เกสทริโนน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไดเมทริโอส, ไดเมโทรส, เนเมสตราน, อื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เอทิลนอร์เจสไตรเอโนน; A-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17α-เอทินิล-18-เมทิล-δ 9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน; 17α-เอทินิล-18-เมทิลเอสตรา-4,9,11-ไตรเอน-17β-โอล-3-โอน; 13β-เอทิล-18,19-ไดนอร์-17α-เพรกนา-4,9,11-ไตรเอน-20-ไอน์-17β-โอล-3-โอน
AHFS / Drugs.com	ชื่อยาสากล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	X
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปากช่องคลอด[ 1 ]
ประเภทของยา	โปรเจสโตเจน ; โปรเจสติน ; แอนติโปรเจสโตเจน ; แอนโดรเจน ; สเตียรอยด์อะนาโบ ลิก ; สารยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ ; แอน ติเอสโตรเจน
รหัส ATC	G03XA02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	BR : คลาส C5 (สเตียรอยด์อะนาโบลิก) [ 2 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	ถึงอัลบูมิน[ 1 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( ไฮ ดรอกซิเลชัน ) [ 1 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	27.3 ชั่วโมง[ 1 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะและน้ำดี[ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (8 S ,13 S ,14 S ,17 R )-13-เอทิล-17-เอทินิล-17-ไฮดรอกซี-1,2,6,7,8,14,15,16-ออกตาไฮโดรไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-3-โอน
หมายเลข CAS	16320-04-0 วาย
PubChem CID	27812
ดรักแบงค์	DB11619 วาย
เคมสไปเดอร์	25877 วาย
มหาวิทยาลัย	1421533RCM
เคกก์	D04317 วาย
ชอีบี	เชบี:89642
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1868702
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4023094
บัตรข้อมูล ECHA	100.210.606
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H O
มวลโมลาร์	308.421  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C4\C=C3/C(=C2/C=C\[C@]1([C@@H](CC[C@]1(C#C)O)[C@@H]2CC3)CC)CC4
อินชิ InChI=1S/C21H24O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,9,11,13,18-19,23H,3,5-8,10,12H2,1H3/t18-,19+,20+,21+/m1/s1 วาย Key:BJJXHLWLUDYTGC-ANULTFPQSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เจสทริโนนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าไดเมโทรสและเนเมสแตรนเป็นต้น เป็นยาที่ใช้ในการรักษา โรค เยื่อบุ โพรงมดลูกเจริญผิด ที่^{[ 3 ] [ 4 ]}นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาภาวะอื่นๆ เช่นเนื้องอกในมดลูกและภาวะเลือดออกประจำเดือนมากเกินไปและยังมีการศึกษาถึงการใช้เป็นวิธีการคุมกำเนิด อีกด้วย ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 1 ]}เจสทริโนนใช้เพียงอย่างเดียวและไม่ได้ผสมกับยาอื่นๆ^{[ 7 ]}สามารถรับประทานทางปากหรือสอดเข้าไปในช่องคลอดได้^{[ 1 ] [ 8 ]}

ผลข้างเคียงของเจสทริโนน ได้แก่ความผิดปกติของประจำเดือนภาวะขาดเอสโตรเจนและอาการของลักษณะเพศชายเช่นสิวโรคผิวหนังอักเสบ เต้านมหดตัวผมขึ้นมากผิดปกติและผมร่วงเป็นต้น^{[ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}เจสทริโนนมีกลไกการออกฤทธิ์ ที่ซับซ้อน และมีลักษณะเป็นทั้งโปรเจสโตเจนและแอนติโปรเจสโตเจน ผสมกัน เป็นแอน โดรเจนและสเตียรอยด์ อะนาโบลิก ที่อ่อนแอ เป็นแอนติโกนาโดโทรปินที่ อ่อนแอเป็นสารยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ที่อ่อนแอและเป็นแอนติเอสโตรเจนที่ ทำงานได้ ^{[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Gestrinone ถูกนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 1986 ^{[ 14 ]}มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในยุโรปแต่ดูเหมือนว่าจะยังคงวางจำหน่ายเฉพาะในบางประเทศทั่วโลกเท่านั้น^{[ 10 ] [ 15 ] [ 7 ]}ยานี้ไม่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา^{[ 16} ] เนื่องจากมี ฤทธิ์ในการ ^{สร้าง}กล้ามเนื้อการใช้ gestrinone ในการแข่งขันจึงถูกห้ามโดย คณะกรรมการ โอลิมปิกสากล^{[ 17 ]}

Gestrinone ได้รับการอนุมัติและใช้ในการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ มีการอธิบายว่ามีฤทธิ์และผลคล้ายกับdanazolซึ่งใช้ในการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่เช่นกัน แต่มีรายงานว่ามีผลข้างเคียง จากฮอร์โมนแอนโดรเจนน้อยกว่า เมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 18 ] [ 19 ]} Gestrinone ยังถูกนำมาใช้เพื่อลดขนาดเนื้องอกในมดลูกและลดอาการเลือดออกมากผิดปกติในระหว่างมีประจำเดือน^{[ 5 ] [ 6 ]}

เนื่องจากมี ฤทธิ์ต้าน ฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกและสามารถยับยั้งการตกไข่ ได้ จึงมีการศึกษาการใช้เจสทริโนนเป็นวิธีการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนในสตรี^{[ 1 ]}การศึกษาขนาดใหญ่ที่ครอบคลุมรอบประจำเดือน หลายพันรอบ พบว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกัน การ ตั้งครรภ์^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม แม้จะมีประสิทธิภาพ อัตราการตั้งครรภ์ในการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดที่ดำเนินการอยู่ที่ 4.6 ต่อ 100 ปีของผู้หญิง ซึ่งเป็นอัตราความล้มเหลวที่สูงเกินไปที่จะแนะนำให้ใช้ยานี้เป็นวิธีการคุมกำเนิดที่ปลอดภัย^{[ 1 ]} ยานี้ยังได้รับการศึกษาในฐานะ ยาคุมกำเนิดฉุกเฉินหลังมีเพศสัมพันธ์อีกด้วย^{[ 20 ]}

ห้ามใช้ยานี้ใน ระหว่าง ตั้งครรภ์ขณะให้นมบุตรและในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจรุนแรงโรคไตเรื้อรังหรือโรคตับ นอกจากนี้ยังห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมและ/หรือหลอดเลือดในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโปรเจสโตเจนมาก่อน หรือผู้ที่มีอาการแพ้ยา และห้ามใช้ในเด็ก

ผลข้างเคียงหลักของเจสทริโนนมีลักษณะเป็นแอนโดรเจนและแอนติเอสโตรเจน^{[ 1 ] [ 10 ]}ในการศึกษาหนึ่งเกี่ยวกับการให้เจสทริโนนรับประทาน 2.5 มิลลิกรัม สัปดาห์ละสองครั้งในผู้หญิง พบว่าทำให้เกิดโรคผิวหนังอักเสบ 71% สิว 65% เต้านม เจริญไม่เต็มที่ 29 % ขน ดก 9% และผมร่วง 9% ^{[ 1 ]}ในการศึกษาอีกฉบับหนึ่ง อัตราการเกิดผลข้างเคียงแอนโดรเจนก็ใกล้เคียงกันที่ 50% ^{[ 1 ]}ผลข้างเคียงแอนโดรเจนอื่นๆ ที่ได้รับการรายงาน ได้แก่ผิวและผมมันน้ำหนักเพิ่มขึ้นเสียงทุ้มลงและคลิตอริสขยายใหญ่ขึ้นซึ่งสองอย่างหลังรวมถึงขนดกอาจไม่สามารถแก้ไขได้^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

นอกจากนี้ Gestrinone ยังยับยั้งการหลั่งของโกนาโดโทรปิน และทำให้เกิดภาวะขาดประจำเดือนหรือประจำเดือนมาน้อยในผู้หญิงจำนวนมาก^{[ 1 ]} ในทำนองเดียวกัน พบว่าระดับ เอสตราไดออลในกระแสเลือดลดลงถึง 50% ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะขาดเอสโตรเจนและอาการ ที่เกี่ยวข้อง ^{[ 10 ]} การศึกษาเกี่ยวกับการ รับประทานGestrinone ขนาด 2.5 มิลลิกรัม สัปดาห์ละสองครั้ง พบว่าอัตราการขาดประจำเดือนอยู่ที่ 50 ถึง 58% ในขณะที่การศึกษาเกี่ยวกับการรับประทาน Gestrinone ขนาด 5 มิลลิกรัมต่อวัน พบว่าอัตราการขาดประจำเดือนอยู่ที่ 100% ^{[ 1 ]}

พบว่าเจสทริโนนชนิดเหน็บช่องคลอดมีผลข้างเคียงจากแอนโดรเจนและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น น้อย กว่าเจสทริโนนชนิดรับประทาน แต่มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากันในการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูก เจริญผิดที่ ^{[ 1 ]}เจสทริโนนดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับดานาซอลในการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ แต่มีผลข้างเคียงน้อยกว่า โดยเฉพาะผลข้างเคียงจากแอนโดรเจน^{[ 1 ] [ 18 ] [ 19 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ของเจสทริโนนมีความซับซ้อนและหลากหลาย^{[ 1 ] [ 18 ]}โดยแสดงความสัมพันธ์ สูง กับตัวรับโปรเจสเตอโรน (PR) และความสัมพันธ์ต่ำกว่ากับตัวรับแอนโดรเจน (AR) ^{[ 1 ] [ 18 ]}ยานี้มี ฤทธิ์ทั้ง โปรเจสเตอโรนและ แอนติโปรเจ สเตอโรน ผสมกัน กล่าวคือ เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของ PR หรือตัวปรับเปลี่ยนตัวรับโปรเจสเตอโรนแบบเลือก (SPRM) และเป็นตัวกระตุ้น ที่อ่อนแอ ของ AR หรือสเตียรอยด์อะนาโบลิก-แอนโดรเจน (AAS) ^{[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]}เช่นเดียวกับดานาซอล เจสทริโนนทำหน้าที่เป็นแอนติโกนาโดโทรปิน อ่อนๆ ผ่านการกระตุ้น PR และ AR ในต่อมใต้สมองและยับยั้งการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) ในช่วง กลาง รอบเดือนโดยไม่ส่งผลกระทบต่อระดับพื้นฐานของฮอร์โมนเหล่านี้^{[ 1 ] [ 18 ]}นอกจากนี้ยังยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ในรังไข่ และผ่านการกระตุ้น AR ในตับทำให้ระดับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (SHBG) ในกระแสเลือดลดลง ส่งผลให้ระดับเทสโทสเตอโรน อิสระเพิ่ม ขึ้น^{[ 1 ] [ 18 ] [ 21 ]}นอกเหนือจาก PR และ AR แล้ว ยังพบว่าเจสทริโนนจับกับตัวรับเอสโตรเจน (ER) ด้วยความสัมพันธ์ที่ค่อนข้าง "แข็งแกร่ง" ^{[ 22 ]}ยานี้มีฤทธิ์ต้านเอสโตรเจนใน เยื่อบุ โพรงมดลูก^{[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]}ต่างจากดานาซอล เจสทริโนนดูเหมือนจะไม่จับกับ SHBG หรือโกลบูลินที่จับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ (CBG) ^{[ 22 ]}

เจสทริโนนจับกับอัลบูมินในระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 1 ]}มันถูกเมตาบอไลซ์ในตับโดยส่วนใหญ่ผ่าน กระบวนการ ไฮดรอกซิเลชัน [ ^{1 ] พบ}ว่ามีการสร้างเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ แบบไฮด รอกซิเลชัน 4 ชนิด ที่มีฤทธิ์ลดลงเมื่อเทียบกับเจสทริโนน ^{[ 1 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดเจสทริโนนคือ 27.3 ชั่วโมง^{[ 1 ]}ยานี้ถูกขับออกทางปัสสาวะและน้ำดี^{[ 1 ]}

Gestrinone หรือที่รู้จักกันในชื่อ 17α-ethynyl-18-methyl-19-nor-δ ^9,11 -testosterone รวมถึง 17α-ethynyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-one หรือ 13β-ethyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11-trien-20-yn-17β-ol-3-one เป็นสเตียรอย ด์เอสเทรน สังเคราะห์ และเป็นอนุพันธ์ของเทสโทสเตอโรน [ ^{27 ] [ 15 ] โดย}เฉพาะอย่างยิ่งเป็นอนุพันธ์ของนอร์เอทิสเตอโรน (17α-ethynyl-19-nortestosterone) และเป็นสมาชิกของ กลุ่ม ย่อยโกเนน (18-methylestrane) ของตระกูลโปรเจสติน19-nortestosterone ^{[ 28 ] [ 11 ] [ 29 ] [ 30 ]} Gestrinone เป็นอนุพันธ์ C18 เมทิลของnorgestrienone (17α-ethynyl-19-nor-δ ^{9,11 -testosterone) และเป็น} อะนาล็อก δ ^9,11ของlevonorgestrel (17α-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone) และยังรู้จักกันในชื่อ ethylnorgestrienone เนื่องจากเป็นอนุพันธ์ C13β เอทิลของ norgestrienone ^{[ 10 ] [ 31 ]}นอกจากนี้ยังเป็นอนุพันธ์ C17α เอทินิลและ C18 เมทิลของ AAS trenbolone อีก ด้วย^{[ 32 ] [ 33 ]}

คุณสมบัติแอนโดรเจนของเจสทริโนนถูกใช้ประโยชน์มากขึ้นในอนุพันธ์ของมันคือเตตระไฮโดรเจสทริโนน (THG; 17α-เอทิล-18-เมทิล-δ ^9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ซึ่งเป็น สเตียรอยด์สังเคราะห์ที่มีศักยภาพมากกว่าทั้งในฐานะ AAS และโปรเจสโตเจนเมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 34 ]} THG ถูกห้ามโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในปี 2546 ^{[ 35 ]}

Gestrinone ได้รับการนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2529 ^{[ 14 ]}

เจสทริโนนเป็นชื่อสามัญของยา และ ชื่อทางการค้า (INN) ของยานี้คือ เจสทริโนนชื่อสามัญสากลของ Tooltipยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้แบน​ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และมกราคมชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name)[ ^{27 ] [ 15 ] [ 4 ] [ 7 ] นอกจาก นี้}ยังเป็นที่รู้จักในชื่อรหัสการพัฒนาA-46745และR-2323 (หรือRU-2323 ) ^{[ 27 ] [ 15 ] [ 4 ] [ 7 ]}

Gestrinone มีหรือเคยมีการจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Dimetriose, Dimetrose, Dinone, Gestrin และ Nemestran ^{[ 27 ] [ 15 ] [ 7 ]}

Gestrinone มีหรือเคยมีการวางจำหน่ายในยุโรปออสเตรเลียละตินอเมริกาและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ [ ^{15 ] [ 7 ] แต่ที่น่า สังเกต คือไม่มี วาง}จำหน่ายในสหรัฐอเมริกา^{[ 16} ]