ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์INN :ไลเซอร์ไจด์

สูตรโครงกระดูก ของ LSD
โมเดลแท่ง 3 มิติของ LSD
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/daɪ eθəl ˈæmaɪd/ , /æmɪd/ , หรือ/eɪmaɪd/ [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
ชื่อทางการค้า	เดลิซิด
ชื่ออื่นๆ	LSD; LSD-25; LAD; กรด; ลูซี่; ไลเซอร์ไจด์; d- LSD; (+)-LSD; (5R , 8R ) -LSD; 9,10-ไดดีไฮโดร-N , N-ไดเอทิล-6-เมทิลเออร์โกลีน-8β-คาร์บอกซาไมด์; N , N-ไดเอทิล-d- ไล เซอร์กาไมด์ ; d-ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์; METH-LAD; EA-1729; MM120; MM-120; DT120; DT-120
AHFS / Drugs.com	อ้างอิง
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ซี
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ต่ำ[ 4 ]
ความรับผิดต่อการเสพติด	ไม่มี[ 5 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก[ 6 ]
ประเภทของยา	สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน ; สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT 2A ; สารหลอน ประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนิน ; สารหลอนประสาท
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S9 (สารต้องห้าม) BR : ประเภท F2 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทต้องห้าม) CA :ตารางที่ 3 DE : Anlage I (สำหรับการใช้งานทางวิทยาศาสตร์ที่ได้รับอนุญาตเท่านั้น) นิวซีแลนด์ :ชั้น A สหราชอาณาจักร : คลาสเอ สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ 1 สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทประเภทที่ 1 SE: Förteckning I ยาเสพติดผิดกฎหมาย
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	80% [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
การจับโปรตีน	ไม่ทราบ[ 10 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP450 ) [ 11 ]
สารเมตาบอไลต์	• 2-ออกโซ-3-ไฮดรอกซี-LSD [ 11 ] [ 12 ] • 2-ออกโซ-LSD [ 12 ] • LAEคำอธิบายเครื่องมือ: กรดไลเซอร์จิกเอทิลอะไมด์[ 12 ] •ลีโอคำอธิบายสัญลักษณ์: กรดไลเซอร์จิก เอทิล-2-ไฮดรอกซีเอทิลอะไมด์[ 12 ] •นอร์-LSD [ 12 ] •13-ไฮดรอกซี-LSD [ 12 ] •14-ไฮดรอกซี-LSD [ 12 ] •กลูคูโรไนด์ [ 12 ]
เริ่มออกฤทธิ์	รับประทาน : 0.4–1.0 (ช่วง 0.1–1.8) ชั่วโมง[ 13 ] [ 10 ]ฉีดเข้ากล้ามเนื้อคำแนะนำ: การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ: 15–20 นาที[ 10 ] IVคำแนะนำ: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ: 2.5 นาที[ 8 ]ไอทีคำแนะนำ: การฉีดเข้าช่องไขสันหลัง: <1 นาที[ 10 ] [ 14 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3.0–4.3  ชั่วโมง[ 7 ] [ 11 ] [ 15 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	รับประทาน : 7–12 (ช่วง 4–22) ชั่วโมง[ 13 ] [ 10 ] IMคำแนะนำ: การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ, IVคำแนะนำ: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ, มันคำแนะนำ: การฉีดเข้าช่องไขสันหลัง: 8–10 ชั่วโมง[ 10 ] [ 8 ]
การขับถ่าย	ไต[ 11 ] [ 15 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (6a R ,9 R )- N , N -ไดเอทิล-7-เมทิล-4,6,6a,7,8,9-เฮกซาไฮโดรอินโดโล[4,3- fg ]ควิโนลีน-9-คาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	50-37-3 Y
PubChem CID	5761
ไออูฟาร์/บีพีเอส	17
ดรักแบงค์	DB04829 Y
เคมสไปเดอร์	5558 Y
มหาวิทยาลัย	8NA5SWF92O
เคกก์	C07542 Y
ชอีบี	เชบี:6605 Y
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล263881 Y
ลิแกนด์ PDB	7LD ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1023231
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,031
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 20 H 25 N 3 O
มวลโมลาร์	323.440  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	80 ถึง 85 องศาเซลเซียส (176 ถึง 185 องศาฟาเรนไฮต์)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	67.02 [ 16 ]  มก./มล. (20 °C)
รอยยิ้ม CCN(CC)C(=O)[C@H]1CN([C@@H]2Cc3c[nH]c4c3c(ccc4)C2=C1)C
อินชิ InChI=1S/C20H25N3O/c1-4-23(5-2)20(24)14-9-16-15-7-6-8-17-19(15)13(11-21-17)10-18(16)22(3)12-14/h6-9,11,14,18,21H,4-5,10,12H2,1-3H3/t14-,18-/m1/s1 Y รหัส:VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Y
(ตรวจสอบ)

ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์ หรือที่รู้จักกันทั่วไปว่าLSD (จากภาษาเยอรมันLysergsäurediethylamid ) และมีชื่อเล่นว่าแอซิดและลูซี่เป็นยาหลอนประสาทกึ่งสังเคราะห์ ที่ได้มาจากเออร์กอตซึ่งเป็นที่รู้จักในด้านผลกระทบทางจิตใจที่รุนแรง^{[ 17 ]}

LSD ที่รับประทานทางปากจะเริ่มออกฤทธิ์ภายใน 0.4 ถึง 1.0  ชั่วโมง และคงอยู่ได้นาน 7 ถึง 12  ชั่วโมง^{[ 13 ] [ 10 ]}ในการใช้งานเพื่อความบันเทิง มักจะใช้โดยการแปะกระดาษซับ[ ^{18 ] LSD}มีฤทธิ์รุนแรง มาก โดยมีผลที่สังเกตได้แม้ในปริมาณต่ำเพียง 20 ไมโครกรัมและบางครั้งก็ใช้ในปริมาณที่น้อยกว่านั้นสำหรับ การ ใช้ในปริมาณน้อย^{[ 19 ]}แม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่ก็ไม่มีการบันทึกการเสีย ชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์ LSD ส่วนใหญ่ใช้ เพื่อความบันเทิงหรือเพื่อจุดประสงค์ทางจิตวิญญาณ^{[ 20 ] [ 21 ]} LSD สามารถทำให้เกิดประสบการณ์ลึกลับได้ [ ^{22 ] [ 23 ] LSD}ออกฤทธิ์โดยหลักผ่าน การจับกับ ตัวรับเซโรโทนินหลายตัวที่มีความสัมพันธ์ สูง โดยเฉพาะตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aและในระดับที่น้อยกว่าคือ ตัวรับ โดปามีนและอะดรีเนอร์จิก การศึกษาภาพประสาทบ่งชี้ว่า LSD ลดประสิทธิภาพของการกรองข้อมูลทาลามัส-คอร์เท็กซ์ (ทำให้เกิดภาวะรับรู้มากเกินไป) ^{[ 24 ]}ลดพลังงานการสั่นภายในเครือข่ายโหมดเริ่มต้นและทำให้การจัดระเบียบแบบลำดับชั้นของกิจกรรมสมองขนาดใหญ่ราบเรียบลง^{[ 25 ] [ 26 ]}ในปริมาณที่สูงขึ้น อาจทำให้เกิดภาพหลอนทาง สายตา และ การได้ยิน การสลายตัวของอัตตาและความวิตกกังวล [ ^{27 ] [ 28 ] การ}ใช้ LSD อาจทำให้เกิดผลกระทบทางจิตใจที่ไม่พึงประสงค์ เช่นความหวาดระแวงและอาการหลงผิดและอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางสายตา ที่คงอยู่ ซึ่งเรียกว่าความผิดปกติของการรับรู้ที่คงอยู่จากสารหลอนประสาท (HPPD)  

นักเคมีชาวสวิสAlbert Hofmannสังเคราะห์ LSD เป็นครั้งแรกในปี 1938 และค้นพบ ผลกระทบ ทางจิตประสาท อันทรงพลังของมัน ในปี 1943 หลังจากรับประทานโดยบังเอิญ LSD ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 ^{[ 20 ] [ 29 ]}ในตอนแรกมีการสำรวจยาชนิดนี้เพื่อใช้ในทางจิตเวชเนื่องจากโครงสร้างคล้ายกับเซโรโทนินและมีโปรไฟล์ด้านความปลอดภัย^{[ 30 ]}มีการนำมาใช้ในการทดลองทางจิตเวชเพื่อรักษาโรคพิษสุราเรื้อรังและโรคจิตเภท[ ^{31 ] ใน}ช่วงกลางทศวรรษ 1960 LSD กลายเป็นศูนย์กลางของวัฒนธรรมต่อต้านกระแสหลัก ของเยาวชน ในสถานที่ต่างๆ เช่นซานฟรานซิสโกและลอนดอนมีอิทธิพลต่อศิลปะ ดนตรี และการเคลื่อนไหวทางสังคมผ่านเหตุการณ์ต่างๆ เช่นการทดสอบกรดและบุคคลสำคัญ เช่นTimothy Leary , Owsley StanleyและMichael Hollingsheadผลกระทบทางจิตประสาทของมันเป็นแรงบันดาลใจให้เกิดรูปแบบศิลปะภาพและนวัตกรรมทางดนตรีที่โดดเด่น และก่อให้เกิดผลกระทบทางวัฒนธรรมที่ยั่งยืน อย่างไรก็ตาม การที่ยานี้เกี่ยวข้องกับขบวนการต่อต้านวัฒนธรรมในช่วงทศวรรษ 1960 ทำให้ยานี้ถูกจัดอยู่ในประเภท ยาเสพ ติดประเภทที่ 1ในสหรัฐอเมริกาในปี 1970 ^{[ 32 ]}นอกจากนี้ยังถูกจัดอยู่ในประเภทสารควบคุมประเภทที่ 1โดยองค์การสหประชาชาติในปี 1971 และยังคงไม่มีการอนุมัติการใช้ทางการแพทย์^{[ 20 ]}

แม้จะมีข้อจำกัดทางกฎหมาย แต่ LSD ยังคงมีอิทธิพลในบริบททางวิทยาศาสตร์และวัฒนธรรม การวิจัยเกี่ยวกับ LSD ลดลงเนื่องจากข้อโต้แย้งทางวัฒนธรรมในช่วงทศวรรษ 1960 แต่กลับมาเฟื่องฟูอีกครั้งตั้งแต่ปี 2009 ในปี 2024 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา ได้กำหนดให้ LSD (รหัส MM120 หรือ DT120) เป็นการบำบัดแบบก้าวหน้าสำหรับความผิดปกติของความวิตกกังวลทั่วไป [ ^{33 ] ณ}ปี 2017 ประมาณ 10% ของประชากรในสหรัฐอเมริกาเคยใช้ LSD ในบางช่วงเวลา โดย 0.7% เคยใช้ในปีที่ผ่านมา^{[ 34 ]}อัตราการใช้งานเพิ่มขึ้น โดยเพิ่มขึ้น 56.4% ในการใช้งานของผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 2015 ถึง 2018 ^{[ 35 ]}

LSD มักใช้เป็นยาเสพติดเพื่อความบันเทิงเนื่องจากมีฤทธิ์หลอนประสาท^{[ 36 ]}

LSD สามารถกระตุ้นประสบการณ์ทางจิตวิญญาณที่รุนแรงได้ จึงถือว่าเป็นสารที่ทำให้เกิด ประสบการณ์เหนือธรรมชาติ ผู้ใช้บางรายรายงานว่า มีประสบการณ์ นอกร่างกายในปี พ.ศ. 2509 ทิโมธี เลียรีได้ก่อตั้งLeague for Spiritual Discoveryโดยใช้ LSD เป็นพิธีกรรมศักดิ์สิทธิ์ [ ^{37 ] [ 38 ] ส}ตานิสลาฟ โกรฟได้เขียนไว้ว่าประสบการณ์ทางศาสนาและ ลึกลับ ที่สังเกตได้ระหว่างการใช้ LSD นั้นดูคล้ายกับคำอธิบายในคัมภีร์ศักดิ์สิทธิ์ของศาสนาที่ยิ่งใหญ่ของโลกและข้อความของอารยธรรมโบราณ^{[ 39 ]}

ปัจจุบัน LSD ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์อย่างเป็นทางการในที่ใดในโลก^{[ 40 ]}

ในสวิตเซอร์แลนด์โปรแกรมอนุญาตพิเศษอนุญาตให้ใช้สารเช่น LSD ในทางการแพทย์อย่างจำกัดสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการร้ายแรงที่รักษาไม่หาย โดยผู้ป่วยต้องได้รับการดูแลจากแพทย์^{[ 41 ]}

LSD เป็นสารที่มีฤทธิ์รุนแรง เป็นพิเศษ ^{[ 13 ] [ 42 ] [ 30 ] [ 43 ] [ 44 ]}และเป็นหนึ่งในยาที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่รุนแรงที่สุดเท่าที่รู้จัก^{[ 30 ] [ 43 ]}ซึ่งหมายความว่ามันก่อให้เกิด ผล ทางเภสัชวิทยาที่ปริมาณน้อยมาก โดยช่วงปริมาณยาจะวัดเป็นไมโครกรัม (μg) ซึ่งก็คือหนึ่งในล้านของกรัม^{[ 13 ] [ 30 ]}ผลกระทบที่สังเกตได้สามารถเกิดขึ้นได้ด้วยปริมาณ LSD ที่ต่ำเพียง 20  μg ซึ่งประมาณ 1/200 ของมวลของเม็ดทราย^{[ 13 ] [ 42 ] [ 30 ] [ 20 ]} LSD มี ฤทธิ์แรงกว่าไซโลไซบิน ประมาณ 200 เท่า และ แรงกว่าเมสคาลีน ประมาณ 5,000 เท่า ซึ่งหมายความว่ามันก่อให้เกิดผลที่มีขนาดใกล้เคียงกันที่ปริมาณ 1/200 และ 1/5,000 เท่าของปริมาณยาตามลำดับ^{[ 13 ] [ 42 ] [ 45 ] [ 44 ]}

ปริมาณยา LSD ที่ใช้โดยทั่วไปเพื่อให้เกิดผลทางจิตประสาทคือ 20 ถึง 200  ไมโครกรัม^{[ 13 ] [ 42 ]}ปริมาณยาปานกลางและ "ผลดี" ทั่วไปสำหรับประสบการณ์ทางจิตประสาทคือ 100  ไมโครกรัม (ช่วง 75–150  ไมโครกรัม ในขณะที่ 20 ถึง 50  ไมโครกรัมเป็นปริมาณต่ำหรือ "มินิโดส" และ 200  ไมโครกรัมเป็นปริมาณสูงหรือ ปริมาณ ที่ทำให้อัตตาสลายไป ) ^{[ 13 ] [ 42 ] [ 10 ]} มีรายงานช่วงปริมาณยาที่กว้างถึง 10 ถึง 450 ไมโครกรัม ^{[ 46 ] [ 47 ]} LSD อาจใช้ในปริมาณไมโครโดสได้ เช่นกัน ^{[ 48 ]}ในบริบทนี้ อาจใช้ในปริมาณต่ำกว่าเกณฑ์หรือไมโครโดสที่น้อยกว่า 10  ไมโครกรัม^{[ 13 ] [ 42 ]}

ความแรงที่สูงมากของ LSD มีบทบาทสำคัญในการเกิดขึ้นและความนิยมในช่วงวัฒนธรรมต่อต้านกระแสหลักในทศวรรษ 1960เนื่องจากความเป็นไปได้ทางเศรษฐกิจในการผลิต ซึ่งแตกต่างจากกรณีของเมสคาลีนซึ่งเป็นที่รู้จักกันมาหลายทศวรรษก่อนหน้านี้ แต่ยังคงเป็นที่รู้จักน้อย^{[ 44 ]}

ปริมาณ LSD ที่มีอยู่ในตัวอย่าง LSD ที่ผิดกฎหมายลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ในช่วงกลางทศวรรษ 1960 Owsley Stanley ผู้ผลิต LSD ในตลาดมืดที่สำคัญที่สุดในสหรัฐอเมริกาจำหน่าย LSD ที่ความเข้มข้นมาตรฐาน 270  ไมโครกรัม^{[ 49 ]}ในขณะที่ตัวอย่างตามท้องถนนในช่วงทศวรรษ 1970 มีปริมาณ 30 ถึง 300  ไมโครกรัม ในช่วงทศวรรษ 1980 ปริมาณลดลงเหลือระหว่าง 100 ถึง 125  ไมโครกรัม ลดลงอีกในช่วงทศวรรษ 1990 เหลือ 20 ถึง 80  ไมโครกรัม^{[ 50 ]}และลดลงอีกในช่วงทศวรรษ 2000 ^{[ 49 ] [ 51 ]}

LSD ก่อให้เกิดผลกระทบทางกายภาพ จิตใจ และประสาทสัมผัสที่หลากหลาย^{[ 13 ]}

ผลกระทบทางจิตวิทยาในทันทีที่สำคัญของ LSD คือภาพหลอนเทียมและความคิดที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งมักเรียกว่า "การเดินทาง" การเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสเหล่านี้ถือเป็นภาพหลอนเทียมเนื่องจากผู้รับสารไม่รับรู้ว่ารูปแบบที่เห็นนั้นตั้งอยู่ในพื้นที่สามมิติภายนอกร่างกาย^{[ 52 ]} LSD ไม่ถือว่าเสพติด ผลกระทบ " หลังการใช้ " ซึ่งมีลักษณะเป็นอารมณ์ที่ดีขึ้นหรือสภาวะจิตใจที่รับรู้ได้ อาจคงอยู่เป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากการรับประทาน^{[ 53 ]}ประสบการณ์เชิงบวกหรือ "การเดินทางที่ดี" ถูกอธิบายว่ามีความสุขอย่างมากและอาจรวมถึงความรู้สึกปีติยินดี ความสุข ความซาบซึ้งในชีวิตที่เพิ่มขึ้น ความวิตกกังวลลดลง ความรู้สึกของการรู้แจ้งทางจิตวิญญาณ และความรู้สึกเชื่อมโยงกับจักรวาล^{[ 54 ] [ 55 ]}

ประสบการณ์เชิงลบ ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่า " อาการหลอน " สามารถทำให้เกิดความรู้สึกกลัว กระสับกระส่าย วิตกกังวล ตื่นตระหนก และหวาดระแวงได้^{[ 10 ] [ 56 ]}แม้ว่าการเกิดอาการหลอนจะคาดเดาไม่ได้ แต่ปัจจัยต่างๆ เช่น อารมณ์ สภาพแวดล้อม การนอนหลับ การดื่มน้ำ และสภาพแวดล้อมทางสังคม ซึ่งเรียกรวมกันว่า " สภาพแวดล้อมและสถานการณ์ " สามารถส่งผลต่อความเสี่ยงและถือว่ามีความสำคัญในการลดโอกาสที่จะเกิดประสบการณ์เชิงลบ^{[ 57 ] [ 58 ]}

LSD มีลักษณะเฉพาะในบรรดาสารหลอนประสาท โดยดูเหมือนว่าจะมีผลกระทบทางจิตประสาทสองระยะที่แตกต่างกันทั้งในเชิงเวลาและคุณภาพ^{[ 25 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]}ซึ่งรวมถึงระยะหลอนประสาทเริ่มต้นที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A และระยะต่อมาที่ คล้ายกับอาการ หวาดระแวงและโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับ การ กระตุ้นตัวรับโดปามีนD ₂ ^{[ 25 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]}ระยะแรกถูกอธิบายว่าเป็น "ประสบการณ์หลอนประสาท" โดยมี "ความหมายและความรู้สึกเป็นลางบอกเหตุ" เป็นผลกระทบหลัก ในขณะที่ระยะหลังเป็น "สภาวะหวาดระแวงอย่างชัดเจน" รวมถึงความรู้สึก "อย่างน้อยก็เห็นแก่ตัว และมักจะสงสัย มีความคิดอ้างอิงหรือแม้แต่ความเชื่อที่หวาดระแวง" ^{[ 25 ] [ 61 ] [ 62 ]}ระยะที่สองมักจะเกิดขึ้นประมาณ 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา แต่บางครั้งอาจนานถึง 10 ชั่วโมงหลังการให้ยา^{[ 25 ] [ 61 ] [ 62 ]}มีการเปรียบเทียบระยะนี้กับอาการจิตที่เกิดจากแอมเฟตามีน [ ^{61 ] [ 62 ] ไม่มี}ข้อบ่งชี้ว่าผลกระทบที่คล้ายกันเกิดขึ้นกับสารหลอนประสาทชนิดอื่น เช่นฟีนิลเอทิลอะ มีนและ ทริปตามีนธรรมดาซึ่งไม่มีตัวกระตุ้นตัวรับโดปามีน [ ^{61 ] ผล}การค้นพบก่อนหน้านี้ได้รับการอธิบายโดยนักวิจัยเช่นDaniel X. FreedmanและDavid E. Nichols ^{[ 25 ] [ 61 ] [ 62 ]}  

LSD ทำให้เกิดประสบการณ์ทางประสาทสัมผัสที่มีชีวิตชีวาซึ่งส่งผลต่อประสาทสัมผัส อารมณ์ ความทรงจำ เวลา และการรับรู้ ผลกระทบมีตั้งแต่การเปลี่ยนแปลงการรับรู้เล็กน้อยไปจนถึงการเปลี่ยนแปลง ทางปัญญาอย่างลึกซึ้ง การเปลี่ยนแปลงในการรับรู้ทางการได้ยินและการมองเห็นเป็นเรื่องปกติ^{[ 63 ] [ 64 ]}

ผู้ใช้อาจประสบกับปรากฏการณ์ภาพที่เพิ่มขึ้น เช่น สีสันสดใส วัตถุที่ดูเหมือนจะเปลี่ยนรูป เป็นระลอกคลื่น หรือเคลื่อนไหว และรูปแบบเรขาคณิตบนพื้นผิวต่างๆ นอกจากนี้ยังสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้ถึงเนื้อสัมผัสและรสชาติของอาหาร ซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่ความไม่ชอบอาหารบางชนิด^{[ 63 ] [ 65 ]}

มีรายงานว่าวัตถุที่ไม่มีชีวิตปรากฏให้เห็นมีชีวิตชีวา โดยวัตถุที่อยู่นิ่งดูเหมือนจะเคลื่อนไหวในมิติเชิงพื้นที่เพิ่มเติม^{[ 66 ]}ผลกระทบทางเสียงของ LSD อาจรวมถึง การบิดเบือนของเสียงคล้ายเสียง สะท้อนและประสบการณ์ทางดนตรีที่เข้มข้นขึ้น ผลกระทบทางสายตาพื้นฐานมักคล้ายกับภาพลวงตาและอาจได้รับอิทธิพลจากสมาธิ ความคิด อารมณ์ หรือดนตรี^{[ 67 ]} ปริมาณที่สูงขึ้นอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการรับรู้ทางประสาทสัมผัสที่รุนแรงมากขึ้น รวมถึงซิ น เนสทีเซีย การรับรู้มิติเพิ่มเติม และการแยก ตัวชั่วคราว

LSD สามารถทำให้เกิดผลทางกายภาพ เช่นรูม่านตาขยายความอยากอาหารลดลงเหงื่อ ออกมากขึ้น และตื่นตัวปฏิกิริยาทางกายภาพต่อ LSD แตกต่างกันอย่างมาก และบางอย่างอาจเป็นผลมาจากผลทางจิตวิทยา อาการที่พบได้ทั่วไป ได้แก่อุณหภูมิร่างกาย สูงขึ้น น้ำตาลในเลือด สูงขึ้น และอัตราการเต้นของหัวใจสูงขึ้นรวมถึงขนลุก ขากรรไกรกัดแน่นปากแห้งและปฏิกิริยารีเฟล็กซ์มากเกินไปในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ ผู้ใช้อาจมีอาการชาอ่อนแรงคลื่นไส้และตัวสั่น^{[ 20 ]}

ผลกระทบทางจิตประสาทของ LSD โดยเฉลี่ยจะคงอยู่ระหว่าง 7 ถึง 11  ชั่วโมง โดยอาจมีช่วงเวลาตั้งแต่ 4 ถึง 22  ชั่วโมง^{[ 13 ]}ปริมาณที่สูงขึ้นมักจะทำให้ระยะเวลาการออกฤทธิ์นานขึ้น^{[ 13 ]}การเริ่มออกฤทธิ์เมื่อรับประทานทางปาก โดยเฉลี่ยจะใช้เวลา 0.4 ถึง 1.0 ชั่วโมง โดยอาจมีช่วงเวลาตั้งแต่ 0.1 ถึง 1.8  ชั่วโมง^{[ 13 ]}เวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดเมื่อรับประทานทางปากโดย เฉลี่ยจะใช้เวลา 2.2 ถึง 2.8 ชั่วโมง โดยอาจมีช่วงเวลาตั้งแต่ 1.3 ถึง 6.5  ชั่วโมง^{[ 13 ]}

ระยะเวลาของ LSD สามารถลดลงได้โดยการใช้สารยับยั้งหรือสารลดระยะเวลาเช่นketanserin ^{[ 70 ] [ 71 ]}ในการทดลองทางคลินิก การให้ketanserin 1  ชั่วโมงหลังจาก LSD ช่วยลดระยะเวลาจาก 8.5  ชั่วโมงเหลือ 3.5  ชั่วโมง หรือประมาณ 60% ^{[ 70 ] [ 71 ]}

LSD ซึ่งเป็นสารหลอนประสาทแบบคลาสสิก ถือว่าปลอดภัยต่อร่างกายในปริมาณมาตรฐาน (50–200 ไมโครกรัม) และความเสี่ยงหลักอยู่ที่ผลกระทบทางจิตใจมากกว่าอันตรายต่อร่างกาย^{[ 74 ] [ 75 ]}การศึกษาในปี 2010 โดยDavid Nuttจัดอันดับ LSD ว่ามีอันตรายน้อยกว่าแอลกอฮอล์ อย่างมีนัยสำคัญ โดยอยู่ในอันดับท้ายๆ ของรายการที่ประเมินอันตรายของยา 20 ชนิด^{[ 76 ]}

LSD สามารถทำให้เกิดอาการตื่นตระหนกหรือความวิตกกังวลอย่างรุนแรง ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า " อาการหลอน " แม้ว่าผู้ใช้ยาหลอนประสาทจะมีอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้าและการใช้สารเสพติดต่ำกว่ากลุ่มควบคุม แต่ LSD ก็ก่อให้เกิดความเสี่ยงสูงสำหรับบุคคลที่มีอาการป่วยทางจิตอย่างรุนแรง เช่นโรคจิตเภท[ ^{77 ] [ 78 ] สาร}หลอนประสาทเหล่านี้สามารถกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติทางจิตเวชในบุคคลที่มีแนวโน้มเป็นโรคได้ แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะไม่ก่อให้เกิดโรคในผู้ที่มีสุขภาพทางอารมณ์ดีก็ตาม^{[ 74 ]}

ในขณะที่งานวิจัยในช่วงทศวรรษ 1960 แสดงให้เห็นถึงความอ่อนไหวต่อการชักจูงที่เพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของ LSD ทั้งในบุคคลที่มีปัญหาทางจิตและบุคคลที่มีสุขภาพดีCIAและกระทรวงกลาโหมของสหรัฐฯได้ทำการทดลองควบคุมจิตใจอย่างลับๆ โดยให้ LSD แก่ผู้ถูกทดลองที่ไม่รู้ตัว ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของปฏิบัติการลับMKUltraและปฏิบัติการ Midnight Climax ^{[ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]}

อาการย้อนกลับ (Flashbacks ) คืออาการทางจิตวิทยาที่บุคคลกลับมาประสบกับผลกระทบทางจิตใจบางอย่างของ LSD อีกครั้งหลังจากฤทธิ์ยาหมดไป โดยอาการดังกล่าวจะคงอยู่เป็นเวลาหลายวันหรือหลายเดือนหลังจากการใช้ ยา หลอนประสาท^{[ 82 ] [ 83 ]}ประสบการณ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการรับรู้ที่คงอยู่ของยาหลอนประสาท (HPPD) ซึ่งอาการย้อนกลับจะเกิดขึ้นเป็นระยะๆ หรือเรื้อรัง ทำให้เกิดความทุกข์หรือความบกพร่องในการทำงาน^{[ 84 ]}

สาเหตุของอาการย้อนรำลึกมีหลากหลาย บางกรณีเกิดจากความผิดปกติของอาการทางกายซึ่งบุคคลจะยึดติดกับ ประสบการณ์ ทางร่างกาย ปกติ ที่ไม่เคยสังเกตเห็นมาก่อนการบริโภคยา^{[ 85 ]}บางกรณีเชื่อมโยงกับปฏิกิริยาที่เชื่อมโยงกับเบาะแสตามบริบท คล้ายกับปฏิกิริยาที่พบในบุคคลที่มีบาดแผลทางใจหรือประสบการณ์ทางอารมณ์ในอดีต^{[ 86 ]}ปัจจัยเสี่ยงของอาการย้อนรำลึกยังไม่ชัดเจน แต่ความผิดปกติทางจิตเวชที่มีอยู่ก่อนแล้วอาจเป็นปัจจัยสำคัญ^{[ 87 ]}

การประมาณความชุกของ HPPD เป็นเรื่องท้าทาย ถือว่าเป็นโรคหายาก โดยมีอัตราการเกิดตั้งแต่ 1 ใน 20 ผู้ใช้ที่ประสบกับ HPPD ประเภท 1 ที่เกิดขึ้นชั่วคราวและไม่รุนแรง ไปจนถึง 1 ใน 50,000 สำหรับ HPPD ประเภท 2 ที่น่ากังวลมากกว่า^{[ 84 ]}ตรงกันข้ามกับข่าวลือในอินเทอร์เน็ต LSD ไม่ได้ถูกเก็บสะสมในระยะยาวในไขสันหลังหรือส่วนอื่นๆ ของร่างกาย หลักฐานทางเภสัชวิทยาบ่งชี้ว่า LSD มีครึ่งชีวิต 175 นาที และถูกเผาผลาญเป็นสารประกอบที่ละลายน้ำได้ เช่น 2-oxo-3-hydroxy-LSD ซึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่มีหลักฐานการเก็บสะสมในระยะยาว^{[ 10 ]}หลักฐานทางคลินิกยังชี้ให้เห็นว่าการใช้SSRIs เรื้อรัง สามารถเพิ่มความรุนแรงของอาการย้อนกลับที่เกิดจาก LSD ได้ แม้กระทั่งหลายเดือนหลังจากหยุดใช้ LSD แล้วก็ตาม^{[ 88 ] : 145}

LSD แสดงให้เห็น ถึง ภาวะดื้อยา อย่างมีนัยสำคัญ โดยจะเกิดภาวะดื้อยาภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา การพัฒนาของภาวะดื้อยาในช่วงเวลาที่สั้นกว่า 24 ชั่วโมงยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 89 ]}โดยทั่วไปแล้ว ภาวะดื้อยาจะกลับสู่ระดับพื้นฐานหลังจากงดใช้ยาเป็นเวลา 3-4 วัน^{[ 90 ] [ 91 ]}ภาวะดื้อยาข้ามชนิดอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้นระหว่าง LSD เมสคาลีนและไซโลไซบิน [ ^{92 ] [ 93 ] พบ}ภาวะดื้อยาข้ามชนิดเล็กน้อยต่อDMT ในมนุษย์ที่มีภาวะดื้อยา LSD สูง ^{[ 94 ]}ภาวะดื้อยาต่อ LSD ยังเพิ่มขึ้นจากการใช้อย่างต่อเนื่อง^{[ 95 ]}และเชื่อว่าเป็นผลมาจากการลดลงของตัวรับ เซโรโทนิ น 5-HT _2A ^{[ 90 ]}นักวิจัยเชื่อว่าภาวะดื้อยาจะกลับสู่ระดับพื้นฐานหลังจากหยุดใช้ยาหลอนประสาทเป็นเวลาสองสัปดาห์^{[ 96 ]}

โดยทั่วไปถือว่า LSD ไม่ก่อให้เกิดการเสพติด แม้ว่าจะมีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดก็ตาม^{[ 5 ] [ 74 ] [ 97 ] [ 98 ]}ความพยายามในการฝึกสัตว์ทดลองให้สามารถใช้ LSD ด้วยตนเองนั้นส่วนใหญ่ไม่ประสบความสำเร็จ^{[ 74 ]}แม้ว่าความทนทานต่อ LSD จะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่ ก็ไม่มี อาการถอนยาปรากฏขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการที่อาจเกิดขึ้นนั้นไม่จำเป็นต้องเกี่ยวข้องกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดความทนทานต่อสารนั้นอย่างรวดเร็ว^{[ 99 ]}รายงานที่ตรวจสอบความผิดปกติของการใช้สารเสพติดสำหรับDSM-IVระบุว่าแทบไม่มีสารหลอนประสาทใดที่ทำให้เกิดการพึ่งพา ซึ่งแตกต่างจากยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทประเภทอื่น เช่นสารกระตุ้นและสารกดประสาท^{[ 100 ] [ 101 ]}

ศักยภาพในการก่อกลายพันธุ์ของ LSD ยังไม่ชัดเจน โดยรวมแล้ว หลักฐานชี้ให้เห็นถึงผลกระทบที่จำกัดหรือไม่มีผลเลยที่ปริมาณที่ใช้กันทั่วไป^{[ 102 ]}การศึกษาไม่พบหลักฐานของ ผลกระทบที่ทำให้เกิดความผิดปกติใน ทารกในครรภ์หรือการกลายพันธุ์^{[ 10 ]}

ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ LSD และสารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินชนิดอื่นๆ ซ้ำๆ เป็นเวลานาน คือภาวะพังผืดในหัวใจและโรคลิ้นหัวใจเนื่องจากการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2B ^{[ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]}กรณีนี้อาจเกิดขึ้นได้กับการใช้ยาในปริมาณน้อยเช่นกัน^{[ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]}อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงเหล่านี้เป็นเพียงทฤษฎี และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อดูว่าภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้จริงกับสารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหรือไม่^{[ 103 ] [ 106 ]} การศึกษา เบื้องต้นในสัตว์พบว่าการใช้ LSD ในปริมาณน้อยเรื้อรังไม่ได้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของหัวใจหรือโรคลิ้นหัวใจในสัตว์ฟันแทะ^{[ 108 ]}ผลการวิจัยดูเหมือนจะมีความหลากหลายว่า LSD เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2B ที่มีศักยภาพ หรือไม่ โดยบางการศึกษาพบว่ามันแทบจะไม่มีฤทธิ์เลย^{[ 109 ]}

สารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทบางชนิด รวมถึง LSD จะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP2D6การใช้ยาต้านเศร้า กลุ่ม SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors) ซึ่งบางชนิดเป็นสารยับยั้ง CYP2D6 ที่มีฤทธิ์แรง ร่วมกับ LSD อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการ เกิดภาวะเซโรโทนินซิน โดรม ^{[ 88 ] : 145} เชื่อกันว่า การใช้ SSRIs, ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCAs) และยาต้านเศร้ากลุ่มโมโนอะมีนออกซิ เด ส (MAOIs) อย่างต่อเนื่องจะลดผลกระทบทางจิตใจของสารออกฤทธิ์ทางจิตประสาท ซึ่งอาจเกิดจาก การลดการทำงานของ ตัวรับ5-HT _2Aหรือการลดความไวที่เกิดจากระดับเซโรโทนิน ที่สูงขึ้น ^{[ 10 ] [ 110 ] [ 88 ] : 145} อย่างไรก็ตาม ตรงกันข้ามกับแนวคิดก่อนหน้านี้ การศึกษาทางคลินิกพบว่าการให้ LSD แก่ผู้ที่รับประทานparoxetineซึ่งเป็น SSRI และสารยับยั้ง CYP2D6 ที่แรง จะเพิ่มการได้รับ LSD ประมาณ 1.5 เท่า มีความทนทานดี และไม่เปลี่ยนแปลงผลกระทบทางจิตใจหรือทางสรีรวิทยาที่น่าพึงพอใจของ LSD ในขณะที่ผลกระทบเชิงลบของ LSD รวมถึง "ผลข้างเคียงของยาที่ไม่ดี" ความวิตกกังวลและอาการคลื่นไส้ลดลง^{[ 111 ]}ในทำนองเดียวกัน การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับ LSD พบว่าระดับ LSD สูงกว่า 75% ในผู้ที่มี CYP2D6 ไม่ทำงาน ( ผู้เผาผลาญได้ไม่ดี ) เมื่อเทียบกับผู้ที่มี CYP2D6 ที่ทำงานได้^{[ 70 ] [ 112 ]}ตรงกันข้ามกับยาหลอนประสาทอื่นๆ MAOIs ไม่ยับยั้งการเผาผลาญหรือเสริมฤทธิ์ของ LSD แต่กลับลดผลกระทบของมันลง^{[ 110 ] [ 10 ]}ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาหลอนประสาทกับยาต้านโรคจิตหรือยากันชักยังไม่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี อย่างไรก็ตาม การใช้ร่วมกับยาควบคุมอารมณ์เช่นลิเธียมอาจทำให้เกิดอาการชักและผลกระทบที่ทำให้เกิดการแยกตัวโดยเฉพาะในบุคคลที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้ว [ ^{88 ] : 146 [ 113 ] [ 114 ]}ลิเธียมทำให้ปฏิกิริยาของ LSD รุนแรงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโคม่าเฉียบพลันเมื่อใช้ร่วมกัน^{[ 10 ]}

LSD ใน ปริมาณ ที่ใช้เพื่อความบันเทิง ทั่วไป (~50–250  ไมโครกรัม) ถือว่าปลอดภัย มาก ในแง่ของความเป็นพิษโดยไม่มีรายงานการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษแม้แต่รายเดียวในปริมาณดังกล่าว แม้จะมีผู้ได้รับสารนี้หลายล้านคนก็ตาม^{[ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]}นอกจากนี้ LSD ยังถือว่าเป็นยาที่ไม่เป็นพิษมากนักเมื่อใช้เกินขนาด^[ 115 ^{] [ 116 ] [ 117 ] [ 10 ]}จากการศึกษาในสัตว์และรายงานกรณี ในมนุษย์ คาด ว่า ปริมาณ LSD ที่ทำให้เสียชีวิต  ในมนุษย์อยู่ที่ประมาณ 100 มิลลิกรัม หรือประมาณ 1,000 เท่า ^ของ ปริมาณที่ใช้เพื่อความบันเทิงทั่วไปที่ 100  ไมโครกรัม^{[ 115 ] [ 116 ]}มีรายงานกรณีเสียชีวิตจากการใช้ยา LSD เกินขนาดเพียงไม่กี่กรณีจนถึงปี 2024 ^{[ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 10 ]}อย่างไรก็ตาม การทบทวนวรรณกรรมอย่างละเอียดโดยDavid E. Nicholsพบว่าจากห้ากรณีที่ระบุได้ หนึ่งกรณีไม่สอดคล้องกับผลของ LSD แต่กลับอาจเป็นยาชนิดอื่น เช่น25I-NBOMeสองกรณีเกี่ยวข้องกับการใช้ยา LSD ในปริมาณปกติในบุคคลที่ถูก ตำรวจ ควบคุมตัวอย่างแน่นหนา (มัดมือมัดเท้า) ตามด้วยการขาดอากาศหายใจเนื่องจากท่าทางและภาวะหัวใจล้มเหลวถึงแก่ชีวิต (การมัดมือมัดเท้าเป็นวิธีการที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตโดยอุบัติเหตุโดยทั่วไป) สองกรณีเกี่ยวข้องกับการใช้ยา LSD เกินขนาดอย่างมาก โดยอาจใช้ยามากกว่า 300  มิลลิกรัม^{[ 115 ] [ 116 ]}นอกจากการเสียชีวิตเนื่องจากพิษแล้ว LSD ยังไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตจากการฆ่าตัวตายอุบัติเหตุหรือการเผชิญหน้าอย่างรุนแรงอันเนื่องมาจากการชักนำให้เกิดพฤติกรรมที่ผิดปกติ^{[ 116 ] [ 117 ]}

ใน ชุดกรณีศึกษาที่มีชื่อเสียงในปี 1974 พบว่า 8  คนสูดดมผง LSD บริสุทธิ์เกือบ 2 "เส้น" โดยไม่ได้ตั้งใจ ซึ่งพวกเขาคิดว่าเป็นโคเคน[ ^{115 ] [ 116 ] [ 10 ] [ 118 ] [ 119 ] ไม่}ทราบปริมาณ LSD ที่แน่นอน แต่ถือว่ามีปริมาณมาก^{[ 115 ] [ 116 ] [ 10 ]}โดยทั่วไปแล้ว โคเคนหนึ่ง "เส้น" สำหรับการสูดดมจะมีปริมาณ 50 ถึง 100  มิลลิกรัม^{[ 120 ]}ผู้ป่วยทั้งหมดถูกนำส่งโรงพยาบาลภายใน 10 ถึง 15  นาที โดย 5 คนอยู่ในภาวะโคม่า 3 คนต้องใส่ท่อช่วยหายใจและใช้เครื่องช่วยหายใจและผู้ป่วยที่ยังมีสติอยู่มีอาการประสาทหลอน อย่างรุนแรง รวมถึงอาการเป็นพิษอื่นๆ ด้วย ^{[ 115 ] [ 116 ] [ 10 ] [ 119 ]}ทุกคนฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ภายใน 12  ชั่วโมงและไม่มีผู้เสียชีวิต^{[ 115 ] [ 116 ] [ 10 ] [ 119 ]}กรณีที่เกิดขึ้นในปี 2020 มีลักษณะคล้ายกัน โดยเกี่ยวข้องกับการสูด ดม LSD ขนาด 55 มิลลิกรัมโดยไม่ได้ตั้งใจ แทนที่จะเป็นโคเคน ซึ่งไม่มีผลกระทบต่อสุขภาพ^{[ 117 ] [ 121 ]}ในรายงานอื่นๆ การใช้ LSD เกินขนาด 5 มิลลิกรัม ทำให้เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน อย่างรุนแรง พร้อมกับความผิดปกติทางพฤติกรรมอย่างรุนแรง^{[ 122 ] [ 123 ]}ในขณะที่การใช้เกินขนาด 10  มิลลิกรัมก็ไม่ถึงแก่ชีวิตเช่นกัน^{[ 46 ] [ 124 ]}

แม้ว่าสารหลอนประสาทที่สำคัญ เช่น LSD และไซโลไซบิน จะทำหน้าที่เป็น ตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินที่ไม่จำเพาะเจาะจง แต่ ก็ไม่ก่อให้เกิดอาการเซโรโทนินซินโดรมแม้ว่าจะได้รับยาเกินขนาดอย่างรุนแรงก็ตาม^{[ 125 ] [ 126 ]}เชื่อกันว่าเป็นเพราะสารเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนินเช่นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Aเมื่อเทียบกับเซโรโทนินเอง^{[ 125 ] [ 126 ]}ในทางกลับกัน สารหลอนประสาท NBOMeเช่น25I-NBOMe มีประสิทธิภาพ มากกว่า และมีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษที่คล้ายกับอาการเซโรโทนินซินโดรมโดยเฉพาะ^{[ 115 ]}การวิเคราะห์ย้อนหลังในปี 2018 ของกรณีการได้รับ LSD เพียงอย่างเดียวจำนวน 3,554 กรณีที่รายงานไปยังศูนย์ควบคุมพิษในสหรัฐอเมริการะหว่างปี 2000 ถึง 2016 พบว่าความเป็นพิษร้ายแรงเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก^{[ 115 ] [ 127 ]}ผลข้างเคียงทั่วไป (2.4–42%) ได้แก่อาการกระสับกระส่ายหรือหงุดหงิดหัวใจเต้นเร็ว ภาพหลอนหรืออาการหลงผิดสับสนม่านตาขยาย ความ ดัน โลหิตสูงง่วงซึมหรือ เซื่อง ซึม ระดับ ครีเอทีนฟอสโฟไคเนส ( CPK) สูงขึ้น คลื่นไส้และอาเจียนและอื่นๆ^{[ 127 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงที่เลือก ได้แก่ไข้หรือภาวะอุณหภูมิร่างกาย สูง 3.8% ชักครั้งเดียว 2.4 % โคม่า 1.4% ระดับ ครีเอตินีนสูงขึ้น1.4% ชักหลายครั้ง 1.2% กล้ามเนื้อลายสลาย 1.1% ภาวะกดการหายใจ 0.9% ความผิดปกติของการนำไฟฟ้าของหัวใจ 0.5% และภาวะชักต่อเนื่อง 0.4% ^{[ 115 ] [ 127 ]}มีรายงานกรณีหนึ่งเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาท อย่างรุนแรง หลังจากการใช้ LSD ในปริมาณปกติเพียงครั้งเดียว ซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการชักและภาวะหัวใจหยุดเต้น [ ^{128 ] [ 129 ] โดย}ทั่วไปแล้ว ยาหลอนประสาทเช่น LSD อาจทำให้เกิดอาการชักในบางคนได้ในบาง^{กรณี130 ] [ 131 ]}

ปริมาณ ยา LSD ที่ทำให้สัตว์ตายครึ่งหนึ่ง (LD ₅₀  ) แตกต่างกันไป โดยอยู่ที่ 50 ถึง 60 มก./กก. ในหนู 16.5  มก./กก. ในหนูแรต และ 0.3 มก./กก .  ในกระต่าย ซึ่งทั้งหมดให้โดยการฉีด^{[ 117 ]}กรณีที่รู้จักกันดีในปี 1962 เกี่ยวกับช้างชื่อทัสโกที่ได้รับ LSD 297  มก. (~0.1  มก./กก.) โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อพบว่าเสียชีวิต^{[ 132 ] [ 117 ] [ 124 ] [ 133 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าช้างอาจมีความไวต่อ LSD ในปริมาณที่มากเกินไปมากกว่ามนุษย์และสัตว์ชนิดอื่น^{[ 132 ] [ 117 ]} อย่างไรก็ตาม กรณีนี้ถูกวิพากษ์วิจารณ์และมีข้อโต้แย้งเนื่องจากการคำนวณปริมาณ LSD ผิดพลาดและการให้ โปรมาซีนและเพนโทบาร์บิทัลร่วมด้วยหลังการให้ LSD ^{[ 132 ] [ 134 ]}การทดลองนี้ถูกทำซ้ำในช้างสองตัวโดยใช้ LSD ในปริมาณที่ใกล้เคียงกันในปี 1984 โดยไม่มีเหตุการณ์ใดๆ เกิดขึ้น^{[ 132 ] [ 117 ] [ 134 ]}

การใช้ LSD ในปริมาณมากส่วนใหญ่จะได้รับการจัดการด้วยการรักษาตามอาการและอาการกระสับกระส่ายสามารถแก้ไขได้ด้วยเบนโซไดอะซีพีน [ ^{135 ] [ 136 ] การ}ให้ความมั่นใจในสภาพแวดล้อมที่สงบและปลอดภัยนั้นเป็นประโยชน์^{[ 137 ]} ไม่แนะนำให้ใช้ยาต้านโรคจิตเช่นฮาโลเพอริดอล เนื่องจากอาจมี ผลข้างเคียง [ ^{135 ] การ}ล้างลำไส้ด้วยถ่านกัมมันต์มีประโยชน์น้อย เนื่องจาก LSD ถูกดูดซึม อย่างรวดเร็ว เว้นแต่จะทำภายใน 30 ถึง 60  นาทีหลังจากรับประทานในปริมาณมาก^{[ 135 ]}การให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาขยายหลอดเลือดและยาต้านระบบประสาทซิมพาเทติกอาจมีประโยชน์ในการรักษาภาวะพิษจากเออ ร์กอ ต^{[ 135 ]}

แม้ว่า LSD จะค่อนข้างปลอดภัยเมื่อใช้เกินขนาด แต่ สารหลอนประสาท 25-NB (NBOMe) เช่น25I-NBOMeและ25B-NBOMeมักถูกขายในชื่อ "LSD" และเป็นพิษอย่างมากเมื่อใช้เกินขนาด โดยมีรายงานการเป็นพิษอย่างรุนแรงและการเสียชีวิตจำนวนมาก^{[ 138 ] [ 136 ] [ 139 ]}เนื่องจากมีฤทธิ์ แรง เทียบเท่า LSD ยาเหล่านี้จึงมักถูกขายในชื่อ "LSD" ในกระดาษซับ[ ^{140 ] [ 141 ] การ}เสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการเป็นพิษจาก NBOMe บ่งชี้ว่ามีบุคคลจำนวนมากที่รับประทานสารดังกล่าวโดยเข้าใจผิดว่าเป็น LSD ^{[ 142 ]}และนักวิจัยรายงานว่า "ผู้ใช้ที่คุ้นเคยกับ LSD อาจมีความรู้สึกปลอดภัยที่ผิดพลาดเมื่อรับประทาน NBOMe โดยไม่ตั้งใจ" ^{[ 143 ]}นักวิจัยระบุว่าความเป็นพิษทางสรีรวิทยาที่กล่าวอ้างของ LSD นั้นน่าจะเกิดจากสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ ที่ไม่ใช่ LSD ^{[ 75 ]}

มีรายงานว่าสารประกอบ NBOMe มีรสขม^{[ 143 ]}ไม่ออกฤทธิ์เมื่อรับประทานทางปาก^{[ a ]} ​​และมักจะรับประทานใต้ลิ้น [ ^{145 ] เมื่อ}ให้ NBOMe ใต้ลิ้น จะสังเกตเห็น อาการชาที่ลิ้นและปาก ตามด้วยรสชาติเคมีโลหะ และนักวิจัยอธิบายผลข้างเคียงทางกายภาพนี้ว่าเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่ใช้แยกแยะสารประกอบ NBOMe ออกจาก LSD ^{[ 146 ] [ 147 ] [ 148 ]}แม้ว่าจะมีฤทธิ์แรง แต่การใช้ LSD เพื่อความบันเทิงในปริมาณน้อยกลับทำให้เกิดความเป็นพิษเฉียบพลันเพียงเล็กน้อย แต่สารประกอบ NBOMe มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่แตกต่างกันอย่างมาก^{[ 143 ] [ 149 ]}การทดสอบด้วยรีเอเจนต์ของ Ehrlichให้ผลบวกสำหรับ LSD และผลลบสำหรับสารประกอบ NBOMe ^{[ 150 ] [ 151 ]}

LSD เป็นสารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและทำหน้าที่เป็นตัวปรับการทำงานของตัวรับเซโรโทนินแบบไม่จำเพาะเจาะจง [ ^{30 ] มัน}จับ กับ ตัวรับเซโรโทนินส่วนใหญ่ ด้วย ความสัมพันธ์ สูง ^{[ 13 ]} เชื่อกันว่า ผล กระทบ หลอนประสาทของ LSD เกิดจากการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aโดย เฉพาะ ^{[ 30 ] [ 13 ]}อย่างไรก็ตาม บทบาทของตัวรับเซโรโทนินและเป้าหมาย อื่นๆ ในผลกระทบของ LSD นั้นไม่สามารถตัดออกไปได้และอาจถือได้ว่าเป็นไปได้^{[ 166 ]} LSD มีความพิเศษเฉพาะตัวในบรรดาสารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน นอกจากนี้ LSD ยังแสดงความสัมพันธ์ที่สำคัญกับตัวรับโดปามีนแม้ว่าจะต่ำกว่าตัวรับเซโรโทนินส่วนใหญ่มาก ก็ตาม ^{[ 13 ] [ 167 ]}

LSD จับกับตัวรับเซโรโทนินส่วนใหญ่ ยกเว้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT ₃และ5-HT ₄ ^{[ 13 ]} อย่างไรก็ตาม ตัวรับเซโรโทนินบางส่วนอาจไม่ได้รับผลกระทบที่ความเข้มข้นของ LSD ในสมองตามปกติ^{[ 74 ]}ในมนุษย์ ปริมาณ LSD ที่ใช้เพื่อความบันเทิงอาจส่งผลต่อตัวรับเซโรโทนิน5-HT 1A , 5 - HT _2A , 5 _- HT 2B _, 5 -HT _2C , 5-HT _5Aและ5-HT ₆ ^{[ 168 ]}แม้ว่าจะไม่พบในมนุษย์ แต่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _5Bที่พบในสัตว์ฟันแทะก็มีความสัมพันธ์สูงกับ LSD เช่นกัน^{[ 169 ]}ผลกระทบทางจิตประสาทของ LSD เกิดจากการกระตุ้นตัวรับ 5-HT _2A ^{[ 170 ]}สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A หลายชนิดแต่ไม่ใช่ทั้งหมด เป็นสารหลอนประสาท และสารต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Aจะยับยั้งฤทธิ์หลอนประสาทของ LSD ยาชนิดนี้แสดงให้เห็นถึงความเลือกสรรในการทำงานที่ เด่นชัด หรือการกระตุ้นแบบลำเอียงที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aและ 5-HT _2Cโดยจะกระตุ้นเอนไซม์การส่งสัญญาณฟอสโฟลิเปส A2 (PLA2) แทนที่จะกระตุ้นเอนไซม์ฟอสโฟลิเปส C (PLC) เหมือนกับที่ สารสื่อ ประสาทเซโรโทนินทำ ซึ่งเป็นความแตกต่างอื่นๆ อีก^{[ 171 ] [ 172 ]}

กลไกที่แน่ชัดของ LSD ในการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เชื่อว่าอาจออกฤทธิ์บางส่วนโดยการเพิ่ม การปล่อย กลูตาเมตในเปลือกสมอง^{[ 74 ]}และทำให้เกิดการกระตุ้นในบริเวณนี้โดยเฉพาะในชั้น V [ ^{173 ] LSD}เช่นเดียวกับยาเสพติดอื่นๆ ที่ใช้เพื่อความบันเทิง ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นวิถีที่เกี่ยวข้องกับDARPP-32 ได้ ^{[ 174 ]}ยานี้ช่วยเพิ่ม การรับรู้ โปรโตเมอร์ของตัวรับ โดปามีน D ₂และการส่งสัญญาณ ของ คอมเพล็กซ์ตัวรับเฮเทอโรเมอ ริก D ₂ –5-HT _2A ^{[ 175 ]}ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางจิตประสาท^{[ 175 ]} LSD ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสัมพันธ์ต่ำกับตัวรับฮิสตามีนH ₁โดยแสดง ผลต้าน ฮิสตามีนแม้ว่าความสำคัญของสิ่งนี้ในปริมาณที่ใช้ในมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 176 ] [ 177 ]} David E. Nicholsได้เสนอแนะว่าอาจมีพื้นฐานทางเภสัชวิทยาสำหรับอาการหลอนจาก LSD บางอย่าง ^{[ 178 ]}

LSD เป็นตัวกระตุ้นแบบมีอคติที่เหนี่ยวนำให้เกิดโครงสร้างในตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ₂ที่ดึงดูดβ-arrestinมากกว่าการกระตุ้นโปรตีน G ^{[ 179 ]}นอกจากนี้ยังมีระยะเวลาคงอยู่ ยาวนานเป็นพิเศษ เมื่อจับกับตัวรับเซโรโทนินเป็นเวลาหลายชั่วโมง ซึ่งสอดคล้องกับผลกระทบที่ยาวนานของ LSD แม้ว่าจะมีการกำจัดออก ค่อนข้างเร็ว ก็ตาม^{[ 180 ] [ 179 ] [ 181 ]}ในสัตว์ฟันแทะ ระดับ LSD ตรวจไม่พบภายใน 8  ชั่วโมงหลังการให้ยา แต่ LSD ยังคงสร้างผลกระทบภายในร่างกายบางส่วน (ตอบสนอง 54%) ณ จุดเวลานี้^{[ 181 ]}โครงสร้างผลึกของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Bที่จับกับ LSD เผยให้เห็น ลูป ภายนอกเซลล์ที่สร้าง "ฝาปิด" เหนือ ปลาย ไดเอทิลอะไมด์ของช่องการจับและ "ดักจับ" LSD ไว้ในช่องการจับ ซึ่งอธิบายอัตราการหลุดออกจากตัวรับเซโรโทนินของ LSD ที่ช้า^{[ 180 ] [ 182 ]}ไลเซอร์กาไมด์ไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์ (LSA) ที่เกี่ยวข้อง ซึ่งไม่มีส่วนประกอบไดเอทิลอะ ไมด์ นั้น มีฤทธิ์น้อยกว่ามากเมื่อเทียบกัน^{[ 182 ]} ยิ่งไปกว่านั้น สารตกค้างเฉพาะในช่องการจับมีส่วนรับผิดชอบต่อการออกฤทธิ์ที่ยาวนานของ LSD และสารตกค้างนี้พบในโปรตีนของมนุษย์ แต่ไม่พบในตัวรับของสัตว์ฟันแทะ^{[ 180 ]}

LSD เป็น ยาที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทอย่างรุนแรงและเป็นหนึ่งในยาหลอนประสาทที่มีฤทธิ์รุนแรงที่สุดที่มนุษย์รู้จัก^{[ 30 ] [ 43 ] [ 46 ]}ฤทธิ์ที่รุนแรงมากของ LSD ในการสร้างผลคล้ายยาหลอนประสาทนั้นยังพบในสัตว์ด้วย รวมถึงหนูและลิง^{[ 46 ] [ 183 ]}ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าทำไม LSD จึงมีฤทธิ์รุนแรงเช่นนี้^{[ 43 ] [ 74 ] [ 44 ]}ความสัมพันธ์และ ศักยภาพ ในการกระตุ้นของ LSD ที่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _{2A ของมนุษย์} ในหลอดทดลองนั้น ไม่โดดเด่นเมื่อเทียบกับ ยาหลอนประสาทอื่นๆ เช่นDOIและDOB ^{[ 43 ] [ 74 ] [ 44 ]}ไม่มีหลักฐานว่าฤทธิ์ที่รุนแรงกว่านั้นเกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์หรือการเผาผลาญ^{[ 74 ]}ดูเหมือนว่าหมู่N , N-ไดเอทิลอะไม ด์ ของ LSD จะพอดีกับบริเวณที่มีข้อจำกัดทางสเตอริกของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aซึ่งรองรับหมู่ดังกล่าวโดยเฉพาะ^{[ 43 ] [ 184 ] [ 44 ]}

LSD เช่นเดียวกับสารหลอนประสาทอื่นๆ พบว่าเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับความยืดหยุ่นของไซแนปส์และด้วยเหตุนี้จึงมีผลต่อการสร้างความยืดหยุ่นของ ไซแนปส์ ^{[ 185 ]}ดูเหมือนว่าสิ่งนี้จะเกิดขึ้นผ่านการกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 185 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า LSD ทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่มีศักยภาพ สูง ของไคเนสตัวรับทรอปโปไมโอซิน B (TrkB) ซึ่งเป็นหนึ่งในตัวรับของปัจจัยบำรุงประสาทที่ได้จากสมอง (BDNF) ^{[ 186 ] [ 187 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังไม่สามารถทำซ้ำผลการค้นพบเหล่านี้ได้ และกลับพบว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง LSD กับ TrkB ^{[ 188 ]}

ดูเหมือนว่าจะไม่มีความทนทาน เฉียบพลันที่สำคัญ ต่อผลกระทบทางจิตใจของ LSD ^{[ 30 ] [ 189 ]}ดังนั้นระยะเวลา ของมัน จึงดูเหมือนจะถูกกำหนดโดยเภสัชจลนศาสตร์มากกว่าเภสัชพลศาสตร์^{[ 30 ] [ 189 ]}ซึ่งแตกต่างจากMDMAที่แสดงให้เห็นถึงความทนทานเฉียบพลันที่ชัดเจนและระยะเวลาของผลกระทบที่สั้นกว่าครึ่งชีวิตของ การกำจัด ^{[ 189 ]}

โครงสร้าง cryo -EM ของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aที่มี LSD รวมถึงสารหลอนประสาทและสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A อื่นๆ ได้รับการแก้ไขและตีพิมพ์โดยBryan L. Rothและเพื่อนร่วมงาน^{[ 190 ] [ 191 ]}

การถ่ายภาพ fMRI BOLD-contrast ในสภาวะพักแสดงให้เห็นการไหลเวียนของเลือดในสมอง (CBF) ของคอร์เทกซ์การมองเห็นหลัก (V1) ที่เพิ่มขึ้น และ การเชื่อมต่อการทำงานในสภาวะพัก (RSFC) ของ V1 ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างแน่นแฟ้นกับลักษณะภาพหลอนทางสายตาของประสบการณ์ LSD RSFC ของ V1 ที่เพิ่มขึ้นยังมีความสัมพันธ์กับการให้คะแนนภาพหลอนแบบง่ายๆ ด้วยมาตราส่วนอนาล็อกทางสายตา (VAS) และขนาดของ CBF ที่สังเกตได้ในคอร์เทกซ์การมองเห็นมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการให้คะแนนภาพที่ซับซ้อนในสภาวะจิตสำนึกที่เปลี่ยนแปลงไป (ASC) ที่เกิดจาก LSD ^{[ 192 ]}

การถ่ายภาพ fMRI BOLD-contrast ในสภาวะพักแสดงให้เห็นการเชื่อมต่อการทำงานในสภาวะพัก (RSFC) ของพาราฮิปโปแคมปัส (PH ) ทั้งสองข้างลดลง ซึ่งมีความสัมพันธ์กับ ลักษณะ การสลายตัวของอัตตาในประสบการณ์ LSD นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างพลังงานอัลฟาของคอร์เทกซ์ซิงกูเลตส่วนหลัง (PCC) ที่ลดลง และ การแตกสลาย ของเครือข่ายโหมดเริ่มต้น (DMN) กับการสลายตัวของอัตตา^{[ 192 ]}

การศึกษาภาพประสาทโดยใช้fMRI ในสภาวะพัก เมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่า LSD เปลี่ยนแปลงโครงสร้างการทำงานของเปลือกสมอง^{[ 193 ]}การปรับเปลี่ยนเหล่านี้ทับซ้อนกันในเชิงพื้นที่กับการกระจายตัวของตัวรับเซโรโทนิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบการเชื่อมต่อและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในบริเวณที่มีการแสดงออกของตัวรับ5-HT _2A สูง ในขณะที่พบกิจกรรมและการเชื่อมต่อที่ลดลงในบริเวณเปลือกสมองที่มีตัวรับ5-HT _1Aหนาแน่น^{[ 194 ]}ข้อมูลจากการทดลองชี้ให้เห็นว่าโครงสร้างใต้เปลือกสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งทาลามัส มีบทบาทเสริมฤทธิ์กับเปลือกสมองในการเป็นตัวกลางของประสบการณ์ประสาทหลอน LSD ผ่านการจับกับตัวรับ 5-HT _2A ในเปลือกสมอง อาจเพิ่มการส่งสัญญาณประสาทกระตุ้นไปตามการฉายภาพหน้าผาก-สไตรเอตัม และส่งผลให้ลดการกรองสิ่งเร้าทางประสาทสัมผัสของทาลามัสไปยังเปลือกสมอง^{[ 195 ]}ปรากฏการณ์นี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับนิวเคลียสเวนทรัล อินทราลามินาร์ และพัลวินาร์โดยเฉพาะ^{[ 195 ]}

การให้ LSD อย่างต่อเนื่องเป็นเวลานานมีความเกี่ยวข้องกับ การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมคล้าย โรคจิตเภทในสัตว์ฟันแทะ ซึ่งไม่ถูกยับยั้งโดยการต่อต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aแต่อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้น ตัวรับโดปา มีนD ₂ ของ LSD แทน^{[ 25 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]}การให้ LSD ในปริมาณมากเพียงครั้งเดียวไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในสัตว์ฟันแทะ แต่ผลการค้นพบก่อนหน้านี้อาจมีนัยสำคัญต่อการให้LSD ในปริมาณน้อย อย่างต่อเนื่อง ^{[ 196 ] [ 59 ]}

พบว่าLSD ผ่านการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{2 สามารถเพิ่ม} ฤทธิ์ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเซโรโทนินที่เกิดจากMDMAในสัตว์ฟันแทะได้^{[ 197 ] [ 198 ] [ 199 ]}

การดูดซึมทางปากของ LSD ถูกประเมินอย่างคร่าวๆ ว่าอยู่ที่ประมาณ 71% โดยใช้ข้อมูลก่อนหน้านี้เกี่ยวกับการให้ LSD ทางหลอดเลือดดำ^{[ 11 ] [ 15 ]}ตัวอย่างถูกแบ่งเท่าๆ กันระหว่างผู้ชายและผู้หญิง ไม่พบความแตกต่างทางเพศอย่างมีนัยสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของ LSD ^{[ 11 ] [ 15 ]}ในการศึกษาที่มีคุณภาพสูงกว่าในปี 2025 การดูดซึมทางปากของ LSD อยู่ที่ประมาณ 80% ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

เภสัชจลนศาสตร์ของ LSD ยังไม่ได้รับการกำหนดอย่างถูกต้องจนกระทั่งปี 2015 ซึ่งไม่น่าแปลกใจสำหรับยาที่มีฤทธิ์ในระดับไมโครกรัมต่ำเช่น LSD ^{[ 11 ] [ 15 ]}  ในกลุ่มตัวอย่างผู้ถูกทดลองที่มีสุขภาพดี 16 คน พบว่าการให้ LSD ทางปากในปริมาณปานกลาง 200 ไมโครกรัมเพียงครั้งเดียว จะทำให้ ความเข้มข้นสูงสุด เฉลี่ย อยู่ที่ 4.5  นาโนกรัม/มิลลิลิตร ในเวลาเฉลี่ย 1.5  ชั่วโมง (ช่วง 0.5–4  ชั่วโมง) หลังการให้ยา^{[ 11 ] [ 15 ]}

พบว่าการรับประทานอาหารมื้อใหญ่ก่อนรับประทาน LSD ส่งผลให้ระดับในกระแสเลือดลดลง 50% เมื่อเทียบกับการรับประทานขณะท้องว่าง^{[ 10 ]}

ในแง่ของการกระจายตัวคาดว่ายาจะเข้าสู่สมองเพียงประมาณ 1 ถึง 1.5% ทั้งในสัตว์และมนุษย์^{[ 46 ]}หลังจาก การให้ยาขนาด 100 ไมโครกรัมตามปกติในมนุษย์ จะมี การกระจายตัวของยาประมาณ 1 ไมโครกรัมเข้าสู่สมอง^{[ 46 ]}พบว่าระดับของ LSD ในบริเวณสมองต่างๆ ของลิงมีความแตกต่างกัน^{[ 46 ] [ 200 ]}ระดับของยาในเลือดเปลือกสมองสมองน้อยและก้านสมองนั้น เท่ากัน ในขณะที่ระดับของยาในทาลามัส และระบบนอกพีระมิดจะสูงกว่า 1.5  เท่า ในไฮโปทาลามัสและระบบลิมบิก จะสูงกว่า 2 ถึง 3 เท่า ในเปลือกสมองส่วนการได้ยินและการมองเห็นจะสูงกว่า2 ถึง 5 เท่า ในต่อม ใต้สมองส่วนหลังและต่อมไพเนียล จะ สูงกว่า5 ถึง 7 เท่า และ ใน ต่อมใต้สมองส่วนหน้าจะสูงกว่า 10 เท่า^{[ 46 ] [ 200 ]}ความเข้มข้นที่แตกต่างกันในบริเวณสมองต่างๆ อาจอธิบายลักษณะของผลกระทบทางจิตประสาทของ LSD ได้^{[ 46 ] [ 200 ]}การกระจายตัวของ LSD ในร่างกายก็ได้รับการศึกษาเช่นกัน^{[ 201 ] [ 10 ]}    

มีการกล่าวกันว่ามีความล่าช้าที่แปลกประหลาดประมาณ 40 นาทีก่อนที่ฤทธิ์หลอนประสาทของ LSD จะเริ่มออกฤทธิ์ เมื่อให้ ทางหลอดเลือดดำ [ ^{184 ] กล่าว}กันว่าสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่ขึ้นอยู่กับเวลาของ LSD กับตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 184 ]}อย่างไรก็ตาม แหล่งข้อมูลอื่น ๆ ขัดแย้งกับข้อกล่าวอ้างก่อนหน้านี้ โดยระบุว่าการฉีด LSD ทางหลอดเลือดดำส่งผลให้เกิดฤทธิ์ภายในไม่กี่นาที^{[ 10 ] [ 14 ] [ 46 ]}ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในปี 2025 ที่เปรียบเทียบ LSD ทางปากและทางหลอดเลือดดำ พบว่าการรับประทานทางปากเริ่มออกฤทธิ์ประมาณ 45  นาที และการฉีดทางหลอดเลือดดำเริ่มออกฤทธิ์ประมาณ 2.5  นาที^{[ 8 ]}นอกจากนี้ ยัง มีรายงานว่า การฉีดเข้าช่องไขสันหลัง (การฉีดเข้าไขสันหลัง) มีฤทธิ์เริ่มออกฤทธิ์แทบจะทันที^{[ 10 ] [ 14 ]}อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาปี 2025 พบว่าเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดอยู่ที่ประมาณ 2.5  ชั่วโมงเมื่อรับประทาน และประมาณ 1.2  ชั่วโมงเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือด^{[ 8 ]}ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในปี 2016 พบว่าผลของ LSD เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจากประมาณ 1.7  ชั่วโมง เช่นกัน ^{[ 25 ] [ 202 ]}สำหรับการเปรียบเทียบพบว่าไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดในปริมาณมากจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจากประมาณ 2 นาทีและไซโลไซบินเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดในระยะเวลา 60 วินาทีจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจากประมาณ 4 นาที^{[ 13 ] [ 25 ]}กล่าวกันว่าขนาดของ LSD เมื่อรับประทานและฉีดเข้าเส้นเลือดจะคล้ายคลึงกัน ยกเว้นการฉีดเข้าช่องไขสันหลังซึ่งขนาดยาจะลดลงเหลือประมาณหนึ่งในสามของขนาดยาปกติ^{[ 14 ]}   

เมตาโบไลต์ของ LSD ได้แก่2-oxo-3-hydroxy-LSD (OH-LSD), 2-oxo-LSD , ไลเซอร์จิกแอซิดเอทิลอะไมด์ (LAE), ไลเซอร์จิกแอซิดเอทิล-2-ไฮดรอกซีเอทิลอะไมด์ (LEO), นอร์-LSD , 13-ไฮดรอกซี-LSD , 14-ไฮดรอกซี-LSDและสารประกอบกลูคูโรไน ด์ ของเมตาโบไลต์ที่มีไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 13 และ 14 รวมถึงเมตาโบไลต์อื่นๆ ที่เป็นไปได้^{[ 12 ] [ 11 ] [ 204 ] [ 205 ]}เมตาโบไลต์หลักของ LSD คือ OH-LSD ^{[ 11 ] [ 15 ]}พบว่าระดับของ OH-LSD ในปัสสาวะสูงกว่า LSD ถึง 4 ถึง 40 เท่า ซึ่งบ่งชี้ว่า LSD ถูกเผาผลาญ อย่างกว้างขวาง ไปเป็นสารประกอบนี้^{[ 204 ] [ 205 ]}เกิดขึ้นจากเอนไซม์ไซโตโครม P450แม้ว่าเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะจะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และเภสัชวิทยา ของ OH-LSD ก็ยังไม่ได้รับการศึกษามากนัก^{[ 11 ] [ 15 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่ามีฤทธิ์ลดลงอย่างมากที่ตัวรับเซโรโทนิน5-HT ₂เมื่อเทียบกับ LSD ในหลอดทดลอง^{[ 206 ]} ยัง ไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับเอนไซม์เฉพาะที่รับผิดชอบในการสร้างเมตาโบไลต์ของ LSD ^{[ 204 ] [ 205 ]} LSD ไม่ถูกเมตาโบไลซ์โดย เอนไซม์ โมโนอะมีนออกซิเดส (MAO) ^{[ 110 ]} 

ยาเพียง 1% เท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ 13% ถูกขับออกเป็น OH-LSD ภายใน 24  ชั่วโมง^{[ 11 ] [ 15 ]}

Aghajanian และ Bing (1964) พบว่า LSD มีครึ่งชีวิตการกำจัดเพียง 175  นาที (ประมาณ 3  ชั่วโมง) ^{[ 168 ]}อย่างไรก็ตาม Papac และ Foltz (1990) ได้รายงานโดยใช้เทคนิคที่แม่นยำกว่าว่า LSD 1 μg/kg ที่ให้แก่ผู้ชายอาสาสมัครคนเดียวมีครึ่งชีวิตในพลาสมาที่เห็นได้ชัด 5.1  ชั่วโมง โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา 5  ng/mL ที่ 3  ชั่วโมงหลังการให้ยา^{[ 207 ]}ในการศึกษาที่ทันสมัยกว่าในปี 2015 ความเข้มข้นของ LSD ลดลงตามจลนศาสตร์อันดับหนึ่งโดยมีครึ่งชีวิต 3.6 ± 0.9 ชั่วโมงและครึ่งชีวิตสุดท้าย 8.9 ± 5.9 ชั่วโมง^{[ 11 ] [ 15 ]}การทบทวนในปี 2026 พบว่าครึ่งชีวิตมีช่วงตั้งแต่ 3.0 ถึง 4.3  ชั่วโมงในการศึกษาต่างๆ^{[ 7 ]}

ผลกระทบเฉียบพลันของ LSD โดยปกติจะคงอยู่ระหว่าง 6 ถึง 12  ชั่วโมง ขึ้นอยู่กับปริมาณ ความทนทาน และอายุ^{[ 6 ] [ 10 ]}ในการศึกษาสมัยใหม่ ผลของปริมาณ LSD ที่ให้ไปนั้นคงอยู่ได้นานถึง 12  ชั่วโมง และมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเข้มข้นของ LSD ที่มีอยู่ในระบบไหลเวียนโลหิตเมื่อเวลาผ่านไป โดยไม่พบความทนทาน เฉียบพลัน ^{[ 11 ] [ 15 ]}

LSD เป็น สารประกอบ ไครัล ที่มี ศูนย์สเตอริโอสองแห่งที่ อะตอม คาร์บอน C-5 และ C-8 ดังนั้นในทางทฤษฎีแล้วLSD อาจมีไอโซเมอร์เชิงแสง ที่แตกต่างกันได้สี่แบบ LSD หรือเรียกอีกอย่างว่า d -LSD หรือ (+)-LSD ^{[ 208 ]}มีโครงสร้างสัมบูรณ์เป็น (5 R ,8 R ) ไอโซเมอร์สเตอริโออื่นๆ ได้แก่iso-LSD ( d -iso-LSD), l -LSDและl -iso- LSD

ไอ โซเมอร์ 5S หรือเลโวของไลเซอร์กาไมด์ไม่มีอยู่จริงในธรรมชาติและไม่เกิดขึ้นระหว่างการสังเคราะห์จากกรดดี -ไลเซอร์ จิก หากวิเคราะห์ย้อนกลับสเตอริโอเซ็นเตอร์ที่ C-5 สามารถวิเคราะห์ได้ว่ามีโครงสร้างเดียวกันกับคาร์บอนอัลฟาของกรดอะมิโนแอล- ทริปโต แฟนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งเป็นสาร ตั้งต้นของสารประกอบเออร์โกลีนที่สังเคราะห์ทางชีวภาพทั้งหมด

อย่างไรก็ตาม LSD และ iso-LSD ซึ่งเป็นไอโซเมอร์ C-8 สองชนิด สามารถเปลี่ยนรูปไปมาได้อย่างรวดเร็วเมื่อมีเบส อยู่ เนื่องจากโปรตอนอัลฟาเป็นกรดและสามารถถูกกำจัดโปรตอนและรับโปรตอนกลับเข้าไปใหม่ได้ iso-LSD ที่ไม่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาท ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการสังเคราะห์ สามารถแยกได้ด้วยโครมาโทกราฟีและสามารถเปลี่ยนรูปเป็น LSD ได้

เกลือบริสุทธิ์ของ LSD มีคุณสมบัติไตรโบลูมิเนสเซนต์โดยจะปล่อยแสงสีขาววาบเล็กๆ เมื่อเขย่าในที่มืด^{[ 6 ]} LSD มีคุณสมบัติเรืองแสง สูง และจะเรืองแสงสีขาวอมฟ้าภายใต้แสง UV

การสังเคราะห์ทางเคมีของ LSD ได้รับการอธิบายไว้แล้ว^{[ 30 ] [ 6 ]}โดยทั่วไปจะสังเคราะห์โดยการทำปฏิกิริยาระหว่างไดเอทิลอะมีน กับ กรดไลเซอร์จิกในรูปแบบที่ถูกกระตุ้นสารกระตุ้นได้แก่ฟอสฟอริลคลอไรด์^{[ 209 ]}และสารเชื่อมต่อเปปไทด์ [ ^{177 ] กรด}ไลเซอร์จิกทำขึ้นโดย การไฮ โดรไลซิส แบบด่าง ของไลเซอร์กาไมด์ เช่นเออร์โกตามีนซึ่งเป็นสารที่ได้จาก เชื้อรา เออร์กอตบนจานวุ้นกรดไลเซอร์จิกยังสามารถผลิตได้โดยการสังเคราะห์ แม้ว่ากระบวนการเหล่านี้จะไม่ได้ใช้ในการผลิตแบบลับๆ เนื่องจากผลผลิตต่ำและความซับซ้อนสูง^{[ 210 ] [ 211 ]}

Albert Hofmann สังเคราะห์ LSD ในลักษณะดังต่อไปนี้: (1) ไฮดราซิโนไลซิสของเออร์โกตามีนเป็น D- และ L-ไอโซไลเซอร์จิกแอซิดไฮดราไซด์ (2) การแยกเอนันติโอเมอร์ด้วยได-( p-โทลูอิล)-D-ทาร์ทาริกแอซิดเพื่อให้ได้ D-ไอโซไลเซอร์จิกแอซิดไฮดราไซด์ (3) การเกิดเอนันติโอเมอร์เป็น D-ไลเซอร์จิกแอซิดไฮดราไซด์ (4) การแทนที่ด้วย_HNO2เพื่อ ให้ได้ D-ไลเซอร์จิกแอซิดอะไซด์ และ (5) สุดท้าย การแทนที่ด้วยไดเอทิลอะมีนเพื่อสร้าง D-ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์^{[ 30 ]}

สารตั้งต้นของ LSD คือกรดไลเซอร์จิกซึ่งผลิตขึ้นจาก ยีสต์ ทำขนมปังGMO ^{[ 212 ]}

นักเคมี Alexander Shulginเขียนว่า "LSD เป็นโมเลกุลที่เปราะบางเป็นพิเศษ ... เมื่ออยู่ในรูปเกลือในน้ำที่เย็นและปราศจากอากาศและแสง มันจะคงตัวได้ตลอดไป" ^{[ 6 ]}

LSD มี โปรตอน ที่ไม่เสถียร สองตัว ที่ตำแหน่งสเตอริโอเจนิกตติยภูมิ C5 และ C8 ทำให้ศูนย์กลางเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดอีพิเม อไรเซชัน โปรตอนที่ C8 ​​ไม่เสถียรมากกว่าเนื่องจากการเชื่อมต่อของคาร์บอกซาไมด์ที่ดึงอิเล็กตรอนแต่การกำจัด โปรตอน ไครัลที่ตำแหน่ง C5 (ซึ่งครั้งหนึ่งเคยเป็นโปรตอนอัลฟาของโมเลกุลหลักทริปโตเฟน ) ได้รับความช่วยเหลือจากไนโตรเจนที่ดึงอิเล็กตรอนแบบเหนี่ยวนำและการกระจายตัวของอิเล็กตรอนไพกับวงแหวน อินโดล

นอกจากนี้ LSD ยังมี ปฏิกิริยาแบบ เอนามีนเนื่องจากผลของการให้อิเล็กตรอนของวงแหวนอินโดล ด้วยเหตุนี้คลอรีนจึงทำลายโมเลกุลของ LSD เมื่อสัมผัส แม้ว่าน้ำประปาที่มีคลอรีนจะมีคลอรีนเพียงเล็กน้อย แต่สารประกอบปริมาณเล็กน้อยที่เป็นลักษณะเฉพาะของสารละลาย LSD ก็มีแนวโน้มที่จะถูกกำจัดออกไปเมื่อละลายในน้ำประปา^{[ 6 ]}พันธะคู่ระหว่างตำแหน่งที่ 8 และวงแหวนอะโรมาติกซึ่งเชื่อมต่อกับวงแหวนอินโดลนั้น ไวต่อ การโจมตี แบบนิวคลีโอฟิลิกโดยน้ำหรือแอลกอฮอล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในที่ที่มีรังสียูวีหรือแสงชนิดอื่น LSD มักจะเปลี่ยนเป็นลูมิ-LSD (10-ไฮดรอกซี-9,10-ไดไฮโดร-LSD) ซึ่งไม่มีฤทธิ์ในมนุษย์^{[ 6 ]}

มีการศึกษาแบบควบคุมเพื่อกำหนดความเสถียรของ LSD ในตัวอย่างปัสสาวะรวม^{[ 213 ]}

มีการติดตามความเข้มข้นของ LSD ในตัวอย่างปัสสาวะในช่วงเวลาต่างๆ ที่อุณหภูมิต่างๆ ในภาชนะบรรจุที่แตกต่างกัน ภายใต้การสัมผัสกับแสงที่มีความยาวคลื่นต่างกัน และที่ค่า pH ต่างๆ การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีการสูญเสียความเข้มข้นของ LSD อย่างมีนัยสำคัญที่อุณหภูมิ 25  °C นานถึงสี่สัปดาห์ หลังจากบ่มเป็นเวลาสี่สัปดาห์ พบว่าความเข้มข้นของ LSD ลดลง 30% ที่อุณหภูมิ 37  °C และลดลงมากถึง 40% ที่อุณหภูมิ 45  °C ปัสสาวะที่เติม LSD และเก็บไว้ในภาชนะแก้วสีอำพันหรือภาชนะโพลีเอทิลีนทึบแสงไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นภายใต้สภาวะแสงใดๆ ความเสถียรของ LSD ในภาชนะโปร่งใสภายใต้แสงขึ้นอยู่กับระยะห่างระหว่างแหล่งกำเนิดแสงกับตัวอย่าง ความยาวคลื่นของแสง เวลาในการสัมผัส และความเข้มของแสง หลังจากสัมผัสกับความร้อนเป็นเวลานานในสภาวะ pH ด่าง LSD ดั้งเดิม 10 ถึง 15% จะเปลี่ยนสถานะเป็น iso-LSD ภายใต้สภาวะกรด LSD น้อยกว่า 5% จะถูกเปลี่ยนเป็น iso-LSD นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าไอออนโลหะในปริมาณเล็กน้อยในบัฟเฟอร์หรือปัสสาวะสามารถเร่งการสลายตัวของ LSD ได้ และกระบวนการนี้สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการเติม EDTA

สามารถตรวจพบ LSD ในความเข้มข้นที่มากกว่าประมาณ 10% ในตัวอย่างโดยใช้รีเอเจนต์ของ Ehrlichและรีเอเจนต์ของ Hofmann อย่างไรก็ตาม การตรวจหา LSD ในเนื้อเยื่อของมนุษย์นั้นยากกว่า เนื่องจากปริมาณที่ออกฤทธิ์นั้นต่ำกว่ามาก (ในหน่วยไมโครกรัม ) เมื่อเทียบกับยาอื่นๆ ส่วนใหญ่ (ในหน่วยมิลลิกรัม ) ^{[ 215 ]}

สามารถวัดปริมาณ LSD ในปัสสาวะสำหรับโปรแกรมทดสอบยา ในพลาสมาหรือซีรั่มเพื่อยืนยันการเป็นพิษในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล หรือในเลือดทั้งหมดสำหรับการสืบสวนทางนิติวิทยาศาสตร์ ยาต้นแบบและเมตาโบไลต์หลักของมันไม่เสถียรในของเหลวชีวภาพเมื่อสัมผัสกับแสง ความร้อน หรือสภาวะที่เป็นด่าง จึงจำเป็นต้องป้องกันจากแสง การเก็บรักษาที่อุณหภูมิต่ำ และการวิเคราะห์อย่างรวดเร็วเพื่อลดการสูญเสีย^{[ 216 ]}โดยทั่วไปจะพบความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา 1.4 ถึง 1.5 ชั่วโมงหลังจากการรับประทาน 100  ไมโครกรัมและ 200  ไมโครกรัม ตามลำดับ โดยมีครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณ 2.6 ชั่วโมง (ตั้งแต่ 2.2 ถึง 3.4 ชั่วโมงในกลุ่มผู้ทดสอบ) ^{[ 217 ]}

เนื่องจากมีฤทธิ์รุนแรงแม้ในปริมาณไมโครกรัม LSD จึงมักไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ปัสสาวะหรือเส้นผมก่อนการจ้างงานตามมาตรฐาน^{[ 215 ] [ 218 ]}อย่างไรก็ตาม วิธี การโครมาโทกราฟีของเหลว-แมสสเปกโทรเมตรี ขั้นสูง สามารถตรวจจับ LSD ในตัวอย่างทางชีวภาพได้แม้หลังจากการใช้เพียงครั้งเดียว^{[ 218 ]}

มี สารอนาล็อกของ LSD หลายชนิดที่เป็นที่รู้จัก^{[ 219 ] [ 220 ] [ 221 ] [ 222 ] [ 6 ]}หลายชนิดยังคงมีฤทธิ์หลอนประสาทคล้ายกับ LSD แม้ว่าส่วนใหญ่จะมีฤทธิ์ ลดลง และไม่มีชนิดใดที่มีฤทธิ์แรงกว่า LSD อย่างเห็นได้ชัด^{[ 219 ] [ 220 ] [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ]}ตัวอย่างเช่นเออร์จีน (ไลเซอร์จิกแอซิดอะไมด์; LSA), ไอโซเออร์จีน (ไอโซ-LSA), ไล เซอร์จิกแอซิดไฮดรอกซีเอทิลอะไม ด์ (LSH) , เออ ร์โกโนวีน (เออร์โกเมทรีน), เมทิลเออร์โก โนวีน (เมทิลเออร์โกเมทรีน) , เมทิเซอร์ไจด์, ETH -LAD, PRO-LAD , AL-LAD , 1-เมทิล-LSD (MLD-41), MiPLAและLA-SS-Az (LSZ) และอื่นๆ อีกมากมาย^{[ 219 ] [ 224 ] [ 225 ]}สารตั้งต้นของ LSD ที่คาดการณ์หรือรู้จักกันดี ได้แก่ 1A-LSD (ALD-52), 1P-LSDและ1V-LSDได้รับการพัฒนาหรือพบเห็นแล้ว^{[ 226 ] [ 227 ]}นอกจากนี้ยังรู้จัก สารอนาล็อกของ LSD ที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน บางชนิด เช่นlisurideและ2-bromo-LSD (BOL-148) ^{[ 184 ] [ 228 ] [ 229 ]} สารเหล่านี้เป็น ตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A ที่ มีประสิทธิภาพต่ำกว่าและสามารถทำหน้าที่เป็นตัวต้านฤทธิ์ของ LSD ได้อย่างเด่นชัด ^{[ 228 ] [ 229 ]}นอกจากอนุพันธ์ของไลเซอร์กาไมด์แล้ว ยัง รู้จักอะนาล็อกของ LSD ที่เรียบง่ายหรือ "บางส่วน"หรือ สารประกอบ เซโค-LSDเช่นNDTDI (8,10-seco-LSD), DEIMDHPCA (3,5-seco-LSD), 10,11-seco-LSDและN -DEAOP-NMTอีกด้วย^{[ 122 ] [ 230 ] [ 231 ] [232 ]}ไอโซสเตียร์ชีวภาพที่โดดเด่นของ LSD คือ JRTซึ่ง เป็นอะนาล็อก ไอโซทริปตามีนของ LSD และเป็นสารหลอนประสาทและไซโคพลาสโตเจนที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อศักยภาพในการรักษาโรคจิตเภท^{[ 233 ] [ 234 ]}

LSD ได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกเมื่อวันที่ 16 พฤศจิกายน พ.ศ. 2481 ^{[ 236 ]}โดยนักเคมีชาวสวิสAlbert Hofmannที่ ห้องปฏิบัติการ Sandozในเมืองบาเซิลประเทศสวิตเซอร์แลนด์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโครงการวิจัยขนาดใหญ่ที่ค้นหาอนุพันธ์ของเออร์กอตอัลคาลอยด์ ที่มีประโยชน์ทางการแพทย์ ^{[ 237 ]}

LSD ถูกสังเคราะห์ขึ้นจากกรดไลเซอร์จิก ซึ่ง ^เป็นสารเคมีที่ได้จากการไฮโดรไลซิสของอัลคาลอยด์เออร์โกตามีนซึ่งพบได้ในเชื้อราเออร์กอต ที่ติดเชื้อในเมล็ดพืช [ ^{20 ] [ 29 ]}มันเป็นสารตัวที่ 25 ของไลเซอร์กาไมด์ ต่างๆ ที่ฮอฟมันน์สังเคราะห์ขึ้นจากกรดไลเซอร์จิกในขณะที่พยายามพัฒนายาปลุกประสาทตัว ใหม่ ดังนั้นจึงมีชื่อเรียกอีกอย่างว่า LSD-25

คุณสมบัติ หลอนประสาทของ LSD ถูกค้นพบในอีก 5 ปีต่อมา เมื่อ Hofmann เองบังเอิญรับประทานสารเคมีในปริมาณที่ไม่ทราบแน่ชัด^{[ 238 ]}การรับประทาน LSD โดยเจตนาครั้งแรกเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 19 เมษายน พ.ศ. 2486 ^{[ 235 ]}เมื่อ Hofmann รับประทาน LSD 250 ไมโครกรัมเขาบอกว่านี่จะเป็นปริมาณขั้นต่ำโดยอิงจากปริมาณของสารอัลคาลอยด์เออร์กอตอื่นๆ อย่างไรก็ตาม Hofmann พบว่าผลกระทบนั้นรุนแรงกว่าที่เขาคาดไว้มาก^{[ 239 ]}ข้อมูลเกี่ยวกับการสังเคราะห์ LSD ได้รับการตีพิมพ์ครั้งแรกในวารสารทางวิทยาศาสตร์โดย Hofmann และเพื่อนร่วมงานของเขาจิตแพทย์Werner Stollในปี พ.ศ. 2486 คำอธิบายเกี่ยวกับผลกระทบหลอนประสาทของ LSD ได้รับการตีพิมพ์ในภายหลังโดย Stoll ในปี พ.ศ. 2490 ^{[ 240 ] [ 241 ] [ 242 ] [ 243 ] [ 244 ]}

ห้องปฏิบัติการ Sandozได้นำ LSD มาใช้เป็นยารักษาโรคทางจิตเวชในปี 1947 โดยทำการตลาดในฐานะยาครอบคลุมโรค ทางจิตเวช ที่สามารถใช้ "รักษาได้ทุกอย่างตั้งแต่โรคจิตเภทไปจนถึงพฤติกรรมอาชญากรรม 'ความวิปริตทางเพศ' และโรคพิษสุราเรื้อรัง" ^{[ 245 ]} Sandoz ยังส่งยาให้ฟรีแก่นักวิจัยที่ทำการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของยา^{[ 246 ]}ในปี 1963 สิทธิบัตรของ Sandoz เกี่ยวกับ LSD หมดอายุลง^{[ 50 ]}และบริษัท Spofa ของเช็กเริ่มผลิตสารดัง กล่าว ^{[ 246 ]} Sandoz หยุดการผลิตและการจำหน่ายในปี 1965 ^{[ 246 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1950 และต้นทศวรรษ 1960 LSD ได้รับความสนใจอย่างมากในสาขาจิตเวชศาสตร์ และ Sandoz ได้แจกจ่าย LSD ให้กับนักวิจัยภายใต้ชื่อทางการค้า Delysid เพื่อพยายามหาวิธีการใช้งานที่สามารถนำไปขายได้^{[ 247 ]}ในช่วงเวลานี้ LSD ถูกนำมาใช้กับเด็กออทิสติกที่เป็นโรคจิตเภทที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ซึ่งเป็นที่ถกเถียงกัน โดยมีระดับความสำเร็จในการรักษาที่แตกต่างกันไป^{[ 248 ] [ 249 ] [ 250 ] [ 251 ]}กล่าวกันว่ามีการทดลองใช้ในความผิดปกติทางจิตทุกประเภทภายในปี 1960 ^{[ 46 ]} LSD ยังถูกนำมาใช้เพื่อพยายามรักษา อาการ รักร่วมเพศด้วย^{[ 46 ]}การศึกษาในช่วงแรกๆ เกี่ยวกับ LSD สำหรับภาวะทางจิตเวชส่วนใหญ่มีคุณภาพต่ำมาก มักขาดแม้แต่กลุ่มควบคุม [ ^{46 ] ใน}ปี 1975 สรุปได้ว่า LSD แสดงความแตกต่างจากยาหลอก เพียงเล็กน้อย สำหรับภาวะส่วนใหญ่^{[ 46 ]}

จิตบำบัดโดยใช้ LSD ถูกนำมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1950 และต้นทศวรรษ 1960 โดยจิตแพทย์เช่นHumphry Osmondซึ่งเป็นผู้บุกเบิกการใช้ LSD ในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรังโดยได้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ^{[ 247 ] [ 252 ] [ 31 ] [ 253 ]} Osmond ได้บัญญัติศัพท์คำว่า "psychedelic" ซึ่งหมายถึง "การแสดงออกของจิตใจ" เพื่อใช้เป็นคำเรียก LSD และสารหลอนประสาท ที่เกี่ยวข้อง โดยแทนที่แบบจำลอง " psychotomimetic " ที่เคยใช้มาก่อน (ซึ่งเชื่อกันว่า LSD เลียนแบบโรคจิตเภท ) ในทางตรงกันข้ามกับโรคจิตเภท LSD สามารถทำให้เกิด ประสบการณ์ เหนือธรรมชาติซึ่งมีประโยชน์ทางจิตวิทยาอย่างยั่งยืน^{[ 25 ] [ 247 ]}

ตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1950 หน่วยข่าวกรองกลาง ของสหรัฐอเมริกา (CIA) ได้เริ่มโครงการวิจัยที่มีชื่อรหัสว่าProject MKUltra [ ^{254 ] CIA}ได้นำ LSD เข้ามาในสหรัฐอเมริกา โดยซื้อ LSD ทั้งหมดในโลกในราคา 240,000 ดอลลาร์ และเผยแพร่ LSD ผ่านองค์กรแนวหน้าของ CIA ไปยังโรงพยาบาล คลินิก เรือนจำ และศูนย์วิจัยของอเมริกา^{[ 255 ]}การทดลองรวมถึงการให้ LSD แก่พนักงาน CIA บุคลากรทางการทหาร แพทย์ เจ้าหน้าที่รัฐบาลอื่นๆ โสเภณี ผู้ป่วยทางจิต และประชาชนทั่วไป เพื่อศึกษาปฏิกิริยาของพวกเขา (โดยปกติแล้วโดยที่ผู้ถูกทดลองไม่รู้ตัว) ตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดคือปฏิบัติการ Midnight Climax ^{[ 247 ]}โครงการนี้ถูกเปิดเผยในรายงานของคณะกรรมการร็อกกีเฟลเลอร์ แห่งรัฐสภาสหรัฐฯ ในปี 1975 อย่างไรก็ตาม ขอบเขตของการทดลองที่ดำเนินการภายใต้โครงการ MKUltra ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เนื่องจากริชาร์ด เฮล์มส์ ผู้อำนวยการซีไอเอในขณะนั้น ได้ทำลายเอกสารสำคัญหลายฉบับที่เกี่ยวข้องกับ MKUltra ในปี 1973 ^{[ 256 ]}จากเอกสารของซีไอเอที่ถูกเปิดเผย มีความเป็นไปได้ว่าหน่วยงานของอเมริกาได้เผยแพร่ LSD ให้กับพลเรือนในยุโรปในช่วงทศวรรษ 1950 ^{[ 257 ] [ 258 ]} LSD ยังเป็นหนึ่งในสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหลายชนิดที่กองทัพบกสหรัฐฯ ประเมิน ว่าเป็นสารที่อาจทำให้หมดสติแต่ไม่ถึงตายในการทดลองกับมนุษย์ที่คลังแสงเอ็ดจ์วูด^{[ 247 ]}

การใช้ LSD แพร่หลายมากที่สุดในช่วงทศวรรษ 1960 ถึง 1980 ^{[ 20 ]}ในช่วงทศวรรษ 1960 LSD และสารหลอนประสาทอื่นๆ ถูกนำมาใช้และกลายเป็นสัญลักษณ์ของขบวนการต่อต้านวัฒนธรรมฮิปปี้ เนื่องจากเชื่อว่าสามารถขยายจิตสำนึกได้ ส่งผลให้ LSD ถูกมองว่าเป็นภัยคุกคามทางวัฒนธรรมต่อค่านิยมของชาวอเมริกันและ ความพยายาม ในสงครามเวียดนามและถูกกำหนดให้เป็น สารควบคุม ประเภทที่ 1 (ผิดกฎหมายทั้งทางการแพทย์และเพื่อความบันเทิง) ในปี 1968 ^{[ 32 ]}องค์การสหประชาชาติได้ขึ้นทะเบียนให้เป็นสารควบคุมประเภทที่ 1ในปี 1971 และปัจจุบันยังไม่มีการอนุมัติการใช้ทางการแพทย์ใดๆ^{[ 20 ]}

บุคคลสำคัญหลายคน รวมถึงAldous Huxley , Timothy LearyและAl Hubbardเริ่มสนับสนุนการบริโภค LSD เนื่องจากกลายเป็นสิ่งสำคัญในวัฒนธรรมต่อต้านกระแสหลักในช่วงทศวรรษ 1960 ^{[ 259 ]}ในช่วงต้นทศวรรษ 1960 การใช้ LSD และสารหลอนประสาทอื่นๆ ได้รับการสนับสนุนจากผู้สนับสนุนการขยายขอบเขตจิตสำนึกรายใหม่ เช่น Leary, Huxley, Alan WattsและArthur Koestler [ ^{260 ] [ 261 ] และ}ตามที่นักประวัติศาสตร์กล่าว พวกเขามีอิทธิพลอย่างมากต่อความคิดของคนรุ่นใหม่^{[ 262 ]}

เมื่อวันที่ 24 ตุลาคม พ.ศ. 2511 การครอบครอง LSD ถือเป็นสิ่งผิดกฎหมายในสหรัฐอเมริกา^{[ 263 ]} การศึกษาเกี่ยวกับ LSD ในผู้ป่วยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDAครั้งสุดท้ายสิ้นสุดลงในปี พ.ศ. 2523 ในขณะที่การศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้ดำเนินการในช่วงปลายปี พ.ศ. 2523 การใช้ LSD ทางจิตเวชที่ได้รับการอนุมัติและควบคุมตามกฎหมายยังคงดำเนินต่อไปในสวิตเซอร์แลนด์จนถึงปี พ.ศ. 2536 ^{[ 264 ]}

ณ ปี 2017 ประมาณ 10% ของประชากรในสหรัฐอเมริกาเคยใช้ LSD ในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต ขณะที่ 0.7% เคยใช้ในปีที่ผ่านมา^{[ 34 ]}การใช้ LSD ในกลุ่มผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาเพิ่มขึ้น 56.4% ตั้งแต่ปี 2015 ถึง 2018 ^{[ 265 ]}ในเดือนพฤศจิกายน 2020 รัฐโอเรกอนกลายเป็นรัฐแรกในสหรัฐอเมริกาที่ยกเลิกการลงโทษ ทางอาญาสำหรับการ ครอบครอง LSD ในปริมาณเล็กน้อย หลังจากที่ผู้มีสิทธิเลือกตั้งอนุมัติมาตรการลงคะแนนเสียงหมายเลข 110 ^{[ 266 ]}

ในช่วงกลางทศวรรษ 1960 วัฒนธรรมต่อต้านกระแสหลักของ เยาวชน ในแคลิฟอร์เนีย โดยเฉพาะในซานฟรานซิสโก ได้นำยาหลอนประสาทมาใช้กันอย่างแพร่หลาย รวมถึง LSD โรงงานผลิต LSD ใต้ดินขนาดใหญ่แห่งแรกก่อตั้งโดยOwsley Stanley [ ^{267 ] ใน}ช่วงเวลานี้ กลุ่มMerry Prankstersซึ่งเกี่ยวข้องกับนักเขียนนวนิยายKen Keseyได้จัดงานAcid Testsซึ่งเป็นกิจกรรมในซานฟรานซิสโกที่เกี่ยวข้องกับการบริโภค LSD พร้อมกับการแสดงแสงสีและดนตรีที่เล่นสด^{[ 268 ] [ 269 ]}กิจกรรมของพวกเขา รวมถึงการเดินทางข้ามประเทศด้วยรถบัสที่ตกแต่งด้วยสีสันฉูดฉาด และการปฏิสัมพันธ์กับบุคคลสำคัญของขบวนการบีท ได้รับการบันทึกไว้ในหนังสือThe Electric Kool-Aid Acid Test (1968) ของTom Wolfe ในภายหลัง ^{[ 270 ]}

ในย่าน Haight-Ashbury ของซานฟรานซิสโก ร้าน Psychedelic Shop เปิดทำการในเดือนมกราคม พ.ศ. 2509 โดยพี่น้อง Ron และ Jay Thelin เพื่อส่งเสริมการใช้ LSD อย่างปลอดภัย ร้านนี้มีบทบาทสำคัญในการทำให้ LSD เป็นที่นิยมในพื้นที่และทำให้Haight-Ashbury กลาย เป็นศูนย์กลางของวัฒนธรรมต่อต้านกระแสหลักของฮิปปี้ นอกจากนี้ พี่น้อง Thelin ยังจัดงานLove Pageant Rallyในสวน Golden Gate ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2509 เพื่อประท้วงการห้ามใช้ LSD ของรัฐแคลิฟอร์เนีย^{[ 271 ] [ 272 ]}

การเคลื่อนไหวที่คล้ายกันเกิดขึ้นในลอนดอน นำโดยนักวิชาการชาวอังกฤษไมเคิล ฮอลลิงส์เฮดซึ่งได้ลองใช้ LSD ครั้งแรกในอเมริกาในปี 1961 หลังจากได้สัมผัสกับ LSD และมีปฏิสัมพันธ์กับบุคคลสำคัญ เช่นอัลดัส ฮักซ์ลีย์ ทิโมธี เลียรีและริชาร์ด อัลเพิร์ต ฮอลลิงส์เฮดมีบทบาทสำคัญในการวิจัย LSD ที่มีชื่อเสียงที่มิลล์บรูค ก่อนที่จะย้ายไปนิวยอร์กซิตี้เพื่อทำการทดลองของเขา ในปี 1965 เขากลับมายังสหราชอาณาจักรและก่อตั้งศูนย์ไซคีเดลิกโลกในเชลซี ลอนดอน^{[ 273 ]}

ศิลปะบนแผ่นกระดาษซับ (Blotter art) คือรูปแบบศิลปะที่พิมพ์ลงบนแผ่นกระดาษซับ ที่มีรูปร่างเป็นรูพรุน ซึ่งชุบด้วยของเหลว LSD วิธีการใช้แบบนี้ได้รับความนิยมหลังจากที่สารหลอนประสาท LSD ถูกห้ามใช้ในปลายทศวรรษ 1960 การใช้ภาพกราฟิกบนแผ่นกระดาษซับเริ่มต้นจาก การเป็น ศิลปะใต้ดินในช่วงต้นทศวรรษ 1970 บางครั้งเพื่อช่วยระบุปริมาณ ผู้ผลิต หรือล็อตของ LSD

ศิลปะ LSD คือศิลปะหรือการแสดงภาพใดๆ ที่ได้รับแรงบันดาลใจจากประสบการณ์ทางจิตและภาพหลอนที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นหลังจากการรับประทาน LSD (หรือที่เรียกกันทั่วไปว่ากรด) ^{[ 274 ]}ศิลปินและนักวิทยาศาสตร์ต่างสนใจผลกระทบของ LSD ต่อการวาดภาพและการระบายสีตั้งแต่เริ่มมีการนำมาใช้ได้อย่างถูกกฎหมายและบริโภคกันทั่วไป^{[ 275 ]}

อิทธิพลของ LSD ในด้านดนตรีและศิลปะเริ่มเด่นชัดขึ้นในช่วงทศวรรษ 1960 โดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่านการทดสอบกรด (Acid Tests) และกิจกรรมที่เกี่ยวข้องอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับวงดนตรีอย่างGrateful Dead , Jefferson AirplaneและBig Brother and the Holding Companyศิลปินจากซานฟรานซิสโก เช่นRick Griffin , Victor MoscosoและWes Wilsonมีส่วนร่วมในขบวนการนี้ผ่านโปสเตอร์และปกอัลบั้มแนวไซคีเดลิก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Grateful Deadกลายเป็นศูนย์กลางของวัฒนธรรม "Deadheads" ซึ่งดนตรีของพวกเขาได้รับอิทธิพลอย่างมากจาก LSD ^{[ 276 ]}

ในสหราชอาณาจักร ไมเคิล ฮอลลิงส์เฮด ผู้มีชื่อเสียงในการแนะนำ LSD ให้กับศิลปินและนักดนตรีหลายคน เช่นสตอร์ม ธอร์เกอร์สันโดโนแวนคีธ ริชาร์ดส์และสมาชิกวงเดอะบีทเทิลส์มีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของยาเสพติดชนิดนี้ในวงการศิลปะและดนตรีของอังกฤษ แม้ว่า LSD จะมีสถานะผิดกฎหมายตั้งแต่ปี 1966 แต่ก็ยังถูกใช้กันอย่างแพร่หลายโดยกลุ่มต่างๆ รวมถึงเดอะบีทเทิ ลส์ เดอะโรลลิงสโตนส์และเดอะมูดี้บลูส์ประสบการณ์ของพวกเขาได้ส่งผลต่องานต่างๆ เช่นSgt. Pepper's Lonely Hearts Club Band ของเดอะบีทเทิลส์ และDisraeli Gears ของวงครีม ซึ่งมีดนตรีและงานศิลปะในธีมไซ คีเดลิก ^{[ 277 ]}

ดนตรีไซคีเดลิกในช่วงทศวรรษ 1960 มักพยายามจำลองประสบการณ์จากการใช้ LSD โดยผสมผสานเครื่องดนตรีแปลกใหม่ กีตาร์ไฟฟ้าพร้อมเอฟเฟ็กต์ และเทคนิคการบันทึกเสียงในสตูดิโอที่ซับซ้อน ศิลปินและวงดนตรีใช้เครื่องดนตรีเช่น ซิตาร์และทับลา และใช้เอฟเฟ็กต์ในสตูดิโอ เช่น เทปย้อนกลับ การแพนเสียง และการเฟสเสียง^{[ 278 ] [ 279 ]}เพลงเช่น"Illegal Smile" ของJohn Prine และ " Lucy in the Sky with Diamonds " ของ The Beatles ถูกเชื่อมโยงกับ LSD แม้ว่าผู้แต่งเพลงหลังจะปฏิเสธข้อกล่าวอ้างดังกล่าวก็ตาม^{[ 280 ] [ 281 ]}

ศิลปินร่วมสมัยที่ได้รับอิทธิพลจาก LSD ได้แก่Keith Haringในด้านทัศนศิลป์^{[ 282 ]}ผู้สร้างดนตรีอิเล็กทรอนิกส์แดนซ์หลายคน^{[ 283 ]}และวงดนตรีPhish ^{[ 284 ]}ละครเวทีเรื่องAll You Need is LSD ของ Leo Butlerในปี 2018 ได้รับแรงบันดาลใจจากความสนใจของผู้เขียนในประวัติศาสตร์ของ LSD ^{[ 285 ]}

อนุสัญญาสหประชาชาติว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทพ.ศ. 2514 กำหนดให้ภาคีผู้ลงนาม ซึ่งรวมถึงสหรัฐอเมริกา ออสเตรเลีย นิวซีแลนด์ และประเทศส่วนใหญ่ในยุโรป ห้ามใช้ LSD การบังคับใช้กฎหมายเหล่านี้แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ อนุสัญญาอนุญาตให้มีการวิจัยทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับ LSD ^{[ 286 ]}

ในออสเตรเลีย LSD ถูกจัดอยู่ในประเภทสารต้องห้าม ตาม ตารางที่ 9 ภายใต้มาตรฐานสารพิษ (กุมภาพันธ์ 2017) ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดหรือใช้ในทางที่ไม่เหมาะสม และการผลิต การครอบครอง การขาย หรือการใช้ควรถูกห้าม ยกเว้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยที่ได้รับอนุมัติ^{[ 287 ]}ในรัฐเวสเทิร์นออสเตรเลีย พระราชบัญญัติการใช้ยาเสพติดในทางที่ผิด พ.ศ. 2524 ได้กำหนดแนวทางสำหรับการครอบครองและการค้าสารต่างๆ เช่น LSD ^{[ 288 ]}

ในแคนาดา LSD ถูกจัดอยู่ใน บัญชีรายชื่อยาเสพติดควบคุม ประเภทที่ 3ของพระราชบัญญัติควบคุมยาเสพติด (CDSA) การครอบครองและการค้าขายสารดังกล่าวโดยไม่ได้รับอนุญาตอาจนำไปสู่บทลงโทษทางกฎหมายอย่างร้ายแรง^{[ 289 ]}

ในสหราชอาณาจักร LSD เป็น ยาเสพ ติดประเภท Aภายใต้พระราชบัญญัติการใช้ยาเสพติดในทางที่ผิด พ.ศ. 2514ทำให้การครอบครองและการค้าโดยไม่ได้รับอนุญาตมีโทษร้ายแรง รายงาน Runciman และมูลนิธิ Transform Drug Policy ได้ให้คำแนะนำและข้อเสนอเกี่ยวกับการควบคุมทางกฎหมายของ LSD และยาหลอนประสาทอื่นๆ^{[ 290 ] [ 291 ]}

ในสหรัฐอเมริกา LSD ถูกจัดเป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 ภาย ใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติดปี 1970ทำให้การผลิต การครอบครอง และการจำหน่ายเป็นสิ่งผิดกฎหมายหากไม่มีใบอนุญาตจาก DEA ^{[ 292 ]}กฎหมายถือว่า LSD มีศักยภาพสูงในการนำไปใช้ในทางที่ผิด ไม่มีประโยชน์ทางการแพทย์ที่ถูกต้อง และไม่ปลอดภัยแม้ภายใต้การดูแลของแพทย์ คดีของศาลฎีกาสหรัฐฯ Neal v. United States (1995) ได้ชี้แจงแนวทางการลงโทษที่เกี่ยวข้องกับการครอบครอง LSD ^{[ 293 ]}

รัฐโอเรกอนได้ยกเลิกการลงโทษทางอาญาสำหรับการครอบครองยาเสพติดจำนวนเล็กน้อย รวมถึง LSD ในเดือนกุมภาพันธ์ 2021 และรัฐแคลิฟอร์เนียก็มีความพยายามทางด้านกฎหมายในการยกเลิกการลงโทษทางอาญาสำหรับยาหลอนประสาท^{[ 294 ]}

เม็กซิโกยกเลิกการลงโทษทางอาญาสำหรับการครอบครองยาเสพติดจำนวนเล็กน้อย รวมถึง LSD สำหรับการใช้ส่วนตัวในปี 2552 กฎหมายระบุขีดจำกัดการครอบครองและกำหนดว่าการครอบครองไม่ถือเป็นอาชญากรรมหากอยู่ในปริมาณที่กำหนด^{[ 295 ]}

ในสาธารณรัฐเช็กการครอบครอง LSD ในปริมาณที่มากกว่าปริมาณเล็กน้อยถือเป็นความผิดทางอาญา ในขณะที่การครอบครองในปริมาณที่น้อยกว่าถือเป็นความผิดลหุโทษ คำจำกัดความของ "ปริมาณที่มากกว่าปริมาณเล็กน้อย" นั้นกำหนดโดยแนวปฏิบัติของศาลและข้อบังคับเฉพาะ^{[ 296 ] [ 297 ]}

ปริมาณยา LSD ที่ออกฤทธิ์นั้นน้อยมาก ทำให้สามารถสังเคราะห์ยาได้จำนวนมากจากวัตถุดิบในปริมาณที่ค่อนข้างน้อยเออร์โก ตามีนทา ร์เทรตซึ่ง เป็นสารตั้งต้น 25 กิโลกรัม สามารถผลิต LSD ผลึกบริสุทธิ์ได้ 5-6 กิโลกรัม ซึ่งเทียบเท่ากับยาประมาณ 50-60  ล้านโดสที่ 100  ไมโครกรัม เนื่องจากมวลที่เกี่ยวข้องมีน้อยมาก การซ่อนและขนส่ง LSD ที่ผิดกฎหมายจึงง่ายกว่าการลักลอบขนโคเคนกัญชาหรือยาเสพติดผิดกฎหมายอื่นๆ มาก ^{[ 298 ]}

การผลิต LSD ต้องใช้อุปกรณ์ห้องปฏิบัติการและประสบการณ์ในสาขาเคมีอินทรีย์ใช้เวลาสองถึงสามวันในการผลิตสารประกอบบริสุทธิ์ 30 ถึง 100 กรัม เชื่อกันว่าโดยปกติแล้ว LSD ไม่ได้ผลิตในปริมาณมาก แต่ผลิตเป็นชุดเล็กๆ หลายชุด เทคนิคนี้ช่วยลดการสูญเสียสารเคมีตั้งต้นในกรณีที่ขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งไม่เป็นไปตามที่คาดไว้^{[ 298 ]}อาลี อัลตาฟต์ นักเคมีชั้นนำที่มหาวิทยาลัยโอการาในปัญจาบประเทศปากีสถาน ได้ทำการสังเคราะห์ LSD ในรูปแบบวิดีโอ^{[ 299 ]}

LSD ผลิตในรูปผลึกแล้วจึงผสมกับสารเพิ่มปริมาณหรือละลายใหม่เพื่อผลิตในรูปแบบที่รับประทานได้ สารละลายเหลวจะถูกจัดจำหน่ายในขวดขนาดเล็กหรือที่พบได้บ่อยกว่าคือการฉีดพ่นหรือแช่ลงในตัวกลางในการจัดจำหน่าย ในอดีต สารละลาย LSD ถูกขายในรูปแบบก้อนน้ำตาล แต่ข้อจำกัดทางปฏิบัติทำให้ต้องเปลี่ยนมาเป็น รูป แบบเม็ด เม็ดสีส้มขนาดประมาณ 6  มม. ที่ชื่อว่า "Orange Sunshine" ปรากฏขึ้นในปี 1968 เป็น LSD รูปแบบแรกที่หาได้ง่ายหลังจากที่การครอบครองเป็นสิ่งผิดกฎหมายทิม สกัลลีนักเคมีชื่อดัง ได้ผลิตเม็ดเหล่านี้บางส่วน แต่กล่าวว่า "Sunshine" ส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกามาจากโรนัลด์ สตาร์ก ซึ่งนำเข้าประมาณสามสิบห้าล้านโดสจากยุโรป^{[ 300 ]}

เมื่อเวลาผ่านไป ขนาด น้ำหนัก รูปร่าง และความเข้มข้นของยาเม็ด LSD ได้พัฒนาจากยาเม็ดขนาดใหญ่ (  เส้นผ่านศูนย์กลาง 4.5–8.1 มม.) น้ำหนักมาก (≥150  ไมโครกรัม) รูปทรงกลม ความเข้มข้นสูง (90–350  ไมโครกรัม/เม็ด) ไปเป็นยาเม็ดขนาดเล็ก (  เส้นผ่านศูนย์กลาง 2.0–3.5 มม.) น้ำหนักเบา (ต่ำสุดที่ 4.7  ไมโครกรัม/เม็ด) รูปร่างหลากหลาย ความเข้มข้นต่ำ (12–85  ไมโครกรัม/เม็ด ช่วงเฉลี่ย 30–40  ไมโครกรัม/เม็ด) รูปร่างของยาเม็ด LSD มีทั้งทรงกระบอก ทรงกรวย รูปดาว รูปทรงยานอวกาศ และรูปหัวใจ ยาเม็ดที่เล็กที่สุดเป็นที่รู้จักกันในชื่อ "ไมโครดอท" ^{[ 301 ]}

หลังจากยาเม็ดก็มี "กรดคอมพิวเตอร์" หรือ "LSD แบบกระดาษซับ" ซึ่งโดยทั่วไปทำโดยการจุ่มแผ่นกระดาษซับ ที่พิมพ์ไว้ล่วงหน้า ลงในสารละลาย LSD/น้ำ/แอลกอฮอล์^{[ 300 ] [ 301 ]}มีการพบยาเม็ด LSD มากกว่า 200 ชนิดตั้งแต่ปี 1969 และมีการพบการออกแบบกระดาษซับมากกว่า 350 แบบตั้งแต่ปี 1975 ^{[ 301 ]}ในช่วงเวลาเดียวกันกับกระดาษซับ LSD ก็มี "Windowpane" (หรือที่รู้จักกันในชื่อ "Clearlight") ซึ่งมี LSD อยู่ภายใน แผ่น เจลาติน บางๆ ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง หนึ่งในสี่นิ้ว (6  มม.) ^{[ 300 ]} LSD ถูกขายภายใต้ชื่อเรียกในท้องถนนที่หลากหลาย ซึ่งมักจะมีอายุสั้นและจำกัดเฉพาะบางภูมิภาค รวมถึง Acid, Trips, Uncle Sid, Blotter, Lucy , Alice และ doses รวมถึงชื่อที่สะท้อนถึงการออกแบบบนแผ่นกระดาษซับ^{[ 54 ] [ 302 ]}เจ้าหน้าที่พบยาในรูปแบบอื่น ๆ รวมถึงผงหรือผลึก และแคปซูล^{[ 303 ]}

ลวดลายศิลปะที่พิมพ์ลงบนกระดาษซับสามารถระบุความเข้มข้นของยา ชุดการผลิตที่แตกต่างกัน หรือผู้ผลิตได้^{[ 304 ]}

ในทางกลับกัน บางคนอาจมองว่ากระดาษซับหมึกที่ไม่มีลวดลายปลอดภัยกว่า เนื่องจากไม่มีการรับประกันว่าหมึกพิมพ์ที่ใช้ในการผลิตอย่างผิดกฎหมายนั้นสามารถรับประทานได้หรือปลอดสารพิษหากสัมผัสเป็นเวลานาน และผู้ค้าที่ไร้จรรยาบรรณก็อาจเลียนแบบลวดลายของกระดาษซับหมึกที่มีชื่อเสียงเพื่อเพิ่มยอดขายได้

ผู้ผลิตและผู้ค้า LSD ในสหรัฐอเมริกาสามารถแบ่งออกได้เป็นสองกลุ่ม ได้แก่ ผู้ผลิตรายใหญ่จำนวนหนึ่ง และนักเคมีรายย่อยที่ดำเนินการอย่างลับๆ ซึ่งมีจำนวนจำกัดเช่นกัน โดยประกอบด้วยผู้ผลิตอิสระที่ดำเนินการในขอบเขตที่ค่อนข้างจำกัด ซึ่งพบได้ทั่วประเทศ^{[ 305 ] [ 306 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ผู้ผลิตอิสระเป็นที่น่ากังวลน้อยกว่าสำหรับสำนักงานปราบปรามยาเสพติดเมื่อเทียบกับกลุ่มขนาดใหญ่ เนื่องจากผลิตภัณฑ์ของพวกเขาเข้าถึงได้เฉพาะตลาดท้องถิ่นเท่านั้น^{[ 245 ]}

ผู้ค้ายา LSD และนักเคมีหลายคนอ้างว่ามีจุดประสงค์ทางศาสนาหรือมนุษยธรรมที่กระตุ้นให้พวกเขากระทำการผิดกฎหมาย หนังสือOrange Sunshine: The Brotherhood of Eternal Love and Its Quest to Spread Peace, Love, and Acid to the World ของ Nicholas Schouอธิบายถึงกลุ่มดังกล่าวกลุ่มหนึ่ง คือBrotherhood of Eternal Loveกลุ่มนี้เป็นกลุ่มค้ายา LSD รายใหญ่ของอเมริกาในช่วงปลายทศวรรษ 1960 และต้นทศวรรษ 1970 ^{[ 307 ]}

ในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 ผู้ค้าและนักเคมีที่เกี่ยวข้องกับGrateful Dead อย่างหลวมๆ เช่นOwsley Stanley , Nicholas Sand , Karen Horning, Sarah Maltzer, "Dealer McDope" และLeonard Pickardมีบทบาทสำคัญในการจำหน่าย LSD ^{[ 276 ]}

ตั้งแต่ปี 2005 หน่วยงานบังคับใช้กฎหมายในสหรัฐอเมริกาและที่อื่นๆ ได้ยึดสารเคมีและส่วนผสมของสารเคมีหลายชนิดในกระดาษซับที่ขายเป็นสารเลียนแบบ LSD รวมถึง^{DOB [ 308 ] [} 309 ] ^{ส่วนผสมของDOCและDOI} [ 310 ] 25I - ^{NBOMe [} 311 ] ^{และส่วนผสมของ} DOC และ DOB [ ^{312 ]}สาร เลียนแบบหลาย ^{ชนิด เป็นพิษในปริมาณที่ค่อนข้างน้อย หรือมีโปรไฟล์ความปลอดภัย ที่}แตกต่างกันอย่างมาก ผู้ใช้ LSD ตามท้องถนนจำนวนมากมักเข้าใจผิดว่ากระดาษซับซึ่งมีฤทธิ์หลอนประสาทนั้นสามารถเป็น LSD ได้เท่านั้น เพราะเป็นสารเคมีเพียงชนิดเดียวที่มีปริมาณต่ำพอที่จะใส่ลงในกระดาษซับสี่เหลี่ยมเล็กๆ ได้ แม้ว่า LSD จะต้องการปริมาณที่ต่ำกว่าสารหลอนประสาทอื่นๆ ส่วนใหญ่ แต่กระดาษซับสามารถดูดซับวัสดุได้ในปริมาณที่มากกว่ามาก DEA ได้ทำการ วิเคราะห์ โครมาโทกราฟีของกระดาษซับที่มี2C-Cซึ่งแสดงให้เห็นว่ากระดาษมีสารเคมีออกฤทธิ์ในปริมาณที่มากกว่าปริมาณ LSD ทั่วไปมาก แม้ว่าจะไม่ได้ระบุปริมาณที่แน่นอนก็ตาม^{[ 313 ]}กระดาษซับเลียนแบบ LSD อาจมีช่องขนาดยาค่อนข้างเล็ก ตัวอย่างกระดาษซับที่มีDOC ที่ตำรวจ เมืองคอนคอร์ด รัฐแคลิฟอร์เนียยึดได้มีเครื่องหมายขนาดยาห่างกันประมาณ 6 มม. ^{[ 314 ]}มีผู้เสียชีวิตหลายรายจาก 25I-NBOMe ^{[ 315 ] [ 316 ] [ 317 ] [ 318 ]} 

บุคคลสำคัญบางท่านได้แสดงความคิดเห็นต่อสาธารณะเกี่ยวกับประสบการณ์การใช้ LSD ของตน^{[ 319 ] [ 320 ]}ความคิดเห็นบางส่วนเหล่านี้มาจากยุคที่ LSD มีจำหน่ายอย่างถูกกฎหมายในสหรัฐอเมริกาและยุโรปสำหรับการใช้งานที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ บางส่วนเกี่ยวข้องกับ การรักษา ทางจิตเวชในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 และบางส่วนอธิบายถึงประสบการณ์การใช้ LSD ที่ผิดกฎหมาย ซึ่งได้มาเพื่อวัตถุประสงค์ทางปรัชญา ศิลปะ การบำบัดรักษา จิตวิญญาณ หรือเพื่อความบันเทิง

• WH Audenกวี กล่าวว่า "ตัวผมเองเคยลองเมสคาลีนครั้งหนึ่งและแอลเอสดีครั้งหนึ่ง นอกเหนือจากอาการแยกตัวเล็กน้อยของตัวตนกับสิ่งที่ไม่ใช่ตัวตน รวมถึงร่างกายของผมแล้ว ก็ไม่มีอะไรเกิดขึ้นเลย" ^{[ 321 ]}เขายังกล่าวอีกว่า "แอลเอสดีทำให้รู้สึกหนาวจัด... สิ่งที่มันดูเหมือนจะทำลายคือพลังแห่งการสื่อสาร ผมเคยฟังเทปที่บันทึกโดยคนที่มีวาทศิลป์สูงภายใต้ฤทธิ์ของแอลเอสดี ตัวอย่างเช่น พวกเขาพูดจาไร้สาระอย่างสิ้นเชิง พวกเขาอาจเห็นบางสิ่งที่น่าสนใจ แต่แน่นอนว่าพวกเขาสูญเสียพลังหรือความปรารถนาที่จะสื่อสาร" ^{[ 322 ]}เขายังกล่าวอีกว่า "ไม่มีอะไรเกิดขึ้นมากนัก แต่ผมรู้สึกได้ชัดเจนว่านกบางตัวพยายามสื่อสารกับผม" ^{[ 323 ]}
• เจมส์ คาเมรอนผู้สร้างภาพยนตร์ชาวแคนาดา กล่าวว่าเขาเคยทดลองใช้ LSD ในช่วงเรียนมหาวิทยาลัย^{[ 324 ]}
• Daniel Ellsbergนักเคลื่อนไหวเพื่อสันติภาพชาวอเมริกันกล่าวว่าเขามีประสบการณ์กับสารหลอนประสาทหลายร้อยครั้ง^{[ 325 ]}
• ริชาร์ด เฟย์นแมนนักฟิสิกส์ชื่อดังแห่งสถาบันเทคโนโลยีแคลิฟอร์เนียเคยลองใช้ LSD ระหว่างที่ดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ที่ Caltech เฟย์นแมนหลีกเลี่ยงประเด็นนี้ไปมากเมื่อเล่าเรื่องราวของเขา เขาพูดถึงมันเพียงเล็กน้อยในส่วน "O Americano, Outra Vez" ^{[ 326 ] [ 327 ]}
• เจอร์รี การ์เซียกล่าวในการสัมภาษณ์เมื่อวันที่ 3 กรกฎาคม พ.ศ. 2532 สำหรับนิตยสาร Relixในการตอบคำถามที่ว่า "ความรู้สึกของคุณเกี่ยวกับ LSD เปลี่ยนไปบ้างไหมในช่วงหลายปีที่ผ่านมา?" ว่า "มันไม่ได้เปลี่ยนไปมากนัก ความรู้สึกของผมเกี่ยวกับ LSD นั้นผสมปนเปกัน มันเป็นสิ่งที่ผมทั้งกลัวและรักในเวลาเดียวกัน ผมไม่เคยใช้ยาหลอนประสาทหรือมีประสบการณ์หลอนประสาทใดๆ โดยปราศจากความรู้สึกที่ว่า 'ฉันไม่รู้ว่าจะเกิดอะไรขึ้น' ในแง่นั้น มันยังคงเป็นปริศนาและความลึกลับโดยพื้นฐาน" ^{[ 328 ]}
• บิล เกตส์กล่าวเป็นนัยในการสัมภาษณ์กับเพลย์บอยว่าเขาเคยลองใช้ LSD ในช่วงวัยหนุ่ม^{[ 329 ]}
• อัลดัส ฮักซ์ลีย์ผู้เขียนBrave New Worldกลายเป็นผู้ใช้ยาหลอนประสาทหลังจากย้ายไปฮอลลี วู ด เขาเป็นผู้นำในการใช้ยาหลอนประสาทของกลุ่มต่อต้านวัฒนธรรม ซึ่งนำไปสู่งานเขียนเรื่องThe Doors of Perception  ในปี 1954 เมื่อใกล้เสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง เขาขอให้ภรรยาฉีดยา LSD 100 ไมโครกรัมให้เขาในวันที่ 22 พฤศจิกายน 1963 และ เสียชีวิตในวันนั้น ^{[ 330 ]}
• สตีฟ จ็อบส์ผู้ร่วมก่อตั้งและอดีตซีอีโอของApple Inc.กล่าวว่า "การใช้ LSD เป็นประสบการณ์ที่ลึกซึ้ง เป็นสิ่งสำคัญที่สุดอย่างหนึ่งในชีวิตของผม" ^{[ 331 ]}
• เอิร์นส์ ยุงเกอร์นักเขียนและนักปรัชญาชาวเยอรมัน ตลอดชีวิตของเขาได้ทดลองใช้ยาเสพติดเช่นอีเทอร์โคเคนและกัญชาและต่อมาในชีวิตเขาก็ใช้เมสคาลีนและแอลเอสดี การทดลองเหล่านี้ได้รับการบันทึกไว้อย่างละเอียดในAnnäherungen (1970, Approaches ) นวนิยายเรื่องBesuch auf Godenholm (1952, Visit to Godenholm )ได้รับอิทธิพลอย่างชัดเจนจากการทดลองเมสคาลีนและแอลเอสดีในช่วงต้นชีวิตของเขา เขาได้พบกับอัลเบิร์ต ฮอฟมันน์ ผู้คิดค้นแอลเอสดี และพวกเขาลองใช้แอลเอสดีด้วยกันหลายครั้ง บันทึกความทรงจำของฮอฟมันน์เรื่องLSD, My Problem Childอธิบายถึงการพบปะเหล่านี้บางส่วน^{[ 332 ]}
• ในการสัมภาษณ์เมื่อปี 2547 พอล แม็กคาร์ตนีย์กล่าวว่าเพลง " Day Tripper " และ " Lucy in the Sky with Diamonds " ของ เดอะบีทเทิลส์ได้รับแรงบันดาลใจจากประสบการณ์การใช้ LSD ^{[ 280 ] : 182} อย่างไรก็ตามจอห์น เลนนอนกล่าวอย่างสม่ำเสมอในช่วงหลายปีที่ผ่านมาว่าการที่อักษรย่อของ "Lucy in the Sky with Diamonds" สะกดเป็น LSD นั้นเป็นเรื่องบังเอิญ (เขากล่าวว่าชื่อเพลงมาจากภาพวาดของจูเลียน ลูกชายของเขา ) และสมาชิกวงไม่ได้สังเกตเห็นจนกระทั่งหลังจากที่เพลงออกวางจำหน่ายแล้ว และพอล แม็กคาร์ตนีย์ก็ยืนยันเรื่องราวนั้น^{[ 333 ]}จอห์น เลนนอนจอร์จ แฮริสันและริงโก สตาร์ก็เคยใช้ยาชนิดนี้เช่นกัน แม้ว่าแม็กคาร์ตนีย์จะเตือนว่า "เป็นการง่ายที่จะประเมินอิทธิพลของยาเสพติดที่มีต่อดนตรีของเดอะบีทเทิลส์สูงเกินไป" ^{[ 334 ]}
• มิเชล ฟูโกต์มีประสบการณ์การใช้ LSD ร่วมกับซีเมียน เวดในหุบเขามรณะและต่อมาได้เขียนว่า "มันเป็นประสบการณ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในชีวิตของเขา และมันได้เปลี่ยนแปลงชีวิตและผลงานของเขาอย่างลึกซึ้ง" ^{[ 335 ] [ 336 ]}ตามคำบอกเล่าของเวด ทันทีที่เขากลับมาปารีส ฟูโกต์ได้ทิ้งต้นฉบับหนังสือประวัติศาสตร์เพศวิถีเล่มที่สอง และคิดทบทวนโครงการทั้งหมดใหม่อีกครั้ง^{[ 337 ]}
• มีรายงานว่า Kary Mullisระบุว่า LSD ช่วยให้เขาพัฒนา เทคโนโลยี การขยายดีเอ็นเอซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาเคมีในปี 1993 ^{[ 338 ]}
• คาร์โล โรเวลลีนักฟิสิกส์ทฤษฎี และนักเขียน ชาวอิตาลีกล่าวว่าการใช้ LSD ของเขาเป็นจุดเริ่มต้นที่ทำให้เขาสนใจในฟิสิกส์ทฤษฎี^{[ 339 ]}
• โอลิเวอร์ แซ็กส์นักประสาทวิทยาผู้มีชื่อเสียงจากการเขียนประวัติผู้ป่วยที่ขายดีเกี่ยวกับความผิดปกติและประสบการณ์ที่แปลกประหลาดของผู้ป่วยของเขา พูดถึงประสบการณ์ของเขาเองกับ LSD และสารเคมีอื่นๆ ที่เปลี่ยนแปลงการรับรู้ ในหนังสือ^{Hallucinations} ของ เขา [ ^{340 ]}
• อเล็กซานเดอร์ ชุลกินนักเคมีชาวอเมริกัน บอกกับอัลเบิร์ต ฮอฟมันน์ว่า เขาชอบ LSD มากกว่า2C- B
• แมตต์ สโตนและเทรย์ พาร์คเกอร์ผู้สร้างซีรีส์โทรทัศน์เซาท์พาร์ค อ้างว่าพวกเขาปรากฏตัวในงานประกาศรางวัลออสการ์ครั้งที่ 72ซึ่งพวกเขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลเพลงประกอบยอดเยี่ยม โดยอยู่ภายใต้อิทธิพลของ LSD ^{[ 341 ]}

LSD ถูกนำมาศึกษาเพื่อ ใช้ใน ทางจิตเวช เป็นครั้งแรก เนื่องจากมีโครงสร้างคล้ายกับสารสื่อประสาทเซโรโทนิ น และมีโปรไฟล์ ด้าน ความปลอดภัย^{[ 30 ]}ในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 มีการใช้ LSD ในจิตเวชเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการบำบัด ทางจิต ซึ่งรู้จักกันในชื่อการบำบัดด้วยสารหลอนประสาทในสหรัฐอเมริกาการวิจัยครั้งแรกเริ่มขึ้นในทศวรรษ 1950 อัลเบิร์ต เคอร์แลนด์และเพื่อนร่วมงานได้ตีพิมพ์งานวิจัยเกี่ยวกับศักยภาพในการรักษาโรคจิตเภท ด้วย LSD ในแคนาดาฮัมฟรีย์ ออสโมนด์และอับรัม ฮอฟเฟอร์ได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับ LSD เสร็จสิ้นตั้งแต่ปี 1952 ^{[ 342 ]}จิตแพทย์บางคนเช่นโรนัลด์ เอ. แซนดิสันผู้บุกเบิกการใช้ LSD ที่โรงพยาบาลพาวิกในอังกฤษ เชื่อว่า LSD มีประโยชน์อย่างยิ่งในการช่วยให้ผู้ป่วย "ปลดล็อก" เนื้อหาจิตใต้สำนึกที่ถูกกดทับผ่านวิธีการบำบัดทางจิต อื่นๆ ^{[ 343 ]}และยังใช้ในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง อีก ด้วย^{[ 344 ] [ 345 ]}การศึกษาหนึ่งสรุปว่า "รากฐานของค่าการบำบัดของประสบการณ์ LSD คือศักยภาพในการสร้างการยอมรับตนเองและการยอมจำนนต่อตนเอง" ^{[ 31 ]}โดยสันนิษฐานว่าโดยการบังคับให้ผู้ใช้เผชิญกับปัญหาและอุปสรรคในจิตใจของแต่ละบุคคล อย่างไรก็ตาม ในช่วงทศวรรษ 1960 ข้อโต้แย้งเกี่ยวกับวัฒนธรรมต่อต้านกระแสหลัก ของ " ฮิปปี้ " เริ่มทำให้การสนับสนุนจากสถาบันสำหรับการศึกษาต่อเนื่องลดลง

ในปี พ.ศ. 2544 สำนักงานปราบปรามยาเสพติดแห่งสหรัฐอเมริกา(DEA) ระบุว่า LSD "ไม่ก่อให้เกิด ผล กระตุ้นทางเพศไม่เพิ่มความคิดสร้างสรรค์ไม่มีผลเชิงบวกที่ยั่งยืนในการรักษาผู้ติดสุราหรืออาชญากรไม่ก่อให้เกิด " โรคจิตแบบจำลอง " และไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพในทันที" ^{[ 245 ]}

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการวิจัยทางคลินิกและความสนใจใน LSD เพิ่มมากขึ้นสำหรับการใช้ประโยชน์ทางการรักษาที่เป็นไปได้^{[ 346 ]}ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากหลายองค์กร รวมถึงสมาคมสหวิทยาการเพื่อการศึกษาเกี่ยวกับสารหลอนประสาท (MAPS) มูลนิธิ Beckley สถาบันวิจัย Heffterและมูลนิธิ Albert Hofmann ซึ่งมีอยู่เพื่อสนับสนุน ส่งเสริม และประสานงานการวิจัยเกี่ยวกับการใช้ LSD และสารหลอนประสาทที่เกี่ยวข้องในทางการแพทย์และทางจิตวิญญาณ^{[ 347 ]}

การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ LSD ในมนุษย์เริ่มขึ้นในปี 2009 เป็นครั้งแรกในรอบ 35 ปี^{[ 346 ]}เนื่องจากยานี้ผิดกฎหมายในหลายพื้นที่ของโลก การศึกษาการใช้ทางการแพทย์ที่เป็นไปได้จึงทำได้ยากมาโดยตลอด^{[ 40 ]}การใช้ LSD ที่อยู่ระหว่างการวิจัย ได้แก่ การรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง [ ^{348 ]}ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้ารวมถึงอาการอื่นๆ^{[ 349 ] [ 350 ] [ 351 ] [ 98 ] [ 352 ] การใช้ อีก} อย่างหนึ่งคือการบรรเทาความวิตกกังวลในผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้าย^{[ 350 ] [ 346 ] [ 353 ]}การใช้ LSD เพียงครั้งเดียวอาจช่วยลดการดื่มแอลกอฮอล์และอาการทางจิตเวชบางอย่างได้ชั่วคราว แต่หลักฐานมีจำกัดและไม่น่าเชื่อถือเนื่องจากข้อบกพร่องทางระเบียบวิธีและสาเหตุที่ไม่ชัดเจน^{[ 253 ] [ 354 ] [ 355 ] [ 356 ]}

ในปี 2024 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้กำหนดให้ LSD รูปแบบหนึ่งเป็นการบำบัดแบบก้าวหน้า^{เพื่อ}รักษาโรคความวิตกกังวลทั่วไปซึ่งกำลังได้รับการพัฒนาโดยMindMed [ ^{33 ]}การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Journal of the American Medical Associationในเดือนกันยายน ปี 2025 ได้สำรวจปริมาณ LSD ที่เหมาะสมที่สุดเพื่อลดความวิตกกังวลของผู้ป่วย^{[ 357 ] การศึกษา นี้}ดำเนินการโดยบริษัทเภสัชกรรมMindMed ^[ 357 ^]นักวิจัยได้เปรียบเทียบว่าปริมาณ LSD 25 ไมโครกรัม 50 ไมโครกรัม 100 ไมโครกรัม 200 ไมโครกรัม หรือยาหลอกส่งผลต่อคะแนนความวิตกกังวลในผู้เข้าร่วมการศึกษา อย่างไร ^{[ 357 ]}ผลการศึกษาพบว่า 100 ไมโครกรัมเป็นปริมาณที่เหมาะสมที่สุดในการลดความวิตกกังวลในผู้ป่วยที่ศึกษา^{[ 357 ] [ 358 ]}     

การ ให้ LSD เพียงครั้งเดียว ( ยา DT120 ของ Definium Therapeutics ) ช่วยลดอาการซึมเศร้าอย่างรุนแรงได้อย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับยาหลอกในการทดลองระยะที่ 3 โดยมีผลดีต่อเนื่องอย่างน้อย 12 สัปดาห์และไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ^{[ 359 ] [ 360 ] [ 361 ] [ 362 ]}

LSD เป็นไซโคพลาสโตเจนซึ่งเป็นสารประกอบที่สามารถส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาท อย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง ซึ่งตามสมมติฐานแล้วอาจเกี่ยวข้องกับประโยชน์ในการรักษา จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันแนวคิดดังกล่าว^{[ 363 ] [ 364 ] [ 365 ]}

โจแอนนา มอนครีฟจิตแพทย์วิจารณ์ชาวอังกฤษ ได้วิจารณ์การใช้และการศึกษาเกี่ยวกับยาหลอนประสาท เช่น LSD ในการรักษาความผิดปกติทางจิต โดยเน้นย้ำถึงข้อกังวลต่างๆ รวมถึงการโฆษณาเกินจริงเกี่ยวกับยาเหล่านี้ ทฤษฎีประโยชน์ทางชีววิทยาที่น่าสงสัย เส้นแบ่งที่คลุมเครือระหว่างการใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อความบันเทิง ผลการทดลองทางคลินิกที่บกพร่อง ความขัดแย้งทางผลประโยชน์ทางการเงิน ผลกระทบจากความคาดหวังที่รุนแรงและการตอบสนองต่อยาหลอกจำนวนมาก ประโยชน์เล็กน้อยและระยะสั้นเมื่อเทียบกับยาหลอก และศักยภาพในการก่อให้เกิดประสบการณ์ที่ยากลำบากและผลข้างเคียง เป็นต้น^{[ 366 ]}

LSD ได้รับการศึกษาเพื่อบรรเทาอาการปวดและปวดหัว [ ^{10 ] [ 367 ] [ 368 ] มี}การใช้เป็นวิธีการรักษาอาการปวดหัวแบบคลัสเตอร์โดยให้ผลลัพธ์ที่ดีในบางการศึกษาขนาดเล็ก^{[ 10 ]}ยานี้อาจมีคุณสมบัติในการบรรเทา อาการปวดในผู้ป่วย ระยะสุดท้ายและอาการปวดจากอวัยวะเทียมและอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคอักเสบเช่น โรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ^{[ 369 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 จิตแพทย์บางคน เช่นOscar Janigerได้สำรวจผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของ LSD ต่อความคิดสร้างสรรค์การศึกษาเชิงทดลองพยายามวัดผลของ LSD ต่อกิจกรรมสร้างสรรค์และการชื่นชมสุนทรียภาพ^{[ 55 ] [ 370 ] [ 371 ] [ 372 ]}ในปี 1966 James Fadimanได้ทำการศึกษาโดยมีคำถามหลักว่า "ยาหลอนประสาทสามารถช่วยอำนวยความสะดวกในการแก้ปัญหาได้อย่างไร" การศึกษานี้พยายามแก้ปัญหาที่แตกต่างกัน 44 ปัญหา และมีวิธีแก้ปัญหาที่น่าพอใจ 40 วิธี เมื่อ FDA สั่งห้ามการวิจัยเกี่ยวกับยาหลอนประสาททั้งหมด LSD เป็นองค์ประกอบสำคัญของการศึกษานี้^{[ 373 ] [ 374 ]}

• ไลเซอร์กาไมด์ที่ถูกแทนที่

• Albert Hofmann (1980). LSD: My Problem Child. McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-029325-0.

• LSD - Isomer Design
• LSD - PsychonautWiki
• LSD - Erowid
• LSD - TiHKAL - Erowid
• LSD - TiHKAL - Isomer Design
• Lysergide (LSD) drug profile - EUDA (European Union Drugs Agency)

• Hofmann's PotionArchived June 16, 2021, at the Wayback Machine a documentary on the origins of LSD, 2002
• Inside LSD National Geographic Channel, 2009
• How to Change Your MindArchived June 16, 2022, at the Wayback Machine Netflix docuseries, 2022