เอชทีอาร์2เอ
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HTR2A , 5-HT2A, HTR2, ตัวรับ 5-ไฮดรอกซีทริปตามีน 2A
รหัสภายนอก	โอมิม : 182135 ; เอ็มจีไอ : 109521 ; โฮโมโลยีน : 68073 ; การ์ดยีน : HTR2A ; OMA : HTR2A - ออร์โธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 13 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 13q14.2 เริ่ม 46,831,546 bp [ 1 ] จบ 46,897,076 bp [ 1 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เซลล์เยื่อบุช่องปาก ไจรัสขมับกลาง ขั้วหน้าผาก พื้นที่บรอดแมน 23 พื้นที่บรอดแมน 10 พื้นที่บรอดแมน 46 เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด คอร์เทกซ์ส่วนหน้าของวงโคจร ร่องหน้าผากส่วนบน เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก ไม่มีข้อมูล ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล 1-(4-ไอโอโด-2,5-ไดเมทอกซีฟีนิล)โพรแพน-2-อะมีน การจับ กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี กิจกรรมตัวรับไวรัส กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ การจับกับซับยูนิตอัลฟาของโปรตีนจี กิจกรรมตัวรับเซโรโทนินที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี การจับกับเซโรโทนิน กิจกรรมตัวรับสารสื่อประสาท การจับโปรตีน การจับเชิงซ้อนที่มีโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ ไซโตซอล การฉายภาพเซลล์ เมมเบรน เส้นใยตัวเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา แกนเดนไดรต์ แอกซอน โซมา คาเวโอลา ถุงไซโตพลาสมิก เยื่อหุ้มพลาสมา เดนไดรต์ ไซแนปส์กลูตาเมอร์จิก ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์หลังไซแนปส์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์ กระบวนการทางชีวภาพ การตรวจจับสิ่งเร้าทางกลที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ความเจ็บปวด การปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตซอล การควบคุมการหลั่งโดปามีน เส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับเซโรโทนินที่กระตุ้นฟอสโฟลิเปสซี การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในกระเพาะปัสสาวะ การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรม MAP kinase การตอบสนองทางพฤติกรรมต่อโคเคน การควบคุมเชิงบวกของความเข้มข้นของไอออนแคลเซียมในไซโตพลาสซึม การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมไคเนส การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล การแก่ชรา การรักษาสมดุลของไอออนแคลเซียมในเซลล์ การตายของเซลล์ หน่วยความจำ การกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟลิเปสซี การตรวจจับสิ่งเร้าอุณหภูมิเกี่ยวข้องกับการรับรู้ความเจ็บปวดทางประสาทสัมผัส การกำหนดตำแหน่งของโปรตีนไปยังโครงสร้างเซลล์ นอน การควบคุมการหดตัวของหลอดเลือดในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงลบของการขนส่งไอออนโพแทสเซียม การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดง การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-ไทโรซีน การเข้าสู่เซลล์โฮสต์ของไวรัส การส่งสัญญาณของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส การรับรู้ความเจ็บปวดทางประสาทสัมผัส การรักษาสมดุลอุณหภูมิ กระบวนการไวรัส การควบคุมเชิงบวกของการแบ่งเซลล์ไขมัน การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการไกลโคไลซิส การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณประสาทผ่านไซแนปส์ กลูตาเมต การส่งสัญญาณ การส่งสัญญาณประสาททางเคมี เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับเซโรโทนิน เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่กระตุ้นฟอสโฟลิเปส C วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี พฤติกรรมสัตว์ การควบคุมการปล่อยสารจากถุงบรรจุสารสื่อประสาท วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (G protein-coupled receptor) ซึ่งเชื่อมโยงกับสารส่งสัญญาณรองประเภทนิวคลีโอไทด์แบบวงจร (cyclic nucleotide second messenger) แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 3356 15558 วงดนตรี ENSG00000102468 ENSMUSG00000034997 ยูนิโปรท พี28223 พี35363 RefSeq (mRNA) NM_001165947 NM_000621 NM_001378924 NM_172812 RefSeq (โปรตีน) NP_000612 NP_001159419 NP_001365853 NP_766400 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 13: 46.83 – 46.9 Mb ไม่มีข้อมูล การค้นหาใน PubMed [ 2 ] [ 3 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับ5-HT เป็นชนิดย่อยของตัวรับ5-HT ที่อยู่ใน ตระกูล ตัวรับเซโรโทนินและทำหน้าที่เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCR) ^{[ 4 ]}เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์^{[ 5 ]}ที่กระตุ้นการส่งสัญญาณ ภายในเซลล์หลายขั้น ตอน^{[ 6 ]} ทั้งหมด ตัวรับ 5-HT จะเชื่อมต่อกับ เส้นทางการส่งสัญญาณ G /G เป็นตัวรับกระตุ้นหลักในบรรดาGPCR ที่ตอบสนองต่อเซโรโทนิน ตัวรับ 5-HT ได้รับความสนใจในตอนแรกจากบทบาทสำคัญในฐานะเป้าหมายหลักของ ยา หลอนประสาทเซโรโทนินเช่นLSDและเห็ดไซโลไซบินต่อมาได้รับความสนใจในการวิจัยอีกครั้งเมื่อพบว่ามีบทบาทในการเป็นตัวกลางอย่างน้อยบางส่วนในผลกระทบของ ยา ต้านโรคจิต หลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา ต้านโรคจิต แบบอะติปิคัล

ในปี 1957 John Gaddum และ Picarelli ได้แบ่งตัวรับเซโรโทนินออก เป็นสองประเภท เมื่อมีการค้นพบว่าการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในลำไส้ ที่เกิดจากเซโรโทนิน สามารถถูกยับยั้งได้ด้วยมอร์ฟีนในขณะที่การตอบสนองส่วนที่เหลือถูกยับยั้งด้วยไดเบนไซลีน (ฟีนอกซีเบนซามีน) ซึ่งนำไปสู่การตั้งชื่อตัวรับ M และ D ตามลำดับ^{[ 7 ] [ 8 ]} เชื่อกันว่าตัวรับ 5-HT สอดคล้องกับสิ่งที่ Gaddum และ Picarelli อธิบายไว้ในตอนแรกว่าเป็นตัวรับเซโรโทนินชนิดย่อย D ^{[ 7 ] [ 8 ]}

ในยุคก่อนการโคลนนิ่งระดับโมเลกุลเมื่อ การจับและการแทนที่ ของเรดิโอลิแกนด์เป็นเครื่องมือหลักเพียงอย่างเดียวพบว่าสไปเปอโรนและ LSD สามารถติดฉลากตัวรับ 5-HT ที่แตกต่างกันสองชนิด และทั้งสองชนิดไม่สามารถแทนที่มอร์ฟีนได้ ส่งผลให้มีการตั้งชื่อตัวรับ 5 - HT , 5-HT และ5-HT ตามตำแหน่งที่มีความสัมพันธ์สูงจาก LSD, สไปเปอโรน และมอร์ฟีน ตามลำดับ^{[ 9 ]}ต่อมา พบว่าตัวรับ 5-HT มีความใกล้เคียงกับตัวรับ 5-HT มาก จึงถูกจัดกลุ่มเข้าด้วยกัน โดยเปลี่ยนชื่อตัวรับ 5-HT เป็นตัวรับ 5-HT และตัวรับ 5-HT เป็น ตัวรับ5-HT ดังนั้นตระกูลตัวรับ 5-HT จึงประกอบด้วยหน่วยโมเลกุลที่แยกจากกัน 3 หน่วย ได้แก่ ตัวรับ 5-HT (เดิมเรียกว่า 5-HT หรือ D) ตัวรับ 5-HT (เดิมเรียกว่า 5-HT ) และ ตัวรับ 5-HT (เดิมเรียกว่า 5-HT ) ^{[ 10 ]}

ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ถูกระบุผ่านการจับกับเรดิโอลิแกนด์ในปี 1978 โดย Leysen และคณะ^{[ 11 ] [ 12 ]} Peroutka และ Snyder ระบุตัวรับเซโรโทนินที่แตกต่างกันสองชนิดและตั้งชื่อว่าตัวรับ 5-HT และตัวรับ 5-HT ในปี 1979 ^{[ 13 ] [ 14 ]}ต่อมา พบว่าตัวรับทั้งสองชนิดนี้มีหลายชนิดย่อย รวมถึงตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ^{[ 13 ]} ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ถูกระบุว่าเป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์โดย Wouters และคณะในปี 1985 ^{[ 11 ] [ 15 ]}ยีนที่เข้ารหัสตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT HTR2Aถูกโคลนในปี 1988 โดย Pritchett และคณะ^{[ 11 ] [ 16 ]}ยีนของมนุษย์ถูกโคลนโดย Branchek และเพื่อนร่วมงานในปี 1990 ^{[ 13 ] [ 17 ]}

ตัวรับ 5-HT ถูกเข้ารหัสโดย ยีน HTR2Aในมนุษย์ ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 13ก่อนหน้านี้ ยีนนี้ถูกเรียกว่า HTR2 เฉยๆ จนกระทั่งมีการอธิบายยีนที่เกี่ยวข้องอีกสองตัวคือHTR2BและHTR2Cมีการระบุโพลีมอร์ฟิซึมที่น่าสนใจหลายอย่าง สำหรับ HTR2A ได้แก่ A-1438G ( rs6311 ), C102T ( rs6313 ) และHis452Tyr ( rs6314 ) นอกจากนี้ยังมีโพลีมอร์ฟิซึมอีกมากมายสำหรับยีนนี้ เอกสารปี 2006 ระบุไว้ 255 รายการ^{[ 18 ] [ 19 ]}

บทบาทที่เป็นไปได้ในโรคไฟโบรไมอัลเจีย เนื่องจากโพลีมอร์ฟิซึม T102C ของยีน 5HT2A พบได้ทั่วไปในผู้ป่วยโรคไฟโบรไมอัลเจีย^{[ 20 ]}

เชื่อกันว่ายีน HTR2A ของมนุษย์ประกอบด้วยอินทรอน 3 ตัว และเอ็กซอน 4 ตัว และทับซ้อนกับยีน HTR2A-AS1 ของมนุษย์ซึ่งประกอบด้วยเอ็กซอน 18 ตัว^{[ 21 ]}มีสิ่งมีชีวิตมากกว่า 200 ชนิดที่มีออร์โธล็อกกับ HTR2A ของมนุษย์ ปัจจุบัน ออร์โธล็อกที่ได้รับการบันทึกไว้ดีที่สุดสำหรับ ยีน HTR2Aคือหนู^{[ 22 ]}และปลาซีบราฟิช^{[ 23 ]}มีพาราล็อก 8 ตัว สำหรับยีน HTR2A ยีนHTR2Aเป็นที่ทราบกันว่ามีปฏิสัมพันธ์และกระตุ้น ยีน โปรตีน Gเช่นGNA14 , GNAI1 , GNAI3 , GNAQและGNAZ ^{[ 24} ] ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้มีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณของเซลล์^{[ 25 ] [ 26 ]}และภาวะสมดุล^{[ 27 ] ใน}สิ่งมีชีวิตหลายชนิด^{[ 28 ]}

ในเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์ การควบคุมHTR2Aจะแตกต่างกันไปตามบริเวณ: ^{[ 21 ]} คอร์ เทกซ์ส่วนหน้าอะมิกดาลา ทาลามัสก้านสมองและซีรีเบลลัมในบทความจากปี 2016 พวกเขาพบว่าHTR2A มี เหตุการณ์การตัดต่อที่แตกต่างกันหลายอย่าง รวมถึงการใช้ ไซต์ตัวรับการ ตัดต่อทางเลือก การข้าม เอ็ก ซอนการใช้เอ็กซอนที่หายาก และการคงอินตรอนไว้^{[ 21 ]}

มีกลไกการควบคุม ยีน HTR2A อยู่ไม่กี่อย่าง เช่น การควบคุมโดยการเมทิลเลชั่นของ DNA ที่ไซต์การจับทรานสคริปต์เฉพาะ^{[ 29 ] [ 30 ]}กลไกอีกอย่างหนึ่งสำหรับการควบคุมการแสดงออกของยีนอย่างถูกต้องนั้นเกิดขึ้นได้จากการสไปลซิงแบบทางเลือก กระบวนการ นี้เป็นกระบวนการร่วมการถอดรหัสซึ่งช่วยให้สามารถสร้างทรานสคริปต์ mRNA หลายรูปแบบจากหน่วยการเข้ารหัสเดียว และกำลังกลายเป็นจุดควบคุมที่สำคัญสำหรับการแสดงออกของยีน ในกระบวนการนี้ เอ็กซอนหรืออินทรอนสามารถรวมหรือแยกออกจากพรีเคอร์เซอร์-mRNA ส่งผลให้เกิด mRNA ที่หลากหลายรูปแบบ^{[ 31 ]} mRNA ที่หลากหลายเหล่านี้ส่งผลให้เกิดไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจมีฟังก์ชันที่ขัดแย้งกันหรือรูปแบบการแสดงออกที่แตกต่างกัน ทำให้เซลล์มีความยืดหยุ่นและปรับตัวได้^{[ 32 ]}การศึกษาหนึ่งพบว่าตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วไปrs6311ควบคุมการแสดงออกของ ทรานสคริปต์ HTR2Aที่มี 5' UTR ที่ขยายออกไป^{[ 21 ]}

5-HT มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางทั่วระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ^{[ 33 ]} มีการแสดงออกใกล้กับบริเวณที่มีปลายประสาทเซโรโทนินจำนวนมาก รวมถึงนีโอคอร์เทกซ์ (ส่วนใหญ่เป็นคอร์ เทกซ์ ส่วนหน้า ส่วนข้างและ ส่วนรับความรู้สึกทางกาย ) และปุ่มรับกลิ่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นสูงของตัวรับนี้ บน เดนไดรต์ส่วนปลายของเซลล์พีระมิดในชั้น Vของคอร์เทกซ์อาจปรับเปลี่ยนกระบวนการทางปัญญา ความจำใช้งาน และความสนใจ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}โดยการเพิ่ม การปล่อย กลูตาเมตตามด้วยปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนกับตัวรับ5 -HT , ^{[ 37 ]} GABA , ^{[ 38 ]}อะดีโนซีน A , ^{[ 39 ]} AMPA , ^{[ 40 ]} mGluR , ^{[ 41 ]} mGlu5 , ^{[ 42 ]}และOX ^{[ 43 ] [ 44 ] ในสมองน้อยของหนู โปรตีน นี้}ยังพบในเซลล์ Golgiของชั้นเม็ด [ ^{45 ]}และในเซลล์Purkinje ^{[ 46 ] [ 47 ]}

ในบริเวณรอบนอก มีการแสดงออกสูงในเกล็ดเลือดและเซลล์หลายชนิดของ ระบบ หัวใจและหลอดเลือด ในไฟโบรบลาสต์และในเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนปลาย นอกจากนี้ยังพบการแสดงออกของ mRNA 5-HT ใน โมโนไซต์ ของมนุษย์ ^{[ 48 ]}การกระจายตัวทั่วร่างกายของตัวกระตุ้นตัวรับ 5-HT [11C]Cimbi-36 แสดงให้เห็นการดูดซึมในอวัยวะภายในหลายส่วนและเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (BAT) แต่ยังไม่ชัดเจนว่านี่เป็นการจับกับตัวรับ 5-HT ^{[ 49 ]}

ตัวรับ 5-HT เป็นสมาชิกของกลุ่มตัวรับ G โปรตีนคู่ (GPCR) คลาส A (คล้ายโรดอปซิน) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีเกลียวอัลฟาข้ามเยื่อหุ้มเซลล์เจ็ดเกลียวที่เชื่อมต่อกันด้วยลูปภายนอกเซลล์และภายในเซลล์^{[ 50 ] [ 51 ]}ช่องจับลิแกนด์ประกอบด้วยช่องย่อยสองช่องที่อยู่ติดกัน ได้แก่ ช่องจับแบบออร์โธสเตอริก (OBP) และช่องจับแบบขยาย (EBP) โดยมีโพรงขยายด้านข้างที่เป็นเอกลักษณ์ใกล้กับตำแหน่งออร์โธสเตอริกซึ่งทำให้แตกต่างจากตัวรับที่เกี่ยวข้อง^{[ 52 ] [ 53 ]}ลิแกนด์จะถูกยึดเป็นหลักผ่านกรดแอสปาร์เทตที่อนุรักษ์ไว้ (D155^3.32) ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับกลุ่มอะมีนที่มีประจุ ในขณะที่ปฏิสัมพันธ์เพิ่มเติมเกี่ยวข้องกับการสัมผัสแบบไฮโดรโฟบิกและพันธะไฮโดรเจนกับสารตกค้างในทั้ง OBP และ EBP ^{[ 53 ] [ 54 ]}การศึกษาโครงสร้างเผยให้เห็นว่าตัวรับมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อถูกกระตุ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเกลียวทรานส์เมมเบรน 3 และ 6 ซึ่งอำนวยความสะดวกในการเชื่อมต่อกับโปรตีน G และการส่งสัญญาณ^{[ 50 ] [ 53 ]}ช่องจับลิแกนด์ภายนอกเซลล์ถูกปิดด้วย "ฝา" ที่ยืดหยุ่นได้ และบริเวณภายในเซลล์ประกอบด้วยเกลียวสั้น (H8) ที่เสถียรโดยปฏิกิริยาการเรียงซ้อนแบบ π ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีส่วนช่วยให้เกิดภูมิทัศน์โครงสร้างแบบไดนามิกของตัวรับ^{[ 53 ]}คุณลักษณะโครงสร้างเหล่านี้เป็นพื้นฐานของความสามารถของตัวรับในการจดจำลิแกนด์ที่หลากหลายและเป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณที่ซับซ้อน

โครงสร้าง cryo -EM ของตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ที่มี ตัวกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ไตรปตา มี น เซโรโทนิน ( สารสื่อ ประสาท และตัวกระตุ้นภายในร่างกาย ) ไซโลซิน ( สาร หลอนประสาท ) และไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) (สารหลอนประสาท) ไลเซอร์กาไมด์LSD (สารหลอนประสาท) และ2-โบรโม-LSD (BOL-148) (ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน) และฟีนิลเอทิลอะมีน เมสคาลีน (สารหลอนประสาท) และRS130-180 ( ตัวกระตุ้นβ-arrestinที่ มีศักยภาพ ในการทำให้เกิดภาพหลอนที่ไม่ทราบแน่ชัด) ได้รับการแก้ไขและตีพิมพ์โดยBryan Rothและเพื่อนร่วมงาน^{[ 55 ] [ 56 ]}

ตัวรับ 5-HT เป็นตัวรับเซโรโทนินชนิดย่อยที่มีบทบาทสำคัญในระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ การเรียนรู้ และความจำ^{[ 57 ]}มีการแสดงออกสูงในเปลือกสมอง โดยเฉพาะใน เซลล์ประสาทพีระมิดชั้น V และเซลล์ประสาท ระหว่างเซลล์บางชนิด ซึ่งทำหน้าที่ปรับ การประมวลผลข้อมูล ทาลามัส- เปลือกสมอง และอาจมีอิทธิพลต่อการสั่นของคลื่นแกมมาซึ่งมีความสำคัญต่อการบูรณาการประสาทสัมผัสและการรับรู้^{[ 58 ]}ในเชิงหน้าที่ ตัวรับ 5-HT เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCR) ซึ่งส่งสัญญาณผ่านเส้นทางฟอสโฟลิเปส C (PLC) เป็นหลัก นำไปสู่การผลิตอิโนซิทอลไตรฟอสเฟต (IP3) และไดอะซิลกลีเซอรอลแต่ยังสามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณแบบต่อเนื่องอื่นๆ เช่นเส้นทางกรดอะราคิโดนิกและ2-อะราคิโดนิลกลี เซอรอลได้อีกด้วย ^{[ 58 ]}ที่น่าสังเกตคือ ตัวรับแสดง "การเลือกการทำงาน" ซึ่งหมายความว่าลิแกนด์ที่แตกต่างกันสามารถกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณเหล่านี้ได้แตกต่างกัน ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลกระทบที่แตกต่างกันของสารหลอนประสาท ยาต้านโรคจิต และยาต้านอาการซึมเศร้าที่กำหนดเป้าหมายตัวรับ^{[ 58 ] [ 54 ]}การกระตุ้นตัวรับ 5-HT2A โดยสารกระตุ้นเกี่ยวข้องกับการรับรู้ที่เพิ่มขึ้นและผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอน ในขณะที่สารยับยั้งมีคุณสมบัติเป็นยาต้านโรคจิตและยาต้านอาการซึมเศร้า^{[ 57 ]} การทำงาน ที่ผิดปกติของตัวรับ 5-HT มีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตเวช เช่น ภาวะซึมเศร้า โรคจิตเภท และการติดยาเสพติด^{[ 57 ]}นอกจากนี้ ตัวรับยังผ่านกระบวนการควบคุมเฉพาะตัว รวมถึงการลดความไวและการนำเข้าสู่เซลล์ ซึ่งเป็นอิสระบางส่วนจากβ-arrestinทำให้แตกต่างจาก GPCR อื่นๆ และมีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อการปรับเปลี่ยนทางเภสัชวิทยาในระยะยาว^{[ 58 ]}

ตัวรับ 5-HT เป็นที่ทราบกันดีว่าเชื่อมต่อกับเส้นทางการส่งสัญญาณGα และβ-γจะแยกตัวออกจากกันเพื่อเริ่มต้นเส้นทางตัวกระตุ้นปลายทาง Gα กระตุ้น กิจกรรมของ ฟอสโฟลิเปส C (PLC) ซึ่งต่อมาส่งเสริมการปล่อยไดแอซิลกลีเซอรอล  (DAG) และอิโนซิทอลไตรฟอสเฟต  (IP3) ซึ่งจะกระตุ้น กิจกรรม ของโปรตีนไคเนส C  (PKC) และการปล่อยCa ^{2+ [ 59 ]}

กระบวนการทางสรีรวิทยาที่ถูกควบคุมโดยตัวรับ ได้แก่:

• CNS: การกระตุ้นเซลล์ประสาท, ภาพหลอน, ประสบการณ์นอกร่างกายและความกลัว เป็นสาเหตุหลักของผลกระทบทางจิตประสาทที่เกี่ยวข้องกับตัวกระตุ้นตัวรับ 5-HT เช่นLSD , DMTเป็นต้น^{[ 60 ] [ 61 ]}
• การกระตุ้นตัวรับ 5-HT ด้วย2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI) ทำให้เกิด ผล ต้านการอักเสบ อย่างมีประสิทธิภาพ ในเนื้อเยื่อหลายชนิด รวมถึงระบบหัวใจและหลอดเลือดและลำไส้ สารกระตุ้น 5-HT อื่นๆ เช่น LSD ก็มีผลต้านการอักเสบอย่างมีประสิทธิภาพต่อการอักเสบที่เกิดจากTNF-alphaเช่น กัน ^{[ 62 ] [ 63 ]}
• การกระตุ้นตัวรับ 5-HT ในไฮโปทาลามัสทำให้ระดับฮอร์โมนออกซิโทซินโปรแลคติน ACTH คอ ร์ ติโคสเตอโรนและเรนินเพิ่ม ขึ้น ^{[ 64 ] [ 65 ]}
• บทบาทในความจำและการเรียนรู้^{[ 36 ] [ 66 ] [ 67 ]}
• บทบาทในอาการปวดข้อ^{[ 68 ] [ 69 ]}
• บทบาทในโรคอัลไซเมอ^ร์ [ ^{70 ]}
• การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในลำไส้^{[ 5 ]}
• บทบาทที่เป็นไปได้ในภาวะอัมพาตขณะนอนหลับ^{[ 61 ]}
• บทบาทที่เป็นไปได้ในการแก่ชรา^{[ 71 ] [ 72 ]}

การกระตุ้นตัวรับ 5-HT เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผลกระทบของสารหลอนประสาท "แบบคลาสสิก" เช่นLSD , psilocinและmescalineซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นแบบเต็มหรือแบบบางส่วน ที่ตัวรับนี้ และเป็นตัวแทนของ ตัวกระตุ้น 5-HT สามกลุ่มหลัก ได้แก่ergolines , tryptaminesและphenethylaminesตามลำดับ มีการพัฒนาอนุพันธ์จำนวนมากจากสามกลุ่มนี้ และมีการวิจัยความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรม ของสารเหล่านี้อย่างกว้างขวาง ^{[ 73 ] [ 74 ]} เชื่อกัน ว่าตัวกระตุ้นที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ 5-HT ซึ่งตั้งอยู่บนเดนไดรต์ส่วนปลายของเซลล์พีระมิดในบริเวณของเปลือกสมองส่วนหน้าเป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์หลอนประสาท ผลการวิจัยบางส่วนเผยให้เห็นว่าผลกระทบทางจิตประสาทของสารหลอนประสาทแบบคลาสสิกนั้นเกิดจากตัวรับ heterodimer 5-HT – mGlu2และไม่ใช่ตัว รับ 5-HT แบบโมโนเมอร์^{[ 75 ] [ 76 ] [ 60 ]}อย่างไรก็ตาม งานวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่าตัวรับ 5HT และ mGlu2 ไม่ได้เชื่อมโยงกันทางกายภาพ ดังนั้นผลการค้นพบก่อนหน้านี้จึงมีความเกี่ยวข้องที่น่าสงสัย^{[ 77 ]}สารกระตุ้นช่วยเพิ่มโดปามีนใน PFC ^{[ 36 ]}ช่วยเพิ่มความจำและมีบทบาทสำคัญในการให้ความสนใจและการเรียนรู้^{[ 78 ] [ 79 ]}

สารกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ได้แก่สารหลอนประสาทเซโรโทนิน^{[ 80 ]}และสารที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน^{[ 81 ] [ 82 ]} สาร หลอนประสาทมักพบเห็นได้ทั่วไปในฐานะยาเสพติดเพื่อความบันเทิงหรือยาเสพติดที่ใช้ในทางที่ผิดซึ่งอาจส่งผลทางคลินิก เช่นการใช้ยาเกินขนาดการเข้ารักษาในโรงพยาบาลประสบการณ์ที่ไม่ดีและสุขภาพจิตที่แย่ลง รวมถึงผลข้างเคียงที่ หายาก เช่นอาการชักโรคจิตและความผิดปกติของการรับรู้ที่คงอยู่หลังการใช้สารหลอนประสาท (HPPD) ^{[ 83 ] [ 84 ]}ในทางกลับกัน สารหลอนประสาทและสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้เป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับความผิดปกติทางจิตเวชเช่น ภาวะ ซึมเศร้าความวิตกกังวลและการเสพติดรวมถึงภาวะอื่นๆ เช่น อาการปวด หัวแบบคลัสเตอร์^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]}ที่ไม่ใช่สารหลอนประสาทนั้นทำหน้าที่เป็นไซโคพลาสโตเจนและอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลการรักษาของสารเหล่านี้^{[ 88 ] [ 90 ] [ 91 ]}

สารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทหลายชนิดที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT พบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบและปรับภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพสูงในการวิจัยทางคลินิกเบื้องต้น(เช่น การศึกษา ในสัตว์และในหลอดทดลอง ) ^{[ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]} อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับคอร์ติโคสเตีย^รอยด์ สารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบดูเหมือนจะไม่กดระบบภูมิคุ้มกัน [ ^{92 ] [ 93 ]}พบว่าสารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทบางชนิดมีฤทธิ์ต้านการอักเสบมากกว่าฤทธิ์ทางจิตประสาท^{[ 94 ] [ 95 ]}ตัวอย่างเช่น( R )-DOIมีฤทธิ์ต้านการอักเสบมากกว่าฤทธิ์ทำให้เกิดพฤติกรรมคล้ายสารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทถึง 30 ถึง >50 เท่าในการวิจัยในสัตว์^{[ 94 ] [ 95 ] [ 93 ]} Psilocinซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์ของpsilocybinมีฤทธิ์ต้านการอักเสบคล้ายกับ ( R )-DOI ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 98 ]}

ฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารกลุ่มไซคีเดลิกและสารกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT 2C-I , DOIB , 2C-B , 4-HO-DiPT , DOI , 2,5-DMA , DOET , DOM , psilocin และ2C-Hมีฤทธิ์ต้านการอักเสบสูงและได้ผลดีเยี่ยม ในขณะที่TMA-2 , 2C-B-Fly , TCB-2 , ETH-LAD , LSDและ2C-T-33มีฤทธิ์ต้านการอักเสบเพียงบางส่วน และlisuride , 1-methylpsilocin , 5-MeO-DMTและDMTมีฤทธิ์น้อยมาก^{[ 93 ] [ 98 ]}แม้ว่า DMT และ 5-MeO-DMT จะไม่มีประสิทธิภาพในการต้านการอักเสบอย่างเห็นได้ชัดผ่านทางตัวรับเซโรโทนิน 5-HT แต่ทั้งสองชนิดก็มีรายงานว่าสามารถปรับการตอบสนองการอักเสบในเซลล์เดนไดรต์ของมนุษย์ผ่านทางตัวรับซิกมาσ ได้^{[ 99 ]}เป็นที่ทราบกันดีว่ามีทั้งสารที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอนที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบอย่างเต็มที่ เช่น 2,5-DMA และสารที่ไม่ทำให้เกิดการอักเสบแต่มีฤทธิ์หลอนประสาทอย่างเต็มที่ เช่นDOTFM ^{[ 98 ] [ 100 ] [ 101 ]}ดังนั้น ฤทธิ์หลอนประสาทและฤทธิ์ต้านการอักเสบของตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT จึงดูเหมือนจะแยกออกจากกันได้อย่างสมบูรณ์^{[ 98 ] [ 100 ] [ 101 ]}ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะเกิดขึ้นผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ที่แตกต่างกัน แม้ว่าเส้นทางที่แน่นอนจะยังไม่ชัดเจนก็ตาม^{[ 101 ]}

สารกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบแต่มีฤทธิ์หลอนประสาทลดลง เช่น2C-iBu (ELE-02) กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาภาวะอักเสบ^{[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]}นอกจากนี้ยังอาจนำไปใช้ในการรักษาการอักเสบของระบบประสาทได้ อีกด้วย ^{[ 92 ] [ 95 ]}ฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารหลอนประสาทอาจเกี่ยวข้องกับผลที่กล่าวอ้างของการใช้สารหลอน ประสาท ใน ปริมาณน้อย ^{[ 105 ] [ 106 ]}ในทำนองเดียวกัน การใช้ LSD ในปริมาณน้อยกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในการรักษาโรคอัลไซเมอร์โดยเฉพาะเนื่องจากฤทธิ์ต้านการอักเสบ^{[ 107 ] [ 108 ]}

• 25B-NBOMe  – หรือที่รู้จักกันในชื่อ Cimbi-36; ใช้เป็น เครื่องมือสร้างภาพ PET สำหรับการมองเห็น ตัวรับ5-HT ^{[ 109 ]}
• 25I-NBOHและอะนาล็อก 2-methoxy ของมัน25I-NBOMe ^{[ 110 ]}
• BMB-202  – คัดเลือกสูง^{[ 111 ]}
• ¹⁸ F FECIMBI-36  – ลิแกนด์ตัวกระตุ้น ที่มีการติดฉลากด้วยรังสีสำหรับการทำแผนที่การกระจายตัวของตัวรับ / 5-HT^{[ 112 ]}
• 5-เมทอกซีทริปตามีน  – สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินหลายชนิดอย่างเต็มที่
• O-4310  – สารที่เลือกจับกับ 5-HT โดยเฉพาะ อ้างว่ามีประสิทธิภาพในการเลือกจับมากกว่า 5-HT ถึง 100 เท่า และไม่มีฤทธิ์ต่อ 5-HT
• PHA-57378  – สารกระตุ้น 5-HT / 5-HT แบบคู่ มีผลลดความวิตกกังวลในการศึกษาในสัตว์^{[ 113 ]}
• TCB-2 ^{[ 114 ]}

• 25C-NBOMe
• 25CN-NBOH ^–  ความเลือกสรร 100 เท่าสำหรับ 5-HT เหนือ 5-HT ความเลือกสรร 46 เท่าเหนือ 5-HT ^[ 115 ^]
• 3-คาร์บอกซีอินโดล PB-22 (กรด 1-เพนทิล-อินโดล-3-คาร์บอกซิลิก) – เมตาโบไลต์ของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์PB-22ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ 5-HT ^{[ 116 ]}
• BMB-201  – ไม่มีฤทธิ์หลอนประสาทในสัตว์^{[ 117 ]}
• แมลงปอโบรโม^{[ 19 ]}
• DMBMPP  – อนุพันธ์ที่มีโครงสร้างจำกัดของ25B-NBOMeซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่มีศักยภาพสูง โดยมีความเลือกจำเพาะต่อ 5-HT มากกว่า 5-HT ถึง 124 เท่า ทำให้เป็นลิแกนด์ตัวกระตุ้นที่มีความเลือกจำเพาะมากที่สุดเท่าที่เคยพบมา^{[ 118 ]}
• ( R )-DOI – โดยทั่วไปเป็นตัวกระตุ้นอ้างอิง 5-HT ที่ใช้  กันมากที่สุดในการวิจัย^{[ 119 ]}
• อีฟาไวเรนซ์  – ยาต้านไวรัส ทำให้เกิดผลข้างเคียงทางจิตเวชที่เชื่อว่าเกิดจากการทำงานของ 5- HT ^{[ 120 ]}
• IHCH-7113  – สารกระตุ้น 5-HT ที่ได้ มาจากการทำให้ง่ายขึ้นของสารต้านโรคจิต 5-HT lumateperone ^{[ 121 ]}
• ลิซูไรด์  – สารกระตุ้นโดปามีน ต้านพาร์กินสัน ใน กลุ่ม เออร์โกลีนซึ่งเป็นสารกระตุ้น 5-HT / 5-HT ^{[ 122 ]}และสารต้าน 5-HT ^{[ 123 ]}
• เมฟโลควิน  ซึ่งเป็นยาต้านมาลาเรีย ยังก่อให้เกิดผลข้างเคียงทางจิตเวชซึ่งอาจเกิดจากการทำงานของตัวรับ 5-HT และ/หรือ 5-HT ^{[ 124 ]}
• เมทิเซอร์ไจด์  – สารประกอบในกลุ่มเดียวกับเมทิลเออร์โกโนวีนใช้ในการรักษาไมเกรน โดย จะปิดกั้นตัวรับ 5-HT และ 5-HT แต่บางครั้งก็ออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนในบางตำรับยา
• อนุพันธ์ของ ไพเพอริดีนเช่นOSU-6162ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับ 5-HT 2A ตัวรับโดปามีน D และZ3517967757
• ควิพาซีน  – เป็นตัวกระตุ้น 5-HT แต่ยัง เป็นตัวกระตุ้น5-HT ^{[ 125 ]}
• SN-22 – สารกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับ 5-HT  ทั้งสามชนิด
• เบนซาเซพีนบางชนิดและสารประกอบที่คล้ายคลึงกันที่เกี่ยวข้องกับลอร์คาเซรินเช่นSCHEMBL5334361เป็นตัวกระตุ้น 5-HT ที่มีประสิทธิภาพสูง รวมถึงแสดงการทำงานที่ 5-HT ด้วย^{[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]}
• เตตระไฮโดร-β-คาร์โบไลน์ที่ถูกแทนที่^{[ 131 ]}
• อนุพันธ์ เตตระไฮโดรไพริดีน^{เช่น(} R ) -69 [ 132 ^{] Z4154032166}และWXVL_BT0793LQ2118 ^[ 133 ^]
• Zalsupindole (DLX-001; AAZ-A-154) – ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน แต่ยังคงมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าในสัตว์^{[ 134 ]}

• 25CN-NBOH ^{[ 135 ] [ 81 ]}
• บีเอ็มบี-202 ^{[ 111 ]}
• DMBMPP ^{[ 81 ] [ 136 ]}
• DOI-NBOMe ^{[ 137 ]}
• LPH-5 ^{[ 138 ] [ 139 ]}
• LPH-48 ^{[ 140 ]}
• ไลเซอร์จีน^{[ 81 ] [ 141 ]}
• O-4310 ^{[ 142 ] [ 143 ]}
• TGF-8027 ^{[ 144 ]}

ผลอย่างหนึ่งของการกระตุ้นตัวรับ 5-HT คือการลดความดันในลูกตา ดังนั้นสารกระตุ้น 5-HT จึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคต้อหินสิ่งนี้ได้นำไปสู่การพัฒนาสารประกอบต่างๆ เช่นAL-34662ซึ่งหวังว่าจะช่วยลดความดันภายในดวงตาได้โดยไม่ผ่านเข้าสู่สมองและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดภาพหลอน^{[ 145 ]}การศึกษาในสัตว์ทดลองด้วยสารประกอบนี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดภาพหลอนที่ขนาดยาถึง 30 มก./กก. แม้ว่าอะนาล็อกที่มีคุณสมบัติชอบไขมันมากกว่าหลายตัวจะทำให้เกิดอาการกระตุกศีรษะซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดภาพหลอนในสัตว์ฟันแทะ^{[ 146 ]}

สารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ต้านโรคจิตผิดปกติ หลายชนิด สาร ออกฤทธิ์จำเพาะมากขึ้นเช่นพิมวาแวนเซอรินและ ยาต้านซึมเศร้า และยานอนหลับ บางชนิด เช่นทราโซ โดน เมอร์ทาซาพีน ยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก และไฮดรอกซีซีนถูกนำมาใช้ในการรักษาความผิดปกติทางจิตเวชและภาวะอื่นๆ เช่นภาวะซึมเศร้าวิตกกังวลโรคจิตและ นอน ไม่หลับ^{[ 147 ] [ 148 ] [ 149 ]}เคแทนเซอริน ซึ่งเป็นสารต้านตัวรับเซโร โทนิน 5-HT และ สารต้านตัวรับ α -อะดรีเนอร์จิก แบบคู่ ถูกนำมาใช้เป็นยาลดความดันโลหิต^{[ 150 ] [ 149 ]}ไซโปรเฮปทาดีนซึ่งเป็นสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT แบบไม่จำเพาะ มักถูกนำมาใช้นอกเหนือข้อบ่งใช้ในการรักษาเซโรโทนินซิน โดรม แม้ว่าจะอิงตามหลักฐานทางคลินิกที่จำกัดก็ตาม^{[ 151 ] [ 152 ] [ 153 ]} สารต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT เช่น คีแทนเซริน ถูกนำมาใช้เป็นยาแก้พิษของสารหลอนประสาทหรือ "ยาหยุดอาการหลอน" เพื่อจัดการกับผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอนของสารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อเซโรโทนิน^{[ 154 ] [ 155 ] [ 156 ]}

• 2-อัลคิล-4-อะริล-เตตระไฮโดร-ไพริมิโด-อะซีพีน – สารต้านฤทธิ์แบบเลือกชนิดย่อย (35 กรัม: 60 เท่า) ^{[ 157 ]}
• 5-MeO-NBpBrT
• AMDA และอนุพันธ์ที่เกี่ยวข้อง – กลุ่มของ สารต้าน5-HT ^{[ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ]}
• ยาต้านโรคจิตชนิดใหม่  เช่นเควดิอาพีนและอะเซนาพีนเป็นยาต้าน 5-HT
• เบร็กซ์พิพราโซล – ยาต้านโรคจิต  ชนิดผิดปกติเป็นตัวต้านฤทธิ์ที่มีประสิทธิภาพสูงที่ตัวรับ 5-HT (K  = 0.47 nM ในมนุษย์) ^{[ 163 ] [ 164 ]}
• คาริปราซีน
• ไซโคลเบนซาพรีน  – สารต้านฤทธิ์ที่แรงของทั้งตัวรับ 5-HT และ 5-HT
• ไซโปรเฮปทาดีน
• สารอัลคาลอยด์จากเออร์กอตส่วนใหญ่เป็นสารต้านตัวรับ 5-HT แบบไม่จำเพาะเจาะจง แต่สารอนุพันธ์ของเออร์กอตบางชนิด เช่นเมเทอร์โกลีนและนิเซอร์โกลีน จะจับกับตัวรับใน กลุ่ม5-HT
• ไฮดรอกซีซีน (อะทาแรกซ์) (ผลข้างเคียงเล็กน้อย)
• เคแทนเซอริน – การค้นพบเคแทนเซอรินถือเป็นจุดสำคัญในเภสัชวิทยาของตัวรับ 5-HT เคแทนเซอรินแม้จะสามารถยับยั้งการเกาะติดของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก 5-HT ได้ แต่ก็ไม่ได้ออกฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่รู้จักกันดีผ่านทางตัวรับ 5-HT แต่ผ่านทางความสัมพันธ์สูงกับตัวรับอะดรีเนอร์จิกอัลฟา นอกจากนี้ ยังมีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับฮิสตามีนเนอร์จิก H เท่ากับตัวรับ 5-HT สารประกอบที่มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับเคแทนเซอริน เช่นริแทนเซอรินเป็นตัวต้านตัวรับ 5-HT ที่มีความจำเพาะมากกว่า และมีความสัมพันธ์ต่ำกับตัวรับอะดรีเนอร์จิกอัลฟา อย่างไรก็ตาม ริแทนเซอริน เช่นเดียวกับตัวต้านตัวรับ 5-HT อื่นๆ ส่วนใหญ่ ยังสามารถยับยั้งตัวรับ 5-HT
• ลูมาเทเพอโรน
• LY-367,265  – สารต้าน 5-HT แบบคู่ / SSRI ที่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า
• นันเทนีน
• เนฟาโซโดน – ออกฤทธิ์ปิดกั้นตัวรับ 5-HT  หลังไซแนปส์และยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินก่อนไซแนปส์ในระดับที่น้อยกว่า
• เนียปราซีน
• โอพิพรามอล  – ยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่
• Pizotifen  – สารต้านที่ไม่จำเพาะเจาะจง^{[ 165 ]}
• ทราโซโดน  – สารต้านตัวรับ 5-HT ที่มีฤทธิ์แรง รวมถึงสารต้านตัวรับเซโรโทนินอื่นๆ ด้วย
• ยาต้านเศร้ากลุ่มเตตระไซคลิก  – ไมแอนเซอริน [ ^{166 ] เม}อร์ทาซาพีนมาโปรติลีน
• ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (TCAs) – เช่นอะมิทริปไทลีน นอร์ทริปไทลีนอะม็อกซาพีนโคลมิพรามีนด็อกเซพิน มาโปรไท ลีน อิมิพรามีนอิพรินโดล^{[ 166 ]}
• ยาต้านโรคจิตทั่วไป  – เช่นฮาโลเพอริดอลและคลอร์โปรมาซีน (ชนิดอ่อน)
• Volinanserin (MDL100907, M100907) – สารต้าน5-HT ^{[ 167 ]}ได้รับการทดลองทางคลินิกเพียงไม่กี่ครั้ง แต่ในที่สุดก็ไม่ได้วางจำหน่ายในตลาด

• บีดับบลิว-501ซี67
• อิรินดาโลน – บางส่วน
• ซาร์โปเกรเลต
• ไซลามิดีน

พบการแสดงออกของ5-HT หลอดเลือดแดงแข็ง [ ^{168 ] เนื่องจาก}ตัวรับนี้มีอยู่ในหลอดเลือดหัวใจ^{[ 169 ]}และสามารถทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดได้ 5-HT จึงเชื่อมโยงกับการหดเกร็งของหลอดเลือดหัวใจด้วย^{[ 170 ]}ดังนั้น การต่อต้าน 5-HT จึงมีศักยภาพในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการตีพิมพ์ผลการศึกษาใดๆ จนถึงขณะนี้^{[ 168 ]}

• AC-90179 – ตัวกระตุ้นผกผันที่  มีฤทธิ์แรงและเลือกเฉพาะที่ 5-HT และยัง เป็นตัวต้าน5-HT ^{[ 171 ] [ 172 ]}
• ยาต้านโรคจิตชนิดใหม่ – โคลซาพีน , อิโลเพอริโดน , โอแลนซาพีน , พาลิเพอริโดน , ริสเพอริโดน
• อีพลิแวนเซอริน ( ซาโนฟี อเวนติส ) – ยานอนหลับที่ผ่านการทดลองในระยะที่ 2 (แต่ได้ถอนคำขออนุมัติไปแล้ว) ออกฤทธิ์เป็นตัวยับยั้งแบบผกผันของ 5-HT
• เนโลแทนเซอริน (APD-125) – ตัวกระตุ้นผกผัน 5-HT ที่เลือกได้ ซึ่งพัฒนาโดยArena Pharmaceuticalsสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับ APD-125 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพและทนต่อยาได้ดีในการทดลองทางคลินิก^{[ 173 ]}
• พิมาแวนเซอริน (ACP-103)  – มีความจำเพาะเจาะจงมากกว่า AC-90179 ออกฤทธิ์ทางปาก มีฤทธิ์ต้านโรคจิตในร่างกายปัจจุบันได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาอาการประสาทหลอนและอาการหลงผิดที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน^{[ 174 ] [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ]}

มีการระบุตัวปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ^{[ 179 ] [ 180 ]}ซึ่งรวมถึงCTW0404 และ CTW0419 [ ^{179 ] [ 180 ] พวก}มันเพิ่มศักยภาพของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT อย่างเลือกสรรโดยไม่ส่งผลกระทบต่อตัวรับเซโรโทนิน5 - HT และ5-HT ^{[ 179 ] [ 180 ]}แตกต่างจากตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT พวกมันไม่สามารถใช้แทนสารหลอนประสาทเซโรโทนิน( R )-DOIใน การทดสอบ การจำแนกยาและไม่ทำให้เกิดการตอบสนองการกระตุกศีรษะซึ่งบ่งชี้ว่าพวกมันไม่มีผลหลอนประสาท^{[ 179 ] [ 180 ]}แต่พวกมันกลับลดการตอบสนองการกระตุกศีรษะที่เกิดจาก ( R )-DOI ^{[ 180 ]}มีรายงานว่า( R ) -enantiomerของกลูซีน เป็น ตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT ^{[ 181 ]}ตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับเซโร โทนิน 5-HT และ 5-HT แบบคู่ คือ JPC0323ซึ่ง เป็น อะนาล็อกของโอเลอามิด^{[ 182 ] [ 183 ] ตัว ปรับ} อัลโลสเตอริกเชิงบวกของตัวรับเซโร โทนิน 5-HT ที่เลือกอีกตัวหนึ่ง คือAB0124 [ ^{184 ] [ 185 ] [ 186 ]}

ลิแกนด์ของตัวรับ5-HT อาจกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ ที่แตกต่างกัน ( ดูด้านบน ) การศึกษาได้ประเมินการกระตุ้นของตัวกระตุ้น สองตัว ได้แก่PLCและPLA2โดยใช้ตัวส่งสัญญาณรอง สารประกอบที่แสดงความจำเพาะ ในการทำงานที่เด่นชัดกว่าคือ2,5-DMAและ2C-Nตัวแรกทำให้เกิด การสะสม ของ IPโดยไม่กระตุ้นการตอบสนองที่เกิดจาก PLA2 ในขณะที่ตัวหลังทำให้เกิด การปล่อย AAโดยไม่กระตุ้นการตอบสนองที่เกิดจาก PLC ^{[ 187 ]}

งานวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นถึงความแตกต่างของสัญญาณที่อาจเกิดขึ้นภายในคอร์เทกซ์รับความรู้สึกทางกายระหว่างสารกระตุ้น 5-HT ที่ทำให้เกิดอาการสั่นศีรษะในหนูและสารที่ไม่ทำให้เกิดอาการดังกล่าว เช่น ลิ ซูไรด์เนื่องจากสารเหล่านี้ไม่ทำให้เกิดอาการหลอนประสาทในมนุษย์แม้จะเป็นสารกระตุ้น 5-HT ^{[ 188 ] [ 189 ]}ตัวอย่างหนึ่งที่ทราบกันดีของความแตกต่างในการส่งสัญญาณคือระหว่างสารกระตุ้น 5-HT DOIซึ่งเกี่ยวข้องกับการดึงดูดโปรตีนภายในเซลล์ที่เรียกว่า β- arrestin ที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งarrestin beta 2 [ ^{190 ] [ 191 ] อนุพันธ์}ของไซโคลโพรพิลเมทานามีน เช่น (−)-19 ยังแสดงให้เห็นว่าทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้น 5-HT ที่มีความเลือกสรรในการทำงานสำหรับการส่งสัญญาณผ่าน Gq เมื่อเทียบกับการดึงดูด β-arrestin ^{[ 192 ]}

นอกจาก ตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT โดยตรงแล้ว ยาหลายชนิดยังช่วยเพิ่มระดับเซโรโทนินและ กระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ^{[ 193 ] [ 194 ]}ตัวอย่างเช่นยาต้านอาการซึมเศร้าและยาคลายความวิตกกังวลเช่น สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน แบบเลือก (SSRIs) สารยับยั้งการดูดซึมเซโร โทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRIs) สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) และสารตั้งต้นของเซโรโทนินเช่นทริปโตเฟนและ5-ไฮดรอกซีทริปโตเฟน (5-HTP) ^{[ 193 ] [ 194 ]}นอกจากนี้สารกระตุ้นการหลั่งเซโรโทนิน (SRAs) รวมถึงยาระงับความอยากอาหารเช่นเฟนฟลูรามีนและ คลอร์ เฟนเทอร์ มีน และ สารกระตุ้นความรู้สึก เช่นMDMA จะ เพิ่มระดับเซโรโทนินและกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ^{[ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ] [ 200 ]} การกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT อาจเกี่ยวข้องกับผลการรักษาของยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน^{[ 193 ] [ 194 ]}และดูเหมือนว่าจะมีส่วนสำคัญในผลกระทบทางจิตใจของ SRAs เช่น MDMA ^{[ 155 ]}ยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนินอาจทำให้เกิดอาการเซโรโทนินซินโดรมได้ในบางสถานการณ์ เช่น การใช้ยาเกินขนาดหรือการใช้ยาเซโรโทนินหลายชนิดร่วมกัน และตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ดูเหมือนจะเป็นตัวรับเซโรโทนินที่สำคัญในการเป็นตัวกลางของอาการนี้^{[ 201 ] [ 202 ] [ 203 ]}

สามารถวิเคราะห์ตัวรับสัญญาณได้ด้วยวิธีการถ่ายภาพระบบประสาทการใช้สารกัมมันตรังสีการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมการวัดการไหลของไอออน และวิธีการอื่นๆ

ตัวรับ 5-HT อาจถ่ายภาพด้วยเครื่องสแกน PETโดยใช้ฟลูออรีน-18- อัลแทนเซอริน^{[ 204 ]} MDL 100,907 [ ^{205 ] หรือ} [ ¹¹ C]Cimbi-36 ^{[ 109 ] [ 206 ]} ซึ่ง เป็นสารกัมมันตรังสีที่จับกับตัวรับประสาท เช่น การศึกษาหนึ่งรายงานว่าการจับของอัลแทนเซอรินลดลง โดยเฉพาะใน ฮิปโปแคมปัสในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง^{[ 207 ]}

การดูดซึมของอัลแทนเซอรินลดลงตามอายุซึ่งสะท้อนถึงการสูญเสียตัวรับ 5-HT เฉพาะ เมื่ออายุมากขึ้น^{[ 208 ] [ 209 ] [ 210 ]}

มีการอธิบายการ ทำ Western blot ด้วยแอนติบอดีที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์ด้วยวิธี affinity และการตรวจสอบตัวอย่างโปรตีนตัวรับ 5-HT ด้วยวิธี electrophoresis นอกจากนี้ยังสามารถทำการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีของตัวรับ 5-HT ^{[ 5 ]}

การศึกษาหลายชิ้นพบความเชื่อมโยงระหว่างโพลีมอร์ฟิซึม -1438G/A กับความผิดปกติทางอารมณ์เช่นโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 211 ]} และ พบ ความเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งด้วยอัตราส่วนความเสี่ยง 1.3 ระหว่างโพลีมอ ร์ ฟิซึม T102C กับ โรคจิตเภท^{[ 212 ]}

โพลีมอร์ฟิซึม T102C ยังได้รับการศึกษาในความสัมพันธ์กับการพยายามฆ่าตัวตายโดยการศึกษาหนึ่งพบว่ามีจีโนไทป์ C/C มากเกินไปในกลุ่มผู้ที่พยายามฆ่าตัวตาย^{[ 213 ]}การศึกษาอื่นๆ อีกหลายชิ้นมุ่งเน้นไปที่การค้นหาความสัมพันธ์ของยีนกับโรคจิตเภท โดยให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน^{[ 214 ]}

อย่างไรก็ตาม การศึกษารายบุคคลเหล่านี้อาจไม่ได้ให้ภาพรวมทั้งหมด: การทบทวนในปี 2007 ที่พิจารณาถึงผลกระทบของ SNP ต่างๆ ที่รายงานในการศึกษาแยกกันระบุว่า "การศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม [ของ ยีน HTR2Aที่มีรูปแบบต่างๆ กับความผิดปกติทางจิตเวช] รายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันและโดยทั่วไปเป็นลบ" โดยไม่มีการมีส่วนร่วม มีบทบาทเล็กน้อย หรือไม่สามารถทำซ้ำได้สำหรับรูปแบบทางพันธุกรรมของยีน^{[ 215 ]}

โพลีมอร์ฟิซึมในยีนโปรโมเตอร์ที่เข้ารหัสEarly growth response 3 (EGR3)เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทการศึกษาต่างๆ ได้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่าง EGR3 และHTR2Aและพฤติกรรมคล้ายโรคจิตเภทในสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรม^{[ 216 ] [ 217 ]}ยังคงมีการถกเถียงกันอย่างกว้างขวางว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะนำไปสู่ความเข้าใจทางชีววิทยาและจิตวิทยาเกี่ยวกับโรคจิตเภทได้อย่างไร^{[ 218 ] [ 219 ]}มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการทำงานผิดปกติของHTR2Aอาจส่งผลกระทบต่อการรักษาทางเภสัชวิทยา^{[ 220 ]}

การศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึมของยีนตัวรับ 5-ไฮดรอกซีทริปตามีน (เซโรโทนิน) 2A (5-HTR2A) กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตาย การศึกษาหนึ่งพบว่าโพลีมอร์ฟิซึม T102C เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมฆ่าตัวตาย^{[ 221 ]}แต่การศึกษาอื่นๆ ไม่สามารถทำซ้ำผลการค้นพบเหล่านี้ได้และไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึมกับพฤติกรรมฆ่าตัวตาย^{[ 222 ]}

พันธุกรรมดูเหมือนจะมีความเกี่ยวข้องกับจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการรักษาโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงในระดับหนึ่งด้วย^{[ 223 ]}

โพลีมอร์ฟิซึมใน ยีนที่เข้ารหัสตัวรับ5-HT HTR2A (rs6313 และ s6311) แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่ขัดแย้งกันกับการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด ตัวอย่างเช่น มีรายงานว่าโพลีมอร์ฟิซึมในยีนที่เข้ารหัสตัวรับ 5-HT HTR2A (rs6313) สามารถทำนายความคาดหวังเชิงบวก ต่อ แอลกอฮอล์ ที่ต่ำกว่า ความสามารถในการปฏิเสธ ตนเองที่สูงกว่าและการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดที่ต่ำกว่าในกลุ่มตัวอย่างผู้ใหญ่หนุ่มสาว 120 คน อย่างไรก็ตาม โพลีมอร์ฟิซึมนี้ไม่ได้เป็นตัวแปรควบคุมความสัมพันธ์ระหว่างความหุนหันพลันแล่น การรับรู้ และการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด^{[ 224 ]}มีผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันเนื่องจากงานวิจัยอื่น ๆ พบความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึม T102C กับการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด^{[ 225 ] [ 226 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่ารูปแบบการเมทิลเลชั่นอาจมีส่วนทำให้เกิด พฤติกรรม การกลับไปเสพ ยาซ้ำ ในผู้ที่ใช้สารกระตุ้น^{[ 227 ]}ในหนูทดลอง ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท เช่นDOI , LSD , DOMและDOBทำให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสที่แตกต่างกันในหลายบริเวณของสมอง^{[ 217 ]}

• การเชื่อมต่อขนาดใหญ่พิเศษ

• 5-HT +Receptorที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• ตำแหน่งจีโนมของยีน HTR2Aในมนุษย์และรายละเอียดของยีนHTR2A ใน UCSC Genome Browser
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P28223 (ตัวรับ 5-ไฮดรอกซีไตรปตามีน 2A) ที่PDBe- KB