนิน5 - HT ₁ ^{[ 96 ] [ 253 ]}เชื่อกันว่าสารเหล่านี้ทำให้เกิดผลหลอนประสาทโดยเฉพาะผ่านการกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 182 ] [ 11 ]} สารหลอนประสาท ( รวมถึงทริปตามีนเช่นไซโลซิน , DMTและ5-MeO-DMT ; ฟีนิลเอทิลอะมีนเช่นเมสคาลีน , DOMและ2C-B ; และเออร์โกลีนและไลเซอร์กาไมด์เช่นLSD ) ล้วนทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นของ ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 222 ] [ 182 ] [ 203 ]}สารหลอนประสาทบางชนิด เช่น ฟีนิลเอทิลอะมีน เช่น DOM และ 2C-B แสดงความจำเพาะ สูง ต่อตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ₂มากกว่าตัวรับเซโรโทนินอื่นๆ^{[ 182 ] [ 203 ]}มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งมากระหว่างความสัมพันธ์ของตัวรับ 5-HT _2Aและศักยภาพใน การหลอนประสาทในมนุษย์ ^{[ 182 ]}นอกจากนี้ ความเข้มข้นของผลกระทบหลอนประสาทในมนุษย์ยังมีความสัมพันธ์โดยตรงกับระดับการครอบครองตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Aที่วัดได้ด้วยการถ่ายภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) ^{[ 182 ] [ 11 ]} การปิดกั้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _{2A ด้วยยาเช่น} ketanserinซึ่งเป็นแบบกึ่งเลือก และ risperidoneซึ่งเป็นแบบไม่เลือกสามารถขจัดผลกระทบหลอนประสาทของยาหลอนประสาทในมนุษย์ได้^{[ 182 ] [ 11 ]}อย่างไรก็ตามยังคงจำเป็นต้องมี การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่เลือกได้มากขึ้น เช่นpimavanserin ^{[ 254 ]}

ในสัตว์ ศักยภาพในการสรุปผลของสิ่งเร้าต่อDOM ที่เป็นสารหลอนประสาท ใน การทดสอบ การจำแนกยามีความสัมพันธ์อย่างมากกับความสัมพันธ์ของตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 182 ] [ 11 ]} _{สารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A}ที่ไม่เลือกชนิดเช่น ketanserin และpirenperoneและสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่เลือกชนิด เช่นvolinanserin (MDL-100907) จะทำให้การสรุปผลของสารหลอนประสาทในการทดสอบการจำแนกยา หายไป ^{[ 182 ]}ในทางกลับกัน สารต้าน ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Bและ5-HT _2Cนั้นไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 182 ]}ศักยภาพของสารต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ₂ ในการปิดกั้นการทดแทนสารหลอนประสาทมีความสัมพันธ์อย่างมากกับ ความสัมพันธ์ของตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 182 ]} _{สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A}ที่มีความจำเพาะสูงได้รับการพัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้และแสดงให้เห็นถึงการขยายผลของสิ่งเร้าไปยังสารหลอนประสาท ในขณะที่สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2C ที่มีความ จำเพาะไม่เป็นเช่นนั้น^{[ 182 ]}การตอบสนองการกระตุกศีรษะ (HTR) เกิดขึ้นจากสารหลอนประสาทเซโรโทนินและเป็นตัวแทนทางพฤติกรรมของผลกระทบคล้ายสารหลอนประสาทในสัตว์^{[ 182 ] [ 255 ]} HTR จะถูกกระตุ้นโดยไซคีเดลิกเซโรโทนินเสมอ และจะถูกบล็อกโดยตัวต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่เลือกได้ และจะถูกกำจัดในหนูที่ขาดตัวรับ เซโรโทนิน 5 - HT _2A ^{[ 182 ] [ 11 ]}นอกจากนี้ ยังมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างศักยภาพในการทำให้เกิดภาพหลอนในมนุษย์และศักยภาพในการทดสอบ HTR ^{[ 11 ] [ 256 ]}ยิ่งไปกว่านั้น รูปแบบ HTR เป็นหนึ่งในการทดสอบสัตว์เพียงไม่กี่อย่างที่สามารถแยกแยะระหว่างตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่ทำให้เกิดภาพหลอน และตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน เช่นลิซูไรด์^{[ 182 ]}ตามผลการศึกษาในสัตว์และมนุษย์ก่อนหน้านี้ ได้มีการกล่าวว่าหลักฐานที่เซโรโทนิน 5-HT _2Aตัวรับที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางของผลกระทบหลอนประสาทของสารไซคีเดลิกเซโรโทนินนั้นมีมากมายมหาศาล^{[ 11 ]}

ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Aกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ ปลายทางหลาย เส้นทาง^{[ 11 ] [ 257 ] [ 258 ]}ซึ่งรวมถึงG _q , β-arrestin2และเส้นทางอื่นๆ^{[ 11 ] [ 258 ]}การกระตุ้นทั้งเส้นทาง G _qและ β-arrestin2 มีส่วนเกี่ยวข้องในการเป็นตัวกลางของผลกระทบหลอนประสาทของยาหลอนประสาทเซโรโทนิน^{[ 11 ] [ 257 ] [ 259 ]}อย่างไรก็ตาม ต่อมา การกระตุ้นเส้นทาง G _qไม่ใช่ β-arrestin2 ได้รับการระบุว่ามีส่วนเกี่ยวข้อง^{[ 258 ] [ 257 ] [ 259 ] [ 164 ] [ 260 ]}ที่น่าสนใจคือ การส่งสัญญาณ G _qดูเหมือนจะเป็นตัวกลางในการเกิดผลคล้ายสารหลอนประสาท ในขณะที่ β-arrestin2 เป็นตัวกลางในการลดการทำงานของตัวรับและภาวะดื้อยา [ ^{258 ] [ 260 ] [ 261 ] การ} _{ขาดผลของสารหลอนประสาทเมื่อใช้ตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A}ที่ไม่ใช่สารหลอนประสาทอาจเกิดจาก การกระตุ้นตัวรับเซโร โทนิน 5-HT _2A เพียงบางส่วนซึ่งมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดผลของสารหลอนประสาท หรืออาจเกิดจาก การกระตุ้นตัว รับเซโรโทนิน 5-HT _2A แบบมีอคติ^{[ 182 ]}ดูเหมือนจะมีระดับเกณฑ์ของการกระตุ้น G _q (ในแง่ของกิจกรรมภายในโดยมีE _max)ประสิทธิภาพสูงสุดของคำแนะนำเครื่องมือ>70%) จำเป็นสำหรับการผลิตผลกระทบหลอนประสาท^{[ 203 ] [ 259 ] [ 260 ]}ตัวกระตุ้นแบบเต็มและตัวกระตุ้นแบบบางส่วนที่อยู่เหนือเกณฑ์นี้เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ 5-HT _2A ที่ทำให้เกิดอาการหลอนประสาท ในขณะที่ตัวกระตุ้นแบบบางส่วนที่ต่ำกว่าเกณฑ์นี้ เช่น lisuride, 2-bromo-LSD , 6-fluoro-DET , 6-MeO-DMTและAriadne เป็น ตัวกระตุ้นตัวรับ 5-HT _2Aที่ไม่ทำให้เกิดอาการหลอนประสาท^{[ 203 ] [ 260 ] [ 217 ] [ 216 ] [ 156 ]}นอกจากนี้ สารกระตุ้นที่มีอคติซึ่งกระตุ้นการส่งสัญญาณ β-arrestin2 แต่ไม่กระตุ้นการส่งสัญญาณ G _qเช่นITI-1549 , IHCH-7086และ25N-N1-Nap เป็น สารกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2Aที่ไม่ทำให้เกิดอาการหลอนประสาท^{[ 203 ] [ 260 ] [ 262 ]}

ผลกระทบหลอนประสาทของสารไซคีเดลิกเซโรโทนินอาจถูกควบคุมอย่างสำคัญโดยการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A ใน_{คอ ร์เทกซ์} พรีฟรอนทัลส่วนกลาง (mPFC) ^{[ 182 ]}เซลล์ประสาทพีระมิดชั้น V ในบริเวณนี้ได้รับการกล่าวถึงเป็นพิเศษ^{[ 182 ] [ 263 ]}การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aใน mPFC ส่งผลให้เกิดผลกระตุ้นและยับยั้งอย่างชัดเจน รวมถึงการปล่อยกลูตาเมตและ GABA เพิ่มขึ้น[ 182 ] การ^{ฉีดสารกระตุ้น} ตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2A โดยตรง เข้าไปใน mPFC ทำให้เกิด HTR ^{[ 182 ]}ยาที่ยับยั้งการทำงานของกลูตาเมตใน mPFC รวมถึง สารต้าน ตัวรับ AMPA , สารกระตุ้นตัว รับเมตาโบโทรปิกกลูตาเมตmGlu _{2 / 3} , สารกระตุ้นตัว รับ μ-โอปิออยด์และ สารกระตุ้น ตัวรับอะดีโนซีนA ₁จะปิดกั้นหรือยับยั้งผลกระทบทางเคมีประสาทและพฤติกรรมหลายอย่างของยาหลอนประสาทเซโรโทนิน รวมถึง HTR ^{[ 182 ] [ 264 ]} ตัวรับ เมตาโบโทรปิกกลูตาเมต mGlu ₂ส่วนใหญ่แสดงออกเป็นตัวรับอัตโนมัติก่อนซินแนปส์และมีผลยับยั้งการปล่อยกลูตาเมต^{[ 182 ] [ 265 ]}พบว่ายาหลอนประสาทเซโรโทนินทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์แอคทีฟของคอร์เทกซ์ส่วนหน้าในมนุษย์จากการศึกษาภาพ PET และเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์แบบเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ (SPECT) ^{[ 182 ]} PFC ส่งสัญญาณไปยังบริเวณสมองส่วนคอร์เทกซ์และซับคอร์เทกซ์อื่นๆ อีกมากมาย เช่นlocus coeruleus , nucleus accumbensและamygdalaเป็นต้น และการกระตุ้น PFC ด้วยสารหลอนประสาทเซโรโทนินอาจปรับเปลี่ยนบริเวณเหล่านี้ทางอ้อมได้^{[ 182 ]}นอกจาก PFC แล้ว ยังมีการแสดงออกของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ในระดับปานกลางถึงสูง ในคอร์เทกซ์การมองเห็นหลัก (V1) รวมถึงการแสดงออกของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aในบริเวณการมองเห็นอื่นๆ และการกระตุ้นตัวรับเหล่านี้อาจมีส่วนช่วยหรือเป็นตัวกลางในการเกิดผลทางสายตาของสารหลอนประสาทเซโรโทนิน^{[ 19 ] [182 ] [ 11 ] [ 266 ] [ 267 ] [ 268 ]}สารหลอนประสาทเซโรโทนินยังปรับเปลี่ยนบริเวณสมองอื่นๆ อีกหลายแห่งโดยตรงหรือโดยอ้อม เช่นคลอสตัมและอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลกระทบของสารเหล่านี้ด้วย ^{[ 11 ] [ 269 ] [ 270 ]}สารหลอนประสาทอาจทำงานบางส่วนโดยการรบกวนเครือข่ายโหมดเริ่มต้น (DMN) ซึ่งเป็นกลุ่มของบริเวณสมองที่เชื่อมต่อกันซึ่งมีการแสดงออกของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A สูง และกล่าวกันว่าสร้างความรู้สึกเกี่ยวกับพื้นที่ เวลา และตัวตนของเรา ^{[ 19 ]}การสลายตัวของอัตตาและการรับรู้เวลาที่เปลี่ยนแปลงไปซึ่งเกิดจากสารหลอนประสาทมีความสัมพันธ์กับการไม่ประสานกันของ DMN ในขณะที่ภาพหลอนประสาทมีความสัมพันธ์กับการหยุดชะงักในคอร์เทกซ์การมองเห็น ^{[ 19 ]}

เซโรโทนิน รวมถึงยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน เช่น5- ไฮดรอกซี ทริปโตแฟน (5-HTP) ซึ่ง เป็นสารตั้งต้นของ เซโรโทนิน สารยับยั้งการดูด ซึมเซโรโทนิน และสารกระตุ้นการปลดปล่อยเซโรโทนินไม่ก่อให้เกิดอาการหลอนประสาทในมนุษย์ แม้ว่าจะเพิ่มการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A _{ก็ตาม}^{[ 265 ] [ 271 ] [ 272 ] [ 273 ]}เซโรโทนินเป็น โมเลกุล ที่ชอบน้ำซึ่งไม่สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ทางชีวภาพ ได้ง่าย หากปราศจากการขนส่งแบบแอคทีฟและตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aมักแสดงออกเป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่เซโรโทนินภายนอกเซลล์สามารถเข้าถึงได้ง่าย^{[ 271 ] [ 273 ]} HTR ซึ่งเป็นตัวแทนทางพฤติกรรมของผลกระทบคล้ายไซคีเดลิก ดูเหมือนจะถูกควบคุมโดยการกระตุ้นตัว รับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ที่แสดงออกภายในเซลล์ในกลุ่มเซลล์ประสาท mPFC ที่ไม่ได้แสดงออกถึงตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ด้วย ดังนั้นจึงไม่สามารถถูกกระตุ้นโดยเซโรโทนินได้^{[ 271 ] [ 273 ]}ในทางตรงกันข้ามกับเซโรโทนิน ไซคีเดลิกที่ออกฤทธิ์ต่อเซโรโทนินนั้นมีคุณสมบัติชอบไขมัน มากกว่า เซโรโทนิน และสามารถเข้าสู่เซลล์ประสาทเหล่านี้และกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aภายในเซลล์เหล่านั้น ได้อย่างง่ายดาย ^{[ 271 ] [ 273 ]}การแสดงออกของ SERT ในกลุ่มเซลล์ประสาทนี้ในสัตว์ทดลอง ส่งผลให้สารที่ปล่อยเซโรโทนินซึ่งปกติไม่ก่อให้เกิด HTR สามารถทำเช่นนั้นได้^{[ 273 ]}แม้ว่าเซโรโทนินเองจะไม่มีฤทธิ์หลอนประสาท แต่ที่ความเข้มข้นสูงมากซึ่งได้มาทางเภสัชวิทยา (เช่น การฉีดเข้าสมองหรือด้วย 5-HTP ในปริมาณมาก) มันสามารถทำให้เกิดผลคล้ายสารหลอนประสาทในสัตว์ได้โดยการถูกเมตาบอไลซ์โดยอินโดลเอทิลอะมีน N- เมทิล ทรานสเฟอ เรส (INMT) ให้กลายเป็นไตร ^ป ตามี น N- เมทิล เลตที่มีคุณสมบัติชอบไขมัน มากกว่าเช่นN- เมทิลเซโรโทนินและบูโฟเทนิน ( N , N-ไดเมทิลเซโรโทนิน) ^{[ 274 ] [ 255 ] [ 265 ] [ 275 ] [ 271 ]273 ]}

นอกจากผลหลอนประสาทแล้ว สารไซคีเดลิกที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินยังอาจก่อให้เกิดผลอื่นๆ อีกหลายอย่าง เช่นการ^{เพิ่มความยืดหยุ่นของระบบประสาท (เช่น การเพิ่มความยืดหยุ่นของระบบประสาท) [ 276 ] [ 277 ] [ 278 ] [ 279 ]}ยาแก้ซึมเศร้า^{[ 203 ] [ 280 ] [ 164 ] ยาคลายความ}วิตกกังวล^{[ 281 ] [ 282 ]การเพิ่มความ}เห็น^{อกเห็นใจหรือผลต่อสังคม} [ 283 ] [ 284 ^{] [ 285 ] ยาแก้โรคย้ำ}คิด ย้ำทำ ^{[ 286 ] [ 287 ] [ 288 ] [ 289 ] [ 290 ]}ยาต้านการเสพติด [ ^{291 ] [ 292 ] [ 293 ] [ 294 ]}ยาต้านการอักเสบและ ยา ปรับภูมิคุ้มกัน^{[ 295 ] ] [ 296 ] [ 297 ] [ 298 ] [ 299 ]}ผลบรรเทาปวด^{[ 300 ] [ 301 ] [ 302 ]}และ/หรือผลต้านไมเกรน^{[ 303 ] [ 304 ] [ 305 ]}ในขณะที่ยาหลอนประสาทเองก็กำลังได้รับการประเมินทางคลินิกสำหรับประโยชน์ในการรักษาที่เป็นไปได้เหล่านี้ สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน ซึ่งมักจะเป็นอะนาล็อกของยาหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อเซโรโทนิน ได้รับการพัฒนาและกำลังได้รับการศึกษาเพื่อใช้ในทางการแพทย์เพื่อพยายามให้ประโยชน์ดังกล่าวโดยไม่มีผลหลอนประสาท^{[ 203 ] [ 306 ] [ 307 ]}

แม้ว่าฤทธิ์หลอนประสาทของสารไซคีเดลิกที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินจะเชื่อว่าเกิดจากการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aแต่การโต้ตอบกับตัวรับอื่นๆ เช่น ตัวรับเซโรโทนิน5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _2Bและ 5-HT _2Cรวมถึงตัวรับอื่นๆ อีกมากมาย อาจมีส่วนช่วยและปรับเปลี่ยนฤทธิ์ของสารเหล่านี้ได้^{[ 182 ] [ 308 ]} สาร ไซคีเดลิกหลายชนิดแสดงฤทธิ์กระตุ้นแบบเอนเอียง อย่างชัดเจน ที่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2C ^{[ 309 ]}มีรายงานว่าสารไซคีเดลิกบางชนิด รวมถึง LSD และไซโลซิน ทำหน้าที่เป็นตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่มีศักยภาพ สูง ของไคเนสตัวรับทรอปโปไมโอซิน B (TrkB) ซึ่งเป็นหนึ่งในตัวรับสัญญาณของปัจจัยทางประสาทที่ได้จากสมอง (BDNF) ^{[ 279 ] [ 310 ] [ 308 ] [ 311 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังไม่สามารถทำซ้ำผลการค้นพบเหล่านี้ได้ และกลับพบว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง LSD หรือ psilocin กับ TrkB ^{[ 312 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ผลกระทบต่อการสร้างเซลล์ประสาทของสารไซคีเดลิกที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน รวมถึงการ สร้างเดนไดรต์ การ สร้างสไปโนเจเน ซิสและการสร้างไซแนปส์ดูเหมือนว่าจะเกิดจากการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินหลายตัว รวมถึงเป้าหมายที่ไม่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนิน ในขณะที่สารไซคีเดลิกโดยทั่วไปไม่ได้กระตุ้นการสร้างเซลล์ประสาท^{[ 279 ] [ 278 ] [ 308 ] [ 313 ]}

ปัจจัยที่ทำให้เกิดความแตกต่างในผลกระทบทางจิตประสาทและอาการหลอนประสาทระหว่างยาหลอนประสาทชนิดต่างๆ ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่อาจรวมถึง (1) ความแตกต่างในการเลือกตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aหรือกิจกรรมนอกเป้าหมาย (2) ความแตกต่างในการเลือกการทำงานสำหรับเส้นทางการส่งสัญญาณปลายทางของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่แตกต่างกัน และ (3) ความแตกต่างในรูปแบบหรือความสมดุลของการกระจายไปยังบริเวณสมองต่างๆ^{[ 13 ] [ 4 ] [ 44 ] [ 19 ] [ 48 ]}

มีวิธีการต่างๆ มากมายสำหรับการประมาณปริมาณยาหลอนประสาทที่เทียบเท่ากันระหว่างสัตว์และมนุษย์^{[ 314 ] [ 315 ]}ตัวอย่างเช่น สูตร การปรับขนาดแบบอัลโลเมตริกและการศึกษาการครอบครองตัวรับ^{[ 314 ] [ 315 ]}

มีการประเมินสารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทเซโรโทนินหลายชนิด และพบว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ความเข้มข้นสูงในหลอดทดลองและ/หรือปริมาณสูงในร่างกายของสัตว์ฟันแทะ^{[ 316 ] [ 317 ] [ 318 ] [ 319 ]}สารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทเหล่านี้ได้แก่DOI , 2C-B , 25B-NBOMe , 25C-NBOMe , 5-MeO-DiPT , 5-MeO-MiPT , เมทัลลีลสคาลีน (MAL) และBODเป็นต้น^{[ 316 ] [ 317 ] [ 318 ] [ 319 ]}ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากสารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทข้างต้น ได้แก่ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเซโรโทนินที่คล้ายกับMDMAเช่น DOI, MAL และ 5-MeO-DiPT ^{[ 316 ] [ 317 ] [ 318 ] [ 319 ]}พบว่าพิษต่อระบบประสาทของสารหลอนประสาทถูกยับยั้งบางส่วนโดยการยับยั้งตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aซึ่งเป็นกรณีเดียวกับพิษต่อระบบประสาทของ MDMA ^{[ 319 ] [ 316 ]}นอกจากจะทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทด้วยตัวเองแล้ว ยังพบว่าสารหลอนประสาทช่วยเสริมฤทธิ์พิษต่อระบบประสาทของ MDMA ที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนินผ่านการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ₂ในสัตว์ฟันแทะ^{[ 320 ] [ 321 ] [ 322 ] [ 323 ]}

DOMเป็นที่ทราบกันว่าจะถูกเผาผลาญเป็น2,5-DDM-DOM (2- O -,5- O -didesmethyl-DOM; 2,5-dihydroxy-4-methylamphetamine) ซึ่งมีความคล้ายคลึงกับ6-hydroxydopamine (6-OHDA; 2,4,5-trihydroxyphenethylamine) และพบว่าเป็น สารพิษต่อระบบประสาท ที่มีฤทธิ์รุนแรงเช่นเดียวกัน^{[ 324 ] [ 325 ] [ 326} ] ^{[ 327 ] [ 328 ]} สารหลอนประสาท ฟีนิลเอทิลอะมี น อื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง อาจผ่านกระบวนการเผาผลาญที่คล้ายคลึง ^กันและสร้างสารเม ตาบอไลต์ที่อาจ ^{เป็น พิษต่อระบบประสาทที่คล้ายคลึงกัน [ 329 ] [ 330 ] [ 331 ]}

การให้LSD อย่างต่อเนื่องเป็น เวลานานมีความเกี่ยวข้องกับ การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมคล้าย โรคจิตเภทในสัตว์ฟันแทะ ซึ่งไม่ถูกยับยั้งโดยการต่อต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aแต่อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นตัวรับ โดปา มีนD _{2 ของ LSD แทน} ^{[ 5 ] [ 198 ] [ 332 ] [ 333 ]}การให้ LSD ในปริมาณมากเพียงครั้งเดียวไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในสัตว์ฟันแทะ แต่ผลการค้นพบก่อนหน้านี้อาจมีนัยสำคัญต่อการให้LSD ในปริมาณน้อย อย่างต่อเนื่อง ^{[ 334 ] [ 198 ]}

กลุ่มเคมีหลักสาม กลุ่ม ของสารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน ได้แก่ทริปตามีนฟีนิลเอทิลอะมีนและไลเซอร์กาไมด์ซึ่งแต่ละกลุ่มมีโปรไฟล์กิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่ แตกต่างกัน ^{[ 13 ] [ 259 ]}นอกจากนี้ยังมีกลุ่มโครงสร้างอื่นๆ อีกหลายกลุ่ม^{[ 13 ] [ 259 ]}

ไตรปตามีนเป็นอนุพันธ์ของไตรปตามีนและมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทโมโนอะมีนเซโร โทนิน (หรือที่รู้จักกันในชื่อ 5-ไฮดรอกซีไตรปตามีน หรือ 5-HT) ไตรปตามีนหลายชนิดทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินแบบไม่จำเพาะเจาะจง รวมถึงตัวรับเซโรโทนิน 5 - HT _2A ด้วย ไตรปตามีนบางชนิดยังทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นการปลดปล่อยโมโนอะมีนรวมถึงเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และ/หรือโดปามีน ตัวอย่างของไตรปตามีนที่ทำให้เกิดอาการหลอนประสาท ได้แก่ไซโลซินและไซโลไซบินได เมทิลไตรปตามี น ( DMT ) 5-MeO-DMT บู โฟเทนิน α-เมทิล ไตรปตามีน (αMT) 4-AcO-DMT (ไซลาซิติน) 4-HO-MET 5-MeO-MiPTและ5-MeO-DiPTเป็นต้น^{[ 13 ] [ 335 ]}อัลคาลอยด์ฮาร์มาลาเช่นฮาร์มาลีนและอัลคาลอยด์ประเภทอิโบกาเช่นอิโบเกนเป็นไตรปตามีนแบบวงแหวนและอาจถือได้ว่าเป็นไตรปตามีนที่ทำให้เกิดภาพหลอนได้เช่นกัน^{[ 336 ] [ 337 ]}

ฟีนิลเอทิลอะมีนรวมถึงแอมเฟตามีน (α-เมทิลฟีนิลเอทิลอะมีน) เป็นอนุพันธ์ของβ-ฟีนิลเอทิล อะมีน และมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทโมโน อะมีน ได้แก่ โด ปามีน นอร์เอพิเน ฟรินและเอพิเนฟริน ฟีนิล เอทิล อะมีนและแอมเฟตามีนบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งชนิดที่มีเมทอกซีและหมู่แทนที่ อื่นๆ บนวงแหวนฟีนิล เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ₂ที่มีฤทธิ์แรงรวมถึงตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aและสามารถทำให้เกิดผลหลอนประสาทได้ ในทางตรงกันข้ามกับฟีนิลเอทิลอะมีนและแอมเฟตามีนโดยทั่วไป ฟีนิลเอทิลอะมีนที่ทำให้เกิดผลหลอนประสาทส่วนใหญ่ไม่ใช่สารที่ปลดปล่อยโมโน อะมี น^{[ 338 ] [ 339 ]}ตัวอย่างของฟีนิลเอทิลอะมีนและแอมเฟตามี นที่ มีฤทธิ์หลอนประสาทได้แก่เมสคา ลีน และสคา ลีนอื่นๆ เช่น ไตรเมทอกซีแอมเฟ ตา มีน (TMA) และ เอสคาลีน ยา 2C เช่น2C- B , 2C-Eและ2C -I ยา DOx เช่นDOM , DOB , DOIยาMDxxบางชนิดเช่นMDAและMDMA (ยาหลอนประสาทอ่อน) ยา FLY เช่น 2C-B-FLYและBromo-DragonFLYและ ยา NBOMe (25x-NBx) เช่น25I-NBOMeเป็นต้น^{[ 13 ]}

ไลเซอร์กาไมด์เป็น อนุพันธ์ของ เออร์โกลีนที่เกี่ยวข้องกับอัลคาลอยด์เออร์กอตลักษณะเด่นคือมีทั้งทริปตามีนและฟีนิลเอทิลอะมีนอยู่ในโครงสร้างทางเคมีดังนั้น เออร์โกลีนและไลเซอร์กาไมด์จึงอาจถือได้ว่ามีความสัมพันธ์ทางโครงสร้างกับสารสื่อประสาทโมโนอะมีน เออร์โกลีนและไลเซอร์กาไมด์หลายชนิดทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ที่จับกับตัวรับโมโนอะมีน ได้หลายชนิด รวมถึง ตัวรับ เซโรโทนินโดปามีนและอะดรีเนอร์จิก ไลเซอร์กา ไมด์บางชนิดมีฤทธิ์กระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aได้อย่างมีประสิทธิภาพจึงทำให้เกิดผลหลอนประสาทได้ ตัวอย่างของไลเซอร์กาไมด์ที่มีฤทธิ์หลอนประสาท ได้แก่ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไม ด์ (LSD), เออร์จีน (ไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์; LSA), ไอโซเออร์จีน (ไอโซไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์; iso-LSA), ETH-LAD , AL-LAD , 1P-LSD , 1S-LSD , ALD-52 (1A-LSD), LSZ , เออร์โกโนวีน (เออร์โกเมทรีน; ไลเซอร์จิกแอซิดโพรพาโนลาไมด์), เมทิลเออร์โกเมทรีน (เมทิลเออร์โกโนวีน) และเมทิเซอร์ไจด์ (เมทิลเมทิลเออร์โกโนวีน) เป็นต้น^{[ 13 ]}เออร์จีน ไอโซเออร์จีน และเออร์โกโนวีนเกิดขึ้นตามธรรมชาติในดอกมอร์นิ่งกลอรี่และเชื้อรา บางชนิด เช่นเออร์กอตและ สายพันธุ์ เพริกลันดูลาในขณะที่สารอื่นๆ เช่น LSD เป็นสารสังเคราะห์ LSD เป็นหนึ่งในสารหลอนประสาท ที่มีฤทธิ์รุนแรงที่สุดรวมถึงยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทโดยทั่วไปที่เป็นที่รู้จัก^{[ 13 ]}

^{มีการค้นพบสารหลอนประสาทอื่นๆ ที่}ไม่จัดอยู่ในกลุ่มโครงสร้างทั้งสามข้างต้น เช่นอนุพันธ์ของarylpiperazine บางชนิด เช่นquipazine [ ^{340 ] [ 341 ]}ยาต้านไวรัสefavirenz [ ^{342 ] [ 343 ] [ 344 ] [ 345 ] [ 346 ]}และlysergamides ที่เรียบง่ายหรือบางส่วน (ซึ่งเป็นtryptamines และ/หรือ phenethylamines ที่ถูกจำกัดโครงสร้าง ) เช่น NDTDI (9-nor-LSD; 8,10-seco-LSD) และDEMPDHPCA ⁽ dides- B , C -LSD) ^{[ 347 ] [ 348 ] [ 349 ]}

สารหลอนประสาทที่พบในพืชเชื้อราและสัตว์ถูกใช้โดยชนพื้นเมืองทั่วโลกมานานหลายพันปีแล้ว[ ^{28 ] [ 8 ] [ 350 ] [ 351 ] สาร}หลอนประสาทเหล่านี้และแหล่งที่มา ได้แก่ไซโลไซบินและไซโลซินในเห็ดที่มีไซโลไซบิน (teonanacatl) ไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) ในอายาฮัวสกา (โดยทั่วไปเป็นการผสมผสานระหว่างPsychotria viridisและBanisteriopsis caapi ) บูโฟเทนินในต้นAnadenanthera 5-MeO-DMTในคางคกแม่น้ำโคโลราโดเมสคาลีนในเปโยเต (peyotl) และกระบองเพชรซานเปโดรและเออร์จีนและไอโซเออร์จีนในดอกมอร์นิ่งกลอรี่ (ololiuqui, tlitliltzin) และเออร์กอตเป็นต้น^{[ 28 ] [ 8 ] [ 350 ] [ 351 ]}ไคเคียนของพิธีกรรมลึกลับแห่งเอลูซิสในกรีกโบราณอาจเป็นสารหลอนประสาท เช่น เออร์กอตหรือเห็ดที่มีไซโลไซบิน^{[ 352 ] [ 353 ] [ 351 ]}หลักฐานทางโบราณคดีที่เก่าแก่ที่สุดเกี่ยวกับการใช้พืชและเห็ดหลอนประสาทโดยมนุษย์มีอายุย้อนไปประมาณ 10,000 ปี^{[ 28 ] [ 351 ]} 

สารหลอนประสาทถูกค้นพบโดยโลกตะวันตกและชุมชนวิทยาศาสตร์ค่อนข้างช้า^{[ 8 ]}การใช้ยาสูบหลอนประสาทโดยชน พื้นเมือง อเมริกาใต้ ได้รับการสังเกตครั้งแรกโดยนักสำรวจ ชาวตะวันตกเช่นคริสโตเฟอร์ โคลัมบัสตั้งแต่ปี 1496 ^{[ 354 ] [ 48 ] [ 355 ]}คำอธิบายเป็นลายลักษณ์อักษรครั้งแรกเกี่ยวกับประสบการณ์หลอนประสาทที่สังเกตได้ โดยใช้โคโฮบาได้รับการตีพิมพ์โดยราโมน ปาเนในปี 1511 ^{[ 356 ]}นักสำรวจชาวสเปนสังเกตเห็นการใช้เห็ดที่มีไซโลไซบิน (teonanacatl) ในเม็กซิโกตั้งแต่ปี 1519 เมื่อเฮอร์นัน คอร์เตส เดินทางมา ถึง^{[ 108 ] [ 357 ]}นักชาติพันธุ์วิทยา ชาวสเปนเบอร์นาร์ดิโน เด ซาฮากุนเดินทางไปเม็กซิโกในปี 1529 และอธิบายการใช้เห็ดเหล่านี้ในหนังสือของเขา^{[ 108 ]}รายงานกรณีศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ เห็ด Psilocybe semilanceataที่เก็บจากสวน Green Parkในลอนดอนได้รับการตีพิมพ์ในปี 1799 ^{[ 358 ] [ 359 ] [ 360 ]}นักพฤกษศาสตร์Richard SpruceและAlfred Russel Wallaceได้สังเกตและอธิบายการใช้ayahuascaในอเมซอนในช่วงปี 1850 ^{[ 8 ] [ 357 ]}

เมสคาลีนบางครั้งถูกอธิบายว่าเป็น "สารหลอนประสาทชนิดแรก" เนื่องจากเป็นสารชนิดแรกที่ถูกค้นพบและจำแนกลักษณะโดยโลกตะวันตก^{[ 361 ]}แพทย์ชาวอเมริกันจอห์น ราลีห์ บริกส์ ซึ่ง อาศัยอยู่ในเท็กซัสได้เรียนรู้เกี่ยวกับเปโยเตจากชาวพื้นเมืองอเมริกันและชาวเม็กซิกันซึ่งบอกเขาว่ามันทำให้เกิด "ภาพนิมิตที่สวยงาม" และทำให้พวกเขาเดินทางเข้าสู่ "โลกแห่งวิญญาณ" ^{[ 362 ] [ 361 ] [ 363 ]}เขาได้รับปุ่มเมสคาลจากเม็กซิโกและตีพิมพ์บทความในวารสารเกี่ยวกับการทดลองใช้ในปริมาณที่ต่ำมากในเดือนพฤษภาคม ค.ศ. 1887 ^{[ 362 ] [ 361 ] [ 363 ]}บทความนี้กล่าวกันว่านำเปโยเตเข้าสู่วงการเภสัชวิทยาของอเมริกาเหนือ^{[ 362 ] [ 363 ]}บริกส์อธิบายอาการทางสรีรวิทยาของประสบการณ์ของเขา เช่นอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น อย่างมาก และการประสบกับ " อาการมึนเมา " ^{[ 362 ] [ 363 ]}อย่างไรก็ตาม การตีความสมัยใหม่คือ บริกส์เพียงแค่มีอาการตื่นตระหนก อย่างรุนแรง เนื่องจากยา^{[ 364 ]}ไม่ว่าในกรณีใด บทความของเขาถูกอ่านโดยจอร์จ เดวิส แห่งบริษัทพาร์ค เดวิส แอนด์ คอมพานี ซึ่งต่อมาได้รับปุ่มจากบริกส์ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2430 ^{[ 362 ] [ 361 ]}พาร์ค-เดวิสพยายามทำการตลาดเปโยเต้ในฐานะยาบำรุงหัวใจและสำหรับการใช้งานอื่นๆ แต่ก็ประสบความสำเร็จเพียงเล็กน้อย^{[ 362 ] [ 361 ]}หลุยส์ เลวินนักเภสัชวิทยาชาวเยอรมันได้รับปุ่มเมสคาลจากพาร์ค-เดวิสระหว่างการเดินทางไปสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2430 และเริ่มศึกษาและแบ่งปันสิ่งที่เขาค้นพบ^{[ 361 ] [ 8 ]}

เจมส์ มูนีย์ ชาวตะวันตกคนแรกที่ทราบกันว่าได้เข้าร่วม พิธีเปโยเต้ของชนพื้นเมืองอเมริกันในปี 1892 ได้แจกจ่ายเปโยเต้ให้กับผู้เชี่ยวชาญหลายคนในปี 1894 ^{[ 365 ] [ 364 ] [ 361 ] [ 366 ]}โดยใช้ตัวอย่างเหล่านี้ แดเนียล ดับเบิลยู เพรนทิส และเอฟพี มอร์แกน ได้อธิบายผลกระทบของการหลอนประสาทของเปโยเต้อย่างถูกต้องเป็นครั้งแรกในปี 1895 ^{[ 362 ] [ 361 ] [ 364 ] [ 367 ]}หลังจากรายงานนี้นักประสาทวิทยา ชาวอเมริกัน ไซลาส เวียร์ มิตเชลล์ได้ลองใช้เปโยเต้และตีพิมพ์ประสบการณ์ของเขาในเดือนธันวาคม 1896 ^{[ 8 ] [ 368 ]}หลังจากอ่านบทความของมิตเชลล์แล้ว คนอื่นๆ รวมถึงนักจิตวิทยาและนักเพศวิทยาฮาเวล็อก เอลลิสและนักจิตวิทยาชาวอเมริกันวิลเลียม เจมส์ได้ลองใช้เปโยเต้และอธิบายประสบการณ์ของพวกเขา^{[ 361 ] [ 369 ] [ 8 ] [ 357 ] [ 370 ]}นักเคมีชาวเยอรมันอาร์เธอร์ เฮฟเตอร์แยกและรับประทานเมสคาลีนจากเปโยเต้ และประสบกับผลกระทบทางจิตประสาทจากสารประกอบบริสุทธิ์ในปี 1897 และตีพิมพ์ผลการค้นพบของเขาในปี 1898 ^{[ 364 ] [ 362 ] [ 8 ] [ 357 ] [ 371 ]}

นักเคมีชาวออสเตรียErnst Späth สังเคราะห์เมสคาลีนเป็นครั้งแรกในปี 1919 ^{[ 361 ]} จากนั้น บริษัทเภสัชกรรมMerckของเยอรมนีก็เริ่มจำหน่ายเมสคาลีนในรูปแบบยาในปี 1920 ^{[ 361 ]}จิตแพทย์ชาวเยอรมันKurt Beringerซึ่งเป็นศิษย์ของ Lewin และเป็นคนรู้จักของHermann HesseและCarl Jungกลายเป็นบิดาแห่งจิตเวชศาสตร์ ไซคีเดลิก และทำการทดลองกับเมสคาลีนในคนมากกว่า 60  คนตั้งแต่ปี 1921 ^{[ 361 ] [ 8 ]}เขาตีพิมพ์งานวิจัยเกี่ยวกับเรื่องนี้Der Meskalinrausch ( Mescaline Intoxication ) ในปี 1927 ^{[ 361 ] [ 8 ] [ 372 ]}นักจิตวิทยา ชาว เยอรมัน- อเมริกันHeinrich Klüverตีพิมพ์งานวิจัยของเขาMescal: The Divine Plant and Its Psychological Effectsเป็นภาษาอังกฤษในปี^{1928 361 ] [ 8 ] [ 373 ]}กล่าวกันว่าเขาเป็นคนแรกที่พยายามให้คำอธิบายเชิงปรากฏการณ์วิทยาของประสบการณ์ประสาทหลอน^{[ 8 ]}เภสัชกรชาวฝรั่งเศส Alexandre Rouhierยังได้ศึกษาและตีพิมพ์เกี่ยวกับเปโยเตและเมสคาลีนในหนังสือของเขาชื่อLe Peyotl: La Plante Qui Fait les Yeux Émerveillés ( เปโยเต: พืชที่ทำให้ดวงตาเต็มไปด้วยสิ่งมหัศจรรย์ ) ในปี 1927 ^{[ 361 ] [ 374 ] [ 364 ] [ 375 ]}

บลาส ปาโบล เรโกนักมานุษยวิทยาและนักพฤกษศาสตร์ชาติพันธุ์ชาวออสเตรียซึ่งเดินทางผ่าน อเมริกา กลางและอเมริกาใต้ได้เขียนถึงการใช้เทโอนานาคาทล์โดยชาวพื้นเมืองเม็กซิกันในโออาซากาในปี 1919 ^{[ 8 ]}ต่อมาเรโกได้ส่งตัวอย่างเทโอนานาคาทล์ ( Psilocybe mexicana ) รวมถึง เมล็ด Ipomoea violacea (มอร์นิ่งกลอรี่) ให้กับเฮนรี วาสเซนนักมานุษยวิทยาชาวสวีเดนในปี 1937 [ ^{8 ] เร}โกได้รับตัวอย่างเห็ดมาจากโรเบิร์ต ไวท์ลาเนอร์วิศวกร ชาวออสเตรีย ซึ่งทำงานอยู่ในเม็กซิโก^{[ 8 ]}ในที่สุด วาสเซนได้ส่งต่อตัวอย่างเห็ดของเรโกและไวท์ลาเนอร์ไปยังมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดซึ่งเห็ดดังกล่าวได้รับความสนใจจากริชาร์ด อีแวนส์ ชูลเตสนัก พฤกษศาสตร์ชาติพันธุ์ชาวอเมริกัน ^{[ 8 ] [ 108 ]}อย่างไรก็ตาม เห็ดเหล่านั้นเน่าเปื่อยมากจนไม่สามารถระบุชนิดได้^{[ 8 ] [ 108 ]}ก่อนที่วาสเซนจะได้รับตัวอย่างราวปี 1936 การมีอยู่ของทีโอนานาคาทล์เป็นที่ถกเถียงกันอย่างมากและมีการโต้แย้งและแม้กระทั่งถูกปฏิเสธโดยบางคน^{[ 108 ]}ในปี 1938 กลุ่มชาวตะวันตกกลุ่มเล็กๆ ซึ่งรวมถึงลูกสาวของไวท์ลาเนอร์และนักมานุษยวิทยาชาวอเมริกันฌอง บาสเซ็ต จอห์นสันได้เข้าร่วมพิธีเห็ด^{[ 8 ] [ 108 ]}พวกเขาเป็นชาวตะวันตกกลุ่มแรกที่ทราบกันว่าได้ทำเช่นนั้นและได้บรรยายถึงเหตุการณ์ดังกล่าว^{[ 8 ] [ 108 ]}ชูลเตสได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์เกี่ยวกับทีโอนานาคาทล์ว่าเป็นเห็ดหลอนประสาทในช่วงปลายทศวรรษ 1930 ^{[ 8 ] [ 376 ]} Schultes ได้รับตัวอย่างเห็ดหลอนประสาทสามชนิดที่ใช้ในพิธีกรรม ได้แก่Psilocybe caerulescens , Panaeolus campanulatusและStropharia cubensisแต่การตรวจสอบเห็ดเหล่านี้เพิ่มเติมถูกขัดจังหวะโดยสงครามโลกครั้งที่สอง^{[ 108 ]}

เออร์จีน (ไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์; LSA) และไอโซเออร์จีน (ไอโซไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์; iso-LSA) ถูกค้นพบครั้งแรกจากการไฮโดร ไลซิส ของอัลคาลอยด์เออร์กอตในปี 1932 และ 1936 ตามลำดับ^{[ 48 ] [ 377 ] [ 378 ]}ในปี 1938 อัลเบิร์ต ฮอฟมันน์ นักเคมีชาวสวิสซึ่งทำงานอยู่ที่ห้องปฏิบัติการซานโดซได้สังเคราะห์ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์ (LSD) ซึ่งเป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของเออร์จีน ในขณะที่กำลังพัฒนายาออกซิโทซิน ใหม่ ที่ได้จากเออร์กอต [ ^{8 ] LSD}ไม่ได้รับการศึกษาเพิ่มเติมและถูกเก็บไว้เป็นเวลา 5 ปี^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 1943 ฮอฟมันน์ได้ทำงานกับ LSD อีกครั้งและบังเอิญค้นพบผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอนเมื่อสารหลอนประสาทที่มีฤทธิ์รุนแรงในปริมาณเล็กน้อยซึมผ่านผิวหนังของเขา^{[ 8 ] [ 28 ]}การทดลองด้วยตนเองของเขากับ LSD ในอีกสามวันต่อมาในวันที่ 19 เมษายน คือวันหยุดที่เกี่ยวข้องกับสารหลอนประสาทที่เรียกว่า Bicycle Day [ ^{379 ] Hofmann}และเพื่อนร่วมงานของเขาจิตแพทย์Werner Stollได้อธิบายถึง LSD เป็นครั้งแรกในปี 1943 และอธิบายถึงผลกระทบหลอนประสาทของมันเป็นครั้งแรกในปี 1947 ^{[ 8 ] [ 380 ] [ 381 ] [ 382 ] [ 383 ]} LSD เริ่มถูกจัดจำหน่ายโดย Sandoz Laboratories เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยภายใต้ชื่อแบรนด์ Delysid ในปี 1949 ^{[ 384 ] [ 385 ]} 

ชูลเตสได้บรรยายถึงการใช้ พืช ที่มีสารไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) ในพิธีกรรมของชนพื้นเมืองและหมอผีในปี 1954 และยังได้บรรยายถึงการใช้ดอกมอร์นิ่ง กลอรี่ที่มีฤทธิ์หลอนประสาท ในช่วงทศวรรษ 1950 อีกด้วย ^{[ 8 ]}ผลกระทบทางจิตประสาทของ DMT ที่สังเคราะห์ขึ้นนั้นได้รับการอธิบายโดยStephen Száraนักเคมีและจิตแพทย์ชาวฮังการีในปี 1956 ^{[ 357 ] [ 386 ] [ 8 ] [ 387 ] [ 388 ]} Osmond ได้อธิบายถึงผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอนและผลกระทบอื่นๆ ของเมล็ดผักบุ้งในการศึกษาทางคลินิกในปี 1955 ^{[ 48 ]} Hofmann ได้ระบุและอธิบาย ergine และ isoergine ว่าเป็นส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของเมล็ดผักบุ้งในปี 1960 ^{[ 28 ] [ 389 ] [ 390 ] [ 391 ] ผลกระทบที่}ทำให้เกิดภาพหลอนของสารเหล่านี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Hofmann ในปี 1963 ^{[ 48 ] [ 390 ]}

ในปี พ.ศ. 2495 คู่สามีภรรยาและนักมานุษยวิทยาเห็ด สมัครเล่น อาร์. กอร์ดอน วาสสันและวาเลนตินา วา สสัน ได้ เรียนรู้เกี่ยวกับการใช้เห็ดหลอนประสาทในพิธีกรรมในศตวรรษที่ 16 ในเม็กซิโกจากผลงานตีพิมพ์ของชูลเตส^{[ 108 ] [ 392 ]}พวกเขาเดินทางไปเม็กซิโกหลายครั้งเพื่อค้นหาเห็ด^{[ 108 ] [ 392 ]}ในช่วงกลางปี ​​พ.ศ. 2498 วาสสันทั้งสองได้เข้าร่วมพิธีเห็ดกับมาเรีย ซา บีน่า หมอพื้นบ้านชาวมา ซาเตกใน เมืองฮัวอุตลา เด ฮิเมเนซ รัฐโออาซากา ประเทศเม็กซิโก^{[ 108 ] [ 392 ]}กอร์ดอน วาสสัน ได้ตีพิมพ์ประสบการณ์ของเขาในบทความสำหรับ นิตยสาร ไลฟ์ในชื่อ " Seeking the Magic Mushroom " ในปี พ.ศ. 2490 ในขณะที่วาเลนตินา วาสสัน ได้ตีพิมพ์ประสบการณ์ของเธอในชื่อ "I Ate the Sacred Mushroom" ใน นิตยสาร This Weekในปีเดียวกัน^{[ 108 ] [ 392 ]}ต่อมาในปี 1957 ครอบครัววาสซอนได้เดินทางไปเม็กซิโกเป็นครั้งที่สองพร้อมกับนักวิทยาเห็ดชาวฝรั่งเศสโรเจอร์ ไฮม์ [ ^{108 ] ไฮ}ม์ระบุว่าเห็ดหลายชนิดอยู่ในสกุลPsilocybe [ ^{108 ]}พวกเขาเก็บตัวอย่างเห็ด และไฮม์ได้ส่งตัวอย่างไปให้ฮอฟมันน์^{[ 108 ]}ฮอฟมันน์ระบุว่าไซโลไซบินเป็นสารออกฤทธิ์ในปี 1958 และได้พัฒนาวิธีการสังเคราะห์ทางเคมีสำหรับสารนี้^{[ 108 ] [ 357 ] [ 8 ] บริษัท} Sandoz Pharmaceuticals เริ่มจำหน่ายยาเม็ดไซโลไซบินภายใต้ชื่อแบรนด์ Indocybin ในปี 1960 ^{[ 108 ]}